Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LABORATORIOS DE CONTROL DE
CALIDAD DE LA INDUSTRIA
FARMACEUTICA
viernes, 04 de octubre de
Qu
Valido?
Quin
Valida?
Dnde
Valido?
Cundo
Valido?
viernes, 04 de octubre de 2013
Definiciones
Criterio de aceptacin (criterio de funcionamiento): Exigencias de una
caracterstica de funcionamiento en funcin de las cuales se puede
determinar que un mtodo analtico es adecuado para la finalidad
perseguida y ofrece resultados fiables.
Documentacin.- Conjunto de informacin que sustenta una actividad
realizada.
Especificaciones.- Descripcin del material, sustancia o producto, que
incluye la definicin de sus propiedades y caractersticas, con las tolerancias
de variacin de los parmetros de calidad.
Definiciones
Mtodo analtico.- Descripcin de la secuencia de actividades, recursos
materiales y parmetros que se deben cumplir, para llevar a cabo el anlisis
de un componente especfico de la muestra.
Mtodo analtico desarrollado internamente.- Mtodo desarrollado por el
propio laboratorio.
Mtodo analtico oficial.- Mtodo que aparece en la literatura oficial
reconocida.
Mtodo analtico no oficial.- Mtodo que no aparece en la literatura oficial
reconocida.
Parmetros de desempeo: Parmetro especfico a estudiar en un protocolo
de validacin
Definiciones
Validacin: Es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio,
que las caractersticas de desempeo del mtodo, satisfacen los requisitos
para su aplicacin analtica.
Validacin parcial (confirmacin del mtodo): Evidencia objetiva para
demostrar que al aplicar un mtodo normalizado, se cumple con las
especificaciones del mismo y se cuenta con la competencia tcnica para
realizarlo adecuadamente tomando en consideracin sus propias
instalaciones, equipo y personal.
Clasificacin grado de
cuantificacin
Normalizados / No
Normalizados
Mtodos
Cualitativos
Mtodos Semi
Cuantitativos
Mtodos
Cuantitativos
Mtodos Biolgicos
Mtodos Bioqumicos
(eje. ELISA)
CLASIFICACIN DE MTODOS DE
ENSAYO
Mtodo Normalizado
Normas Oficiales Mexicanas
(NOM)
Pesticide
Analytical
Manual (PAM)
Environmental
Protection
Agency (EPA)
United States
Pharmacopoeia
(USP)
British
Pharmacopoeia
(BP)
American Society
for Testing
Materials (ASTM)
(mtodos normalizados)
Porcentaje de Recuperacin o error relativo
Limite de deteccin
Lmite de Cuantificacin
Intervalo lineal y de trabajo
Reproducibilidad
Repetibilidad
Sesgo
Incertidumbre
(mtodos no normalizados)
Selectividad
Sensibilidad
Robustez
viernes, 04 de octubre de 2013
Consideraciones:
Es dependiente de la matriz, proceso de anlisis y concentracin del analito.
Debe demostrarse en todo el intervalo de trabajo.
A bajas concentraciones y en mtodos que involucran pasos de extraccin,
purificacin y concentracin, los recobros a menudo son bajos
Esta estrechamente relacionada con los errores sistemticos.
LMITE DE DETECCIN
Es la concentracin ms baja a la cual puede detectarse el analito pero no
necesariamente cuantificarse bajo las condiciones experimentales establecidas.
LMITE DE CUANTIFICACIN
Es la concentracin ms baja a la cual el analito puede cuantificarse con una
precisin y veracidad aceptables bajo las condiciones experimentales
establecidas.
y = 1.3171x - 0.0156
R = 0.997
2.00
1.50
Y
1.00
0.50
0.00
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
-0.50
X
Respuesta
Espectrofotomtrica
Cromatogrfica
Potenciomtrica
Volumtrica
Gravimtrica
Tipo de prueba
Respuesta
Absorbancia o transmitancia
rea o altura del pico
milivolts, unidades de pH, S
mL gastados
Diferencia de peso
viernes, 04 de octubre de 2013
5
4
3
2
1
0
0
-1
REPETIBILIDAD
Grado de concordancia entre resultados analticos individuales, cuando el procedimiento
se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homognea por un solo
analista, usando los mismos instrumentos y mtodo en intervalos cortos de tiempo.
Es la fraccin del analito aadido a una muestra de ensayo (fortificado o muestra
sembrada) antes del anlisis, que es medido (recuperado) por el mtodo ensayado.
REPRODUCIBILIDAD
Grado de concordancia entre resultados analticos individuales, cuando el procedimiento
se aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homognea por dos
analistas o instrumentos diferentes, usando el mismo mtodo en diferentes das.
No. Curva
Analista
0,2 PPB
0,3 PPB
0,4 PPB
Sumatoria t
Sumatoria t
BETAGONISTAS-12RECUPERACIN 3
REPLICA No. 2
REPLICA No. 3
REPRO_EQUI,BOV, REPRO_EQUI,BOV,
POR
POR
MI. MARIA
DOLORES
MARTINEZ
QI. LILIA
PEGUEROS
OSORIO
IQ. BERNARDINO
LLANOS ALVAREZ
0.19
0.17
0.19
0.18
0.18
0.23
0.18
0.20
0.23
0.17
0.19
0.24
0.17
0.18
0.23
0.17
0.19
0.23
0.19
0.20
0.23
0.31
0.25
0.30
0.29
0.26
0.28
0.28
0.32
0.29
0.27
0.26
0.27
0.29
0.28
0.32
0.28
0.28
0.32
0.28
0.26
0.29
0.36
0.43
0.47
0.35
0.47
0.34
0.35
0.45
0.36
0.42
0.47
0.37
0.39
0.44
0.43
0.38
0.46
0.41
0.34
0.43
0.37
5.840
6.370
6.400
34.106
40.577
40.960
Variable
Paleta 1
Paleta 3
paleta 2
7
6
Frequency
REPLICA No. 1
Mean StDev N
12.31 4.408 16
12.44 9.114 16
11.81 4.902 16
5
4
3
2
1
0
-5
10
15
Data
20
25
30
Sumatoria T
115.6425
n
21
h
3
N
63
Cuenta
Suma
Promedio
Varianza
21
5.840
0.278095238 0.00675619
21
6.370
0.303333333 0.012873333
21
6.400
0.304761905 0.00574619
Sumatoria x
6.0143
h-1
2
h(n-1)
60
hn-1
62
RESUMEN
ANLISIS DE VARIANZA
Inter. Confianza
Suma de
cuadrados
Grados de libertad
Entre grupos
Dentro de los grupos
0.00945
0.50751
2
60
Total
0.51697
62
95
0.05
Promedio de los
cuadrados
0.00473
0.00846
20
15
Data
Grupos
MI. MARIA DOLORES
MARTINEZ
QI. LILIA PEGUEROS
OSORIO
IQ. BERNARDINO LLANOS
ALVAREZ
F calculada
0.5587
Probabilidad
Valor crtico
para F
10
0.574925948 3.150411
0
Paleta 1
CRITERIOS DE ACEPTACIN
VALOR CRITICO
F CALCULADA
ESTATUS DE LA PRUEBA
3.150411
0.558652
CUMPLE EL CRITERIO
paleta 2
SESGO
Es la diferencia entre el valor promedio obtenido de los resultados de prueba con
respecto a un valor de referencia aceptado o conocido.
Validacin de mtodos
Inter-comparaciones
Deteccin de errores
Constatacin de resultados
Ensayos de Aptitud
viernes, 04 de octubre de 2013
ENSAYOS DE APTITUD
Interval Plot of Arsnico
95% CI for the Mean
2.50
ppm
2.25
2.00
1.75
1.50
CONSENSO
L1
L2
L3
L4
L5
L6 REFERENCIA
ID. Laboratorios
INCERTIDUMBRE
Estimacin que caracteriza el intervalo de valores, dentro de los cuales se encuentra el
valor convencionalmente verdadero de la magnitud medida.
Consideraciones:
Es un parmetro nico (usualmente una desviacin estndar o un intervalo de
confianza) que expresa el intervalo de posibles valores sobre la base de los resultados
de medicin.
Su estimacin considera todos los efectos reconocidos que influyen en el resultado.
Se establece una vez que se ha efectuado la validacin o confirmacin del mtodo.
Un resultado analtico no puede ser interpretado sin el valor de incertidumbre
asociado.
TIPO A
TIPO B
SELECTIVIDAD
Capacidad de un mtodo analtico para obtener
una respuesta debida nicamente al analito de inters
y no a otros componentes de la muestra.
SENSIBILIDAD
Es el cambio en la respuesta del instrumento que corresponde a un cambio en
la concentracin del analito. Es la pendiente del intervalo de trabajo y cuanto
mayor es esta, mayor es la sensibilidad del mtodo.
12
12
10
10
y=a+bx
8
6
respuesta
respuesta
6
4
2
0
y=a+bx+cx2
2
0
concentracin
10
10
concentracin
ROBUSTEZ
Es la medida de la capacidad del mtodo analtico de permanecer inalterado
por pequeas, pero deliberadas variaciones (efecto de cambio en las
condiciones) en los parmetros del mismo, proporcionando un ndice de su
confiabilidad durante su uso normal.
COMBINACION DE DETERMINACIONES
Valor del factor F
A/a
B/b
C/c
D/d
E/e
F/f
G/g
Resultados