Aspectos funcionales de protenas mono- ADP ribosilacin (2003)

Daniela Corda y Maria Di Girolamo

La Mono-ADP-Ribosilacin es la transferencia enzimtica de ADP- ribosa de
NAD+ a las protenas aceptoras. Es catalizada por ADP-Ribosiltransferasas y
seguro algunas toxinas bacterianas.
Existen dos subclases de enzimas celulares: las ectoenzimas que modifican
objetos tales como integrinas, defensinas y otras molculas de la superficie
celular; y las enzimas intracelulares que actan sobre protenas implicadas en
la sealizacin celular y el metabolismo, como la subunidad B de las protenas
G heterotrimericas.
Los genes que codifican la ectoenzimas han sido clonados y sus productos
proteicos estn bien caracterizados, poco se sabe todava acerca de los
intracelulares ADP- robosyltransferasa, que pueden ser parte de una nueva
familia de las protenas con un importante papel en la regulacin de la funcin
celular.
El grado de modificacin de la protena por ADP- ribosilacin depende de la
actividad hidrolasa celular ADP-ribosilo que revierte la reaccin por hidrolisis de
la protena. Durante algn tiempo, el nico gen conocido para la codificacin
de hidrolasa ADP-risobil especfico para ADP-ribosa vinculado a arginina era un
clon a partir de mamferos. Hace poco dos genes adicionales han sido
identificados mediante un cribado de la secuencia del genoma humano para
los familiares de la conocida hidrolasa.
La presencia de ADP-ribosiltransferasa y ADP ribosilhidrolasa en la clula
sugiere que la protena reversible Mono-ADP-ribosilacin acta como un
regulador para los sustratos proteicos de estas reacciones.
Las mejores reacciones Mono-ADP- ribosilacion caracterizados son aquellas
catalizadas por toxinas bacterianas, tales como la difteria, el clera, la tos
ferina y clostridiales toxinas, que actan por la modificacin de las protenas de
la clula husped. Las reacciones inducidas por estas toxinas bacterianas son
parte crucial de los mecanismos patognicos que causan el clera, el botulismo
y otras enfermedades. Las reacciones Mono-ADP-ribosilacin bacteriana no solo
se producen a travs de las toxinas, sino tambin dentro de las bacterias a si
mismo para controlar las enzimas metablicas.
La ADP-ribosilacin, como la fosforilacin de las protenas, tiene toda la
caracterstica de un mecanismo crucial para la regulacin celular. En efecto su
funcin reguladora ya se ha demostrado en algunas cascadas de sealizacin,
por ejemplo, el mono-ribosilacin ADP del omnipresente heterotimeric G. Esta
reaccin es catalizada por una arginina especifica, de la membrana plasmtica
asociada a Mono-ADP-ribosiltransferasa que tiene un sitio cataltico intracelular
y una modificacin especifica. La ADP- ribosilacin tambin juega un papel en
la regulacin del citoesqueleto celular Dos de los principales protenas del
citoesqueleto, la actina y desmina, pueden ser ADP-ribosilado por arginina

especifica, ADP- ribosiltransferasa en homogeneizados de varias clulas y

tejidos.