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SERVICIO
MEDICINA DEL TRABAJO
TOXICOLOGIA GENERAL
APUNTES BASICOS
INTRODUCCION
Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el
hombre primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas ms eficaces y
as acelerar o asegurar la muerte de sus vctimas.
Las historia est cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos
por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes,
para obtener la corona o los beneficios que sta otorgaba o simplemente
correspondan a actos personales de venganza u otros motivos igualmente
injustificables.
Es conocido por todos el caso de Scrates, quien fue acusado frente a un tribunal
ateniense de corromper a los jvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e
introducir divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un
extracto de cicuta, cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda
sobre el sistema nervioso central, capaz de provocar compromiso de conciencia,
convulsiones y muerte.
Al terminar la edad media nace un personaje capital para la Toxicologa: el suizoalemn Teofrasto Von Hohenheim, conocido como Paracelso (1491-1541)
alquimista y mdico cuyos preceptos, especialmente la idea de que "slo la dosis
es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno", sigue siendo clave
para la toxicologa.
Al iniciarse la Edad Contempornea, con el siglo XIX, aparece otro personaje
clave, reconocido como fundador de la Toxicologa cientfica, el espaol Mateo
Jos Buenaventura Orfila (1787-1853), quien licenciado en Medicina en Espaa,
fue a Francia a estudiar qumica con Vauqueln, discpulo de Lavoisier, llegando a
ser Catedrtico de Qumica, de Medicina Legal y de Toxicologa en la Sorbona
(Pars), y Presidente de la Academia Francesa de Medicina. No slo reestructur
los conocimientos que existan sobre txicos e intoxicaciones, sino que
experiment con un nmero, asombroso para la poca, de animales a los que
administraba sustancias qumicas, estudiaba los efectos y analizaba sus vsceras,
descubriendo que cada sustancia posee especial tropismo y hace efecto y se
acumula preferentemente en distintos tejidos.
Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a travs de la historia como hechos
poco frecuentes, aislados, fortutos, en algunas ocasiones de carcter epidmico,
en este ltimo caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o
exposicin a un txico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del
siglo XVIII con el advenimiento de la Revolucin Industrial, el desarrollo de ciencias
tales como la qumica, bioqumica, fsica, farmacologa y la industria, aparecieron
una cantidad no despreciable de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en
forma gradual se han ido poniendo en contacto no slo con el hombre en su medio
laboral, sino tambin en su vida diaria a travs de la polucin ambiental, y
productos qumicos de uso habitual en el hogar, como detergentes, plaguicidas,
preservantes, aditivos o colorantes incorporados a los alimentos, etc. Estas
sustancias no se encuentran exentas de riesgo para el ser humano, riesgo que en
muchos casos no se conoce o no ha sido lo suficientemente estudiado.
Frente a este desenfrenado y exponencial aumento del nmero de
sustancias qumicas aparecidas durante el ltimo tiempo, la toxicologa se ha visto
obligada a responder adecuadamente con un importante desarrollo de s misma
buscando nuevas tcnicas de estudio de las sustancias qumicas y sus efectos
sobre el organismo, lo que la ha llevado no solamente a separarse de sus ciencias
madres, a definir su campo y a delimitar sus fronteras, sino tambin a crear ramas
de especializacin tales como la toxicologa clnica, toxicologa industrial,
toxicologa prospectiva, ecotoxicologa, analtica, etc.
Por otro lado el estudio de la toxicologa en nuestro medio no ha sido programada
ni sistemtica, en la prctica no existe una formacin toxicolgica formal de pre ni
de postgrado y quienes se dedican a esta disciplina en nuestro pas se han iniciado
en ella como una respuesta a sus necesidades de trabajo y se han formado en
base a su experiencia y estudios realizados en el extranjero.
El estudio de la toxicologa adquiere una nueva dimensin para quienes se
desempean en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razn entre
otras, que el grupo humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su
estrecha relacin con sustancias txicas en el ambiente laboral que se
desempean, constituye sin lugar a dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a
intoxicaciones se refiere.
Por lo tanto la posibilidad que tiene un mdico del trabajo, de enfrentarse a un
intoxicado es mucho mayor que el de un mdico general cuando ste se encuentra
resolviendo problemas de salud en la poblacin general. Por lo anterior es que no
Toxicocintica.
Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una
sustancia txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las
variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de sus
metabolitos en los distintos compartimientos.
Biotransformacin.
Cualquier transformacin qumica de un xenobitico producida por un organismo
vivo. Su propsito es reducir la toxicidad de ste o facilitar su excrecin, aunque
no siempre se logra ese objetivo.
Biodisponibilidad.
Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la
circulacin sistmica.
Toxicodinmica.
Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las
consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos
Eliminacin.
Resultado global de los procesos de biotransformacin y de excrecin por los que
el organismo se libera de las sustancias.
Xenobitico. En sentido estricto, cualquier sustancia que interacta con un
organismo y que no es uno de sus componentes naturales. Sustancia exgena,
Sustancia extraa
Toxicidad:
Se define como toxicidad a la capacidad potencial de una substancia de producir
un efecto nocivo sobre un organismo vivo. As existen substancias de diferente
toxicidad.
N de individuos que
responden
Individuos
resistentes
Efectos
mnimos
Mayora de
Los individuos
Respuesta a la
misma dosis
Individuos
sensibles
Efecto
promedio
Leve
Efectos
mximos
Severa
Sev
era
DOSIS TXICA
Txico A
Txico B
Dosis creciente
dosis
El mismo concepto de DL50 se aplica cuando el txico se encuentra en el aire, en
forma de gas, vapor o aerosol, condicin en la que la va de penetracin
corresponde a la va area. El exponente numrico a usar en este caso
corresponde a la concentracin letal 50 (CL50).
La OMS en base a la DL50 ha creado una clasificacin de los plaguicidas segn su
toxicidad aguda separndolos en cuatro clases:
Clase 1: Extremadamente peligrosos.
Clase 2: Altamente peligrosos.
Clase 3: Moderadamente peligrosos.
Clase 4: Ligeramente peligrosos.
Los mismos grupos son vlidos para clasificar los txicos gaseosos o en forma de
vapores.
Despus de haber revisado en alguna forma el concepto de toxicidad es bueno
hacer notar que no siempre frente a una sustancia txica esperaremos tener una
intoxicacin.
El riesgo de intoxicarse depende de varios factores, entre los que destacan:
-
Toxicidad de la sustancia.
Exposicin.
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El riesgo disminuye:
1.
2.
3.
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Intoxicacin Diferida
Es aquella cuyas manifestaciones aparecen semanas o meses despus que ha
finalizado la exposicin que ha sido aguda por lo general (neuropata por rgano
fosforados y sndrome intermedio).
Adems de estos tres tipos de intoxicacin cabe hacer notar que existen
sustancias que pueden provocar efectos nocivos y muy importantes a largo plazo
como son las sustancias cancergenas, mutagnicas y sustancias txicas para la
reproduccin, entre las cuales se encuentran innumerables sustancias de uso
industrial como el arsnico, el asbesto, benceno, oxido de etileno, cloruro de vinilo,
etc. por nombrar algunas.
b)
c)
d)
Segn su efecto:
Ej. cancergeno, teratognico, mutagnico, etc.
e)
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e) Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son species
qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa, poseen una
gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una duracin
limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos cuyo
mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.
f) Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos
acta directamente sobre receptores colinrgicos
VIAS DE ABSORCION
Las sustancias txicas pueden ser absorbidas por el organismo por cuatro vas: La
va respiratoria, drmica, digestiva y mucosas, siendo las dos primeras de mucho
mayor importancia en Salud Ocupacional.
Va area:
El sistema respiratorio, mirado exclusivamente como una va de ingreso de
sustancias al organismo y en forma muy general podramos decir que se encuentra
formado por dos areas que cumplen funciones diferentes.
La primera, que va desde las fosas nasales hasta los bronquolos respiratorios y
que corresponde a un sistema de conduccin de lumen decreciente, encargado de
filtrar entibiar y conducir el aire y todos sus componentes hacia el rea de
absorcin.
La primera barrera que encuentran las partculas al ingresar al aparato respiratorio
es la de los vellos de las fosas nasales que hacen de filtro. El aire que penetra por
esta va se encuentra con una mucosa nasal hmeda y de alta temperatura lo que
permite humidificar y entibiar el aire. Los cornetes, estructuras tubulares por el
cual penetra el aire, le imprimen a ste, un flujo rotatorio que centrifuga las
partculas, haciendo que aquellas ms pesadas se impacten en las paredes de la
va area superior.
La segunda rea que corresponde a la suma de los bronquolos respiratorios ms
los sacos alveolares es la encargada de realizar el intercambio entre las sustancias
provenientes del medio externo y aquellas que deben ser eliminadas desde la
sangre.
14
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Concentracin ambiental:
A mayor concentracin hay un mayor ingreso del txico por va areas.
A mayor tiempo de exposicin mayor absorcin.
La carga de trabajo fsico tambin es un factor que incide en forma importante en
la cantidad de txico absorbido por va respiratoria.
Un trabajador sometido a sobreesfuerzo fsico durante su trabajo aumenta sus
requerimientos tisulares de oxgeno; con el propsito de cubrir la nueva demanda
de oxgeno impuesta por esta mayor carga de trabajo, el organismo hecha mano
de diversos mecanismos de compensacin que le permiten satisfacer dicha
demanda, siendo los primeros el aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria,
de tal manera que un trabajador que realiza un trabajo pesado mover un volumen
minuto mayor que otro en reposo, lo que se traduce en que la cantidad de aire que
penetra en los pulmones del sujeto en ejercicio es mayor por unidad de tiempo
comparado con el que aquel que realiza un trabajo sedentario, por lo tanto la
cantidad de txicos en el aire que penetran en su organismo por va respiratoria
ser tambin mayor.
Frente a la inhalacin de un elemento extremadamente irritante de la va area
como el amonaco, es posible que se produzca un reflejo de apnea inducido por el
mismo irritante en receptores traqueales lo que impide la llegada de la sustancia
irritante al rea alveolar.
La otra va de entrada de gran importancia en Salud Ocupacional es la va
cutnea.
La piel es un rgano que cumple mltiples funciones entre las que podemos
destacar:
1.
2.
16
5.
6.
Por ltimo constituye una gran va de entrada de sustancias al
organismo.
Aquellas sustancias capaces de alterar slo la capa hidrolipdica de la
superficie de la piel junto con aquellas que slo pueden penetrar hasta la epidermis
tendrn un efecto local, (excepto las sustancias sensibilizantes). Y que slo
aquellas sustancias capaces de alcanzar la dermis, donde se encuentran situados
los vasos sanguneos de la piel junto con muchas otras estructuras de importancia
sern las que pueden provocar efectos sistmicos.
Los factores principales de los cuales depende la absorcin cutnea son:
1.
2.
tiempo de exposicin.
3.
4.
5
7.
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18
2.
activo
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Difusin
20
AH ------> A- + H+
<-----se desplaza hacia la izquierda aumentando la cantidad de sustancia en su forma
no ionizada, con lo que aumenta la absorcin de la misma. Lo contrario ocurre con
la absorcin de sustancias bsicas dbiles que se absorben en buena forma
en un medio bsico o de PH elevado.
Existen otros tres mecanismos mediante los cuales una sustancia puede atravesar
membranas en los que la clula juega un rol activo:
1.
b)
c)
d)
e)
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2.
Difusin Facilitada
Este mecanismo tiene las mismas caractersticas del transporte activo a
excepcin que no se realiza en contra de una gradiente de concentracin. El
transporte de glucosa desde el tracto gastrointestial a la sangre ocurre
de esta forma.
3.
Transporte Adicional
Se refiere fundamentalmente a la capacidad que poseen ciertas clulas de
ingresar sustancias slidas o lquidas desde el exterior al intracelular
emitiendo seudpodos y englobndolas. Cuando la partcula es slida se
habla de fagocitosis y cuando es lquida al proceso se le denomina
pinocitosis.
BIOTRANSFORMACION
Se llama biotransformacin a los cambios metablicos que sufre una
sustancia extraa al organismo (xenobitico) que ocurren con el objeto de
deshacerse de ella, transformndola en una sustancia menos txica o facilitando
su eliminacin.
Este proceso de biotransformacin ocurre en el hombre principalmente en el
hgado, rgano que se encuentra ubicado estratgicamente en el aparato
circulatorio con este efecto.
Aquellas sustancias hidroflicas o solubles fcilmente en agua son tambin
fcilmente eliminadas por el organismo, fundamentalmente por va urinaria,
aquellas que son polares, habitualmente necesitan para ser eliminadas va urinaria,
de un proceso previo de conjugacin con otra sustancia que generalmente
corresponde a la unin con cido glucornico o grupos sulfatos.
Los xenobiticos liposolubles son eliminados por otras vas, va pulmonar o biliar
sin embargo frecuentemente son eliminados tambin por va urinaria cumpliendo
previamente una o dos fases diferentes en la biotransformacin para hacerse en
hidrosolubles. La fase I corresponde a cambios inducidos en el xenobitico mismo,
tales como oxidacin, reduccin, hidrlisis, etc., la segunda fase corresponde a
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Oxidacin.
Reduccin.
Hidrlisis.
Acetilacin.
Metilacin.
Conjugacin.
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Vas de eliminacin
La eliminacin de sustancias txicas depende de numerosos factores, as por
ejemplo es importante en algunos casos la va de absorcin, la eliminacin de
vapores, gases y sustancias voltiles inhaladas por va respiratoria comienza en
forma inmediata y algunas sustancias se eliminan igual como ingresaron, sin sufrir
ningn cambio estructural y por va area; son absorbidas y luego casi
inmediatamente excretadas. En la medida que la sangre se satura la excrecin va
pulmonar aumenta, alcanzando un equilibrio dinmico con la absorcin.
Sustancias que han ingresado por otras vas comienzan su eliminacin ms
tardamente despus que se han distribuido en los diferentes compartimentos del
organismo.
Entre los factores que influyen en la eliminacin de los txicos podemos
nombrar los siguientes:
1.
2.
3.
4.
24
25
26
Porcentaje de eliminacin
Pulmonar.
- Tetracloroetano
- Hidrocarburos alifticos
- Eter
- Cloroformo
- Benceno
- Tetracloroetileno
- Tolueno
- Acetona
- Ciclohexano
- Estireno
- Anilina
98%
92%
90%
90%
40%
19%
18%
5%
5%
2%
1%
Va cutnea
Por el sudor se eliminan sustancias tales como el etanol, acetonas, fenoles, y el
dislfuro de carbono que puede incluso exceder tres veces la cantidad eliminada
por va urinaria.
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BIBLIOGRAFIA
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World-Health Organization
OMS
Molecular-Cellular Aspects of Occupational
Exposure to Toxic Chemicals (1987)
Toxicologa Fundamental
Manual Repetto (1981)
Toxicologa Industrial
S. Quer-Brossa
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insecticidas
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Human Toxicology
present problems and future approaches Speakers notes
Course 724 10-22 may 1987
Guilford, surrey.
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Encyclpedie Mdico-Chirurgicale 1981
Industrial Toxicology
Safety and Health Applications in the Workplace
Edited by Phillip L. Williams. James L. Burson
1985.
AGH/apm
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