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Hipertermia Electromagntica para el Tratamiento del Cncer

D. Des Yero1, F. Gilart Gonzlez1, and A. Raizer2


1

Centro Nacional de Electromagnetismo Aplicado (CNEA)/Universidad de Oriente, Santiago de Cuba, Cuba. douglas@cnea.uo.edu.cu
2
Universidad Federal de Santa Catarina (UFSC)/ GEMCO, Florianpolis, Brasil

Abstract The aim of this paper is to give a concise description of hyperthermia and a brief review of its clinical applications. Three main clinical applications of HT are presented.
They include local, regional or part-body HT and whole-body
HT that deliver heat to localized, advanced or deep-seated and
disseminated malignancies, respectively, depending on location, depth and staging of the tumor. This therapy is defined as
a temperature rising in tumors to cause lethal effects on them,
and it is used as an adjuvant treatment of radio and chemotherapy since it can potentialize lethal effects on cancerous
cells. At the end of this paper, we present the future trends of
this therapy.

Alemania, Francia, Holanda, Japn, entre otros. La Figura 1


muestra uno de estos sistemas de tratamiento por hipertermia empleado en Europa.

Palabras claves hipertermia, electroterapia, SAR, RF.

I. INTRODUCCIN
En la actualidad se realizan innumerables esfuerzos a nivel mundial para combatir y prevenir el cncer, sin embargo
esta enfermedad continua siendo una de las principales
causa de muerte en muchos pases incluyendo a Cuba. La
seleccin del tratamiento adecuado para combatirla depende
principalmente del tipo de cncer y del estadio de la enfermedad, adems de la edad del paciente y su salud general.
Los principales mtodos de tratamiento empleados son la
ciruga, quimioterapia y radioterapia, los cuales no consiguen la cura total de la enfermedad en la mayora de los
casos, por lo que se han ido incorporado otros mtodos no
convencionales tales como la terapia dirigida o frmacos,
inmunoterapia, terapia antiangiognica, hipertermia, transplante de clulas madres, terapia gnica, terapia fotodinmica, lser, electroterapia, entre otros [1][2].
Estos tratamientos, en dependencia del tipo y extensin,
producen efectos secundarios debido al dao que ellos causan a las clulas y tejidos sanos. Es posible que los efectos
secundarios no sean los mismos para todos los pacientes
que reciben el tratamiento, y los efectos pueden cambiar de
una sesin de tratamiento a otra. Algunos cnceres responden mejor a un solo tipo de tratamiento; otros pueden responder mejor a una combinacin de tratamientos.
El tratamiento por hipertermia casi siempre se usa combinado con otras formas de terapia de cncer, como la terapia de la radiacin y quimioterapia [2]. Sin embargo este
tratamiento no se encuentra al alcance de muchos pases y
solamente lo utilizan pases desarrollados tales como EUA,

Fig. 1 Sistema de hipertermia regional profunda para el tratamiento del


cncer, BSD-2000 y aplicador Sigma 60

II. HIPERTERMIA
La hipertermia (HT), tambin llamada terapia trmica o
termoterapia, es un tipo de tratamiento para el cncer en el
que los tejidos son expuestos a altas temperaturas (hasta
45C). La investigacin ha demostrado que las altas temperaturas pueden destruir las clulas cancerosas causando por
lo general un dao mnimo en los tejidos sanos. A travs de
la HT se pueden reducir los tumores destruyendo las clulas
cancerosas as como daando la estructura de las protenas
en las clulas tumorales [3].
La idea de usar el calor para tratar el cncer ya tiene algn tiempo, pero tuvo sus limitaciones en sus inicios. Hoy,
las ms nuevas herramientas permiten un mejor control y la
entrega ms precisa de calor. La hipertermia puede conseguirse principalmente exponiendo los tejidos del cuerpo a
fuentes de calor conductivo o a radiaciones no ionizantes,
por ejemplo a ultrasonidos, a radiofrecuencias (RF) o microondas.
A. Tipos de hipertermia
La clasificacin realizada por el Instituto Nacional del
Cncer de Estados Unidos [4][5], atendiendo a localizacin,
profundidad y estadio del tumor, se describe a continuacin:
Hipertermia local: Cuando el calor se aplica sobre un
rea pequea. Dependiendo de la ubicacin del tumor existen varias posibilidades:

J. Folgueras Mndez et al. (Eds.): CLAIB 2011, IFMBE Proceedings 33, pp. 3336, 2013.
www.springerlink.com

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Aproximacin externa: Para tratar los tumores que


estn en la piel o justo bajo ella.
Va intraluminal: introduciendo una sonda a travs de
un tubo que se coloca entre la boca y el esfago o endocavitaria introducindola por el ano o la vagina. Se
utiliza sobre todo para tratar tumores de esfago, tero
y recto.
Mediante tcnicas intersticiales: Usadas para tratar
tumores profundos (como los cerebrales).

Hipertermia regional: Se utiliza para calentar grandes


superficies de tejidos; por ejemplo, una cavidad del cuerpo,
rgano o extremidad. Es probablemente la ms estudiada en
su aplicacin conjunta con Radioterapia y Quimioterapia.

Hipertermia de tejidos profundos: Utilizada para tratar


el cncer en el interior del cuerpo como el cervical o el
cncer de vejiga. Los aplicadores externos se sitan en
torno a la cavidad corporal u rgano a tratar y la energa de radiofrecuencia o ultrasonidos se centra en la zona para elevar su temperatura.
Tcnicas de perfusin regional: Usadas para tratar el
cncer en brazos y piernas, como el melanoma, o los de
rganos, como el hgado y el pulmn. En este procedimiento parte de la sangre del paciente se retira, se calienta y a continuacin se perfunde (bombea) en la extremidad u rgano.
Tcnica de perfusin peritoneal hipertrmica continua
(CHPP): Se utiliza para tratar tumores en la cavidad peritoneal, el espacio abdominal en el que se hallan el hgado, el estmago y los intestinos. Las drogas anticancergenas se llevan hacia la cavidad peritoneal
procurando que la temperatura llegue a 41-42 C.

Hipertermia de cuerpo entero: Se utiliza para tratar las


metstasis. Se trata de elevar la temperatura de todo el cuerpo a 41-42 C. Puede hacerse con cmaras trmicas, similares a las grandes incubadoras, con mantas de agua caliente o
con Oxitermia. El calentamiento se consigue mediante la
emisin de rayos de luz infrarroja del tipo A filtrados por
agua.
B. Mecanismo de accin o calentamiento
Los tejidos biolgicos son medios dielctricos con prdidas, y por tanto, absorben energa electromagntica. Adems son medios no homogneos con propiedades dispersivas, o sea los valores de permitividad y conductividad
elctrica generalmente varan mucho con la frecuencia y
atendiendo al tipo de tejido. Con buena aproximacin, los
tejidos biolgicos son considerados medios lineales e istropos, en los que las caractersticas elctricas no varan con
el valor de los campos electromagnticos y con su direccin

de propagacin. Son conocidos tres mecanismos que explican el calentamiento de los tejidos biolgicos atreves de
ondas electromagnticas para diferentes frecuencias [6],
estos son:
Oscilaciones de molculas polares, que ser debido a la
tentativa de orientacin de sus dipolos elctricos de
acuerdo con la variacin del campo electromagntico.
Esto ocurre principalmente para el agua, que constituyen la mayor parte de los tejidos biolgicos. Al oscilar
las molculas polares, encuentran resistencia con las
molculas vecinas, produciendo calentamiento debido a
la friccin.
Las molculas polares, al intentar alinearse con el campo
electromagntico, sufren el efecto de un torque pasando
por estados vibracionales y rotacionales (relajacin dielctrica), contribuyendo al calentamiento del medio.
Surgimiento de corrientes inicas debido a la presencia
de electrones libres e iones biolgicos, como sodio
(Na+), potasio (k+), calcio (Ca+) y cloro (Cl-). El calor es
generado por la resistencia ofrecida por el medio al pasar la corriente.
En las frecuencias usuales para HT el factor preponderante en la produccin de calor es la oscilacin de las molculas polares, los dems factores no son significativos. El
contenido de agua en los tejidos es responsable, en gran
parte, de los diferentes niveles de absorcin de energa para
iguales condiciones de exposicin a ondas electromagntica. A mayor cantidad de molcula de agua en el tejido mayor ser su capacidad de absorcin de energa y como consecuencia mayor ser el calentamiento.
La penetracin de la energa electromagntica en el tejido
(), est relacionada bsicamente con la frecuencia de la
onda electromagntica incidente () y es mayor para menores valores de frecuencia segn [6] a travs de la ec. 1:
1


1
1

(1)

En la ecuacin anterior se puede apreciar adems la dependencia de la misma con las propiedades dielctricas del
medio: conductividad (), permitividad elctrica () y permeabilidad magntica (); los cuales son sensibles a las
variaciones de temperatura. Por consiguiente el aumento de
la temperatura en el tejido biolgico depende de la energa
depositada y de la respuesta fisiolgica del paciente.
Cuando se utilizan ondas electromagnticas la disipacin
de energa es una funcin compleja de la frecuencia, de la
intensidad y polarizacin de los campos aplicados, de la
geometra y tamao del aplicador as como de la profundidad del tumor [7].

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Hipertermia Electromagntica para el Tratamiento del Cncer

C. Hipertermia por RF y microondas


Actualmente existen varias firmas que comercializan en
el mercado internacional diferentes dispositivos para HT,
entre los que se encuentran BSD, INDIBA, Radarmed,
Curapuls e Hypermed, algunos de ellos con un gran nmero
de aplicaciones en medicina de rehabilitacin y en oncologa. En Cuba existen varias salas de rehabilitacin con algunos de estos equipos, ampliamente conocidos como terapia
por diatermia, pero hasta la fecha no existen aplicaciones en
el rea de oncologa.
Con el desarrollo de la electrnica ha sido posible perfeccionar los dispositivos mdicos para HT, los cuales generalmente generan ondas electromagnticas con valores de
frecuencias de 13.56 MHz, 27.12 MHz, 40.68 MHz, 433
MHz, 915 MHz y 2450 MHz, siendo estas frecuencias permitidas para uso industrial, cientfico y mdico por la Comisin Federal de Telecomunicaciones (FCC).
Existen un gran nmero de publicaciones en las cuales se
evidencia la necesidad de continuar evaluando en dependencia del tumor a ser tratado, su interaccin con el tejido
biolgico circundante y los campos electromagnticos producidos por los diferentes aplicadores para HT. Estos aplicadores pueden variar su geometra y formas de utilizacin
as como la frecuencia de la onda electromagntica. Entre
los cuales se pueden citar: antenas dipolo, antenas tipo corneta, microcinta, sistemas capacitivos, sistemas inductivos,
aplicadores intersticiales y endocavitrios, entre otros.
En la Figura 2 se pueden observar de forma esquemtica
los diferentes tipos de sistemas electromagnticos y aplicadores empleados en HT.

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temas se refiere al uso de sistemas de enfriamiento con


agua, para evitar el calentamiento superficial en piel y tejidos superficiales del paciente que recibe el tratamiento; lo
cual se conoce en ingls con el nombre de water bolus.
Para cuantificar la energa absorbida por un medio biolgico debido a la incidencia de ondas electromagnticas de
RF, ha sido adoptado internacionalmente una medida dosimtrica denominada tasa de absorcin especfica o por sus
siglas en ingls Specific Absorption Ratio (SAR), la cual se
define como la derivada en el tiempo del aumento de la
energa W absorbida o disipada en un elemento de masa
m contenida en un elemento de volumen V cuya
masa especfica es [4]. O sea:
SAR

W W

=
t m t v

Uno de los sistemas comnmente empleados en HT regional profunda se refiere al conjunto de antenas, el cual
puede estar conformado por antenas dipolo, monopolos o
microcintas, estas ultimas muy conocidas por sus siglas en
ingls path antenas. Un elemento importante en estos sis-

(2)

Usando el teorema del vector de Poynting para campos


electromagnticos variables sinusoidales la ecuacin anterior se puede expresar en funcin del valor pico del campo
elctrico en el interior del tejido E como:
SAR

E
2

(3)

W kg

Al mismo tiempo el SAR es proporcional a la tasa de incremento local de la temperatura en los tejidos biolgicos y
se expresa como:
T SAR
=
t
c

Cs

(4)

Donde: T es la temperatura, y c es la capacidad especfica de calor en el tejido expresada en J/kg C.


Por ultimo es posible determinar de forma precisa la razn de cambio de la temperatura relacionada con el SAR a
travs de la ecuacin de biocalor segn [4] como:
T SAR+Pm -Pc -Pb
=
t
c

Fig. 2 Diferentes aplicadores de HT

W kg

Cs

(5)

Donde Pm es la tasa de calentamiento metablico, PC es


la tasa de prdida de calor por unidad de volumen debido a
conduccin trmica, y Pb es la tasa de perdida de calor por
unidad de volumen debido al flujo sanguneo.
En la mayora de los trabajos de modelacin y simulacin que evalan la interaccin de las ondas electromagnticas con los tejidos biolgicos, independientemente del mtodo numrico empleado para la obtencin de los
resultados, se utilizan las ecuaciones anteriormente presentadas o acepciones de las mismas.

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III. RESULTADOS DE LA HT EN EL CANCER


La eficiencia de la HT depende tanto de la temperatura
como del tiempo de calentamiento. Existen varios trabajos
que reportan estudios para determinar cual es la duracin y
la secuencia ptima de tratamiento, tanto a nivel de ensayos
de ensayos pre clnicos con animales de laboratorio, as
como de ensayos clnicos en humanos.
A. Accin oncolgica de la HT
Durante la convencin de la Sociedad Europea de Radiologa Teraputica y Oncologa (ESTRO) celebrada en Leipzig en el 2006, se dieron a conocer las ocho razones por las
que aumentar la temperatura de un tumor por encima de
42,5 C destruye las clulas cancerosas, publicadas recientemente en [7] [8]. Son stas:
1. Se desnaturalizan las protenas nucleares, de membrana
y citoplasmticas.
2. Se producen cambios en la organizacin del citoesqueleto (entramado tridimensional de protenas que provee
el soporte interno para las clulas, ancla las estructuras
internas de la misma e interviene en los fenmenos de
movimiento celular y en su divisin).
3. Disminuye la sntesis de ARN y ADN.
4. Disminuye la sntesis de protenas.
5. Hay agregacin de protenas en la matriz nuclear.
6. Hay acumulacin de agregados de protenas txicas.
7. Se produce peroxidacin lipdica.
8. Se inhiben las enzimas de reparacin celular.
Otros investigadores refieren que la principal razn por
la que la clula tumoral se ve afectada por el calor es el
dao inducido en el ADN ya que interfiere en su capacidad
para hacer frente a la radiacin.
En el caso de los tratamientos combinados HTquimioterapia e HT-radioterapia se observan los mejores
resultados. Se puede resumir lo siguiente al respecto:
1.
2.

3.
4.

El calor multiplica la citotoxicidad de muchos agentes


quimioterpicos.
La estrategia de tratamiento de combinacin de Quimioterapia con HT no slo puede ser ventajosa para el
tratamiento de los cnceres sino tambin puede resultar
en un menor riesgo de cnceres secundarios inducidos
por el tratamiento a travs de los efectos inmunognicos inherentes a las drogas qumicas.
La HT facilita la absorcin del medicamento orientada
hacia el tejido tumoral sin que afecte a la toxicidad sistmica.
La Hipertermia parcial corporal (PBH) tiene el potencial de proporcionar simultneamente calor y control de
la fisiologa del tumor.

IV. PERSPECTIVAS DE LA HT
En la actualidad son varias las instituciones y grupos de
trabajo que an realizan sus investigaciones en HT con el
objetivo de mejorar los mtodos de calentamiento, evaluar
la interaccin de las ondas electromagnticas con los seres
vivos y sus mecanismos de accin, disear nuevos aplicadores y sistema de enfriamiento para lograr una mayor elevacin de la temperatura y mejor focalizacin del campo electromagntico, as como mejorar los software de simulacin
empleando mayor resolucin en 3D y que permitan predecir
con mayor exactitud la distribucin de la temperatura en el
paciente.
V. CONCLUSIONES
Existe una amplia base de conocimiento referente al tratamiento del cancer por hipertermia, como una va mas para
mejorar o incrementar la calidad de vida de los pacientes
que padecen de esta enfermedad. En Cuba se estn creando
las condiciones para conformar un equipo de trabajo que
permita impulsar el estudio de la interaccin de las radiaciones electromagnticas y los tejidos que permitir la mejor comprensin de los efectos benficos que estas radiaciones pueden tener, como en el caso de la HT, adems de
permitir evaluar y estudiar los efectos adversos que las
radiaciones pueden tener sobre los organismos vivos.

REFERENCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.

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Chiche, A, Skowronek, J et al (2007) Hyperthermia description of a
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