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27/4/2016

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA


MOLECULAR

TRANSCRIPCION:
CONCEPTOS GENERALES

Gentica Molecular

Ctedra 2016
Francis
Crick (1970)

Universidad de Morn

Howard Temin
(1975)

CONCEPTO DE GEN
Conjunto de secuencias de DNA (con regiones estructurales y regulatorias),
necesarias para codificar un producto gnico, sea este un RNA maduro o una
protena funcional

TRANSCRIPCIN VS REPLICACIN

TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS VS EUCARIOTAS

Asimtrico.
Es independiente para cada gen
Ocurre en sentido contrario a cada hebra (sentido 5
3)
Genes solapantes: ambas hebras poseen mensajes genticos diferentes
(transcripcin independiente y no solapante)

RNA POLIMERASA EN PROCARIOTAS

(E. coli)

ESTRUCTURA:

ensambla la enzima mnima y se une a


protenas reguladoras

polimerasa (sitio cataltico)


se une al DNA molde
(posible, no confirmado)
El proceso es mas simple

El proceso es mas complejo

Se puede transcribir todo el DNA en


cualquier momento

Solo se puede transcribir el DNA que


constituye la eucromatina

Se transcribe la mayor parte del DNA


genmico

La mayor parte de DNA genmico no se


transcribe (solo se transcribe el 35%)

El RNA transcrito primario es funcional. (no


precisa maduracin postranscripcional)

El RNA transcrito primario sufre en el ncleo


el proceso de maduracin o procesamiento
postranscripcional

Los mRNA se utilizan inmediatamente como


molde para la traduccin

Los mRNA maduros deben ser transportados


al citosol para participar de la traduccin.

Interviene un solo tipo de RNApol

Intervienen 3 tipos de RNApol (I II III) que


sintetizan los distintos tipos de RNA

reconoce al promotor e inicia la


sntesis

Enzima
mnima
o
ncleo

27/4/2016

RNA POLIMERASAS EN EUCARIOTAS


RNA polimerasas

ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIN

Genes transcriptos

RNA pol I

rRNA (28S, 5,8S y 18S)

RNA pol II

mRNA, snRNA, hnRNA

RNA polIII

tRNA, rRNA(5S) y otros snRNA

INICIACIN: punto de regulacin de la expresin


1) La RNA polimerasa se une al promotor.
2) La cadena de DNA se abre; slo una de las hebras se usa de
molde.
3) Sntesis de RNA en direccin 5 3; aprox. 10 bases.

ELONGACIN:
1) Unin ms firme al templado de DNA.
2) Mltiples tareas: separa las hebras de DNA y las vuelve a unir,
disocia el RNA sintetizado del molde de DNA, realiza
correcciones.
TERMINACIN:
1) Se detiene la transcripcin.
2) Se libera el RNA.

INICIACIN

INICIACIN EN PROCARIOTAS
Unidad de transcripcin
Opern en procariotas

=
Control constitutivo o basal: Unin dbil de
la ARN pol; paso limitante de la reaccin. Sin
la participacin de otros elementos.
Control a travs de protenas reguladoras
(con o sin ligando)
Regulacin negativa: una protena
represora se une al operador e impide la
expresin del gen.
Regulacin positiva: un factor de
transcripcin debe unirse al promotor
para que la ARN pol inicie la
transcripcin.

INICIACIN

EN PROCARIOTAS

ELONGACIN

Potenciadores o enhancers
Elementos cis ubicados a
80-160 pb upstream de +1.
Ejemplo: protena NtrC
estimula la transcripcin del
gen glnA (glutamina sintetasa)
Mecanismo de control muy
comn en eucariotas.

27/4/2016

TERMINACIN

EUCARIOTAS

RNA pol I: una protena terminadora se une a

TERMINACIN

secuencias especificas del DNA y detiene el


avance de la RNA pol. La presencia de una regin
rica en T de la secuencia no-molde facilita la
separacin del RNA.

RNA pol II: La RNA pol se detiene, lo que puede


deberse a secuencias especificas del DNA o a
protenas de pausa que se unen al DNA.

RNA pol III: La RNA pol se detiene en secuencias


especificas del DNA. No se han encontrado
protenas terminadoras. Una vez detenida la
polimerasa, una secuencia rica en T en la hebra nomolde facilita la separacin del RNA

EN PROCARIOTAS

Segn se requiera o no factores adicionales para la terminacin:


- Terminadores intrnsecos (Rho independientes)
- Terminadores Rho ( ) dependientes

-Terminadores intrnsecos (Rho independientes)


- Hairpin rico en CG: disminuye o
detiene la actividad de la ARN pol
- Regin rica en U al final: desestabiliza
el hbrido ADN-ARN
- 7-9 pb entre cada estructura

Para la mayora de los genes, la terminacin no presenta mecanismos de regulacin.

TERMINACIN

EN PROCARIOTAS

PROCESAMIENTO Y MADURACIN DEL mRNA

- Terminadores Rho ( )

PROCARIOTAS

dependientes

PROCESAMIENTO Y MADURACIN DEL mRNA


EUCARIOTAS

Encapuchamiento (capping del extremo 5)


Poliadenilacin del extremo 3
Splicing alternativo
Modificaciones qumicas y otras reacciones de edicin

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