TP N3: ANTIANGINOSOS E HIPOLIPEMIANTES

Mecanismo de
accin

Interacciones

Efectos
adversos

Contraindicac
iones

Indicaciones

-con bloqueantes
clcicos y bloq:
se potencia el
efecto antianginoso
y el riesgo de
hipotensin.
-Sildenafil:
hipotensin grave.
-Heparina: la
administracin
conjunta a altas
dosis provoca la
resistencia a la
accin de la
heparina. No se
produce esto si se
usan bajas dosis de
NTG ni con
dinitrato de
isosorbide.
tPA: disminuye la
eficacia de la NTG,
el tiempo de
reperfusin es ms
lento y aumenta la
incidencia de

*Por el efecto
vasodilatador:
-cefaleas.
-Sincope o
hipotensin.
-Taquicardia
refleja.
-Rubor facial.
*independient
e de la
vasodilatac:
-metahemoglo
-binemia: en
altas dosis los
iones nitrato
oxidan a la
hemoglobina.

*Absolutas:
- Angina por
cardiomiopata
hipertrfica
obstructiva.
- IAM de cara
inferior con
compromiso del
VD.
-Tratamiento
con sildenafil.
*Relativas:
-Glaucoma.
-Cor pulmonar.
-Hipoxemia
arterial.
-Estenosis
mitral.
-Taponamiento
cardaco.
-Pericarditis
constrictiva.

-Profilaxis de angina: Dinitrato

de isosorbide va oral o
mononitrato. Los preparados
de liberacin prolongada
tienen menor eficacia.
-Angina de esfuerzo aguda:
NTG sublingual o spray.
Dinitrato de isosorbide
sublingual como 2 opcin.
-Angina de reposo: NTG IV.
-Angina mixta (d esfuerzo y d
reposo) y la isquemia silente:
el tratamiento con los bloq
brinda mejor resultado. El
alivio del dolor es similar para
nifedipina y el nitrato.
-IAM: NTG IV disminuye el rea
de infarto, limita su
expansin, mejora el
remodelado post infarto
-Angioplastia coronaria
transluminal percutnea: la
NTG intracoronaria se usa
para evitar el espasmo
coronario durante este
procedimiento.

NITRATOS

y efectos
Mecanismo de
accin: Aumentan
el ON a nivel de
las clulas
endoteliales no
por estimular su
produccin, si no
por ser ellos
mismos una
fuente exgena. El
ON estimula a la
guanilato ciclasa
elevando el GMPc,
este acta sobre
el msculo liso
vascular
produciendo la
relajacin.
Efectos:
-Vasodilatador.
- de la demanda
de 0.
-Antiagregacin
plaquetaria.

Frmacos antianginosos

Nitrato

Farmacocintica

Nitroglicerina (NTG)

Administracin: IV, sublingual, spray, oral, crema, parches.

Vida media: 10 min.
Metabolizacin: a dinitratos de vida media ms larga.

Dinitrato de isosorbide

Vida media

Administracin. Sublingual, IV
PROPANOLOL
ATENOLOL
Vida media: 60 min. (S), 30 a 40 min. (IV)
Metabolizacin: a 1-6
mononitrato
para ser activo. 6-7 hs.
hs.

Mononitrato
de isosorbide
Liposolubilidad

Administracin: oral
+++
0
Vida media: 4 a 6 hs.
Metabolizacin: no requiere
ser activado en el hgado.
Efecto del primer paso
++
0

heptico
Va de eliminacin

-BLOQUEANTES

Mecanismo de accin y efectos

Dosis en angina

Antagonizan en forma competitiva

los rc .
Los efectos sobre el corazn son:
- la FC
- la conductibilidad.
- la fuerza de contraccin.
- la excitabilidad.
Efectos sobre la perfusin
miocrdica:
-la
prolongacin del llenado diastlico,
por el bloqueo, resulta en una
disminucin del gasto cardiaco en

Heptica

Efectos adversos

80 mg 2 veces x da

-Broncoespasmo.
-Extremidades
fras.
-Disminucin de la
FC
-Bloqueo cardiaco.
-Excesivo
inotropismo
negativo.
-Insomnio.
-Depresin.
-Fatiga.
-Claudicacin

Renal

Contraindicaciones

Indicaciones

50 a 200 mg 1 vez x da.

Absolutas:
-Bradicardia severa
-Bloqueo AV
-Broncoespasmo severo
-Depresin severa.
Relativas:
-Fenmeno de Raynaud,
-Angina de Prinzmetal
-DBT tipo I
-HTA en embarazo
-Insuficiencia renal.
-Dislipemias.

-Angina estable.
-Angina inestable con
riesgo de IAM.

Bloqueantes de calcio

Dihidropiridinas: nifedipina

No dihidropiridinas: verapamilo, diltiazem.

Solo los canales de calcio tipo L son sensibles a DHP y no DHP, produciendo una inhibicin selectiva de canales de calcio en
msculo liso vascular y miocardio. Se diferencian por su sitio de unin al canal y por la selectividad vascular de las DPH, por tal
motivo estas no son de eleccin para el tratamiento de los cuadros isqumicos.

DILTIAZEM

El bloqueo de los canales de Ca produce vasodilatacin y efecto inotrpico negativo, que es menor en el caso de DPH debido
a la descarga simptica, como efecto reflejo de la vasodilatacin perifrica que producen.

Mecanismo de
accin

efectos

farmacocintica

Indicaciones

Efectos
adversos

Se unen a la
subunidad de los
canales tipo L. no
tienen elevada
selectividad
vascular a
diferencia de las
DHP. Actan en tej
nodal, que sumado
a la vasodilatacin
perifrica, generan
una significativa

Vasodilatador
arterial, prolonga la
conduccin en el
nodo AV y retrasa
la frecuencia en el
nodo sinusal. Tiene
menores efectos
inotrpicos
negativos que el
verapamilo.

Administracin. va oral.
Absorcin: 90%.
Biodisponibilidad: 45%
Latencia de accin: 15-30
min.
Pico plasmtico. 4-7 hs.
Niveles sricos
teraputicos: 50-300ng/ml.
Fraccin unida a prot: 8086%
Metabolismo: heptico.
Excrecin: renal 35% y

-Angina de
esfuerzo crnica
estable.
-Angina de
Prinzmetal.
- Angina
inestable. (con
bloq)
-Hipertensin
arterial.
-Taquiarritmias
supraventricular

-Cefaleas
pulstil.
-Mareos.
-Edema en MMII.
-Constipacin.

Frmacos hipolipemiantes
Drogas que reducen principalmente el colesterol total y el c-LDL:

Estatinas: lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, rosuvastatina.

Resinas de intercambio (no absorbibles): Colestiramina, colestipol.

Drogas que reducen principalmente los triglicridos:

Fibratos: gemfibrozil*, fenofibrato*, bezafibrato, ciprofibrato, clofibrato.

Acido nicotnico

Inhibidores de la absorcin de colesterol:

Ezetimibe
*ms utilizadas en nuestro pas.

Drogas que reducen principalmente el colesterol total y el c-LDL: estatinas y resinas de intecambio.

ESTATINAS

Mecanism
o de
accin
Inhibicin
competitiv
a de la
enzima
HMG-CoA
reductasa
implicada
en la
biosntesis
del
colesterol.

RESINAS DE INTERCAMBIO

Estatinas
Mecanism
Lovastatina
o de
accin
Simvastatin
Absorben
a
los c.
biliares en
Atorvastatin
el intestino
a
a travs de
Fluvastatina
una unin
con los
mismos,
Pravastatina
provocand
o
Rosuvastati
eliminacin
na
de ellos

efectos

farmacocintica

Efectos adversos

-Reduccin del
Administracin: lovastatina y la
-Flatulencia.
colesterol intracelular simvastatina son prodrogas y muy
-Dispepsia.
de un 60%.
lipoflicas. Pravastatina, fluvastatina,
-Constipacin.
-del n de rc p/ las
atorvastatinas y rosuvastatina son drogas
-Dolor abdominal.
LDL y de la
activas e hidroflicas. Va de adm oral.
-Cefalea.
depuracin plasUnin a protenas: 98% (excepto la
-Astenia.
mtica del colesterol- pravastatina 45%)
-Disfuncin heptica: AST y
LDL..
Biodisponibilidad: Variable. En presencia
ALT x 3.
- del colesterol x
de alimentos en el TGI, disminuye con la
-Miopatia: mialgia y CK x 10.
de la produccin
fluvastatina y la pravastatina, no se
-Rabdomilisis.
heptica del
modifica con la simvastatina y aumenta con - de la atencin y del alerta.
colesterol-LDL y del
la lovastatina.
-Transtornos del sueo.
colesterol de las
Metabolismo: las prodrogas sufren efecto
- del cortisol plasmtico y de
VLDL.
de 1 paso heptico variable (70-90%)
la testosterona con de la
-Reduccin del 25transformandose en activas. Atraviesan la
lbido sexual.
30% de triglicridos.
BHE llegando a SNC. Las drogas que ya son
-Queilitis.
-Ascenso del
activas son menos liposoluble y sufren un
colesterol-HDL 10%.
efecto de 1 paso heptico menor (15-30%)
Prodrog T1/2
Metab
Eliminacin
Metab
U a p Interacciones
Dosis
-Antiaterognico:
Vida media: atorvastatina 14 hs,
a
hs.
Hepat
activo
con alimentos
inhi-bicin de la
provastatina 77 hs, rosuvastatina 19 hs. El
efectos
farmacocintica
Efectos adversos
indicaciones
Si
2-3
CYP 3A4
Fecal 83% renal
Si
95% Aumenta 50%
10-80mg
10%
Si
2-3
CYP 3A4
Dado que los c. Biliares
son necesarios para la abs
int
Nohay perdida
14 de esterol
CYP 3A4
neutro. Ambas prdidas
provocan n de rc de LDL
No
2-3
CYP 2C9
y activ HMG-CoA
reductasa. Ambos
proporcionan
cant3A4
No
77mayor CYP
de colest para su
conversin en c boliares.
No rc para 19
CYP 2C9
Los
LDL capturan
ms col-LDL disminuyendo

Fecal 60% renal

La colestiramina y el
13%
colestipol son muy
poco Biliar
solubles
enrenal
agua
98%
y no se
2%absorben por
el tubo digestivo.
Fecal 90% renal
Siempre deben
6%
administrarse con las
comidas,
querenal
es la
Fecalya
70%
situacin
20% donde se
genera mayor
Fecalde
72%
secrecin
c.renal
28%
biliares.

Si
98% No se modifica
5-80mg
-Nauseas.
-En ptes con
.Malestar abdominal.
niveles altos de
-Alteraciones
en
la
col-LDL.
No
98%
Disminuye
13%
10-80mg
digestin.
-Hipercolesterole
-Constipacin.
mia familiar
No
98% Disminuye 1520-80mg
-Aumentan
heterocigota.
30%
transitoriamente TGC, FA y
-Hipercolesterole
Trans.
mia15polignica.
Np
45% Disminuye
10-40mg
-Colestiramina es una 30%
forma clorada por lo cual
No
Disminuye 20%
5-40mg
puede
generar 98%
acidosis
hiperclormica.

Farmacodinamia

farmacocintica

Efectos adversos

La principal accin es la
de los niveles de TGC
x: - de la sntesis
heptica de TGC 2 a
una liplisis perifrica
reducida y de los c
grasos libres q llegan a
la cel heptica.
- del catabolismo de las
VLDL 2 a un de la
actividad de la LPL y
de la liplisis
intravascular de las
VLDL-TCG.
Tambien produce una
disminucin del
farmacodinam
colesterol
y un aumento
ia
de las HDL.

Gemfibrozil:
Administracin: va oral.
Absorcin: rpida y
completa.
Conc pico: 1-2 hs.
Unin a prot: alta.
Vida plasm: 1.5 hs.
Metabolizacin: heptica
x conjugacin con c
glucornico.
Eliminacin: renal 70%
activa, enteral 6%.

Gemfibrozil
-dolor abdominal.
-Diarrea.
-Nauseas.
-Eosinofilia.
-Erupcin cutanea.
-Visin borrosa.
-Dolores
musculoesqueleticos.
-Anemia leve.
-Leucopenia.
-Incrementa la formacin de
clculos biliares.
-Ndulos hepticos benignos.
-Carcinomas hepticos.

AC NICOTINICO/ VIT B3 /NIACINA

FIBRATOS

Drogas que reducen principalmente los triglicridos: fibratos y acido nicotnico

VLDL y TGC
x los c.
Grasos libres y
la secrecin de
insulina.
LDL y IDL
parece ser un
efecto
secundario.
HDL x de su
catabolismo.

Fenofibrato:
Absorcin: limitada x
insolubilidad acuosa.
farmacocintica
Administracin: oral
Absorcin: TG 97%
Unin a prot: 50%.
Comienzo de efecto:
2 hs.
Duracin de
efecto: 4-5 hs. Vida
media: 45 min.

indicaciones
disbetalipoproteinemi
a primaria
(hiperlipidemias tipo
III).
- Hipertrigliceridemia
severa
(hiperlipidemias tipo
IV y V).

Fenofibrato
Efectos adversos
similares a las del
gemfibrozil.
Menores:
-Urogenital: poliuria,
-Cutneas:
rubor cutneo en cara, cuello
caginitis.
y parte
superior
delparestesias,
tronco x
-Neurolgico:
vasodilatacin,
prurito, sudoracin,
insomnio, aumento
del
acantosis
nigricans.
apetito, disminucin de la
-GI: dolor en hemiabdomen superior,
nauseas, vmitos, anorexia y diarrea.
- de la glucemia.
Mayores:
- de las transaminasa hepticas.
- de la fosfatasa alcalina.
-lcera pptica.
-Miopatias (en asociacin con estatinas)
-DBT mellitas.
-Transtornos en la coagulacin.

indicaciones
-Disbetalipoproteinemia
(hiperlipidemias tipo III)
-Colesterol-LDL elevado
aislado.
-Hipertrigliceridemia
aislada.
-Hiperlipoproteinemias
combinadas, colesterolLDL y VLDL elevados,
combinada con LDL y
TGC plasmticos
aumentados.
-Colesterol-HDL bajo
aislado-

Inhibidores de la absorcin de colesterol:

EZETIMIBE

farmacodinamia
Inhibidor intestinal selectivo
de la asb del colesterol tanto
de la dieta como biliar. Y de
esteroles.
Impide la captacin de col x
inhibir su transportador en los
enterocitos.
Reduce la abs de colesterol,

farmacocintica
Administracin. via oral.
Metabolizacin: en instestino es
glucuronizado siendo este su
metabolito activo.
Biodisponibilidad: no es afectada
por los alimentos ni el contenido graso
de los mismos.
Vida
media de abs: 0.5 a 0.8 hs.
Vida media de elim: 30 hs.

Efectos adversos
-Infecciones de aparato
respiratorio.
-Cefaleas.
-Artralgias.
-Dolores
musculoesquelticos.
-Mayor incidencia de
de las transaminasa
hepticas en ptes

indicaciones
Hipercolesterolemia primaria
(monoterapia).
-Asociada a
estaninas
(terapia
combinada)