EL IBUPROFENO, PARACETAMOL, Y EL VAPOR PARA LOS PACIENTES

CON
INFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS EN ATENCIN PRIMARIA:
PRAGMTICA
ENSAYO FACTORIAL ALEATORIZADO
Abstracto
Objetivo Evaluar las estrategias de asesoramiento sobre la analgesia y el
vapor
inhalacin para las infecciones del tracto respiratorio .Diseo factorial
pragmtica abierto de grupos paralelos controlados aleatorio juicio.
Atencin primaria en Reino Unido .
Participantes Los pacientes de edades comprendidas 3 con infecciones
agudas del tracto respiratorio .De intervencin 889 pacientes fueron
asignados al azar generada por ordenador con nmeros aleatorios en pre preparadas sobres cerrados numerados para componentes de
asesoramiento o consejo comparador : consejos sobre la analgesia ( toman
paracetamol, ibuprofeno , o ambos ) , la dosificacin de la analgesia ( toma
segn sea necesario regularmente) y la inhalacin de vapor (sin inhalacin
v inhalacin de vapor ) .Medidas de resultado primarias : la severidad media
de los sntomas en los das 2-4 ; sntomas puntuacin 0 (no hay problema )
a 7 ( tan malo como puede ser) . Secundario: temperatura ,el uso de
antibiticos , re consultas.

Resultados: Ninguno de los dos Recomendaciones de dosificacin ni en la

inhalacin de vapor era significativamente asociado con cambios en los
resultados . Comparado con el paracetamol , la severidad de los sntomas
fue poco diferente con ibuprofeno (ajustado 0,04 diferencia , confianza del
95% intervalo de -0.11 a la 0,19) o la combinacin de ibuprofeno y
paracetamol ( 0,11 ; -0,04 a la 0,26) . Ah hubo evidencia de beneficio
selectivo con ibuprofeno entre la mayora subgrupos definidos antes del
anlisis ( presencia de otalgia , la duracin previa de los sntomas;
temperatura > 37,5 C ; sntomas graves ), pero no haba evidencia de
reduccin de los sntomas beneficio gravedad en el subgrupo con
infecciones de pecho (ibuprofeno -0,40; -0,78 a -0,01 ; -0,47 combinacin ;
-0.84 -0.10 A ) , lo que equivale a casi uno de cada dos sntomas clasificado
como un ligera en lugar de un problema de mal moderadamente . Los nios
tambin pueden beneficiarse del tratamiento con ibuprofeno (ibuprofen :
-0,47 , -0,76 a -0,18 ; sntomas o complicaciones fueron documentadas en el
12% de las aconsejadas tomar el paracetamol , el 20% de las que se
recomienda tomar ibuprofeno ( ajustado cociente de riesgos 1,67 , 1,12 a
2.38) , y el 17 % de las que se recomienda tomar la combinacin ( 1,49 ,
0,98 a 2,18 ) . lesin trmica suave con vapor era documentado para cuatro
pacientes ( 2 %) que volvieron agendas llenas , pero sin. Se documentaron
reconsultas con quemaduras.

Conclusin: En general, consejos para usar la inhalacin de vapor , o en

lugar de ibuprofeno que el paracetamol , no ayuda a controlar los sntomas
en pacientes con aguda infecciones de las vas respiratorias y debe
equilibrarse con la posible progresin de los sntomas durante el prximo
mes para una minora de pacientes .
Consejos para usar el ibuprofeno pueden ayudar a controlar a corto plazo de
los sntomas en
aquellos con infecciones en el pecho y en los nios . Ensayo de registro
ISRCTN 38551726 .
combinacin : -0.04 , -0.31 a la 0,23) . Reconsultas con nuevos / sin resolver.

INTRODUCCIN
infecciones de las vas respiratorias agudas son la aguda ms frecuente
condicin logrado en la atencin primaria , y el control de los sntomas es
central para los pacientes y los padres de afectados nios.1 2 Consejos
utilizar antipirticos o analgsicos es tal vez el ms comn consejos que se
dan en el Servicio Nacional de Salud ( NHS ) 3, pero su uso es a menudo
sub-ptimo para las condiciones tanto con fiebre y dolor (Tales como otitis
media) 0,4
A juicio anterior en atencin primaria mostr que el ibuprofeno es ms
eficaz que el paracetamol solo para la resolucin de la fiebre en los nios , 5
6 y esto con el apoyo de ms reciente sistemtica reviews.7 8 Los tamaos
del efecto , sin embargo , fueron modestos (en particular
para nios); la mayora de los datos de los ensayos proporcionan la
evaluacin a corto plazo , y evaluacin limitada de control de los sntomas o
la progresin ; y el diseos de estudio son normalmente fuertemente
diseos controlados de eficacia ,
a menudo en la atencin secundaria , todo lo cual hace que sea difcil de
aplicarhallazgos en la atencin primaria, donde la mayor asesoramiento
sobre la analgesia es dado. Tambin hay preocupaciones sobre la inhibicin
de la process9 febril / inflamatoria y acerca de los efectos adversos de
ibuprofeno sobre el riesgo cardiovascular en adults.10 dosificacin
alternativo de paracetamol y el ibuprofeno es comn y fue ms efectivo en
nios en un ensayo, 11 pero el juicio fue una menos pragmtica diseo de la
eficacia, y hay poca evidencia en los adultos. Un reciente revisin
sistemtica concluy que puede haber beneficio marginal en la combinacin
de analgsicos, pero tambin observ los efectos a corto plazo de
importancia clnica marginal y la atencin secundaria settings. El Instituto
Nacional de Salud y Excelencia Clnica (NICE)
advierte contra el uso combinado debido renal / heptica complicaciones, 3
aunque la evidencia era en gran parte de la caja estudios en un centro de
atencin secundaria.
Aunque consejos para utilizar el vapor se da comnmente en primaria
cuidado, las pruebas de efectividad se limited13 como ensayos tienen sido

pequeo. Ha habido algunos informes de quemaduras, 14 de las cuales son

rara y se han producido en los nios el uso de agua en ebullicin tras la
mala instruccin, por lo que el sitio web de NHS directo recomienda que los
mdicos aconsejar a los padres a "sentarse en el bao con una ducha de
agua caliente corriendo." Se estim la eficacia de las estrategias utilizadas
comnmente.

Mtodo: El diseo y la asignacin al azar Se realiz un ensayo factorial

aleatorizado pragmtico en una establecer en los pacientes con infeccin
del tracto respiratorio atencin primaria. Se examin la diferencia en la
eficacia entre tres diferentes regmenes de antipirticos: ibuprofeno, el
paracetamol, y ibuprofeno y paracetamol combinada; ya sea regular
dosificacin antipirtico da significativamente mejor control de los sntomas
y la temperatura de dosificacin ", como requiere"; y ya sea regular
inhalacin con vapor mejora el control de los sntomas. Ms detalles
se encuentran en el apndice. Un estadstico independiente del equipo de
estudio coordinado del la asignacin al azar, el cual fue estratificada por la
prescripcin de antibiticos estrategia (antibiticos inmediatos o retardados
antibiticos). Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los 12 grupos
de asesoramiento definido por tres factores (tres grupos de frmacos
dos grupos de dosificacin de dos vapor grupos) en un diseo factorial, con
al azar generada por ordenador tablas de nmeros para determinar una de
las 12 notas de asesoramiento contenidos en el sobres cerrados numerados.
Los factores de asesoramiento fueron los siguientes:
Medicamentos: consejos para usar el paracetamol o el ibuprofeno o
combinados paracetamol y el ibuprofeno alterna.
consejos de dosificacin a utilizar medicamentos de forma regular cuatro
veces al da durante
al menos tres das, entonces ad lib o para usar en una segn sea necesario
base, tanto como por la orientacin en el British National para el
asesoramiento en la analgesia y el vapor inhalacin. Formulario ( BNF , 59
edicin ) . Las dosis utilizadas cada da fueron registrados en un diario
Vapor - consejos para inhalar con vapor de agua durante al menos 15
minutos ( Cinco minutos tres veces al da ) o no pedido que usan vapor . Fue
hecho el nmero de veces por inhalacin del vapor registrada en un diario
todos los das.
Una cuestin clave en la logstica ensayos factoriales pragmticos
complejos es la evitacin de errores en la entrega de la intervencin. Lo
hicimos sencillo de ejecutar la asignacin al azar como el clnico tom el
siguiente paquete de la estantera que contena fichas de consejos pre
aleatorios (Es decir, no haba ningn requisito (error por lo tanto mnima) en
encontrar y utilizar las fichas de consejos correctos ) . con una cuidadosa
atencin al equilibrio practicante este mtodo de asignacin al azar a
diferentes estrategias de asesoramiento ha demostrado tener xito
Anteriormente, 4 15 16 y no haba pruebas de la subversin ya sea Del
orden de uso sobre o caractersticas del paciente. Se pidi a los mdicos

generales para completar no reclutamiento troncos y tambin un

cuestionario al final de la documentacin estudio razones para no
reclutamiento de pacientes elegibles y para los elegibles los pacientes que
se negaron.

Criterios de inclusin
Se incluyeron pacientes mayores de 3 presentar a un mdico de medicina
general o la enfermera en la atencin primaria con infecciones del tracto
respiratorio diagnosticado por el profesional (un resfriado agudo de salud; la
gripe, dolor de garganta; otitis media; sinusitis; crup; tos / respiratorias
inferiores infeccin de las vas). No hubo seleccin clnica distinta de la
Se pidi a los practicantes para incluir: inclusin / criterios de exclusin
pacientes consecutivos siempre que sea posible.

Criterio de exclusin
Se excluyeron los pacientes con asma (a menos que no era sensible al
ibuprofeno o aspirina); lcera pptica; hipersensibilidad a analgsicos;
incapacidad de completar los resultados (como visualmente deterioro,
psicosis, depresin severa); condiciones que requieren ingreso hospitalario
(como meningitis, neumona grave, epiglotitis, la enfermedad de Kawasaki,
etc); o inmunodeficiencia; y mujeres embarazadas o lactantes.

resultados
El resultado primario fue el control de sntomas documentado como
significar gravedad de los sntomas medida en el extremo de cada da, un
promedio de ms de dos a cuatro das de un diario de los sntomas de dos la
semana (Los primeros das son cuando los sntomas de todo el tracto
respiratorio infecciones estn en su worst4 16). El diario fue completado por
Los pacientes (y / o nios, con sus padres para ayudar si es necesario) hasta
que los sntomas volvieron a la normalidad, utilizando validado previamente
formats16 17 para los sntomas de calificacin (0 = no hay problema, 6 =
tan malo como se podra ser de malestar general, trastornos del sueo,
fiebre, interferencia con las actividades normales, dolor de garganta, tos,
falta de aliento, dolor facial / los senos, dolor de odo, nariz que moquea y /
bloqueado). Aunque hemos informado resolucin de los sntomas (duracin
de sntomas calificada como moderadamente mala o peor desde el diario o
breve questionnaire18), esto no se ha especificado inicialmente como un
resultado como la duracin vara segn el respiratoria en particular
infection.
Los pacientes se llam por telfono (el da dos a tres) para comprobar si hay
algunos problemas con la finalizacin del diario. Si no hubiramos recibido
un diario despus de dos semanas, hemos enviado un recordatorio por
correo y luego llam si es necesario para documentar los resultados
mediante un breve cuestionario, que hemos demostrado que se reliable.15

Medidas de resultado secundarias

Los resultados secundarios incluyeron :

 Los efectos secundarios ( erupcin cutnea, diarrea , vmitos , dolor

abdominal documentado en el diario ; escaldado no se incluy en el
protocolo inicial , pero se incluy en el protocolo subsecuente las revisiones.
La media de la maana y de la temperatura la noche con la lectura
Tempadot ( 3M , Bracknell ) termmetros (por va oral , donde
posible)
El uso de antibiticos documentado en el diario (que no era inicialmente
especificado como un resultado de este componente de la juicio)
visita de regreso con sntomas nuevos o que empeoran o complicaciones
de la intervencin , 18 definen como un regreso con una sntoma o
diagnstico de la infeccin del tracto respiratorio registrado con una
proforma estructurado por un miembro de la investigacin equipo.
"Complicaciones" se definieron como una nueva consulta documentado en
las notas dentro de los 28 das con otitis media, sinusitis, neumona,
amigdalitis, adenitis cervical, la meningitis, o septicemia. Este resultado no
se especifica como una resultado efectividad en el protocolo, pero es
habitualmente recogida de los daos de documentos.
Clculo del tamao muestral Se calcul el tamao de nuestra muestra
requerido para = 0,05 y = 0,2 utilizando el programa tamao de la
muestra mltiples nQuery grupo. Nosotros asumido una desviacin estndar
de 1.1 para nuestra primaria Nuestra outcome.Se supona que cada factor
fue una separada "Experimento", es decir, que los factores eran
independientes y que las comparaciones de inters fueron dentro de cada
factor. Para el factor de analgsico que supone que sea el ibuprofeno o el
grupo combinado podra tener el control de sntomas 0.5 SD mejor que el
paracetamol nico grupo. Necesitamos 228 pacientes para permitir 12
grupos y 80% de seguimiento, 504 pacientes o de 0,33 SD
(Equivalente a una de cada tres sntomas leves de calificacin frente
moderada, acordada por consenso anterior como effect16 modesta). El
elemento de limitacin del clculo del tamao de la muestra, sin embargo,
era para el componente antibitico del estudio (reportado en otra parte): se
estim en 72 pacientes por grupo o conjunto 450 en los que no y retras la
prescripcin de grupos, permitiendo la prdida del 20% para el seguimiento
y suponiendo un 15% el uso de antibiticos en el no grupo de antibiticos, y
que el uso de antibiticos oscilaron entre el 20% y 35% en los grupos con
retraso (20%, 25%, 35%, 35%). Los ensayo no fue diseado especficamente
para detectar las interacciones entre los factores de intervencin ni en los
subgrupos.

Anlisis
Se utiliz el anlisis de covarianza para un estudio factorial para los
principales los resultados continuos, la severidad de sntomas iniciales, y el
potencial factores de confusin en su caso (en este caso se incluy fumar en
los modelos, ya que se relaciona con la gravedad de los sntomas). Todos los
resultados Tambin se present la estrategia para controlar la prescripcin

de antibiticos, aunque fueron poco alteradas las estimaciones. regresin de

Cox era utilizado para la duracin de los sntomas (despus del registro de
la asuncin de riesgos proporcionales) y regresin logstica para el uso de
antibiticos y la nueva consulta. La odds ratio se convierten a las relaciones
de riesgo con formulas.20 estndar Presentamos el "principal efectos "de
cada factor con intervalos de confianza del 95% como lo hicimos No
encontr interacciones significativas. El anlisis primario fue intencin de
tratar con datos completos (es decir, no importa si pacientes cumplieron, se
analizaron sus datos de acuerdo con grupo de asignacin al azar) sin
imputacin de datos faltantes. Los grupo de gestin de ensayos define
importantes subgrupos de inters antes de la anlisis (pero no al inicio del
estudio): a per anlisis de protocolos de analgsicos (es decir, pacientes que
tomaban el
analgsicos correctas); pacientes con infeccin de las vas respiratorias
inferiores (Con una enfermedad ya lo largo de ms severas) 16; pacientes
con otitis media (una enfermedad ms dolorosa) 4; la gravedad inicial de
sntomas encima de la mediana; temperatura de lnea de base 37,5 C o
above21; duracin anterior ya que la mediana; y nios (Edad 16). Para el
control de la temperatura tambin especificamos el subgrupo de pacientes
que informaron de fiebre en el anterior 24 horas. Como parte de la
respuesta a los rbitros tambin verific la presencia de interacciones en
funcin de la edad avanzada (60 aos) y pulmonar previa problemas. Para
los subgrupos clnicos evidencia de efectividad en los subgrupos fue
acordado lo que requiere tanto una significativa trmino de interaccin de
las estimaciones significativas cuando el subgrupo fue seleccionado. No se
realizaron anlisis intermedios.

resultados
De 3 marzo 2010 hasta 28 marzo 2012, 53 mdicos generales y la prctica
de enfermera reclutaron 889 pacientes en 25 prcticas (Figura) . Las
caractersticas basales fueron similares en todos los grupos (Tabla 1) y
similar a aquellos para quienes fueron los datos de seguimiento disponible
(vase el cuadro B en el apndice). Todos los pacientes fueron seguidos
hasta por un mes; anlisis de seguimiento despus del mes inicial fue 0,84
aos (DE 0,36) y fue similar en todos los grupos. El diario escala de
gravedad de los sntomas tuvo confiabilidad interna aceptables para dos
das a cuatro ( de Cronbach de 0,72 para el da dos, 0,79 para el da tres, y
0,79 para cuatro das) y fue sensible a cambiar con el la semana (media
normalizada de respuesta 1.60). No reclutamiento troncos estaban mal
completados por los mdicos generales.El cuestionario no reclutamiento
tuvo respuestas de 20 los encuestados que reclutaron ms (n = 704) de los
pacientes. Los la parte superior razn (dada por los reclutadores 14) para
los pacientes elegibles en declive fue que el paciente estaba demasiado
ocupado o no suficientemente interesado, seguido de la preocupacin por la
propuesta de los medicamentos, y luego por el paciente ser demasiado mal.
La principal razn dada para no acercarse a pacientes elegibles (dadas por
los reclutadores 18/19) fue insuficiente hora.

El sesgo de desercin
Las caractersticas de los pacientes en los que el resultado primario No se
document fueron similares a los seguidos (n = 751) para la puntuacin de
sntomas iniciales (1,0 v 0.98, respectivamente), hembra sexo (82/136
(60%) v 458/744 (62%)), 16 edad (31/136 (23%) v 200/744 (27%)), el
diagnstico de infeccin del tracto respiratorio inferior (22/135 (16%) v
113/742 (15%)) u otitis media diagnstico (16/134 (12%) v 66/740 (9%)).
Sesgo de realizacin: el cumplimiento durante el primer tres das A partir de
los datos principales del diario para el uso de paracetamol, los pacientes
tomaron una media de 4,2 dosis al da durante los primeros tres das en el
grupo de paracetamol, 3,5 en el grupo combinado, y 0,4 en el grupo de
ibuprofeno. Para el ibuprofeno, los pacientes tomaron una media de 0,3
dosis en el grupo de paracetamol, 2,9 en el grupo de ibuprofeno, y 2,7 en el
grupo combinado. Se inform de la inhalacin de vapor una media de 1,6
veces al da en el grupo de vapor de agua durante dos das y tres y 0,1
veces en el grupo sin vapor. Consejos para usar analgsica en comparacin
con regularidad segn se requiera hecho poco diferencia a la cantidad de
analgesia utilizada para cualquiera de paracetamol (2.8 v 2.4 dosis dosis) o
ibuprofeno (2.0 v 1.9 dosis dosis) El control de sntomas: principales
resultados No hubo interacciones entre las intervenciones (vase el
apndice para detalles). En general, en comparacin con los consejos para
usar el paracetamol solo, consejos sobre la analgesia alternativa poca
diferencia de gravedad de los sntomas (ibuprofeno 0,04, intervalo de
confianza del 95% -0,11 A 0,19; combinado 0,11; -0,04 a la 0,26) (tabla 2).
Ah
Tambin fue ningn efecto del vapor de agua (tabla 3) y ningn efecto del
asesoramiento en comparacin con regularidad como la dosificacin
requerida (vase el cuadro del apndice A), y el anlisis por protocolo
produjo resultados similares.

Resultado primario: subgrupos

No hubo interacciones significativas para los subgrupos definidos por el
equipo de prueba a excepcin de la infeccin del tracto respiratorio inferior
y para los nios (vase el apndice para ms detalles) ni en los subgrupos
sugerido durante el proceso de revisin (60 aos de edad, pulmonar previa
problemas). Cuando seleccionamos el tracto respiratorio inferior infeccin
subgrupo, la estimacin de beneficio fue una reduccin de 0,40 (intervalo de
confianza del 95% -0,78 a -0,01) en los sntomasde gravedad para el grupo
de ibuprofeno y 0,47 (-0,84 a -0,10) para el grupo combinado (tabla 2),
ms o menos equivalente a una persona en dos rating sus sntomas un
ligero en lugar de una forma moderada problema de mal. Cuando
seleccionamos el subgrupo de pacientes de edad 16, el beneficio de
ibuprofeno en severidad de los sntomas de nuevo una reduccin de 0,47 (0,76 a -0,18). Las personas mayores de 16 aos poder incluso tener menos
bueno control de los sntomas (Tabla 2), aunque l efecto fue pequeo.
Harms

El dao principal anticipado del uso de analgsicos estaba con ibuprofeno:

efectos secundarios abdominales o sibilancias en los individuos con asma no
detectada. El diario principal era la nica fuente de estos datos, pero hubo
poca evidencia de estos daos anticipados de ibuprofeno, con cifras
similares en todos los grupos (tabla 4) ). No hubo otros daos reportados
para los componentes del frmaco, ya sea por los participantes o sobre la
base de las notas de revisin. El dao principal anticipado de la inhalacin
de vapor era de escaldado suave: se trataba de reportado por cuatro de los
207 (2%) pacientes en el grupo de vapor que proporcion datos utilizables
de los sntomas del diario completo, pero esto No era lo suficientemente
grave como para requerir una consulta. Las Tablas 5 y 6 mostrar efectividad
del asesoramiento sobre la analgesia y el vapor en otra outcomes. y
vuelta con sntomas nuevos o no resueltos o complicaciones en el 12% del
grupo de paracetamol, pero fueron ms frecuentes con ibuprofeno (20%) o
la combinacin (17%) Tabla 5). La mayora de los 17 "complicaciones"
registrados eran no es grave, y tres podran ser clasificados como
reconsultas basado en el formulario de registro de caso base: dos en el
paracetamol grupo (uno celulitis, una otitis media); 11 en el grupo de
ibuprofeno (Uno quinsy, tres sinusitis, meningitis uno, una neumona, tres
nuevos casos de otitis media, y dos reconsultas con otitis media); y cuatro
en el grupo combinado (una amigdalitis, uno nuevo caso de sinusitis, una
nueva consulta con sinusitis, uno adenitis cervical).

Discusin
las principales observaciones En este ensayo factorial aleatorizado en
pacientes con pragmtica infecciones del tracto respiratorio en la atencin
primaria, los pacientes no ganaron beneficiarse de consejos para usar solos
ibuprofeno o una combinacin de ibuprofeno y paracetamol ni una
recomendacin para el uso regular (en lugar de como la analgesia
requerida) o la inhalacin de vapor. Los pacientes con pecho infecciones y /
o nios probablemente no conseguir ms sintomtica alivio de ibuprofeno
solo, pero esto debe ser equilibrado contra posibles daos: un modesto
incremento en visitas de vuelta con nuevo sntomas, sntomas sin resolver,
o una complicacin, aunque la mayora de las complicaciones no eran
graves.

Fortalezas y debilidades
A nuestro entender este es el mayor estudio hasta la fecha para evaluar la
impacto de analgsicos / antipirticos uso y la inhalacin de vapor de el
control y la progresin de los sntomas . Los grupos de pacientes eran
ampliamente definida con una gama de infecciones respiratorias por lo que
la aumento de la variacin en las medidas de resultado hace que el error
tipo II ms como. La gravedad de resultado primaria (sntoma en el primeros
das ) , sin embargo , debera ser aplicable en cada aguda infecciones y era
razonablemente fiable y sensible al cambio en estos pacientes.
Reclutamiento estaba considerando la lenta incidencia de infecciones
respiratorias , pero la retroalimentacin durante y despus del estudio dej

en claro que este estudio fue fcil para reclutar a , y el lmite de

reclutamiento fue presiones de tiempo en invierno ocupado clnicas , como
en estudios previos, 15 16 confirmadas por el final del estudio cuestionario ,
por lo tanto, los registros de reclutamiento no estaban m terminado. Esto
plantea cuestiones de generalizacin, aunque no hubo evidencia de que los
pacientes con ms severa Se excluyeron los sntomas como la comparacin
con la reciente simple granden estudios observacionales y ensayos
muestran que, en todo caso, nuestra los pacientes incluidos fueron
afectados ms severamente ligeramente (en un 0-3 escala, la gravedad
media de dolor de garganta al inicio del estudio fue de 2,4 en el estudio
actual frente a 2,0 en el estudio DESCARTE; para la tos fue de 2,6 en el
estudio actual frente a 2,2 en la gracia estudios18 22). error de tipo I es una
posibilidad, en particular para el subgrupo anlisis que no se han
especificado al inicio del estudio, pero subgrupos se definieron antes hemos
realizado el anlisis, y hubo interacciones significativas altamente
significativa para dos subgrupos. Aunque el diseo factorial nos permiti
explorar posibles interacciones entre las intervenciones, no lo hicimos el
poder este estudio especficamente para detectar las interacciones entre los
factores; los tamaos de las muestras deberan haber sido suficiente para
detectar interacciones del orden de 0,5 de un tamao de efecto
estandarizado (que
Es decir, moderada y equivale a uno de cada dos sntomas siendo tiene un
ligero en lugar de un efecto moderado). Los resultados controlan los factores
de confusin potenciales, pero a medida que las estimaciones no eran
significativamente alterado, el impacto de los factores de confusin es
probable que sea limitado. Este fue un estudio pragmtico lo que los
pacientes estaban libres no para cumplir con los consejos, pero en realidad
era razonablemente el cumplimiento bueno, excepto que haba poco
impacto de la orientacin de los pacientes tomar analgsicos regularmente.
El proceso de consentimiento (donde los pacientes se les pidi que utilizar la
estrategia que seran asignados al azar a) y las hojas de informacin
proporcionados son propensos a proporcionar una mayor el cumplimiento de
lo que ocurrira en la prctica diaria. La agrupacin de categoras de
diagnstico (como las infecciones de pecho) se bas en las definiciones
anteriores de las vas respiratorias inferiores infections18 23 aplicado a la
grabacin del diagnstico de los mdicos generales o problema en el
formulario d
Los resultados en el contexto de otros estudios No hubo efecto de
cualquiera de dosificacin consejos o asesoramiento para inhalar con vapor
de agua en la gravedad de los sntomas: ni los presupuestos ni el lmites de
confianza inferior alcanzaron el nivel definido para la clnica
importancia y sin el uso de antibiticos intervencin modificado. Los
pacientes con infecciones respiratorias bajas no complicadas eran ms
probabilidades de beneficiarse de los consejos para usar ibuprofeno, y un
reciente ensayo mostr que el ibuprofeno era tan eficaz o posiblemente ms
eficaces que los antibiticos (Carl Llor, comunicacin personal).
Los nios tambin pueden beneficiarse selectivamente de ibuprofeno.
Aquellos 17 y ms aos tena un poco peor control de los sntomas con

ibuprofeno, aunque el efecto fue pequeo y no lleg a la umbral de

significacin clnica. No hemos podido mostrar superioridad de la estrategia
combinada, a diferencia de un ensayo previo en nios, 11 pero nuestro
ensayo tenan un diseo abierto y pragmtico fue no un estudio de eficacia,
que es ms probable que proporcione realistaestimaciones de la efectividad
en la prctica diaria. No podramos confirmar ningn beneficio para el
control de temperatura globales o subgrupos de pacientes con una
temperatura ms alta, a diferencia de una anterior ensayo de eficacia en
hijos.5 Esto podra deberse a que nuestra poblacin del ensayo fue mucho
menos selecciona y utiliza una amplia medida (media de las temperaturas
durante tres das) en lugar de vez en resolucin de la fiebre. El dao
principal, con el ibuprofeno pareci no ser gastrointestinal efectos
secundarios, pero una mayor probabilidad de una nueva consulta con No
resolver nuevos o sntomas. La mayora de las complicaciones no eran
graves y fueron principalmente autolimitante, pero haba otros tres
complicaciones graves en el grupo de ibuprofeno (neumona, meningitis y
anginas). A pesar de que existe la preocupacin de que interferir con fiebre
puede inhibir la respuesta inmune, una revisin Cochrane encontr pruebas
suficientes de los efectos adversose registro de casos, pero es probable
etiquetas diagnsticas ser variable. para confirmar o refutar la observacin
anterior concern.9 estudios24 25 han demostrado una asociacin entre el
uso de ibuprofeno y el desarrollo de la fascitis necrotizante en nios con
varicela, lo que podra estar mediado por una alteracin funcin de los
neutrfilos inducida por no esteroide anti-inflamatorio frmacos. El uso de
ibuprofeno en los ltimos estudios, sin embargo, podra igualmente haber
sido un marcador sustituto de una enfermedad ms grave. Aunque el
hallazgo de un aumento nueva consulta podra tener sido causado por
casualidad, haba un efecto similar de lmite importancia en el grupo
combinado y el ajuste para su posible factores de confusin no modific el
efecto, por lo que la posibilidad de dao modesta con ibuprofeno no debe
probablemente ser desestimado.
No hubo evidencia de que la inhalacin de vapor proporcionado beneficio
sintomtico, y este estudio era mucho mayor que laestudios combinados en
la revisin Cochrane, que mostr modesto benefit.13 Tambin se registraron
unos pocos casos en los que leve trmica
Se inform de la lesin, que apoya a las preocupaciones anteriores sobre
escaldado, 14 aunque no haba evidencia de quemaduras muy graves
suficiente como para requerir una consulta.

Implicaciones para los mdicos

Los mdicos probablemente no deberan aconsejar a los pacientes que
utilizan vapor
inhalacin en la prctica diaria, ya que no proporciona sintomtica beneficio
para las infecciones respiratorias agudas y unos pocos individuos son
propensos a experimentar una lesin trmica leve. Del mismo modo, de
forma rutinaria asesoramiento regulares en lugar de como la analgesia
necesaria tampoco es probabilidades de ser eficaces. Para la mayora de los
pacientes, los mdicos no deben ofrecer ibuprofeno en lugar de paracetamol

ya que hay poco beneficio, pero podran considerar el uso de ibuprofeno en

pacientes con pecho infecciones y los mayores de <16 aos que podran
beneficiarse de forma selectiva.
Los mdicos y los pacientes necesitan equilibrar cualquier beneficio
derivado del uso ibuprofeno contra el posible dao de las crecientes
reconsultas con sntomas mal controlados y un pequeo riesgo de
complicaciones. Estamos muy agradecidos a todos los mdicos generales y
enfermeras de prctica y en particular los pacientes que dieron su tiempo
para este estudio.
Los investigadores PIPS
Universidad de Southampton: Paul Little, Ian Williamson, Mike Moore,
Marcos Mullee, Jo Kelly, Julie Hooper, Lisa McDermott, Gerry Leydon,
Katherine Salisbury *, * Emily Edwards, Jennifer White *, * Adam Nicholls,
Hannah Ebdon *, Susannah Gant * (* los estudiantes de medicina de la
poca);
Samantha Hall, el paciente y la representante Pblica (PPI).

Todos los autores colaboradores: Daniel Carril y contribuyeron

significativamente a el desarrollo del protocolo. Todos los autores
contribuyeron a la supervisin la gestin del estudio, aceptado el plan de
anlisis, y para la escribir en marcha del papel. KS, EE, JW, UNA, SE y SG
desarrollados y pilotado los documentos iniciales del estudio supervisadas
por el equipo del ensayo; PL tena la idea inicial, llev a la solicitud de
subvencin, y la redaccin inicial de la papel y es garante. PL, MM, y BS
realiz el anlisis. JK y JH realiza la gestin da a da del estudio supervisado
por PL. Alastair Hay proporcionar comentarios tiles sobre el enfoque del
anlisis y el manuscrito. Todos los autores tienen pleno acceso a todos los
datos (Incluidos los informes y cuadros estadsticos) en el estudio y puede
tomar responsabilidad de la integridad de los datos y la exactitud de los
datos anlisis. Samantha Hall, representante PPI, amablemente coment
sobre la protocolo y los resultados, y han contribuido a las reuniones de
direccin

Financiacin: Este estudio fue financiado por el Instituto Nacional de

Salud
Las subvenciones del Programa de Investigacin del Programa de
investigacin solicitadas. Esta
El artculo presenta una investigacin independiente financiado por el
Instituto Nacional para la Investigacin de la Salud (INDH) en virtud de sus
donaciones del Programa para Aplicada
Programa de investigacin (Ref no concesin RP-PG-0407-10098). Las vistas
expresadas son las del autor (s) y no necesariamente las de l NHS, el INDH o
el Departamento de Salud. Conflicto de intereses: Todos los autores han
completado el uniforme CIDRM formulario de divulgacin en

www.icmje.org/coi_disclosure.pdf y declarar: no apoyo de ninguna

organizacin para el trabajo presentado; no financiera relaciones con
ninguna de las organizaciones que podran tener un inters en el presentado
el trabajo en los tres aos anteriores; no hay otras relaciones o actividades
que podran parecen haber influido en el trabajo presentado.
La aprobacin tica: El estudio fue aprobado por el Southampton y nmero
suroeste MRec 06 / Q1702 / 154 y todos los participantes dieron
consentimiento informado.
Declaracin de la transparencia: PL afirma que el manuscrito es un honesto,
cuenta exacta y transparente del estudio que se informa; eso no se han
omitido aspectos importantes del estudio; y que cualquier discrepancias del
estudio como estaba previsto (y, en su caso, registrada) se han explicado.
El intercambio de datos: No hay datos adicionales disponibles. 1 Kai J. Los
padres necesidades de informacin y dificultades de adaptacin a la
enfermedad en nios en edad preescolar: un estudio cualitativo. BMJ 1996;
313: 987-90.
2 Cornford CS. Por qu los pacientes consultar al toser: una comparacin
de consultora y
pacientes no consulta. Br J Gen Pract 1998; 48: 1751-4.
3 enfermedad febril en los nios. Evaluacin y manejo inicial en nios
menores de
5 aos. NIZA Gua clnica 160 de 2013.
4 Pequea P, C Gould, Williamson I, Moore M, G Warner, J. Dunleavey realiz
un estudio aleatorizado pragmtico
ensayo controlado de dos estrategias de prescripcin para la otitis media
aguda. BMJ 2001; 322: 336-42.
5 Hay A, C Costelloe, Redmond N, Montgomery A, Fletcher M, Hollinghurst S,
et al.
El paracetamol ms ibuprofeno para el tratamiento de la fiebre en los nios
(tono): aleatorio
ensayo controlado. BMJ 2008; doi: 10.1136 / bmj.a1302
Hay 6 A, N Redmond, frmacos antipirticos M. Fletcher para los nios. BMJ
2006; doi: 10.1136 /
bmj.333.7557.4
7 Pierce C, Voss B. Eficacia y seguridad del ibuprofeno y paracetamol en
nios y
adultos: un meta-anlisis y revisin cualitativa. Ann Pharmacother 2010; 44:
489-506.
8 Southeya E, Soares-Weiser K, Kleijnenc J. Revisin sistemtica y metaanlisis de la

la seguridad y la tolerabilidad clnica ofibuprofen en comparacin con

paracetamol en el dolor peditrico
y fiebre. Current Opinion Med Res 2009; 25: 2207-22.
9 Meremikwu M, Oyo-Ita A. El paracetamol en comparacin con placebo o
mtodos fsicos para el tratamiento de
fiebre en los nios. Cochrane Database Syst Rev 2009; 2: CD003676.
10 Trelle S, S Reichenbach, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger P,
et al.
La seguridad cardiovascular de los frmacos anti-inflamatorios no
esteroideos: Red de meta-anlisisBMJ 2011; 342: c7086.
11 Sarrell E, Wielunsky E, el tratamiento antipirtico H. Cohen en los nios
pequeos con fiebre:
acetaminofeno, ibuprofeno, o ambos alternando en un estudio aleatorizado,
doble ciego. Arco
Pediatr Adolesc Med 2006; 160: 197-202.
12 Pursell E. Revisin sistemtica de estudios que comparan el tratamiento
con paracetamol combinado
y el ibuprofeno, con cualquiera de los frmacos solos. Arco Dis Child 2011;
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13 M. Singh climatizada, aire humidificado para el resfriado comn.
Cochrane Library 2004; 2: CD001728.
14 Murphy S, Murray D, S Smith, D. Orr quemaduras causadas por la
inhalacin de vapor de las vas respiratorias
infecciones de las vas en los nios. BMJ 2004; 328: 757.
15 Poco PS, Williamson I, Warner G, C Gould, Gantley M, Kinmonth AL. Un
aleatorizado abierto
juicio de la prescripcin de las estrategias para el dolor de garganta. BMJ
1997; 314: 722-7.
16 Poco P, K Rumsby, Kelly J, Watson L, Moore M, Warner G, et al. Folleto de
informacin
las estrategias de prescripcin de antibiticos para la infeccin aguda del
tracto respiratorio inferior: un estudio aleatorizado
ensayo controlado. JAMA 2005; 293: 3029-35.
17 L Watson, Little P, Williamson I, M Moore, el estudio Warner G. Validacin
de un diario para su uso
en la infeccin aguda del tracto respiratorio inferior. Fam Pract 2001; 18:
553-4.

18 Poco P, Stuart B, Moore M, Coenen S, Butler C, Godycki-Cwirko M, et al.

amoxicilina para
infecciones del tracto respiratorio inferior agudo cuando la neumona no se
sospecha clnicamente: una
12 pases, aleatorizado, controlado con placebo. Lancet Infect Dis 2013; 13:
1323-9.
19 Grupo de Desarrollo de gua NICE. La prescripcin de antibiticos para el
respiratoria autolimitada
infecciones de las vas en adultos y nios en la atencin primaria.
http://guidance.nice.org.uk/CG69/
Orientacin / pdf / Ingls
20 Zhang J, Yu K. Cul es el riesgo relativo? Un mtodo de correccin de la
relacin de probabilidades en la cohorte
Los estudios de resultados comunes. JAMA 1998; 280: 1690-1.
21 Poco P, Gould C, M Moore, J. Dunleavey predictores de mal resultado y se
beneficia de
antibiticos en nios con otitis media aguda: ensayo aleatorio pragmtico.
BMJ 2002; 325: 22.
22 Butler, C, Capucha K, Verheij T, Little P, Melbye H, Nuttall J, et al.
Variacin de antibitico
prescripcin y su impacto en la recuperacin de los pacientes con tos aguda
en atencin primaria:
Estudio prospectivo en 13 pases. BMJ 2009; b2242.
23 MacFarlane J, Holmes W, Gard P, R MacFarlane, Rose D, Weston V, et al.
Futuro
estudio de la incidencia, la etiologa y el resultado del adulto enfermedad
respiratoria aguda baja en
la comunidad. Thorax 2001; 56: 109-14.
24 Zerr DM, Alexander ER, Duchin JS, Koutsky LA, Rubens CE. Un estudio de
casos y controles de
fascitis necrotizante durante la varicela primaria. Pediatrics 1999; 103: 78390.
25 Lesko SM, O'Brien KL, Schwartz B, R Vezina, Mitchell AA. invasiva por
estreptococos del grupo A
infeccin y el uso de drogas antiinflamatorio no esteroideo entre los nios
con varicela primaria.
Pediatrics 2001; 107: 1108-1115.
Citar este como : BMJ 2013; 347: f6041

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obra original est debidamente citados y el uso es no comercial . Ver :
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Qu es lo que ya se sabe sobre este tema

El ibuprofeno es probablemente ms eficaz para la resolucin de la fiebre en
los nios que paracetamol solo, y la combinacin de ambos tambin es
probablemente marginalmente mejor que sea solo Los efectos son
modestos , sin embargo , y no es claro si se mejora el control de los
sntomas generales y si las pruebas existentes se aplica en la asistencia
primaria tpicos en los pacientes probablemente tienen infecciones ms
leves que los de la atencin secundaria La evidencia de la inhalacin de
vapor es limitada tanto por los beneficios y perjuicios de Lo que este estudio
se suma.
Consejos para usar la inhalacin de vapor o ibuprofeno en lugar de
paracetamol o consejos para el uso regular en lugar de como la dosificacin
requerida es poco probable para ayudar a la mayora de los pacientes con
infecciones agudas del tracto respiratorio.
Consejos para usar el ibuprofeno pueden ayudar a controlar los sntomas a
corto plazo para los pacientes con infecciones de pecho y nios , sino que
debe ser equilibrada en contra de la posible evolucin de los sntomas
durante el prximo mes en una minora de pacientes.