Descripcin

La amrinona es un agente inotrpico utilizado en el soporte del fallo cardiaco

congestivo (FCC). Es un derivado de la bipiridina con un peso molecular 187.07
y no se relaciona estructuralmente con los glucsidos cardiacos,
catecolaminas, y derivados de la imidazolina.

Farmacodinamia

La amrinona afecta al gasto cardiaco debido a sus propiedades inotrpicas

positivas y por disminucin de la precarga y postcarga. La amrinona decrece el
retorno venoso secundariamente al incremento de la capacitancia venosa.
Tambin es vasodilatadora pulmonar. La amrinona no parece aumentar los
requerimientos de oxgeno del miocardio en pacientes con fallo cardiaco
congestivo porque tiende a reducir la tensin de la pared ventricular. La
frecuencia cardiaca y la presin sangunea no son afectadas normalmente. La
amrinona puede aumentar el flujo sanguneo coronario. A altas dosis, puede
ocasionar taquicardia y mejorar la conduccin del nodo AV.

Farmacocintica y Metabolismo

En pacientes con FCC, un bolus rpido de amrinona mostr un volumen de

distribucin de 1.2 L/Kg. La iniciacin de los efectos hemodinmicso son casi
inmediatos. La droga tiene un aclaramiento bifsico con una fase de
distribucin rpida con una vida media de 1.4 minutos y una fase terminal con
una vida media de 5 a 8 horas. Esto es significativamente ms largo que en
voluntario normales, probablemente debido a la disminucin del flujo
sanguneo renal y heptico en los pacientes con FCC. La amrinona es
metabolizada en el hgado por glucoronizacin y N-acetilacin. El aclaramiento
es afectado por el paciente en status acetilator. La amrinona y sus metabolitos
son excretados primariamente por los riones encontrandose el 63 % en la
orina y el 18 % en las heces. Ninguno tiene efectos conocidos sobre la funcin

renal, pero puede disminuir la actividad metablica microsmica heptica en el

paciente con fallo cardiaco severo. La amrinona puede inhibir la agregacin
plaquetaria y se ha informado de aumentar los niveles plasmticos de cidos
grasos libres en algunos casos debido a sus efectos metablicos.
Mecanismos de Accin

La amrinona aumenta el rendimiento cardiaco, disminuye las presiones

ventriculares de llenado, y reduce las resistencias vasculares sistmicas en
pacientes con fallo cardiaco congestivo. Actua directamente sobre el miocardio
as como tambin causando vasodilatacin perifrica. Los efectos
vasodilatadores e inotrpicos de la amrinona se cree que son debidos a la
capacidad de aumentar el AMPc intracelular inhibiendo selectivamente la
fosfodiesterasa F-III, que es la AMPc-fosfodiesterasa especfica en el tejido
cardiaco. El aumento de los niveles de AMPc en el miocardio mejora el flujo de
calcio por los canales lentos del calcio, facilitando la captacin del calcio por el
retculo sarcoplsmico, ocasionando la fosforilacin de las proteinas
contrctiles de los miocitos, y puede bloquear los receptores miocardicos para
la adenosina, todo ello actua para mejorar la contractilidad. No tiene efecto
sobre el Na, K-ATPasa y no tiene actividad beta-adrenrgica. El AMPc se cree
que puede causar vasodilatacin perifrica secundaria a la fosforilacin de la
miosin kinasa inhibiendo la formacin del complejo de miokinasa-calmodulinaCa necesario para los puentes de actina y miosina resultando en la relajacin
del msculo liso.

Indicaciones y Utilizacin

La amrinona es actualmente utilizada por cortos periodos intravenosamente en

pacientes con FCC severo y refractario. La droga debe ser usada con
precaucin en la enfermedad restrictiva cardiaca. Tambin parece seguro su
uso en pacientes con fallo cardiaco agudo e infarto agudo de miocardio a dosis
bajas. La amrinona se ha mostrado que aumenta significativamente el ndice
cardiaco en pacientes en shock cardiognico causando una reduccin en las
resistencias vasculares sistmicas (RVS) y presin capilar pulmonar (PCP). La
amrinona puede ser tambin til en el tratamiento de depresin miocardica
secundaria a medicaciones (incluyendo agentes anestsicos), decreciendo la
cantidad de catecolaminas necesarias en pacientes dependientes, y
posiblemente como tratamiento de la sobredosis de verapamil.

Contraindicaciones

La amrinona est contraindicada en pacientes con hipersensibilidada a la

amrinona o al metasulfito de sodio. Puede ocasionar un empeoramiento en
pacientes con cardiomiopatia hipertrfica obstructiva. Ya que la amrinona
causa aumento de la conduccin en el nodo AV, puede acelerar la respuesta
ventricular a las taquidisrritmias supraventriculares. No est recomendado el
uso de la amrinona en neonatos.

Reacciones Adversas

La amrinona usada en cortos periodos tienen una incidencia total baja de

efectos secundarios. La trombocitopenia por debajo de 100,000/mm ha
ocurrido en el 2.4 % de los pacientes. Esto es ms comn con el uso a largo
plazo y est relacionada con la dosis y es reversible. Los efectos
gastrointestinales incluyen nuseas (1.7%), vomitos (0.9%), dolor abdominal
(0/4%), y anorexia (0/4%).

Menos del 2 % desarrollan aumento de las enzimas hepticas con la amrinona

y puede ser debido a una reaccin de hipersensibilidad. Esto se ha notado
tambin con la administracin oral. La amrinona puede causar un incremento
de las respuestas ventriculares en las disrritmias supraventriculares, pero en
otros no produce ningn efecto disrritmicos.

Se han informado varias reacciones severas de hipersensibilidad con el uso oral

de amrinona por dos semanas, incluyendo pericarditis, pleuritis, ascitis,
hipoxemia, y vasculitis. Esto puede ser considerado tambin en pacientes con
tratamiento iv prolongado.

Otros efectos secundarios raros son dolor en el lugar de infusin, dolor

torcico, y eosinofilia. La amrinona en el embarazo puede ser usada solo si el
beneficio excede al riesgo potencial. (Embarazo categoria C)

Se ha informado de un caso de hipotensin al dar amrinona con disopiramida.

Interacciones de Drogas

Se ha informado de un caso de hipotensin al dar amrinona con disopiramida.

Administracin Parenteral

La amrinona se abastece en ampollas de 20 cc en una solucin de metasulfito

de sodio con 5 mg/ccde amrinona.

La amrinona es dada tipicamente en bolus iv, diluyendo de 1 a 3 mg/cc en

suero salino, a 0.75 mg/kg en 2-3 minutos, siguiendo por una infusin continua
de 5-10 mg/kg/min. Un segundo bolus de 0.75 mg/kg puede darse a los 30 min.
Alternativamente, para disminuir el riesgo de hipotensin, puede comenzarse
con una infusin continua de 40 mg/kg/min. durante una hora. La velocidad de
infusin se ajusta entonces despus. Los cambios en la velocidad de infusin
deberian hacerse cada hora para impedir los posibles efectos acumulativos en
pacientes severamente enfermos. La dosis mxima diaria recomendada es de
10 mg/kg/24 hrs., pero se han usado hasta 18/mg/kg/24 h. En pacientes con
afectacin renal la velocidad de infusin debe reducirse.

La exposicin a la luz ocasiona prdida de la actividad de la droga y no se

recomiendan las soluciones con dextrosa. La mezcla de amrinona con
furosemida produce un precipitado inmediato, por lo tanto estas dos drogas no
deberian usarse en la misma va venosa. Se recomienda diluir la amrinona en
suero salino usandola en 24 horas.

Administracin oral

La amrinona no se utiliza en forma oral por la alta incidencia de efectos

secundarios y por la carencia de eficacia.