NEUROLPTICOS O ANTIPSICTICOS

Un neurolptico o antipsictico es un frmaco que comnmente, aunque no

exclusivamente, se usa para el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos
ejercen modificaciones fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos
de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones, y
generalmente en dosis teraputicas no presentan efectos hipnticos. Se han
desarrollado varias generaciones de neurolpticos, la primera la de los
antipsicticos tpicos, descubiertos en la dcada de 1950. La segunda generacin
constituye un grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms reciente y de
mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y los
atpicos, tienden a bloquear los receptores de la va de la dopamina en el cerebro.
Algunos efectos colaterales incluyen la ganancia de peso, agranulocitosis,
discinesia y acatisia tarda.
1) Clasificacin clnico-farmacolgica
Antipsicticos tpicos (clsicos)

Su accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos

D2.

Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia.

Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.

Antipsicticos atpicos (nuevos)

Su accin antipsictica se ejerce no slo por el antagonismo de los

receptores dopaminrgicos D2, sino tambin por los de serotonina,
histamnicos y muscarnicos.

Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los sntomas negativos

y positivos.

Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de

efectos extrapiramidales, adems de una mnima afectacin de la prolactina
y otras hormonas.

2) MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin ms significativo es el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos post-sinpticos. Recientemente en vista de la amplitud del
espectro de la actividad clnica de los antipsicticos atpicos, hay un creciente
inters por el mecanismo de accin de estos frmacos a nivel del sistema
serotoninrgico. Las evidencias sealan que una actividad dual sobre los diversos
subtipos de receptores dopaminrgicos y serotoninrgicos ofrece claras ventajas
teraputicas.
3) INDICACIONES
Los antipsicticos estn indicados principalmente en las siguientes condiciones:
esquizofrenia, mana, depresin psictica, sndrome orgnico-cerebral, enfermedad
de los tics, corea de Huntington, nuseas e hipo.
4) USOS TERAPUTICOS
No se conoce an el fundamento molecular de la esquizofrenia y otros trastornos
psicticos, aunque las evidencias apuntan a un sndrome multifactorial. Al menos
un gen ha sido asociado a la esquizofrenia en ciertas regiones del mundo, el gen
que codifica a la neuregulina 1.[] Los psiquiatras prescriben neurolpticos
especialmente en cuadros clnicos de esquizofrenia, paranoia, psicosis orgnicas y
funcionales.

Existen

cuadros

clnicos

en

los

que

estn

severamente

contraindicados, tal es el caso de la demencia de cuerpos de Lewy (DCL).

Los neurolpticos o tranquilizantes mayores tambin tienen uso diseminado en

medicina veterinaria como agentes tranquilizantes, sedantes o hipnticos, segn la
dosis, pues disminuyen la excitabilidad nerviosa sin llegar al embotamiento de la
conciencia ni generar somnolencia. Disminuye la accin motora y se reduce el
umbral de convulsiones.
Tambin la acepromazina posee efectos antiemticos. Otros neurolpticos son: la
carbamazepina, la acepromazina, el haloperidol y la olanzapina, un reciente
antimanaco.
Los antipsicticos y benzodiacepinas son prescritos a los institucionalizados en
residencias de ancianos careciendo de una indicacin adecuada para su uso.
5) EFECTOS ADVERSOS
Sedacin
Reacciones extrapiramidales, menor con los atpicos
Sndrome neurolptico maligno
Reacciones cardiovasculares
Reacciones endocrinas
Reacciones alrgicas
6)

PRECAUCIONES

Los antipsicticos deben ser administrados con cautela a los pacientes con
alteraciones

de

cardiovasculares,

la

funcin

enfermedad

heptica,
de

insuficiencia

Parkinson

(puede

renal

,enfermedades

agudizarse

con

los

antipsicticos), epilepsia (y trastornos que predispongan a la epilepsia), depresin,

miastenia grave, hipertrofia prosttica o susceptibilidad de padecer glaucoma de
ngulo estrecho (evitar la clorpromazina, periciazina y proclorperazina en estas

condiciones). Tambin se recomienda prudencia en la enfermedad respiratoria

grave y entre los pacientes con antecedentes de ictericia o con discrasias
hemticas (analizar el hemograma en caso de infeccin inexplicable o fiebre). Los
antipsicticos deben aplicarse con cautela a los ancianos, que son particularmente
sensibles a la hipotensin postural y a la hiper o hipotermia en los climas muy
clidos o muy fros. Antes de prescribir estos frmacos a los ancianos, debe
realizarse un cuidadoso anlisis. Las dosis ms altas provocan a veces
fotosensibilidad, de modo que los pacientes deben evitar la luz solar directa.
7)

CONTRAINDICACIONES

Estados de coma, depresin central y feocromocitoma. Es preferible evitarlos

durante el embarazo, salvo que resulte imprescindible y se recomienda suspender
la lactancia durante el tratamiento
8)

ETIOLOGIA

Se cree que el sndrome neurolptico maligno se debe a un antagonismo sobre los

receptores dopaminrgicos D2 en el hipotlamo, vas nigroestriadas y ganglios
basales de la mdula espinal. El resultado es la rigidez muscular y los temblores
extrapiramidales. El bloqueo de los receptores hipotalmicos es la causa de la
hipertermia.
Adems de estos efectos directos, el bloqueo de los receptores D2 puede producir
el sndrome neurolptico al eliminar la inhibicin tnica del sistema nervioso
simptico, con la correspondiente hiperactividad simpaticoadrenal. Por este motivo,
los sujetos que muestren unos niveles basales de actividad simpaticoadrenal tienen
un mayor riesgo de experimentar este sndrome.
9)

DIAGNOSTICO

El diagnstico precoz y la rpida adopcin de medidas teraputicas son esenciales

para el pronstico del sndrome neurolgico maligno. Numerosas enfermedades y

condiciones pueden ocasionar sntomas parecidos a los de este sndrome. La

Asociacin Americana de Psiquiatra ha desarrollado unos criterios de diagnstico.

10)

TRATAMIENTO

La administracin de neurolpticos se debe suspender inmediatamente. Adems,

deben administrarse fluidos intravenosos en forma rpida con el fin de expandir
rpidamente el volumen intravascular

que se encuentra deplecionado por la

deshidratacin y la fiebre. Una de las complicaciones ms frecuentes es la

insuficiencia renal debida a la deshidratacin y a los depsitos de mioglobina en los
tbulos renales. Es importante la aplicacin de medidas de enfriamiento para
controlar la hipertermia.
Cuando hay hipertona se deben administrar relajantes musculares. El dantroleno
sdico, un frmaco que inhibe la salida del calcio del retculo sarcomrico y se
utiliza en la hipertermia maligna, ha sido utilizado con cierto xito. Se administra
una dosis de 1 mg/kg en forma de un bolo intravenoso y despus se repite cada 1 a
3 minutos hasta obtener relajacin muscular (la dosis total no debe exceder los 10
mg/kg). Algunos casos pueden requerir la parlisis muscular (con pancuronium).
Los agonistas de la dopamina como la bromocriptina, restauran las vas
dopaminrgicas. Se suelen administrar por va oral o por sonda nasogstrica a
dosis de 2.5 a 10 mg, 2 a 6 veces por da (dosis total de 5 a 30 mg/da).
Los antagonistas del calcio como la nifedipina, han sido utilizados para revertir la
hipertensin, fiebre, taquicardia, incontinencia urinaria, rigidez y estupor.
mecanismo de accin de estos frmacos no est aclarado.

El

Una forma especial de tratamiento es la terapia electroconvulsiva. Su mecanismo

no es conocido, pero parece ser bastante eficaz no solo en el tratamiento del
sndrome neurolgico maligno sino tambin en todos los tipos de catatonas

Neurolpticos

Potencia de bloqueo

Aparicin de efectos
clnicos adversos

Clorprotixen
a
Flufenacina
Hidrixicina
Molidota
Tpicos de
baja potencia

Mesoridacina Moderada afinidad por el receptor

dopaminrgico D2
Perfenacina

Poca frecuencia de
aparicin. Bajo riesgo.

Proclorperaci
na
Prometacina
Tioridacina
(*)
Tpicos de
alta potencia

Droperidol
Haloperidol

Alta afinidad por el receptor

dopaminrgico D2

Aparicin muy
frecuente. Alto riesgo.

Loxapina
Pimozida
Tiotixena
Trifluoperaci
na

Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Atpicos

Gran afinidad por el receptor

serotoninrgico 5-HT2A. (toxicicdad
Risperidona relacionada con este mecanismo)
Ziprasidona
Aripiprazol

Nulos o infrecuentes.