Gua de Estudio 3er parcial Farmacologa II

Broncodilatadores, glucocorticoides y antihistamncios utilizados en el tratamiento del

asma
Facultad de Enfermera UMSNH

Fisiopatologa del asma

El asma es una enfermedad inflamatoria del rbol bronquial que se caracteriza
principalmente por una obstruccin reversible y recurrente de las vas respiratorias en
respuesta a estmulos irritantes que no afectan a las personas no asmticas.

Entre los agentes

desencadenadores
del
asma
(alrgenos)
se
encuentran el pelo
de las mascotas, el
humo, el cigarrillo,
los olores fuertes
en spray, el polen,
el
estado
del
tiempo,
las
infecciones
respiratorias y el
ejercicio.

BRONCODILATADORES
Los broncodilatadores constituyen en primera instancia el tratamiento de rescate en la crisis
asmtica. Se clasifican de la siguiente manera:

Mecanismo de accin de los broncodilatadores agonistas de los receptores 2

adrenrgicos:

Los agonistas B2
adrenrgicos
se
unen a receptores
B2 adrenrgicos de
la membrana del
msculo
liso
bronquial.
Esto
activa una protena
G que activa a la
adenilato ciclasa la
cual a su vez
produce
AMP
cclico (AMPc). A
su
vez,
el
incremento en los
niveles de AMPc
activa
a
una
protena
cinasa
que fosforila las
cadenas
de
miosina
del
msculo
liso

bronquial, lo que promueve la relajacin del msculo bronquial y un mejoramiento de las

vas areas.
Indicaciones
Son ms efectivos cuando se les combina con glucocorticoides en el tratamiento de asma
persistente. La combinacin de glucocorticoides con agonistas 2 adrenrgicos es el
tratamiento preferido cuando dosis medias de glucocorticoides han fallado.
Los agonistas 2 adrenrgicos de accin prolongada son los frmacos de eleccin en el
asma nocturna debido a su efecto prolongado. No deben utilizarse en monoterapia en el
asma ya que carecen de accin antiinflamatoria
La va de administracin preferida es la inhalatoria porque produce un mayor efecto local
en el msculo liso de las vas respiratorias y produce menor toxicidad sistmica.

Farmacocintica

Agonistas -adrenrgicos de accin prolongada

Formoterol (comienzo de accin rapida):

Se presenta el efecto entre 1 y 3 min despus de la inhalacin y el efecto dura hasta 12 hrs.
Su unin a protenas plasmticas es del 50%. Tiene un t de 8 hrs.

Salmeterol (comienzo de la accin lento)

Se presenta el efecto entre 10 y 20 min despus de la inhalacin y el efecto dura hasta 12
hrs. Su t es de 12 hrs. No se han observado efectos perjudiciales despus de la
administracin regular de salmeterol a largo plazo (ms de 12 meses) en pacientes con
obstruccin de las vas areas

Agonistas -adrenrgicos de accin corta

Salbutamol:
Se presenta el efecto 20 min despus de la administracin y el efecto dura de 4 a 6 hrs.
dependiendo de la va de admn.

Terbutalina
Se presenta el efecto entre 5 a 30 min despus de la administracin y el efecto dura de 3 a 8
hrs dependiendo de la va de administracin.

Los agonistas 2 adrenrgicos de accin corta son los frmacos de eleccin para aliviar el
broncoespasmo en las exacerbaciones agudas del asma y para el tratamiento para
broncoconstriccin inducida por el ejercicio.
Reacciones adversas: Taquicardia, hipocalcemia, nerviosismo, temblor, calambres
musculares.
Contraindicaciones:
hipersensibilidad.

cardiopata

isqumica,

insuficiencia

cardiaca

grave,

ANTICOLINERGICOS
Farmacodinmica
La estimulacin de
las
fibras
colinrgicas
que
inervan el msculo
liso
bronquial
produce la liberacin
de acetilcolina. En la
membrana
del
msculo
liso
bronquial,
la
acetilcolina se une a
receptores
muscarnicos, lo que
estimula
la
produccin
de
GMPc. La elevacin
de los niveles de
GMPc da como
resultado
contraccin
del
msculo
liso
bronquial.
Los
frmacos
broncodilatadores
anticolinrgicos son
antagonistas de los receptores muscarnicos, por lo que su unin a dichos receptores
previenen la contraccin de los bronquios y disminuyen el broncoespasmo durante el asma.

Indicaciones teraputicas
Los broncodilatadores anticolinrgicos estn indicados en el tratamiento y prevencin del
broncoespasmo y como coadyuvante en el tratamiento del asma en combinacin con otros
broncodilatadores. En asociacin con broncodilatadores agonistas 2 adrenrgicos son muy
eficaces en las exacerbaciones del asma. Otro de sus efectos es disminuir la secrecin de
moco

Farmacocintica
Su va de administracin es por inhalacin o aplicacin intranasal. Se absorben muy poco
por los pulmones o por el tracto digestivo. No pasan fcilmente a la circulacin sangunea.
Su t es de 2 hrs. Su efecto broncodilatador y reductor de la secrecin nasal aparece en 30
min, y dura entre 3 y 5 h. Se metabolizan en el hgado y se eliminan sin cambios por la
orina.
Reacciones adversas
Tos, irritacin de la garganta, sequedad bucal, retencin urinaria, disgeusia, nuseas y
molestias gstricas.
Contraindicaciones
Alergia a atropina, alergia a bromuros (bromuro de ipratropio), hipersensibilidad.
METILXANTINAS
Farmacodinmica
La estimulacin de las fibras
simpticas produce relajacin
del msculo liso bronquial y
reducen la reactividad de las vas
areas debido a que la activacin
de los receptores 2 adrenrgicos
favorecen un aumento en las
concentraciones del AMPc. El
efecto relajante de la activacin
de los receptores 2 adrenrgicos
termina cuando la enzima
fosfodiesterasa degrada el AMPc
a AMP. Las metilxantinas
pueden inducir relajacin del
msculo liso mediante el
aumento en las concentraciones

de AMPc al bloquear la accin de la fosfodiesterasa.

Indicaciones teraputicas
Se usan como coadyuvantes con glucocorticoides inhalados en el tratamiento del asma
persistente y en especial con los sntomas nocturnos. A bajas concentraciones, tiene un
modesto efecto antiinflamatorio.
Se utilizan tambin en pacientes en situacin de riesgo vital que no responden al
tratamiento inicial con glucocorticoides o agonistas -adrenrgicos. Se deben usar solo
cuando existe manera de medir sus concentraciones. Nunca se deben usar como frmacos
de primera eleccin en el tratamiento del asma aguda.
Farmacocintica
No son activas por va inhalada por lo que se deben de administrar por va oral. En los
casos de asma aguda tratada en los servicios de urgencias se administran por va
intravenosa en infusin lenta, combinados o no con agonistas 2-adrenrgicos o con
glucocorticoides.
Poseen un estrecho margen teraputico; de aqu que sus concentraciones deban ser
estrechamente vigiladas. Se absorben de manera lenta en el tracto GI. Su t es de 7.7 hrs.
Sufren metabolismo heptico y se excretan por la orina.
Efectos adversos
Debido a sus mltiples efectos en el organismo, los efectos adversos son variados, siendo
los ms importantes los que suceden a SNC y en el sistema cardiovascular, mientras que los
ms leves se presentan a nivel del tracto GI

Contraindicaciones
Sujetos con isquemia, insuficiencia cardiaca grave, ulcera pptica, reflujo gastroesofgico.

GLUCOCORTICOIDES

Son los frmacos de primera lnea en el tratamiento del asma persistente y las crisis agudas.
La va de comn de administracin es la inhalacin pero en las crisis se utiliza la va
sistmica.

Farmacocintica
El mecanismo de accin antiinflamatorio de los glucocorticoides consiste en la inhibicin
de la enzima fosfolipasa A2, la cual libera el cido araquidnico de las membranas y da
lugar a la formacin de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos que tienen diversos
efectos tales como la contraccin del msculo liso bronquial, la proliferacin y quimiotaxis
de leucocitos, la proliferacin de clulas T y la secrecin de citosinas como el IFN-. Por lo
tanto, los glucocorticoides inhiben estos eventos y controlan los sntomas del asma.
Otras acciones de los
glucocorticoides
incluyen la inhibicin
del almacenamiento y la
sntesis de histamina,
disminucin
de
la
secrecin de moco,
relajacin
del
broncoespasmo
e
inhibicin
de
la
formacin
de
anticuerpos.

Vas de administracin, indicaciones, reacciones adversas y contraindicaciones.

ANTILEUCOTRIENOS

Farmacodinmica

Los leucotrienos (LT) son derivados del cido araquidnico involucrados en el

desarrollo de procesos inflamatorios como el asma y la anafilaxia

La enzima 5-lipooxigenasa es la responsable de la conversin del cido

araquidnico en LT.

Los leucotrienos son sintetizados, almacenados y secretados en las vas areas por
los mastocitos, los macrfagos, los eosinfilos y los basfilos.

LEUCOTRIENOS INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE LOS SINTOMAS

DEL ASMA

Existen dos tipos de inhibidores de leucotrienos:

Inhibidores de la 5-lipooxigenasa (Zileuton)

Antagonistas de los receptores para LTD4 (Montelukast, Zafirlukast).

Indicaciones teraputicas
Se utilizan en combinacin con glucocorticoides o agonistas adrenrgicos 2 como terapia
adicional en asma leve persistente no controlada. Cuando se utilizan regularmente, estos
frmacos actan tan bien como los glucocorticoides inhalados en la reduccin de la
frecuencia de los ataques asmticos. No son efectivos en el alivio de los sntomas del asma,
ni en la reduccin del reactividad bronquial
Tienen un perfil de seguridad muy alto cuando se administran por va oral. Debido a lo
anterior, son usados popularmente en nios. Estos frmacos tambin reducen la respuesta
bronquial durante el asma inducido por aspirina (un desorden que afecta casi a un 10% de
los pacientes con asma).
Farmacodinmica
Se administrados por va oral. Se absorben rpidamente y se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas despus de 3 a 4 hrs. Su vida media es de 3 a 6 hrs. Se metabolizan en
el hgado y se eliminan a travs de la bilis.
Reacciones adversas
Son muy leves. Los antileucotrienos son bien tolerados y las reacciones adversas ms
frecuentes son cefaleas y dolor abdominal. La contraindicacin ms significativa es en
sujetos con hipersensibilidad a este tipo de frmacos.

ANTIHISTAMINICOS

Mecanismo de
hipersensibilizacin bronquial
a alrgenos
La persona se expone por
primera vez a un alrgeno (p.
ej., polen). En el tejido linfoide,
los macrfagos reconocen al
polen como algo extrao, lo
fagocitan y exponen en su
superficie parte del polen
(antgeno).
Los linfocitos TH reconocen al
antgeno expuesto en la
superficie de los macrfagos y
son activados.
Los linfocitos TH activados
estimulan a clulas productoras de anticuerpos, las cuales producen IgE. Las IgE se unen a
receptores de superficie en los mastocitos. En una segunda exposicin a la fuente de
alergia, los alrgenos se unen a los anticuerpos unidos a los mastocitos, con lo cual se
liberan diferentes factores que favorecen el desarrollo de una reaccin alrgica bronquial.

La histamina una vez

liberada, se une a
receptores de histamina
H1 en el rbol bronquial,
lo que ocasiona el
desarrollo
de
los
sntomas ms comunes
de la alergia bronquial.
Los inhibidores de los
receptores H1 (p. ej., la
loratadina), bloquean la
unin de la histamina y
antagonizan sus efectos,
lo cual alivia los
sntomas de la alergia.

Indicaciones terapeuticas
Se utilizan en el tratamiento de los sntomas relacionados con la rinitis alrgica:
estornudos, rinorrea y prurito. Tambin se puede administrar para el alivio de urticaria
crnica y otras afecciones dermatolgicas alrgicas.
Farmacocintica
Despus de su administracin oral, el comienzo de la accin antihistamnica tiene lugar
hacia las 1-3 h con un efecto mximo a los 1-12 h y una duracin del efecto que se extiende
a ms de 24 horas.
Cuando se administra con el alimento, la absorcin aumenta en un 40-50% aunque el
tiempo requerido para alcanzar las concentraciones mximas aumenta. Se une a las
protenas del plasma en un 97% y se excreta en la leche materna.
Experimenta un metabolismo heptico a desloratadina (descarboxietoxiloratadina), que es
su metabolito activo y un potente antagonista de los receptores H1. La semivida de
eliminacin de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 h y 28 h. La eliminacin tiene
lugar por va renal y fecal.
Reacciones adversas
Sedacin, somnolencia, cefalea, fatiga, sequedad bucal, nerviosismo.