INTRODUCCIN

DEFINICION Y FINES DE LA TOXICOLOGIA INDUSTRIAL

La toxicologa industrial es la disciplina que se ocupa en las
acciones txicas que, sobre el organismo, ejercen los elementos
y compuestos qumicos que se emplean en los procesos
tecnolgicos en general. Entendemos este estudio desde el
punto de vista clnico, y no incluimos en l otros aspectos que a
la toxicologa industrial asignan algunos tratadistas,
atribuyndole cometidos que son, a nuestro entender, del
dominio de la higiene industrial.
El mtodo clnico no desprecia la identificacin ni la prevencin
de las intoxicaciones profesionales; antes bien, le son
indispensables estas investigaciones para poder llegar a
conclusiones diagnosticas. No es fundamental, sino
complementario, que el diagnstico efectuado sea til en cuanto
a la prevencin de las intoxicaciones en la industria, pues a
travs de la clnica toxicolgica el mdico podr incriminar un
elemento o compuesto qumico como responsable etiolgico y
as podr sealar el riesgo en el puesto de trabajo, que los
higienistas industriales estudiarn y los ingenieros de seguridad
corregirn.
La toxicologa industrial no constituye de por s una ciencia, es
decir, una disciplina cientfica que posee metodologa propia; por
el contrario, se apoya en otras muchas, como la qumica, fsica y
matemtica estadstica, como ciencias numricas, y en materias
mdicas, en especial en la bioqumica. Particularmente la
toxicologa industrial precisa de otras informaciones esenciales
para su desarrollo, y son las que hacen referencia al
conocimiento de los procedimientos tecnolgicos industriales.
Sin ellos es imposible ninguna actuacin diagnstica y
teraputica, y por consiguiente, el nivel cultural tecnolgico
industrial del mdico es el que tipifica su especializacin como
carcter diferencial especfico de mdico del trabajo.
INTOXICACIONES PROFESIONALES
El estudio en particular de las intoxicaciones profesionales
puede realizarse siguiendo diversos criterios en su clasificacin.
El ms didctico, a nuestro juicio, es el basado en las
caractersticas qumicas de las sustancias agresivas, para as
poder agruparlas por familias qumicas con independencia de su
clnica toxicolgica y de su empleo tecnolgico.
FACTORES QUE CONDICIONAN LA ACCIN DE LOS
TXICOS INDUSTRIALES
Pueden ser de diversa ndole, y pueden ser agrupados en tres
apartados:
FACTORES FISICOQUIMICOS DE LAS SUSTANCIAS
TOXICAS
La solubilidad de una sustancia es condicin indispensable
para su absorcin orgnica y, por ende, para que ejerza su
accin txica.
La reactividad condicionada por la estructura qumica de
determinada sustancia es factor importante en su grado de
agresividad.
Es posible, en el medio industrial, que se produzca una
exposicin txica a ms de un agente qumico agresivo. De
aqu que puedan producirse fenmenos de interreaccin
entre ellos, comportando un aumento (sinergia con
potenciacin) o una reduccin (antagonismo) de los
fenmenos txicos. Mas, para que se produzcan estos

fenmenos, no es necesario que la absorcin de diversos

txicos sea simultnea, sino que pueden existir
exposiciones sucesivas que pueden exacerbar o disminuir
la toxicidad de diversos compuestos subsiguientemente
absorbidos.
Los fenmenos de interferencia pueden producirse sobre la
accin primaria de un txico cuando el antagnico o
sinrgico ejerza idntica funcin.
No pocas veces, estas acciones de interferencia que
estamos tratando se producen por bloqueo de la
eliminacin de un txico o bien por interferencia metablica
en los mecanismos bioqumicos de desintoxicacin.
FACTORES INDIVIDUALES
Gentica. Existen, en primer lugar, los factores genticos.
Entre los principales est el racial. Tambin las
malformaciones congnitas bioqumicas por carencia de
determinadas enzimas o por poseer determinados
individuos formas atpicas de enzimas, incapaces de actuar
en el ciclo metablico en el que estn implicadas, son
causa de mayor receptividad a la accin de los txicos
industriales.
Edad. Es un factor importante, pues es bien conocida la
mayor labilidad de los jvenes y de los viejos a la accin de
los txicos. Bien recoge esta circunstancia el legislador,
prohibiendo determinados trabajos peligrosos a los
adolescentes en edad laboral.
Sexo. Es factor diferencial cualificado en la accin txica,
pues las mujeres son mucho ms receptivas que los
hombres, y en particular la mujer en determinados
momentos fisiolgicos de su vida, dependientes de su
actividad genital como son la menstruacin y la gestacin,
cuando se produce una reduccin del metabolismo de las
sustancias extraas, y en especial de la glucoromoconjugacin, inhibida por grandes cantidades de
progesterona y de pregnandiol, que son inhibidores de la
glucurono-transferasa, indispensable para que se realicen
estos procesos metablicos.
Estado de nutricin deficiente. Especialmente los dficit
proteicos son causa que favorecen la agresividad txica.
Por el contrario, las obesidades manifiestas con grandes
depsitos de tejido adiposo, pueden ser sitio de
acumulacin de txicos, por ejemplo, de todos los
hidrocarburos y en especial de los organoclorados, que
pueden ser liberados en perodos de ayuno al movilizarse
las grasas hsticas y entonces ejercer su accin nociva.
Enfermedades intercurrentes. Por ejemplo, la hepatitis de
diversa ndole, las nefropatas, la diabetes, son procesos
patolgicos que disminuyen la resistencia orgnica frente a
la accin txica. Nuestra personal experiencia nos hace
incluir tambin, como factor preponderante, las
intervenciones quirrgicas con reseccin.
FACTORES AMBIENTALES
No son de desdear la temperatura, la presin atmosfrica,
la humedad, el momento de la jornada de trabajo y,
finalmente, la fatiga, como factores que pueden incidir
sobre la actividad txica.
No queremos pasar por alto un importantsimo factor, que
es la ingestin de frmacos de diversa ndole,
administrados teraputicamente, y que son capaces de

ejercer intensas acciones de estimulacin o inhibicin de

enzimas microsmicas y, por ende, influir por este
mecanismo en la accin de los txicos industriales. As, por
ejemplo, la accin sinrgica de los anticonceptivos orales
con el trieloroetileno, inhibiendo su accin farmacolgica.
Todo lo expuesto con anterioridad explica las
peculiaridades de las intoxicaciones profesionales, que no
se denominan as por el mero hecho de producirse en los
lugares de trabajo, sino por tener entidad nosolgica
propia, conferida por todas las caractersticas y
particularidades dependientes de la va de absorcin,
metabolismo, caractersticas qumicas de los txicos
industriales y de las circunstancias predisponentes, de tipo
individual y ambiental.
ELIMINACION DE LOS TOXICOS INDUSTRIALES
Se realiza principalmente por los emuntorios naturales. La va
ms frecuente de eliminacin es la renal, y a sus mecanismos
fisiolgicos y a su integridad de funcin se condicionan las
posibilidades de eliminacin. Ello implica que el rin sea un
rgano muy expuesto a la agresividad txica.
La va digestiva tiene su importancia a nivel de la mucosa
intestinal principalmente en el colon y tambin debe
considerarse como va excretora la enterobiliar, siendo el hgado
el principal rgano metabolizador de txicos exgenos y
endgenos. En consecuencia, por las excretas se expulsan
todas estas sustancias.
El conocimiento de todos estos detalles fisiopatolgicos
particulares de cada txico en lo que respecta a su eliminacin,
ya sea por las vas antes mencionadas, como principales
excretoras, o considerando tambin que los txicos industriales
se pueden eliminar por el sudor, la saliva, la leche y el aire
espirado, pueden ser tiles en la investigacin diagnostica en
estos medios biolgicos de las sustancias incriminadas.
MODO DE ACCION DE LOS TOXICOS INDUSTRIALES
No es meramente una curiosidad especulativa este
conocimiento, sino que, al conocer cmo actan en el organismo
las sustancias txicas, pueden interpretar los hechos clnicos y
deducir conclusiones teraputicas de la intoxicacin. Al propio
tiempo, en no pocas ocasiones, el estudio del modo de accin
de un txico ha sido instrumento de investigacin bioqumica y
fisiopatolgica de otras funciones orgnicas. No obstante la
investigacin continuada, existen muchas lagunas en esta
materia, y podemos afirmar, sin temor a equivocarnos, que son
pocos los elementos o compuestos qumicos cuyo modo de
accin se conoce completamente. Ello ocurre no slo con los
txicos tradicionales en la industria, sino tambin, y con mayor
frecuencia, en los innumerables compuestos qumicos que cada
ao se incorporan a los procesos tecnolgicos industriales.
Los mecanismos principales de accin toxicolgica son los
siguientes:
Accin hstica directa del txico.
Bloqueo enzimtico:
o Por inhibicin.
o Por estimulacin.
Accin por hipersensibilidad.

ACCION TOXICA DIRECTA

La accin txica directa sobre los tejidos se ejerce por
fijacin del txico sobre los elementos celulares impidiendo
sus funciones bioqumicas especficas o alterando
profundamente su estructura. En general, son txicos que
bloquean el transfer del oxgeno hemohstico, como, por
ejemplo, ocurre en la intoxicacin por hidrgeno sulfurado,
cido cianhdrico y monxido de carbono.
ACCION POR BLOQUEO ENZIMATICO
El bloqueo o interferencia enzimtico es, quizs, el principal
mecanismo de accin de los txicos industriales, y puede
realizarse por inhibicin o por estimulacin.
o INHIBICION ENZIMATICA
La inhibicin enzimtica consiste, valga la
expresin, en la parlisis bioqumica de la enzima
ejercida por el txico en cuestin. Puede ser
competitiva y reversible cuando la accin
inhibitorio se ejerce por el inhibidor desplazando
el substrato propio de la enzima por otro
substrato inhbil para su normal comportamiento
bioqumico. Esta accin inhibitorio no es
competitiva e irreversible cuando se ejerce por
enlace covalente del txico con la enzima, y
aunque este nuevo compuesto no es de gran
estabilidad qumica, comporta casi siempre la
irreversibilidad del proceso.
En algunos casos, esta accin de bloqueo
enzimtico tambin puede realizarse por
desplazamiento de un activador o cofactor,
necesario para la sntesis o accin de una
determinada enzima. As ocurre con el
desplazamiento o captacin de algunos
oligoelementos metlicos, indispensables para
que
se
completen
algunas
reacciones
enzimticas, como ocurre con los grupos
sulfihidrlos, por los metales pesados y el
arsnico.
o INDUCCION ENZIMATICA O
ESTIMULACION
Es un mecanismo de accin toxicolgica de
bloqueo enzimtico por estimulacin, y consiste
en la alteracin de la regulacin de la velocidad
de sntesis de una enzima clave, en un ciclo
metablico por un compuesto qumico. La
acumulacin celular del compuesto final del ciclo
inhibe, a su vez, directamente a la enzima clave
(inhibicin de retroaccin) y la sntesis de nuevas
molculas de enzimas (represin del producto
final). Mientras la inhibicin por retroaccin es un
mecanismo de accin rpida, la inhibicin por
represin es de accin lenta, porque la enzima
que queda es potencialmente activa hasta su
extincin.
ACCION POR HIPERSENSIBILIDAD
Existen cierto nmero de individuos que presentan
alteraciones metablicas genticas con hipersensibilidad a
diversos compuestos qumicos. En estos casos, la toxicidad
de un compuesto qumico es consecuencia de la poca

actividad o ausencia de una determinada enzima, como

consecuencia de la alteracin gentica.
Definicin de txico
Txico es todo aquel elemento o compuesto qumico que,
absorbido e introducido en el medio interno y metabolizado, es
capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgnicos
de la economa e incluso provocar la muerte del individuo.
Esta definicin, incompleta como todas, establece una clara
diferenciacin entre elementos o compuestos qumicos txicos
sistmicos y los que carecen de esta accin, como, por ejemplo,
todas las bases y los cidos con gran poder de ionizacin que
producen causticaciones hsticas, pero no ejercen accin txica
en el medio interno, y al propio tiempo establece unas
condiciones fundamentales que deben cumplir los elementos y
compuestos qumicos para ser txicos.
En primer lugar, para que una sustancia ejerza su accin ha de
ser absorbida y as poder penetrar en el medio interno; para ello
ha de ser soluble, ya sea en el agua, o en las grasas o sus
disolventes. La reactividad de una sustancia est condicionada
por su estructura qumica, y su poder de agresin txica est en
razn directa de esta actividad. De esta forma, cabe observar
que una sustancia muy estable qumicamente tiene una baja
toxicidad; por el contrario, la que posee gran reactividad, y por
tanto gran facilidad para combinarse con otras, tiene toxicidad
alta. Al propio tiempo, la tensin de vapor y la constante de
ionizacin de un compuesto determinado tambin son factores
condicionantes de su toxicidad.
Adems de los factores condicionantes de toxicidad de ndole
fisicoqumica, existen factores biolgicos que tambin la
condicionan, tales como la especie, la edad, el sexo, las
diferencias genticas, el peso, las condiciones metablicas de
reposo o esfuerzo y tambin las alteraciones previas de salud a
la intoxicacin.
ESTADO FISICO DE LOS TOXICOS
Los txicos pueden presentarse en todas las formas fsicas de la
materia: slidos, lquidos, gases y plasma atmico.
Las formas slidas toscas pueden actuar por contacto cutneo,
pero, desde el punto de vista toxicolgico, han de ser
consideradas las formas finamente divididas de esta solidez, es
decir, los polvos, que cuando sus partculas tienen un
determinado tamao por debajo de las 5 g, son fcilmente
absorbidas por va pulmonar.
De los lquidos hemos de decir lo mismo que para los slidos,
pero no para los aerosoles, que son fcilmente inhalables y, por
tanto, absorbibles.
Ni que decir tiene que los gases, humos, vapores y nieblas son
formas fsicas en las que se presentan los txicos y en las que
ejercen de manera ms activa su accin.
En estos estados clsicos de la materia, los tomos de la
corteza electrnica poseen una distancia mnima entre los
ncleos, que es de 10-8 cm. Pero existe un cuarto estado de la
materia cuando se eleva la temperatura de un modo creciente, y
a partir de cierto nivel trmico, distinto para los diversos
elementos qumicos' ' los tomos empiezan a disociarse,
disociacin que es casi total a elevadsimas temperaturas, del
orden de 100 y de 109 K. Como consecuencia de esta
disociacin, el conjunto de electrones y ncleos constituye otro
estado de la materia, llamado "plasma nuclear". Si se comprime
esta masa a elevadsima presin, estos ncleos y electrones se

convierten en una mezcla de gran densidad, que en algunos

aspectos tiene las propiedades de un gas muy denso.
En la industria, se obtienen plasmas por distintos procedimientos
de induccin electromagntica empleada como fuente trmica, y
sometiendo la masa a grandes presiones en reactores de
confinamiento. Estos plasmas as obtenidos se emplean como
antorchas trmicas en la industria metalrgica. Tambin los
plasmas de hidrgeno, especialmente los de deuterio, tienen
aplicaciones en la produccin de reacciones termonucleares
controladas, orientadas a la produccin de energa.
Vas de entrada de los txicos en el organismo
VIA ORAL
Las principales vas de entrada de los txicos son la va
oral, la pulmonar, la cutnea y la mucosa.
A pesar del poder de absorcin de la mucosa bucal, lingual
y farngea, no es valorable la absorcin de los txicos por
esta va debido a su trnsito rpido. La absorcin gstrica
es importante, pero hay que tener en cuenta su poca
permeabilidad para las sustancias solubles en el agua, y
por el contrario, su gran poder de absorcin para las
sustancias liposolubles. Es de advertir que los cloruros que
rpidamente se forman en el estmago, por reaccin de las
sustancias ingeridas con el cido clorhdrico gstrico, son
muy liposolubles, y por tanto, de absorcin rpida. Existen
sustancias que tambin favorecen esta accin penetrante,
y as, todas las que son ricas en lipoides o con estructura
qumica afn, como cidos biliares, bilis, saponinas y las
que contengan C02 en disolucin. La absorcin intestinal
es mxima a nivel de las primeras asas del intestino
delgado y del recto, y mnima a nivel clico. En la va oral
est considerablemente disminuida la eficacia de
penetracin por la interposicin del hgado, principal rgano
antitxico de nuestra economa.
Como se indica a continuacin, la va respiratoria y la
cutnea son las que con mayor frecuencia constituyen las
puertas de entrada de los txicos industriales; sin embargo,
una
sustancia
qumica
inhalada
puede
ser
secundariamente absorbida en pequea proporcin por va
digestiva, debido a que los mecanismos de depuracin
pulmonar pueden transportarla a travs del movimiento
ciliar y del moco del epitelio bronquial, y tambin por
macrfagos a nivel de la laringe, y as, secundariamente,
ser deglutida. No obstante, a pesar de ello, la va digestiva
desempea un papel muy secundario en la produccin de
las intoxicaciones profesionales.
VIA RESPIRATORIA
La va respiratoria es la va princeps en la absorcin de los
txicos industriales, cuando se presentan en forma de
gases, vapores, humos, nieblas y polvos finamente
divididos que estn en suspensin en la atmsfera de los
locales de trabajo.
La extensa superficie pulmonar (aprox. 100 m 2), el contacto
alveolocapilar a travs de una fina membrana epitelial de
gran capacidad de difusin y el eludir la barrera heptica,
hacen de esta va la ms importante en la absorcin de los
txicos industriales. Como extensin a lo expuesto, no slo
existe esta gran accin absorbente a nivel de los alvolos
pulmonares, sino tambin a travs de la pituitaria, que
adems de los linfticos de la red principal posee todo un
sistema de conductos linfticos que se comunican pasando
por la lmina cribosa, con la cavidad aracnoidea y los

espacios subaraenoideos, formando una red apretada d

linfticos que se ramifican en el corin y disponiendo de
una rica red vascular en forma de un verdadero cuerpo
cavernoso que va a abrirse en la superficie libre de la
mucosa, y al propio tiempo, los millares de conductillos que
derraman en la pituitaria el lquido cefalorraqudeo ponen
en comunicacin directa las vas areas superiores con el
sistema nervioso central.
VIA CUTANEA
Tiene importancia en toxicologa industrial en cuanto a la
absorcin de txicos, por cuanto existen numerosas
sustancias que son capaces de ser absorbidas a travs de
la piel intacta. Algunas poseen esta caracterstica por sus
propiedades fisicoqumicas, y otras, por estar disueltas en
disolventes de los lpidos que facilitan su penetracin
cutnea. As, por ejemplo, el fenol y derivados, anilinas,
nitro y aminoderivados hidrocarburados, hidrocarburos
cclicos, cido cianhdrico, plomo tetraetilo, etc., tienen esta
capacidad.
VIA MUCOSA
Tiene poca importancia como va de absorcin de txicos
industriales, y la conjuntiva ocular, en algunos' casos,
puede ser de cierta importancia.
MECANISMO DE LA ABSORCION DE LOS TOXICOS
Todas las vas citadas son capaces de permitir el ingreso de los
txicos, a travs de sus diversas membranas, por distintos
mecanismos:
1.Por simple difusin directamente proporcional a la
concentracin del compuesto o elemento qumico. Su
capacidad de penetracin depender, de una parte,
de condiciones intrnsecas de la va de absorcin.
Esto es, de la superficie absorbente y del espesor de
la membrana. De otra, de las caractersticas
fisicoqumicas de la sustancia absorbida, y en especial
de su peso molecular, de su hidro o liposolubilidad y
de su grado de ionizacin.
2.Por filtracin a travs de los poros de la membrana. Este
es el principal mecanismo de absorcin de las
pequeas molculas hidrfilas.

solubilidad a los lpidos en las no ionizadas; por el contrario, las

sustancias muy ionizadas atraviesan con gran dificultad la
barrera hematoenceflica.
La distribucin de los txicos es regida por su tropismo, aunque
esta localizacin preferencial no est ligada indefectiblemente a
su lugar de accin. As, por ejemplo, el plomo y los metales
radiactivos tienden a acumularse en el esqueleto y no es all
donde ejercen su principal accin txica. Tambin los txicos
pueden ligarse a las protenas plasmticas, y esta fijacin impide
su difusin, como ocurre en el caso del manganeso, que no se
fija a aqullas, y por ello tiene una velocidad de difusin hstica
extraordinaria. Muchas 'veces, los txicos desplazan a los
compuestos bioqumicos fisiolgicos y ocupan su lugar,
resultando de ello una mayor concentracin libre de estas
sustancias en el medio interno. Ello ocurre principalmente con
los cidos biliares, bilirrubina y algunas hormonas, y en general
estas reacciones, son reversibles.
Metabolismo de los txicos industriales
Una de las condiciones esenciales para que una sustancia
ejerza su accin txica, es la de ser metabolizada en el medio
interno, por cuanto en muchsimas ocasiones son sus sustancias
de transformacin o metabolitos intermedios los que
verdaderamente ejercen la accin txica.
Todas estas transformaciones son catalizadas por enzimas
existentes en el retculo plasmtico del hgado y de otros tejidos.
No obstante, existen compuestos qumicos en los que los
catalizadores de sus transformaciones metablicas no son
enzimas microsmicas, e incluso, en algunos casos, ciertos
txicos son metabolizados por las bacterias de la flora intestinal.
Estas transformaciones metablicas las entendemos como un
mecanismo de desintoxicacin intraorgnica, en el intento de
transformar el txico primario y posteriormente sus metabolitos,
en sustancias de menor toxicidad y fcilmente excretables.
Diversas son las reacciones de transformacin: En primer lugar,
reacciones de sntesis, como las de sulfuro y glucuronoconjugacin, con las que se transforman los compuestos
aromticos cclicos y sus derivados nitrados y halogenados. La
acetilacin con la que se transforman los radicales NH. La
metilacin en el metabolismo de los radicales sulfhidrlos y la
formacin de tiocianatos.

3.Por pinocitosis, resultante de la invaginacin de la

membrana celular que engloba gotitas de la sustancia
absorbida.
4.Por transporte activo. Este mecanismo de absorcin de
sustancias txicas se realiza a travs de las
sustancias carrier o transportadoras.
DISTRIBUCION DE LOS TOXICOS EN EL ORGANISMO
Una vez introducidos los txicos en el medio interno, esto es, en
la circulacin sangunea, han de atravesar diversas membranas
antes de alcanzar los tejidos. La membrana capilar no ofrece, en
general, gran resistencia, y es lo suficiente permeable para dejar
pasar casi todas las sustancias. Algunas de ellas, como los
compuestos del manganeso, lo hacen por simple difusin
pasiva. Las membranas celulares tienen las caractersticas de
todas las membranas que contienen lipoides, y en
consecuencia, las sustancias liposolubles las atraviesan
rpidamente. Finalmente, hemos de considerar la barrera
hematoenceflica, que se comporta como una membrana
lipdica a travs de la cual las sustancias se difunden con una
velocidad proporcional a su grado de disociacin y a la