SEMINARIO N 9: FRMACOS COMO MEZCLAS RACMICAS

LECTURA RECOMENDADA
Medicamentos esteroisomeros: el cuento del cambio quiral
Estereoqumica
TRABAJO EN EQUIPO
Investigue y responda las siguientes preguntas:
1. Qu es una mezcla recemica? Indique con ejemplos.
Cuando se prepara en el laboratorio un compuesto asimtrico, el producto
usualmente resulta pticamente inactivo. En el transcurso de la preparacin, las
leyes de la probabilidad hacen que se formen cantidades iguales de ambos ismeros
y que stas se neutralicen recprocamente. El producto puede cristalizar como una
mezcla mecnica o compuesto racmico. El nombre racmico deriva de la palabra
latina racemus que significa, racimo de uva. El primer compuesto racmico que fue
obtenido (un compuesto doble de D- y L- cido tartrico), fue obtenido de las uvas y
denominado inicialmente con el nombre de cido racmico.
Por lo tanto, las variedades posibles de un compuesto con un tomo de carbono
asimtrico son las modificaciones D y L y la mezcla DL.
CARACTERISTICAS:

Cantidades iguales de dos enantimeros.

pticamente inactiva.

EJEMPLOS:

Ejemplo de 2-butanol, habr tres posibilidades: D- 2 butanol, L-2 butanol, DL2 butanol.

Una
molcula aquiral como el 1-buteno al reaccionar con cido
bromhdrico, sufre el ataque del protn segn la regla de Markovnikov y
pasa en una primera etapa lenta, por un intermediario que es un carbocatin
de estructura plana. Posteriormente, este intermediario ser atacado por el
ion bromuro.

Como
este car
ocatin i

b
nt

ermediario es plano porque el carbn tiene hibridacin sp2, el bromuro podr

atacarlo
por
cualquiera
de
los
dos
lados.
Si
lo
hacepor arriba, (Vea el esquema N7) camino (a), produce un estereoismero conco
nfiguracin (R) y si el ataque es por abajo, por el camino (b), producir elestereoism
ero (S).
La probabilidad de que el ataque sea por arriba es igual a que sea por abajo. Por lo
que la concentracin de ambas molculas quirales ser de un 50%para cada una.
La relacin que hay entre ellas es ser enantimeros entre s. Una es imagen
especular de la otra.

Ambos estereoismeros del 2 bromobutano son pticamente activos por separado,

presentando entonces rotacin ptica, una ser dextrgira y la otra ser levgira,
pero como son enantimeros y estn en igual proporcin en el producto dela
reaccin, la actividad ptica de una se cancelar con la de la otra, dando como
resultado esta mezcla racmica pticamente inactiva. Cuando sucede esto se
dice que ha habido racemizacin completa y el producto es denominado como: (+/-)2-bromobutano
Fuente bibliogrfica:
Libro: Qumica orgnica simplificada; Autores: Dr. Granados, Ricardo- Dr.
Melendez, Enrique; Edicin: octubre, 2008; Pag. 227
http://es.scribd.com/doc/62830494/10/MEZCLA-RACEMICA
CONCLUSIN:
Un racemato o mezcla racmica ser aquella sustancia qumica sin propiedades
pticas, debido a que el 50% (en concentracin) de ella es dextrgira y el otro 50%
es levgira. Como es de esperar, la posicin del plano de la luz polarizada no se
altera.
Sin embargo, no siempre los productos de las reacciones son mezclas racmicas,
debido a que algunas veces se produce ms de un enantimero que el otro.

2- Describa la nomenclatura de los ismeros configuracionales.

Para pasar de una configuracin a otra es necesario,al menos,romper un enlace y formar
otro nuevo.Dos configuraciones son diferentes si no son superponibles.
Las configuraciones se representan mediante las proyecciones de Fischer.En una
proyeccin de Fischer,un tomo de carbono tetradrico se representa por dos lneas
cruzadas.Por convencin,las lneas horizontales representan enlaces que salen de la
pgina hacia el lector,y las lneas verticales representan enlaces que entran en la pgina y
se alejan del lector.

Si en una proyeccin de Fischer se realiza un nmero par de permutaciones entre los

sustituyentes se obtiene la configuracin original.Si se realiza unnmero impar de
permutaciones se obtiene la imagen especular de la configuracin original.

A y B son configuraciones diferentes

B y C son configuraciones diferentes
C y D son configuraciones diferentes
A y D son configuraciones diferentes
A y C son la misma configuracin

B Y D son la misma configuracin

3. Indique los estereoisomeros del 3-bromo-butan-2-ol.

4. Cmo se resuelve una mezcla racemica? Indique con ejemplos.
Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla racmica de
(R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol

Si se necesitase uno de los dos enantimeros en forma pura habra que separarlo
de la mezcla racmica. La separacin de enantimeros de mezclas racmicas se
denomina resolucin. Hay diferentes procedimientos para la resolucin de mezclas
racmicas pero los ms utilizados son la resolucin qumica y la resolucin
cromatogrfica.
Resolucin qumica. La resolucin qumica consiste en la separacin de los
enantiomros de la mezcla racmica mediante su conversin en una mezcla de
diastereoismeros. Para ello, la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con
compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolucin.
Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1fenil-1-etanol se hace reaccionar con el cido (R)-2-fenilpropinico. La reaccin de
cidos carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este caso se obtendr
una mezcla de dos steres diastereoisomricos.

5. REALICE UNA LISTA DE FRMACOS QUIRALES RELACIONADOS CON

PROBLEMAS SEVEROS DE SALUD?
Propanolol: es un agente antirtmico: reduce el ritmo cardiaco as como las fuerzas
contrctiles del corazn. Se ha demostrado que slo el S-(-)-propanolol es efectivo para el
tratamiento de angina. De hecho, es 100 veces ms potente que el ismero R-(+):

Ibuprofen: es una droga antiinflamatoria no-esteroidal (NSAID, por sus siglas en ingls)
que presenta actividad teraputica slo en el ismero S-(+). Los estudios sugieren que este
ismero alcanza los niveles teraputicos en la sangre en unos 12 minutos, comparado con
los 30 minutos que tarda el racemato. El ismero R-(-) se convierte ezimaticamente en el S(+).

Metadona: el ismero R(+), conocido como levadona, usualmente se prescribe para tratar
casos de dao severo en el hgado. La mezcla racmica se usa para el tratamiento de
pacientes en el programa de desintoxicacin de drogas adictivas.

Anfetamina: tanto la mezcla racmica como el ismero S(+), conocido como dexedrina, se
prescriben como supresores del apetito. La dexedrina es de 3 a 4 veces ms potente que el
ismero R-(-).

L-Dopa: se prescribe para tratar le mal de Parkinson. Originalmente se administraba la

mezcla racmica, la cual adoleca de serios efectos secundarios, como la granulocitopenia
(reduccin de glbulos blancos).Actualmente se mercadea como el ismero S-(-), que no
presenta los problemas del racemato. De aqu que los efectos negativos se pueden atribuir
al ismero R-(+).

L-Metildopa: slo el ismero S-(-) es efectivo para tratar la hipertensin. El ismero R-(+)
contribuye a serios efectos secundarios.

Naproxen: slo el ismero S-(-) es seguro para el consumo humano como antiinflamatorio
(NSAID) ya que el R es una toxina del hgado. Como dato interesante, el medicamento es la
sal de sodio (Naproxen sodio) que es levorotatoria. El cido libre, su precursor, es
dextrorotatorio. Sin embargo, tanto la sal como el cido tiene la misma cofiguracin: S.

Algunos medicamentos quirales poseen actividades teraputicas diferentes en cada

enantimero, es decir, se prescriben para tratar diferentes condiciones. Por ejemplo:
Tiroxina: S-(-) tiroxina es una hormona natural de la tiroide que se usa para el tratamiento
de esa glndula. La R-(+) tiroxina se prescribe para reducir los niveles de colesterol seroso.

Propoxifeno: los enantimeros se venden con diferente propsito: dextropropoxifeno como

analgsico y levopropoxifeno como antitusivo.

6Qu entiende por sustancias diatereoisomeros? Qu entiende por sustancias

enantiomeros? Indique con ejemplos.
Los diastereoismeros o diasteremeros son una clase de estereoismeros tales que no
son superponibles pero tampoco son imagen especular uno del otro, es decir, no son
enantimeros.

Son molculas que contienen por lo menos dos centros estereognicos, sin ser imgenes
especulares entre s. Los diasteroismeros que contienen planos de simetra se conocen
como compuestos meso y nunca presentan actividad ptica.
Los enantimeros (o ismeros pticos) son una clase de estereoismeros tales que en la
pareja de compuestos uno es imagen especular del otro y no son superponibles. Dicho de
otra forma: un enantimero es una imagen especular no superponible consigo misma, como
las dos manos de una persona.

CONCLUSIONES:
Los diasteroismeros y enantimeros son un tipo de esterioismeros, es decir difieren en la
orientacin espacial y segn su configuracin no se pueden interconvertir mediante un giro,
sin embargo se diferencian por su ptica, debido a que los diasteroismeros, no guardan
relacin de imagen especular, en cambio los enantimeros son imgenes especulares no
superponibles.
http://www.uhu.es/quimiorg/docencia/textos/TEMA4.pdf
7- Qu diferencias encuentra entre medicamentos estereoisomeros y los racemicos?
Estereoismeros

Racmicos

Sustancias que tienen los mismos grupos

funcionales y conectividad

Sustancias cuyos tomos tienen diferente

arreglo espacial.

Tipos: I. Conformacionales (ecuatorial

axial) y I. configuracionales (trans-2-buteno
--- cis-2-buteno).

Ismeros
configuracionales:
si
est
producida por un doble enlace son
geomtricas; si no es ptica (si es imagen
especular
no
superponible
es
enantiomeros;
de
lo
contrario
es
diasteremeros.

Se
encuentran
presentes,
simultneamente,
cantidades
iguales de molculas enantimeras,
el producto se denomina racmico,
con
independencia
que
sea
cristalino, lquido o gaseoso.
Hay mezclas y compuestos
Racmicos
La mezcla de dos clases de
cristales
(que
son
imgenes
especulares) que se separa por
debajo de 28C, a partir de una
disolucin acuosa que contenga
cantidades iguales de tartrato de
sodio y amonio dextrgiro y
levgiro; mezcla racmica.
Los cristales simtricos que se
separan de dicha disolucin por
encima de 28C, cada uno formado
por cantidades iguales de las dos
sales, constituyen un compuesto
racmico.

Estereoismeros quirales y no quirales

No todos los estereoismeros presentan la
propiedad de desviar la luz polarizada

Actividad ptica puede hacer girar

la luz polarizada en un grado
constante.

8. DISCUTA LA BSQUEDA DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA POR

FRMACOS CON AGENTES QUIRALES Y SU ACCIN SOBRE EL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL (AGENTES ANTIDEPRESIVOS).

Cada una de estas formas quirales es lo que se denomina un estereoismero. La

estereoselectividad es el hecho de que las propiedades farmacolgicas slo las presente
uno de los dos estereoismeros. A veces las industrias farmacuticas aprovechan este
hecho para alargar la patente, sacando al mercado primeramente el medicamento con los
dos estereoismeros y cuando se ha caducado la patente, sacan el medicamento
conteniendo slo el estereoismero til. An as, a veces s que supone una ventaja, ya
que el estereoismero no- til puede provocar efectos secundarios o interaccionar con

otros medicamentos y en el caso de que sea interesante, quitarlo.

Ej. La anfetamina tiene 4 estereoismeros, de los cuales la dexanfetamina es la ms activa.
Entonces, una industria farmacutica saca al mercado un medicamento que presenta
anfetamina en todas sus formas. Un vez que ha vendido toda la posible, crea un nuevo
medicamento
de
dexanfetamina slo, con una nueva marca y un nuevo precio (sin beneficio teraputico).
Ej (imagen). Un ejemplo en el que s que presentaba una diferencia fue el caso de la
talidomida, un antiemtico que se daba a las embarazadas, que presentaba un
esteroismero teratgeno. Este ismero txico produca la focomelia. Actualmente se
presenta el frmaco solo con el estereoismero teraputico, y sirve para tratar el mieloma.
Bueno las Semejanzas con sustancias conocidas y efectos en el sistema nervioso central
son La ketamina es una arilcicloalquilamina relacionada estructuralmente con las ciclidinas,
como la fenciclidina. Se trata de un antagonista no competitivo del receptor NMDA que
afecta al sistema nervioso central produciendo alucinaciones, trastornos del pensamiento, la
percepcin y la funcin motora, y que tambin puede provocar depresin respiratoria leve.
Se utiliza como anestsico, tanto en medicina como en veterinaria.

CONCLUSIONES

REFEENCIAS

http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_942_spa.pdf
http://apuntesmedicina.thinkingspain.com/tag/quiralidad/
http://www2.uah.es/quimica_organica/docencia/profesores/julioalvarez/2008QF/qf08seminario
s/S02b.pdf
http://www.oocities.org/pelabzen/drogas.html