A.

- INTRODUCCION:
La adiccin es la dependencia a una sustancia o actividad hasta tal punto que
detenerla es difcil y produce graves alteraciones mentales y psquicas. Actualmente la
adiccin a drogas de abuso se ha convertido en el problema psiquitrico ms
importante del mundo (el 4,2% de la poblacin padece adiccin a drogas de abuso).
Las drogas son sustancias que actan sobre el cerebro y producen modificaciones en
l. Pueden dar lugar a alucinaciones, a sensacin de bienestar, sedacin, estimulacin,
etc.
Las drogas de abuso son sustancias dainas que se consumen porque producen
unos efectos de bienestar. Entre estos efectos tenemos:

Calmar la ansiedad
Mejorar sensaciones corporales (mediante alucinaciones, sensaciones erticas,
etc).
Elevar el rendimiento tanto fsico como psquico.
Trascender los lmites del cuerpo.
Esto es lo que hacan los indgenas en sus rituales, los hippies de los aos 60, y
los consumidores de alucingenos.

*PROBLEMAS: las drogas crean adiccin, que provoca un dao profundo del cerebro,
y otras partes del cuerpo.
La OMS clasifica la dependencia como patrn de manifestaciones fisiolgicas,
comportamentales y cognoscitivas, en el cual el consumo de una droga, o de un tipo de
ellas adquiere la mxima prioridad para el individuo, mayor incluso que cualquier otro
tipo de comportamiento de los que en el pasado tuvieron el ms alto valor.
As, por ejemplo, la sustancia conocida como LSD es una droga, ya que altera
profundamente la funcin de relacin del hombre, produciendo alucinaciones
(percepcin de cosas inexistentes) y ocasionando perturbaciones en el aparato
locomotor.
El consumo habitual de drogas suele desembocar en droga de pendencia o
drogadiccin, que es la necesidad de consumir cada vez ms cantidad de droga.
Algunas drogas como la cocana producen dependencia psquica. Otras como la
herona causan dependencia fsica. En este ltimo caso, si la necesidad de droga no es
1

satisfecha, el drogadicto sufre el dominado sndrome de abstinencia, que se caracteriza

por malestar general, fuertes dolores en todo el cuerpo, ansiedad, depresin y otros
trastornos.
Incluso las drogas no prohibidas como algunos medicamentos y las bebidas
alcohlicas, producen trastornos de conducta en quienes abusan de ella. El consumo
excesivo de anfetaminas, de cigarrillos o de alcohol, provoca, con frecuencia, una gran
irritabilidad.
El alcoholismo, adems de provocar la destruccin fsica, y mental de la persona,
suele desembocar en serios problemas sociales y familiares.

B.- ANTECEDENTES:
La droga estuvo presente en las civilizaciones prcticamente desde el nacimiento de
estas. En la antigedad, era muy comn que en las fiestas rituales se ofrecieran
brebajes extraos que poblaban las mentes de los novatos de imgenes
espeluznantes, tan lcidas que parecan reales.
Plutarco, bigrafo y ensayista griego, narra los sntomas que padeci un iniciado:
Poco despus de haber tomado un misterioso brebaje, sinti un violento dolor de
cabeza cuando las apariciones empezaron, y sufri estos mismos dolores cuando
cesaron las alucinaciones.
Plinio el Viejo (23-79 a.C.) describe en su libro Historia Natural las diferentes formas
en que se presenta el opio y sus propiedades. Y en los famosos libros La Ilada y La
Odisea, Homero cuenta que la adormidera, o amapola (Papaver rhoeas album), planta
de la que se extrae el opio, hace olvidar cualquier pena.
De hecho, el opio es el medicamento ms antiguo del que se tiene noticia: fue
conocido por los sumerios hacia el ao 4000 a.C.
El consumo masivo de opio comenz en Asia hacia fines del siglo XVI. Se lo fumaba
en pipa hasta obtener el sueo, el desdoblamiento o la abolicin de la personalidad.
En 1803 se aisl morfina del opio: se trat del primer aislamiento de un alcaloide puro.
2

En1898, los mdicos descubrieron que el uso de la morfina para calmar los dolores
produca una terrible adiccin. Entonces, comenzaron a investigar con el fin de
encontrar un nuevo derivado del opio que fuera analgsico y no provocara adiccin
como la morfina. El doctor Dreser, de la Universidad de Berln, logr aislar una
sustancia qumica nueva, la diacetilmorfina que, segn l, calmaba el dolor sin
provocar adiccin. La llam herona, por considerarla heroica. Pero poco dur la
alegra, ya que en los pacientes que se la inyectaba provocaba intoxicacin y generaba
una adiccin an mayor que la de la morfina.
La planta de marihuana, cuyo nombre cientfico es Cannabis sativa, se cultiva en los
climas templados y clidos del mundo desde hace 5000 aos. De la marihuana se
obtiene el hachs, el cual se menciona en el famoso libro Las mil y una noches, que
data del siglo X. Antiguos documentos que se remontan al siglo VI reflejan que, al igual
que la cerveza y el vino, la marihuana se encuentra entre las sustancias
embriagadoras conocidas por la humanidad desde tiempos remotos.
Es probable que los pueblos andinos conocieran el efecto de la cocana hace ms
de 4500 aos. Para combatir el hambre y el cansancio, masticaban hojas de la coca
(Erythroxylon coca), arbusto que crece en climas subtropicales a 500 y 1000 m. de
altura. Entre los indgenas del altiplano argentino, tambin es usual el consumo de la
coca.
Los incas atribuan a esta droga significados social, poltico y religioso especiales:
consumo se consideraba privativo de la aristocracia y la casta sacerdotal, mientras que
el acceso de otras personas a ella era ocasional. Los incas practicaban
el coquismo o coqueo (que no es lo mismo que el cocainismo; ste ltimo se refiere al
consumo de cocana, y el primero, al de hojas de coca). Pero a partir de la conquista de
los espaoles, se generaliz en toda la poblacin el consumo de la cocana.
En 1860 se identific la sustancia qumica presente en la planta, el clorhidrato de
cocana.
Cuando los espaoles conquistaron Mxico, descubrieron que los aztecas
empleaban unas pcimas mgicas que producan alucinaciones y visiones terrorficas,
y relacionaron esto con las fuerzas oscuras del mal. Se trataba del extracto de una
especie

de

cacto,

el peyote

(Lophophora

williamsii), que

contiene

el
3

alcaloide mescalina. Los nativos le atribuan misteriosos poderes, ya que bajo su

influencia afirmaban que les sera dada la sabidura.

C.-MARCO TEORICO:
C.1.-DEFINICIN DE ADICCIN Y DROGAS:
La adiccin se considera como una enfermedad recurrente caracterizada por el
abuso y la bsqueda compulsiva de droga y por cambios qumicos de larga duracin en
el cerebro. Durante la adiccin se producen cambios bioqumicos y fisiolgicos que
determinan una menor respuesta ante una misma cantidad de droga, lo que lleva al
adicto a aumentar la dosis en forma progresiva para poder obtener un mismo efecto, es
decir se desarrolla tolerancia a la droga. Esta serie de alteraciones psicofisiolgicas
aumenta en el adicto el deseo de la autoadministracin de la droga, creando una
dependencia a la misma de ah que se les llame drogas de abuso, pues llevan de su
uso al abuso, lo que puede generar cambios conductuales graves para tratar de
conseguir la sustancia adictiva. Durante este proceso se puede producir progresismo
o tendencia al uso de toda clase de drogas para potenciar el efecto.
Qu sucede si se suprime una droga en forma brusca?
Se producen sntomas desagradables, como temblores, mareos, ansiedad y
depresin, entre otros, dependiendo del tipo de adiccin y de la dosis de droga
utilizada. stos son conocidos bajo el nombre de sndrome de abstinencia y son
peligrosos, por lo que deben ser atendidos. Sin embargo aunque la drogadiccin es
una enfermedad cerebral compleja se puede tratar y actualmente existen terapias
farmacolgicas y psicolgicas bien desarrolladas.
Por otra parte, el uso de la droga durante largo tiempo tiene como consecuencia
efectos fisiolgicos y psicolgicos aversivos al descontinuarse. Esto determina su
utilizacin continua, es decir, que se siga utilizando para evitar las consecuencias
aversivas de la abstinencia, lo cual es su reforzamiento negativo. Sin embargo, tales
Teoras de condicionamiento y reforzamiento positivo y negativo no pueden explicar
algunos aspectos de la dependencia a las drogas, como es el regreso recurrente a
4

ciertas conductas de bsqueda y consumo de drogas despus de periodos

prolongados sin consumirla, cuando el sndrome de abstinencia se ha superado
completamente.
Aunque los avances en los mtodos neurobiolgicos en humanos, particularmente
las tcnicas de neuroimagen, nos han permitido develar cules son los sustratos
neurales en los que yace la adiccin, los modelos animales siguen siendo una
herramienta fundamental para el conocimiento de las bases biolgicas del
comportamiento adictivo. Estos modelos incluyen paradigmas de condicionamiento,
autoestimulacin intracraneana y autoadministracin, entre otros; por ejemplo, en el
paradigma de autoestimulacin intracraneana, se emplean animales a los que se les
colocan electrodos crnicos en reas cerebrales relacionadas con la motivacin y la
recompensa, y que respondern al recibir un cierto estmulo elctrico. Partiendo de la
hiptesis que los electrodos se encuentran colocados en reas de motivacin y
recompensa, al recibir drogas de abuso estos animales requieren una menor
estimulacin para llevar a cabo la respuesta, puesto que debido a sus propiedades de
reforzamiento estas drogas reducen la cantidad de estimulacin que requiere el sujeto
y cuanto ms adictiva es la sustancia mayor es su capacidad de reducir el umbral.
Dicho paradigma es por tanto til para evaluar el potencial de abuso de la droga as
como para determinar cambios en el estado hednico del animal despus de la
exposicin a stas. En el sndrome de abstinencia, por ejemplo, todas las drogas de
abuso aumentan el umbral de estimulacin como lo contempla este paradigma. Las
ratas, al igual que el humano, son capaces de autoadministrarse drogas y desarrollar
dependencia. Los estudios de microinfusin de drogas directamente en reas
cerebrales han desarrollado mapas de los sitios en que determinadas drogas causan
adiccin; la herona y la nicotina actan sobre el rea tegmental ventral, mientras la
cocana lo hace en el ncleo acumbens uno de los blancos principales del sistema
dopaminrgico.

C.2.- TIPOS DE DROGAS DE ABUSO:

Las drogas de abuso se clasifican en diferentes categoras:

Estimulantes: nicotina, cocana, anfetaminas, xtasis.

Depresores: alcohol, sedantes, disolventes voltiles.
Opioides: morfina, herona.
Alucingenos: LSD, cannabis.

Entre otras. Aunque toda estas drogas tienen la habilidad de producir estados
de placer y aliviar los estados emocionales negativos, poseen distintas
propiedades neurofarmacolgicas y conductuales, ya que actan unindose a
receptores diferentes e interaccionando con diferentes neurotransmisores. Sin
embargo, todas ellas comparten una caracterstica: la facilitacin de la actividad
dopaminrgica del sistema mesocorticolmbico, aunque la interaccin de cada una
de ellas con dicho sistema ocurre a diferentes niveles.

C.3.-CLASIFICACION DE LAS DROGAS:

Hay gran variedad de drogas de las cuales solo hablaremos de algunas.

Dopaminrgicas-Noradrenrgicas.
Serotoninrgicas-Indoles.
Entactgenas.
Alucingenas-No Indoles.
Anticolinrgicas.
Disociativas-anti NMDA.
Colinrgicas.
Gabargicas.
Opiceas.
Canabinoides.
Xantinas.
Solventes-Inhalantes.

C.3.1.-DROGAS DOPAMINRGICAS-NORADRENRGICAS:
a) NARCOTICOS (Opiceos):
La administracin a corto plazo de herona o morfina produce euforia,
sedacin, y un sentimiento de tranquilidad. La administracin repetida produce
rpidamente tolerancia y dependencia fsica intensa. Una sobredosis puede
causar una depresin respiratoria letal. Numerosos informes han documentado
daos en la salud relacionados con el consumo de herona a largo plazo. Los
opiceos activan receptores especficos (, y ) que se acoplan a protena G.
6

b) CANABINOIDES (MARIGUANA):
La presencia del receptor CB1, el receptor metabotrpico ms abundante en el
cerebro, y de los elementos del sistema endocannabinoide en el circuito de la
recompensa, asociado a los de integracin emocional y aprendizaje asociativo,
explica por qu el cannabis es una droga de abuso y por qu su uso continuado
produce

dependencia

psicopatologa

asociada.

Los preparados de Cannabis sativa (hachs, marihuana) constituyen la droga

ilegal ms extendida en Europa. Si consideramos que las incautaciones de estos
preparados en la Unin Europea superan las 7200 toneladas anuales nos
podemos hacer una idea de la dimensin de su trfico y utilizacin. Ms de 78
millones de europeos reconocen haberlos utilizado y, de ellos, ms de 12
millones lo han hecho en el ltimo mes. Si consideramos que en Espaa el 17,2
% de la poblacin entre 15 y 24 aos reconoce haber consumido cannabis en el
ltimo mes, podremos dar una correcta dimensin al problema social que
supone la circulacin y consumo de esta droga ilegal. Hoy por hoy, y en nmero
de pacientes, la adiccin a cannabis supone el principal motivo de atencin
sanitaria por una droga de abuso ilegal en la Unin Europea.
b.1. CANNABINOIDES Y SUS RECEPTORES
Pese a ser la droga ilegal ms consumida y la ms antigua de la que tenemos
testimonio histrico, las bases moleculares de la adiccin al cannabis fueron un
misterio hasta bien entrado el siglo xx . A finales de los aos sesenta se
describen los compuestos psicoactivos de Cannabis sativa, denominados
genricamente cannabinoides (anexo1),

del

que

destaca

el

tetrahidrocannabinol, o THC.
Estos compuestos son derivados terpnicos carentes de nitrgeno y
extremadamente lipfilos, lo que dificult tremendamente el estudio de su
actividad farmacolgica. Por ello, no fue hasta 20 aos despus, en el ao 1988,
cuando se describi en el cerebro la existencia de un receptor metabotrpico
activable por cannabinoides por el grupo de Allyn Howlett en Saint Louis. Este
receptor presentaba una serie de caractersticas nicas, entre las que caba
destacar su presencia extraordinariamente densa en los terminales axnicos de
las neuronas de proyeccin de los ganglios basales, el hipocampo y las cortezas
7

cerebral y cerebelosa. Poco tiempo despus, se pudo clonar este receptor, al

que se denomin CB1 y demostrar su presencia en neuronas y con menos
densidad en los tejidos perifricos, incluyendo sistema neuroendocrino. El
receptor CB1 es, hoy por hoy, el receptor metabotrpico ms abundante en el
cerebro, y se ha conservado extraordinariamente a lo largo de toda la escala
animal, desde invertebrados a vertebrados superiores. Por homologa estructural
se identific un segundo receptor, denominado CB2, presente tambin en
mltiples tejidos, con especial presencia en el sistema inmunolgico y
mononuclear fagoctico.
Ligandos endgenos de los receptores CB1 y CB2: el sistema endocannabinoide
La presencia de receptores para cannabinoides naturales indicaba la existencia
de ligandos endgenos. La bsqueda de dichos ligandos condujo al hallazgo de
dos

derivados

del

cido

araquidnico,

la

araquidoniletanolamida

o anandamida, y el 2-araquidonil glicerol, o 2-AG. Estos dos compuestos se

forman a partir de la hidrlisis de precursores ubicados en la membrana
plasmtica, por dos sistemas enzimticos diferentes. Su bioqumica se describe
en la figura 2 (ANEXO2).
Es importante destacar que tanto la anandamida como el 2-AG son dos seales
producidas a demanda, a partir de los cambios en el potencial de membrana
celular inducidos por la estimulacin de receptores glutamatrgicos (por ejemplo
el metabotrpico mGLUR5), GABArgicos, colinrgicos o dopaminrgicos (por
ejemplo, la estimulacin del receptor D2). Son, por tanto, seales transitorias, no
existiendo un almacn para las mismas, como ocurre con las vesculas
presinpticas que contienen los neurotransmisores clsicos o los neuropptidos.
Otro aspecto importante es la diferente concentracin y afinidad de ambos
endocannabinoides: la anandamida es ms afn que el 2-AG por el receptor CB1
pero su presencia y concentracin mxima mucho menor que la de este
endocannabinoide. Recientemente se ha comprobado la existencia de
receptores para cannabinoides en la membrana mitocondrial, lo que sugiere que
tambin participan en la regulacin de la bioenergtica celular. Esta funcin
tambin vendra determinada por la produccin puntual de endocannabinoides
intracelulares.
8

b.2. PAPEL FISIOLGICO DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

La existencia de los receptores cannabinoides ha ayudado a entender las
acciones farmacolgicas de los cannabinoides naturales y de la extensa familia
de compuestos agonistas y antagonista que se han desarrollado a partir de su
estructura. A escala celular, los endocannabinoides son seales endgenas que
regulan

plasticidad

sinptica,

excitabilidad

celular,

secrecin

desarrollo/diferenciacin celular. Quiz su papel ms importante es la regulacin

de los procesos de plasticidad sinptica en el sistema nervioso central. Como se
explica en la figura 3 (ANEXO 3), la activacin postsinptica de receptores
ligados a incrementos en el Ca2+ postsinptico (por ejemplo, los ligados a la
produccin de DAG e IP3) produce un incremento en la actividad de los enzimas
que producen endocannabinoides. Estos compuestos pueden actuar como
mensajeros retrgrados (posiblemente tambin antergrados), que al inhibir la
actividad presinptica y modificar la despolarizacin postsinptica contribuyen al
establecimiento de fenmenos de plasticidad bioelctrica cruciales para el
aprendizaje. Entre estos se incluyen los fenmenos de potenciacin y depresin
perdurables

(LTP

LTD)

los

fenmenos

de

supresin

de

la

excitacin/inhibicin postsinpticas inducidos por despolarizacin (DSE/DSI).

Estos fenmenos son tan importantes que se ha podido demostrar que son la
base de procesos de olvido selectivo, cruciales para desembarazarnos de las
memorias aversivas que pueden dificultar enormemente los procesos de
aprendizaje adaptativo.
En funcin de la ubicacin de los receptores CB1 y CB2 se ha podido demostrar
un importante papel en la regulacin de procesos perceptivos (dolor), cognicin
(memoria), control emocional, regulacin de los sistemas motores, control
neuroendocrino, homeostasis del gasto energtico, regulacin del trnsito
gastrointestinal, integracin neuroinmunolgica y un importante papel en la
reproduccin y el desarrollo embrionarios. Uno de los circuitos ms relevantes
en los que el sistema endocannabinoide est presente es precisamente el
circuito de la recompensa, y sus circuitos asociados de integracin emocional y
aprendizaje asociativo. La presencia del receptor CB1 y de los elementos del
sistema endocannabinoide en estos circuitos explica por qu el cannabis es una
9

droga de abuso, y por qu su uso continuado produce dependencia y

psicopatologa asociada.

b.3 ADICCIN A CANNABIS Y SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

El THC, como principal componente psicoactivo del cannabis, posee todas las
propiedades caracterizadas para las drogas de abuso. Es capaz de activar el
sistema de recompensa, incrementando la liberacin de dopamina en el
ncleo accumbens , la principal estacin de procesamiento del aprendizaje
asociativo mediado por experiencias placenteras. Tambin es capaz de modular
los circuitos emocionales y de respuesta a estrs, como los circuitos que desde
la amgdala y el hipotlamo utilizan el neurotransmisor factor liberador de
corticotrofina (CRF). Es capaz de modificar la actividad de la corteza prefrontal y
sus proyecciones a los ganglios basales y el mesencfalo, que median la
planificacin y ejecucin de los actos motivados. Y es capaz de interferir con los
procesos

de

aprendizaje

de

base

hipocampal,

necesarios

para

el

establecimiento de memorias. Todas estas acciones son dependientes del

receptor CB1, que aunque no est presente en las neuronas dopaminrgicas si
lo est en todas las neuronas que expresan receptores de dopamina y son
inervadas por el circuito del refuerzo. A raz de las mismas, los animales y los
humanos se autoadministran cannabinoides psicoactivos y desarrollan tolerancia
y dependencia tras la administracin crnica, a travs de fenmenos adaptativos
celulares idnticos a los que se producen tras la estimulacin de los receptores
opiceos con morfina. Esta dependencia no se manifiesta en un sndrome de
abstinencia espontneo, debido a la larga vida media de los cannabinoides
naturales, cercana a un mes. Sin embargo puede ponerse de manifiesto tras la
administracin de un antagonista del receptor CB1 que induce un sndrome de
abstinencia en animales dependientes a THC muy similar al observado tras la
administracin de opiceos.
Debido a la convergencia de mecanismos de sealizacin de los receptores
cannabinoides y los de la mayora de las drogas de abuso (como los receptores
opiceos, los receptores dopaminrgicos o los serotongicos), as como a la
presencia de estos receptores en los circuitos responsables de la conducta
10

adictiva, se ha podido demostrar un papel crucial del sistema cannabinoide en la

adiccin. Las manipulaciones de los receptores CB1 mediante antagonistas
especficos o deleciones en animales modificados genticamente, as como las
alteraciones en la produccin o degradacin de endocannabinoides mediante el
uso de inhibidores enzimticos especficos, modulan la adiccin a cocana,
opiceos, etanol y psicoestimulantes, y explican el porqu de un policonsumo en
el que la presencia del cannabis en el historial de los adictos es una constante.

c) DEPRESORES (ETANOL):
Cuando el etanol se consume en baja dosis o inicialmente durante una
intoxicacin aguda, es percibido como un estimulante debido a la supresin de
los sistemas centrales inhibitorios, pero como los niveles de etanol en plasma
incrementan, aparece sedacin, falta de coordinacin, ataxia y ejecucin
psicomotora daada.
El etanol modifica la actividad de los receptores de serotonina (5-HT3),
receptores de nicotina, receptores tipo A cido -aminobutricos (GABA) y el
subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) de los receptores de glutamato. El etanol
extremadamente inhibe vinculantes al receptor -opiceo, y la exposicin a largo
plazo al etanol incrementa la densidad de receptores y . Sus acciones son el
resultado de una interaccin directa con la protena receptor.
El uso y abuso de bebidas alcohlicas y sus propiedades eufricas,
desinhibitorias y depresoras del sistema nervioso central se conoce desde hace
siglos y en algunos casos, est asociada a tradiciones, leyendas y leyes de
diferentes culturas incluyendo la egipcia, griega y romana. As, ya se describe en
la Ilada la costumbre de dar vino a los soldados antes de entrar en combate,
posiblemente para inhibir el miedo a la batalla. Hoy sabemos que el alcohol es
una droga psicotropa, depresora del sistema nervioso central (SNC), con accin
reforzante positiva y con capacidad de crear tolerancia y dependencia psicofsica
y adicin. La accin depresora del etanol sobre el SNC y su capacidad para
afectar las funciones cognitivas, perceptivas y reducir las capacidades motoras,
11

hace que su consumo est relacionado con aumentos en accidentes laborales y

de circulacin. Adems, a diferencia de otras sustancias adictivas, el etanol es
un txico celular y un teratgeno, lo que conlleva que su abuso d lugar a
diferentes patologas y malformaciones fetales, siendo la droga de abuso que
ms problemas de salud ocasiona (OMS, 2012). Hay que destacar, sin embargo,
que su consumo moderado puede tener efectos protectores frente a la
enfermedad cardiovascular.

C.1. EXISTEN
CEREBRO?

DIANAS

MOLECULARES

PARA EL ALCOHOL EN

EL

El alcohol o etanol (el alcohol mayoritario en las bebidas alcohlicas) es una

sustancia

adictiva

poco

potente,

si

se

considera

que

sus

efectos

farmacolgicos se observan tras la ingesta de gramos de etanol, mientras que

para otras sustancias adictivas dichos efectos se observan con miligramos. Su
naturaleza qumica y pequeo tamao le permite interaccionar con grupos
polares y no polares de componentes de la membrana, lo que explica su
elevada solubilidad tanto en un entorno acuoso como lipdico. Esta propiedad
hace que el etanol, a diferencia de otras sustancias, atraviese libremente la
barrera hematoenceflica y se detecte en pocos minutos en cerebro tras la
ingesta de alcohol. Las interacciones del etanol con los componentes de la
membrana (especialmente con los lpidos), ha sido una barrera importante para
poder encontrar receptores especficos. De hecho, durante mucho tiempo se
sugiri que el etanol es una sustancia sin receptor. Sin embargo, hoy
sabemos que el alcohol s tiene dianas cerebrales especficas.
A alcoholemia bajas-moderadas 2 (5- 20 mM , niveles legales para la
conduccin en muchos pases), el etanol causa cierta inhibicin en la
neurotransmisin excitatoria del glutamato, principalmente mediada por los
receptores para glutamato asociados a canales o ionotrpicos (NMDA y
AMPAR) y potencia la accin del GABA (principal neurotransmisor inhibidor) a
travs del receptor GABAA, lo que explicaran las acciones de relajacin y
ansiolticas del alcohol (fig. 4 ANEXO 4). Las evidencias experimentales indican
12

que el etanol puede interaccionar directamente con ciertos dominios

transmembrana de los receptores NMDA y de los GABA A, y que ciertas
quinasas modulan sus efectos. La sensibilidad a los efectos del etanol de
ambos receptores depende del subtipo de receptor, subtipo que viene
determinado por la composicin de subunidades. Por ejemplo, slo el receptor
GABAA extrasinptico, que contiene la subunidad , es sensible a muy bajas
concentraciones de etanol (1- 3 mM ) mientras que el resto de receptores
GABA (con subunidades , , ) solo se afectan a concentraciones de alcohol >
40 mM (fig. 1). De hecho, a esas elevadas alcoholemias (el caso de la
intoxicacin aguda) el alcohol inhibe los canales de Ca 2+ tipo-L y los de K+ tipo
GIRK2 y activa el receptor neuronal nicotinico de acetilcolina, aumentando la
liberacin de dopamina (DA) y glutamato en el ncleo accumbens (NAc) y
estimulando el circuito de recompensa, circuito importante en la adiccin a las
drogas de abuso.Las complejas interacciones del etanol con los diferentes
sistemas de neurotransmisin, que actan dependiendo de sus niveles, podran
explicar el amplio rango de sus efectos, que van desde la desinhibicin y
euforia,

relajacin,

somnolencia,

incluso

profundo

sueo

altas

dosis (ANEXO 4).

Hay

que

destacar,

que

diferentes

quinasas

fosfatasas

mediante

fosforilaciones/defosforilaciones regulan las acciones del etanol sobre los

diferentes tipos de receptores, incluyendo los NMDA y los GABA A. Por ejemplo,
la fosforilacin de la subunidad NR 2 de los receptores NMDA por la protena
quinasa C (PKC) aumenta el efecto inhibitorio del etanol, mientras que la
fosforilacin medida por la quinasa Fyn en la subunidad NR2 reduce los efectos
del etanol. Asimismo, mientras que la PKC al fosforilar al GABA A disminuye su
respuesta al etanol, la fosforilacin de este receptor por la protena quinasa A
(PKA) potencia la respuesta del etanol y altera su translocacin intracelular. De
hecho, las quinasas participan en muchos efectos que causa el alcohol,
incluyendo la tolerancia aguda.

C.2. ADICCIN AL ALCOHOL Y TRATAMIENTO

13

Al igual que otras drogas de abuso, el alcohol activa el sistema de recompensa,

liberando dopamina en el NAc. Este proceso parece ser esencial en el
mecanismo de la adiccin. Tal activacin se ha atribuido a dos mecanismos:
-

la inhibicin por el alcohol de las interneuronas GABArgicas del rea

tegmental ventral (ATV) desinhibe las neuronas dopaminrgicas del ATV,
que liberan dopamina en el NAc.

la estimulacin por el alcohol de la liberacin de endorfinas que activan

los receptores opioides (MOR), con liberacin subsecuente de
dopamina en el NAc (ANEXO 5). El consumo crnico de alcohol induce
en el circuito de recompensa cambios adaptativos de plasticidad
sinptica que son anmalos y que parecen estar mediados por un
aumento en los receptores para glutamato NMDA,receptores que
participaran en el aprendizaje de estmulos asociados con el consumo
del alcohol.

El ansia de beber que se produce en el alcohlico durante la abstinencia

parece estar causada por una disminucin en la actividad del sistema
dopaminrgico. Esta disminucin se debera al menos en parte a un aumento
de glutamato y de sus receptores en las en las neuronas GABArgicas
causando una disminucin en la liberacin de dopamina en el NAc, as como
en el ATV. A este respecto, el acamprosato, compuesto que modula a los
receptores NMDA y que atena la hiperexcitabilidad del sndrome de
deprivacin al alcohol, reduce las propiedades de refuerzo del etanol en
alcohlicos. A su vez el sistema opioide tambin esta involucrado en las
propiedades de refuerzo ya que la administracin de naltrexona, un inhibidor de
los

receptores

MOR

se

utiliza

actualmente

para

el

tratamiento

de

deshabituacin al alcohol, ya que disminuye el ansia o deseo ( craving ) de

beber durante la abstinencia. Sin embargo, no todos los alcohlicos responden
al tratamiento con acamprosato o naltrexona, debido a factores genticos y a
que el sistema de recompensa y la liberacin de dopamina esta modulada por
otros sistemas de neurotransmisin, como el GABArgico y serotonrgicos, as
como factores de estrs.
14

C.3. LOS FACTORES GENTICOS INFLUYEN EN EL TRATAMIENTO DEL

ABUSO DEL ALCOHOL
En 1940, Jellinek ya propuso que el alcoholismo podra tener un componente
gentico y describi una forma familiar de alcoholismo (alcoholismo familiar ),
caracterizado por casos en la misma familia con edad de presentacin
temprana y una evolucin particularmente grave. Desde entonces, diferentes
estudios han demostrado una predisposicin gentica en ciertos alcohlicos.
Solo en los ltimos aos estudios multicntricos realizados en diferentes pases
han demostrado algunos genes diana. As, el receptor GABA

est involucrado

en muchos procesos de la adiccin al alcohol, incluyendo la regulacin de la

liberacin de dopamina en el NAc. Se ha demostrado que portadores del
gen GABAA,que codifica la subunidad del receptor GABAA, se asocia a una
atenuacin de potenciales evocados P-300, algo que se observa en familias
con alto riesgo de alcoholismo.
Al mismo tiempo se ha demostrado que la efectividad de los tratamientos en el
alcoholismo depende, en parte, de diferencias genticas. Por ejemplo, solo
algunos alcohlicos portadores de ciertas variantes allicas del gen OPRM1,
que codifica los receptores , responden al tratamiento con naltrexona.
La neurotransmisin serotonrgica y su receptor ionotrpico 5-HT 3 situado en
las terminales dopaminrgicas del NAc, modula la liberacin de dopamina en el
NAc. Solo un pequeo grupo de personas caracterizadas por abuso de alcohol
en edades tempranas y con conductas anmalas, responden al tratamiento con
ondansetrn, un antagonista del receptor 5-HT. Se ha demostrado, que
personas portadoras (homocigotos) del gen que codifica el transportador de
serotonina 5-HTTLPR responden al tratamiento con ondansetrn.
En resumen, el alcoholismo es una enfermedad compleja, en la que participan
muchos mecanismos y diferentes componentes genticos, que hacen difcil
pensar que un nico tratamiento sea efectivo.

C.4. ALCOHOL, SISTEMA NEUROINMUNE Y MECANISMOS DE ESTRS

El factor liberador de corticotropina (CRF) tambin se ha asociado en animales
experimentales con un aumento en el consumo de alcohol y con el estrs
15

durante la fase de deprivacin al alcohol. Algunos estudios sugieren ciertos

polimorfismos en el gen que codifica su receptor Crfr1,que explicara cierto
grupo de personas que beben para aliviar su estrs y su estado de ansiedad
Un hallazgo reciente y sorprendente es la participacin de la activacin del
sistema

neuroinmunitario

en

la

neurotoxicidad

en

ciertos

efectos

conductuales del alcohol. Se ha demostrado que el alcohol acta como

agonista de los receptores del sistema innato inmunitario denominado toll-like o
TLR, y especficamente del TLR4 en clulas gliales. La activacin del TLR4 y
de las vas de transduccin asociadas con este receptor desencadena la
activacin de los factores de transcipcin NFkB y AP-1. Estos factores inducen
citoquinas proinflamatorias y otros mediadores que inducen dao cerebral y
alteraciones en la conducta, como disfunciones cognitivas, ansiedad y
consumo de alcohol.La deficiencia en TLR4 en animales protege del dao
cerebral y de las alteraciones cognitivas y de ansiedad durante la abstinencia
que causa el consumo de alcohol. Estos datos experimentales se correlacionan
con resultados que indican la asociacin entre ciertos polimorfismos del NFkB y
del receptor para la interleuquina 1 (IL-1RI) y la dependencia alcohlica en
humanos. Un dato interesante es que los opiceos tambin estimulan a los
TLR y que la naltrexona reduce tanto los efectos conductuales de los opiceos
como los asociados al consumo de alcohol, como se ha demostrado en el
tratamiento del alcoholismo. Estos resultados ofrecen un nuevo enfoque en el
tratamiento del abuso de alcohol y posiblemente de los opiceos, e indican que
en parte las alteraciones causadas por el alcohol sobre el cerebro podran tener
una base inflamatoria que participara en la adiccin al alcohol. Esperemos que
los estudios en curso sobre esta cuestin, muy activos, den un giro
copernicano a muchas de las cuestiones an no resueltas sobre las acciones
del alcohol.
C.5. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA AL ALCOHOL
La tolerancia aguda se produce tras la ingesta de alcohol durante das y
consiste en que los efectos del alcohol disminuyen paulatinamente. Parece
deberse en parte a la accin de ciertas quinasas y fosfatasas sobre los
receptores NMDA y GABAA. El alcohol induce la fosforilacin de la subunidad
16

NR 2 de los receptores NMDA, por la tirosina quinasa Fyn. Influyen en este

efecto las interacciones de esta quinasa con el citoesqueleto de actina y con la
protena quinasa RACK-1. La consecuencia ltima de la fosforilacin del
receptor es la apertura de su canal, reduciendo as la accin inhibidora del
etanol sobre dicho receptor. Del mismo modo, la disminucin de la respuesta al
alcohol de los receptores GABA A est relacionada con la fosforilacin de los
mismos, aparentemente activada por el alcohol y mediada por la protena
quinasa C (PKC) (ANEXO 9). La eliminacin en animales de la quinasa Fyn o
la PKC aumenta los efectos hipnticos del etanol.
Tras un consumo prolongado se produce otro tipo de tolerancia que se
acompaa de dependencia , en la que los cambios son ms duraderos que
meras alteraciones en el estado de fosforilacin de receptores. Incluye
adaptaciones en muchos sistemas de neurotransmisin, por lo que puede
entenderse como un fenmeno de compensacin frente a los efectos agudos
del etanol.3 Por ejemplo, la inhibicin causada por el etanol sobre los
receptores ionotrpicos para glutamato (NMDA y AMPAR) y sobre ciertos
canales de Ca2+ se compensa aumentando el nmero de estos receptores o
canales, mientras que en el caso de los receptores GABA A, estos modifican su
estructura y composicin en subunidades con lo que se disminuye su respuesta
al etanol (ANEXO9). Como estos cambios no se revierten rpidamente, tienen
consecuencias negativas cuando se interrumpe la toma de alcohol,
contribuyendo al sndrome de abstinencia, en el que al suprimir el alcohol
aumenta la neurotransmisin excitatoria mucho ms que la inhibitoria, y
resultan en hiperexcitabilidad del sistema nervioso central, reflejada en algunas
manifestaciones

clnicas

del

sndrome

de

deprivacin

(hiperactividad,

alteraciones cognitivas, e incluso convulsiones) (ANEXO9). Los cambios

adaptativos al consumo crnico de alcohol se dan en muchas reas de cerebro,
incluyendo el circuito de recompensa. Estudios recientes indican la implicacin
de protenas del citoesqueleto celular, como la actina, RACK-1, Homer y
DARPP-32, en la neuroplasticidad y en las adaptaciones tras el consumo
crnico de etanol.Cambios epigenticos en la metilacin y acetilacin de
histonas y restructuracin de la cromatinas tambin ejercen un papel crucial en
la expresin de genes durante la tolerancia y adiccin al alcohol.
17

d) COCAINA Y DERIVADOS:
En Europa, han consumido cocana al menos una vez en la vida unos ocho
millones de adultos jvenes. Siendo la cocana una droga adictiva que genera un
alto potencial de abuso, los estmulos, situaciones, lugares y emociones
vinculadas a ella quedan grabados. El artculo revisa los efectos fisiolgicos del
consumo, su mecanismo de accin, el papel del estrs y las posibles estrategias
farmacolgicas para evitar los efectos cerebrales.
Los psicoestimulantes como la cocana, la anfetamina y la metanfetamina son
drogas que producen activacin psicomotora y comportamental, frecuentemente
acompaada de un aumento del arousal y del estado de alerta. Son compuestos
denominados simpaticomimticos indirectos que comparten una estructura
molecular comn (anillo bencnico con una cadena lateral de etilamina), como
se aprecia en la figura 6(ANEXO 6). La cocana es un ster alcaloide natural que
se extrae de la hoja de coca Erythroxylum coca, una planta originaria de
Sudamrica, principalmente de Per, Colombia y Bolivia. Durante cientos de
aos, la cocana se ha venido utilizando en tnicos, infusiones y otros
preparados. Hasta mediados del siglo xix , la cocana y sus derivados gozaron
de un gran prestigio como estimulantes de uso teraputico. Sigmund Freud, en
la monografa ber Coca, indica su uso teraputico para tratar una serie de
alteraciones, entre las que se incluan diferentes desrdenes psiquitricos,
aunque la observacin de una psicosis cocanica en uno de sus pacientes
disminuy su inters por la sustancia.

D.1. CONSUMO ACTUAL DE COCANA:

En Estados Unidos, el uso de la cocana se inici, por va intranasal, aspirada
en forma de polvo (clorhidrato de cocana); en los aos sesenta, lo habitual era
consumirla de esta forma. Los estudios que se haban realizado hasta entonces
ya indicaban el peligro de su utilizacin; sin embargo, la percepcin que tenan
los usuarios era que se trataba de una droga segura y no generaba adiccin.
Durante la dcada de los setenta, se desarroll el uso en forma de base libre
denominada crack, nombre que se refiere al crujido que realizan los cristales
18

blancos al calentarse para fumarlos a travs de una pipa de agua. El crack es,
por tanto, una forma de base libre mucho ms purificada (80 %) y con mayor
poder de intoxicacin y de adiccin. Se inhala en recipientes calentados o se
fuma pulverizado y mezclado con tabaco u otras drogas, en forma de cigarrillos.
Su elevado grado de pureza conllev un aumento de los problemas mdicos,
popularizndose este tipo de consumo a finales de los aos setenta y mediados
de los ochenta. Su toxicidad es la propia de la cocana, se difunde muy
rpidamente de los pulmones al cerebro, sus efectos son inmediatos, muy
intensos y fugaces. En la figura 7 (ANEXO 7) se puede observar un esquema del
proceso de obtencin de clorhidrato de cocana y crack, as como las diferentes
concentraciones de cocana en cada una de las presentaciones, la duracin del
efecto, la va de administracin y la posibilidad de desarrollar dependencia.
D.2.

EFECTOS FISIOLGICOS Y MECANISMO DE ACCIN DE LA

COCANA
La cocana administrada intranasalmente produce un incremento de la
presin arterial, tanto diastlica como sistlica. Una dosis intranasal entre
20-30 mg de cocana produce efectos eufricos y estimulantes hasta unos
30 minutos. Rpidamente es metabolizada en el hgado (va deaminacin)
a benzoilecgonina y ecgonina, siendo excretada como glucornido o
glicina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad biolgicamente
significativa en el ser humano. Est aceptado que el uso de la cocana
provoca morbilidad y mortalidad. Est asociada con numerosas
complicaciones agudas y crnicas, sndromes coronarios, infarto de
miocardio y problemas respiratorios. Adems de alteraciones psiquitricas
y neurolgicas, desrdenes del humor y psicosis. El uso de cocana
tambin se ha asociado con el incremento en el riesgo de VIH, hepatitis B
y C, y violencia. Desde hace unos aos, la adiccin a la cocana
constituye el problema sanitario ms grave en el mundo occidental en el
campo de las toxicomanas.
La cocana es un estimulante que conduce a la rpida acumulacin de
catecolaminas y serotonina en el cerebro mediante el bloqueo de la
recaptacin de serotonina, dopamina y noradrenalina principalmente en el
19

sistema mesocorticolmbico, por lo tanto la disponibilidad de estas

monoaminas aumenta significativamente (fig. 8 ANEXO 8). Los estudios
acerca de la accin de la cocana con modelos animales nos indican que
estn relacionadas estructuras cerebrales implicadas con las funciones
reforzantes,

como

son

el

rea

tegmental

ventral

(ATV),

el

ncleoaccumbens (NAc), la amgdala y el crtex prefrontal (PFC). Los

estudios realizados con humanos son consistentes con los observados en
estos modelos experimentales, y muestran activacin de las funciones
subcorticales y corticales en regiones del refuerzo y aversin durante la
exposicin a la droga, asocindose los efectos reforzadores de la cocana
con incrementos en los niveles de dopamina cerebral.

Su accin sobre la neurotransmisin dopaminrgica es el determinante

primario de sus efectos reforzadores. Esta accin se produce sobre las
neuronas dopaminrgicas procedentes del rea tegmental ventral, que
median las propiedades reforzadoras de las drogas de abuso. Se ha
demostrado que la cocana es una de las drogas con mayor capacidad de
reforzamiento. Los primates y las ratas tienden a autoadministrarse la
droga hasta quedar totalmente agotados. En humanos, se ha descrito que
un adicto a la cocana puede llegar a inyectarse hasta veinticinco veces
en un da. Los efectos secundarios que acompaan a su uso son psicosis,
taquicardia, fallos cardiacos y el riesgo del SIDA, cuando se comparten
las jeringuillas utilizadas para su inyeccin. La repetida administracin de
cocana desarrolla tolerancia y sensibilizacin. La sensibilizacin puede
jugar un importante papel en los ataques de pnico, en la paranoia y en la
letalidad inducidos por la administracin de cocana. La sensibilizacin
puede depender de un entorno determinado, como se observa en
experimentos realizados con ratas, en las que el aumento de actividad
motora debida a la droga es ms bajo cuando se les cambia el lugar
donde se realiza la inyeccin. El desarrollo de tolerancia puede jugar un
importante papel en el progresivo aumento de las dosis que necesitan los
adictos.

20

La exposicin prolongada a la cocana, como ocurre con el uso

habitual, conduce a la desregulacin de la homeostasis de la normalidad
(es decir, sin la cocana) de la sealizacin dopaminrgica a travs de la
baja regulacin de los receptores de la dopamina y la transduccin de la
seal. La disminucin de la sealizacin dopaminrgica despus del uso
crnico de cocana puede contribuir a trastornos del estado de nimo
depresivo y sensibilizar a este circuito de recompensa del cerebro
importante para los efectos reforzantes de la cocana (por ejemplo,
mejorar la sealizacin dopaminrgica slo cuando la cocana es autoadministrada). Este efecto contribuye a la naturaleza intratable de la
adiccin y la recada.
En Espaa, la cocana es en la actualidad la segunda droga ilegal ms
consumida despus del cannabis. Segn el estudio de este observatorio
europeo se estima que, en Europa, han consumido cocana al menos una
vez en la vida unos 8 millones de adultos jvenes. Este consumo se
encuentra estrechamente vinculado al consumo de alcohol y otras drogas;
de hecho, se calcula que el 89 % de los adultos que haban consumido
cocana (en polvo) en el ltimo ao haban tomado tambin otras drogas.

C.3.2.-DROGAS SEROTONINRGICAS (ALUCINGENAS INDOLES):

1. DROGAS ALUCINGENAS INDOLES (INDOLAMINAS):
La estructura qumica de gran parte de sustancias alucingenas lleva un
ncleo que es un anillo indol. Se trata de una sustancia heterocclica formada
por la unin del benceno y del pirrol. Es, junto con el escatol (beta-metilindol),
uno de los productos de la putrefaccin de las protenas y est presente en el
excremento del animal. Su nombre de indol se debe a que se encuentra en el
colorante ndigo. Debido a los dos tomos de N que adems llevan en la cadena
lateral, la estructura qumica de estos alucingenos indlicos corresponde a la
fundamental de la triptamina.
Ergotaminoides: LSD, isoergida
Triptaminas: DMT, psilocibina, psilocina, bufotenina
21

 Carbolinas: harmina, harmalina (Son inhibidores de la monoaminoxidasa

(IMAOs) reversibles no son alucingenos, que permiten que se active oralmente
la DMT).
Por ejemplo, el LSD inhibe la liberacin de serotonina al unirse a los
receptores presinpticos de este receptor. La consiguiente inhibicin de la
actividad se rotoninrgica produce la desinhibicin de otras rutas bajo su control.
El que la serotonina est implicada en el control de las sensaciones, el sueo, la
atencin y el estado de nimo, podra explicar la accin del LSD y los otros
alucingenos sobre estas crticas funciones cerebrales. Tambin se ha descrito
que el LSD y las anfetaminas metiladas actan sobre las neuronas
dopaminrgicas. Desde un punto de vista qumico todas las drogas psicodlicas
ms importantes guardan un estrecho parecido con los neurotransmisores
serotonina, norepinefrina o dopamina. Dos de los anillos del LSD son idnticos al
anillo de indol de la serotonina, y la cadena lateral de esta ltima es idntica a otra
parte del LSD. La estructura de la mescalina se parece ms a la de norepinefrina
o a la de dopamina. Psilocina, psilocibina y dimetilitriptamina son muy parecidas a
la serotonina.
LSD afecta a un gran nmero de los receptores acoplados a protenas G,
incluyendo todos los subtipos de receptores de dopamina, y todos los subtipos de
receptores adrenrgicos, as como muchos otros. El LSD se une a la mayora de
los subtipos del receptor de serotonina, excepto para el 5-HT3 y 5-HT 4. Sin
embargo, la mayora de estos receptores se ven afectados en dosis muy bajas en
afinidad, es lo suficientemente activa con una concentracin cerebral de
aproximadamente 10 a 20 nm.En los seres humanos, las dosis de LSD
recreativas pueden afectar a: 5-HT 1A, 5-HT 2A, 5-HT 2C, 5-HT 5A y otros 6
receptores 5-HT. El subtipo 5B receptores de 5-HT, que no estn presentes en los
seres humanos, tambin tienen una alta afinidad por el LSD. Los efectos
psicodlicos del LSD se atribuyen a sus fuertes efectos de agonista parcial del 5HT 2A receptores especficos como los agonistas 5-HT 2A son psicodlicos y en
gran medida los antagonistas del 5-HT 2A bloquean la actividad psicodlica del
LSD. Exactamente cmo estos efectos de la droga se producen se desconoce,
pero se cree que acta aumentando la liberacin de glutamato en la corteza
cerebral y por lo tanto la excitacin en esta rea, especficamente en las capas IV
22

y V. LSD, al igual que muchos otras drogas, se ha demostrado que activan las
vas DARPP-32-relacionadas.

2. ENTACTGENAS:
Son capaces de facilitar el acceso al interior de la conciencia del individuo, para
un mejor control de los conflictos emocionales, pareciendo especialmente til
esta propiedad en terapias psicoanalticas. Los frmacos entactgenos son
distintos a los denominados estimulantes centrales (prototipo anfetamina) o a
los alucingenos (prototipo la anfetamina metoxilada DOM). Esta diferencia ha
sido puesta de manifiesto en estudios de radioelectroencefalografa, de relacin
estructura-actividad y por diferencias bioqumicas.
Anfetaminas entactgenas (derivados metilenodioxianfetaminas)

3,4-metilenodioxianfetamina (MDA, "pildora del amor")

Metabolito del MDMA, ms alucingena que entactgena

3,4-metilelenodioximetanfetamina (MDMA, "xtasis", "Adn", XTC)
Ms entactgena
3,4-metilenodioxietilanfetamina (MDEA o MDE, "Eva")
Menos potente, menos deplecin de Serotonina
N-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-2 butamina (MBDB).
Anlogo al MDMA
Al igual que con otras anfetaminas, la MDMA produce la liberacin de estos
neurotransmisores de sus sitios de almacenamiento dentro de las neuronas, lo que
resulta en una mayor actividad neurotransmisora. En comparacin con el poderoso
estimulante metanfetamina, la MDMA produce una mayor liberacin de serotonina y
una menor de dopamina. La serotonina es un neurotransmisor que juega un papel
importante en la regulacin del estado de nimo, sueo, dolor, emociones, apetito y
otros comportamientos. La liberacin excesiva de serotonina causada por la MDMA
probablemente produce los efectos de elevacin en el estado de nimo que sienten
los usuarios de esta droga. Sin embargo, al liberar cantidades grandes de
23

serotonina, la MDMA disminuye significativamente las cantidades de este importante

neurotransmisor en el cerebro, contribuyendo as a los efectos negativos posteriores
en el comportamiento que los usuarios frecuentemente experimentan por varios das
despus

de

haber

tomado

MDMA.

Vamos a describir el del MDMA, dado que disponemos de muchos datos sobre
cmo altera la funcionalidad cerebral. Acta como agonista indirecto de serotonina,
facilitando su liberacin e inhibiendo su recaptacin, lo que aumenta la presencia del
neurotransmisor en dicho espacio intersinptico. Modula la accin de la serotonina
liberada al unirse a los receptores serotoninrgicos 5HT2, que parecen ser de gran
importancia para la actuacin de las drogas alucingenas clsicas como el LSD. Su
unin a receptores adrenrgicos a2, puede estar relacionada con algunos de los
eiectos

cardiovasculares

atribuidos

la

droga.

El MDMA inhibe la liberacin de dopamina en las neuronas dopaminrgicas de la va

nigroestriatal, de una forma indirecta a travs de la liberacin local de serotonina. Este
efecto podra estar relacionado con los efectos estimulantes asociados al MDMA.
Aunque no est claro si el MDMA es adictivo, la depleccin de los almacenes de
serotonina puede conducir a depresin y anhedonia, y estos sentimientos pueden
aumentar su consumo. No se conocen las consecuencias a largo plazo de su uso,
pero existen diversos estudios con animales que podran relacionarse con las
alteraciones comportamentales observadas en sus consumidores. Se ha visto una
degeneracin de algunas neuronas serotoninergicas en roedores y en primates no
humanos despus de su administracin prolongada.
El MDMA se metaboliza a una estructura quinoide (el aducto con glutacion de
dihidroximetanfetamina) que puede entrar en las clulas nerviosas. Diversos procesos
redox en los que participa este metabolito pueden producir radicales libres de
oxgeno, que inactivaran la triptano hidroxilasa y causaran daos a los
componentes

proteicos

lipdicos

de

la

terminal

presinptica.

La unin del MDMA a los receptores serotoninrgicos 5HT2 podra incrementar la

concentracin de calcio citoplasmtico, que entre otras acciones podra incluir
proteolisis y estrs osmtico, que tambin contribuiran a la degeneracin celular. Esta
prdida neuronal junto con la disminucin de los niveles de serotonina pueden ser
responsables de la aparicin de enfermedades neurosiquitricas a largo plazo, un
24

ejemplo de las cuales podran ser los casos recientemente descritos entre sus
consumidores de psicosis paranoide crnica.

C.3.3.-DROGAS DISOCIATIVAS:
DROGAS DISOCIATIVAS ANTI-NMDA:
a. PSICOSIS INDUCIDA POR PCP, DE GLUTAMATO A GABA
El mecanismo a travs del cual dosis bajas de antagonistas de receptores
NMDA llevan a un aumento en la liberacin de glutamato en la corteza cerebral,
permaneca en el misterio hasta que un reciente estudio mostrara que la
administracin sistmica y no local de PCP en la corteza prefrontal induce
hiperactividad elctrica prefrontal en animales de laboratorio, sugiriendo as que
acciones de esta droga en regiones ajenas a la corteza prefrontal son
necesarias para la induccin de estados hiperglutamatrgicos

prefrontales.

Buscando establecer la regin del cerebro involucrada en este fenmeno, los

investigadores inyectaron localmente PCP en el hipocampo ventral, una regin
que enva masivas proyecciones glutamatrgicas a la corteza prefrontal. As,
pudieron demostrar que la hipofuncin de receptores NMDA expresados por
neuronas localizadas en esta regin del cerebro conduca a una actividad
elctrica prefrontal aumentada. Con respecto a la identidad de estas neuronas,
estudios previos haban mostrado que un sub-grupo de interneuronas
GABArgicas del hipocampo son particularmente sensibles al antagonismo
NMDA. La causa de esta hipersensibilidad se debera a que estas interneuronas
expresan el sub-tipo NR2D del receptor NMDA, el cual, difiriendo de aquellos
expresados por neuronas glutamatrgicas, es insensible al bloqueo por Mg++.
Dado que PCP y otros antagonistas NMDA de su tipo, slo bloquean aquellos
receptores NMDA que se encuentran abiertos, es decir aquellos que han sido
liberados del bloqueo de Mg++ por actividad elctrica concomitante, o que por
razones estructurales son insensibles a ese bloqueo, las interneuronas que
expresan NR2D resultan 10 veces ms sensibles que las neuronas
glutamatrgicas al bloqueo de sus receptores NMDA. As, la hipoactividad de
estas interneuronas llevara a su vez a la desinhibicin de las neuronas
25

glutamatrgicas que proyectan a la corteza prefrontal. De esta manera, la

induccin de sntomas psicticos, as como dficit cognitivos y emocionales en
sujetos agudamente tratados con antagonistas de receptores NMDA sera
mediada por inactivacin de interneuronas GABA. Confirmando la validez de
este modelo para la comprensin de la esquizofrenia, el hallazgo mejor replicado
en la neuropatologa de esta enfermedad es la presencia de marcadores
moleculares sugiriendo dficit en la actividad de interneuronas GABArgicas en
diversas regiones del cerebro, tales como corteza prefrontal, corteza temporal,
hipocampo y cerebelo. Ms an, un estudio reciente ha reportado que
poliformismos en la regin 5' del gen que codifica para GAD- 67, la enzima ms
importante en la sntesis de GABA en el cerebro, predicen la magnitud de la
disminucin progresiva en sustancia gris observada en pacientes con formas de
psicosis esquizofrnica de inicio tanto en la infancia como en la vida adulta.
Surge entonces la pregunta sobre el mecanismo a travs del cual la
hiperactividad

glutamatrgica

inducida

por

dficit

en

la

actividad

de

interneuronas GABArgicas podra llevar a disminucin en la sustancia gris de

pacientes esquizofrnicos en las fases incipientes de esta enfermedad.
b. KETAMINA:
La ketamina mucho tiempo se pens que acta principalmente mediante la
inhibicin de los receptores NMDA. Sin embargo, otro antagonista del receptor
NMDA, MK-801, no ejerce efectos hipnticos de la misma. Parece ms
probable que los efectos hipnticos de la ketamina son producidos por
la inhibicin

de

canales

activados

por

hiperpolarizacin

modulados

por nucletidos cclicos de cationes (HCN1) que median el "hundimiento" de la

corriente activada por hiperpolarizacin (Ih) en las neuronas. La inhibicin de la
Ih por ketamina en cultivos de neuronas provoca un cambio hiperpolarizante en
reposo y aumenta el potencial de membrana sumada a las corrientes de
excitacin. Estos efectos, si son inducidos en vivo, probablemente induciran
oscilaciones corticales que recuerdan a dormir. lo que es ms importante, sin
los HCN1 en ratones se elimina las acciones hipnticas de la ketamina.
La ketamina es un antagonista del receptor NMDA no competitivo. Este
receptor se abre en respuesta a la unin del neurotransmisor glutamato, y el
bloqueo de estos receptores se cree que median la analgesia (reduccin del
26

dolor) los efectos de la ketamina en dosis bajas. Evidencia para esto se

refuerza por el hecho de que la naloxona, un antagonista de los opiceos, no
revierte la analgesia. Los estudios tambin parecen indicar que la ketamina es
de "uso dependiente" lo que significa que slo inicia su accin de bloqueo una
vez que el glutamato se une al receptor NMDA. En dosis altas, el nivel de
anestesia completa, la ketamina tambin se ha encontrado para unirse a los
receptores opioides mu y receptores sigma. Por lo tanto, la prdida de la
conciencia que se produce en altas dosis puede ser parcialmente debido a la
unin a receptores de opioide mu y sigma. Tambin se ha demostrado que
acta como un potente agonista de los receptores D2 parcial,, as como un
inhibidor de la recaptacin de la dopamina. (RAC), la ketamina es un inhibidor
no competitivo de la nAChR

a concentraciones clnicamente relevantes.A

diferencia de los otros dos tipos de receptores ionotrpicos, AMPA y kainato, el

receptor NMDA posee una serie de caractersticas distintivas que lo hacen
nico entre todos los receptores ionotrpicos. Uno de esos aspectos, quiz el
ms significativo, es que el canal formado por el receptor permite el paso de los
iones Ca2+, adems del Na+ y K+, lo que implica un incremento de la
concentracin de Ca2+ intracelular en la neurona postsinptica cada vez que el
receptor se activa.
Una gran parte de las acciones mediadas por los receptores NMDA se basa en
la regulacin del flujo de Ca2+ hacia el interior de la clula. La activacin de los
receptores NMDA permitira un rpido influjo de Ca2+, con la consiguiente
elevacin intracelular de Ca2+, lo cual disparara una cascada de sistemas de
segundos mensajeros que podra producir acciones muy diversas.
Glutamato y receptores NMDA estn involucrados en numerosas funciones
dentro del sistema nervioso. Uno de los procesos ms estudiados en el que los
receptores NMDA parecen jugar un papel clave es la plasticidad sinptica. La
maduracin de los circuitos nerviosos (establecimiento de conexiones
funcionales) durante el desarrollo, y tambin en el adulto, depende de la
activacin y consolidacin de ciertas sinapsis, mediante mecanismos de
plasticidad en el que estn involucrados los receptores NMDA. La potenciacin
a largo plazo (LTP), una forma de plasticidad sinptica que est en la base de
los procesos de aprendizaje y memoria, implica la activacin de los receptores
27

NMDA. Tambin ha sido demostrado recientemente un papel crucial de los

receptores NMDA en los procesos de formacin de las memorias, incluida la
denominada memoria episdica, un tipo de memoria que nos permite recordar
las experiencias vividas, aunque los acontecimientos solamente ocurran una
vez. Otros estudios han demostrado un papel del glutamato a travs de su
unin con receptores NMDA en los procesos de emigracin celular.

C.3.4.-DROGAS COLINRGICAS:
I.

ALCALOIDES DE NCLEO PIRDICO

La acetilcolina (AC) fue el primer neurotransmisor caracterizado tanto en el
sistema nervioso perifrico (SNP) como en el sistema nervioso central (SNC)
de los mamferos, el cual participa en la regulacin de diversas funciones como
fenmenos de activacin cortical, el paso de sueo a vigilia y procesos de
memoria y asociacin. La AC se sintetiza a partir de la colina y del acetil CoA,
en una reaccin catalizada por la colina acetiltranferasa (CAT) y existen
mecanismos que regulan de manera precisa su sntesis y liberacin. Las
tcnicas de clonacin molecular han permitido la identificacin de dos tipos de
receptores: ionotrpicos (nicotnicos) y metabotrpicos (muscarnicos) estos
acoplados a protenas G. Los receptores M1, M3 y M5 estn acoplados a la
activacin de protenas Gq, con la consecuente activacin de la fosfolipasa C.
Los receptores M2 y M4 inhiben la formacin de AMPc, activan canales de K+ y
reducen la entrada de iones de Ca++ a travs de canales dependientes del
voltaje, efectos mediados por protenas G (Gai y Gao). Los receptores de
acetilcolina se encuentran ampliamente distribuidos en diversas reas del SNC
y en el SNP, en donde cada uno de ellos presenta un patrn de expresin
temporal y espacial particular, los cuales pueden sobreponerse durante el
desarrollo y son responsables de las diversas acciones fisiolgicas de la
acetilcolina. El estudio de los sistemas y receptores colinrgicos del SNC ha
generado gran inters, debido a que diversas alteraciones en la transmisin
colinrgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos
severos como la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson. La estructura y
funcin de los receptores muscarnicos colinrgicos son muy distintas de las de
los nicotnicos. Se han identificado al menos 5 subtipos de receptores
28

muscarnicos.

Los

M1

M2

estn

formados

por

segmentos

transmembranarios y ejercen sus acciones a travs de protenas G. La

activacin de M1 ocasiona una disminucin de la conductancia para el K+ por
medio de la activacin de una fosfolipasas C, mientras que la activacin de los
receptores M2 produce un aumento de la conductancia del K+ por medio de la
inhibicin de la adenilciclasa. La unin de la acetilcolina a los M1 produce pues
una despolarizacin de la membrana postsinptica mientras que la unin de la
acetilcolina a los M2 produce una hiperpolarizacin

Se conocen diversas

sustancias que competen con la acetilcolina en estos receptores. La abungarotoxina (una toxina del veneno de una serpiente del sudeste asitico) se
fija especficamente e irreversiblemente al receptor bloqueando su accin. Lo
mismo ocurre con la toxina botulnica. Otros frmacos antagonistas de la
acetilcolina son la nicotina, la tubucurarina, etc. Todos ellos, inducen una serie
de sntomas clnicos (relajacin muscular que puede llegar a un bloqueo
completo, hipotensin, bradicardia, etc). Para restaurar una membrana
depolarizada a su estado excitable, el necesario eliminar o destruir la seal
depolarizante. Existen tres formas de terminar la seal: ( el transmisor difunde
fuera del hendidura sinptica ) el transmisor es capturado por la neurona
presinptica (proceso denominado recaptacin) el transmisor en degragado
enzimticamente En el caso de la acetilcolina, la enzima acetilcolinesterasa
presente en la hendidura sinptica y en la membrana de la clula degrada la
acetilcolina a colina y acetato. Algunas neurotoxinas y gases nerviosos son
inhibidores de la colinesterasa. Al longar los efectos de la acetilcolina,
incrementa el tiempo durante el cual la membrana se encuentra despolarizada
impidiendo la relajacin de los msculos, en particular de los msculos
respiratorios, ocasionando la muerte. La miastenia grave es un desorden
autoinmune caracterizado por debilidad muscular debido a un dficit de la
transmisin neuromuscular, en la que est implicada la acetilcolina. Los
pacientes con miastenia grave muestran anticuerpos a los receptores
colinrgicos nicotnicos. Se cree que estos anticuerpos reaccionan con el
receptor inhibiendo su funcin, ya sea su capacidad para captar la acetilcolina,
ya sea no experimentando los cambios de conformacin que permiten la
entrada del sodio.

29

C.3.5.-DROGAS OPICEAS:
a. -DROGAS OPICEAS:(RECEPTOR MU ():
Al igual que otras drogas de abuso, los opiceos actan sobre el sistema
de recompensa. Los opiceos actan sobre la va dopaminrgica mesolmbica
en el rea tegmental ventral, producindose una liberacin de dopamina en el
ncleo accumbens. En esta rea hay neuronas GABArgicas con receptores
mu cuya hiperpolarizacin disminuye la liberacin de GABA sobre las
neuronas dopaminrgicas, lo que contribuye a aumentar an ms la actividad
de las clulas dopaminrgicas. La dopamina podra estar implicada en los
aspectos incentivos de la recompensa y, por tanto, en el mecanismo de
reorzamiento a la autoadministracin de opiaceos. Una vez adquirido este
hbito, su mantenimiento estara relacionado no slo con los aspectos
incentivos, sino tambin con las propiedades consumatorias del estmulo
opiaceo, que pueden ser independientes de dopamina. El comportamiento de
bsqueda de droga es mantenido tanto por las propiedades reiorzadoras
positivas, que producen una recompensa, como por las propiedades
reforzadoras negativas, que son una consecuencia de la dependencia y que
producen efectos aversivos. Estos ltimos efectos podran estar relacionados
con la reduccin de la actividad dopaminrgica que se produce en el sistema
mesolmbico en la abstinencia. Esto indica un estado de dependencia a nivel
de la respuesta de estas neuronas. La bsqueda de los opiceos se le hace
entonces necesaria al drogadicto para recuperar una neurotransmisin
dopaminrgica normal y eliminar la disioria que acompaa a la abstinencia.

C.3.6.-DROGAS XANTINAS:
De acuerdo a los expertos, la cafena, que pertenece al grupo de sustancias
llamadas xantinas, estimula el cerebro al interferir en la accin de la adenosina un
transmisor nervioso que produce calma y tranquilidad. Los efectos farmacolgicos
30

de la adenosina pueden ser minimizados en individuos que estn tomando grandes

cantidades de estimulantes tipo Metilxantina, por ejemplo la ya mencionada
teofilina (presente en el t), la teobromina (en el chocolate) y la cafena (en el caf).
Los efectos estimuladores del caf son principalmente (aunque no enteramente)
acreditados a su capacidad de inhibir la adenosina al competir por los mismos
receptores, por razn del componente de purina en la estructura de la cafena,
bloqueando eficazmente los receptores de la adenosina en el SNC. Esta reduccin
de la actividad de la adenosina conlleva a una incrementada actividad de
neurotransmisores como la dopamina y el glutamato provocando una sensacin de
euforia y de fuerza durante algunas horas. Tambin facilita la actividad intelectual y
la creatividad, al mantener despierto y en estado de alerta a su consumidor. Todo
esto ocurre junto con un incremento de los niveles de adrenalina y noradrenalina,
que son neurotransmisores activadores.
La cafena inhibe la fosfodiesterasa, que es responsable de la desactivacin del
AMPc. El crecimiento de la tasa de AMPc intra-celular, amplifica sus acciones de
segundo mensajero , lo que lo hace responsable de las principales consecuencias
farmacolgicas de la cafena. (Katzung, 1991)
La mxima concentracin en la sangre se alcanza entre los 30 y 45 minutos de
haberla ingerido. A las tres horas ya se ha eliminado la mitad de lo que se absorbi.
Segn el libro de Farmacologa, del doctor Manuel Litter, esta sustancia acta
en distintos niveles en todo el cuerpo. A dosis habituales de dos a cuatro tazas
diarias -150 a 250 miligramos- estimula las funciones psquicas, lo que
aparentemente no es seguido de depresin; y se hace ms fcil el esfuerzo
intelectual, la asociacin de ideas y la atencin. En el nivel del sistema
cardiovascular acta estimulando el corazn -incrementa la frecuencia cardaca y la
fuerza de contraccin- y adems aumenta la presin arterial en forma transitoria.
Tanto la cafena como la teofilina provocan disminucin del flujo sanguneo
cerebral por vasoconstriccin, aliviando de esta manera la cefalea.
Otro efecto importante es que aumenta la secrecin de jugos -como el cido
clorhdrico y la pepsina- en el estmago. Esta accin la convierte en una droga
irritante de la mucosa gstrica; pero, a su vez, tiene accin antiespasmdica en la
vescula.
31

La cafena posee tambin un leve efecto diurtico; aumenta la capacidad de

trabajo muscular, refuerza la contraccin, retarda y alivia la fatiga. Finalmente,
produce un muy pequeo efecto en los pulmones, dilatando los bronquios.
II.

SOLVENTES E INHALANTES:
El principal problema de abuso de drogas es el de los inhalantes. Se encuentra
en el mbito laboral, lo cual no es nada trivial, pues implica a miles de trabajadores
de la industria petrolera, la qumica, las imprentas, las gasolineras, a los pintores,
carpinteros, zapateros, etc., pero de manera preocupante, es un problema que
adquiere caractersticas dramticas en la poblacin ms afectada, la de nios y
jvenes, la vasta mayora, de clases desfavorecidas. Independientemente del pas
o continente donde se haya realizado el estudio, las conclusiones apuntan siempre
hacia la misma direccin: el origen ms probable del inhalador es de las clases
marginadas, aquellas donde la pobreza, la falta de educacin y de oportunidades
es endmica, all donde las familias se encuentran desmembradas o inexistentes,
all donde la solidaridad es ms bien complicidad con otros que corren la misma
suerte.
El trmino inhalantes se refiere al grupo de sustancias psicoactivas que se
definen ms por su modo de administracin que por su mecanismo de accin o
farmacologa. Excluyendo a otras sustancias que tambin se inhalan como el
tabaco, la mariguana, el opio o la cocana, aqu se incluye ms bien a un grupo de
sustancias voltiles (esto quiere decir que su punto de ebullicin es bajo, o en otras
palabras, "hierven" a temperatura ambiente) que se utilizan para alterar el estado
mental y que rara vez se administran por otra va que no sea la inhalacin.

C.4.-MECANISMO DE ACCIN:
Las drogas actan sobre el cerebro, aumentando o disminuyendo el efecto de un
neurotransmisor determinado. Actan principalmente sobre serotonina, dopamina,
endorfinas y noradrenalina. Las acciones de las drogas pueden darse:
En la neurona presinptica: Estimulando la liberacin de un neurotransmisor
determinado.
32

 En los receptores de la neurona postsinptica: Ejerciendo los efectos de un

determinado neurotransmisor por poseer una estructura muy similar. Se une a
los receptores del neurotransmisor y puede ejercer el mismo efecto del NT, o el
efecto contrario.
En la transmisin: Interfiriendo en el proceso. Por ejemplo, impidiendo la
recaptacin del neurotransmisor prolongando as su accin en el tiempo.

C.5.-EFECTOS:
El consumo habitual de drogas suele desembocar en droga dependencia o
drogadiccin, que es la necesidad de consumir cada vez ms cantidad de droga.
Algunas drogas como la cocana producen dependencia psquica. Otras como la
herona causan dependencia fsica. En este ltimo caso, si la necesidad de droga
no es satisfecha, el drogadicto sufre el dominado sndrome de abstinencia, que se
caracteriza por malestar general, fuertes dolores en todo el cuerpo, ansiedad,
depresin y otros trastornos.
Incluso las drogas no prohibidas como algunos medicamentos y las bebidas
alcohlicas, producen trastornos de conducta en quienes abusan de ella. El
consumo excesivo de anfetaminas, de cigarrillos o de alcohol, provoca, con
frecuencia, una gran irritabilidad.
El alcoholismo, adems de provocar la destruccin fsica, y mental de la
persona, suele desembocar en serios problemas sociales y familiares.
Puede producir enfermedades en especial los inyectables como la cocana y la
herona cuyo origen se asienta en el sistema nervioso central, mientras el uso
inicial de una droga tiene carcter voluntario, el estado adictivo es la consecuencia
de cambios agudos cerebrales que se repiten con cada recada, tambin produce
otras enfermedades como la hepatitis, el SIDA ya que los adictos a las drogas
pueden intercambiar jeringas con sus compaeros por lo tanto se contagian porque
este sndrome se transmite por va sangunea.
El consumo de drogas tambin puede causar la muerte, en los ltimos aos se
ha incrementado el nmero de personas muertas por esta adiccin entre estos
factores podemos incluir las mezclas de ciertas sustancias txicas como la herona
33

y la cocana ya que en ocasiones las personas puedes abusar del consumo y

puede morir por SOBREDOSIS, es decir; una mayor cantidad de la que consumen,
mayor consumo de lo que pueden tolerar.
Las drogas producen enormes trastornos en la personalidad de quien las
consume, el individuo puede actuar como, seguramente, no lo hara en condiciones
normales.

C.6.-LA DROGA AFECTA A LA VIDA FAMILIAR Y LABORAL:

Muchas drogas generan agresividad en quien las consume, que la descarga en su

familia y otras personas prximas, el rendimiento laboral de un drogadicto ya que los
efectos de la droga le impiden concentrarse. Muchos de los accidentes laborales que
se producen a diario, son causados por trabajadores sometidos a los efectos de algn
tipo de droga, alcohol o abuso de medicamentos.
Factores genticos: Los factores genticos que influyen en el metabolismo y efecto
de las drogas contribuyen al riesgo de adiccin. Los hombres cuyos padres fueron
alcohlicos tienen una probabilidad incrementada de alcoholismo, incluso cuando
ellos han sido adoptados desde el nacimiento y criados por padres sin historia de
alcoholismo, y adems tienen una sensibilidad reducida al alcoholismo, que predice el
desarrollo de alcoholismo. Los que tienen un alelo de aldehdo deshidrogenasa que
codifica una isoenzima con actividad reducida tienen menos probabilidad de abusar
del alcohol debido a la presencia de niveles incrementados de acetaldehdo, el cual es
responsable de los efectos negativos. Un polimorfismo leucina7prolina del gen del
neuropptido Y ha sido relacionado con incrementos en el consumo de alcohol, y
polimorfismo de un nico nucletido del gen que codifica el receptor opiceo se
asocia con un incremento de la probabilidad de abuso de herona.

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C.7.-EFECTOS A LARGO PLAZO PRODUCIDOS POR XTASIS EN

CONSUMIDORES:
1. MARCADORES BIOQUMICOS:
Existen algunos valores enzimticos y del suero sanguneo que pueden
alterarse bioqumicamente de manera caracterstica para cada adiccin,
convirtindose en un marcador bioqumico que pudiera ser utilizado para
complementar las herramientas de diagnstico existentes
2. Gamma-glutamyl transpeptidasa:
Esta enzima heptica se eleva con el consumo crnico de alcohol. Su
elevacin es proporcional a la intensidad y cronicidad del consumo de
alcohol. En las personas con adiccin al alcohol tiende a subirse, por lo
que pudiera usarse como marcador diagnstico para el alcoholismo.
Como esta enzima se eleva en otras patologas hepticas sin uso de
alcohol, la especificidad no es tan alta.
3. Aspartato Aminotransferasa y Alanina Aminotransferasa:
Estas enzimas se elevan con el dao que el uso crnico de alcohol
produce al tejido heptico. La elevacin se presenta cuando ya hay dao
por lo que no es un marcador temprano de alcoholismo, pero puede ser
til en definir la severidad del problema.
4. Volumen corpuscular medio:
Esta medida de los glbulos rojos sanguneos tiende a elevarse con el
consumo crnico de alcohol. Por lo tanto puede ser utilizado como un
marcador en casos de alcoholismo. El aumento del VCM de los glbulos
rojos se debe al efecto toxico directo del alcohol sobre los glbulos rojos,
a la deficiencia de folatos y al dao heptico concurrente que ocurre en el
alcoholismo.
5. Transferrina deficiente de carbohidratos:

Esta es una protena de la sangre que se encarga de transportar el

hierro a los tejidos. Su valor en sangre tiende a disminuir cuando la
35

persona se encuentra en consumo activo de alcohol. Su especificidad es

mayor que los dems marcadores bioqumicos para el alcohol.
6. Eosinfilos en sangre:

Estas clulas sanguneas corresponden a la familia de los glbulos

blancos. Su funcin es la de mediar en la respuesta alrgica e
inflamatoria. Su valor numrico tiende a subir con el uso de cocana.
Puede ser usado con marcador si se combina con otros datos del examen
e interrogatorio. Todos estos marcadores pueden ser de utilidad cuando
se usan en conjuncin con las otras herramientas diagnsticas
enumeradas en este captulo. Ningn marcador por s mismo es suficiente
para realizar el diagnstico de adiccin.

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