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I.
BIOELEMENTOS
Los bioelementos son todos aquellos elementos qumicos que forman parte
de los seres vivos en condiciones normales.
De los 109 elementos que existen (90 naturales y 19 artificiales) solamente
un aproximado de 27 de ellos se encuentran en la inmensa diversidad de
organismos.
Humano
Carbono
Hidrgeno
1% 1% 3%
5%
19%
9%
Oxgeno
Nitrgeno
Fsforo
Azufre
62%
Otros
Alfalfa
Carbono
1% 1% 0% 0% 11%
9%
Hidrgeno
Oxgeno
Nitrgeno
Fsforo
78%
Azufre
Otros
1.1
El carbono (C), el hidrgeno (H) y el oxgeno (O) se incorporan a las plantas, algas y
bacterias como dixido de carbono (CO 2) y agua (H2O), mientras que el nitrgeno lo
hace a travs de las bacterias.
BIOMOLCULAS
Son entidades que resultan de la unin entre tomos de uno o ms
bioelementos y de acuerdo con el grado de complejidad y su estructura que
presentan, adoptan mltiples conformaciones, as como cumplen diversas
funciones.
Por qu los tomos se enlazan? Porque tales sustancias logran estabilidad
al unirse. Los tomos se encuentran formados por corpsculos menores,
tales como protones, electrones y neutrones; en ese estado, alcanzan
niveles altos de energa, por lo que son muy inestables y reactivos; al formar
enlaces con otros tomos disminuye su nivel de energa, lo que genera un
incremento de su nivel de estabilidad.
Muchas proporcionan el medio para llevar a cabo reacciones bioqumicas:
agua y sales; otras son altamente energticas como los glcidos y lpidos. El
papel estructural le corresponde principalmente a las protenas; la
conservacin y transmisin de la informacin hereditaria es funcin
Las biomolculas pueden ser simples o compuestas. Sin simples cuando la molcula
est constituida por tomos del mismo elemento qumico; por ejemplo, el oxgeno
molecular (O2); y compuestas, cuando existen tomos de diferentes elementos; por
ejemplo, el dixido de carbono (CO 2) y el agua (H2O). Las biomolculas simples o
compuestas pueden ser inorgnicas, orgnicas, o formar inmensas macromolculas.
1.
Biomolculas Inorgnicas
Son todas aquellas biomolculas que en su estructura no presentan enlaces
covalentes carbono carbono (C-C). Se distribuyen ampliamente y son
imprescindibles para la subsistencia de todo organismo que habite en nuestro
planeta. Entre ellas tenemos el oxgeno molecular, el dixido de carbono, las
sales minerales, cidos clorhdricos, cidos sulfricos, hidrxido de sodio,
hidrxido de amonio, hidrxido de magnesio, etc.
1.1 Agua
El agua no solo es el compuesto ms abundante de la naturaleza, sino tambin la
molcula ms abundante de los seres vivos. Organismos sencillos como las
medusas poseen un 98% de agua corporal; el hombre adulto, al ser un ser con
mayor complejidad, el porcentaje de agua llega al 63%.
2. Biomolculas Orgnicas
Son todas aquellas biomolculas que estn constituidas por esqueletos de tomos
de carbono (C-), a los cuales se ligan otros elementos. Originalmente se les
denomin orgnicas porque se crea que solo los organismos vivos podan
elaborarlas; sin embargo, en la actualidad, muchas de estas molculas son
sintetizadas en el laboratorio.
Algunas de las biomolculas inorgnicas ms importantes son el cido lctico, cido
actico, cido mlico, cido ctrico, purinas y puridiminas.
2.1
2.2
cido Mlico
cido Ctrico
Purinas
Son bases nitrogenadas, pertenecientes a las cadenas de ADN y ARN, con dos
anillos heterocclicos, de carbono y nitrgeno. Son bases purinas la adenina y la
guanina.
2.6
Pirimidinas
Son bases nitrogenadas, pertenecientes a las cadenas de ADN y ARN, con un anillo
heterocclico, de carbono y nitrgeno. Como ejemplos encontramos la citosina, la
timina y el uracilo.
III.
BIOPOLMEROS Y BIOMACROMOLCULAS
BIOPOLMEROS
MACROMOLCULAS
Forman largas cadenas que se forman entre s por fuerzas de Van der
Waals, puentes de hidrogeno y por puentes covalentes.
GLCIDOS
MONOSACRIDOS
Sus molculas estn formadas por una cadena de 3 a 7 carbonos con los
grupos hidrxilo ( OH
).
C=O ), cetosas.
C4
), Pentosas (
C5
), Hexosas (
C6
), Heptosas (
C7
C3
),
).
MONOSACRIDOS SIMPLES
C 3 H 6 O3
Tetrosa
Pentosa
C5 H 10 O5
C 4 H 8 O4
CHO )
Cetosa (
C=O )
Gliceraldehdo
Dihidroxiacetona
Eritrosa
Eritrulosa
Ribosa,
Xilosa
Arabinosa,
Ribulosa, Xilulosa
Hexosa
C6 H 12 O6
Heptosa
C7 H 14 O7
Glucosa,
Manosa,
Galactosa, Talosa
Fructosa
Heptulosa
C O2
atmosferico durante
Azucares alcoholes.
Desoxiazucares.
Aminoazucares.
Glucosilaminas.
OLIGOSACRIDOS
POLISACRIDOS
LPIDOS
lpidos saponificables.
Complejos.
Contienen
otros elementos como
nitrgeno,
fsforo, azufre u otra biomolcula como un glcido.
lpidos insaponificables.
ENLACE STER
PROTENAS
Las protenas
de aminocidos.
son
biomolculas
formadas
por
cadenas
lineales
Aminocidos. Un aminocido es una molcula orgnica con un grupo amino (NH2) y un grupo carboxilo (-COOH). Los aminocidos ms frecuentes y de
mayor inters son aquellos que forman parte de las protenas.
por
la
unin
de
ENZIMAS
Los enzimas son biomolculas especializadas en la catlisis de las reacciones
qumicas que tienen lugar en la clula. Son muy eficaces como catalizadores ya que
son capaces de aumentar la velocidad de las reacciones qumicas mucho ms que
cualquier catalizador artificial conocido, y adems son altamente especficos ya
CIDOS NUCLEICOS
VITAMINAS
VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINAS HIDROSOLUBLES
IV.
1757. Von Haller propone que los tejidos animales estaban formados por
fibras.
En 1824 dutrochet sugiri que todas las partes que integran a los
organismos estn formadas por clulas; tambin deca que los tejidos y los
rganos no son ms que un tejido celular diversamente modificado
V.
1850: Rudolf Virchow postul que todas las clulas provienen de otras
clulas.
1856, Rudolph Virchow medico patlogo, propuso a la clula como la forma
ms simple de manifestacin viva y que a pesar de ello representa
completamente la idea de vida, es la unidad orgnica, la unidad viviente
indivisible. "The cell, as the simplest form of life-manifestation that
nevertheless fully represents the idea of life, is the organic unity, the
indivisible living One". A mediados del XIX esta teora qued consolidada.
1857: Klliker identific las mitocondrias.
1860: Pasteur realiz multitud de estudios sobre el metabolismo
de levaduras y sobre la asepsia.
1880: August Weismann descubri que las clulas actuales comparten
similitud estructural y molecular con clulas de tiempos remotos.
Se demostr que las clulas aseguran la continuidad entre una generacin y
otra por medio del mecanismo de la mitosis (Flemming, 1880) y la exacta
divisin de cromosomas (Waldeyer, 1890)
1899. C. E. Overton propone una naturaleza lipdica para la interfaz entre
el protoplama y el medio externo, y sugiri la existencia de una fina capa de
lpidos rodeando al protoplasma, basndose en que experimentos de
smosis y de trasiego de lpidos entre el protoplasma y el medio externo
1932. Aparece el microscopio electrnico. Fue inventado en Alemania por
M. Knoll y E. Ruska, y desarrolladoen las dcadas de los 30 y los 40 del sigo
XX. El microscopio ptico usa el espectro de la luz visible, pero por sus
propiedades de longitud de onda no puede discriminar dos puntos que estn
a menos de 0.2 micras de distancia. Con el microscopio electrnico se
pudieron estudiar estructuras internas de la clula que eran del orden de
nanometros (10-3micras). Un hecho que qued resuelto con el microscopio
electrnico es la existencia de la membrana plasmtica rodeando a la celula,
era la primera vez que se poda observar, pero tambin membranas
formando parte de estructuras internas. El interior de la clula eucariota
se mostr complejo y rico en compartimentos. Hacia 1960 ya se haba
explorado la clula a nivel ultraestructural..
En 1935 el modelo de la Doble Hlice Watson y Francis Crick revoluciono la
visin de la clula.
1981: Lynn Margulis publica su hiptesis sobre la endosimbiosis serial, que
explica el origen de la clula eucariota.
La teora celular fue debatida a lo largo del siglo XIX, pero fue Pasteur el
que, con sus experimentos sobre la multiplicacin de los microorganismos
unicelulares, dio lugar a su aceptacin rotunda y definitiva.
PRINCIPIOS DE LA TEORA CELULAR
Todos
los
seres
vivos
estn
constituidos
por
unidades
bsicas
denominadas clulas.
DEFINICIN DE LA CLULA
La mayora de los organismos vivos son unicelulares, es decir, son una sla clula.
Dentro de stos son las bacterias los ms abundantes, las cuales son clulas
procariotas (sin ncleo). Tambin las especies eucariotas unicelulares son muy
abundantes. Los organismos que podemos ver a simple vista son mayoritariamente
pluricelulares, es decir, estn formados por muchas clulas. Son los animales, las
plantas y los hongos. En general, cuanto mayor es un organismo pluricelular ms
clulas tiene, puesto que el promedio en tamao de las clulas es similar entre
organismos. Las estimaciones del nmero de clulas que posee un organismo del
tamao similar al ser humano son variables y van desde 10 13 (un uno seguido de 13
ceros) hasta 1014 (un uno seguido de 14 ceros), pero para hacerse una idea baste
decir que se estima que en el cerebro humano hay unas 86.000 millones de
neuronas y en el cerebro de un ratn unas 15.000 millones. Las clulas ms
abundantes del cuerpo humano son los glbulos rojos y las clulas gliales del
sistema nervioso.
VIII. CARACTERSTICAS DE LA CLULA
Las clulas presentan gran variedad de estructuras internas; sin embargo, todas
poseen tambin ciertas caractersticas en comn.
1. Fsicas
Es un sistema abierto, que intercambia materia y energa con su medio. Es un
sistema coloidal en estado lquido don de la fase dispersa est formada por
macromolculas, como protenas, polisacridos, cidos nucleicos y sus asociaciones y
la fase dispersante es una solucin acuosa que contiene iones, molculas orgnicas
simples, pptidos cortos, etc.
2. Geomtricas
a. Tamao:
b. Forma
Es comn representar a las clulas animales con formas redondeadas, pero
probablemente esa sea la forma menos comn que adoptan en los
organismos. La morfologa de las clulas en los tejidos animales es diversa,
enormemente diversa! Puede variar desde redondeada a estrellada, desde
multilobulada a filiforme. Tambin las clulas vegetales presentan formas
variadas condicionadas por su pared celular, aunque las formas cuboidales o
prismticas son las ms comunes. Vanse los siguientes ejemplos:
ESTRUCTURA CELULAR
Cubierta celular
En caso de la clula vegetal la cubierta celular se le conoce como pared
celular mientras que en la clula animal la cubierta celular recibe el nombre
de glucocalix.
a) glucocalix.
Se dispone alrededor de la misma, como si fuera una barba o barbilla formada
por pelitos, que son los restos o residuos azucarados de los complejos
glucolipidicos y glucoproteicos de lso componentes moleculares de la
membrana celular. Tales residuos azucarados(oligosaczaridos) se proyectan al
b) Pared celular
Las paredes celulares pueden ser flexibles, como los de las clulas vegetales,
o rgido, como las de las clulas bacterianas. El trabajo principal de la pared
celular es impedir que la clula se overexpanding cuando el agua entra. Las
clulas animales no tienen pared celular; las clulas vegetales y las bacterias
tienen paredes, pero difieren en su estructura y su funcin.
1.2
Membrana celular
a) Estructura
La estructura de la membrana celular, es decir, cmo se organizan las molculas
que la componen, ha ido en paralelo con el descubrimiento de dichas molculas y
sus propiedades, as como con el avance de las tcnicas experimentales en los
laboratorios. Inicialmente se pensaba que las clulas estaban delimitadas por
una capa terminal de caractersticas desconocidas, que se describa como un
lmite del protoplasma.
La primera propuesta sobre la composicin de la membrana fue hecha por
Overton en 1895. Observ que las molculas de naturaleza lipdica entraban ms
fcilmente en las clulas que las hidroflicas por lo que intuy que deba existir
una barrera o cubierta lipdica delimitando a la clula. Incluso lleg a proponer
que estaba compuesta de colesterol y otros lpidos.
Ms tarde, Inving Langumir descubri que los lpidos anfipticos, con una parte
hidrfoba y otra hidroflica, que se disponan en las superficies acuosas formando
monocapas con las cabezas polares hacia la parte acuosa. Es decir, formaban una
de membrana eran muy insolubles por lo que no se explicaba que fueran slo
perifricas en medio acuoso. Es decir, las protenas no podan ser slo
perifricas, sino que deberan formar parte de la membrana con una porcin de su
cadena de aminocidos localizada entre las cadenas de cidos grasos y otras
porciones hidroflicas saliendo por ambos lados de la membrana. En la dcada de
los 70 del siglo pasado dos lneas de investigacin llegaron a esta conclusin:
imgenes obtenidas con criofractura en las cuales se podan ver partculas
insertas en la bicapa de lpidos, que no podan ser ms que protenas y los
experimentos de estudio de molculas en los que se poda distinguir entre dos
partes de la misma molcula, una era intracelular y la otra extracelular, lo que
slo poda explicarse si dicha molcula atravesaba completamente la membrana
plasmtica.
En 1972, Singer y Nicolson (Science 175: 720-731), propusieron el modelo
de mosaico fluido de membrana para incorporar todos estos datos nuevos (ver
figure 1 de Nicolson 2014). Proponen que las membranas estn formadas por
protenas embebidas en una bicapa lipdica. Las protenas se incorporan a la
bicapa y tienen dominios intra y extracelulares. Esto es importante porque
establece una va de comunicacin entre el interior y el exterior celular, bien
mediante la creacin de canales hidroflicos, bien como elementos
transportadores que permiten salvar la barrera de cadenas de cidos grasos, o
bien como receptores que transmiten la informacin mediante cambios de
conformacin de la propia estructura molecular frente a seales. A este modelo
se le incorporaron posteriormente las protenas perifricas, tanto las unidas
convalentemente a la membrana como las asociadas mediante enlaces elctricos.
El trmino fluido fue otro gran avance conceptual y se propuso como consecuencia
de los datos aportados por trabajos previos. McConell y Chapman realizaron
experimentos de resonancia magntica en los que se mostraba que las molculas
de las membranas, tanto lpidos como protenas, no estaban estticas sino podan
moverse lateralmente en la bicapa por difusin, con lo cual la membrana se
transform en una estructura dinmica y maleable. Incluso en estos
experimentos se sugiri que la membrana es asimtrica, es decir que la monocapa
citoslica tena una composicin diferente a la monocapa externa.
Este modelo de mosaico fluido ha explicado los datos experimentales conseguidos
con otras tcnicas actuales. As, con la llegada de los marcajes selectivos de
molculas y su observacin con microscopa de fluorescencia se pueden observar
molculas individuales en membranas ntegras y en condiciones ms o menos
fisiolgicas. Se puede comprobar que las molculas no estn fijas en una posicin,
sino que pueden moverse por la bicapa lipdica. Mediante espectroscopa
cuantitativa se ha observado que los movimientos son sobre todo laterales, es
decir, desplazamientos como si la molcula estuviera flotando en la bicapa
lipdica, pero las inversiones o cambios de una monocapa a la otra de la membrana
son muy infrecuentes.
los
fosfolpidos
ms
abundantes de
las
membranas
celulares
molculas. Los cidos grasos constituyen la parte hidrofbica (fobia por el agua)
de los glicerofosfolpidos y son los que constituyen la parte interna de las
membranas. El glicerol hace de puente entre los cidos grasos y la parte
hidroflica (apetencia por el agua). Este componente hidroflico puede ser la
etonalamina, colina, serina, glicerol, inositol o el inositol 4,5-bifosfato. Estos
componentes son los que dan nombre a los distintos tipos de glicerofosfolpidos.
El tipo fosfatidiletanolamina representa ms del 50 % de los fosfoglicridos en
las membranas eucariotas.
Glucolpidos
Los esfingolpidos constituyen la mayora de los denominados glucolpidos de
las membranas, es decir, lpidos que poseen uno o ms azcares unidos
formando parte de su zona hidroflica. Deben su nombre a que poseen una
molcula de esfingosina, un alcohol nitrogenado con una cadena carbonada
larga, a la cual se le une una cadena de cido graso, formando la estructura
bsica denominada ceramida. Por tanto, queda una estructura similar a la de
los glicerofosfolpidos, dos cadenas hidrofbicas unidas a una estructura
hidroflica. Otro tipo de esfingolpidos son las esfingomielinas que poseen una
etanolamina o una colina fosforiladas en sus zonas hidroflicas. Los
esfingolpidos son ms abundantes en las membranas plasmticas que en las de
los orgnulos, y se les propone como lo principales responsables, junto con el
colesterol, de la segregacin de la membrana en dominios moleculares (balsas
de lpidos).
Esteroles
Los esteroles son esteriodes con 27 a 29 atomos de carbono. Los esteroles son
derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno que se caracterizan por tener
como funcin orgnica oxigenada el alcohol. El colesterol es el esterol ms
importante de las clulas animales y el tercer tipo de lpido ms abundante en la
membrana plasmtica, mientras que aparece en pequeas proporciones en las
membranas de los orgnulos celulares. El colesterol no aparece en las
membranas de las plantas, en algunas clulas eucariotas, ni en las bacterias,
pero estas clulas tienen otro tipo de esteroles. Los estroles son esenciales
para la integridad y funcionamiento de las membranas eucariotas. Sirven para
modular la rigidez, la fluidez y la permeabilidad. El colesterol se localiza entre
las cadenas de cidos grasos de los otros lpidos. Es importante para la
estructura de la membrana puesto que junto con los esfingolpidos parece
contribuir a formar heterogeneidades en la distribucin molecular y tambin
Las hay con un solo cruce como la glicoforina o con varios como algunos receptores.
En ambos casos la secuencia o secuencias de aminocidos localizadas entre las
cadenas de cidos grasos adoptan una conformacin en alfa hlice.La aquaporina, un
canal que cruza numerosas veces la membrana, posee secuencias de aminocidos de
la zona hidrofbica que se disponen en hebras beta. (Modificado de Pollard et al.,
2007)
Existen protenas transmembrana cuya cadena de aminocidos cruza una sola
vez la membrana mientras que otras pueden hacerlo hasta 7 veces. Muchas
protenas transmembrana realizan su funcin cuando se asocian con otros
polipptidos tambin integrales para formar estructuras oligomricas (ms de
un elemento). Las funciones son muy variadas, pero destacan la adhesin llevada
a cabo por las integrinas, cadherinas, selectinas y otras; el intercambio de
iones, calcio, sodio o potasio, entre ambos lados de la membrana como haven las
bombas de iones y los canales inicos, los cuales permiten gradientes que hacen
posible, por ejemplo, la snteis de ATP; permitir el cruce de molculas como la
glucosa por parte de los transportadores; algunas participan en la comunicacin
celular y actan como receptores de seales como los que reconocen los
factores de crecimiento, neurotransmisores, hormonas y otros. En este ltimo
caso, la organizacin en dominios extracelular e intracelular permite
una comunicacin entre ambos lados de la membrana, lo cual hace que una
informacin extracelular, por ejemplo una hormona reconocida por el dominio
extracelular, provoque un cambio conformacional en el dominio intracelular y
esto desencadene una cascada de seales intracelulares que alteren la fisiologa
celular, incluso la expresin gnica.
Protenas asociadas
Las protenas asociadas a las membranas plasmticas son aquellas que no forman
parte permanente de las membranas, es decir, no son protenas integrales, y su
unin a la membrana se produce por interacciones elctricas con molculas de la
propia membrana (fuerzas de van der Waals). Estas asociaciones son ms lbiles y
las protenas pueden abandonar la membrana con cierta facilidad. Son protenas
hidrosolubles.
2. Citoplasma
El citoplasma se extiende desde la cara interna de la membrana celular hasta la
misma membrana o envoltura nuclear, que define el limite o contorno del ncleo.
Se divide en la matriz citoplasmtica, sistema de endomembranas, organelas
(membranosas y no membranosas) inclusiones citoplasmicas
2.1
Matriz citoplasmtica
Los microtbulos, como su nombre indica, son tubos cuyas paredes estn
formadas por repeticiones de dimeros de dos protenas: - y -tubulina. Estos
filamentos son indispensables para el desplazamiento intracelular de orgnulos y
vesculas, forman el esqueleto de cilios y flagelos, permiten la segregacin de
cromosomas durante la divisin celular, etctera. Tanto los filamentos de actina
como los microtbulos necesitan la ayuda de una protenas denominas motoras
para llevar a cabo sus funciones y se comportan como los motores capaces de
crear movimiento, cualquiera que ste sea. Estas protenas arrastran cargas
siguiendo la senda de los filamentos de actina o de los microtbulos.
Los filamentos intermedios son los responsables de mantener la integridad
celular puesto que funcionan a modo de cables intracelulares que se enganchan a
complejos de unin como los desmosomas y los hemidesmosas, lo que permite la
cohesin entre clulas contiguas y por tanto la cohesin celular. Son especialistas
en resistir tensiones mecnicas y deformaciones celulares. Al contrario que los
otros componentes del citoesqueleto, los filamentos intermedios son polmeros
formados por unidades pertenecientes a varias familias de protenas entre las
que se encuentran las queratinas, las vimentinas, las lminas de la envuelta
nuclear, etctera.
2.2
Sistema de endomembranas
se
mantiene
constante
la
cantidad
de
membrana
en
cada
Puede
la
membrana
transportada
permanecer
como
componente
del
b)
las codificadas por ADN de mitocondria y cloroplasto) son iniciadas por ribosomas
libres del citosol. Muchas de ellas, las protenas nucleares, las citoslicas y las que
estn destinadas a cloroplastos, mitocondrias o peroxisomas, concluyen su sntesis
en dichos ribosomas para luego dirigirse, por el citosol, hacia sus compartimentos
diana. Otras, en cambio, como las protenas integrales de membrana, las de
secrecin y las enzimas lisosomales, terminan su sntesis en el REG. Cmo se
dirige la sntesis hacia uno de estos dos ramales? Existen diferentes poblaciones
de ribosomas? Dnde radica la seal que conduce a determinadas protenas hacia
el REG?
que
contienen
los
productos
definitivos.
del aparato de Golgi. Por ejemplo, se secretan por esta va las molculas que se
incorporan a la matriz extracelular.
Fig. Secrecin
La secrecin regulada, en cambio, es propia de clulas secretoras especializadas.
En estos casos, las vesculas se acumulan en el polo secretor de la clula, como
grnulos de secrecin, y la exocitosis se dispara slo ante seales muy especficas.
Por ejemplo, las clulas b de los islotes de Langerhans (en el pncreas), contiene
grnulos de insulina que son exocitados en respuesta a una elevacin de la glucemia.
La secrecin regulada requiere tambin un aumento de la concentracin de calcio
citoslico.
Formacin de lisosomas primarios
Los lisosomas primarios son organoides derivados del sistema de endomembranas.
Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un
contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en
el REG y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una
glicosilacin terminal de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, la estampilla que
dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad
en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi
no las reconocen como tales y las empacan en vesculas de secrecin para ser
unirse los
lisosomas
primarios con
materiales
2.3
Organelos celulares
El ncleo
2.
3.
formar la cromatina.
2.
El ncleo est rodeado por la envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida
por numerosos poros nucleares. Los poros actan como una compuerta selectiva a
travs de la cual ciertas protenas ingresan desde el citoplasma, como tambin
permiten la salida de los distintos ARN y sus protenas asociadas.
La envoltura nuclear es sostenida desde el exterior por una red de filamentos
intermedios dependientes del citoesqueleto, mientras que la lmina nuclear, la cual
se localiza adyacente a la superficie interna de la envoltura nuclear, provee
soporte interno.
El ncleo tambin tiene un nucleoplasma, en el cual estn disueltos sus solutos y un
esqueleto filamentoso, la matriz nuclear la cual provee soporte a los cromosomas y
a los grandes complejos proteicos que intervienen en la replicacin y transcripcin
del ADN.
Los cromosomas aparecen ocupando lugares especficos. Los genes que codifican
productos relacionados, aunque estn localizados en diferentes cromosomas,
pueden estar ubicados prximos en el ncleo interfsico. Por ejemplo, los
cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22 poseen un gran nmero de genes que
codifican para ARNr. Dichos cromosomas estn agrupados de tal forma que los
genes de los ARNr estn todos juntos y confinados en el nuclolo, el lugar donde se
sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr. Esta separacin fsica asegura que los
ARNr puedan ser eficientemente ensamblados dentro de las subunidades
ribosomales.
En el ncleo, los genes transcripcionalmente activos tienden a estar separados de
los inactivos. Los activos se encuentran ubicados centralmente, mientras que los
silentes estn confinados prximos a la envoltura nuclear.
Tan pronto como las clulas entran en mitosis o meiosis, los fragmentos de la
matriz nuclear dirigen la condensacin de los cromosomas, constituyndose en la
parte central de los mismos.
La membrana interna posee protenas integrales que le son propias, que se unen a
la lmina nuclear y a los cromosomas.
La lmina nuclear, capa fibrosa de 10 a 15 nm en la que apoya la membrana interna,
est formada por protenas del tipo de los filamentos intermedios, polmeros de
lamina o laminina nuclear. Ellas se unen a las protenas integrales de membrana.
La fosforilacin de las laminas provoca el desensamble de la lmina nuclear
causando la ruptura de la envoltura al inicio de la divisin celular.
La lmina nuclear confiere estabilidad mecnica a la envoltura nuclear. Adems, al
interactuar con la cromatina participa en la determinacin de la organizacin
tridimensional del ncleo interfsico.
Si bien la formacin de la lmina no se requiere durante los pasos iniciales, la
organizacin de la envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el
mantenimiento de su integridad. Las laminas se incorporan luego que la cisterna
perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el ncleo y el citoplasma.
(Fig. 10.3)
La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas, siendo esto
evidente al inicio de la divisin celular, cuando la envoltura se desorganiza y pasa a
formar parte del sistema de cisternas y vesculas del retculo endoplsmico.
La aparicin de la envoltura nuclear permiti que los eucariontes aislaran los
procesos genticos principales, como la autoduplicacin del ADN o la sntesis de
ARN. Adems esto posibilit que el ARNm se modifique dentro del ncleo antes de
ser traducido en los ribosomas. Estas modificaciones no ocurren en los
procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza el ARN,
simultneamente el extremo 5 se une al ribosoma y comienza la traduccin.
Ocho columnas proteicas, que forman las paredes laterales del poro.
Protenas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a
manera de diafragma
ARNm
ARN de transferencia
Factores de transcripcin que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados.
Los mecanismos implicados en el transporte a travs del poro son diferentes al
transporte de protenas en las membranas de otros organelos . Por ejemplo, las
protenas nucleares son transportadas a travs del poro manteniendo su
conformacin plegada, por el contrario las protenas que no se localizarn en el
ncleo se despliegan durante el transporte.
Los complejos de poro nuclear hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva
entre el ncleo y el citoplasma. Estos complejos constituyen la principal va de
comunicacin entre el compartimiento nuclear y citoplasmtico de la clula ante el
pesado trfico molecular. Aun cuando las protenas pequeas y otras molculas
viajan a travs de los canales perifricos, las protenas de gran tamao deben
poseer una etiqueta para ingresar por el canal central. Estas protenas sintetizadas
en el citoplasma contienen la seal de localizacin nuclear (nuclear signal
localization, NSL).
Tampoco los ARN pueden salir de ncleo por s mismos. Ellos salen a travs del
complejo de poro con una protena especial que posee una seal nuclear de
exportacin (nuclear export signal, NES). Ambas NSL y NES consisten en una
secuencia corta de aminocidos, muchos de los cuales tienden a estar ubicados
centralmente dentro de las protena.
Observemos en la Fig. 10.4, como las proyecciones filamentosas desde la cara
citoslica del complejo pueden enlazar protenas, conducindolas dentro del poro
central. Los filamentos citoslicos, el poro central y la canasta nuclear se
proyectan dentro del compartimiento nuclear. Se cree que la canasta puede ser un
rea importante de paso para la preparacin de las ribonucleoprotenas (RNP)
antes de ser exportadas.
Las molculas de mayor tamao requieren de una protena transbordadora o
carioportina. La superfamilia de carioportinas esta integrada por: importinas .
exportinas y transportinas .
Importacin de protenas
Las importinas son heterodmeros, formados por dos subunidades, la subunidada se une a la NSL de la protena nuclear permitiendo la unin con la subunidadad-b.
Esta unin origina una importina funcional que lleva unida a la protena nuclear a
ser transportada.
Los ARN maduros se asocian a protenas llamadas transportinas, las cuales actan
como transbordadores permitiendo el pasaje de ARN al citoplasma. En la fig. 10.6
se esquematiza como el ARNm es llevado fuera del ncleo. Los ARNm maduros que
presentan la poli A se asocian con varias protenas, formando una partcula de
ribonucleoprotena (RNP). Estas partculas se mueven linealmente a travs de la
canasta nuclear. Al igual que las importinas, las RNP son recicladas hacia el ncleo.
En el citoplasma, las CRBP ( del ingls, cytoplasmic RNA-binding proteins)
reemplazan a las RNP para guiar a los ARNs a sus destinos citoslicos correctos.
de Estado
fsico
Laxa
Cambio
qumico
Acetilada
Fase
S
temprana
Silentes
Fase
tarda
longitud
Fig. Cariotipo femenino normal: Los autosomas se ordenan en grupos por tamao y
posicin del centrmero.
Fig.Esquema de nuclolo indicando los bucles de los 10 cromosomas con los genes
para el ARNr
Un zona granular perifrica donde los grnulos estn formados por las
XI.
Carece de citoesqueleto.
2.2
XII.
funcionando
coordinadamente.
Estas
funciones
son
clulas
interaccionan
con
la
matriz
celular
mediante
protenas
clorofila se excita con la luz o con la energa que pasa desde otros pigmentos
excitados por la luz, a los que se llama pigmentos accesorios.
Existen varios tipos de clorofila. Es factible que el ms importante sea la clorofila
a. Esta molcula presenta una cabeza hidroflica que es un anillo de porfirina, que
tiene un tomo central de Mg (Magnesio), y una cola o cadena lateral formada por
un fitol (terpeno lineal), que es hidrofbica, lo que determina la orientacin de la
molcula de clorofila en las membranas internas del cloroplasto.
ORGANISMOS
DONDE
SE
ENCUENTRA
CLOROFILAS
clorofila a
clorofila b
clorofila c
clorofila d
Algas rojas
CAROTENOIDES
Plantas
b-caroteno
a-caroteno
lutena
xantfila
ficoxantina
FICOBILINAS
ficoeritrinas
ficocoaninas
superiores
la
algunas algas
plantas superiores
Plantas superiores
azul-verdes
algas rojas
Fig. (a) Esquema en el que se muestra la relacin que hay entre el fotosistema I y
II, a travs de la cual se recuperan los electrones transferidos al NADPH en el
PSI, ya que pasan a este los electrones derivados del H 2O en el PSII. (b) Flujo de
electrones desde el H2O hacia el NADP+, para la formacin del NADPH.
ENERGA QUMICA
ATP
NADPH
O2 (oxgeno molecular)
impermeable a ellos, excepto a travs del complejo CF0 CF1. Este complejo acta
como una especie de conducto a travs de los cuales los protones pueden salir. A
medida que los protones pasan a travs del complejo van liberando su energa, la
cual se utiliza para la sntesis de ATP.
Fig. Va de fijacin de carbono en las plantas C4. Primero se fija CO2 como cido
oxalactico en las clulas del mesfilo. Luego este CO 2 se transfiere a las clulas
de la vaina fascicular, donde libera CO 2. Este ltimo entra en el ciclo de Calvin. El
cido pirvico retorna a la clula del mesfilo, donde se fosforila a PEP.
La PEP caboxilasa posee mayor afinidad por el CO 2 que las RUDP carboxilasa o
Rubisco (enzima que cataliza la incorporacin del CO 2 a la ribulosa di P). Incluso a
bajas concentraciones de CO2, la enzima funciona rpidamente para fijarlo al PEP.
En comparacin con la Rubisco, fija el CO 2, ms pronto y a niveles ms bajos,
manteniendo ms baja su concentracin dentro de la hoja. Esto provoca que se
cree un gradiente de concentracin entre las clulas y su medio ambiente. Por lo
tanto cuando la planta abre sus estomas el CO 2 difunde rpidamente con gran
eficiencia al interior de la hoja. En consecuencia las plantas C4 poseen una gran
venta en las regiones clidas y ridas.
Resumiendo, la funcin del C4 es aumentar la cantidad de CO 2 incorporado a la
atmsfera, en condiciones bajo las cuales no puede intervenir eficazmente la
ribulosa difosfato (C3). La sntesis de glcidos a partir del CO 2 fijado va C3, o va
C4, se realiza a travs del ciclo de Calvin.
Cuadro RESUMEN DE LAS ECUACIONES DE LA FOTOSNTESIS
6 O2 + 12 NADPH + 12 H+ + 18 ATP
H2O
Procediendo a la simplificacin de los elementos comunes en ambos lados de las
ecuaciones acopladas, se obtiene la ecuacin global simplificada de la fotosntesis:
6 CO2 + 12 H2O
C6H12O6 + 6 O2 + 6 H2O
Materiales
Productos
necesarios
finales
Reacciones
dependientes de la Se utiliza la energa de la
luz (en la membrana luz solar para dividir el
tilacoidal)
Se energiza la clorofila,
Reacciones
fotoqumicas
el
centro
enva
un
energizado
de
reaccin Energa
lumnica,
aceptor de electrones
un clorofila
Los
electrones
son
transportados a lo largo
de
una
cadena
de
aceptores de electrones
Transporte
de
electrones
en
las
membranas
tilacoidales;
los
electrones , reducen el
NADP+, la divisin
H2.
del
Se bombea H+ a travs
de
la
membrana
tilacoidad, formando un
gradiente de protones;
esos protones regresan a
Quimismosis
de
la
complejo
CF0 -
CF1;
protenico
se
Un
gradiente
protnico
potencial
un
de
membrana; ADP +
Pi (fosfato
inorgnico)
produce
ATP.
Reacciones
independientes
la
luz
estroma)
(en
de
el
Fijacin
de
CO2.
El Ribulosa bifosfato,
H+
ATP
H+ +
El proceso por el cual las clulas degradan las molculas de alimento para obtener
energa recibe el nombre de RESPIRACIN CELULAR.
La respiracin celular es una reaccin exergnica, donde parte de la energa
contenida en las molculas de alimento es utilizada por la clula para sintetizar
ATP. Decimos parte de la energa porque no toda es utilizada, sino que una parte se
pierde.
Aproximadamente el 40% de la energa libre emitida por la oxidacin de la glucosa
se conserva en forma de ATP. Cerca del 75% de la energa de la nafta se pierde
como calor de un auto; solo el 25% se convierte en formas tiles de energa. La
clula es mucho ms eficiente.
La respiracin celular es una combustin biolgica y puede compararse con la
combustin de carbn, bencina, lea. En ambos casos molculas ricas en energa son
degradadas a molculas ms sencillas con la consiguiente liberacin de energa.
Tanto la respiracin como la combustin son reacciones exergnicas.
Sin embargo existen importantes diferencias entre ambos procesos. En primer
lugar la combustin es un fenmeno incontrolado en el que todos los enlaces
qumicos se rompen al mismo tiempo y liberan la energa en forma sbita; por el
contraro la respiracin es la degradacin del alimento con la liberacin paulatina
de energa. Este control est ejercido por enzimas especficas.
En segundo lugar la combustin produce calor y algo de luz. Este proceso
transforma energa qumica en calrica y luminosa. En cambio la energa liberada
durante la respiracin es utilizada fundamentalmente para la formacin de nuevos
enlaces qumicos (ATP).
La respiracin celular puede ser considerada como una serie de reacciones de
xido-reduccin en las cuales las molculas combustibles son paulatinamente
oxidadas y degradadas liberando energa. Los protones perdidos por el alimento
son captados por coenzmas.
La respiracin ocurre en distintas estructuras celulares. La primera de ellas es
la gluclisis que ocurre en el citoplasma. La segunda etapa depender de la
GLUCLISIS
La gluclisis, lisis o escisin de la glucosa, tiene lugar en una serie de nueve
reacciones, cada una catalizada por una enzima especfica, hasta formar dos
molculas de cido pirvico, con la produccin concomitante de ATP. La ganancia
neta es de dos molculas de ATP, y dos de NADH por cada molcula de glucosa.
Las reacciones de la gluclisis se realizan en el citoplasma, como ya adelantramos
y pueden darse en condiciones anaerobias; es decir en ausencia de oxgeno.
Los primeros cuatro pasos de la gluclisis sirven para fosforilar (incorporar
fosfatos) a la glucosa y convertirla en dos molculas del compuesto de 3 carbonos
gliceraldehdo fosfato (PGAL). En estas reacciones se invierten dos molculas de
ATP a fin de activar la molcula de glucosa y prepararla para su ruptura.
Paso 1
La serie de reacciones glucolticas se inicia con la activacin de la glucosa
Glucosa + ATP
La reaccin del ATP con la glucosa para producir glucosa 6-fosfatoy ADP es
exergnica. Parte de la energa liberada se conserva en el enlace que une al fosfato
con la molcula de glucosa que entonces se energiza.
Paso 2
La glucosa 6-fosfato sufre una reaccin de reordenamiento catalizada por una
isomerasa, con lo que se forma fructosa 6-fosfato.
Paso 3
La fructosa 6-fosfato acepta un segundo fosfato del ATP, con lo que se genera
fructosa 1,6-difosfato; es decir fructosa con fosfatos en las posicio-nes 1 y 6.
La enzima que regula esta reaccin es la fosfofructocinasa.
Ntese que hasta ahora se han invertido dos molculas de ATP y no se ha
recuperado energa.
La fosfofructocinasa es
una enzima
alostrica,
el ATP es
un efector
reacciona
con
un
fosfato
inorgnico
(Pi)
para
formar
1,3
Paso 6
El fosfato rico en energa reacciona con el ADP para formar ATP. (en total dos
molculas de ATP por molcula de glucosa). Esa transferencia de energa desde un
compuesto con un fosfato, de alta energa se conoce como fosforfiacin.
Paso 7
El grupo fosfato remanente se transfiere enzimticamente de la posicin 3 a la
posicin 2 (cido 2-fosfoglicrico).
Paso 8
En este paso se elimina una molcula de agua del compuesto 3 carbono. Este
reordenamiento interno de la molcula concentra energa en la vecindad del grupo
fosfato. El producto es el cido fosfoenolpirvico (PEP).
Paso 9
El cido fosfoenolpirvico tiene la capacidad de transferir su grupo fosfato a una
molcula de ADP para formar ATP y cido pirvico. (dos molculas de ATP y cido
pirvico por cada molcula de glucosa).
RESUMEN DE LA GLUCLISIS
Fig. 9.1 - Resumen de las dos etapas de la gluclisis. En la primera etapa se utilizan
2 ATP y la segunda produce 4 ATP y 2 NADH. Otros azcares, adems de la
glucosa, como la manosa, galactosa y las pentosas, as como el glucgeno y el
almidn, pueden ingresar en la gluclisis una vez convertidos en glucosa 6-fosfato.
ECUACIN DE LA GLUCLISIS
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
VAS ANAERBICAS
El cido pirvico puede tomar por una de varias vas. Dos son anaerbicas (sin
oxgeno) y se denomina FERMENTACIN ALCOHLICA y FERMENTACIN
LCTICA.
B)
Fig.
Microfotografa
electrnica
de
una
mitocondria.
Se
observan
las
oxgeno
del
grupo
carboxilo
se
eliminan
como
dixido
de
carbono
SUSTRATO
PRODUCTOS
GLUCLISIS
Glucosa
2 cido pirvico
2 ATP
2 NADH
2 Acetil CoA
ENTRADA
DE KREBS
AL
CICLO
2 cido pirvico
2 CO2
2 NADH
4 CO2
2 GTP (equivalentes a 2
CICLO DE KREBS
2 Acetil CoA
ATP)
6 NADH
2 FADH2
6 CO2
2 ATP
Glucosa
2 GTP
10 NADH
2 FADH2
2 ATP
2 ATP
Gluclisis
En las mitocondrias:
2 NADH
6 ATP
De la gluclisis:
1 NADH
3 ATP (x
De la respiracin
cido
pirvico
acetil CoA:
Ciclo de Krebs:
2)
6 ATP*
6 ATP
24 ATP
1 ATP
3 NADH
9 ATP (x
2)
1 FADH2
2 ATP
36 a 38 ATP
Las protenas se degradan a aminocidos, estos son desaminados (se les eliminan
los grupos amino) y el esqueleto de carbonos se convierte en un grupo acetilo,
ingresando al ciclo de Krebs. Los grupos amino si no se utilizan, se excretan como
urea u otros desechos nitrogenados
.
Fig. Vas principales del catabolismo y anabolismo en la clula, Se observan las tres
etapas, la primera tiene lugar en el lumen del tubo digestivo, la segunsa en el
citosol y la ltima en las mitocondrias.
XV.
Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para
mantener la vida. Por ejemplo, una ameba, organismo unicelular, asimila los
nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones metablicas de sntesis
y degradacin y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situacin es
mucho ms compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre
distintas poblaciones de clulas , tejidos y rganos. De este modo en un organismo
pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo tanto la mayora de
las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son
alcanzadas por estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas
diversas funciones deben existir mecanismos de comunicacin intercelular.
Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes
cambios, dependiendo de las caractersticas del estmulo y el tipo de clula
receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar, reproducir, incorporar o
degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias,
contraerse, propagar seales o morir.
Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de
comunicacin intercelular: un sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y
otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las clulas se comunican entre si a
travs de mensajeros qumicos.
Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras (clulas blanco), que pueden
ser clulas musculares, clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su
mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, un neurotransmisor. El
neurotransmisor es liberado en sitios especficos llamados sinapsis. Las molculas
de neurotransmisor se unen a receptores, situados en la superficie de la clula
blanco, y provocan de esta forma cambios fsicos y qumicos en la membrana celular
y en el interior celular.
Por lo tanto, diremos que en general, la accin de estimular a las clulas desde el
exterior se llama induccin y se realiza a travs de sustancias producidas
por clulas inductoras. La clula que es sensible al inductor se denomina clula
inducida, blanco o diana y presenta para el mismo receptores especficos (fig.
7.1), que pueden ubicarse en la membrana plasmtica, el citoplasma o en el ncleo.
Estos receptores son protenas o complejos proteicos.
1.
Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre
clulas u rganos situados en cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo
tanto podemos decir que clulas inductoras e inducidas se encuentran distantes.
Las glndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguneo: las clulas o
tejidos blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes
tipos de molculas hormonales. As un receptor reconoce exclusivamente una
hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as reconocer
diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2.
Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta
sobre las clulas adyacente que presenten el receptor adecuado. De esta forma la
clula inductora e inducida se encuentran prximas. Ej. Prostaglandinas
3.
Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula.
Ej. prostaglandinas
4.
Neuroendocrina: Una
neurona
libera
su
neurosecrecin
al
torrente
Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona
vehiculizada por la sangre alcanza a todas las clulas del cuerpo, uniendose slo a
las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor
transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio
sinptico, alcanzando slo a las clulas efectoras prximas a la terminal nerviosa.
Caractersticas del complejo inductor- receptor
Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los
tejidos del cuerpo, sin embargo, por lo general su accin slo se evidencia en un
limitado nmero de clulas. Como sealramos, el receptor es por lo general un
complejo proteico especfico al que cada inductor se une selectivamente, de este
modo la sustancia inductora y su receptor forman un complejo que presenta las
siguientes caractersticas:
Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural
entre ambas molculas, similar al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un
eventual aumento en las concentraciones del inductor, pondra en evidencia la
saturabilidad del sistema.
de
intracelular, que en ultima instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en
este caso podemos decir, que la membrana plasmtica celular constituye una
barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan
mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables
ltimos de la regulacin de las funciones celulares. En general vamos a denominar a
las seales externas (hormonas), como primeros mensajeros, y a las seales
internas como segundos
VA
DE
LOS
FOSFATO
DE
CICLASA (AC)
generales
INOSITOL
CELULAR
Adrenalina
Espacio
extracelular
Inductor
(Primer
mensajero)
Adrenalina
Membrana
Receptor b-
plasmtica
adrenrgico
Receptor
Transductor
Protena Gs
Adenilato
(AC)
Amplificador
ciclasa
Receptor a1adrenrgico
Protena Gq
Fosfolipasa
(PLC)
ATP
Precursor
Fosforilado
AMPc
Segundo
Proteinquinasa
(PKA)
Citosol
mensajero
A
Fosforilacin
Fosforilacin
de
de
Fosforilquinasas
Glucgeno Gluco
sa
Proteinquinasa
s
Fosforilacine
s enzimticas
PIP2
Proteinquinasa
(PKC)
Liberacin
de
2+
Ca al citosol
Vasoconstriccin
Respuesta
Celular
Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos
mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico
(AMPc). El AMPc es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio
(Ca2+), inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima
amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a partir del
fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). El IP 3 provoca la
liberacin del Ca++ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y
las protenas G inhibitorias (Gi)
Un
dominio
mensajero (ligando)
extracelular
(extracitoplasmtico),
que
une
al
primer
Un dominio transmembrana
Organizacin
receptores por sus dominios SH2. Estas protenas enganchan a su vez otras
protenas a los receptores activados. Estas protenas unidas al receptor por medio
de los adaptadores, activan nuevas vas de sealizacin.
Protenas
Scaffolds (andamio,
armazn,
soporte)
que
permiten
la
El receptor de insulina
Entre los RTK mas importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos
que la insulina cumple mltiples funciones, es hipoglucemiante es decir que permite
la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependientes, disminuyendo de esta
forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un potente estimulante de la sntesis de
lpidos en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis proteica y estimula el
crecimiento y la divisin de todas las clulas del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido
tirosina y fosforila tambin a otras protenas que se asocian a l del lado
citoplasmtico. Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a protenas que
poseen dominios llamados SH2. La interaccin de estas protenas que poseen
dominios SH2 y el receptor de insulina puede activar diferentes respuestas
dependiendo de la protena en particular. Si se trata de una molcula con actividad
enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora
puede activar otras protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos
subunidades beta. Las subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta,
atraviesan la membrana y poseen la actividad tirosinquinasa.
Otros receptores con actividad tirosinquinasa
Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento
epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos
receptores a diferencia del receptor de insulina son monomricos, mientras no
estn unidos al inductor. Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre
si para formar dmeros. La dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la
siguiente autofosforilacin del receptor.
EL CONCEPTO DE GEN
El genoma es el conjunto de genes de una especie. Pero qu es un gen?. En
principio es una unidad informativa discreta, responsable de una caracterstica
transmisible, vg. el color de ojos, la textura de la semilla, la longitud del tallo. Este
es el concepto mendeliano del gen, acuado en el siglo XIX, cuando an se
desconoca su verdadera naturaleza qumica. Esta definicin del gen sigue siendo
til en determinado contexto, con la salvedad de que hoy identificamos a dicha
unidad de informacin con un fragmento de ADN localizado en determinado lugar
de un cromosoma. Una segunda concepcin del gen surgi cuando los genetistas
demostraron de forma concluyente que los genes especifican la estructura de las
protenas individuales. A principios de los aos 1950 se lleg a conocer la secuencia
de aminocidos de la protena insulina y se descubri que cada protena consiste en
una secuencia de aminocidos tpica, de la cual, se supuso, dependeran sus
propiedades. Al mismo tiempo se correlacionaron mutaciones (alteraciones en la
secuencia de nucletidos del ADN) con alteraciones de la secuencia de aminocidos
en las protenas. Result evidente que la secuencia del ADN especifica, mediante
algn cdigo, la secuencia proteica. Un gen es, entonces, una secuencia de ADN
con la informacin necesaria para la sntesis de una protena particular.
Dado que el ADN es una molcula relativamente inerte, su informacin se expresa
indirectamente, a travs de otras molculas. El ADN dirige la sntesis de protenas
y stas determinan las caractersticas fsicas y qumicas de la clula.
Como ya adelantramos, las instrucciones genticas contenidas en el ADN se
expresan en dos pasos. El primero de ellos, la transcripcin, consiste en la sntesis
de ARN a partir del ADN. El ARN contiene toda la informacin de la secuencia de
bases del ADN de la que ha sido copiado. El segundo paso de la expresin gentica
es la traduccin, momento en el cual el ARN ejecuta las instrucciones recibidas
cristalizndolas en la sntesis de una protena especfica.
protenas, entre las cuales las histonas juegan el papel ms importante en lo que
respecta al empaquetamiento del ADN. Esta asociacin a histonas no se verifica en
el ADN procarionte, por lo cual se lo ha denominado ADN desnudo.
En las clulas eucariotas los cromosomas estn confinados en el compartimiento
nuclear, donde tiene lugar la transcripcin, mientras que la traduccin se localiza
en el citoplasma; por lo tanto, ambos procesos se encuentran separados espacial y
temporalmente. Esto permite que los transcriptos de ARN experimenten en el
ncleo un proceso de maduracin previo a la traduccin. En las clulas procariotas,
donde no existe la envoltura nuclear, el ADN est en contacto directo con el
citosol, y los procesos de transcripcin y traduccin no se hallan separados en
espacio
ni
en
tiempo.
Los
ARNs
no
son
sometidos
modificaciones
postranscripcionales.
Aunque el valor C (cantidad haploide de ADN de una especie) es muy variable entre
los mismos eucariontes (ver tabla 1), es siempre notablemente mayor que el de los
procariontes. No necesariamente un mayor valor C refleja una mayor complejidad
gentica (vase en tabla 11.1 valores de Salamandra y Homo sapiens).
casos cada cromosoma contiene una sola copia de cualquier gen particular, y, con
excepcin de las secuencias reguladoras y sealadoras, prcticamente se expresa
todo el ADN. En cambio, en toda clula eucariota parecera haber un gran exceso
de ADN, o por lo menos de ADN cuyas funciones se desconocen por completo. Por
ejemplo, la estimacin del ADN innecesario en los seres humanos llega a ser tan
elevada como el 95% del genoma.
EL CDIGO GENTICO
Hemos visto que los genes son segmentos de ADN situados en los cromosomas, que
se comportan como unidades de transcripcin. Hemos sealado tambin que muchos
de los ARN transcriptos son productos celulares finales con funcin propia (al
margen de las modificaciones postranscripcionales que requieran para completar su
maduracin), es decir que, en alguna medida, la transcripcin es un paso terminal de
la expresin de ciertos genes. Sin embargo, sabemos que muchos otros genes
contienen la informacin necesaria para especificar la secuencia de aminocidos de
las tantas protenas que una clula es capaz de sintetizar. En estos casos, la
transcripcin es tan slo el primer paso de la expresin gentica. Los ARN
obtenidos, ARN mensajeros, son, como su nombre lo indica, meros transportadores
de informacin que an debe ser decodificada, informacin que debe traducirse en
la sntesis de una protena. La traduccin es el segundo paso de la expresin
gentica.
presencia
de
codones
sinnimos
en
el
cdigo
gentico
habla
de
UCU
UUU
fenilalanina
UUC
U fenilalanina
serina
UCC
serina
UCA
UAU
tirosina
serina
UAA stop
UUG leucina
UCG
UAG stop
serina
CUC leucina
CUA leucina
CUG leucina
CCU
UGU
TERCER
cistena
A LETRA
UGC
UUA leucina
C CUU leucina
U
C
UGA stop A
UGG
triptfan
o
CAU
CGU
prolina histidina
arginina
CCC
CGC
CAC
U
C
prolina histidina
arginina
CCA
CGA
CAA
prolina glutamina
arginina
CCG
CAG
prolina glutamina
ACU
CGG
arginina
treonin
AUU isoleucin a
a
ACC
AUC
treonin
isoleucina
AGU
AAU
asparagina
AAC
asparagina
AUA
ACA
isoleucina
AUG
metionina
AAG lisina
ACG
serina
AGC
serina
AGA
arginina
AGG
arginina
treonin
a
GCU
GAU
alanina aspartato
GUU valina
GCC
GAC
GGU
glicina
GGC
GUC valina
alanina aspartato
glicina
GUA valina
GCA
GGA
GUG valina
GAA
alanina glutamato
glicina
GCG
GGG
GAG
alanina glutamato
glicina
El proceso de la transcripcin
La transcripcin consiste en la sntesis de ARN a partir de un molde de ADN.
A continuacin realizaremos una descripcin general del proceso de transcripcin
tomando en cuenta los aspectos comunes a la sntesis de los distintos tipos de
ARN.
La transcripcin, tanto en clulas procariotas como eucariotas, involucra la
participacin de una enzima ARN polimerasa ADN dependiente. sta sintetiza una
cadena de ARN cuyos inicio, terminacin y secuencia de bases vienen determinados
por el propio gen.
El primer paso de la transcripcin es la unin de la enzima ARN polimerasa a una
regin del gen llamada promotor. El promotor es una secuencia especfica de bases
con alta afinidad por la enzima, por lo que proporciona a la misma su sitio de unin
al ADN. Es asimismo una seal que indica cul cadena se ha de transcribir. La
transcripcin es asimtrica, pues usualmente slo se transcribe una de las dos
cadenas que forman cada gen. La cadena que acta como plantilla es la cadena
molde, negativa o no codificante; la hebra no transcripta, complementaria de la
anterior, se denomina antimolde, positiva o codificante. La ARN polimerasa se
desplaza sobre la cadena molde, recorrindola en direccin 3 => 5 o ro abajo y
transcribindola a partir del nucletido que el promotor seala como punto de
inicio de la transcripcin . Este nucletido se nombra +1 y los siguientes, ro abajo,
siguen la numeracin correlativa (+2, +3, etc.). Partiendo desde el punto de inicio en
la direccin contraria, es decir ro o corriente arriba, los nucletidos se numeran
1, -2, etc.
sufre
un
desenrollamiento
fusin
(separacin
de
las
cadenas
producto
obtenido,
un
ARN transcripto
primario, resulta
una
copia
Mn++.
Una pirofosfatasa.
Una topoisomer
PROCARIOTAS
por un
solotipo
de ARN
sintetiza
las
La ARN
genes
polimerasa
del
ADN
I transcribe complejo
nucleolar
proteico
oligomrico
resto
conforma
un ncleo
La ARN polimerasa II transcribe enzimtico. Todo el complejo
genes del ADN no nucleolar que constituye
una
holoenzima
codifican para todos los ARNm y capacitada
para
leer
las
para la mayora de los ARNpn.
secuencias promotoras.
de
transcripcin,
se
factor
de
inicio
de
la
despojado
de
la
adecuadamente
con
reguladoras
de
las
un
regiones
gen.
Los
tejido
combinacin
mismos.
las
presenta
particular
de
una
los
que
reconocen
las
las
principales
diferencias
en
la
transcripcin
en
clulas
procariotas y eucariotas:
eucariotas.
LA MAQUINARIA TRADUCCIONAL
La traduccin implica el funcionamiento coordinado de un gran nmero de molculas
entre las que se encuentran los distintos tipos de ARN. Una vez transcriptos cada
ARN sufre una serie de modificaciones cuyas caractersticas difieren segn
hablemos de clulas procariotas y eucariotas. Describiremos cada ARN en general
y luego sus variantes en ambos tipos celulares.
ARNm (MENSAJERO)
Los ARNm son molculas lineales de cadena simple en donde residen las
instrucciones para la elaboracin de un producto proteico.
Los ARNm eucariotas y procariotas son esencialmente iguales en el sentido que
presentan, una vez listos para la traduccin , una secuencia continua de codones que
se extienden desde el principio al fin del mensaje gentico dictando con exactitud
la secuencia lineal de aminocidos de una cadena polipeptdica en particular. Esta
secuencia se lee en la direccin 5' 3'. El principio de la secuencia presenta
un codn iniciador (casi siempre AUG), y el final de la secuencia o regin
codificadora es un codn de terminacin o stop (UGA, UAA, UAG).
Adems de la regin codificadora presenta sectores extra en los extremos 5' y 3'
del
mensajero
denominados
Estas regiones no se traducen en protena aun cuando forman parte del ARNm
transcripto del gen.
Fig. Correspondencia entre las regiones del gen eucariota, su transcripto maduro y
la cadena polipeptdica
Existen diferencias entre los ARNm procariota y eucariota
ARNm EUCARIOTA
1- La mayora de los ARNm eucariotas presentan la secuencia del mensaje
los ARNpn del espliceosoma. stos seran los responsables de reconocer las
secuencias sealizadoras de corte, escindir a los intrones y empalmar a los exones
entre ellos, produciendo una molcula de ARNm maduro.
Mecanismo molecular del splicing
El corte de intrones y el empalme de exones deben ser muy exacto, pues de lo
contrario un error pequeo, causara un corrimiento del marco de lectura del
ARNm. Los intrones son clivados del transcripto primario por las RNPpn que
reconocen cortas secuencias conservadas dentro del intrn y en los lmites con los
exones. Estas secuencias, muy similares en todos los intrones estudiados, son:
del intrn
Estas secuencias participan en las reacciones de clivado y empalme que ocurren en
dos etapas:
En la primer etapa, una RNPpn reconoce al sitio dador y otra se enlaza al sitio de
ramificacin. El extremo 5' es clivado y ligado a un nucletido(A) del sitio de
ramificacin.
En la segunda etapa, se da el reconocimiento del extremo 3 por parte de otra
RNPpn y se produce el corte en el extremo 3' del intrn, seguido por el empalme
de los dos exones. As se libera el ARNm maduro del espliceosoma. El intrn queda
eliminado en forma de lazo y ser degradado posteriormente en el ncleo.
carecen de intrones.
2-No sufren modificaciones post-transcripcionales.
3-Muchos ARNm procariotas son policistrnicos, es decir que una sola molcula de
ARNm contiene informacin para varias protenas. Este ARNm contiene codones
para la terminacin y para la iniciacin de la traduccin entre las secciones
codificadoras de protenas, de modo que se traduce como varias molculas de
protena distintas.
Los anticodones de los ARNt reconocen a los codones del ARNm, sin embargo no
hay 61 tipos distintos de ARNt porque no se requiere la complementaridad exacta
entre los 3 nucletidos del codn y el anticodn.
En muchos casos, mientras coincidan las 2 primeras bases del codn, hay suficiente
"balanceo"en la tercera posicin para permitir el acoplamiento con ms de un tipo
de nucletido en el anticodn, de manera que existen aproximadamente 31 tipos de
ARNt.
Por
ejemplo
el
aminocido
fenilalanina
es
codificado
por
dos
codones
sinnimo: UUU / UUC. Sin embargo un solo anticodn AAG puede complementarse
indistintamente con UUU y UUC, realizando el trabajo de llevar a la fenilalanina al
ribosoma para ser incorporada a la cadena polipeptdica en formacin .
Fig.
Bases
raras
en
el
ARNt
Fig. Modelo tridimensional del ribosoma bacteriano visto desde distintos ngulos
La subunidad mayor contiene una depresin en una de sus superficies, en la cual se
ajusta la subunidad menor. El ARNm se inserta en el surco formado entre las
superficies de contacto de las subunidades.
Dentro de cada ribosoma hay dos huecos llamados sitios A (AMINOACDICO) y P
(PEPTIDLICO), para el ingreso de los ARNt unidos a sus correspondientes
aminocidos.
forman
un
complejo
multienzimtico
denominado espliceosoma,
b- Sin abandonar la enzima, se transfiere el aminocido del complejo aminoacilAMP al ARNt especfico, con lo cual se origina la molcula final: AMINOACIL
-ARNt
Iniciacin
Elongacin
Terminacin
2.
iniciacin
AUG.
establece la pauta de lectura correcta para el resto de los codones que contenga la
regin codificadora del ARNm.
5.
iniciador en el sitio P del ribosoma. Como todas las cadenas polipeptdicas han sido
iniciadas por un ARNt iniciador, todas las protenas recin sintetizadas tienen
metionina (o N-formilmetionina en bacterias) como residuo amino terminal. En
ambos casos la metionina inicial es eliminada por una aminopeptidasa especfica.
Procariotas
Modelo de seleccin:
Modelo de emparejamiento:
La subunidad menor se desliza El acoplamiento de bases codnsobre el ARNm hasta localizar al anticodn iniciador se producira
codn de iniciacin.
El
ARNt
iniciador
transporta El
metionina.
ARNt
iniciador
metionina
transporta
formilada
(N-
formilmetionina).
Se requiere la presencia de cap en No existe cap.
el extremo 5'.
La secuencia de iniciacin aparece La secuencia de iniciacin puede
una vez a lo largo del mensaje aparecer varias veces a lo largo
(ARNm monocistrnico).
Participan
factores
de Participan
iniciacin eIF
factores
de
iniciacin IF (I=iniciacin;
F=factor) especficos de este tipo
(e=
eucariota;I=iniciacin;F=factor)
celular.
al
sitio
que
est
ocupado)
acoplndose
por
liberando energa que se utiliza en la formacin del enlace peptdico entre los dos
aminocidos alineados (reaccionan el carboxilo del primer aminocido con el grupo
amino del segundo aminocido). Esta reaccin es catalizada por una peptidil
requiere
energa
la
presencia
del
un
factor
de
elongacin.
sitio A del ribosoma, de uno de los tres codones stop o de terminacin: UGA, UAG,
UAA. stos son reconocidos por un factor de terminacin. La asociacin del codn
stop con dicho factor modifica la actividad de la peptidil transferasa, la que
adiciona agua al peptidil - ARNt en lugar de un nuevo aminocido.
10.
Fig.Fases
de
la
etapa
de
terminacin
de
la
sntesis
proteica
estructural
operan
independientemente
sintetizando
una
cadena
polipeptdica completa.
va
metablica,
se
agrupan
en
el
cromosoma
en
un
complejo
denominado OPERN. Todos los genes del opern actan como unidades
coordinadas mediante un mecanismo de control descripto por primera vez por
Jacob y Monod en 1961.
Un opern tpico consta de:
Genes estructurales :son los genes que codifican para las enzimas de la va
estas
condiciones, se transcriben
regulador se localiza fuera del opern y codifica para la sntesis de una protena
represora. Esta protena difiere del represor lac en que se sintetiza en forma
inactiva siendo incapaz de unirse al operador.
En ausencia de triptfano, la ARN polimerasa se une al promotor y transcribe los
genes estructurales en un ARNm policistrnico. Esto es posible pues el represor
inactivo no logra unirse por si solo al operador.
OPERN TRIPTFANO
ausencia de triptfano.
La lactosa es el inductor
El triptfano es el co-represor
inactiva.
Acta solo
Acta
en
presencia
del
co-
represor
Sus enzima participan en un va Sus enzima participan en una va
catablica
anablica
REGULACIN EN EUCARIOTAS
Las clulas eucariotas presentan estrategias ms complejas que las bacterias para
regular la actividad de sus genes. Los organismos eucariotas pluricelulares poseen
el mismo genoma en todas sus clulas, sin embargo los distintos tipos celulares se
diferencian entre s porque fabrican y acumulan distintos ARNm y por lo tanto
distintas protenas . Por qu si el gen para la hemoglobina est presente en el
genoma de una clula epitelial, no se encuentra esta protena ni su ARNm en el
citoplasma de este tipo celular?. Cmo logran las clulas epiteliales mantener
"apagado" el gen para la hemoglobina? .
Para responder a estas preguntas debemos tener en cuenta no solo que el genoma
eucariota es ms complejo que el procariota, sino que existen ms niveles en dnde
ejercer el control de la expresin gnica. Cada etapa en el flujo de informacin
propuesto por el dogma de la biologa molecular:
"ADN
ARN
Si bien los mecanismos ms importantes de control son los que actan a nivel
transcripcional, es importante destacar que pueden producirse regulaciones
Factores
especficos
de
la
transcripcin:
complejo
de
protenas
Estas protenas reguladoras interactan con regiones especficas del surco mayor
del ADN que corresponden a las zonas reguladoras del gen. La geometra de la
molcula, y los diseos caractersticos de los factores de transcripcin (Fig. 11.39),
posibilitan dichas interacciones las que se producen por uniones no covalentes del
tipo puente hidrgeno, uniones inicas e hidrofbicas.
Fig.
Ejemplos
de
diseos
de
factores
de
transcripcin
La traduccin del ARNm para la ferritina es regulada por una protena represora,
la aconitasa, cuya actividad depende de la concentracin de hierro libre en el
citosol.
Cuando la concentracin intracelular de hierro es baja, la aconitasa se une a una
secuencia nucleotdica especfica en el ARNm, llamada elemento de respuesta al
hierro (ERH), provocando un plegamiento del mensaje a modo de bucle, que
bloquea la traduccin
Cuando aumenta la concentracin de hierro en el citosol, ste se asocia a la
aconitasa, la cual cambia su conformacin y pierde afinidad por el ERH. Una vez
liberado el ARNm, comienza la sntesis de ferritina y su asociacin con el hierro
intracelular.
Otro mecanismo importante es el control de la estabilidad del ARNm. Se conocen
algunos casos en donde la integridad de la cola poli A es determinante para la
supervivencia del mensaje. El acortamiento gradual de la cadena de adeninas por
accin de nucleasas, reduce en algunos casos la vida media del ARNm.
plegamiento y
la secuencia
aminoacdica
de
su
extremo
aminoterminal.
Desde el momento que una protena emerge del ribosoma citoslico, chaperonas
moleculares de diversos tipos se unen a la cadena en sntesis, ayudndola a adquirir
la conformacin nativa. Esta unin transitoria evita que las protenas recin
sintetizadas alcancen espontneamente un estado de agregacin irreversible.
Respecto
del
estabilizadoras,
extremo
que
aminoterminal,
aseguraran
una
existen
vida
secuencias
media
aminoacdicas
prolongada
otras
A- Factores de transcripcin
B- Grado de condensacin de la cromatina
C- Grado de metilacin
Control
del ARNm
Control
transporte
ARNm
Control traduccional
Control
de
la Mecanismos
que
determinan
la
del tejido nervioso en una etapa especial denominada G 0, donde las clulas
entraran como alternativa a G1. En la actualidad es frecuente referirse a este tipo
de clulas como "no cclicas" o detenidas en G 1, ya que no es seguro que las clulas
que no se dividen pasen por un solo estado.
dependientes de ciclinas que inducen y coordinan los procesos bsicos del ciclo,
como la duplicacin de ADN y la divisin celular, a los que denominamos procesos
subordinados.
Durante un ciclo tpico, el sistema de control est regulado por factores de
retraso que pueden frenar el ciclo en puntos determinados denominados puntos de
control. En estos puntos, las seales de retroalimentacin que contienen
informacin sobre los procesos subordinados pueden detener momentneamente el
avance del ciclo, evitando el inicio del proceso siguiente antes que el precedente
haya terminado. Sobre dichos factores tambin actan seales del entorno como
puede ser una hormona o un factor de crecimiento.
Una analoga que puede ayudarnos a comprender este mecanismo es comparar al
sistema de control del ciclo celular con el funcionamiento de una lavadora
automtica (1. Alberts y col -pg929-930), el programador de la lavadora slo
avanza a travs de los diferentes pasos del ciclo de lavado (etapas del ciclo
celular), si recibe determinadas seales. Adentro de la lavadora hay sensores que
miden el nivel de agua o jabn que ingresan. Estos sensores envan seales que
pueden provocar el retraso o la interrupcin del ciclo de lavado. De igual manera en
la clula, las seales generadas en los procesos subordinados (por ej. la sntesis de
ADN) o por el entorno, detienen el ciclo.
A continuacin pasaremos a describir las protenas reguladoras, el mecanismo de
regulacin y los puntos de control del ciclo celular.
PROTENAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR
El pasaje de una clula a travs del ciclo es controlado por protenas
citoplasmticas. Los principales reguladores del ciclo en clulas animales son:
1.
Las ciclinas,
protenas
que
controlan
la
actividad
de
sus
Cdk1 durante G2, siendo necesaria su presencia para que el ciclo supere el punto de
control G2 y se inicie la mitosis.
2.
la
de
determinadas
protenas
desencadenan
los
procesos
subordinados del ciclo celular. En los mamferos se conocen 5 CDK las cuales
forman tres grupos principales:
CDK de G1 (Cdk2)
El Complejo
Promotor
de
de
cromatina
se
caracterizan
por poseer
una
secuencia
comn
(cell
division
cycle
erb-B
Codifica
al
Factor
de
crecimiento
epidrmico.
ONCOGENES
cncer de mama.
erb-B2 Codifica
receptor
de
factor
de
crecimiento.
Codifica
receptor
de
Factor
del
crecimiento.
Genes
para
transductores
citoplasmticos
en
vas
estimuladoras
Ki-ras
N-ras
N-myc
nerviosas) y glioblastoma
L-myc
Relacionado
con
linfoma
de
clulas
foliculares B.
Bcl-1
MDM2
GENES
SUPRESORES
DE TUMORES
DPC4
NF-1
con
neurofibroma
feocromocitoma
RB
celular.
p53
WT1
Genes
codifican
protenas
de
ubicacin
an
no
determinada
BRCA1
BRCA2
VHL
Fig. 12.9 La duplicacin del ADN se produce previo desenrollamiento de las dos
cadenas de la doble hlice, usando cada una como molde para sintetizar las nuevas
cadenas.
larga.
Las
clulas
eucariontes
resuelven
este
problema
En cada cromosoma, las dos cadenas del ADN se encuentran arrolladas una a la
otra como los hilos de una soga. Si tratamos de separarlas, la soga debe apretarse
ms en las vueltas restantes o girar. Algo similar ocurre en el ADN, cuando las
cadenas complementarias se separan para iniciar la duplicacin. En ese momento
aumenta la tensin torsional en el sector no duplicado de la doble hlice.
cadenas
fosfodister).
de
ADN)
luego
las
uniones
Fig. Esquema que muestra dos replicones contiguos y los puntos donde se origina la
replicacin (flechas). Puede observarse el carcter bidireccional de la replicacin y
los sectores donde el ADN se sintetiza en forma continua y discontinua.
4.
3 y la
5.
MODELO SEMICONSERVATIVO
Como las nuevas hlices de ADN estn formadas por una cadena original
(preexistente) que sirvi de molde y una cadena nueva (recin sintetizada) decimos
que el mecanismo de replicacin es semiconservativo.
INICIO DE LA SNTESIS DE ADN
Para iniciar la sntesis de las cadenas complementarias se requiere adems del
ADN molde un cebador o primer , que consiste en una pequea cadena de ARN de
unos diez nucletidos de largo. La sntesis del cebador es catalizada por una
enzima llamada ARN-primasa y. el cebador queda unido al ADN temporariamente.
Una vez sintetizado el cebador la sntesis contina si la ADN-polimerasa tiene
disponibles suficientes desoxirribonucletidos trifosfatados (dATP, dGTP, dCCP y
dTTP). stos se agregan en la cadena nueva de acuerdo a la secuencia de
nucletidos de la cadena que sirve de molde.
Gran parte de la energa requerida durante la replicacin la aportan los
desoxirribonucletidos trifosfatados, que hidrolizan los ltimos dos grupos
fosfato (liberando energa) cuando se unen entre s.
Al
iniciarse
la
sntesis
continua
del
ADN,
en
cada
origen
se
forman
reparadora y su lugar es
Como vimos la cadena continua requiere un solo cebador que se forma a comienzo
de la replicacin, en cambio la cadena discontinua necesita muchos cebadores, uno
para cada fragmento de Okazaki. La enzima responsable de la sntesis discontinua
es la ADN-polimerasa
por un anillo proteico llamado PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) mientras
realiza el deslizamiento por la cadena de ADN
Fig. Doble hlice de ADN desenrrollndose. Cada cadena servir de molde para la
sntesis de cadenas nuevas
sistema
de
reparacin)
los
huecos
son
rellenados
con
Replicacin en Procariontes
Muchas de las caractersticas esenciales de la duplicacin del ADN son universales,
aunque existen algunas diferencias entre procariontes y eucariontes debido a que
su material gentico est organizado de manera distinta.
En las bacterias casi todo el ADN se encuentra formando una cadena circular, en
cambio en los eucariontes cada cromosoma no duplicado contiene una cadena lineal
asociada a una gran cantidad de protenas y algo de ARN.
En procariontes al existir un nico punto de origen se forma slo un ojal de
replicacin. Aqu actan tres ADN-polimerasas:
ADN-polimerasa I, es la que elimina el cebador y reemplaza los ribonucletidos de
ste por desoxirribonucletidos, rellenando los huecos dejados por la ADNpolimerasa II. Adiciona 10 nucletidos/seg.
ADN-polimerasa II, tiene actividad de nucleasa, es decir que retira nucletidos
de
la
cadena
de
ADN
en
los
sitios
donde
se
produjeron
errores
desemparejamientos.
ADN-polimerasa III, es la enzima responsable de alargar las cadenas en el
proceso de replicacin. Adiciona 500 nucletidos/seg.
FUNCIONES
Sntesis
sentido 5
LAS
de
Exonucleasa
Correccin
sentido 5
ADN-
ADN
en
removiendo
Poli. I
DE
en
de
sentido
errores,
nucletidos
en
Exonucleasa en sentido 5
los
ribonucletidos
por
desoxirribonucletidos.
Rellena
(procariontes)
Principal enzima de la replicacin.
ADN-polimerasa
III Sintetiza
(procariontes)
partir
la
del
cadena
cebador.
nueva
Realiza
correccin de pruebas.
Sintetiza los fragmentos de ADN
ADN-polimerasa
(eucariontes discontinuos
partir
del
cebador.
Rellena los huecos dejados por el
ADN-polimerasa
(eucariontes)
segundo
sistema
de
reparacin.
Sintetiza la hebra continua a
ADN-polimerasa
(eucariontes) partir
lecturas de prueba.
Rompen
Helicasas
los
puentes
de
Primasas
Protenas SSB
del
ADN
autoapareamientos
evitando
entre
Corrigen el superenrollamiento
las
El APARATO MITTICO
El aparato mittico comprende el huso y los steres que rodean a los centrolos. El
ster aparece como un grupo de microtbulos radiales (microtbulos astrales) que
convergen hacia el centrolo, alrededor del cual se observa una zona clara llamada
centrosoma.
Las fibras del huso se clasifican en tres tipos: continuas (polares), que se
extienden de polo a polo de la clula; cromosmicas (cinetocricas), que unen a los
cromosomas a los polos; e interzonales, que se observan en anafase y telofase
entre los cromosomas hijos.
Los centrolos, el huso y los cinetocoros presentan tubulina ( protena principal de
cilias y flagelos ).
Los cinetocoros son los sitios donde se implantan los microtbulos en los
cromosomas y actan en el armado de los microtbulos.
ANAFASE
Al comienzo de la anafase, los centrmeros se separan simultneamente en todos
los pares de cromtidas. Los cinetocoros y las cromtidas se separan y comienzan
su migracin hacia los polos. El cinetocoro siempre precede al resto de la
cromtida o cromosoma hijo, como si ste fuera traccionado por las fibras
cromosmicas del huso.
El cromosoma puede adoptar la forma de una V de brazos iguales si es
metacntrico o de brazos desiguales si es submetacntrico.
Durante la anafase, los microtbulos de las fibras cromosmicas se acortan a un
tercio o a un quinto de su longitud original. Simultneamente, aumenta la longitud
de los microtbulos de las fibras continuas, algunas de las cuales constituyen las
llamadas fibras interzonales.
TELOFASE
El final de la migracin de los cromosomas hijos indica el principio de la telofase.
Los cromosomas comienzan ha desenrollarse y se vuelven cada vez menos
condensados, mediante un proceso que en cierta forma es inverso a la profase.
El huso se dispersa en subunidades de tubulina y se desintegra. Los cromosomas se
agrupan en masas de cromatina rodeadas de segmentos discontinuos de envoltura
nuclear provenientes del REG (retculo endoplsmico rugoso ), hasta que la
envoltura nuclear queda reconstituida, en cada grupo cromosmico.
Los nuclolos aparecen en las etapas finales a nivel de los organizadores
nucleolares de algunos cromosomas.
Hasta este momento hemos considerado la divisin nuclear ( cariocinesis ), a sta
le suele seguir la segmentacin y separacin del citoplasma ( citocinesis ).
CITOCINESIS
Es el proceso de clivaje y separacin del citoplasma. Puede producirse
simultneamente a la anafase y telofase, o en una etapa posterior.
El clivaje se produce siempre en la lnea media de la clula. La membrana celular
comienza a estrecharse en el rea donde se situaba el ecuador del huso. Al
principio aparece un surco en la superficie, que luego se profundiza hasta que la
clula se divide. Se supone que en esta constriccin intervienen microfilamentos de
actina, pues se los observa en grandes cantidades cerca de los surcos.
Durante la citocinesis, los distintos organoides citoplasmticos se distribuyen
equitativamente en ambas clulas hijas.
b.
a.
Diplonema: Los cromosomas apareados empiezan a
separarse, aunque permanecen unidos en los puntos de
intercambio o quiasmas.
b.
Diacinesis: La contraccin de los cromosomas llega a su mximo, los
cromosomas homlogos siguen unidos por los quiasmas que ahora se ubican en los
extremos ( terminalizacin de los quiasmas ).
Mientras ocurren los procesos antes mencionados, se desorganiza la envoltura
nuclear y se organiza el huso acromtico.
TELOFASE I
Los cromosomas ubicados en los polos de la clula se reagrupan. Cada polo recibe la
mitad del nmero de cromosomas de la clula origina. Se completa la citocinesis.
Luego de este perodo puede existir un intervalo llamado intercinesis.
MEIOSIS II - Divisin ecuacional
Esta segunda divisin es muy parecida a la Mitosis, excepto que no va precedida
por una duplicacin del ADN.
Al comienzo de esta divisin los cromosomas pueden haberse dispersado un poco,
pero vuelven a condensarse.
Tambin aqu describimos varios perodos.
PROFASE II
Se organiza nuevamente el huso acromtico. Los cromosomas se unen a las fibras
del mismo por sus centrmeros.
METAFASE II
Los cromosomas ( cada uno formado por dos cromtidas ) se ubican en el plano
ecuatorial.
ANAFASE II