COAGULACIN SANGUNEA

COAGULACIN SANGUNEA
Coagulacin sangunea o hemostasia: fases y mecanismos de coagulacin.
Control de la coagulacin sangunea. Retraccin del cogulo. Fibrinlisis.
2.1. Coagulacin sangunea o hemostasia
Los organismos disponen de un sistema de seguridad que les permite detener
la hemorragia o prdida de sangre producida por la rotura de la pared vascular,
este mecanismo es la hemostasia o coagulacin sangunea.
Por otro lado, una vez que se ha producido el cogulo y se ha restaurado el
dao vascular, debe existir un mecanismo que destruya el cogulo sanguneo
ya inservible, este proceso se denomina fibrinlisis. La falta del equilibrio
adecuado entre ambos procesos puede dar lugar a una hemorragia cuando
falla la hemostasia o una trombosis cuando lo que se ve alterado es el proceso
fibrinoltico.

Cuando se produce la rotura de un vaso sanguneo tienen lugar una serie de

acontecimientos destinados a detener la prdida de sangre, as se pueden
estudiar las siguientes 3 fases del proceso de hemostasia:
- Fase vascular. En primer lugar, se produce una vasoconstriccin local, para
reducir el flujo sanguneo a la zona daada. Es un proceso reflejo de naturaleza
simptica, donde adems se liberan sustancias como la serotonina que ayudan
a la vasoconstriccin. Sin embargo, la reduccin de la luz vascular aunque sea
importante, es insuficiente para por s misma detener la hemorragia.
- Fase plaquetaria. Como ya se ha comentado, las plaquetas son elementos
fundamentales en la
coagulacin de la sangre; al daarse el endotelio vascular estas clulas
contactan y se adhieren a la superficie vascular alterada, secretan factores
agregantes (ADP, tromboxano A2), cambian de forma emitiendo pseudpodos
unindose unas con otras para formar, inicialmente, agregados reversibles o
primarios, y posteriormente constituir un agregado irreversible o secundario
que determinar el llamado tapn plaquetario.
Este tapn, aunque laxo, puede bloquear con xito pequeas roturas
vasculares, pero si el dao es mayor se hace necesaria la formacin de un
verdadero cogulo sanguneo para detener la hemorragia.
- Fase de coagulacin. Comprende una serie de reacciones con la
intervencin de numerosos componentes de la sangre, los factores de la
coagulacin sangunea (Tabla 2-1). La mayor parte de ellos se encuentran en el
plasma en forma de proenzimas, se nombran con nmeros romanos y con el
sufijo a para indicar que estn activados. Se sintetizan en el hgado, donde la
vitamina K es necesaria para la produccin de los factores II, VII, IX y X. En el
proceso de coagulacin sangunea se distinguen tres etapas:
Formacin del activador de protrombina.
Formacin de trombina.
Conversin de fibringeno en fibrina.
2.1.1. Formacin del activador de protombina

El activador de protrombina
(protrombinasa) es un complejo
enzimtico formado por el FXa, iones
Ca2+fosfolpidos de origen tisular o
plaquetario y el FV. La formacin de este
complejo se puede alcanzar por dos vas
diferentes aunque estrechamente
relacionadas: la va extrnseca en la que
el proceso se pone en marcha por un
dao tisular y la va intrnseca, por el
contacto de la sangre con una superficie
diferente al revestimiento endotelial intacto de la pared vascular; de cualquier
manera, la formacin del activador de protrombina es necesaria para la
siguiente fase del proceso, esto es, la conversin de la protrombina en
trombina. Ambos mecanismos o vas deben considerarse como sistemas
complementarios y nunca competidores, ya que su existencia garantiza la
reparacin de los traumatismos a que estn expuestos los vasos sanguneos.
2.1.1.1. Va extrnseca
Este mecanismo se inicia cuando la sangre abandona la luz de los vasos y
establece contacto con los tejidos lesionados y con la tromboplastina tisular
liberada (FIII), adems tambin intervienen fosfolpidos deorigen tisular. El FIII
es el cofactor necesario para activar al FVII, y este FVIIa unido a la
tromboplastina y en presencia de Ca2+ convierte rpidamente el FX en FXa.
Adems, el FXa hidroliza el complejo que el FVII forma con la tromboplastina lo
que constituye un proceso de retroalimentacin positiva de gran inters. Es
una va de tipo explosivo por la rapidez de actuacin.
2.1.1.2. Va intrnseca
El proceso se inicia con el
traumatismo a la propia
sangre o el contacto de
sta con una superficie
extraa a la del endotelio
del vaso sanguneo,
producindose la
activacin del FXII (de
contacto) y continuando
con una serie de
reacciones enzimticas en
cascada (Fig. 2-1) que
concluyen con la formacin
del FXa que con
fosfolpidos plaquetarios,
Ca2+ y factor V
constituyen el activador de

protrombina. Se trata de una va ms lenta que la anterior. Este mecanismo se

pone en marcha cuando se trabaja con sangre extravasada en el laboratorio.
2.1.2. Formacin de trombina
La trombina se forma a partir de la escisin de la molcula de protrombina
(2-Glb). La velocidad de la formacin de la trombina es el factor ms
importante de los que determinan el tiempo necesario para la coagulacin. La
accin del FXa en presencia Ca2+ pero sin la participacin de otros cofactores
es excesivamente lenta, sin embargo la activacin de la protrombina se acelera
unas 1000 veces cuando el FXa interviene junto con el FVa, fosfolpidos e iones
Ca2+. Para que el FV pueda participar como cofactor en esta reaccin debe ser
activado mediante la accin proteoltica limitada de la propia trombina, del FXa
o de ambos, de forma similar a lo que ocurre en la va intrnseca con el FVIII. La
trombina formada puede catalizar la conversin del fibringeno en fibrina en la
tercera fase del proceso de coagulacin.
Figura 2-1. Esquema de la va intrnseca de la fase de coagulacin
(Garca-Sacristn, 1995).
2.1.3. Conversin de fibringeno en fibrina
El fibringeno es una protena dimrica (340.000 daltons) producida en el
hgado. La formacin de la fibrina tiene lugar por la accin enzimtica de la
trombina limitada a enlances Arg-Gli del fibringeno. La trombina libera
fragmentos peptdicos pequeos (fibrinopptidos A y B), fase a la que sigue la
agregacin de los monmeros de fibrina, el polmero de fibrina as formado es
todava soluble y forma una malla, incialmente poco compacta. Posteriormente,
y gracias a la intervencin del FXIII, sta se hace insoluble y la red de fibrina se
compacta. El FXIII es activado por la trombina en presencia de Ca2+. El FXIIIa
cumple una doble funcin la de estabilizacin del cogulo de fibrina y la de
proteccin del mismo al impedir la fibrinolisis excesiva.
De esta forma, se produce finalmente, el cogulo sanguneo que consiste en
una malla o red de hilos de fibrina que aprisionan en su interior a GR, GB y
plaquetas, y que se adhiere a los bordes lesionados de la pared vascular para
detener la prdida de sangre.
2.2. Control de la coagulacin sangunea
La formacin del cogulo sanguneo es un fenmeno espacialmente limitado a
aquellos puntos del endotelio vascular que han resultado daados, evitndose
la aparicin de trombos indiscriminados en cualquier otro punto de la
circulacin. En la regulacin del proceso hemosttico participan varios
mecanismos:
- intervencin del endotelio para limitar la agregacin plaquetaria, al convertir
las prostaglandinas liberadas por las plaquetas en prostaciclinas que actan
como agentes antiagregantes.
- confinamiento de la reacciones al espacio en el que tiene lugar la formacin
del cogulo.

- rpida desaparicin de la circulacin de las formas activadas de los factores

de coagulacin, gracias a la accin del SMF.
- existencia en la sangre de inhibidores fisiolgicos de la coagulacin, donde
destaca la antitrombina III, que inhibe la actividad de la trombina y de los
factores IXa y X, y cuya accin se potencia en presencia de heparina (cofactor
antitrombinaIII-heparina). Otros inhibidores son: protena C, 2-macroglobulina,
el cofactor II de heparina y el inhibidor plasmtico de proteinasas (EPI).
2.3. Retraccin del cogulo
Poco despus de haberse formado el cogulo, ste empieza a retraerse y a
liberar la mayor parte del lquido que tiene en su interior, el llamado suero
sanguneo, que como ya conocemos difiere del PS. Para la retraccin del
cogulo es necesaria la presencia de plaquetas que participan en este proceso
gracias a la protena contrctil tromboestenina. La funcin del proceso de
retraccin es la de aproximar las superficies de la herida, recanalizar los vasos
trombosados y promover una trombosis ms efectiva.
2.4. Fibrinlisis
El organismo dispone del llamado sistema fibrinoltico, cuya funcin consiste
en la destruccin o lisis del cogulo sanguneo una vez que ste ha cumplido
su misin. El plasma normal contiene plasmingeno (PLMG), un precursor
inactivo de la enzima proteoltica plasmina (PLS). La PLS produce la lisis de la
fibrina actuando sobre las uniones Arg-Lis, dando lugar a fragmento solubles de
tamao decreciente, conocidos como productos de degradacin de la fibrina.
La accin proteoltica de la PLS se ejerce adems en numerosas protenas,
incluyendo el fibringeno y la protrombina.
La activacin del PLMG requiere la accin proteoltica de unas enzimas
conocidas como activadores del PLMG. Existen dos tipos de activadores con
propiedades funcionales e inmunitarias diferentes, el activador del PLMG tipo
tisular (t-PA) y el activador del PLMG tipo urocinasa (u-PA). Ambos tipos de
activadores son segregados por las clulas endoteliales, aunque el u-PA se
produce tambin en otros tejidos.
Existen mecanismos de control del proceso fibrinoltico. As, por un lado
tenemos dos inhibidores de la accin especfica de los activadores del PLMG,
conocidos como PAI-1 y PAI-2; y adems, inhibidores de la PLS, de los que la
2-antiplasmina (2-APL) es el que desempea el papel ms importante. La 2APL puede neutralizar de forma instantnea a la PLS que escapa a la
circulacin desde un trombo evitando su accin sobre el fibringeno circulante.
La 2-PLS puede inactivar tambin a la PLS que se encuentra unida a la fibrina,
aunque en menor eficacia, protegiendo as el trombo de una excesiva
fibrinlisis.