Sunteți pe pagina 1din 224

1

PREFA
De ce am scris aceast lucrare ? Pentru ca:
S NU UITM REETELE MAGISTRALE !
Acestea definesc n mod esenial profesia de farmacist.
n studiul meu am mers de la actual spre trecut, n vechime
pentru a gsi reetele magistrale cele mai reprezentative.
Asocierea de substane medicamentoase ntr-o reet magistral
este foarte divers, i numai medicul prescriptor este acela care le
mbin pentru a putea obine un produs unicat pentru un anume
bolnav.
i va atinge oare scopul ? Da !
Farmacistul l va ajuta la atingerea scopului !
Din mna acestuia bolnavul i va primi doctoria i i va tmdui
suferina.
Farmacistul va descifra modul mbinrii substanelor, reaciile
care survin la preparare sau n timpul conservrii i va realiza prin arta
sa de
magister preparatul gndit de medic cu proprietile
farmacologice dorite.
Am considerat util s prezint n aceast lucrare reete magistrale
cu incompatibiliti farmaceutice i modul lor de rezolvare, deoarece
acestea implic tehnici mai laborioase de preparare.
Cunotinele teoretice, le-am prezentat succint, selectnd
informaiile strict necesare lucrului practic n receptur.
Lucrarea nfieaz o prticic din multitudinea reetelor
magistrale, i de aceea, atept colegii farmaciti s vin cu sugestii
pentru o ediie viitoare.
Doresc ca aceast lucrare s fie un bun sftuitor pentru
farmacitii tineri absolveni, pentru cei cu experien practic, dar i
pentru medicii interesai de preparatul magistral.

Lucrarea este de folosin i laboratoarelor de microproducie,


unde anumite formule magistrale devin medicamente competitive pe
piaa farmaceutic.
Farmacist primar,
Maria Pascu

SPONSORI:
3

- SC MEDICA SA Bacu
- Colegiul Farmacitilor Bacu

CUPRINS

PARTEA I

I.Noiuni generale despre medicament


I.1. Clasificarea medicamentelor
I.1.1. Dup modul de formulare
I.1.2. Dup concepia terapeutic
I.1.3. Dup modul de ntrebuinare
I.1.4. Dup toxicitate
I.1.5. Dup sistemul de dispersie
I.1.5.1. Dispersii moleculare
I.1.5.2. Dispersii coloidale
I.1.5.3. Dispersii mecanice
I.2. Prescrierea i eliberarea medicamentelor
I.2.1. Reeta i prile ei componente
I.2.1.1. Expresii latine folosite n prescrierea reetelor
magistrale
I.2.2. Doza medicamentoas
I.2.2.1. Calcularea i verificarea dozelor maxime
Bibliografie selectiv

PARTEA II

II. Incompatibiliti farmaceutice


II.1. Clasificarea incompatibilitilor farmaceutice
II.2. Metode de prevenire i rezolvare a incompatibilitilor
farmaceutice
II.2.1. Incompatibiliti fizice
II.2.1.1. Insolubilitatea substanei farmaceutice n
concentraia i n vehiculul ales
II.2.1.1.a. Prelucrarea substanei insolubile/greu solubile
ntr-un solvent n care aceasta este solubil
II.2.1.1.b. Solubilizarea substanei insolubile prin formare
4

9
9
10
10
11
12
13
14
14
14
14
15
15
17
18
20
25
26
26
27
27
29
29
30
30

de compleci moleculari i de legturi


moleculare
II.2.1.1.c. Solubilizarea prin modificri aduse pH-ului
II.2.1.1.d. Solubilizarea prin asocierea a doi solveni
miscibili
II.2.1.1.e. Solubilizarea prin nlocuirea substanei
insolubile cu derivai solubili
II.2.1.1.f. Solubilizarea prin folosirea agenilor tensioactivi
II.2.1.1.g. Solubilizarea prin modificri aduse solventului;
fenomenul de hidrotropie
II.2.1.2. Nemiscibilitatea unor substane lichide
II.2.1.3. Precipitarea fizic
II.2.1.4. Modificarea strii de agregare
II.2.1.5. Modificarea strii de consisten
II.2.2. Incompatibiliti chimice
II.2.2.1. Reacia de hidroliz
II.2.2.2. Reacia de oxidare, reacia de reducere
II.2.2.3. Reacia de precipitare
II.2.2.4. Reacia de esterificare
II.2.2.5. Reacia de racemizare
II.2.3. Incompatibiliti fizico-chimice
II.2.3.1. Combinaii de incluziune
II.2.3.2. Asociaii micelare
II.2.3.3. Compleci moleculari
Bibliografie selectiv

PARTEA III

III. Prezentarea general a formelor farmaceutice


Reete magistrale cu incompatibiliti farmaceutice
III.1. Soluii
III.1.1. Clasificarea soluiilor
III.1.1.1. Soluii micromoleculare
III.1.1.2. Soluii micelare
III.1.1.3. Soluii macromoleculare
III.1.2. Mrimi i uniti pentru exprimarea concentraiei
soluiilor
III.1.2.1. Exprimarea fizic
III.1.2.2. Exprimarea chimic
III.1.3. Soluia saturat. Coeficient de solubilitate

31
35
35
35
38
40
43
47
49
51
52
54
55
59
60
60
61
61
61
64
66
66
66
66
67
67
67
68
69
69
69
70
5

III.1.4. Diluarea soluiilor


III.1.5. Determinarea pH-ului soluiilor medicamentoase
III.1.6. Soluii stoc
III.1.7. Soluii tampon
III.1.8. Msurarea n picturi
III.1.9. Prepararea soluiilor medicamentoase
III.1.9.1. Soluii extractive apoase
III.1.9.2. Soluii cu destinaie special
III.1.9.2.1. Picturi pentru ochi (colire)
III.1.9.2.2. Picturi pentru nas (erine)
III.1.9.2.3. Picturi pentru ureche
III.1.10. Conservarea soluiilor medicamentoase
III.1.11. Soluii medicamentoase cu incompatibiliti
farmaceutice
III.1.11.1. Soluii medicamentoase de uz intern
III.1.11.1.1. Preparate cu bromuri, fenobarbital, alcaloizi
III.1.11.1.2. Preparate cu soluii extractive apoase:
tincturi i extracte vegetale
III.1.11.1.3. Preparate cu cloralhidrat
III.1.11.1.4. Preparate cu clorur de calciu
III.1.11.1.5. Preparate cu asocieri diverse de substane
medicamentoase
III.1.11.2. Soluii medicamentoase de uz extern
III.1.11.2.1. Preparate destinate aplicrii pe tegumente
i mucoase
III.1.11.2.2. Preparate destinate aplicrii n cavitatea
bucal
III.1.11.2.3. Preparate destinate aplicrii intraoculare
III.1.11.2.4. Preparate destinate aplicrii pe mucoasa
nazal
III.1.11.2.5. Preparate destinate aplicrii intraauriculare
III.2. Emulsii
III.2.1. Clasificarea emulsiilor
III.2.2. Factori care influeneaz stabilitatea emulsiilor
III.2.2.1. Densitatea fazelor
III.2.2.2. Vsozitatea mediului de dispersie
III.2.2.3. Raportul concentraiei fazelor
III.2.3. Emulgatori
III.2.4. Prepararea emulsiilor
6

70
72
73
74
75
77
78
80
80
81
81
82
84
84
84
93
101
103
107
113
113
120
124
129
132
135
135
135
136
136
137
137
138

III.2.4.1. Metoda gumei uscate


III.2.4.2. Metoda gumei umede
III.2.4.3. Metoda flaconului sau a borcanului
III.2.4.4. Metoda maionezei
III.2.4.5. Metoda seringii
III.2.5. Conservarea emulsiilor
III.2.6. Emulsii medicamentoase cu incompatibiliti
farmaceutice
III.2.6.1. Emulsii pentru uz intern
III.2.6.2. Emulsii pentru uz extern
III.3. Suspensii
III.3.1. Clasificarea suspensiilor
III.3.2. Factori care influeneaz stabilitatea suspensiilor
III.3.2.1. Mrimea particulelor
III.3.2.2. Umectarea particulelor
III.3.2.3. Sedimentarea
III.3.2.4. Redispersarea
III.3.3. Suspensii defloculate i floculate
III.3.3.1. Suspensii defloculate (peptizate)
III.3.3.2. Suspensii floculate
III.3.4. Ageni de suspensie
III.3.5. Prepararea suspensiilor
III.3.5.1. Prepararea prin dispersare
III.3.5.2. Prepararea prin precipitare
III.3.6. Controlul de calitate al suspensiilor
III.3.7. Suspensii medicamentoase cu incompatibiliti
farmaceutice
III.3.7.1. Suspensii de uz intern
III.3.7.2. Suspensii de uz extern
III.4. Unguente farmaceutice
III.4.1. Clasificarea unguentelor
III.4.2. Baze de unguent
III.4.3. Prepararea unguentelor
III.4.4. Controlul de calitate al unguentelor
III.4.5. Ambalarea i conservarea unguentelor
III.4.6. Unguente cu incompatibiliti farmaceutice
III.4.6.1. Unguente cu gudroane i balsamuri
III.4.6.2. Unguente cu extracte vegetale
III.4.6.3. Unguente cu antibiotice i corticosteroizi

138
139
140
140
140
140
141
141
144
149
149
149
149
150
150
151
151
151
152
152
153
153
153
154
154
154
158
165
165
166
167
168
170
170
170
172
175
7

III.4.6.4. Unguente cu diverse asocieri de substane


medicamentoase
III.5. Supozitoare
III.5.1. Clasificarea supozitoarelor
III.5.2. Excipieni pentru supozitoare
III.5.3. Prepararea supozitoarelor
III.5.3.1. Prepararea prin modelare manual
III.5.3.2. Prepararea prin presare
III.5.3.3. Prepararea prin turnare
III.5.4. Controlul de calitate i conservarea supozitoarelor
III.5.5. Supozitoare cu incompatibiliti farmaceutice
III.6. Pulberi farmaceutice
III.6.1. Clasificarea pulberilor
III.6.2. Prepararea pulberilor
III.6.2.1. Uscarea
III.6.2.2. Mrunirea. Pulverizarea
III.6.2.3. Cernerea
III.6.2.4. Amestecarea
III.6.2.5. ncorporarea lichidelor n pulberi
III.6.2.6. Divizarea
III.6.3. Pudre
III.6.4. Controlul de calitate i conservarea pulberilor
III.6.5. Pulberi medicamentoase cu incompatibiliti
farmaceutice
III.6.5.1. Pulberi de uz intern
III.6.5.2. Pulberi de uz extern
Sinonime ale substanelor farmaceutice
Bibliografie selectiv
Index alfabetic al substanelor medicamentoase
Incheiere

178
183
183
183
184
184
185
185
188
189
194
194
195
196
196
198
198
199
199
200
201
201
201
207
210
212
215
222

PRESCURTRI FOLOSITE N TEXT

c.c.a.
cm
c.m.c.
g
f
li-
m
ml
p.s.
pic.
sec.
subst.
t-r
vol.
C.M.C.-Na
D.C.I.
D.M.L.
D.L.
OTC
P
POD

circa, aproximativ
centimetru
concentraie micelar critic
gram
fiol
linguri
metru
mililitru
precipitat solubil
pictur
secund
substan
tinctur
volum
carboximetilceluloz sodic
denumirea comun internaional
doza minim letal
doza letal
medicamente care se elibereaz fr prescripie medical
poise
produse oficinale divizate

P A R T E A I
MOTTO
Toate medicamentele sunt, n definitiv
otrvuri; ele nu difer dect printr-o
intensitate mai mic a aciunii lor.
Claude Bernard
Leons de pathologie exprimentele

I. NOIUNI GENERALE DESPRE MEDICAMENT


Apariia omului a fost nsoit de o umbr.
Aceast umbr, plin de mister i care l-a urmrit pe om n ntreaga i
zbuciumata lui existen, poart numele de boal.
Odat cu ea s-a nscut i lupta mpotriva bolii, lupt care se
duce permanent, i care nu va nceta niciodat.
Dezechilibru biologic al organismului, denumit boal, a aprut
odat cu viaa iar ncercarea de a depi suferinele cauzate de boal,
strdania i grija de tmduire dateaz tot din aceast epoc
ndeprtat (10).
De-a lungul istoriei omenirii, metodele de vindecare ale bolilor,
de la cele mai simple, empirice, s-au perfecionat odat cu dezvoltarea
civilizaiei, cu apariia de noi metode, dintre cele mai performante de
studiu a micro- i macrocosmosului. Este cunoscut progresul n tote
domeniile, precum i n medicin prin posibilitile de investigare,

10

diagnosticare i tratament al celor mai severe afeciuni ale


organismului.
De la utilizarea empiric a unor leacuri i pn la preparatele
complexe de astzi, la izolarea principiilor activi, la stabilirea structurilor
chimice, la descifrarea metabolismului i aciunii la nivel celular i
subcelular, a fost parcurs o cale lung (3).
n literatura de specialitate, medicamentul poart diverse
definiii, dar esena acestora este aceeai: scopul pentru care a fost
obinut.
Organizaia Mondial a Sntii definete medicamentul ca
o substan sau o asociere de substane care modific un proces
fiziologic sau patologic n beneficiul celui care-l folosete, este
rezultatul unui proces tehnologic complex n care substanele
medicamentoase sau drogurile componente sunt transformate cu
ajutorul unor substane auxiliare adecvate n forme corespunztoare,
ce sunt administrate bolnavului (5,11).
n accepiunea Legii nr.336 din 31/05/2002, prin medicament se
nelege orice produs medicamentos condiionat ntr-o form
farmaceutic specific, purtnd un nume specific, prezentat ntr-un
ambalaj specific, preparat de o entitate juridic autorizat n acest sens
i care poate fi administrat la om dup obinerea dreptului de a fi pus
pe pia.
Medicamentele se obin din substane medicamentoase sau
droguri.
Prin substan medicamentoas se nelege orice materie,
indiferent de originea sa, care poate fi uman, animal, vegetal sau
chimic folosit pentru obinerea unui produs medicamentos destinat
tratamentului sau prevenirii bolilor la om, precum i pentru stabilirea
unui diagnostic medical, pentru refacerea, corectarea ori modificarea
funciilor fiziologice (16).
Administrarea unuia sau mai multor medicamente (ageni
terapeutici)
pentru a produce o aciune eficace cauzal, patogenic sau simptomatic
n diferite afeciuni, poart numele de medicaie.
I.1. CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR
Medicamentele se clasific dup mai multe criterii:
11

I.1.1. Dup modul de formulare


medicamente oficinale sunt medicamente preparate n
farmacie sau laboratoare farmaceutice n conformitate cu
prevederile Farmacopeei Romne sau cu normele tehnice
avizate de autoritile tiinifice n domeniu, nominalizate de
Ministerul Sntii i n concordan cu un nomenclator
stabilit de Ministerul Sntii (16).
n aceast categorie sunt incluse i medicamentele preparate n
industrie i eliberate de farmacist sub eticheta sa, denumite produse
oficinale divizate (POD), precum i produsele industriale livrate n vrac
la oficin i condiionate n farmacie (11).
Aceste medicamente se elibereaz fr prescripie medical.
medicamente magistrale sunt preparate realizate
extemporaneu n farmacie dup o prescripie medical,
destinate tratamentului individual al unui pacient (16).
Acestea au durat de valabilitate mic, care va fi nscris pe eticheta
preparatului de ctre farmacistul preparator.
specialiti farmaceutice (medicamente industriale) sunt
preparate n industria farmaceutic dup formule aprobate
de Ministerul Sntii sau sunt produse de import.
Au ponderea cea mai mare n farmacie n cea ce privete eliberarea
ctre bolnav, apox. 98% din portofoliul de medicamente (44).
Se elibereaz pe baz de prescripie medical sau la cerere n
concordan cu normele de eliberare ale medicamentelor stabilite de
organele abilitate ale statului din ara respectiv.
I.1.2. Dup concepia terapeutic
medicamente alopate sunt concepute dup medicina
clasic i sunt constituite din majoritatea medicamentelor
folosite n terapia curent.
La baza medicaiei alopate st concepia lui Hipocrat contraria
contrariis curantur, explicnd vindecarea printr-un factor contrar
agentului cauzal. Alopatia, care st la baza terapeuticii curente, a fost
fundamentat n special de Galenus (7,10).
medicamente homeopate sunt concepute conform
principiului enunat de Hipocrat, similia similibus curantur,
adic legea similitudinii.
12

Prin produs medicamentos homeopat se nelege orice produs


medicamentos preparat din produse, substane sau compoziii,
denumite stocuri homeopatice, n conformitate cu procedura
homeopat de preparare descris de farmacopeele uzuale (16).
Un medicament homeopat este folosit mpotriva unei boli dac
el produce la omul sntos aceleai simptome ca i maladia
respectiv.
Unul dintre adepii acestei metode a fost Samuel Hahnemann (17551843) care a stabilit o serie de observaii, i anume:
- orice medicament administrat unui organism sntos posed dou
aciuni: una primar i alta secundar, opuse ntre ele;
- toate medicamentele n doze ridicate produc efecte contrarii fa de
doze foarte reduse; de exemplu, alcoolul n doze mici este excitant, n
doze ridicate este deprimant.
Hahnemann comite ns eroarea de a generaliza concluziile sale
trase n urma unui experiment efectuat asupra unui numar de 60-70 de
medicamente (7).
I.1.3. Dup modul de ntrebuinare
medicamente pentru uz intern sunt preparate care se
introduc n organism, n acceptul concepiei tradiionale, pe
cale bucal (7).
Medicamentele de uz intern preparate n farmacie se eticheteaz
n mod distinct cu etichete de culoare albastr cu meniunea intern.
Recent au fost introduse n aceast categorie de medicamente i
cele administrate pe cale rectal (supozitoare), precum i cele
administrate pe cale parenteral (injecii) (13).
Includerea preparatelor parenterale ntr-o grup special este
justificat prin importana pe care o au de a fi administrate direct n
torentul sanguin.
Eticheta acestora trebuie s fie precis i clar (13).
medicamente pentru uz extern sunt preparate care se aplic pe
piele sau pe mucoase i sunt utilizate pentru aciunea lor local
(unguente, ovule, comprimate vaginale, soluii pentru irigaii
auriculare, vaginale, soluii cu aplicare ocular, endonazal, etc.).
Medicamentele de uz extern preparate n farmacie se
eticheteaz cu etichete de culoare roie cu meniunea extern.
13

I.1.4. Dup toxicitate


medicamente i substane toxice de tip VENENA sunt
preparate cu aciune farmacodinamic foarte energic i se
administreaz n doze mici.
Dac depesc dozele maxime, pot provoca fenomene toxice n
organism, iar n doze mari produc moartea (7,13). Dozele administrate
din aceste substane se prescriu n cifre i litere. n farmacie
recipientele cu substane toxice se pstreaz n dulapul VENENA
prevzut cu ui duble pe care este aplicat eticheta otrav i cap de
mort, va fi permanent ncuiat, iar cheia o va pstra farmacistul
diriginte sau un alt farmacist desemnat de ctre acesta.
Eticheta recipientului va fi de culoare neagr inscripionat cu
alb i se va aplica eticheta cap de mort cu meniunea pe
flacon: otrav.
La VENENA se pstreaz i medicamentele tipizate (preparate
n industrie) care conin substane toxice sau stupefiante, precum i
formele farmaceutice diluate ale acestor substane (pulberi i soluii
titrate).
Ustensilele cu care se manipuleaz aceste substane se vor
pstra tot n dulapul VENENA (7,13).
Din grupa substanelor toxice se desprinde o categorie special,
cea a substanelor stupefiante, substane care la administrare produc
obinuin, instalnd progresiv toxicomania. Folosirea acestor
substane i medicamente tipizate este supus legii privind regimul
substanelor toxice i stupefiante.
n anul 1961 Organizaia Mondial a Sntii a adoptat
Convenia unic a stupefiantelor, la care a aderat i ara noastr.
medicamente foarte active sau eroice de tip SEPARANDA
acestea nu au toxicitatea celor din grupa VENENA, dar pot
produce grave accidente cnd depesc doza maxim.
Se pstreaz n dulapul SEPARANDA i vor fi etichetate cu
etichet alb inscripionat cu culoare roie (7,13).
medicamente anodine sau obinuite sunt medicamente mai
puin active, n sensul c, pot fi administrate n cantiti mari,
chiar de ordinul gramelor fr s produc tulburri grave n
14

organism; nu trebuie uitat faptul c orice substan


medicamentoas posed o aciune fiziologic proprie i fiind
administrat n cantiti exagerate poate deveni toxic sau
duntoare organismului (7).
I.1.5. Dup sistemul de dispersie
Acest criteriu de clasificare este cel mai potrivit pentru specificul
tehnologiei farmaceutice, deoarece preocuparea esenial a disciplinei
este realizarea de forme farmaceutice, care nu sunt altceva dect
dispersii ale substanei medicamentoase. Toate formele constituite din
dou sau mai multe componente diferite formeaz sisteme disperse.

Clasificarea principalelor forme farmaceutice


dependent de sistemul de dispersie
I.1.5.1. Dispersii moleculare (soluii)
etc.

a. - obinute prin dizolvare: soluii apoase, alcoolice, uleioase,


- soluii de uz intern, extern, cu aplicare special;
- soluii injectabile;
- soluii oftalmice;
b. - obtinute prin extractie:
- macerate, infuzii, decocturi;
- tincturi, extracte.
Dispersiile moleculare constituie sisteme disperse
omogene.
I.1.5.2. Dispersii coloidale
a. soli (mucilagii) de gume, macromolecule;
I.1.5.3. Dispersii mecanice
a. - lichide: emulsii si suspensii;
b. - moi: unguente si supozitoare;
c. - solide: pilule, pulberi, comprimate (13).
15

Dispersiile coloidale i mecanice fac parte din grupa


medicamentelor eterogene din punct de vedere al sistemului dispers.
Caracterul structural omogen sau eterogen al unui sistem
dispers este n strns legtur cu doi factori eseniali, depinde de
dou raporturi reciproce dintre componentele sau fazele sistemului
dispers, adic:
1. - de afinitatea reciproc a fazelor sau a componentelor;
2. - de raportul dintre mrimea particulelor fazelor care compun
sistemul dispers.
n funcie de aceti factori eseniali toate formele farmaceutice
se afl n unul din sistemele de dispersie enunate mai sus (13). Pe
lng alte caracteristici specifice sistemelor disperse, elementul esenial
este gradul de dispersie sau gradul de mrunire.
Prin grad de dispersie se nelege valoarea care reprezint
numrul de particule care ar putea fi aezate una lng alta, pe o
distan de 1cm.
Gradul de dispersie este deci valoarea invers a mrimii
particulei, care se noteaza: D (7)
D = 1/d.cm-1, n care D = grad de dispersie;
d = diametrul particulei dispersate
I.2. PRESCRIEREA I ELIBERAREA MEDICAMENTELOR
I.2.1. Reeta i prile ei componente
Medicamentele solicitate n farmacie de ctre bolnav se
elibereaz pe baz de prescripie medical (reet), cu excepia
produselor care se elibereaz la cerere, fr reet, conform normelor
Ministerului Sntii. Acestea sunt cuprinse n aa-numita categorie
OTC (Over The Counter) nsemnnd n traducere a da peste tejghea.
Reeta este mijlocul de coresponden ntre medicul care a
consultat bolnavul i a stabilit diagnosticul, indicnd tratamentul i
farmacistul care prepar i elibereaz medicamentul respectiv.
Formularul folosit n scopul prescrierii medicamentelor este avizat de
Ministerului Sntii .
Formularele folosite la prescrierea medicamentelor i
substanelor stupefiante sunt prevzute cu timbru sec i se rein n
farmacie la eliberarea medicamentului.
16

n anumite mprejurri, reeta, ca de altfel oricare alt document


medical poate deveni document medico-juridic i din acest motiv se
recomand a fi scris cite (1,7).
n mod curent reetele se scriu n limba romn, doar anumite
pri se scriu n limba latin, folosindu-se expresiile ca atare sau
prescurtarea lor.
Substanele medicamentoase care intr n compoziia formelor
magistrale se vor scrie folosindu-se denumirea comun internaional
(D.C.I.) sau cea nscris n farmacopee. Nu se admit denumiri
comerciale, populare sau simboluri chimice ale substanelor.
Denumirea comercial se va folosi numai la medicamentele tipizate, ca
atare sau cnd intr n formule magistrale (2,7).
Cifrele folosite vor fi: cele arabe pentru gram i miligram, iar
cele romane se vor folosi pentru exprimarea numrului de picturi,
comprimate sau fiole folosite n componena unei formule magistrale.
Reeta corect ntocmit cuprinde apte pri cu urmtoarele
denumiri latine:
1. Superscriptio - este partea de nceput a unei reete,
reprezentat de un antet care cuprinde unitatea sanitar care acord
asisten medical (jude, localitatea, denumirea unitii sanitare),
meniunea dac reeta se va elibera gratuit, compensat sau nu.
2. Inscriptio - este a doua parte a reetei, care face referire la
identitatea bolnavului (nume, prenume, sex, vrst), adresa, numrul
fiei (registru de consultaie, foaie de observaie) i diagnosticul.
3. Invocatio - cuprinde simbolul Rp/ care semnific
adresarea medicului ctre farmacist, traducndu-se n limba romn
prin cuvntul ia din fiecare substan sau medicament.
4. Praescriptio - reprezint formularea propriu-zis a
preparatului n care sunt nscrise unele sub altele substanele
farmaceutice, uneori i excipienii sau adjuvanii n cantitile
respective. Se ncepe cu substana care are aciunea major i care
confer preparatului aciunea farmacodinamic fundamental.
5. Instructio - ofer indicaiile date de ctre medic referitoare
la modul de preparare i utilizare a medicamentului i se adreseaz
farmacistului, respectiv bolnavului.
6. Subscriptio - este penultima parte a reetei care cuprinde
semntura i parafa medicului, data eliberrii i tampila rotund a
unitii sanitare emitente.
17

7. Adnotatio - a aptea parte a reetei se completeaz dac


este cazul de ctre farmacist fiind notate componentele adugate
pentru prepararea prescripiei. n cazul n care, prescripia continu pe
contrapagin, n partea de jos a primei pagini se va scrie cuvntul
verte, ceea ce nseamn ntoarce (2,4,11,13).
I.2.1.1. Expresii latine utilizate n prescrierea
reetelor magistrale
aa (ana)
a.c. (ante cibum)
ad (adde)
ad lib. (ad libitum)
aq.dest. (aqua destillata)
b.i.d. (bis in die)
caps. (capsula)
cito
conc. (concentratus)
cort. (cortex)
comp. (compositus)
compr. (comprimata)
dec. (decoctum)
dest. (destillatum)
dil. (dilutus)
D. (detur)
D.tal.d. (detur tale doses)
doze
div. (divide)
Div.in.p.aeq (divide in parte aequales)
excip. (excipientum)
extr. (extractum)
fl. (fluidum)
F. (fiat)
flor. (flores)
fruct. (fructus)
fol. (folium)
gtt. (gutta)
g. (gramma)
herb. (herba)
18

=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=

din fiecare
nainte de mas
pn la
dup dorin
ap distilat
de doua ori pe zi
capsul
repede
concentrat
coaj
compus
comprimat
decoct
distilat
diluat
elibereaz
elibereaz astfel de

=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=

mparte
mparte n pri egale
excipient
extract
lichid
f, s fie
flori
fruct
frunz
pictur
gram
iarb

inf. (infusum)
inj. (injectio)
liq. (liquor)
M. (misce)
M.f.sol. (misce fiat solutio)
Mix. (mixtura)
M.f.pulv. (misce fiat pulvis)
no.sau nr. (numero)
n.r. (non repetetur)
off. (officinalis)
ol. (oleum)
p. (post)
p.c. (post cibum)
pil. (pilula)
pp.sau praecip. (praecipitatum)
pulv. (pulvis)
q.s. (quantum satis)
rad. (radix)
s. (signa)
sicc. (siccatum)
sic volo
spiss. (spissum)
sem. (semen)
sir. (sirupus)
sol. (solutie)
statim
t. (talea)
T-rae (tinctura)
Ung. (unguentum)

=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=
=

infuzie
injecie
licoare
amestec
amestec, f soluia
= mixtur
amestec ,f soluia
numr
a nu se repeta
oficinal
ulei
dup
dup mas
pilul
precipitat
pulbere
att ct trebuie
rdcin
scriere
uscat
aa vreau
moale
smn
sirop
soluie
imediat
astfel
tinctur
unguent (2)

I.2.2. Doza medicamentoas


Doza medicamentos reprezint cantitatea de medicament care
se administreaz bolnavului pentru a obine efectul terapeutic dorit.
Activitatea de determinare a dozelor sau a cantitii de
medicament care trebuie administrat se numete posologie. Doza
medicamentoas poate fi reprezentat prin:
doza util (minim) reprezint cantitatea minim de
medicament la care apare efectul terapeutic dorit;
19

doza maxim reprezint limita superioar sub care poate fi


administrat un medicament, fr simptome de intoxicatie.
Doza zilnic maxim (dosis maxima pro die), pentru 24 ore,
indicat de farmacopee, se administreaz fracionat la anumite
intervale de timp, n doz maxim pentru odat (dosis maxima
simplex) (9).
Sunt situaii clinice n care se urmrete obinerea de niveluri
sanguine nalte, ceea ce necesit administrarea unei cantiti mari de
medicament de la nceput (sulfamide, antibiotice, etc.) tratamentul
fiind continuat cu doze mai mici numite doze de ntreinere. Doza
administrat iniial se numete doz de atac. n cadrul dozei maxime
este inclus i doza unic, care reprezint cantitatea de medicament
care produce efectul dorit la o singur administrare (purgative,
antihelmintice, etc.).
Doza terapeutic variaz ntre doza minim (doza laminar) la
care apare efectul dorit i doza maxim deasupra creia se instaleaz
fenomenele toxice. Intervalul dintre doza minim i doza maxim
poart numele de zon maniabil, de largimea creia depind n bun
parte efectele terapeutice (9).
doza toxic - reprezint cantitatea de medicament
administrat peste doza maxim producnd n organism
tulburri nedorite.
La medicamentele cu aciune foarte puternic din categoria
VENENA i SEPARANDA depirea dozei maxime este foarte
periculoas, reaciile nedorite putnd fi att de violente nct pot duce
la moartea subiectului.
doza letal (D.L.) - reperzint cantitatea minim dintr-o
substan, care administrat unui adult provoac moartea.
Este unul din factorii care caracterizeaz toxicitatea unei substane i
este stabilit pe loturi de animale.
Doza letal are importan esenial n toxicologia medicolegal, n special n aprecierea veridicitii morii violente prin toxic i
prin excluderea altor cauze provocatoare de moarte. De asemenea,
diferenierea D.L. de dozele terapeutice rezolv unele aspecte de culp
medical prin supradozaj, polipragmazie, etc. Pentru aceeai
semnificaie se folosete i termenul de doza minim letal (D.M.L.).
Doza minim letal, reprezint cantitatea minim de toxic
capabil s produc moartea unei persoane adulte. La copil n general,
este o 1/3 din doza adultului (1).
20

I.2.2.1. Calcularea i verificarea dozelor maxime


n practica farmaceutic, pentru verificarea i calcularea dozelor
maxime este necesar cunoaterea unor noiuni i norme precise cu
privire la doze. O cantitate mai mic dect doza necesar nu va
produce efectul urmrit, iar o cantitate mai mare dect doza maxim
poate produce un efect nedorit.
Farmacistului i revine responsabilitatea deosebit de a verifica
dozele maxime ale substanelor medicamentoase. n cazul cnd
acestea sunt depite fr a fi precizarea sic volo (aa vreau!),
farmacistul este obligat s corecteze dozele conform farmacopeei n
vigoare. Farmacistul va corecta doza pe prescripie i va semna alturi.
Atunci cnd depirea dozelor pericliteaz viaa bolnavului, chiar dac
prescripia poart meniunea sic volo, nu va fi preparat sau eliberat
medicamentul lundu-se legtura cu medicul. Dac farmacistul nu
reduce o doz depit, n caz de intoxicaie sau moarte, n faa legii el
este rspunztor alturi de medicul care a prescris reeta.
n prescripiile care conin substane toxice i puternic active
trebuie s fie precizat modul de administrare, pentru a putea fi
verificate dozele maxime.
Nu se admite eliberarea acestor medicamente cu meniunea
dup avizul medicului.
Farmacistul este obligat s urmreasc dac nu sunt prescrise
substane cu aciuni sinergice care dau efect cumulativ. De asemenea
se va acorda o atenie deosebit raportului ntre doz i vrsta
bolnavului.
Copii sunt mai sensibili dect adulii fa de aciunea unor
medicamente, ei avnd o greutate corporal diferit n raport cu vrsta
i dezvoltarea individual.
Pe lng aceste aspecte, farmacistul va lua n consideraie i
posibilitatea unor medicamente de a se acumula n organism
producnd fenomene de intoxicaie, chiar dac doza maxim nu este
depit (digitalicele). Prescripiile care conin substane toxice puternic
active nu trebuie repetate la cererea bolnavului. Acestea se vor reine
n farmacie. Reeta se va repeta cnd este nscris meniunea
repetetur sau iteretur, nsoit de semntura medicului i este n
conformitate cu normele de eliberare ale medicamentelor emise de
Ministerul Sntii (7).
21

Calcularea dozelor maxime


1. calcularea dozelor dintr-o anumit cantitate de
medicament cunoscnd mrimea fiecrei doze, se face
cu ajutorul raportului:
Numarul de doze =

Cantitatea total de substanu


Cantitatea de substanu pentru o doz

2. calcularea mrimii unei doze cunoscnd cantitatea total


a medicamentului i numrul dozelor:
Marimea dozei =

Cantitatea total de substanu


Numarul dozelor

3. calcularea cantitii totale a unui medicament cunoscnd


numrul i mrimea fiecrei doze:
Se nmulete numrul dozelor cu mrimea unei doze.
Verificarea dozelor maxime
Dozele maxime se verific n raport cu cele nscrise n
farmacopee i se urmrete att doza pentru odat, ct i pentru 24
ore. Pot fi situaii, cnd doza pentru o dat s nu fie depit, dar s
fie depit doza pentru 24 ore, ca urmare a unui numr mai mare de
administrri. n acest caz se modific posologia.
Calcularea dozelor maxime la copil
Farmacopeea prezint tabel cu dozele maxime ale substanelor
farmaceutice pentru bolnavii care au vrstele cuprinse ntre 18 - 60 ani,
fr insuficien renal sau hepatic. (14, 15)
Stabilirea dozelor maxime la copil necesit calcule speciale.
Dozele pentru copil se reduc proporional fa de dozele pentru
aduli, lund n consideraie anumite criterii de greutate, vrst sau
suprafaa corporal.
22

n farmacopeea romn ed. a-IX-a i a-X-a sunt prezentate


formulele propuse de Young i Clark. Aceste formule au caracter
orientativ i nu pot fi aplicate la nou-nscut sau la sugar, folosindu-se
n general peste vrsta de 1 an.
Formula lui Young are la baz vrsta copilului.
A
xD
A + 12

A = vrsta copilului
D = doza maxim pentru adult

Formula lui Clark prevede n calcul greutatea corporal i se


aplic copiilor cu vrsta peste 2 ani.
d=

d = doza terapeutic pentru copil;


G = greutatea copilului n kg.
D = doza maxima pentru adult
f = factor de corectie
70 = masa corporal la adult (n
kilograme)

G
xDxf
70

Factorii de coreie sunt:

2.00 greutatea cuprins ntre 10 kg i 16 kg


1.50
sub 36 kg
1.25
sub 56 kg
0.75
peste 60 kg

Aceste reguli sunt criticate, deoarece dezvoltarea copilului nu este


uniform, iar greutatea corporal nu corespunde ntotdeauna cu vrsta.
Folosirea n calcul a suprafaei corporale, este considerat o
metod mai exact pentru ajustarea dozei se va scrie n funcie de
pacient. S-a luat n calcul raportul dintre suprafaa corporal la copil i
adult i masele corporale ale acestora , obinndu-se relaia:
d = D

s
70

1,73 m

n care;

d = doza terapeutic pe kilogram mas corporal la copil;


D = doza terapeutic pe kilogram mas la adult;
s = suprafaa corporal la copil (metri ptrai);
m = masa corporal la copil (n kilograme);
23

1,73 = suprafaa corporal la adult (n metri ptrai);


70 = masa corporal la adult (n kilograme);
Calcularea dozei pentru copil folosind suprafaa corporal, se
face cu ajutorul unor tabele n care sunt nscrise nlimea i masa
corporal a copilului, din care se obine suprafaa corporal i procentul
pe care acesta l reprezint n raport cu suprafaa corporal a adultului.
Doza pentru copil reprezint acelai procent din doza pentru
adult ca i suprafaa sa corporal fa de suprafaa corporal a
adultului (15).
Tabelul nr.I
Determinarea dozelor pentru copil fa de dozele pentru aduli
pe baza suprafeei corporale (13)
Greutatea n
kg
2
4
6
8
10
15
20
25
30
35
40
45

Suprafaa aproximativ n
metri ptrai
0,15
0,25
0,33
0,40
0,46
0,63
0,83
0,95
1,08
1,20
1,30
1,40

Procentul aproximativ fa de
doza pentru adult
9
14
19
23
27
36
48
55
62
69
75
81

50

1,51

87

55

1,58

91

Medicamentele industriale sunt prevzute cu prospecte care


indic dozele maxime care pot fi administrate la copil aa cum au fost
stabilite de firmele productoare.
Uneori medicamentele sunt administrate cu msuri
aproximative, n special cele lichide sau pulberi nedivizate.

24

Tabelul nr.II
Uniti farmaceutice aproximative de msur n grame (6)

ap
soluii apoase poiuni,
distilat
de sruri
julepuri
1 lingur de
sup
1 lingur de
desert
1 linguri de
cafea
1 pahar de
lichior*
1 pahar de vin
1 pahar de ap*
1 ceac de
cafea
1 vrf de cuit
1 linguri de
cafea plin
1 linguri de
cafea ras

sirop

ulei

pulberi

15

16

18

19,50

13,50

10

12

13,50

13

4,50

6,50

4,50

30

39

22

100
150

195

135

50

0,5-1,0

2,5-5,0

1,5-2,5

* - n alte lucrri informative paharului de lichior i corespund 15 - 20g,


iar pentru paharul de ap se prevede o capacitate de 200ml,
respectiv 200g.

* * *
25

BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. Ciornea T., Scripcaru Gh., Radu D., Mihescu V., Drghici
Gh., Astrstoaie V., Medicin legal Definiii i
interpretri, Edit. Junimea Iai, 1986;
2. Cuparencu B., Safta L., Suciu Gh., Varga A., ndreptar de
farmacografie i interaciuni medicamentoase, Edit. Dacia,
Cluj-Napoca, 1984;
3. Cotru M., Medicamentul de-a lungul vremii, Edit. Apollonia, Iai,
1995;
4. Fica Cornelia, ndreptar pentru prepararea medicamentelor, Edit.
Medical Buc., 1983;
5. Grecu I., Popoviciu V., Substane farmaceutice auxiliare, Edit.
Facla, Timioara, 1988;
6. Grecu I., Enescu L., Ghidul farmacestului practician, Edit.
Medical, Buc. 1967;
7. Ionescu-Stoian P., Adam L.., Rub Saidac Aurelia, Ciocnelea
V., Ban I., Georgescu Elena, Savopol E., Tehnic
farmaceutic ed.II, Edit. Didactic i pedagogic, Buc. 1974;
8. Ionescu-Stoian P., Stnescu V., Savopol E., Formular
farmaceutic, Edit. Medical, Buc.1968;
9. Moisescu-Duminic Al., Toma E., Farmacologie pentru cadre
medii, Edit. Medical, Buc.1974;
10. Ozun R., Poenaru E., Medicin i adevr, Edit. Medical, Buc.,
1976;
11. Popovici Iuliana, Lupuleasa D., Tehnologie farmaceutic, ed.II,
Edit. Polirom, 2001;
12. Stanciu N., Mroiu Gh., Cruceanu I., Probleme de practic
farmaceutic, Edit. Medical, Buc.,1964;
13. Stnescu V., Tehnic farmaceutic, Edit. Medical, Buc., 1983;
14. ----- Farmacopeea Romn ed. a-IX- a, Edit. Medical, Buc., 1976;
15. ----- Farmacopeea Romn ed. a-X- a, Edit. Medical, Buc. 1993;
16. -----Legea nr.336 din 31/05/2002 pentru aprobarea Ordonanei de
urgen a Guvernului nr.152/1999 privind produsele
medicamentoase de uz uman;

* * *
26

P A R T E A II
MOTTO
Fr teorie, practica nu este dect rutin
cptat prin obinuin
Louis Pasteur
II. INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
Incompatibilitile medicamentoase, n special cele farmaceutice
constituie un capitol important al tehnologiei formelor medicamentoase
i al Farmacologiei.
Cuvntul incompatibilitate a luat natere n limba romn din
asocierea celor dou cuvinte compingo, care nseamn a asocia, a
amesteca i in ce definete negaia nu, deci a nu se amesteca.
Interpretrile noinunii de incompatibilitate sunt variate i mult
discutate de ctre specilaiti. Dup unii, termenul de incompatibilitate
trebuie nlturat deoarece apariia unor reacii ntre componente se
datorete unei formulri incorecte.
Rezult c, dac medicul ntocmete prescripii raionale, iar
farmacistul va folosi cele mai adecvate tehnici de lucru, toate
dificultile pot fi rezolvate.Termenul de incompatibilitate se pstrez
nc n unele farmacopei i n literatura de specialitate, atrgndu-se
prin aceasta atenia medicului i farmacistului asupra asocierii
substanelor medicamentoase.
Farmacopeele neleg prin incompatibilitate farmaceutic, reacia
care se produce ntre substanele medicamentoase n anumite condiii
de prescriere n detrimentul omogenitii sau eficacitii preparatului.

27

II.1. CLASIFICAREA INCOMPATIBILITILOR


MEDICAMENTOASE
n raport cu mediul n care se produc, incompatibilitile
medicamentoase se grupeaz n dou mari categorii:
1. Incompatibiliti medicamentoase care se produc in vivo.
Acest tip de incompatibiliti se produc n organismul bolnavului
i poart denumirea de incompatibiliti terapeutice, care se mpart n:
a) - incompatibiliti farmacocinetice, care desemneaz
procesele
biologice
ce
apar
la
administrarea
medicamentului avnd ca rezultat modificri de absorbie,
distribuie a produsului medicamentos;
b) - incompatibiliti farmacodinamice, care desemneaz
interaciuni ce apar la aciunea i efectele medicamentului
n organism.
2. Incompatibiliti medicamentoase care se produc in vitro.
Incompatibiliile de acest gen se produc n afara organismului
uman, n timpul preparrii sau conservrii medicamentului, sub
aciunea diverilor factori externi. Acest tip de interaciuni au primit
denumirea de incompatibilii farmaceutice i n funcie de factorii fizici
sau chimici care le genereaz sunt:
a) - incompatibiliti fizice;
b) - incompatibiliti chimice;
c) - incompatibiliti fizico-chimice.
II.2. METODE DE PREVENIRE I REZOLVARE A
INCOMPATIBILITILOR FARMACEUTICE
Incompatibilitile farmaceutice pot surveni n timpul procesului
tehnologic de obinere a medicamentului sau n perioada de conservare
a acestuia ca urmare a aciunii diverilor factori de mediu.
Cauzele majore care conduc la apariia de incompatibiliti
farmaceutice sunt:
puritatea substanei care intr n formula medicamentului;
F.R. ed. a-X-a, prevede gradul de puritate al fiecrei substane,
nscriind condiiile de puritate i modul de verificare a limitelor
acceptate pentru unele impuriti provenite din procesul tehnologic. La
prelucrarea medicamentelor n cursul operaiilor farmaceutice, pot
28

surveni impurificri de natur microbian, fizic sau chimic, unele


impuriti fiind aduse n medicament de nsi substana activ, apa
folosit la preparare sau chiar de ambalajul de condiionare. Apa
distilat folosit la prepararea medicamentelor trebuie s ndeplineasc
condiiile prevzute de farmacopee (2,7,17).
coninutul n substan a materiilor prime;
n F.R. ed. a-X-a sunt prevzute pentru fiecare substan sau
preparat limita pentru coninutul n substan activ.
Monografiile de generaliti ale formelor farmaceutice prevd de
asemenea, limite pentru coninutul n substan activ, dar i
posibilitatea ca acestea s fie depite n anumite cazuri, cnd sunt
nscrise n norme interne sau n standarde de stat. Limitele iau n calcul
complexitatea formei farmaceutice la a crei control se efectueaz n
prealabil separarea componentelor, cu pierderi inerente, precum i de
scderea concentraiei sau activitii acestora n timpul conservrii.
Dac aceste limite depesc limita inferioar nscris n normele de
calitate, nainte de mplinirea termenului de cinci ani de la fabricaie, se
stabilete un termen de valabilitate mai mic, care se trece pe eticheta
produsului.
Pentru preparatele elaborate n farmacie, farmacistul trebuie s
indice pe eticheta preparatului, termenul de valabilitate.
conservarea necorespunztoare a substanei medicamentoase;
Farmacopea prevede pentru fiecare substan medicamentoas
pstrarea, funcie de caz: la rece, la loc ferit de lumin, ferit de
umiditate, nchis etan, n flacoane pline, n flacoane parafinate,
ferit de nghe, ferit de cldur, ferit de surse de foc, etc.,
dependent de stabilitatea sau comportarea acestora fa de factorii
externi energetici (cldur, lumin) sau de clim (umiditate, uscciune
excesiv), fa de aer, respectiv oxigen i dioxid de carbon (18).
reacii care apar ntre componente n diverse formule de
preparare a medicamentului;
n principiu nu se va recurge la nlocuirea unui component din
formula de preparare, ci se vor cuta modaliti de lucru care s
conduc la evitarea reacillor survenite n procesul tehnologic, n scopul
obinerii unui preparat calitativ fizico-chimic i cu proprieti
farmacodinamice nediminuate (17).

29

II.2.1. INCOMPATIBILITI FIZICE


Incompatibilitile fizice sunt procese care pot genera schimbri
vizibile la prepararea medicamentului, influennd calitatea i estetica
preparatului. Acestea pot surveni ca urmare a multiplelor cauze:
insolubilitatea substanei n concentraia i vehiculul prescris;
nemiscibilitatea unor substane lichide;
precipitarea fizic;
modificarea strii de agregare;
modificarea strii de consisten.
II.2.1.1. Insolubilitatea substanei n concentraia i n
vehiculul prescris
Operaia de solubilizare const n aducerea n soluie sub form
de dispersie molecular a unor substane care sunt prescrise peste
limita de solubilitate sau sunt greu solubile, i chiar insolubile.
F.R.ed.a-X-a privitor la solubilitate arat urmtorele:
solubilitatea poate fi exprimat prin specificarea volumului de solvent
(ml) necesar pentru a dizolva 1g substan solid sau 1ml substan
lichid la temperatura de 200C. Diferite solubiliti pot fi exprimate i
cu ajutorul unor expresii: n acest caz, prevederile de solubilitate se
refer la temperatura de 200-250C (18). Semnificaia acestor expresii
este redat mai jos.
Tabelul nr.III
Expresii folosite
foarte uor solubil
uor solubil
solubil
puin solubil
foarte puin solubil
greu solubil
foarte greu solubil
practic insolubil

Volum de solvent (ml) necesar pentru a dizolva 1g


substan solid sau 1ml substan lichid
cel mult
1 ml
de la 1ml
pn la10 ml
de la 10ml
pn la 30 ml
de la 30 ml
pn la 100 ml
de la 100 ml
pn la 500 ml
de la 500 ml
pn la 1000 ml
de la 1000 ml
pn la 10000 ml
mai mult de 10000 ml

Pentru solubilizarea substanelor greu solubile se folosesc


diverse metode, dintre care prezentm:
30

II.2.1.1.a.

Preclucrarea substanei insolubile (greu


solubil) ntr-un solvent n care aceasta
este solubil

Conform acestei metode solventul prescris de ctre medic este


total nlocuit cu un alt solvent n care substana este solubil, dar se va
cere acordul medicului. Noul solvent ales nu trebuie s modifice
proprietile farmacodinamice ale preparatului i s nu aib el nsui
aciune farmacodinamic proprie.
I.2.1.1.b. Solubilizarea substanelor greu solubile prin
formare de compleci moleculari i de legturi
moleculare; solubilizarea prin intermediul
altor substane
Solubilizarea unor substane medicamentoase se poate realiza
prin formare cu alte substane a unor compleci ntre moleculele
donoare de electroni i acceptoare de electroni, i ntre moleculele
donoare de electroni i acceptoare de protoni (6).
n majoritatea cazurilor substanele care se asociaz pentru a
forma combinaii solubile trebuie s fie n raporturi stoechiometrice, iar
energia complexului sau aductului este suma energiilor legturilor
secundare (16).
Cafeina este una dintre cele mai cunoscute substane, capabil
s formeze compleci de aceast natur. Cafeina n asociere cu
benzoatul de sodiu, salicilatul de sodiu formeaz un complex solubil n
ap ca urmare a legturii ion-dipol, care se realizeaz ntre gruparea
amidic sau aminic a cafeinei cu anionul benzoat sau salicilat. Cafeina
formeaz compleci i cu alte substane: acid acetilsalicilic, acidul parai meta-hidroxibenzoic, acidul salicilc, acidul citric, srurile acidului
salicilic, fenobarbital, etc., (1,7,16).
Riboflavina asociat cu cafeina, teofilina sau dimetiluracilul
formeaz compleci solubili n raport 1:1.
Teofilina mpreun cu fenobarbitalul formeaz un complex
solubil n raport 1:1.
Iodul se solubilizez prin asociere cu iodura de potasiu i
formeaz un complex solubil. Spre deosebire de celelalte substane,
iodul necesit pentru dizolvare o cantitate dubl din substana cu rol
dizolvant. El formeaz un complex de forma:
31

a. I2+ KI = KI3

sau

KI=I=I

b. I2 + 2KI = K 2I4 sau

KI

I
K

II=II

K
n cantiti mai mari de 10-20g%, iodul se poate dizolva folosind
solveni de tipul D.M.S.O. (dimetilsulfoxid) i propilenglicol cu care
formeaz iodai nevolatili (11).
Tabelul nr.IV
Substane medicamentoase care se solubilizeaz
prin intermediul altor substane (5)
Substana de solubilizat

Substana care solubilizeaz

acizi barbiturici

uretani, poliglicoli

acid boric
benzocain
cafein
chinina
cloramfenicol
tetraciclina
fier(II) oxalic, fosfat
fosfai greu solubili
iod
prednison, prednisolon i
ali hormoni steroizi
riboflavin
tartrai greu solubili
teofilin, tebromin,
cafein
zinc oxid

glicerol, manitol
cafein
benzoat, citrate, salicil. Na
uree, uretan
glicoli, poliglicoli
glicinat de sodiu
fosfai, citrai, tartrai
borai alcalini
ioduri alcaline

Mecanism de
aciune
aciune
complexant
-

salicilat, gentisat de sodiu

borat de sodiu, etanolamina 10-20%


borai, tartrai alcalini
benzoat, salicilat de sodiu,acid
mandelic, etilendiamina, etilamina
carbonat de amoniu

II.2.1.1.c. Solubilizarea prin modificri aduse pH-ului


Starea acid sau bazic conferit unei soluii de ctre
componentele acesteia poate influena solubilizarea unei substane a
32

crei aciune terapeutic ne intereseaz din punct de vedere


farmacologic.
n aceste condiii se va modifica pH-ul soluiei n sensul
solubilizrii substanei care ne intereseaz.
Un exemplu foarte cunoscut este solubilizarea cloramfenicolului
prin intermediul unui sistem tampon format din 0,56g acid boric i
1,05g tetraborat de sodiu. Acest tampon confer soluiei un pH cuprins
ntre 8 - 8,6, pH la care cloramfenicolul se dizolv n concentraie de
1g%.
n cazul cloramfenicolului se va urmri ca limita de pH s nu fie
mai mare de 9,00, limit peste care cloramfenicolul se degradeaz
rapid (7).
n general pot surveni incompatibiliti n acele sisteme care
conin sruri solubile de acizi slabi i sruri solubile de baze slabe cnd
se pot forma precipitate n timp. Pentru a evita aceste incompatibiliti
se poate aprecia pH-ul final al sistemului dac se cunoate concentraia
substanei susceptibile de a modifica pH-ul mediului i pH-ul soluiei
fiecrui component.
Se presupune c pH-ul final al unui amestec a dou substane n
raport de 2:3 va fi egal cu de dou ori valoarea pH-ului primei
substane, la care se adaug de trei ori valoarea pH-ului celei de-a
doua, i se mparte la cinci.
2 X 2 = 4;

3 X3 = 9;

4+9 = 13;

13 : 5 = 2,6;

Din calcul rezult c pH-ul final al amestecului este de 2,6.


Exist posibilitatea de a stabili prin calcul sau n mod
experimental, cu exactitate pH-ul conferit de o substan solventului i
posibilitatea de a stabiliza pH-ul prin intermediul soluiilor tampon, la
valori dictate de considerente tehnologice sau terapeutice (7).

33

Tabelul nr.V
Substane care confer soluiei apoase pH puternic alcalin (17)
Substana medicamentoas
barbital sodic
citrat de sodiu tribazic
fosfat disodic
fenobarbital sodic
glicerofosfat de calciu
hidrogencarbonat de calciu
kaliu guaiacolsulfonic
metenamina
teobromin i salicilat de sodiu
teofilin i acetat de sodiu
tetraborat de sodiu

Concentraia soluiei
apoase la 100 g/g
1,0 5,0
5,0
1,0 5,0
1,0 5,0
2,0
0,3 5,0
5,0
1,0 5,0
1,0 5,0
1,0 5,0
1,0 5,0

pH-ul soluiei
9,2
8,6
8,5
8,5
8,3
8,3
7,5
8,3 8,4
9,8
9,6
9,2

Tabelul nr.VI
Substane care confer soluiei apoase pH puternic acid
n concentraie de 1g% (17)
Substana
medicamentoas
acetic
(acid)
aluminiu (clorura)
aluminiu
(sulfat)
amoniu (bromura)
amoniu
(clorura)
ascorbic
(acid)
boric
(acid)
codeina
(fosfat)
cocaina (clorhidrat)
clorhidric
(acid)
citric
(acid)
fier(II)
lactic

(sulfat)
(acid)

pH-ul soluiei
3,0
4,0
4,0
5,0
5,0
2,5
5,0
4,5
4,5
1,0
2,0
4,0
2,5

Substana
medicamentoas
metadona (clorhidrat)
natriu
(fosfat)
natriu
(tiosulfat)
nicotinic
(acid)
papaverina (clorhidrat)
petidina
(clorhidrat)
fosforic
(acid)
procaina
(clorhidrat)
resorcinol
tartric
(acid)
tetracaina (clorhidrat)
zinc

(clorur)

pH-ul soluiei
5,0
4,0
4,0
3,5
4,0
5,0
1,5
3,5
5,0
2,0
5,0
4,0

Modificrile aduse pH-ului mediului n anumite cazuri, conduce la


transformarea substanelor greu solubile n sruri solubile, favorablile
scopului urmrit de farmacistul practician. Aceast metod se aplic
34

numai n cazul n care aciunea terapeutic a substanei active nu este


modificat (6).
De exemplu, acidul salicilic utilizat extern ca antimicotic i
keratolitic nu se va transforma n salicilat de sodiu, sau s se
nlocuiasc cu acesta, deoarece are o alt aciune.
Alegerea acidului sau bazei pentru solubilizare se face n funcie
de scopul urmrit, dar n aa fel ca sarea rezultat s fie compatibil cu
celelalte componente din prescripie i s aib efectul terapeutic al
substanei iniiale.
Pentru preparatele de uz intern se folosesc mai ales acidul
clorhidric, sau acizii citric i tartric.
Pentru preparatele de uz extern se utilizeaz acidul boric la
soluiile apoase, iar pentru cele uleioase, acidul oleic (1).
n cazul substanelor cu caracter bazic se folosesc de obicei
hidroxizii de sodiu i amoniu, fosfatul i monohidrogencarbonatul de
sodiu, trietanloamina, etilendiamina (1).
Tabelul nr.VII
Creterea solubilitii unor substane
medicamentoase printransformare n sruri (6)
Subst.
medicament ca
acid sau baz
acid benzoic
adrenalina
atropina
barbital
codeina
chinidina
cortizon
fenobarbital
papaverina
procaina
tetraciclina

Solubilit.
n ap
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1

: 400
: 3707
: 666
: 170
: 120
: 2000
: 50000
: 1000
: 50000
: 770
:2500

Subst.medicament.
sub form de sare
sare de sodiu
tartrat
sulfat
sare de sodiu
dihidrogenfosfat
sulfat
acetat
sare de sodiu
clorura
clorura
clorura

Solubilit. n
ap
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1

:
:
:
:
:
:
:
:
:
:
:

2,0
3,0
0,5
6,0
4,0
100,0
5000,0
1,5
40,0
1,0
10,0

35

II.2.1.1.d. Solubilizarea prin asocierea a doi solveni


miscibili
Cnd o substan are un coeficient de solubilitate mai redus n
solventul prescris, se poate aduga preparatului un alt solvent,
asociind-ul cu primul pentru ca substana activ s se solubilizare.
Cantitatea final a preparatului va trebui s fie cea nscris de ctre
medic pe reet, pentru a nu modifica posologia.
Cazurile de asociere a doi solveni miscibili se ntlnesc la
amestecurile hidroglicerinate sau hidroalcoolice. Asocierea a doi sau
mai muli solveni nu trebuie s aib contraindicaii terapeutice, i nici
activitate farmacodinamic proprie. Este cazul dizlovrii acidului boric n
amestecul de solveni alcool, glicerin, ap n diverse raporturi.
Mai amintim n acest sens solubilizarea anestezinei n glicerin la cald,
dup ce iniial a fost umectat cu alcool; terpinul hidrat, insolubil n
ap, se dizolv n alcool de 40c, fenolul este solubil n ap n raport de
1:15, solubilitatea va crete la adaos de glicerin.
II.2.1.1.e.

Solubilizarea prin nlocuirea


insolubile cu derivai solubili

substanei

Aceast variant de rezolvare a problemelor de solubilitate este


cel mai des folosit, fiind recomandat de majoritatea practicienilor.
Este posibil de realizat, cnd n farmacie sunt corespondeni solubili ai
substanelor greu solubile. nlocuirea se face pe baza calculului
stoechiometric, folosindu-se masele moleculare ale substanelor
nscrise n farmacopee, i nu gram la gram, aa cum apare scris pe
reet.
Exemplul cel mai des ntlnit n practica farmaceutic este
nlocuirea fenobarbitalului, forma acid, cu sarea sa de sodiu, foarte
uor solubil.
II.2.1.1.f. Solubilizarea prin folosirea agenilor
tensioactivi
Multe substane medicamentoase insolubile sau greu solubile
pot fi solubilizate utiliznd substane tensioactive, care au proprietatea
de a se asocia n soluie apoas, formnd la o anumit concentraie
(concentraie micelar critic), agregate, numite micele.
36

Solubilizarea substanelor insolubile sau greu solubile, n


prezena substanelor tensioactive este nsoit de o micorare a
energiei libere, i deci de o cretere a stabilitii termodinamice a
sistemului (6).
Dependent de structura lor i de interrelaiile pe care le
realizeaz cu solventul, agenii de solubilizare tensioactiv acioneaz
prin mecanisme diferite, i anume:
solubilizarea prin includerea substanei medicamentoase greu
solubile n micelele unei substane tensioactive amfifile;
solubilizarea prin formare de sruri, compleci moleculari sau
asociaii moleculare prin legturi de hidrogen sau prin transfer
de sarcin;
Solubilizarea substanelor medicamentoase cu ajutorul tensidelor
este influenat de tipul de tensid, natura solubilizantului, temperatur,
adaos de electrolii sau neelectrolii.
n general cantitatea de substan greu solubil, solubilizat
este proporional n cazul tensidelor anionice, cu lungimea catenei
hidrocarbonate a tensidului.
La tensidele cationice n seria srurilor de cetilpiridiniu solubilitatea scade n ordinea: bromur, clorur, sulfat, acetat (1,6).
n cazul tensidelor neionice, lanul hidrocarbonat influeneaz
puin capacitatea solubilizant, observndu-se o uoar cretere a
acesteia, la creterea catenei hidrocarbonate. Capacitatea solubilizant
a tensidelor neionice crete n prezena poliolilor, ca: glicerin, sorbitol,
etc., probabil, ca urmare a formrii de puni de hidrogen n straturi
palisadice, nsoit de reticularea micelelor, fenomen cunoscut sub
numele de cosolubilizare (6).
n literatura de specialitate sunt numeroase exemple de
cosolubilizare a unor substane farmaceutice, cum ar fi: solubilizarea
substanelor antiseptice de tip fenolic, a antisepticelor iodate, hormoni
steroizi, vitamine liposolubile, a unor antibiotice, a cloramfenicolului,
grizeofulviei, a sulfamidei, etc.

37

Tabelul nr.VIII
Substane medicamentoase solubile n tenside (6)
Substana
medicamentoas
acid acetilsalicilic
acid benzoic (derivai)
acid salicilic
ape aromatice
benzocaina
cloramfenicol
cortizon acetat
fenobarbital
fluoromethadona
tetraciclina
vitamina D
vitamina E

tensid:

Tensid
a, c, n
a
n
n
a, c, n
n
a
n
n
a, c
n
n

a = anionic

Substana
medicamentoas
griseofulvina
hidrocortizon hemisuccinat
iod
metilprednisolon
metiltestosteron
progesteron
propionil eritromicina
sulfizoxazol
testosteron
triamcinolon
vitamina H
vitamina K

c = cationic

Tensid
n
a, n
n
n
n
a, n
n
n
a, n
a, n
n
n

n = neionic

Cantitatea de agent tensioactiv necesar solubilizrii substanei


medicamentoase greu solubile se calculeaz dup formula:
g% =

cxi
m

n care:
g = cantitatea de tensid;
c = conc.% a substanei de solubilizat;
i = coeficientul de solubilitate n ap a substanei greu
solubile;
m = raportul dintre cantitatea de substan solubilizat i
cantitatea de tensid utilizat pentru solubilizare;
i i m au fost determinai prin experiment i au diferite
valori.

38

Tabelul nr. IX
Valori ale lui i i m calculate experimental la
urmtoarele substane
Substana
medicamentoas
acid salicilc
barbital
benzocain
camfor
fenobarbital
mentol

i
0,119
0,585
0,083
0,208
0,091
0,054

m
(Tween-80)
0,103
0,040
0,100
0,120
0,066
0,145

m
(Tween-20)
0,038
0,065
0,101
0,040
0,046

II.2.1.1.g. Solubilizarea prin modificri aduse


solventului- fenomenul de hidrotropie
Hidrotropia a fost folosit din cele mai vechi timpuri, n mod
empiric, fr a se cunoate n intimitate fenomenul care produce o
mrire a constantelor de solubilitate al unui ameste de lichide. Definiia
de hidrotropie a fost dat NEUBERG. Acesta a pus n eviden
proprietatea soluiilor apoase ale srurilor unor acizi organici cu
molecul mic, care n concentraie de 20-30%, pot solubiliza
substane organice greu solubile n ap. Studiile au artat c aceast
proprietate o au i soluiile concentrate ale altor substane (9).
Proprietatea pe care o au unele substane organice n soluii
concentrate de a dizolva substane greu solubile n ap se numete
hidrotropie, iar substanele cu aceast proprietate se numesc
hidrotrope (7,9,12,17).
Solubilizarea prin efect hidrotrop se datorete unor interaciuni
moleculare specifice i nespecifice, i const n formarea sau activarea
legturilor de hidrogen, formarea de compleci, micorarea tensiunii
superficiale a apei sau asocierii mai multor factori (6,12). Unii autori
aseamn solubilizarea prin efect hidrotrop, aceleia realizat n
amestecul etanol-ap, cu formarea unor hidrai micti, mult mai
solubili, de forma:[A(H2O)n] Hm
A = specia molecular a substanei greu solubil n ap;
H = specia molecular a substanei hidrotrope;
n,m = coeficieni numerici;
39

n procesul de solubilizare prin hidrotropie, natura legturilor


este dependent de nsi natura cuplului: substan solubilizatsubstan hidrotrop (9). Exemple de substane cu efect hidrotrop:
sruri de sodiu ale acizilor organici: acidul salicilic, acidul
antranilic,
acidul p-aminosalicilic, acidul nicotinic, acidul hidroxibenzoic,
acidul naftoic, acidul p-toluensulfonic;
baze organice : etilendiamina;
amide: acetamida, metilacetamida, dimetilaceamida, amidele
acidului succinic, adipic, salicilic, ftalic, glicolic, tartric, lactic;
mono- i polialcooli;
polietilenglicoli lichizi cu mase moleculare cuprinse ntre 200600;
eterii glicolilor;
esteri (6).
Tabelul nr.X
Substane solubilizate prin efect hidrotrop (5)
Substana greu
solubil
anestezin
amobarbital

cafein

chinin clorhidric

codein

fenobarbital

40

Substana hidrotrop, n soluie


- soluie de benzoat de sodiu 40g/100ml ap, solubilizeaz
cantiti relativ mari de anestezin;
- soluie apoas de salicilat de sodiu;
- soluie de benzoat de sodiu i para- toluensulfonat 0,5 M;
- soluie salicilat de sodiu (a);
- soluie benzoat de sodiu (b);
- soluie para-toluensulfonat de sodiu 0,5 M (c); cantitatea
de substan dizolvat; a = 10,78; b = 5,67, c = 5,6;
- amestec din: chinin clorhidrat 2p, fenazon 2p, ap
distilat 4p;
- soluie de salicilat de sodiu (a)
- soluie benzoat de sodiu n concentraie:
0,5 M; 1,0 M; 1,5 M ; 2,0 M; (b)
cantitatea solubilizat fa de ap :
( a ) - 11,71; 18,42; 28,37; 39,28;
( b ) - 3,58; 7,79; 12,86; 18,44;
- soluii apoase de salicilat de sodiu n concentraie
(a) - 0,5M, solubilizeaz 1,9g substan;
- soluie de benzoat de sodiu 0,5 M
(b) - solubilizeaz 1,4g substan;

Tabelul nr.X (continuare)

riboflavina

teofilina
teobromina

- soluia de acid ascorbic 20% (pH=2,6) solubilizeaz o


cantitate de riboflavin de 4,5 ori mai mare dect n ap la
pH=6,3;
- n soluia apoas de salicilat de sodiu 1,0 M; 2,0 M; 2,5 M
sau 3,0 M creterea solubilitii fa de ap este de 10,5;
35; 84,5; 151; 294; 585;
- n soluii de benzoat de sodiu 0,5 M ,creterea solubilitii
fa de ap este de 1,5;
- n soluiile apoase de salicilat de sodiu sau benzoat de
sodiu 0,5 M, creterea solubilitii fa de ap este de 12,58
ori, respectiv 4,77 ori;
- n soluie de salicilat de sodiu sau benzoat de sodiu 0,5 M,
solubilitatea crete fa de ap de 10,6 ori, respectiv de
2,78 ori;

n solubilizarea prin hidrotropie se recurge la mrirea constantei


dielectrice sau a grupelor polare a solventului, prin adugarea unui al
doilea solvent cu moment electric mare sau cu ajutorul unei substane
solide (12).
Dup Savopol, solubilizarea prin efect hidrotropic ar prezenta
unele caracteristici comune:
solventul utilizat ca intermediu, este solvit preferenial i este
solubil n ap;
concentraia solventului este cuprins ntre solubilitatea sa n
ap i cea a solventului utilizat ca intermediu;
diluarea amestecului se poate face cu ap, limitat, iar cu
solventul utilizat ca intermediu, fr limit (6,12).
Ca solveni se folosesc alcoolul etilic, glicerina, alcoolul benzilic,
propilenglicolul. Tehnica a extins solubilizarea prin hidrotropie la cele
mai variate substane ca: uleiuri volatile, azulene, trietanolamina, acizi
organici.
II.2.1.2. Nemiscibilitatea unor substane lichide
n practic prelucrarea a dou lichide nemiscibile este destul de
des ntlnit. Se cunosc amestecurile de uleiuri volatile, cloroform cu
ap din apele aromatice oficinale, amestecul de alcool-eter-ap, sirop
din siropul cu eter, precum i fenolul lichefiat, constituie doar cteva
exemple din multitudinea de cazuri ntlnite n practica farmaceutic.
41

Emulsiile ofer cele mai concrete cazuri de prelucrare a dou faze


nemiscibile.
Ca i n cazul substanelor solide, dac se aplic o tehnic
corespunztoare de lucru se poate nltura acest inconvenient, asfel:
folosirea de emulgatori A/U sau U/A, dup caz, cnd
preparatul va fi o emulsie;
nlocuirea unei faze cu alta, care s fie miscibil cu faza
pstrat i s nu modifice structura i nici aciunea
farmacodinamic a preparatului (4).
Emulgatorii, sunt constituii din molecule polare care, adugai
n cantiti mici n faza n care sunt mai solubili se adsorb i se
orienteaz la interfaa celor dou lichide, produc o reducere a tensiunii
interfaciale i formeaz pelicule n jurul particulelor fazei interne (6).
n funcie de caracteristicele lor, emulgatorii pot fi clasificai,

astfel:
1. Dup structura chimic
tensioactivi - care acioneaz ca emulgatori datorit scderii
tensiunii la interfa; ei nconjoar particulele fazei interne,
creaz un film monomolecular i produc o micorare a
tendinei de coalescen a particulelor fazei interne;
coloizii hidrofili - care formeaz filme multimoleculare care
rezist la contopirea picturilor i nu produc o scdere
apreciabil a tensiunii superficiale; ei dau emulsii de tipul U/A
- gum arabic, gelatin, alginaii, melticeluluoza,
carboximetilceluloza sodic;
substane fin pulverizate - care se adsorb la interfa i
produc un film special, un strat rezistent n jurul particulelor,
care stabilizeaz emulsia de tip A/U i de tip U/A (umectate
de ap) - bentonita, argila, grafit, crbune, sruri de metale
grele, veegum.
2. Dup tipul de emulsie pe care l formeaz, emulgatorii pot fi:
emulgatori de tip U/A - spunuri alcaline, gume, dextroze,
pectine, proteine, albumine, gelatine, sruri de acizi rezinici,
saponine, lecitine i numerosi tensioactivi de sintez cu
caracter hidrofil;
emulgatori de tip A/U - spunuri alcalino-pmntoase,
spunuri de rezine, ceruri, esteri ai alcoolilor i acizilor grai
42

superiori, steroli, lanolin,


tensioactivi lipofilici.

alcooli

superiori,

ageni

3. Dup disocierea electolitic, emulgatorii se clasific n:


emulgatori anionici;
cationici;
amfionici;
neionogeni (2,6,17).
Tabelul nr.XI
Solubilizarea unor uleiuri i vitamine liposolubile n ap (16)
Substana de solubilizat
miristat de izopropil
ulei mineral
ulei de germeni de gru
palmitat de vitamina A
vitamina D2
vitamina D3
vitamina F

Cantitatea maxim
solubilizat n ap
0,8%
0,5%
1,8%
1.3%
1,2%
1,2%
1,0%

Cantitatea de agent de
solubilizare = 10%
Tagat O2
Tagat O2
Tagat O2
Tagat O2
Tagat O2
Tagat O2
Tagat L2

Tabelul nr.XII
Solubilizarea n ap cu tensioactivi neionici
a unor uleiuri volatile (6)
Substana de solubilizat
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei
ulei

de
de
de
de
de
de
de
de
de
de

bergamot
lmaie
eucalipt
fenicul
pin
geraniu
lavand
portocale
ment
tim

Cantitatea maxim solubilizat


n ap
2,o%
1,7%
2,3%
2,o%
2,7%
3,o%
2,o%
1,o%
1.2%
1.o%

Proporia de
solubilizant = 10%
Tagat O2
Tagat L2
Tagat L2
Tagat O2
Tagat L2
Tagat L2
Tagat L2
Tagat O2
Tagat O2
Tagat O2

43

II.2.1.3. Precipitarea fizic


Precipitarea fizic este un fenomen care conduce la scoaterea
dintr-un sistem format din dou sau mai multe componente a uneia
dintre acestea, sub form de precipitat, ca urmare a unor fenomene
fizice. ntre componente nu are loc o reacie chimic pur, i tocmai
din aceast cauz exist controverse n precizarea naturii sedimentului
care apare ntr-un sistem i este necesar stabilirea caracteristicelor
fizice ale substanei separate pentru a se putea pronuna asupra tipului
de fenomen (16).
Caracteristic precipitrii fizice este fenomenul de salefiere sau
salifiere, dup unii autori.
Salefierea (salifierea) este fenomenul fizic de separare din
soluie a unui neelectrolit solubil sub aciunea unui electrolit. O
substan cu solubilitate mai mare deplaseaz din soluie o substan
cu solubilitate mai mic. Fenomenul de salefiere poate fi cauzat de
competitivitatea diferit a unei substane din sistem pentru moleculele
apei de solvatare, i se explic prin modificarea constantei dielectrice a
solventului (13,16). Fenomenul de salefiere apare n sistemul solid
lichid.
n procesul de salefiere, aa cum se ntlnete la prepararea
medicamentelor, intervin o serie de factori, cum ar fi:
concentraia componentelor;
natura sarcinilor electrice a particulelor dizolvate sau dispersate;
procesul de asociere i fixare la moleculele de dizolvant;
aciunea pH-ului, etc. (17).
Termenul de salefiere este ntrebuinat de obicei n chimia
coloizilor pentru a caracteriza procesul de separare din soluie a unui
neelectrolit solubil, sub aciunea unui electrolit. Procesul de salefiere
este un proces complex, influenat de produsul de solubilitate a unei
substane, ct i de activitatea ionic a celorlali electrolii care se afl
n soluie.
Adugarea n soluii saturate a unui electrolit cu ion comun
antreneaz precipitarea, respectiv salefierea de molecule nedisociate.
Diferena dintre salefiere i precipitare n cazurile de separare a
unui sediment ntr-un sistem complex const n faptul c sedimentul
este constituit n cazul salefierii de un component al sistemului, iar n
cazul precipitrii chimice, sedimentul este constituit din produsul
44

rezultat din reacie, care este insolubil deoarece depete produsul de


solubilitate al ionilor implicai n reacie.
n cazul salefierii, electoliii adugai n sistem necesit pentru
hidratarea ionilor proprii o cantitate mare de ap, aceasta fiind
consumat, cantitatea rmas este insuficient pentru dizolvarea
neelectrolitului.
Precipitrile care au loc cnd n soluie sunt prezeni electrolii cu
un ion comun sunt destul de frecvente n practic, mai ales n cazul
asocierii de sruri de alcaloizi cu bromuri sau ioduri alcaline. Salefierea
srurilor de alcaloizi n prezena derivailor halogenai (bromuri, ioduri)
are loc, cnd acetia ating concentraia de 5g%. n tabelul de mai jos
este redat solubilitatea unor alcaloizi sub form de baz i sare cu
halogenii, precum i concentraia limit de electrolit halogenat care
salefiaz alcaloidul.
Tabelul nr.XIII
Solubilizarea alcaloizilor sub form de baz sau sare
n prezena srurilor halogenate (15)

Alcaloid

Solubilitatea n g% a
alcaloidului

chinin
cocain
codein
dionin
emetin
papaverin
stricnin

baz Clorhidrat Iodhidrat Bromhidrat


0,05
3,0
p.s
1,6
0,03
50,0
p.s
50,0
0,80
4,0
1,5
1,6
0,26
10,0
2,2
1,6
0,10
11,0
0,6
1,6
0,002
2,5
0,22
0,7
0,013
1,6
0,33
0,8

Concetraia n g%
alcaloid-sare care
precipit n prezena a
5% KBr
0,1
0,5
1,0
1,0
0,1
0,2

5% KI
0,1
0,5
0,3
0,7
0,1
0,1
0,04

n literatura de specilaitate nu sunt citate salefieri ntre cloruri i


sruri de alcaloizi, deoarece n afar de clorura de sodiu care se
prescrie ca izotonizant n colire sau soluii injectabile, n concentraii
relativ mici, celelalte cloruri se asociaz mai rar cu sruri de alcaloizi.
Se citeaz totui clorura de amoniu care precipit chinina n
concentraii mici. Pe de alt parte, clorhidraii de alcaloizi sunt n
general mai solubili dect bromhidraii sau iodhidraii corespunztori
(15).
45

Studiind tabelul, i analiznd comparativ solubilitatea


bromhidrailor si iodhidrailor de alcaloizi cu concentraia la care acetia
salefiaz n prezen de bromur i iodur de potasiu, se observ c
salefierea are loc la concentraii la care sarea ar fi nc solubil. La
concentraii mici de 1-2g% bromur sau iodur precipitarea nu are loc;
n schimb, la concentraii de 10g% sau mai mari, precipitarea apare
chiar la concentraii mai mici de sare de alcaloid dect acea indicat n
tabel.
La preparearea unor medicamente, cnd un component poate
salefia, cunoaterea pH-ului are importan, deoarece ntre anumite
limite de pH se poate evita precipitarea srurilor de alcaloizi n cazul
asocierii lor cu bromuri sau ioduri, prin acidularea mediului (15).
Pentru a preveni acest inconvenient se vor folosi diverse
modaliti de rezolvare, ca fi de exemplu:
respectarea ordinei de dizolvare a componentelor atunci cnd
cantitatea de bromur este sub 5g%;
dublarea cantitii de vehicul i modificarea posologiei aa
nct bolnavul s primeasc doza de medicament prescris de
medic, cnd cantitatea de bromur depete 5g%;
prepararea sub form de suspensie a preparatului cu condiia
ca substana care salefiaz s nu depeasc doza maxim
pentru 24 ore;
separarea componentei care precipit, i prepararea
medicamentului n dou flacoane separate cu condiia
respectrii modului de administrare;
separarea componentei care precipit, i divizarea acesteia n
caete corespunztor numrului de doze prescrise, iar restul
componentelor se vor prepara sub form de soluie, aa cum a
fost prescris de ctre medic (16).
Practica farmaceutic a evideniat fenomenul de salefiere i la
alte substane, cum ar fi: cloralhidrat, ihtiol, bacitracin, fenazon,
mucilagiile de metil- i carboximetilceluloz.

46

Tabelul nr.XIV
Efectul salefiant al unor electrolii asupra mucilagiilor
de metilceluloz i carboximetilceluloz sodic (1)
Electrolitul
Metilceluloza
sulfat de amoniu
citrat de potasiu
sulfat de potasiu
sulfat de sodiu
acetat bazic de plumb
Carboximetilceluloz sodic
sulfatul de fier (II)
sulfat de fier (III)

Concentraia
(mol/l)

Electrolitul

Concentrai
a
(mol/l)

0,6
0,6
0,6
0,5
0,1

acetat de sodiu
sulfat de alumuniu
fosfat de sodiu
acid tanic

0,4
0,3
0,8
0,0 25

soluie saturat
0,1

clorur de calciu
clorur de argint

0,02
0,0025

0,05

azotat de plumb

0,0025

azotat de sodiu

0,03

acetat bazic de
plumb

0,001

sulfat de aluminiu

0,02

azotat de argint

Precipitarea n soluii coloidale este cauzat de fenomene fizice,


i se ntlnete de obicei la soluiile extraxctive: tincturi i extracte
fluide.
La asocierea tincturilor cu soluii apoase apare o tulbureal sau
un precipitat fin, uor de reomogenizat. Precipitatul nu se va ndeprta
prin filtrare, se va ateniona prin a se agita nainte de folosire.
Apariia de precipitate are loc i la diluarea tincturilor cu alcool
de alt concentreie dect cea cu care a fost preparat tinctura sau
extractul fluid. Inconvenientul se poate nltura folosind polisorbat-80.
La preparatele care se administreaz n picturi, adaosul de
polisorbat-80 conduce la micorarea tensiunii superficiale, volumul
picturii se micoreaz, i este inluenat doza terapeutic
administrat. Pentru uz intern, polisorbaii se folosesc n concentraie
pn la 2%, deoarece confer preparatului un gust neplcut.

47

II.2.1.4. Modificarea strii de agregare


Modificarea strii de agregare se refer la incompatibilitile
survenite n special n formele farmaceutice solide, respectiv pulberi.
Prin asocierea a dou sau mai multe componente solide pot rezulta
amestecuri umede datorit formrii unor eutectice, care au puncte de
topire de obicei mai joase dect punctele de topire a componentelor
luate separat (1).
Studiul eutecticelor a fost efectuat prin analiz termic i s-a
demonstrat c ntr-un amestec, de exemplu de camfor cu salol cu
punctele de topire de 1780C, i respectiv 430C, dependent de
proporiile n care acestea intr, punctul de topire poate scade pan la
600C.
Cea mai frecvent cauz a acestui fenomen este de natur fizic
i are loc ntre substane organice fiind datorat scderii punctului de
fuziune a substanelor, ca urmare a impurificrii reciproce. La asocierea
pulberilor care formeaz eutectic poate surveni nu numai nmuierea
amestecului, ci chiar lichefierea acestuia.
Formarea acestor soluii solide ntre dou componente este
condiionat de o anumit afinitate i asemnare n reeaua cristalin
de acelai tip a componentelor, de mrimea i energia de interaciune.
Rezult c, n cazul acestor procese de nmuiere sau lichefiere a
amestecurilor de dou sau mai multe componente nu se poate face o
separare net n reacii fizice i reacii chimice, fenomenul trebuie s fie
interpretat n funcie de factorii care intervin i pot imprima
amestecului starea lichid.
Pentru ca fenomenul s se produc este necesar ca substanele
din amestec s aib o anumit compoziie chimic, s posede anumite
grupe reactive, s fie supuse unei anumite aciuni mecanice
(pulverizare, presare, amestecare) sau calorice (topire), i s se afle n
anumite raporturi de concentraii (17).
Dezavantajul acestui fenomen se citeaz numai la formele
solide, i se poate nltura folosind o rondea hostia, cnd pulberile sunt
divizate n caete, iar n cazul pulberilor nedivizate prin adugarea unei
substane care se intercaleaz ntre particulele substanelor care
conduc la umezirea amestecului. Se prefer ca adaos pulberea de oxid
de magneziu sau lactoz.
Se va avea n vedere modul de administrare, pentru a nu
modifica numrul de doze indicat de medic.
48

Pentru preparatele moi (unguente, supozitoare) sau lichide,


eutecticul prezint un avantaj, deoarece permite dispersarea mai
uniform a componentelor.
n tabelul urmtor sunt prezentate amestecuri de substane care
devin umede prin triturare sau dup un interval de timp de contact.
Tabel nr.XV
Modificarea strii de agregarea amestecurilor substanelor ca
urmare a triturrii sau a contactului prelungit (16)

acetat de plumb

x
x

acid acetilsalicidic

x
x

acid salicilic

x
x
x
x

aminofilin

x
x

x
x

x
x

x
x
x

x
x
x

ambobarbital

x
x
x
x

x
x
x
x

x
x
x
x
x

camfor

x
x

x
x
x

chinin i sruri

x
x
x
x
x
x

cloralhidrat

x
x

x
x

fenacetin

fenol

mentol

resorcinol

salol
x

x
x
x
x
x
x

x
x

x
x
x
x

x
x

x
x

x
x
x

x
x

x
x

x
x
x
x
x
x

x
x
x
x

x
x
x
x

x
x
x
x

x
x

x
x

Componenta I
+
Componenta II

acid acetilsalicilic
acid salicilic
aminofilina
benzocaina
camfora
chinina
cloralhidrat
fenacetina
fenazona
fenol
fosfat de sodiu
metenamina
mentol
resorcinol
salicilat de sodiu
salol
timol
terpin hidrat
uree
uretan

49

Tabelul nr.XVI
Amestecuri eutectice (1)
Componenta I

Componenta II

bromizoval
barbital
timol
timol
timol
timol
timol

salol
salol
uree
acetanilid
fenol
salol
acid salicilic

Concentraia
componentei I (g%)

Temperatura
eutecticului (0C)

3,5
1,5
95,5
65,0
48,2
37,5
96,2

40,8
41,2
43,0
16,5
6,7
15,6
46,2

Practica a pus n eviden cazuri de ntrire a amestecurilor, cum


este amestecul rezultat din asocierea benzocainei cu fenacetina i cu
acidul salicilic. Amestecul obinut se ntrete formnd o mas nchis
la culoare.
De asemenea pulberile care formeaz amestecuri umede, la
asociere cu oxid de magneziu, conduc la ntrirea amestecului (16).
II.2.1.5. Modificarea strii de consisten
Aceast incompatibilitate fizic se ntlnete la preparatele
farmaceutice care conin diferite substane coloidale anorganice sau
organice.
Consistena acestor preparate poate fi modificat prin:
adaos de solveni polari, ca: alcool, aceton, care n diferite
concentraii pot cauza floculri ale hidroxizilor din preparatele
apoase sau chiar precipitarea acestora (1).
Modificarea consistenei gelului macromoleculei se datoreaz
distrugerii legturilor de solvatare dintre particulele macromoleculei i a
dizolvantului, deci a desolvatrii, urmat de micorarea solubilitii
polimerului. Aceleai fenomene se produc i n prezena altor polioli:
sorbitol, manitol, glicerol, care produc floculri sau gelificri.

50

Tabelul nr.XVII
Concentraia limit de alcool care produce flocularea
preparatelor apoase cu substane macromoleculare (1)
Denumirea macromoleculei
acid poliacrilic
alginaii
carboximetilceluloz sodic
etilhidroxiceluloz a
gum arabic
gum tragacanta
hidroximetilceluloza
metilceluloza

Concentaia de etanol %
35-40
25
40-50
80-90
cca.-60
40-50
80-90
cca.-60

Starea de vsozitate (consisten) a preparatelor este


influenat i de pH-ul mediului. Preparatele cu metilceluloz,
hidroximetilceluloz, carboximetilceluloz sodic sunt stabile pe o scar
larg de pH=3-11. Preparatele care conin gum arabic, tragacanta,
pectine, alginat de sodiu i modific stuctura la adaos de acizi sau
alcali (1,16).
adaos de electrolii: n funcie de concentraia electrolitului pot
avea loc floculri sau precipitri (fenomenul de salefiere).
modificarea consistenei se poate produce i n cazul emulsiilor
fluide sau a unguentelor tip emulsie, datorit unor reacii ntre
emulgator i unele substane active.
Unguentele-emulsii care conin emulgatori anionici sunt
incompatibile cu substane cationice: baze de amoniu cuaternare,
clorhidratul de efedrin, sulfatul de neomicin, clohidratul de procain,
etc. Aceast incompatibilitate se poate evita nlocuind emulgatorii
anionici cu emulgatori neionici.
Sistemul dispers al emulsiilor se poate distruge i sub aciunea
unor substane tensioactive care se fixeaz pe emulgator i produc o
slbire a filmului, acest fenomen s-a observat la emulsiile de tip A/U
care conin emulgatori neionici n prezena compuilor fenolici, cum
este sulfobituminatul de amoniu, tumenolul (1) .

51

Tabelul nr.XVIII
Concentraa limit de tumenol care poate provoca
separarea amestecului eucerin-ap (1)
Coninutul n ap a
eucerinei anhidre %

10

20

30

Concentaia de
tumenol %

50

46

41,8

40

50

60

36,3 30 22,4

70
13

II.2.2. INCOMPATIBILITI CHIMICE


Incompatibilitile chimice se produc ntre componentele
asociate ale unui medicament.
O substsn chimic va intra n reacie cu alt substan, cnd
aranjamentul electronic periferic este de aa natur nct permite
cedarea sau aceptarea unuia sau mai multora dintre electroni sub
aciunea unor surse activatoare (16). Ca surse activatoare de reacie
pot fi: lumina, cldura, radiaiile X, pH-ul mediului, etc.
Ca reacia chimic s aib loc este necesar, ca pe lng sursele
activatoare de energie, s coexiste i substanele n stare ionizat.
Dac substanele sunt susceptibile s reacioneze, fenomenul are loc cu
o vitez dependent de procentul de substan disociat n ioni i
ritmul de deplasare a ionilor reactani, respectiv de energia primit de
sistem din afar (lumin, cldur).
De obicei incompatibilitile chimice se produc imediat dup
preparare sau chiar n timpul preparrii.
Dac reaciile care au loc conduc la o degradare lent, n timp, i
modificrile sunt sesizate dup un interval de timp care depete
durata preparrii i chiar a administrrii preparatului, nu se mai
discut de incompatibilitatea componentelor, ci se face referire la
stabilitatea preparatului (16). Unii autori consider incompatibilitile
chimice a cror reacie de desfurare este foarte lent ca fiind
incompatibiliti ntrziate. (1)
Incompatibilitile chimice sunt vizibile prin modificrile pe care
le produc, ca de exemlpu:
52

formarea unei mase cimentate sau gelatinizate datorit


hidratrii, polimerizrii sau cristalizrii substanelor ;
schimbarea culorii n urma variaiei de pH;
formarea de substane insolubile, degajri de gaze;
oxidri cauzate de aer, cldur, pH, catalizatori;
racemizarea datorit conversiei unui medicament optic activ n
form inactiv;
reduceri prin efectul luminii sau a substanelor reductoare;
apariia de lichide insolubile care separ;
apariia de substane cu potenial exploziv;
transformarea medicamentului ntr-un produs iritant sau toxic cu
modificarea aciunii fiziologice sau anularea acesteia (1,16).
Reaciile chimice care conduc la degradarea unui medicament sunt
variate i pot avea loc att n soluie ct i n stare solid.
Reaciile cele mai frecvente care se produc n soluie sunt:
1. reacii de hidroliz;
2. reacii de oxidare;
3. reacii de reducere;
4. reacii de precipitare;
n stare solid, cele mai des ntlnite reacii sunt cele de
oxidare, carbonatare, decarboxilare.
Cnd sistemul care constituie medicamentul este format dintr-o
singur substan, incompatibilitatea o poate constitui nsui faptul c
substana nu se dizolv i conduce la un medicament cu
biodisponibilitate redus. Substanele insolubile nu pot participa la
reacii de dublu schimb.
Dac sistemul care constituie medicamentul este format din
dou sau mai multe substane, reaciile sunt mai complexe, fiecare n
parte reacionnd cu ionii apei, cu oxigenul i dioxidul de carbon,
conferind mediului un pH caracteristic, i n plus putnd s reacioneze
cu ionii celorlalte componente (17).
II.2.2.1. Reacia de hidroliz
Hidroliza este o reacie chimic la care iau parte ionii apei.
Reaciile de hidroliz sunt caracteristice srurilor formate din acizi tari
cu baze slabe, i srurilor formate din baze tari cu acizi slabi. Reacii de
hidoliz dau i srurile amfotere. Hidroliza poate fi acid sau bazic, n
53

funcie de concentraia ionilor de H+(hidrogen) sau OH (hidroxil)


rezultai n urma reaciei.
Reaciile de hidroliz constituie cele mai comune reacii de
degradare a substanelor medicamentoase. Vitezele de reacie sunt
dependente de labilitatea tipului de legturi scindate, pH, soluii
tampon, temperatur, polaritatea solventului, etc. Deoarece moleculele
de ap sunt ageni nucleofili slabi, reaciile de hidroliz sunt catalizate
de ionii hidroniu ( H3O+ ) i hidroxil ( HO-); este o cataliz specific.
Pentru unele reacii catalizate de ionii de H3O+ i HO- exist un
domeniu de pH n care vitezele pariale datorate catalizei fiecruia
dintre ionii H3O+ i HO- sunt egale; este zona de pH izocatalitic (6). n
acest interval de pH, viteza reaciei de hidroliz este minim i
stabilitatea substanei medicamentoase la hidroliz este maxim. Zona
izocatalitic corespunde la un pH aproximativ egal cu 7, n cazul n care
concentraia ionilor de hidroniu i hidroxil este egal n cadrul reaciei
de hidroliz.
n scopul asigurrii unei stabiliti ct mai adecvate a soluiilor
medicamentoase, susceptibile de hidroliz, este necesar a se ajusta
pH-ul la valori corespunztoare zonei izocatalitice, n care
descompunerea este minim.
Tabel nr.XIX
PH-ul corespunztor (zona izocatalitic) stabilitii maxime
a unor soluii apoase medicamentoase (6)
Soluia hidrolizat
acid acetilsalicilic
acid pantotenic
acetilcolina
atropina
benzocaina
cocaina
cincocaina
cloramfenicol
cicloserina
penicilina

54

pH-ul corespunztor stabilitii


maxime
2,3o
5,oo
3.73
3.24
4,90
3,60
5,00
6,00
11,00
6,50

Temperatura 0C
25
25
100
25
25
25
25
25
25

Substanele cele mai susceptibile de hidroliz sunt esterii,


scindndu-se legtura esteric cu formare de acid i alcool. Hidroliza
esterilor decurge cu viteze mari n mediul acid sau bazic. De exemplu,
atropina se descompune prin hidroliz acid sau bazic i se
transform n tropin i acid tropic.
Lactonele, lactamele (penicilinele ca amide ciclice) hidrolizeaz
n mediul bazic. n cazul penicilinelor, prin hidroliz are loc scindarea
legturii beta-lactamice, foarte labil, cu formare de acid penicilinic i
acid penicilanic (6).
Exemplele de substane care hidrolizeaz sunt numeroase, i
citm din acestea doar cele mai des ntlnite n practic:
acidul acetilsalicilic n mediul alcalin;
anestezina, clorbutanolul n mediul alcalin;
clorura de zinc, n ap cu formare de oxiclorur de zinc
insolubil;
clorhidratul de procain, n ap, la nclzire;
fenobarbitalul sodic n mediu alcalin cu formare fenilacetiluree;
sulfatul de atropin n mediu alcalin, se formeaz mai ales la
cald, acid tropic, i tropin.
II.2.2.2. Reacia de oxidare , reacia de reducere
Reaciile de oxidare se ntlnesc de obicei alturi de reaciile
reducere, deoarece aceste reacii se produc n sistem redox - cnd o
substan se reduce, implicit cea cu care intr n reacie se oxideaz.
Oxidrile se datoresc unor asocieri neadecvate, expunerea preparatelor
la aer, lumin, conservarea la temperaturi ridicate, pH incorect ajustat,
prezena catalizatorilor (ioni de metale, exces de ioni de hidroxil,
enzime, bacterii, etc.) .
Exemple de reacii de oxidare a substanelor n funcie de diveri
ageni de oxidare:
oxidarea la cald sufer o asemenea oxidare urmtoarele
substane: epinefrina, fenilefrina, apomorfina, morfina,
noradrenalina, glucoza, glutamatul de sodiu i derivaii si ;
autooxidarea este ntlnit la uleiuri i grsimi, substane
fenolice, vitamine care sufer reacii de autooxidare i oxidare
n lan;
oxidarea enzimatic se produce n special sub aciunea
oxidazelor i peroxidazelor din guma arabic care poate da
55

incompatibiliti cu substane de tipul fenolilor (morfin,


adrenalin, guaiacol, etc.) i cu substane care conin azot n
molecul (fenazon, aminofilin, alcaloizi,etc.).
Oxigenul din aer poate produce descompunerea unor substane ca
urmare a procesului de oxidare.
Reaciile de reducere - sunt mai puin frecvente n prescripii i
au loc n cazul urmtoarelor asocieri de substane:
azotatul de argint cu extracte vegetale, taninuri, se reduce la
argint metalic cnd se obin preparate colorate n negru;
azotatul de argint cu tetraboratul de sodiu se formeaz oxidul
brun de argint (Ag2O);
cloramidura de mercur cu resorcina se formeaz mercur
metalic;
permanganat de potasiu cu excipieni de natur organic;
clorur feric cu acid ascorbic;
resorcinol cu subnitrat de bismut se formeaz bismut metalic;
tetraboratul de sodiu cu calomelul se formeaz oxid mercuros
de culoare neagr;
clorura mercuric cu alcool se formeaz calomel;
azotat de argint cu adrenalin, clorhidrat de pilocarpin i alte
sruri de alcaloizi se formeaz argint metalic negru, cu
excepia clorhidratului de efedrin care precipit dar nu reduce
argintul din azotatul de argint (15,16).
II.2.2.3. Reacia de precipitare
Precipitarea se produce prin reciile directe a dou sau mai
multe componente, cnd se formeaz precipitate insolubile.
Precipitarea n soluie are loc ca urmare a cauzelor:
datorit pH-ului neprielnic a unei soluii care poate retrograda
disocierea uneia sau ambelor componente asociate;
precipitarea are loc la asocierea a dou componente ionizabile,
dac produsul ionic al substanei rezultate din reacie este mai
mare dect produsul de solubilitate;
Produsul de solubilitate al unei substane care disociaz n doi
ioni este egal cu produsul dintre concentraiile ionilor respectivi.
n acest caz, concentraia fiecrui ion este egal cu solubilitatea
substanei exprimat n moli/l, iar produsul de solubilitate este egal cu
solubilitatea ridicat la patrat. Produsul ionic al substanei rezultat din
56

reacie se calculeaz innd seama de concentraia exprimat n moli/l


a ambelor componente i de gradul de ionizare a ionilor reactani.
apariia de precipitate ca urmare a reaciilor dintre
componente cu formare de compleci sau a reaciilor de
dublu schimb;
formarea de combinaii greu solubile ca urmare a aciunii
unor tenside asupra substanelor cation-active;
Amintim n acest sens, formarea de combinaii greu solubile ca urmare
a reaciei dintre laurilsulfatul de sodiu cu substanele: clorhidratul de
procain, clorhirdatul de efedrin, fosfatul de codein, sulfatul de
neomicin, cu sruri de calciu, bariu, metale grele (1).
floculri i precipitate se pot crea la asocierea compuilor
macromoleculari din preparatele farmaceutice cu ioni ai
metalelor: Ag+, Hg2+, Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+.
Efectul de precipitare n aceste cazuri este n funcie i de valena
ionilor.
Tabelul nr.XX
Reacii de precipitare a srurilor de alcaloizi (5,17)

Sarea de
alcaloid
Etilmorfina (HCl)
Etilmorfina (HCl)
Etilmorfina (HCl)
Chinidin sulfat
Chinidin sulfat
Chinin (HCl)
Chinin (HCl)
Codein fosfat
Codein fosfat
Codein fosfat
Papaverin (HCl)
Procain (HCl)****

Soluie apoas de
conc. Brg% 5%
0,10
0,70
1,00
0,10
1,0
0,10
1,00
0,30
0,50
1,50
0,10
0,60

x
x
x
x
x
-

I- SO 4 citrai salicilai acetai benzoai


**
5% 5% 5%
1%
*
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
-

57

Tabelul nr.XX (continuare)

Cafein (citrat)***
0,10
Cafein (benzoat)*** 0,10
Cafein (salicilat)*** 0,10

*
**
***

solubilitatea acetatului de chinin: 0,17/100g ap;


solubilitatea benzoatului de chinin: 0,17g/100g ap;
cafein (benzoat, citrat, salicilat) precipit n soluii de
tanai 1%;
**** procain (HCl) , este sarea unei baze azotate sintetice i
precipit dup acelai mecanism ca i alcaloizii enumerai cu
soluiile substanelor trecute n tabel.
Tabelul nr.XXI

barbital
beta-naftol
cocaina (HCl)
efedrina (HCl) sau baz
fenazona
fenol
formaldehid
penicilin
tetraboratul de sodiu

58

x
-

x
-

x
-

x
-

x
-

x
-

x
-

x
-

x
-

nitroceluloz
din colodiu

salicilat de
sodiu
guma arabic
(mucilag)

sulfatiazol

Componenta I
+
Componenta II

acidul
acetisalicilic
acidul salicilic
n soluie
amidon
albumin
agar
clorura
mercuric
gelatin
procain (HCl)

Precipitarea n soluie sub form de compleci


insolubili (12)

x
x

Tabelul nr. XXII


Precipitarea n soluie ca urmare a reaciilor de dublu
schimb (17)
Componenta nr.I

Componenta nr.II

Produs rezultat

acetat de plumb

borax sulfat de zinc

borat de plumb sulfat de


plumb

acid tanic i tanai


solubili

acetotartrat de aluminiu

tanat de aluminiu

azotat de argint

clorur de zinc
salicilat de sodiu

sruri de calciu

sulfat de atropin
fosfat de codein
hidrogencarbonatul de
sodiu
acizi minerali
baze fixe
chinin (HCl)
tiamina (HCl)

cloruri, bromuri, ioduri,


sulfai greu solubili
borax
tartrat de adrenalin n
colire

oxid brun de argint

sulfat de zinc n colire

sulfat de argint

borax
bromur de calciu, clorur
de calciu
benzoat , sulfat, citrat,
fosfat de sodiu
sulfat de magneziu
sruri de alcaloizi,
fenobarbital sodic,
sulfamide sodice

metaboratul de zinc

sruri de calciu
hidroxid de calciu
benzoat de sodiu
salicilat de sodiu
fenobarbital sodic
sruri de alcaloizi
(fr morfin.HCl)
acetai, benzoai,
citrai, fosfai,
salicilai, alcalii
ioduri, carbonai,
hidrogencarbonai, fosfat
de sodiu, borax

sruri de argint insolubile

tartrat de argint

salicilat de calciu
sruri de calciu insolubile;
eliberarea alcaloizilor sub
form de baze insolubile
sulfat de calciu
fosfat de calciu
carbonat de calciu
acidul organic
fenobarbitalul acid
alcaloizi baz
precipit baza
fosfat, salicilat de
chinin greu solubil
tiamina insolubil

59

Tabelul nr.XXII (continuare)

ioduri

sruri de alcaloizi (azotat de


pilocarpin, morfin
clorhidrat, periodat de
stricnin)

iodhidrai

proteinat i vitelinat de
argint

clorur de sodiu

precipit n timp

Posibilitatea de reacie dintre substane este foarte divers; ceea


ce s-a prezentat n tabelele de mai sus, constituie cazurile cele mai
frecvent ntlnite.
Un loc important n cadrul reaciilor chimice l ocup reaciile
dintre substana medicamentoas i substanele ajuttoare (adjuvani).
S-a observat inactivarea unor substane antimicrobiene n prezena
macromoleculelor prin formarea unor compleci mai puin activi.
Tensidele n concentraii superioare concentraiei micelare critice
produc o scdere evident a activitii antimicrobiene.
Cele mai fercvente reacii dintre substanele macromoleculare i
cele medicamentoase sunt de tipul combinaiilor complexe (compleci
chelai, moleculari, de incluziune, compleci micelari; care ocup primul
loc).
n general, reaciile ntre substanele medicamentoase i
substanele macromoleculare utilizate ca adjuvani, implic sub aspect
chimic, modificri ale proprietilor fizico-chimice ale substanelor
medicamentoase, sub aspect microbiologic reducerea activitii sau
chiar inactivarea unor conservani sau substane antimicrobiene, iar
sub aspect biofarmaceutic conduc la modificarea absorbiei (3).
II.2.2.4. Reacia de esterificare
Esterii se formeaz prin reacia dintre un alcool i un acid cu
eliminare de ap (6,10). Formarea de esteri se ntlnete des n
practic, i anume:
n soluiile alcoolice de acid boric se poate considera c se
formeaz borat de etil;
la asocierea acidului boric cu glicerina sau monozaharide se
formeaz esterul (acid gliceroboric) care se comport ca un
acid monobazic relativ tare;
n oetul aromatic, acidul acetic reacioneaz cu alcoolul i
formeaz acetatul de etil (1,6,10).
60

II.2.2.5. Reacia de racemizare


Prin reacia de racemizare, se nelege procesul prin care
substane optic active trec n izomeri racemici, respectiv se formeaz
derivatul levogir i dextrogir n cantiti egale i activitatea optic este
modificat sau anulat.
Racemizarea se observ numai la compuii optic activi.
Din punct de vedere practic trebuie s se lucreze n condiii bine
determinate pentru a se evita racemizarea. De exemplu, adrenalina la
pH=1 se racemizeaz la temperatura normal cca. 10% n timp de o
or, pe cnd la pH=3,5 , racemizarea este mai nceat, chiar la cald.
Alte reacii care mai pot avea loc ntre componentele unui
preparat sunt: reacii de adiie, de substituie, de polimerizare; lumina
produce o serie de modificri, ca de exemplu:
srurile de argint n soluie, expuse la lumin se nchid la
culoare;
calomelul sub influena luminii trece n clorur mercuric i
mercur;
azotatul de pilocarpin, clorhidratul de piridoxin se nchid la
culoare i se inactiveaz;
siropul de clorur feroas oxidat, revine la starea feroas prin
expunere la lumin;
resorcinolul, ndeosebi n mediul alcalin se coloreaz sub
aciunea luminii n roz, apoi n brun;
metilceluloza precipit n soluii la cald;
uleiul de pete se inactiveaz la nclzire peste 350C;
metenamina se descompune la cald cu formare de amoniac i
formaldehid;
majoritatea antibioticelor nu suport nclzirea.
II.2.3. INCOPATIBILITI FIZICO-CHIMICE
Incompatibilitile fizico-chimice includ n forma lor de
manifestare att fenomene fizice, ct i fenomene chimice n strns
interdependen.
De obicei acest tip de interacinuni este caracteristic
substanelor macromoleculare (coloizi naturali, produi semisintetici
derivai de celuloz, tenside i mase plastice) cu substane
medicamentoase active i auxiliare.
61

n urma acestor interaciuni rezult combinaii complexe: cu


interes deosebit fiind combinaiile de incluziune, asociaii micelare,
compleci moleculari (3,7).
II.2.3.1. Combinaii de incluziune
Combinaiile de incluziune sunt cele mai simple combinaii care
rezult la interaciunea macromoleculei (gazda, molecula suport) cu
substana activ.
Ele se produc fr participarea forelor de valen , ci doar prin
intermediul legturilor de hidrogen care se pot stabili ntre atomii
aceleai molecule (intramoleculare) sau ntre atomii unor molecule
diferite (intermoleculare).
n tehnologia farmaceutic se ntlnesc combinaii de incluziune
a ureei, a acidului dezoxicolic, care servesc la prepararea aducilor
gastro-rezisteni. Se menioneaz combinaiile de incluziune ale acidului
dezoxicolic cu diferite substane active: camfor, salol, colesterol,
vitamina K1, D2, D3, fenantren, etc. (1,3). n industrie se utilizeaz
combinaiile de incluziune de tip canal a tioureei pentru separarea
diferitelor fraciuni din iei (alcooli grai, esteri, eteri, aldehide, amine).
II.2.3.2. Asociaii micelare
Asociaiile micelare sunt formaiuni care iau natere prin
includerea substanei active n micele. Includerea substanei active se
face la suprafaa micelei, ntre moleculele micelei sau n interiorul
micelei. Cantitatea de substan medicamentoas inclus n micele
depinde de dimensiunile spaiului intermicelar, a moleculelor
principiului activ, temperatur, pH, etc.
II.2.3.3. Compleci moleculari
Acest tip de combinaii se formeaz prin legturi de valene
secundare ntre moleculele substanei active i atomii sau grupele de
atomi din polimeri. Interaciunile dintre compuii macromoleculari i
substanele medicamentoase n majoritatea cazurilor sunt mascate,
ele pot avea repercusiunui asupra structurii macromoleculei, solvatrii
ei i n mod implicit asupra vscozitii preparatului.
62

Din acest grup de combinaii, mai des ntlnii sunt complecii de


adsorbie.
n aceste combinaii substanele medicamentoase sunt fixate de
ctre macromolecule prin procese de adsorbie sau procese chimice
care conduc la formarea de compleci. Compleci de adsorbie pot
forma urmtoarele substane:
coloizii anorganici: bioxidul de siliciu cu grad mare de dispersie
(aerosilul), bentonitele cu rol de ageni de vscozitate (1);
macromolecule de tip ionogen: carboximetilceluloza sodic,
alginatul de sodiu, acidul poliacrilic, n prezena unor substane
de tip cationic (combinaii cuaternare de amoniu), pot produce o
scdere a activitii acestora cu 80-90% (17).
De asemenea este redus activitatea clorbutanolului, polimixinei,
clorhexidinei sub aciunea carboximetilcelulozei sodice n conc. de 1% .
n prezena acestor macromolecule s-a constatat diminuarea efectului
antibacterian i a unor substane anionice (etilmercuritiosalicilatul de
sodiu) i neionogene (nitrofuralul).
macromolecule de tip neionogen: metilceluloza i ali derivai
semisintetici ai celulozei, polivinilpirolidona, au capacitatea de a
forma asociaii cu ageni antibacterieni, crora le scade
activitatea
mai puin dect carboximetilceluloza sodic.
Metilceluloza are afinitate spre substanele medicamentoase
cationice i mai puin pentru cele anionice.
Pentru a se evita apariia unor astfel de incompatibiliti este
bine de cunoscut substanele care sunt compatibile cu anumite
macromolecule.

63

Tabelul nr.XXIII
Compatibilitatea unor substane medicamentoase
cu derivai de celuloz (6)
Substana medicamentoas

Conc. g%

Metilceluloza

CMC-Na

acid benzoic
acid tanic
alcool triclorizobutiric (clorbutanolul)
argint nitric
benzalconiu (clorur)
cupru (sulfat)
fenol
formaldehid (soluie)
mercur (II) (clorur)
metil p hidroxibenzoic
metil rosanilin clorat (violet de geniana)
procain (clorhidrat)
resorcin
zinc (sulfat)
substane medicamentoase acide
(pn la pH = 2)

0,10
10,00
0,50
2,00
0,10
1,00
5,00
40,00
1,00
0,05
1,00
2,00
5,00
10,00

X
(X)
X
-

(X)
X
-

X
-

Legend:

- = compatibil
X = precipitat
(X) = interaciune slab sau precipitat n timp

Utilizarea n terapeutica actual a unui numr tot mai mare de


substane medicamentoase, din ce n ce mai active, condiionate n
forme farmaceutice adecvate, cu ajutorul unui numr tot mai mare i
mai diferit de substane auxiliare, prescrierea la acelai bolnav n medie
a trei specialiti, fiecare coninnd mai multe substane active, ct i
dezvoltarea cercetrilor de farmacocinetic, explic amploarea i
importana cunoaterii de ctre medic i farmacist a interaciunilor
medicamentoase i farmaceutice n vederea preparrii i administrrii
unor produse cu disponibililtate farmaceutic i biologic maxim, care
s nu interacioneze in vitro sau in vivo (6).
* * *
64

BILBLIOGRAFIE SELECTIV

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.
9.

10.
11.
12.
13.

Cuparencu B., Safta L., Suciu Gh., Varga A., ndreptar de


farmacografie i interaciuni medicamentoase, Edit.
Dacia Cluj-Napoca, 1984;
Fica Cornelia, ndreptar pentru prepararea medicamentelor
Edit.Medical, Buc., 1983;
Grecu I., Curea Elena, nteraciuni ntre substanele
macromoleculare i medicamente, Edit. Dacia, ClujNapoca 1976;
Grecu I., Curea Elena, nteraciuni ale medicamentelor i
calitatea acestora, Practica farmaceutic, 1977, 3-5;
Grecu I., Enescu L., Ghidul farmacestului practician, Edit.
Medical, 1967;
Grecu I., Popovociu V., Substane farmaceutice auxiliare, Edit.
Facla Timioara,1988;
Ionescu-Stoian P., Adam L., Rub Saidac Aurelia,
Ciocnelea V., Ban I., Georgescu Elena, Savopol
E., Tehnic farmaceutic ed.II, Edit. Didactic i
pedagogic, Buc., 1974;
Liteanu C., Hoprtean Elena, Chimie analitic cantitativ
Volumetria ed.VI. Edit.Didactic i pedagogic,
Buc., 1972;
Moisescu Mariana, Model i metod general de evaluare a
efectului hidrotrop n practica farmaceutic. Ipotez
asupra unui mecanism general prin care se realizeaz
solubilizarea prin efect idrotrop, Practica farmaceutic,
02/1980;
Neniescu C. D., Chimie general, Edit. Didactic i pedagogic
Buc., 1972;
Oi N., Grigore P., Juravle Gh., Preparate iodate
dermatologice, Practica farmaceutic, 09/1982;
Pastia Al., Curs de tehnic farmaceutic, I.M.F. Iai, 1973,
vol-I, II;
Popovici Iuliana, Lupuleasa D., Tehnologie farmaceutic,
ed.II, Edit.Polirom, 2001;
65

14.
15.
16.
17.
18.

Sptaru Leanca, rlea Elena, Pesici C., Formule noi ale


unor preparate destinate copiilor, Practica
farmaceutic, vol. I nr.3-4, 1968;
Stanciu N., Mroiu Gh., Cruceanu I., Probleme de practic
farmaceutic, Edit. Medical, Buc., 1964;
Stnescu V.,Tehnic farmaceutic, Edit. Medical, Buc., 1983;
Stnescu V., Savopol E., Incompatibiliti mediamentoase,
Edit. Medical, Buc., 1980;
..............Farmacopeea Romn ed. a-X-a, Edit. Medical, Buc.,
1983;

* * *

66

P A R T E A III
Motto;
ndreptai atenia voastr ctre
lcaurile sfinte care se numesc, cu un
cuvnt
LABORATOR
Ele sunt templele viitorului, a bunei
stri a poporului: aici omenirea este
mai mare,
mai puternic,
mai bun.
Aici nvai s citii operele naturii,
adevratul progres i armonia care cuprinde
ntreaga lume.
Louis Pasteur
PREZENTAREA GENERAL A FORMELOR FARMACEUTICE
REETE MEGISTRALE CU INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
III.1. SOLUII
O soluie este un amestec omogen de dou sau mai multe
substane (componente). Prin cuvntul omogen se nelege c
substanele ce compun o soluie nu sunt perceptibile cu ochiul liber,
chiar narmat cu un microscop, nici nu sunt perceptibile prin mijloace
mecanice de filtrare, centrifugare, etc.
La o soluie distingem componenta care dizolv (solventul) i
cea dizolvat (solutul). Cnd cele dou componente apar n proporii de
aceelai ordin de mrime, distincia dintre solvent i solut dispare (22).
n raport de cele trei stri ale materiei, soluiile pot fi dispersii
de:
gaz n gaz, lichid n gaz i solid n gaz;
67

gaz n lichid, lichid n lichid i solid n lichid;


gaz n solid, lichid n solid i solid n solid.
n mod obinuit termenul de soluie este rezervat pentru soluiile
lichide, sistemul n care solventul este un lichid, aceste dispersii fiind
cele mai comune i cu importan deosebit pentru domeniul
farmaceutic (22).
F.R. ed. a-X-a definete soluiile medicamentoase (solutiones) ca
fiind preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe
substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de
solveni; sunt destinate administrrii interne sau externe. Soluiile
farmaceutice pot folosi la prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
sunt lichide limpezi care au culoarea, gustul i mirosul componentelor.
Soluiile constituie un sistem omogen unitar n interiorul cruia
exist interferene.
III.1.1. CLASIFICAREA SOLUIILOR
Soluiile se pot clasifica dup variate criterii.
Criteriul de baz este gradul de dispersie, care se ntreptrunde
cu toate celelalte criterii de clasificare. Conform acestui criteriu soluiile
se grupeaz n trei mari categorii:
III.1.1.1. Soluii micromoleculare
Particulele dispersate sunt constituite din microuniti, ioni sau
molecule. Criteriul care difereniaz soluiile micromoleculare de
celelalte clase este dimensiunea particulelor (0,0010,0001 milimicroni)
III.1.1.2. Soluii micelare
Particulele solutului sunt formate din agregate de ioni sau
molecule numite micele. Proprietile importante cum sunt claritatea i
vscozitatea se aseamn cu cele ale soluiilor micromoleculare.
Apar diferene n ceea ce privete valorile unor caracteristici
fizice: presiunea de vapori, presiunea osmotic, conductibilitatea.
Aceste soluii prezint importan pentru solubilizare i pentru
faptul c sunt asemntoare cu unele sisteme biologice (22).

68

III.1.1.3. Soluii macromoleculare


n aceste sisteme solutul este dispersat molecular (ca i la
soluiile micromoleculare), dar dimensiunile i greutatea molecular
sunt foarte mari. Exemple: soluiile de gum arabic, albumin
carboximetilceluloz,.
Acest tip de soluii sunt considerate ca sisteme monofazice
omogene, stabile din punct de vedere termodinamic (22).
Soluiile farmaceutice se includ n unul din aceste sisteme
disperse cnd sunt soluii simple; soluiile compuse pot avea
caracteristici din cele trei sisteme.
n funcie de alte criterii de clasificare, soluiile farmaceutice se
clasific dup cum urmeaz:
a) - dup natura vehiculului (solventului):
soluii apoase;
soluii alcoolice;
soluii uleioase;
soluii glicerinate;
soluii eterice;
soluii cu solveni organici apoi (propilenglicol, polietilenglicol);
b) - dup modul de formulare;
soluii oficinale;
soluii magistrale;
soluii industriale;
c)- dup modul de preparare:
soluii obinute prin dizolvare;
soluii obinute prin distilare sau antrenare cu vapori de ap;
soluii obinute prin extracie;
d) - dup calea de administrare:
soluii de uz intern;
soluii de uz extern (6,19,22).
Fiecare din aceste grupe pot fi mprite n subgrupe
caracteristice, de exemplu: soluii oftalmice (colire), soluii pentru nas
(erine), soluii pentru cavitatea bucal (colutorii), etc.

69

III.1.2. MRIMI I UNITI PENTRU EXPRIMAREA


CONCENTRAIEI SOLUIILOR
Sunt mai multe moduri de a exprima raportul dintre solut
(substana dizolvat) i solvent, concentraia soluiei, i anume:
III.1.2.1. Exprimarea fizic

Cuprinde urmtoarele forme de exprimare ale concentraiei


soluiilor:
concentraie procentual de mas: grame de solut la 100g
soluie;
concentraia procentual volumetric: grame de solut la 100ml
soluie; (4,13).
concentraia procentual n volume: volume de substan, care
este lichid, la 100ml soluie; se folosete mai ales la soluiile de
alcool (se va specifica ntotdeauna acest mod de exprimare); (8)
concentraia n volume de oxigen: se folosete la exprimarea
concentraiei pentru apa oxigenat i pentru peroxizi, exprimnd
numrul de litri de oxigen care se pot degaja dintr-un litru din
soluia respectiv de ap oxigenat; pentru apa oxigenat
concentraia se exprim i n procente (mas) (8).
III.1.2.2. Exprimarea chimic

Sub aceast form de exprimare amintim urmtoarele tipuri de


concentraii:
concentraia molar (molaritatea): moli, multipli sau submultipli
de solut coninui ntr-o 1000ml soluie i se noteaz cu m, sau
M, scris dup cifr sau n paranteze drepte (croete) i se
folosete n practica analitic;
concentraia normal (normalitatea): echivalenigram, multipli
sau submultipli ai acestuia dintr-o substan, coninui ntr-o
1000ml soluie; se noteaz cu n sau cu N scris dup cifr
(ntreag sau fracionat) care indic numrul de echivalenigram dint-un litru de soluie;
concentraia molal (molalitatea): se exprim prin moli, multipli
sau submultipli de solut coninui n 1000g de solvent; se
utilizeaz mult n chimia fizic (4,13).
70

III.1.3. SOLUIA SATURAT. COEFICIENT DE


SOLUBILITATE
O soluie se numete saturat cnd conine cantitatea maxim
de solut la o temperatur (uneori i la o presiune) dat.
Concentraia solutului (exprimat n una din unitile definite
mai sus) ntr-o soluie saturat este numit solubilitate.
Saturaia este o stare de echilibru i se supune legilor
termodinamice ale echilibrului.
Solubilitatea substanelor variaz cu natura acestora, cu a
solventului i cu temperatura.
Coeficientul de solubilitate reprezint cantitatea maxim de
substan care poate s fie dizolvat n unitatea de volum de solvent
pentru a da o soluie saturat (4,13).
III.1.4. DILUAREA SOLUIILOR
n practic, suntem pui n situaia de a prepara o soluie mai
diluat din alta mai concentrat, sau dac se cunoate densitatea, s
preparm o soluie de o anumit densitate din alta cu o densitate mai
mare. Pentru aceasta se folosete regula sgeilor sau a amestecurilor
(dreptunghiului) dup cum urmeaz:
- se scriu n stnga concentraiile sau densitile, una sub alta;
- la mijloc se scrie noua concentraie sau densitate ce vrem s o
obinem;
- se face apoi diferena pe diagonal, ntre vechile concentraii i
noua concentraie, scznd numrul mai mic din numrul mai mare.
- valorile obinute se trec n partea dreapt pe aceeai linie cu
concentraia iniial; ele reprezint cantitile care trebuie luate din
ambele soluii pentru a obine soluia de concentraie cerut. ntlnim
dou cazuri:
a)- din dou soluii de concentraie cunoscut s preparm o
soluie de o concentraie intermediar.
Exemplu: s se prepare o soluie 40% dintr-o soluie 80% i o
soluie 30%.
80%
30%

40%

10
40

71

Se vor amesteca 10 pri (n greutate sau volume) de soluie


80% cu 40 pri (n volume sau greutate) de soluie 30% pentru a
obine o soluie 40%.
b) - dintr-o soluie mai concentrat i ap (sau alt solvent) s
preparm o soluie mai diluat.
n acest caz concentraia solventului pur se noteaz cu 0%.
Exemplu: s se prepare o soluie 5% dintr-o soluie 20% i ap (0%).
20%

50%

0%

5
15

Se vor lua 5 pri din soluia 20% i se vor amesteca cu 15 pri ap.
Dm i un exemplu de transformare cnd se cunosc densitile:
dintr-o soluie cu densitatea d= 1,84 s se prepare o soluie de
densitate d=1,2
(dap= 1)
1,84
1,00

1,2

0,2
0,64

Vom amesteca 0,2g din soluia cu d=1,84/ml cu 0,64g ap (4,6).


Ca form general regula exprimat mai sus poate fi prezentat
de relaia urmtoare:
a%
c%

b%

b-c
a-b

a= concentraia primei soluii;


b= concentraia soluiei pe care vrem s o preparm;
c= concentraia celei de-a doua soluii sau diluantul (solventul).
Cantitile n procente din fiecare soluie se calculeaz dup
relaiile:
b-c
x100 i
(a - b) + (b - c)

72

a-b
x100
(a - b) + (b - c)

(18)

Diluarea la o anumit densitate este exprimat de relaia:


x=

a.d 2 (d 1 d)
d 1 (d d 2 )

n care:
a = cantitatea de lichid care se dilueaz;
d = densitatea ce trebuie s se obin;
d1= densitatea soluiei de diluat;
d2= densitatea soluiei (solvent) folosit ca diluant (4,6,18).
III.1.5. DETERMINAREA pH-ULUI SOLUIILOR
MEDICAMENTOASE APOASE
Cunoaterea pHului pe care l imprim substanele la dizolvare,
soluiilor preparate, are o deosebit importan pentru prevenirea sau
rezolvarea unor incompatibiliti farmaceutice conducnd la obinerea
unui produs calitativ corespunztor.
pHul unei soluii este determinat de raportul concentraiilor
ionilor de hidrogen (H+) i de hidroxil (HO-) care se gsesc n soluie i
se exprim pe scara de pH cu valori cuprinse ntre 014. Valorile
cuprinse ntre 0-7 confirm starea de aciditate, iar cele de la 7-14
indic starea de alcalinitate a soluiei.
Cifra 7 (apte) pe scara de pH reprezint punctul de neutralitate
cnd numrul de ioni de H+ (hidrogen) este egal cu numrul de ioni de
HO- (hidroxil).
Tabelul XXIV
Caracterul acid/bazic al soluiilor funcie
de valorile pH-ului (2)
valoarea pH - ului
sub

peste

2,00
2,00 4,00
4,00 6,50
6,50 7,50
7,50 10,00
10,00 12,00
12,00

reacia soluiei
puternic acid
acid
slab acid
neutr
slab alcalin
alcalin
puternic alcalin

73

Determinarea valorii pH-ului se poate face prin diverse metode,


utilizate fiind metodele colorimetrice i poteniometrice.
F.R. ed. a-X-a prevede metoda poteniometric de determinare
a pH-ului.
n farmacie, pentru determinarea pH-ului medicamentelor
preparate se folosete metoda colorimetric, utiliznd hrtia de
indicator universal. Hrtia de indicator universal este mbibat cu
indicator de culoare care cuprinde pH-ul n limite de la 1-10 i permite
o determinare mai exact a valorilor de pH cuprinse ntre 6-10 (2).
Pe hrtia de indicator universal, umectat sau nu cu ap, se
aduce o pictur din soluia de analizat, iar coloraia obinut se
compar cu o scar de culori divizat n 0,5 uniti de pH.
Deoarece hrtia de indicator reacioneaz mai ncet dect
soluiile indicator se recomand ca citirea pH-ului s se fac dup cca.
10 minute. Aceast metod pentru farmacie este preferabil deoarece
nu necesit o dotare deosebit (prezena poteniometrului) i
rezultatele sunt destul de corecte.
III.1.6. SOLUII STOC
Din definiia soluiilor rezult c, acestea se pot folosi la
prepararea altor soluii.
n farmacie adeseori se prepar anumite soluii concentrate (de
baz) care ulterior servesc la prepararea fie a unei soluii mai diluate a
aceleiai substane sau la prepararea de soluii complexe.
Aceste soluii poart numele de soluii stoc. Aceste soluii nu se
elibereaz ca atare, ci servesc la prepararea medicamentelor.
De obicei soluiile stoc se prepar din substane care nu sunt
stabile n condiiile de conservare obinuite.
Soluiile stoc se prepar n concentraii de 25%, 33%, 50%.
Se conserv sub form de soluie stoc (baz) substanele puin
stabile n mediu extern, ca de exemplu: bromura i clorura de calciu,
clorura de zinc, fiind delicvescente se conserv sub form de soluie
stoc 50%.
Bromura de sodiu fiind higroscopic se prepar sub forma unei
soluii 33,3%; o soluie 50% nu poate fi preparat datorit solubilitii.
Pentru 1g bromur de sodiu se iau n lucru 3g soluie 33,3%.
Din unele substane care se prescriu frecvent n soluii compuse
se pot prepara soluii stoc de anumite concentraii, facilitnd
74

rapiditatea lucrului. Astfel se pot folosi soluiile stoc n urmtoarele


raporturi de concentraii ale substanelor: clorura de amoniu 1:4;
sulfatul de magneziu 1:2; bromura de potasiu 1:2; acetatul de potasiu
1:2; la fel o serie de substane cu gust i miros dezagreabil, ca:
valerianatul de amoniu, sau sruri care se dizolv mai lent (biclorura de
mercur), pot fi preparate ca soluii de rezerv (2).
III.1.7. SOLUII TAMPON
O soluie care i modific foarte puin pH-ul, cnd i se adaug
(n cantiti limitate) un acid tare sau o baz tare se numete soluie
tampon.
Soluiile tampon conin un acid slab i baza sa conjugat (sare
de sodiu) sau (n alt domeniu de pH) o baz slab i acidul ei conjugat
(sarea ei cu un acid tare), de exemplu: amoniacul (NH3 ) i ionul
amoniu (NH4+).
Dac se adaug o baz la o soluie de acid slab i de sare a
acestuia n concentraii echimoleculare, moleculele de acid neionizat
reacioneaz cu baza i o neutralizeaz, iar pH-ul rmne practic
constant.
Dac se adaug un acid, moleculele de acid neionizat accept
protonii i crete concentraia de acid neionizat, iar pH-ul rmne
neschimbat (2).
pH-ul unei soluii tampon depinde de raportul concentraiilor
acid/ sare, numit raport de tamponare (13).
O soluie are aciune tampon atta timp ct acest raport nu este
nici prea mic, nici prea mare, se menine de exemplu n limitele 0,10 i
10, deci ntre pKa -1 i pKa +1 (13).
Capacitatea de tamponare (cantitatea de acid sau de baz ce
este neutralizat incomplet) depinde de concentraiile absolute ale
acidului i a srii sale.
n practic se lucreaz cu concentraii de acid i de sare relativ
mari: 0,2 0,5 M. Orice acid slab i baza sa conjugat (ca sare de
sodiu) pot servi la prepararea unei soluii tampon (13).

75

Tabelul XXV
Cteva soluii tampon uzuale i domeniu de pH (13)
Soluii tampon
glicocol clorhidrat de glicocol
acid acetic acetat de sodiu
citrat disodic citrat trisodic
fosfat monosodic fosfat disodic
acid boric tetraborat de sodiu
fosfat disodic fosfat trisodic

PH -ul
1,00
3,70
5,00
5,80
6,80
11,00

3,70
5,70
6,30
8,00
9,20
12,00

La prescrierea soluiilor substanelor acide i alcaline sunt luai n


considerare trei factori: solubilitatea formelor ionizate i neionizate,
solubilitatea substanelor n funcie de pH i componentele tampon
precum i eficacitatea terapeutic. Prezena unui tampon este necesar
pentru a menine un echilibru ntre aceste trei variabile.
F.R. ed. a-X-a prevde mai multe tipuri de soluii tampon (2).
III.1.8. MSURAREA N PICTURI
La prepararea soluiilor, pentru msurarea cantitilor de
substane luate n calcul se folosete n cea mai mare parte metoda
cntririi pe balan, mai rar msurarea volumelor cu cilindru gradat
sau cu pipeta.
Pentru unele substane se folosete msurarea n picturi.
Aceast metod se folosete n special la soluiile de medicamente
puternic active prescrise n doze mici, precum i la uleiurile eterice.
F.R. ed.a-X-a prevede pentru msurarea n picturi folosirea
picurtorului normal sau instilatorului (in stilla= n pictur, a vrsa un
lichid n pictur).
Picurtorul normal (pictorul) are diametrul interior al tubului de
scurgere de 0,60mm i diametrul exterior de 3mm. Cu pictorul normal
prin scurgere liber cu debit constant de o pictur/minut, 20 picturi
de ap distilat cntresc la temperatura de 200C, 1g (+ 0,005).
Extremitatea sa inferioar prezint un orificiu circular de
scurgere cu marginea plan perpendicular pe axul picurtorului.
Formarea picturilor depinde de o serie de factori: tensiunea
superficial, mrimea suprafeei de picurat, natura suprafeei de
76

picurare, viteza de picurare, temperatura i vscozitatea lichidului,


poziia pictorului.
Pictorul se folosete i de ctre bolnav la administrarea unor
medicamente lichide dozate n picturi.
Dac n farmacie nu exist pictor normal se vor folosi
picurtoarele obinuite care se vor etalona pe baza determinrii de
picturi care corespund la 1g ap distilat (2).
F.R. ed. a-X-a prevede etalonarea unei pipete n felul urmtor:
se cntrete un numr de picturi, apropiat de cel prevzut n tabelul
din farmacopee pentru lichidul sau preparatul farmaceutic lichid
respectiv, n condiiile specifice pentru pictorul normal. Se calculeaz
media a cel puin cinci deteminri i rezultatul obinut se raporteaz la
1g lichid sau preparat farmaceutic lichid.
Picturile se msoar, n cdere liber, cu ajutorul unui pictor
normal inut n poziie vertical (31).
Tabelul XXVI
Numrul de picturi pe gram (la 200 C) pentru unele
lichide i preparate farmaceutice (F.R. ed. a-X-a)
Denumire
acidum aceticum
acidum aceticum dilutum
acidum hydrochloricum
acidum hydrochloricum dilutum
acidum lacticum
acidum phosphoricum
acidum phosphoricum dilutum
aether
alcoholum
alcoholum dilutum
anisi aetheroleum
aqua destillata
chloroformium
cinnamomi aetheroleum
citri aetheroleum
eucalypti aetheroleum
foeniculi aetheroleum
glycerolum
lavandulae aetheroleum

Numr de picturi pe gram


57
33
20
20
36
19
20
90
63
56
41
20
55
40
52
53
47
25
53

77

Tabelul XXVI (continuare)

menthae aetheroleum
methylis salicylas
pini montanae aetheroleum
polysorbatum 80
solutio ammonii acetatis 15%
solutio digitoxini 0,1%
solutio epinephrini 0,1%
solutio iodi spirituosa
tinctura aconiti
tinctura anticholerina
tinctura belladonnae
tinctura opii
tinctura valerianae

52
38
53
39
27
50
20
55
60
56
57
56
57

Substane msurate n picturi prevzute n F.R. ed.a-IX-a


care nu mai figureaz n F.R. ed. a-X- a
Denumire
aetheroleum therebenthinae
aetheroleum thymi
bromoformium
extractum secalis cornuti fluidum
solutio aetheris spirituosa
solutio ammonii chloridi anisata
tinctura ipecacunhae
tinctura strychni

Numr de picturi pe gram


55
50
41
40
68
50
58
57

III.1.9. PREPARAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE


Soluiile medicamentoase, conform prevederilor din F.R. ediia
a-X-a se prepar prin dizolvarea substanelor active n solventul
prevzut i completarea la masa specific (m/m). Dup dizolvare, dac
este cazul, soluiile se filtreaz (31).
Ordinea i modul de dizolvare se efectueaz n funcie de natura
i proprietile substanelor active; substanele volatile sau cu miros
puternic se adaug la sfrit.
Solvenii cei mai folosii sunt: apa distilat, alcool, glicerol i
uleiurile vegetale. Ori de cte ori se prescriu soluii fr s se specifice
solventul se folosete apa distilat, n cazul soluiilor apoase; uleiul de
floarea soarelui se folosete n cazul soluiilor uleioase.
78

La preparare se pot folosi i substane auxiliare (ex: solubilizani,


ageni pentru corectarea gustului, mirosului i pentru ajustarea
pHului, conservani antimicrobieni potrivii).
Cnd se prepar soluii cu substane toxice sau puternic active,
n cantiti mai mici de 50mg, se folosesc soluii titrate (1:10 sau
1:100) ale acestor substane. Soluiile titrate ale substanelor toxice
sau puternic active se pstreaz n dulapul VENENA, respectiv
SEPARANDA, alturi de substanele corespunztoare .
Pentru msurarea componentelor lichide n picturi se folosete
picurtorul normal.
III.1.9.1 Soluiile extractive apoase
Soluiile extractive apoase se obin prin macerarea, infuzarea
sau decocia produselor vegetale cu ap.
n funcie de modul de obinere pot fi: infuzii, decocturi,
macerate.
Masa produsului vegetal luat n lucru este n general de 6%;
pentru rdcina de odolean, rdcina de ciuboica cucului i floarea de
mueel, este 3%; pentru frunza de digital este 0,5% i pentru
rdcina de ipeca se vor lua n lucru 0,25% produs.
La prepararea soluiilor extractive apoase, produsele vegetale
folosite se aduc la gradul de mrunire indicat, prin cernere cu sitele
prevzute n tabelul urmtor:
Tabelul XXVII
Produsul vegetal
flori, frunze, ierburi, rdcin de nalb mare
rdcini, rizomi, scoare
fructe, semine
produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide

Sita
sita I
sita II
sita IV
sita V

Produsul de extracie folosit depinde de natura produsului


vegetal i a componentelor care trebuie extrase i se obine prin
procedeele urmtoare:
Macerarea se folosete la extragerea mucilagiilor din produsele
vegetale.
79

Peste produsul vegetal mrunit i splat sub jet de ap se


adaug masa de ap prevzut i se ine la temperatura camerei timp
de 30 minute, agitnd de 56 ori. Lichidul de decanteaz i se filtreaz
prin vat. Filtratul se completeaz la masa prevzut prin splarea
reziduului cu ap, fr a presa. Dac soluia extractiv rezultat
depete 100g se adaug un amestec de p-hidroxibenzoat de metil
(nipagin) i p-hidroxibenzoat de propil (nipasol) n proporie de 75mg
respectiv 25mg, pentru fiecare 100g soluie extractiv rezultat.
Infuzarea se folosete la extragerea componentelor active din
produsele vegetale, care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n
monografia respectiv. Pentru fiecare gram de produs vegetal mrunit
se folosesc pentru umectare 3ml ap, cu excepia produselor vegetale
care conin uleiuri volatile, care se umecteaz cu 0,5ml alcool diluat.
Dup 5 minute se adaug masa de ap prevzut, nclzit la fierbere
i se las n contact timp de 30 minute. Se filtreaz prin vat i soluia
se completeaz la masa prevzut prin splare cu ap sau prin
stoarcerea reziduului. Dac soluia extractiv rezultat depete 100g
se adaug conservant antimicrobian (amestec nipagin nipasol) ca i
la macerate.
Infuzia de flori de tei se prepar prin procedeul descris anterior,
folosind pentru umectare apa.
Decocia se folosete la extragerea componentelor active din
produsele vegetale care conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi,
scoare, fructe coriacee).
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire indicat n
monografia respectiv. n continuare, pentru fiecare gram de produs
vegetal se folosesc pentru umectare 3ml ap i se las n repaos timp
de 5 minute. Se adaug masa de ap prevzut, nclzit la fierbere i
se ine pe baia de ap timp de 30 minute. Soluia fierbinte se filtreaz
prin vat i se completeaz la cantitatea prescris, prin splare cu ap
sau prin stoarcerea reziduului. Dac soluia extractiv rezultat
depete 100g se adaug un amestec de nipaginnipasol n raport de
75mg:25mg, pentru fiecare 100g soluie extractiv rezultat.
Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se
adaug ap acidulat cu acid citric, acid clorhidric sau cu acid tartric, n
pri egale (m/V) cu coninutul n alcaloizi din produsul vegetal luat n
lucru; face excepie scoara de China la care se adaug 1,5ml acid
clorhidric pentru 1g alcaloizi.
80

Pentru extracia produselor vegetale care conin saponine acide


greu solubile n ap se adaug 1g monohidrogenocarbonat de sodiu
pentru 10g produs vegetal.
III.1.9.2. Soluii cu destinaie special
n aceast categorie sunt cuprinse picturile pentru ochi, nas,
ureche, care se supun n general acelorai reguli de preparare. Dat
fiind aplicabilitatea acestora la nivelul unor organe cu funcii speciale se
impune n timpul preparrii respectarea unor condiii deosebite de
lucru.
III.1.9.2.1 Picturi pentru ochi (colire)
Picturile pentru ochi (oculoguttae) se prepar prin metode care
s le asigure sterilitatea i care permite evitarea unei contaminri
ulterioare cu microorganisme.
Picturile pentru ochisoluii se
filtreaz printr-un material filtrant adecvat.
Ca vehicul se folosete apa distilat proaspt fiart i rcit, apa
pentru preparate injectabile sau uleiul de floarea-soarelui neutralizat i
steril.
Soluiile hipotonice se izotonizeaz. Cnd masa substanelor
active prescrise este mai mic de 1% (m/m), soluia se prepar prin
dizolvarea substanei active n soluii izotonice sterile.
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% (m/m), masa
de substan necesar izotonizrii se calculeaz conform relaiei,
folosit la soluiile injectabile.

m=

0,2308 (C i + C1i1 + C 2 i 2 + ...)M r


i'

care :

= masa substanei folosit pentru izotonizarea a 1000ml soluie


(n grame);
C,C1,C2 = raportul dintre concentraia %o i masa molecular a
substanei izotonizante;
Mr
= masa molecular relativ a substanei izotonizante;
i, i1, i2 = coeficieni de disociere ai substanelor din soluia de
izotonizat;
i`
= coeficientul de disociere al substanei izotonizante.
81

Pentru coeficientul de disociere (i) se folosesc n calcul


urmtoarele valori:
1 - pentru substane care nu disociaz n soluie;
1,5 - pentru substane care disociaz n soluie n doi ioni;
2 - pentru substane care disociaz n soluie n trei ioni;
2,5 - pentru substane care disociaz n soluie n patru ioni.
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
Picturile pentru ochi apoase multidoz conin un conservant
antimicrobian potrivit (de exemplu: boratfenilmercur, clorur de
benzalconiu, diacetat de clorhexidin).
Picturile de ochi unidoz se sterilizeaz printr-o metod
adecvat conform prevederilor monografiei Sterilizare din F.R. ediia
a-X-a. Nu se admite adaosul conservanilor antimicrobieni.
III.1.9.2.2. Picturi pentru nas (erine)
Sunt soluii destinate aplicrii pe mucoasa nazal (rhinoguttae).
Acestea se prepar conform normelor de lucru prezentate anterior. La
prepararea erinelor trebuie s se realizeze un pH al soluiei cuprins
ntre 6,00 i 7,5 pentru a nu afecta mucoasa nazal (n special cilii
vibratili).
La prepararea picturilor pentru nas nu se admite folosirea
parafinei lichide pentru a evita crearea de parafinoame la nivel
pulmonar.
III.1.9.2.3. Picturi pentru ureche
Sunt soluii cu aplicabilitate n conductul auditiv (otoguttae). Nu
implic condiii de lucru n plus fa de cele menionate la picturile
pentru ochi i nas.
PH-ul picturilor apoase pentru ureche apoase trebuie s fie
cuprins ntre 5,0 i 7,5; se determin poteniometric.
La prepararea picturilor pentru ureche nu se admite folosirea
parafinei lichide.

82

III.1.10. Conservarea soluiilor medicamentoase


n farmacie, medicamentele sub form de soluie, att cele
preparate n industrie, ct i cele preparate n farmacie, trebuie s fie
pstrate n aa fel, nct s evite o eventual contaminare i orice alte
modificri pe perioada de valabilitate a acestora.
F.R.ed.a-X-a prevede la monografia Solutiones, conservarea
soluiilor n recipiente bine nchise.
Pentru soluiile extractive apoase se specific urmtoarele: se
prepar n cantiti mici i se pstreaz la temperaturi cuprinse ntre
00C i 80C.
Picturile pentru ochi se conserv n recipiente cu capacitatea de
cel mult 10ml, nchise etan, prevzute cu sisteme de picurare.
Picturile pentru nas i ureche se pstreaz n recipiente bine
nchise, prevzute cu sisteme de picurare.
Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s
protejeze coninutul de mediul extern, prin evitarea contaminrii cu
produse solide sau lichide, n condiii corespunztoare de conservare,
manipulare i transport (31).
Prin recipiente nchise etan se nelege c acestea trebuie s
protejeze coninutul de mediul extern, prin evitarea contaminrii cu
produse solide, lichide, vapori, gaze sau microorganisme i trebuie s
mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor, n
condiii corespunztoare de conservare, manipulare i transport (31).
Anumite componente ale soluiilor impun conservarea acestora,
ca urmare a proprietilor pe care le au (termolabile, fotosensibile) la
temperaturi bine stabilite sau un interval de temperatur, sau n alte
locuri ferit de lumin, ferit de umiditate.
Tabelul XXVIII
Intervale de temperatur indicate la conservarea
medicamentelor (31)
Expresia folosit
(la)
(la)
(la)
(la)

rece
loc rcoros
temperatura camerei
cald, cldur

Temperatura (0C)
2- 8
8 - 15
15 - 25
30 - 40

83

Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de


culoare brunnchis sau din alte materiale care nu permit trecerea
luminii. Dac se folosesc recipiente dintr-un material permeabil la
lumin, acestea trebuie izolate cu un material adecvat, de culoare
nchis sau trebuie pstrate n dulapuri nchise.
Soluiile apoase nu trebuie pstrate la temperaturi sub 00C.
Prin se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se
nelege c preparatul farmaceutic respectiv are un timp de conservare
redus.

* * *

84

III.1.11. SOLUII MEDICAMENTOASE CU


INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
n scopul obinerii unui rezultat terapeutic ct mai eficient medicii
recurg n repetate rnduri la nlocuirea medicamentului tipizat cu cel
preparat n farmacie pe baza reetei magistrale.
n general medicamentul de industrie, de serie prezint o
medie att n ceea ce privete dozarea , ct i posologia, n timp ce
medicamentul prescris pe reet magistral este unicat, elaborat
anume pentru un singur bolnav cu particularitile lui specifice.
Pentru a obine un medicament cu multiple valene terapeutice,
medicul asociaz diverse substane, care prin proprietile lor fizicochimice pot conduce la reacii chimice de incompatibilitate. Prin
metodele sale de lucru, farmacistul poate s nlture aceste neajunsuri
i s se obin un produs medicamentos cu calitile fizico-chimice i
terapeutice corespunztoare scopului urmrit de ctre medic.
III.1.11.1. SOLUII MEDICAMENTOASE DE UZ INTERN
III.1.11.1.1. Soluii cu bromuri, fenobarbital, alcaloizi
1. Rp/

Bromur de sodiu
Luminal sodic
Ap distilat la

15,00 g
2,00 g
300,00 g

Cnd luminalul sodic este parial carbonatat datorit unei


conservri defectuoase are loc o dizolvare incomplet. Acest lucru
poate fi favorizat i de apa distilat veche i saturat n CO2. pH-ul
alcalin (8,5) necesar dizolvrii luminalului sodic este deplasat spre
neutralitate.
Se recomand folosirea apei distilate proaspt sau dezaerat
prin fierbere, sau adugare a 1-2 picturi de soluie de hidroxid de
sodiu 10%, care creaz pH favorabil solubilizrii (21).
2. Rp/

Bromur de sodiu
Bromur de amoniu
Luminal sodic
Ap distilat la

10,00
5,00
2,00
300,00

g
g
g
g

85

Dup dizolarea componentelor apare imediat un precipitat de


luminal acid. Precipitarea are loc datorit bromurii de amoniu, care prin
hidroliz creaz un pH acid (pH=5). Aparent ar trebui s nu se formeze
precipitat de luminal acid, deoarece n soluie se afl i o baz,
amoniacul, care ar putea forma luminalul-amoniu, solubil. Luminalul se
dizolv n mic exces de hidroxid de amoniu, dar n soluia de mai sus,
hidroxidul de amoniu nu este n exces i luminalul nu se solubilizeaz,
pH-ul fiind prea sczut (pH=7).
Pentru a dizolva luminalul rezultat din reacie se alcalinizeaz
soluia cu hidroxid de amoniu (21).
3. Rp/

Bromur de sodiu
Bromur de calciu
Luminal sodic
Ap distilat la

10,00
5,00
2,00
300,00

g
g
g
g

Bromura de calciu dizolvat n ap d o soluie neutr. Soluia la


preparare este limpede i dac se iau n consideraie numai
componentele prescrise, fr intervenia vreunui alt factor ea ar trebui
s se menin limpede.
Practic ns, dup un timp de conservare, soluia ncepe s se
tulbure i separ un precipitat. Explicaia acestei precipitri este
urmtoarea: luminalul sodic reacioneaz cu bromura de calciu, dnd
bromur de sodiu i luminal calcic solubil n ap ( coeficientul de
solubilitate al luminalului calcic este 0,4%). n reeta de fa luminalul
calcic format este solubil.
Datorit hidrolizei luminalului calcic, (sare format dintr-un acid
foarte slab i o baz tare), n soluie se afl ionul Ca2+, care n prezena
CO2 dizolvat n ap este scos din soluie sub form de precipitat de
carbonat de calciu (CaCO3). CaCO3 insolubil nu mai poate reaciona n
aceste condiii cu luminalul, astfel nct dup saturarea soluiei cu
luminal (solubilitate 0,09%), pe msur ce precipit CaCO3 ncepe s
precipite luminalul (21).
4. Rp/

86

Bromur de sodiu
Bromur de amoniu
Fenobarbital sodic
Clorhidrat de papaverin
Ap distilat la

4,00
4,00
0,20
0,20
250,00

g
g
g
g
g

n soluie se creaz un pH acid, creat pe de o parte de


clorhidratul de papaverin, precum i de hidroliza acid a bromurii de
amoniu, pH nefavorabil stabilitii fenobarbitalului sodic. La pHul
creat, fenobarbitalul sare, trece n forma acid, dar nu se depune ca
precipitat, deoarece cantitatea prescris n reet nu depete
coeficientul de solubilitate al fenobarbitalului acid.
Preparare: se dizolv separat bromurile i fenobarbitalul sodic
ntr-o cot parte de ap, iar clorhidratul de papaverin n restul de ap.
Se reunesc soluiile. Se poate nlocui fenobarbitalul sodic cu forma
acid (solubilitate 0,09%), dizolvndu-se mpreun cu clorhidratul de
papaverin, iar separat se dizolv bromurile i reunesc soluiile.
Dizolvarea fenobarbitalului sodic alturi de clorhidratul de
papaverin conduce la separarea papaverinei-baz insolubil (21).
5. Rp/

Bromur de sodiu
Bromur de amoniu
Fenobarbital sodic
Clorhidrat de papaverin
Ap distilat la

8,00
8,00
0,20
0,20
250,00

g
g
g
g
g

Componentele acestei prescripii sunt identice cu ale reetei


anterioare, dar cantitile de bromuri sunt mult mai mari, 6,4%. La
aceast concentraie, bromurile scot din sistem alcaloidul, precipitndul sub form de baz.
Reeta se poate prepara fie sub form de soluie crend un
mediu acid favorabil stabilitii papaverinei-sare (pH=3,04,5), sau
prelucrarea sub form de suspensie.
nainte de ncorporare n amestec papaverina-sare se
transform n papaverin-baz n modul urmtor: clorhidratul de
papaverin se pulverizeaz la mojar cu o parte din agentul de
suspensie sub form de mucilag dup care se alcalinizeaz amestecul
cu cteva picturi de hidroxid de sodiu soluie 10% (pentru 0,20 g
clorhidrat de papaverin sunt necesare 5 picturi de soluie hidroxid de
sodiu 10%).
Prelucrarea sub form de suspensie a substanelor active trebuie
n general evitat, dar cnd se recurge la aceast metod se va verifica
ca ntreaga cantitate de substan activ suspendat s nu depeasc
doza maxim de 24 de ore.
Observaie:
87

a) - dac n aceast asociere fenobarbitalul sodic este


prescris ntr-o cantitate mai mare i va precipita, iar cantitatea
depete doza maxim pe 24 de ore, neputnd fi suspendat, acesta
se va prelucra separat n caete, respectnd doza indicat de ctre
medic, att pentru o dat ct i cea pentru 24 de ore;
b) - dac n formul apare i bromura de calciu, care va
conduce la formarea fenobarbitalului calcic insolubil peste limita de
0,40%, iar medicul nu dorete nlocuirea bromurii de calciu cu alt
bromur, atunci fenobarbitalul i papaverina se vor prelucra sub form
de caete, respectnd dozele, iar bromurile se vor prelucra sub form
de soluie n cantitatea de vehicul prescris. Administrarea se va face
concomitent: o doz din soluia de bromuri i o doz din caete (21) .
6. Rp/

Bromur de sodiu
Fenobarbital sodic
Clorhidrat de codein
Glicerin
Ap de ment la

15,00
2,00
0,50
25,00
150,00

g
g
g
g
g

n acest amestec exist posibilitatea reaciei ntre fenobarbitalul


sodic i clorhidratul de codein, precum i separarea din sistem
(salefiere) a alcaloidului datorat concentraiei mari de bromur. Pentru
preparare se va nlocui codeina-sare cu codeina-baz, aceasta fiind
solubil n concentraie de 0,80%.
Cnd n farmacie nu este codein-baz, codeina-sare se va
transforma n baz n prezena de monohidrogencarbonatului de sodiu,
astfel: clorhidratul de codein se dizolv n glicerin i 50,00g ap de
ment la care se adaug 0,25g monohidrogencarbonat de sodiu. n
restul de ap de ment se dizolv bromurile mpreun cu fenobarbitalul
sodic. Se reunesc soluiile. Soluia este slab opalscent datorit
separrii uleiului de ment din apa de ment (21).
7. Rp/

Fenobarbital
Clorhidrat de papaverin
Ap distilat la

0,50 g
0,20 g
150,00 g

n cantitatea prescris fenobarbitalul acid este insolubil; dac se


nlocuiete cu sarea de sodiu solubil, reacioneaz cu papaverina-sare
dup modul descris anterior.

88

Pentru preparare se va dizolva fenobarbitalul acid prin


intermediul tensidelor (tween-80) (*).
8. Rp/

Tiosulfat de sodiu
Bromur de sodiu
Cafein citric
Fenobarbital sodic
Sirop simplu
Ap distilat la

12,00
3,00
0,30
1,50
50,00
150,00

g
g
g
g
g
g

n mediul acid creat de citratul de cafein, tiosulfatul de sodiu se


poate descompune elibernd sulf coloidal.
Prepararea reetei se realizeaz fie prin nlocuirea citratului de
cafein cu cafein natriu benzoic n aceeai cantitate sau cu 0,15g
cafein pur. Se dizolv ntr-o 100ml ap 0,15g cafein pur mpreun
cu fenobarbitalul sodic i tiosulfatul de sodiu.
n restul de ap se dizolv 3,00g bromur de sodiu, se reunesc
soluiile i se filtreaz, apoi se adaug siropul.
Reeta este prescris uneori cu 0,50g de fenobarbital acid n
locul srii de sodiu; pentru prelucrare se va folosi sarea de sodiu n
raport stoechiometric (*).
9. Rp/

Bromur de calciu
Cafein
Maleat de prometazin
Fenobarbital
Sirop de coji de portocale
Ap distilat la

5,00
0,20
0,25
0,50
50,00
200,00

g
g
g
g
g
g

n aceast reet apare o nou component, maleatul de


prometazin, substan care necesit crearea unui mediu uor acid
(pH=5-6) pentru a fi stabil n soluie. n acest scop se va nlocui
cafeina baz cu citratul de cafein (0,40g citrat de cafein);
fenobarbitalul acid este insolubil n cantitatea prescris, dar nu
depete doza maxim de 24 de ore, ceea ce d posibilitatea
preparrii reetei sub form de suspensie.
Sub form de suspensie reeta se prepar astfel: fenobarbitalul
(0,50g) se suspend cu mucilag de gum arabic 30% (50g mucilag)
care se scade din cantitatea de vehicul. n 50g ap se dizolv cafein
citric, maleatul de prometazin i se adaug 0,50g acid ascorbic cu rol
89

de antioxidant pentru a proteja maleatul de prometazin (se oxideaz


uor n prezena luminii).
Se reunesc soluiile, se filtreaz i se adaug siropul, se verific
cantitatea final prescris n formul (3).
10. Rp/

Clorhidrat de papaverin
Cafein i benzoat de sodiu
Soluie alcoolic de
nitroglicerin 1%
Sirop de eter
Ap distilat la

0,30 g
3,00 g
XX pic.
20,00 g
150,00 g

Prepararea reetei nu ridic probleme deosebite, clorhidratul de


papaverin precipit n mediul alcalin creat de cafeina natriu benzoic;
se va nlocui aceasta cu citratul de cafein care va aduce un pH
favorabil stabilitii papaverinei-sare (*).
11. Rp/

Fenobarbital sodic
Bromur de amoniu
Sirop de zmeur
Ap distilat la

2,00
4,00
30,00
150,00

g
g
g
g

Siropul de zmeur prin acizii pe care i conine modific pH-ul i


conduce la precipitarea fenobarbitalului sodic; scderea pH-ului este
favorizat i de hidroliza bromurii de amoniu.
Pentru preparare se va nlocui siropul de zmeur cu sirop din
coji de portocale i n soluie se va aduga o pictur de hidroxid de
amoniu 10% pentru a crea un pH favorabil stabilitii fenobarbitalului
sodic (21).
12. Rp/

Bromur de sodiu
Bromur de potasiu
Clorhidrat de papaverin
Sirop de beladon
Ap distilat la

5,00
5,00
0,40
30,00
200,00

g
g
g
g
g

Clorhidratul de papaverin se dizolv la cald n 100g ap,


bromurile se dizolv separat de restul de ap i se adaug peste prima
soluie, se filtreaz, se adaug siropul i se completeaz cu ap la
cantitatea de 200g (3).

90

13. Rp/

Fenobarbital
Fenazon
Sirop simplu
Ap distilat la

1,00
2,00
20,00
100,00

g
g
g
g

Reeta nu ridic probleme de preparare, doar nlocuirea


fenobarbitalului acid cu sarea sa de sodiu n raport stoechiometric (*).
14. Rp/

Clorhidrat de procain
Clorhidrat de papaverin
Fenobarbital
Clorhidrat de codein
Clorhidrat de etilmorfin
Ap distilat

0,20
0,15
0,15
0,20
0,20
30,00

g
g
g
g
g
g

Preparatul se administreaz n picturi de 3 ori/zi cte XX


picturi. Prepararea acestei reete ridic problema solubilizrii
fenobarbitalului n mediu acid creat de clorhidraii de alcaloizi.
Pentru preparare, se recurge la mrirea cantitii de ap la
150,00g, cnd luminalul se dizolv. Solubilizarea se va face la rece,
deoarece stabilitatea soluiei de luminal preparat la cald este mai
redus, aprnd cristale dup trei zile de conservare.
Se va modifica modul de administrare, la 3 lingurie pe zi.
Prescripia poate fi preparat i sub form de picturi, folosind
tween-80, n care caz, fenobarbitalul se dizolv la cald n amestecul de
2ml alcool i 2ml tween-80 i apoi se adaug peste soluia celorlalte
ingrediente dizolvate n 27g ap, la aceeai temperatur cu prima
soluie. Se obine o soluie clar (32).
15. Rp/

Fosfat de codein
Bromur de calciu
Bromur de potasiu
Ap distilat la

0,50
3,00
3,00
150,00

g
g
g
g

Fosfatul de codein poate favoriza precipitarea fosfatului acid de


calciu (CaHPO4) prin reacia cu bromura de calciu. n aceste condiii se
nlocuiete fie fosfatul de codein cu clorhidratul, fie bromura de calciu
cu bromura de sodiu. De obicei, se pstreaz bromura de calciu,
datorit ionului de calciu (Ca2+). Dac nu se nlocuiete nici o
component, precipitarea CaHPO4 poate fi retrogradat prin folosirea
ionului comun, se va folosi acid fosforic (H3PO4) diluat 10%.
91

Preparare: se va dizolva separat clorhidratul de codein luat n


raport stoechiometric, conform calculului; ntr-o alt cot de ap se
dizolv bromurile. Soluia de bromuri se aduce peste prima soluie, se
filtreaz i se completeaz cu ap la cantitatea prescris (32).
16. Rp/

Fenobarbital
Clorhidrat de efedrin
Fenazon
Tiosulfat de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat

0,50
0,40
5,00
10,00
50,00
200,00

g
g
g
g
g
g

Preparare: se va nlocui fenobarbitalul forma acid cu sarea sa


de sodiu (0,55g), care este solubil. Aciditatea creat de clorhidratul de
efedrin poate precipita fenobarbitalul; deoarece efedrina baz este
solubil n cantitatea de ap prescris, se poate transforma efedrinasare n baza sa, neutralizndu-se aciditatea acesteia.
Se va proceda astfel: n 50,00g ap se dizolv clorhidratul de
efedrin i se adaug cu pictura, hidroxid de sodiu, soluie 10% pn
la pH= 8 (3 picturi). ntr-o alt parte de ap se dizolv 0,55g
fenobarbital sodic, tiosulfatul de sodiu i fenazona. Se reunesc soluiile,
se filtreaz, se adaug siropul i se completeaz la greutatea prescris
(32).
17. Rp/

Iodur de sodiu
Clorhidrat de efedrin
Cafein natriu benzoic
Benzoat de sodiu
Bromur de calciu
T-r de aconit (omag)
Sirop de tiocol

0,50
1,00
1,00
7,50
7,50
7,50
200,00

g
g
g
g
g
g
g

La prepararea acestei reete, aa cum este prescris se obine


un preparat necorespunztor ca urmare a precipitrii acidului benzoic
datorit pH-ului acid (6,7) creat de clorhidratul de efedrin. Dac la
preparare se adaug bromura de calciu i benzoatul de sodiu deodat,
se obine un precipitat de benzoat de calciu greu solubil n sirop.
Pentru a evita aceste incompatibiliti se va proceda n felul urmtor:
se dizolv iodura de sodiu i cafeina natriu benzoic n 10ml ap i se
adaug la amestecul de 170g sirop de tiocol cu t-ra de aconit.
92

Se adaug 5 picturi soluie hidroxid de sodiu 10% pentru a


mri pH-ul soluiei i apoi clorhidratul de efedrin cu bromura de calciu
dizolvate n 30ml sirop de tiocol, se omogenizeaz.
pH-ul soluiei preparate este de 7,6 i este favorabil stabilitii
benzoatului de sodiu i iodurii de sodiu (32).
18. Rp/

Bromur de calciu
Citrat de sodiu
Fenobarbital
Romergan fiole
T-r de beladon
Zaharin tablete
Ap distilat

3,00 g
3,00 g
0,40 g
I
XL pic.
I
100,00 g

Preparare: ntr-un flacon se cntresc 6,00g soluie 1:1 bromur


de calciu i 97g ap, se dizolv 0,05g romergan substan i la sfrit
se aduc 40 picturi de t-r de beladon. Se adaug i 0,02g zaharin
substan. Se eticheteaz flaconul cu nr. I.
n alt flacon se cntresc 100g ap distilat n care se dizolv
3,00g citrat de sodiu, 0,44g fenobarbital sodic i un comprimat de
zaharin. Se eticheteaz flaconul cu nr. II.
Se vor respecta dozele de administrare indicate de medic,
bolnavul lund cte o doz din fiecare flacon n acelai timp.
Dac s-ar fi preparat soluia ntr-un singur flacon, s-ar fi obinut
un preparat opalescent care depune n timp un precipitat fin. Ionul
Ca2+ precipit n prezena citratului sub form de citrat de calciu. n
prezena monohidrogencarbonatului de sodiu din compoziia tabletei de
zaharin se formeaz monohidrogencarbonat de calciu care n timp se
transform n carbonat de calciu (CaCO3) insolubil. Deoarece
romerganul din fiol conine ca antioxidant acid ascorbic i are un
pH=3,95,0, va precipita n mediul alcalin creat prin dizolvarea
citratului de sodiu i a fenobarbitalului sodic i din acest motiv se
folosete romergan substan.
Aceste inconveniente au condus la necesitatea preparrii reetei
n dou flacoane separate (32) .
19. Rp/

Clorhidrat de papaverin
Clorhidrat de procain
Citrat de sodiu
Ap de ment la

0,50
1,00
20,00
300,00

g
g
g
g

93

Citratul de sodiu n soluie hidrolizeaz i imprim soluiei un pH


alcalin favorabil precipitrii papaverinei-sare sub form de baz,
precum i precipitrii clorhidratului de procain.
Pentru a menine n soluie un pH acid necesar stabilitii celor
dou substane, se va nlocui citratul de sodiu cu acid citric. Dac
terapeutic nu se recomand modificarea mediului alcalin, atunci reeta
se va prepara n dou flacoane, separnd componenta alcalin (21).
20. Rp/

Clorhidrat de etilmorfin
Clorhidrat de codein
Fenobarbital sodic
T-r de beladon
Tween-80
Soluie de benzaldehid
cianhidrin la

1,00 g
1,25 g
1,75 g
15,00 g
q.s.
100,00 g

Reacia de incompatibilitate apare ntre caracterul alcalin


imprimat soluiei de fenobarbitalul sodic i cel acid creat de alcaloizi;
pentru stabilitate se va nlocui fenobarbitalul sodic cu forma acid.
Fenobarbitalul acid se va dizolva n t-ra de beladon, apoi se
adaug 1015ml tween-80 cu scopul meninerii n soluie a
fenobarbitalului. Srurile de alcaloid se vor dizolva n soluia de
benzaldehidcianhidrin i se reunesc soluiile (21).
III.1.11.1.2. Preparate cu soluii extractive apoase:
tincturi i extracte vegetale
21. Rp/

Infuzie de flori de tei


Benzoat de sodiu
Cafein citric
Sirop de coji de portocale

5g / 150,00
5,00
4,00
50,00

g
g
g
g

n aceast prescripie, acidul citric din amestec reacioneaz cu


benzoatul de sodiu elibernd acid benzoic insolubil. Se va prepara
soluia nlocuind cafeina citric cu cafeina baz (2,00g), care se va
dizolva n soluia de benzoat de sodiu. La urm se adaug siropul i se
verific greutatea final (*).
22. Rp/

94

Infuzie de flori de tei


Benzoat de sodiu
Acid acetilsalicilic
Sirop de codein

5g / 150,00
2,00
3,00
20,00

g
g
g
g

Problema care apare n aceast reet este insolubilitatea


aspirinei n ap. n prezena monohidrogencarbonatului de sodiu,
aspirina devine solubil. Pentru a solubiliza 1,00g aspirin se folosesc
0,47g monohidrogencarbonat de sodiu (NaHCO3).
23. Rp/

Infuzie de flori de tei


Benzoat de sodiu
Clorur de calciu
Acid acetilsalicilic
Sirop de coji de portocale

5g / 150,00
3,00
6,00
3,00
40,00

g
g
g
g
g

Aspirina se dizolv n prezena monohidrogencarbonatului de


sodiu (1,00g aspirin se dizolv n 0,47g de NaHCO3); n formul fiind
i clorura de calciu, micul exces de NaHCO3 reacioneaz cu ionul de
Ca2+ i formeaz carbonat de calciu (CaCO3), precipitat care apare n
timp. Pentru a evita acest lucru se va proceda la transformarea
aspirinei n sare de calciu, folosind CaCO3 astfel: n soluia extractiv
apoas nclzit la 500C se introduce CaCO3 (pentru 3,00g aspirin sunt
necesare 0,83g CaCO3) i apoi aspirina. Se agit pn la dizolvare, se
filtreaz.
Cantitatea de ioni de calciu introdui pentru transformarea
aspirinei n sare se va scdea din cantitatea de ioni Ca2+ care provin din
clorura de calciu. n loc de 6,00g clorur de calciu se va folosi
cantitatea de 4,18g (rezultat din calculul stoechiometric).
n soluia n care s-a neutralizat aspirina, se adaug restul de
clorur de calciu (4,18g), benzoatul de sodiu i siropul (21).
24. Rp/

Infuzie de flori de tei 5%


Benzoat de sodiu
Guaiacolsulfonat de potasiu (tiocol)
Clorhidrat de efedrin
Bromur de calciu
Fenobarbital
T-r de aconit
T-r de beladon
Sirop de balsam Tolu

120,00
1,00
0,05
0,05
1,50
0,06
0,50
0,50
15,00

g
g
g
g
g
g
g
g
g

Preparare: n infuzia cald de flori de tei se dizolv


fenobarbitalul, clorhidratul de efedrin, benzoatul de sodiu i tiocolul.
Bromura de calciu de dizolv separat n 20,00g infuzie i se amestec
95

cu prima soluie. n final se adaug siropurile i tincturile. Respectnd


ordinea de dizolvare a componentelor se prentmpin formarea
fenobarbitalului calcic (solubil 0,4 g%) i a benzoatului de calciu
(solubil 4g%), care se formeaz ca urmare a reaciilor dintre
componente (3).
25. Rp/

Infuzie de ceai pectoral


Benzoat de sodiu
Acetat de amoniu
Miofilin soluie injectabil
Maleat de prometazin
Efedrin 1% fiole
T-r de aconit
T-r de beladon
Sirop simplu

4/120,00
0,50
0,05
4,00
0,05
III
0,50
0,50
20,00

g
g
g
g
g
g
g
g

Acetatul de amoniu, n timp, se descompune n amoniac i acid


acetic. La prepararea soluiei de acetat de amoniu 15% se va verifica
ntotdeauna reacia mediului, care funcie caz, se aduce la neutralitate
cu o soluie de hidroxid de amoniu 10%, folosind ca indicator hrtie de
turnesol (viraj de la rou la culoarea iniial a hrtiei).
Dac soluia, iniial acid nu este neutralizat, acidul benzoic va
fi deplasat din benzoatul de sodiu i depus sub form de precipitat. Cei
4ml soluie de miofilin se nlocuiesc cu cantitatea echivalent de
aminofilin, deoarece soluia injectabil de miofilin mrete alcalinitatea
(4ml soluie de miofilin 2,4% conin 0,096 0,14 aminofilin).
Se prepar decoct de specii pectorale conform prevederilor
farmacopeei. n 25g soluie extractiv nc fierbinte se dizolv 0,05g
maleat de prometazin; n restul de 75g decoct se dizolv 0,5g benzoat
de sodiu, 0,10g eufilin (aminofilin) coninutul a trei fiole de efedrin
1% i o cantitate de soluie de acetat de amoniu 15%,
corespunztoare a 0,50g acetat de amoniu (3,30g soluie) (21).
26. Rp/

Infuzie de rdcin de valeriana


Bromur de sodiu
Fenobarbital sodic
Sirop simplu

3/100,00
5,00
0,20
15,00

g
g
g
g

Rdcina de valerian se mrunete i se trece prin sita I, iar


apoi se prepar infuzia. Principii activi se vor extrage prin infuzare i nu
prin decocie, deoarece rdcina de valerian conine uleiuri volatile.
96

Umectarea produsului vegetal se va face cu alcool din aceleai


considerente.
Acizii din rdcina de valeriana (acidul valerianic) imprim
soluiei un pH acid nefavorabil fenobarbitalului sodic.
Se prepar infuzia, se neutralizeaz cu monohidrogenocarbonat
de sodiu (pH=7), folosind hrtia indicator, dup ce aceasta s-a rcit. n
infuzia rcit i neutralizat se dizolv bromura de sodiu i apoi
fenobarbitalul sodic (21).
27. Rp/

Infuzie de foi de digital


Cafein i benzoat de sodiu
Fosfat de codein
Sirop de tiocol

0,50/150,00
1,00
0,30
20,00

g
g
g
g

Frunza de digital se va mruni i se va trece prin sita nr.V.


Deoarece glicozidele cardiotonice sunt foarte uor distruse prin reacii
hidrolitice, pulberea de foi de digital nu se va umecta.
Prepararea acestei reete nu ridic probleme din punct de
vedere al incompatibilitilor chimice; pH-ul creat din asocierea
substanelor este aproximativ 7, ceea ce permite meninerea n soluie
a tuturor componentelor (*).
28. Rp/

Decoct de rdcin de ciuboica


cucului (primula)
Benzoat de sodiu
Soluie de acetat de amoniu 15%
Sirop de codein
Sirop de nalb mare (altea)

3/100,00
3,00
2,00
10,00
10,00

g
g
g
g
g

Se prepar decoctul: rdcina se mrunete i se trece prin sita


nr. V, se umecteaz cu 10,00g ap distilat i se las n repaus 5
minute; se adaug apa distilat nclzit la fierbere, alcalinizat cu
monohidrogencarbonat de sodiu (0,30g) i se menine vasul n baia de
ap timp de 30 minute. Se filtreaz fierbinte i se completeaz la
greutatea prescris.
n soluia extractiv se dizolv benzoatul de sodiu, se adaug
siropurile i apoi soluia de acetat de amoniu (18).
29. Rp/

Decoct de frunze de merior


Metenamin
Benzoat de sodiu
Sirop simplu

3-4/100,00
4,00
2,00
20,00

g
g
g
g

97

Frunzele de merior sunt rigide, pieloase, cu marginea uor


ndoit nspre faa inferioar, i conin arbutin (arbutozid), glicozid
fenolic care se descompune n organism n hidrochinon i glucoz.
Datorit frunzelor coriacee, extracia principiilor activi se face prin
decocie. Frunzele se mrunesc foarte bine i se trec prin sita nr.V; cu
ct gradul de mrunire este mai avansat, cu att randamentul de
extracie este mai mare.
Reeta nu ridic probleme deosebite de preparare; se prepar
decoctul conform F.R. ed. a- X -a, se dizolv n cote separate de soluie
cele dou substane, se adaug siropul i se trece n flaconul de
expediie (18).
30. Rp/

Decoct de scoar de China


Glicerofosfat de sodiu
T-r cola
Sirop de coaji de portocale

5/100,00
2,50
2,50
10,00

g
g
g
g

Se prepar decoctul: 5,00g scoar de China pulverizat i


trecut prin sita nr.V, se umecteaz cu 15,00g ap distilat i se las n
repaus 5 minute. Se adaug apa distilat adus la fierbere acidulat cu
acid clorhidric, se menine vasul n baia de ap timp de 30 minute. Se
filtreaz fierbinte prin vat i se completeaz la greutatea prescris. n
soluia extractiv se dizolv substanele, se adaug siropul i se pun n
flaconul de expediie (18).
31. Rp/

T-r de pducel
T-r de pasiflora
T-r de valeriana
Sirop de ment
Ap distilat la

10,00
10,00
10,00
20,00
100,00

g
g
g
g
g

Amestecul de tincturi diluat cu apa prescris se tulbur din


cauza scderii concentraiei alcoolice. Acest fenomen se observ i n
lipsa apei, la asocierea de tincturi cu concentraii diferite de alcool.
Precipitatele formate pot include componentele active ale
tincturilor i de aceea nu se recomand a se filtra amestecul. n aceste
cazuri amestecul poate fi considerat ca suspensie i se prepar ca
atare.

98

n amestecul prezentat, pentru a evita formarea precipitatului,


tincturile se amestec cu 4,00g tween-80, apoi sub agitare se aduce
siropul de ment , dup care se adaug n poriuni mici apa nclzit la
cca. 600C, pn la completarea la 100,00g. Se omogenizeaz. Soluia
obinut este perfect clar.
Dac reeta se prepar sub form de suspensie se va proceda
astfel: de o parte se amestec cele trei tincturi, de alt parte se
disperseaz mucilag de pectin corespunztor unui gram de pectin n
ap i siropul de ment. Se adaug pe rnd sub agitare n soluia
apoas amestecul de tincturi.
Se pot folosi ca ageni de suspensie i mucilagiile de tragacanta
i alcool polivinilic, polietilenglicolul, dar rezultatele sunt inferioare
mucilagiului de pectin.
Dispersarea precipitatului se mai poate face folosind 10,00g de
glicerin care se scad din cantitatea de ap.
n farmacie aceast ultim soluie este des folosit (32).
32. Rp/

T-r amar
T-r de nuc vomic
T-r de geniana
T-r de cola
Glicerofosfat de calciu

8,00
8,00
8,00
5,00
10,00

g
g
g
g
g

D.s. intern 15 picturi x 3 pe zi

Prepararea acestei reete sub form de picturi nu se poate


executa datorit insolubilitii glicerofosfatului de calciu n mediul
alcoolic al tincturilor. n aceste condiii se recomand nlocuirea
glicerofosfatului de calciu cu glicerofosfat de sodiu (cantitate egal) i
adugarea a 58,00g alcool de 30c.
Prin acest procedeu se obine o soluie clar, care poate fi
administrat n picturi, modificnd modul de administrare, astfel: 3 x
45 picturi/ zi (32).
33. Rp/

Extract moale de valerian


Bromur de potasiu
Sirop de eter
Ap distilat la

20,00
10,00
50,00
200,00

g
g
g
g

99

Problema care se ridic la prepararea acestei reete este


insolubilitatea unor componente n ap din extractul de valerian. La
diluare cu ap se obine o soluie tulbure.
Precipitatul format nu trebuie ndeprtat prin filtrare, deoarece
aciunea farmacodinamic a valerianei se datorete unui complex de
substane pe care le conine, dintre care esterii borneolului care sunt
insolubili n ap.
Pentru a menine mai bine n suspensie precipitatul format se va
aduga 10%g mucilag, cu care se va tritura iniial extractul moale de
valerian, apoi se va aduga siropul de eter i pe rnd cantitatea de
ap n care s-a dizolvat bromura de potasiu (21).
34. Rp/

Extract uscat de secar cornut


Clorur de calciu
Ap distilat la

2,00 g
10,00 g
200,00 g

Cea ce apare deosebit la prepararea acestei reete este modul


de solubilizare a extractului uscat de secar cornut. Extractul se va
solubiliza n ap acidulat cu acid tartric 10%. Se va proceda n felul
urmtor: extractul se pulverizeaz foarte bine n mojar, se aduce cte
puin apa acidulat cu acid tartric, pn la dizolvare (50g ap). Clorura
de calciu se va folosi sub form de soluie stoc 50%, care se va aduga
n restul de ap.
Se reunesc soluiile i se verific cantitatea total a preparatului
conform prescripiei. Se obine o soluie slab opalescent (32).
35. Rp/

Extract moale de valerian


T-r de beladon
Fenobarbital
Propilenglicol
Alcool
Soluie conservant

0,65
0,80
2,00
15,50
15,50
15,50

g
g
g
g
g
g

Pentru dizolvarea extractului moale de valerian, se va folosi fie


solventul cu care s-a preparat extractul, fie un vehicul compus format
din alcool, glicerin, ap n urmtorul raport: 1:3:6, vehicul, care
poart numele de amestecul petit. Raportul de dizolvare este 1:1.
Preparare: fenobarbitalul se dizolv n alcool, tinctura se va
amesteca cu extractul dizolvat n amestecul petit i cu
propilenglicolul, care se va aduga peste soluia alcoolic de
100

fenobarbital. La urm se va aduce soluia conservat din care s-a


sczut cota de vehicul n care s-a dizolvat extractul. Soluia obinut
este stabil pe perioada ntrebuinrii i se administreaz sub form de
picturi (*).
36. Rp/

Extract de beladon
Clorhidrat de papaverin
Anestezin
Sirop de coji de portocale
Ap distilat la

0,50
1,00
3,00
50,00
300,00

g
g
g
g
g

n acest amestec, anestezina trebuie solubilizat prin


transformarea ei n sare clorhidric cu acid clorhidric. Pentru a se
obine o soluie clar se dizolv extractul de beladon alturi de
clorhidratul de anestezin i clorhidratul de papaverin n cca. 200g
ap i se filtreaz.
Pentru dizolvarea anestezinei se folosete soluie de acid
clorhidric 10% (50 de picturi pentru 1,00g anestezin). Reacia
mediului fiind acid, componentele din extract se dizolv. Se adaug
apoi siropul i restul de ap (21).
37. Rp/

Clorhidrat de papaverin
Fenazon
T-r de pasiflora
T-r de pducel
T-r de valerian

0,50
3,00
20,00
20,00
20,00

g
g
g
g
g

n reeta de fa apar dou inconveniente: solubilitatea redus a


clorhidratului de papaverin n cantitatea de tincturi i precipitarea
fenazonei i papaverinei sub aciunea taninurilor din tincturi. Acidularea
mediului nltur aceste inconveniente.
Preparare: se nlocuiete tinctura de pasiflora cu extract fluid de
pasiflora (2g extract pentru cele 20g tinctur) i se amestec cu
tinctura de pducel i tinctura de valerian. n 10 g ap se dizolv la
cald clorhidratul de papaverin n prezen de 0,5ml acid clorhidric
diluat; fenazona se dizolv n 7,50g alcool i soluia cald se toarn
peste amestecul de tincturi.
Precipitatul se redizolv adugnd nc puin acid clorhidric
diluat, dup care soluia se filtreaz. Administrarea se face sub form
de picturi (21).
101

III.1.11.1.3. Preparate cu cloralhidrat


Preparatele cu cloralhidrat se prescriu din ce n ce mai puin
datorit gustului i mirosului neplcut. Adugarea de corectori de gust
nu poate rezolva ntru-totul acest inconveniet.
Reetele prezentate ilustreaz tipuri de incompatibiliti
farmaceutice.
38. Rp/

Cloralhidrat
Monohidrogencarbonat de sodiu
Bromur de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

4,00
12,00
10,00
50,00
300,00

g
g
g
g
g

n preparatele care conin cloralhidrat modificrile survenite se


datoreaz hidrolizei cloralhidratului n soluii apoase. Dac iniial, la
preparare soluia este neutr, n timp relativ scurt ca urmare a
hidrolizei cloralului, reacia acesteia devine acid. n mediu alcalin, se
descompune pn la cloroform i acid formic. Prelucrarea n prezena
monohidrogencarbonatului de sodiu nu stabilizeaz soluia, ci doar se
neutralizeaz acidul clorhidric rezultat din reacie, grbind n acelai
timp celelalte reacii.
Asocierea cu NaHCO3 a cloralului se face mai mult cu scopul de
a evita iritaia gastric. Sub aspect terapeutic NaHCO3 ar putea fin
nlocuit cu acetat de sodiu, ionul-acetat fiind metabolizat n organism
mai repede dect oricare anion anorganic, i avnd un gust mai
acceptabil dect al monohidrogencarbonatului de sodiu.
Acetatul de sodiu hidrolizeaz alcalin, i astfel descompunerea
cloralului nu poate fi evitat. Dac ns acetatul de sodiu se
prelucreaz n prezena acidului acetic se formeaz un amestec-tampon
al crui pH se poate scdea n funcie de cantitatea de acid acetic pn
la pH-ul dorit. Lund n consideraie cele expuse forma de preparare a
reetei este urmtoarea:
Cloralhidrat
Acetat de sodiu cristalizat
Acid acetic soluie 10%
Bromur de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

102

4,00 g
15,00 g
1,00 ml
10,00 g
50,00 g
300,00
g

Sub aceast form se realizeaz un pH uor acid favorabil


prelucrrii.
Dac medicul nu este de acord cu nlocuirea NaHCO3, aceasta se
va elibera separat, de obicei sub form de pulbere divizat sau n
comprimate. Bolnavul va fi informat asupra modului de administrare
(21).
39. Rp/

Fenobarbital sodic
Cloralhidrat
Fenazon (antipirina)
Sirop simplu
Ap de ment
Ap distilat la

2,00
5,00
6,00
50,00
100,00
300,00

g
g
g
g
g
g

n acest preparat reacia de descompunere a cloralhidratului


decurge cu vitez mare, descompunndu-se n acid formic (HCOOH) i
cloroform (CHCl3). Acidul formic imprim soluiei caracter acid i dup
un timp relativ scurt, precipit luminalul; concomitent se formeaz i
sarea dubl cloral-antipirin, dar nu influeneaz mediul de reacie.
Pentru preparare se poate recurge fie la separarea
fenobarbitalului sodic sub form de caete, sau la folosirea de sruri
ale fenobarbitalului cu amine organice, cum ar fi: piperazina sau
trietanolamina n prezena urotropinei.
Sarea de fenobarbital-etanolamin se poate prepara la nevoie
prin tratarea fenobarbitalului n suspensie apoas cu etanolamin luat
n cantiti echimoleculare.
40. Rp/

Fenobarbital
Cloralhidrat
Bromur de calciu
Sirop de codein
Ap distilat la

2,00
5,00
10,00
50,00
300,00

g
g
g
g
g

n momentul preparrii acestei reete nu se observ nici o


modificare, dar ntr-un timp relativ scurt, n soluie apare un precipitat
format din fenobarbital, datorit descompunerii cloralhidratului i
aciunii bromurii de calciu. Pentru rezolvarea incompatibilitii create se
va proceda ca n exemplu anterior.

103

41. Rp/

Cloralhidrat
Bromur de sodiu
Fenobarbital sodic
Sirop simplu
Ap distilat la

8,00
8,00
3,50
30,00
250,00

g
g
g
g
g

Reaciile dintre componente au fost descrise n celelalte


exemple.
Preparare: se separ ingredientele n dou flacoane astfel: ntrun flacon se vor dizolva fenobarbitalul sodic i bromura de sodiu, se va
aduga sirop simplu i se va aduce la cantitatea de 250g, iar n cellalt
flacon se va dizolva clorlhidratul, care se va asocia cu mucilag pentru ai reduce efectul iritant asupra mucoasei gastrice. Este preferabil a se
folosi mucilagul de gum arabic diluat (julep gumos). n flacon se va
aduga siropul i se va completa cu ap distilat la greutatea prescris
(250g ).
Pe fiecare flacon se va nscrie modul de administrare i se va
atrage atenia bolnavului asupra faptului c acelai medicament este
condiionat n cele dou flacoane; se va administra cte o doz din
amndou flacoanele.
III.1.11.1.4. Preparate cu clorur de calciu
42. Rp/

Clorur de calciu
Metenamin
Tanin
Ap distilat la

15,00
10,00
5,00
250,00

g
g
g
g

n acest amestec, clorura de calciu i metenamina conduc la


precipitarea taninului din soluie.
Pentru a mpiedica reacia de precipitare, se aciduleaz soluia la
un pH uor acid. Metenamina este incompatibil cu acizii, dar la rece
reacia decurge lent i n timp, aa c pe perioada administrrii nu se
modific prea mult coninutul n metenamin (21).
43. Rp/

104

Clorur de calciu
Benzoat de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

2,00
3,00
10,00
100,00

I
g
g
g
g

5,00
6,00
10,00
250,00

II
g
g
g
g

n reeta aceasta clorura de calciu reacioneaz cu benzoatul de


sodiu cu formare de benzoat de calciu insolubil. Reacia se produce cu
depunere de precipitat numai cnd n soluie clorura de calciu
depete limita de 5%. n aceast situaie, pentru rezolvarea
incompatibilitii se mrete cantitatea de vehicul i se va respecta
ordinea de dizolvare a substanelor; se vor dizolva substanele n cote
separate de ap, iar soluia de clorur de calciu se va aduga peste
soluia de benzoat de sodiu. Cantitatea de vehicul se va mri cu 50%
fa de cantitatea prescris (32).
44. Rp/

Clorur de calciu
Monohidrogencarbonat de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

30,00
10,00
60,00
300,00

g
g
g
g

Din punct de vedere chimic, asocierea clorurii de calciu cu


monohidrogencarbonatul de sodiu este neraional din cauza reaciei
care are loc ntre cele dou substane cu formare de carbonat de calciu
insolubil. Dac medicul este de acord, monohidrogencarbonatul de
sodiu se va nlocui cu o cantitate egal de acetat de sodiu. n
organism, acetatul de sodiu se metabolizeaz la fel ca i
monohidrogencarbonazul de sodiu.
n cazul n care medicul nu este de acord cu aceast modificare,
substanele se vor prelucra separat, asemenea altor reete descrise
anterior sau monohidrogenatcarbonatul de sodiu se va elibera sub
form de pulbere divizat (caete sau comprimate) (21).
45. Rp/

Clorur de calciu
Acid acetilsalicilic
Guaiacolsulfonat de potasiu
Sirop simplu
Ap distilat

2,00
1,00
2,00
50,00
100,00

g
g
g
g
g

Aspirina, insolubil se dizolv n prezena monohidrogencarbonatului de sodiu (1,00g :0,47g) sau prin transformare n sare de
calciu. Pentru transformarea aspirinei n sare de calciu se procedeaz
astfel: n soluia nclzit la 500C se adaug 0,28g CaCO3 necesar
pentru reacie i 1g aspirin. Se agit pn la dizolvare, apoi se
filtreaz.
105

Rezolvnd aceast incompatibilitate, tehnica de lucru nu mai


implic nici o problem (21).
46. Rp/

Clorur de calciu
Salicilat de sodiu
Benzoat de sodiu
Fosfat de codein
Sirop de balsam Tolu
Ap distilat la

15,00
8,00
6,00
0,50
50,00
300,00

g
g
g
g
g
g

Clorura de calciu reacioneaz cu celelalte componente: cu


salicilatul de sodiu formeaz salicilatul de calciu greu solubil, cu
benzoatul de sodiu formeaz benzoatul de calciu solubil cca. 5% n
ap, iar cu fosfatul de codein conduce la formarea fosfatului de calciu
insolubil.
Salicilatul de sodiu poate reaciona cu fosfatul de codein
ducnd la salicilat de codein, greu solubil. Benzoatul de calciu solubil
aproximativ 5% n ap poate s nu precipite sau s precipite n
cantitate mai mic n urma salefierii provocate de ionii comuni de calciu
n exces n soluie.
n soluii alcaline codeina sub form de sare poate separa sub
form de baz, dar n reeta de fa, cantitatea de codein-baz este
sub limita de 0,80% (limita de solubilitate).
Pentru evitarea reaciilor de mai sus, soluionarea cea mai
corect este prelucrarea separat a componentelor. Se va proceda n
felul urmtor:
Flaconul nr. I - va conine dizolvate clorura de calciu cu
clorhidratul de codein, siropul i cantitatea de ap prescris n formula
iniial. S-a luat n lucru clorhidratul de codein pentru a evita formarea
fosfatului de calciu; se poate lucra i cu codeina baz, fiind solubil n
doza prescris. Cantitile luate n lucru se vor calcula stoechiometric
(la 0,5g fosfat de codein corespund 0,44g clorhidrat de codein).
Flaconul nr. II - n acest flacon se vor dizolva salicilatul i
benzoatul de sodiu, se va aduga siropul i apa n cantitatea prescris
(21).
47. Rp/

106

Clorur de calciu
Monohidrogencarbonat de sodiu
Teobromin i salicilat de sodiu
Ap de ment la

20,00
2,00
6,00
300,00

g
g
g
g

Clorura de calciu reacioneaz att cu monohidrogencarbonatul


de sodiu, ct i cu diuretina (teobromina i salicilatul de sodiu), ducnd
la separarea de precipitate.
Pe lng aceste reacii, diuretina poate crea probleme la
dizolvare ca urmare a carbonatrii datorit conservrii defectuoase. n
prezena monohidrogencarbonatului de sodiu n soluie, teobromina se
carbonateaz la pH-ul creat de acesta (pH= 8,2) i este greu solubil.
Preparare: se va alcaliniza soluia cu NaOH (hidroxid de sodiu)
soluie 10% i se va nlocui vehiculul cu soluia oficinal de hidroxid de
calciu folosind teobromina ca atare.
Monohidrogencarbonatul de sodiu se va nlocui cu acetatul de
sodiu ca n exemplele descrise anterior. Formula va fi astfel:
a) Rp/

Clorur de calciu
Acetat de sodiu
Teobromin
Soluie de hidroxid de sodiu 10%
Glicerin
Soluie de hidroxid de calciu la

20,00
6,00
2,80
6,40
30,00
300,00

g
g
g
g
g
g

20,00
4,00
4,70
30,00
300,00

g
g
g
g
g

Din reacie rezult componenta b:


b) Rp/

Clorur de calciu
Acetat de sodiu
Teobrominat de sodiu i acetat de sodiu
Glicerin
Soluie hidroxid de calciu la

Preparare: teobromina se trateaz cu cca. 30,00ml ap, se


adaug 6,00ml soluie de hidroxid de sodiu 10%, nclzind uor pn la
dizolvare; se adaug 100,00ml soluie de hidroxid de calciu n care s-a
dizolvat acetatul de sodiu, se agit, se adaug clorura de calciu
dizolvat n restul soluiei de hidroxid de calciu i la sfrit se adaug
glicerina.
n acest mod s-a realizat iniial sarea dubl solubil,
teobrominatul de sodiu i acetatul de sodiu. Acetatul de sodiu este luat
n mic exces fa de sarea dubl care se formeaz, pentru a asigura o
mai bun solubilizare i stabilizare.
Folosirea soluiei de hidroxid de calciu ca dizolvant asigur
alcalinitatea necesar solubilizrii (pH =12), iar glicerina favorizeaz
solubilizarea hidroxidului de calciu i evit parial carbonatarea.
107

Dac tehnica de lucru este bine condus se obine o soluie clar.


n timp, n condiii neprielnice de conservare , teobrominatul de calciu
i hidroxidul de calciu n soluie se carbonateaz. Pentru a obine un
preparat cu o valabilitate mai mare se recurge la separarea
componentelor astfel: monohidrogencarbonatul de sodiu i diuretina se
vor prelucra sub form de pulbere divizat, iar restul componentelor se
vor prepara sub form de soluie (21).
48. Rp/

Clorur de calciu
Salicilat de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

15,00
7,50
20,00
100,00

g
g
g
g

Reacia dintre clorura de calciu i salicilatul d sodiu a fost


descris la celelalte reete care conin clorur de calciu. Salicilatul de
calciu format din reacie este solubil n proporie de 4%; aadar, pentru
prepararea reetei se va mri cantitatea de vehicul pn la limita de
solubilizare a salicilatului de calciu. Modificrile efectuate se vor nota pe
reet i se va indica corect modul de administrare n funcie de
modificrile aduse.
III.1.11.1.5. Preparate cu asocieri diverse de substane
medicamentoase
49. Rp/

Salicilat de sodiu
Sirop de lmie
Ap distilat la

10,00 g
50,00 g
200,00 g

n acest amestec precipit acidul salicilic din salicilatul de sodiu


datorit aciditii create de acidul citric din siropul de lmie. n cele
50g sirop de lmie de gsesc 0,50g acid citric care reacioneaz cu
1,14g salicilat de sodiu i pune n libertate cca. 0,90g acid salicilic,
cantitate care depete limita de solubilitate a acestuia (0,20g) i se
depune sub form de precipitat.
Acest inconvenient se nltur, fie preparnd un sirop de lmie
fr acid citric, sau neutraliznd acidul citric cu monohidrogencarbonat
de sodiu (la 1,00g acid citric sunt necesare 1,2g NaCO3).
Modificrile preparatului se nscriu pe reet (*).
108

50. Rp/

Clorhidrat de procain
Fenazon
Sirop de ratania
Ap de ment la

1,00
6,00
50,00
250,00

g
g
g
g

Din cauza taninurilor din siropul de ratania precipit att


procaina, ct i fenazona. Cantitatea de tanin din sirop este insuficient
pentru a precipita n totalitate cele dou substane, aa c pentru
redizolvarea precipitatului este nevoie de o uoar acidulare a soluiei
cu acid clorhidric 10%.
Pentru a conferi soluiei un gust mai plcut se recomand
acidularea cu acid citric sau acid tartric. Acidularea se face cu atenie
pn la dizolvarea precipitatului (*).
51. Rp/

Monohidrogencarbonat de sodiu
Teobromin i salicilat de sodiu
Sirop simplu
Ap distilat la

5,00
5,00
50,00
150,00

g
g
g
g

La prepararea acestei reete apare un precipitat format din


teobromin, ca urmare a faptului c NaCO3 scade pH-ul la care este
stabil diuretina (pH=12), aproape de neutralitate. Pentru a realiza pHul de stabilitate al diuretinei va trebui alcalinizat soluia cu soluie de
hidroxid de sodiu 10%, dar este necesar o cantitate destul de mare,
ceea ce ar imprima preparatatului un gust neplcut. Varianta de
preparare mai corespunztoare const n nlocuirea NaCO3 cu acetat de
sodiu, element discutat la reetele cu clorur de calciu (21).
52. Rp/

Teofilin
Iodur de potasiu
Cafein
Ap distilat la

1,25
2,00
1,00
100,00

g
g
g
g

Incompatibilitatea care apare n aceast reet este creat de


insolubilitatea teofilinei. Aceasta se solubilizeaz prin intermediul altor
substane, cum ar fi: hidroxid de sodiu (0,25g) cnd soluia obinut
este alcalin (pH=10), salicilat de sodiu n cantitate egal cu teofilina,
iodur de potasiu.
Pentru prepararea reetei se procedeaz n felul urmtor: se
introduc teofilina, iodura de potasiu i cafeina ntr-un flacon Erlenmayer
109

cu 30,00g ap i se nclzete; peste soluia obinut se adaug restul


de ap.
Teofilina formeaz cu iodura de potasiu un complex solubil (32).
53. Rp/

Salicilat de sodiu
Monohidrogencarbonat de sodiu
Acid ascorbic
Sirop simplu la

10,00
10,00
4,00
200,00

g
g
g
g

La prepararea prescripiei de mai sus se observ o efervescen


puternic,
datorit
reaciei
dintre
acidul
ascorbic
i
monohidrogencarbonatul de sodiu. n urma acestei reacii, 1,90g
monohidrogencarbonat de sodiu au fost neutralizate; stabilitatea
ascorbatului de sodiu format n soluia saturat cu CO2 este
satisfctoare pentru perioada de administrare.
Preparare: se dizolv monohidrogencarbonatul de sodiu i
salicilatul de sodiu n ap; se adaug treptat acidul ascorbic i dup
ncetarea efervescenei se adaug siropul (32) .
54. Rp/

Acid clorhidric diluat


Pepsin
Acid ascorbic
Vitamina B1 25 mg fiole
Vitamina B6 2ml fiole
Vitamina B12 1000 gama fiole
Zaharin comprimate
Ap distilat la
B

2,00
2,00
1,00
II
II
II
I
150,00

g
g
g

n aceast prescripie, medicul a inclus spre administrare oral i


vitamina B12; n mediul puternic acid creat de sucul gastric, aceasta se
inactiveaz. n aceste condiii fiolele de vitamina B12 vor fi eliberate
bolnavului spre a fi administrate sub form injectabil. Componentele
celelalte ale reetei sunt compatibile.
Preparare: se dizolv n 100,00g ap 0,05g clorhidrat de tiamin
(vitamina B1), 0,10g clorhidrat de piridoxin (vitamina B6), acidul
ascorbic i zaharina (0,025g). Este de preferat a se lucra cu zaharin
substan n loc de comprimate pentru a evita excipienii de tabletare
ai comprimatelor. Peste amestec se adaug acidul clorhidric diluat i
apoi pepsina. Mediul acid favorizeaz dizolvarea pepsinei. Amestecul
obinut se completeaz cu ap la 150,00g ap (32).
110

55.Rp/

Acid acetisalicilic
Metenamin
Sirop simplu

1,50 g
1,50 g
150,00 g

Acidul acetilsacicilic nu se dizolv n sirop, dar prezena


metenaminei mrete solubilitatea acestuia, i n cantitatea prescris
este total solubil.
Preparare: aspirina i metenamina se tritureaz cteva minute
cu 10,00g sirop simplu, apoi se adaug restul de sirop uor nclzit
(40500C) i se agit pn la dizolvarea complet a aspirinei.
Cnd raportul dintre cantitatea de aspirin i metenamin este
mai mare solubilizarea decurge lent (n timp) sau este incomplet. n
aceast situaie aspirina se va dizolva cu monohidrogencarbonat de
sodiu n raport de 1:0,47. Pentru solubilizare se poate folosi i citrat
sau fosfat de sodiu (32).
56. Rp/

Sulfat de stricnin
Acid fosforic diluat
Fosfat de sodiu
Sirop de coji de portocale
Ap distilat la

0,03
3,00
10,00
80,00
300,00

g
g
g
g
g

Reeta de mai sus nu implic o tehnic de lucru deosebit,


deoarece componentele sunt stabile n soluie. Ceea ce s-a observat la
acest preparat este dezvoltarea de microorganisme dup un timp
relativ scurt de la preparare (24 ore). Pentru evitarea acestui neajuns
se va nlocui apa distilat cu soluie conservant sau se va aduga n
soluie 0,30g nipagin care va mpiedica dezvoltarea de microorganisme.
Preparare: sulfatul de stricnin se dizolv n 10,00g ap distilat
fierbinte, n cealalt cantitate de ap se dizolv fosfatul de sodiu,
nipaginul i se adaug acidul fosforic, iar apoi se reunesc soluiile. Se
filtreaz i se adaug siropul (32).
57. Rp/

Soluie de clorur fieric 50%


Acid citric
Monohidrogencarbonat de
sodiu
Clorhidrat de chinin
Sulfat de stricnin
Ulei de portocale
Alcool
Glicerin
Ap distilat la

14,20 g
18,20 g
21,70 g
8,00 g
0,15 g
1,0 ml
220,00 g
375,00 g
1000,00 g

111

Dei n aceast formul este o asociaie divers de substane,


folosirea sistemului de cosolveni confer preparatului stabilitate, iar
respectarea
ordinei
de
dizolvare
a
substanelor
nltur
incompatibilitile care pot surveni.
Preparare: se dizolv acidul citric ntr-o cot de ap prin uoar
nclzire, se adaug monohidrogencarbonatul de sodiu, apoi soluia de
clorur fieric i se las s se rceasc. Clorhidratul de chinin i
sulfatul de stricnin (o sut cinzeci de miligrame) se solubilizeaz ntr-o
cantitate de alcool; n restul de alcool se va dizolva uleiul de portocale.
Sulfatul de stricnin este solubil n ap dar este foarte uor hidrolizabil,
chiar alcalinitatea sticlei i poate influena stabilitatea.
Se reunesc cele dou soluii, se adaug glicerina i se
completeaz cu ap la 1000g. Dac soluia este puin opalescent se
poate clarifica cu past de hrtie de filtru prin fierbere sau cu 10,00g
talc i se filtreaz (2).
58. Rp/

Teobromin
Ap distilat la

0,10 g
100,00 g

Teobromina este foarte greu solubil n ap; pentru solubilizare


se va folosi tween-80 i n formul se va introduce mucilag de
tragacanta 1%, 6070,00g. Pentru solubilizarea celor 0,10g de
teobromin sunt necesare 1,60g tween-80 (9).
59. Rp/

Ulei volatil de chimion


Ulei volatil de fenicul
Ulei volatil de ment
Soluie de tween-80 50%
T-r aromatic la

XL pic.
XL pic.
XL pic.
15,00 g
100,00 g

Preparare: se amestec uleiurile volatile cu soluia de


polisorbat-80, apoi se adaug treptat i sub agitare t-ra aromatic (2).
Se pstreaz n flacoane de sticl brune, bine nchise, la loc
rcoros.
60.Rp/

112

Carbonat de calciu
Acid fosforic (50% H3PO4)
Acid clorhidric (25% HCl)
Ap distilat
Sirop simplu
Spirt de lmie

7,27 g
14,24 g
8,90g
23,00 g
940,00 g
10,00 g

Reeta sus-menionat poart denumirea de Sirop de


clorhidrofosfat de calciu. Reacia care se produce ntre carbonatul de
calciu i acidul fosforic pune n libertate fosfatul dicalcic cu rol
neurotonic.
Preparare: se toarn acidul fosforic peste carbonatul de calciu
amestecat cu ap i se las n contact pn se termin reacia. Se
adaug acidul clorhidric i se amestec; se filtreaz, apoi se adaug
siropul simplu n care s-a pus spirtul de lmie. Spirtul de lmie este
obinut din dizolvarea a 1,00g ulei volatil de lmie cu 99,00g alcool
diluat. Preparatul are un aspect puin opalescent, cu gust acid (1).
61. Rp/

Carbonat de calciu precipitat


Acid fosforic diluat (10% H3PO4)
Acid lactic
Zahr
Ap de flori de portocal
Glicerin
Ap distilat la

10,00
100,00
24,00
520,00
50,00
50,00
1000,00

g
g
g
g
g
g
g

Preparatul poart denumirea de Sirop de lactofosfat de calciu.


Preparare: se nclzete pe baia de ap carbonatul de calciu cu
acidul lactic i cu 250,00g ap pn nu se mai degaj dioxid de carbon
(CO2). Dup rcirea complet, se nlociuete apa evaporat i se
toarn, amestecnd cu grij, acidul fosforic diluat. Se adaug zahrul,
se dizolv la temperatura camerei i se filtreaz. La urm se toarn
glicerina, apa de flori de portocal i se completeaz cu ap la 1000g.
Apa de flori de portocal se poate nlocui cu alt aromatizant sau se
folosete siropul de coji de portocale.
Se obine un preparat incolor, cu gust acru-dulce i miros de
portocale. Se va conserva n flacoane de culoare brun, la loc rcoros,
n absena luminii. Are aciune neurotonic (1).

113

III.1.11.2. SOLUII MEDICAMENTOASE DE UZ EXTERN


III.1.11.2.1. Preparate destinate aplicrii pe tegumente
i mucoase
62. Rp/

Azotat de argint
Sulfat de cupru
Acid citric
Soluie hidroxid de amoniu 10%
Ap distilat la

3,00
3,00
4,00
30,00
100,00

g
g
g
g
g

n acest amestec sulfatul de cupru (CuSO4.5H2O) n soluie


reacioneaz cu amoniacul, colornd soluia n albastru intens.
Culoarea se datoreaz ionului tetraaminocupric stabil, solubil n
ap.
Azotatul de argint n prezena amoniacului formeaz un complex
solubil, incolor, de forma [Ag(NH3)2]OH. Acidul citric reacioneaz cu
azotatul de argint, cu reducerea argintului la argint metalic. n cazul de
fa, precipitatul care se formeaz ntre acidul citric i azotatul de
argint este evitat de prezena n sistem a hidroxidului de amoniu.
Preparare: sulfatul de cupru se dizolv n 50,00 g ap i se
adaug soluia de hidroxid de amoniu; n 20,00g ap se dizolv
azotatul de argint, iar n restul de ap se dizolv la cald acidul citric.
Peste prima soluie se adaug soluia de azotat de argint i apoi soluia
de acid citric. Se obine o soluie limpede (21).
63.Rp/

Mentol
Camfor
Fenol
Alcool
Ap distilat

1,50
1,00
1,00
10,00
100,00

g
g
g
g
g

La preparare, din soluia hidroalcoolic, separ un strat uleios la


suprafaa lichidului, care se disperseaz prin agitare. Separarea se
datoreaz faptului c mentolul, camfora i fenolul formeaz un amestec
ternar lichid, insolubil n ap. Dei fenolul este solubil n ap (1:15), el
se combin cu cele dou componente, aa nct mentolul i camfora nu
se depun sub form de precipitate. n aceste condiii, reeta se poate

114

realiza n dou variante: fie sub form de emulsie, sau sub form de
soluie prin creterea concentraiei alcoolice.
Dac se prepar sub form de emulsie se procedeaz astfel:
1 - amestecul lichefiat de camfor, fenol mentol, se tritureaz la
mojar cu mucilagiu de alcool polivinilic, se adaug 10g ap, se
omogenizeaz, se aduce alcoolul, i sub triturare, restul de ap pentru
100,00g. Se obine o soluie stabil, care la diluare cu ap nu separ.
Mucilagul de alcool polivinilic se prepar n concentraie 10% cu
ap cald.
2 - dac n farmacie se gsete tween-80, se dizolv
componentele n alcoolul prescris, se adaug 10,00g tween-80 i se
amestec; se adaug treptat i sub agitare, n ap nclzit la 700C.
Preparatul obinut nu se tulbur i nu separ la diluare cu ap(32).
64.Rp/

Hidrochinon
Acid fosforic
Spirt camforat
Ap distilat

2,00
2,00
50,00
50,00

g
g
g
g

n acest reet, camforul din soluia alcoolic de camfor


precipit la diluare cu cantitatea de ap prescris. Limita de solubilitate
a camforului n acest amestec este la cca. 55c alcool. Pentru preparare
se mrete concentraia alcoolic, nlocuind 25,00g ap cu 25,00g
alcool (21).
65.Rp/

Camfor
Acid salicilic
Hidrochinon
Rezorcin
Alcool
Glicerin
Ap distilat la

2,50
2,00
2,00
2,00
10,00
10,00
200,00

g
g
g
g
g
g
g

La amestecarea soluiei alcoolice n care s-au dizolvat


substanele cu apa prescris, precipit camfora i acidul salicilic. Acest
inconvenient se poate nltura folosind ca vehicul alcool de 50c;
deoarece preparatul se folosete n cosmetic, este benefic aciunea
antiseptic a alcoolului alturi de restul componentelor reetei.
O alt rezolvare ar fi prin dizolvarea camforei n polisorbat-80,
prepararea fcndu-se astfel: se dizolv acidul salicilic n 10ml alcool;
115

n paralel se dizolv 1g acid boric la cald n 5ml de ap; cele dou


soluii se amestec i se nclzesc la fierbere (3 minute). Separat se
dizolv camfora n 10g tween-80, se adaug glicerina prescris i se
amestec cu prima soluie nclzit la 600C, turnnd soluia de tween80 n soluia apoas cald. Soluia obinut se adaug n mici poriuni,
sub agitare energic, n 150g ap nclzit la 600C. n restul de ap se
dizolv hidrochinona i rezorcina, apoi se amestec cu prima soluie. Se
obine o soluie clar, care se va condiiona n flacoane brune (32).
66.Rp/

Camfora
Ap distilat

2,00 g
100,00 g

Reeta se prepar prin suspendarea camforei cu 2ml tinctur


benzoe, deoarece este insolubil n ap.
67.Rp/

Mentol
Eucaliptol
Cloroform
Tinctur de iod la

2,00
6,00
15,00
100,00

g
g
g
g

Substanele din acest amestec sunt compatibile. Problema care


apare este datorat concentraiei alcoolice a tincturii de iod care nu
confer stabilitate amestecului ternar: mentol, eucaliptol, cloroform,
soluia separnd n dou straturi.
Nemiscibilitatea celor dou faze se evit folosind un alcool mai
concentrat. Se calculeaz cantitatea de iod i de iodur de potasiu din
cele 77g tinctur de iod i se prepar o soluie cu alcool 80c.
Nu se va folosi tinctura de iod concentrat (23,7 g), care are un
procent mai mic de iodur de potasiu (47).
68.Rp/

Rivanol
T-r de iod
Ap distilat la

0,50 g
10,00 g
250,00 g

n acest preparat apare un precipitat abundent de rivanol (lactat


de etacridin) datorit prezenei iodului i iodurii de potasiu din soluia
alcoolic de iod-iodurat. Asocierea rivanolului n soluie cu alte
substane, mai ales anorganice, este contraindicat att din cauza
schimbrilor de culoare care au loc n urma hidrolizei acide sau alcaline
a srurilor, ct i a precipitatelor care apar. Rivanolul n soluie se
116

comport ca un colorant acid, care poate fi influenat de prezena altor


substane. n prezena iodului, coloraia galben a rivanolului trece n
verde-albastru, iar n prezena iodurii de potasiu se favorizeaz
precipitarea.
Prepararea soluiei se va face numai cu rivanol, tinctura iod
eliberndu-se separat (21).
69.Rp/

Rivanol
Acid salicilic
Rezorcin
Alcool 800

0,60
1,50
1,50
60,00

g
g
g
g

n alcool concentrat incompatibilitatea rivanol-acid salicilic nu


apare, nici la concentraii mai mari de rivanol.
n vehicul hidroalcoolic, apare un precipitat galben, care se
redizolv la adugare de acid boric.
Preparare: se prepar ex tempore alcoolul de 80c; n apa
necesar preparrii alcoolului de 80c se dizolv la cald 0,30g acid boric,
apoi rivanolul; n cantitatea de alcool de 95c se dizolv acidul salicilic i
rezorcina. Peste soluia alcoolic se aduce soluia de rivanol. Acidul
boric se poate aduga i ulterior; pentru 1g rivanol sunt necesare 0,300,50g acid boric. Cantitatea necesar de acid boric a fost determinat
experimental; aceasta depete concentraia de 4%, fapt care impune
ca produsul s fie meninut la temperaturi de peste 200C. Preparatele
sunt fotosensibile.
Sunt variante ale acestei prescripii, unde alturi de alcool de
800 este prescris eter; precipitarea a avut loc i n prezena eterului, de
altfel rivanolul nu este solubil n eter (14).
70.Rp/

Guaiacol
Timol
T-r de iod

5,00 g
5,00 g
100,00 g

Guaiacolul i timolul formeaz un amestec lichid care separ la


diluarea cu tinctura de iod. Acestea nu sunt stabile n prezena
alcoolului de 50C din tinctura de iod. Pentru a evita aceast
incompatibilitate se va folosi alcool de 70C.

117

71.Rp/

Iod
Acid salicilic
Benzoat de sodiu
Mentol
Acid benzoic
Rezorcin
Alcool 700
Alcool

I
1g
2g
-1g
4g
2g
100 g
--

II
1g
2g
4g
1g
-2g
-100 g

III
1g
2g
--4g
--100 g

IV
1g
2g
4g
---100 g
--

Aceast reet apare foarte des prescris n tratamentul


afeciunilor dermatologice. Modalitile de preparare depind de natura
vehiculului.
Cnd n formul este prescris ca vehicul alcool de 95c i reeta
conine i benzoat de sodiu, insolubil n alcool, tehnica de preparare va
consta fie n nlocuirea acestuia cu acid benzoic sau folosirea ca vehicul
a alcoolului de 70c (n apa necesar preparrii alcoolului de 70c se va
dizolva benzoatul de sodiu).
Din punct de vedere terapeutic, prezena benzoatului de sodiu
nu are nici o justificare. nlocuirea cu acid benzoic este raional, mai
ales cnd este alturi de acidul salicilic i rezorcin, toate cu aciune
keratolitic i antimicotic. Aceasta este aciunea de ansamblu a
acestor tipuri de formule.
Cnd reeta este preparat cu alcool de 96c, soluia este colorat
n brun, iar cu alcool de 70c soluia se decoloreaz pn la galbenverzui; dac reeta conine i rezorcin, coloraia trece de la galbenverzui la violaceu, la preparare cu alcool de 70c. n cazul n care nu se
nlocuiete benzoatul de sodiu i vehiculul este alcoolul de 70c, pentru a
se evita decolorarea preparatului se va aduga o cantitate de iodur de
potasiu, egal cu cantitatea de iod prescris.
Este recomandabil a se lucra cu alcool de 70c , dat fiind
destinaia terapeutic a preparatului i aciunea antimicrobian
crescut a alcoolului de 70c n comparaie cu alcoolul de 96c .
Pentru toate variantele se recomand urmtorul mod de lucru:
toate componentele cu excepia benzoatului de sodiu se dizolv n
67,50g alcool de 95c; benzoatul de sodiu i 1,00g iodur de potasiu se
dizolv n 32,50g ap. Soluia alcoolic se adaug treptat peste soluia
apoas, agitnd dup fiecare adugare. Se obine o soluie limpede,
brun, care este stabil (32).

118

72.Rp/

Acid salicilic
Soluie Lugol

1,00 g
100,00 g

Acidul salicilic nu se dizolv n soluia apoas de iod-iodurat.


Solubilitatea acidului salicilic n ap este de 0,20%. Prepararea se face
fie dizolvnd acidul salicilic n 100g soluie alcoolic de iod-iodurat (t-r
de iod), care are aceeai concentraie ca i soluia Lugol, fie dizolvnd
iodul i iodura de potasiu corespunztoare celor 100g soluie Lugol n
50g ap, iar restul de ap se nlocuiete cu alcool n care se va dizolva
acidul salicilic (21).
73.Rp/

T-r de benzoe
Glicerin
Ap de roze la

4,00 g
20,00 g
100,00 g

Prin amestecarea componentelor acestei reete rezult un lichid


lptos (opac), folosit n scop cosmetic.
Pentru obinerea unei dispersii stabile se procedeaz n felul
urmtor: se amestec 10g glicerin i 10g alcool cu cantitatea de
tinctur de benzoe i se adaug pictur cu pictur, sub continu
agitare, peste 80g ap. Suspensia realizat este omogen i foarte
stabil.
Dac se dorete a se prelucra reeta sub form de dispersie
molecular, se lucreaz n prezena de polisorbat-80.
n aceste condiii tinctura se amestec cu 10ml polisorbat-80 i se
adaug pe rnd i sub agitare energic, peste amestecul de ap de
trandafiri i glicerin. Adugarea unei noi poriuni se face numai dup
ce amestecul s-a clarificat. Adugarea unei cantiti mari dintr-o dat
duce la o soluie tulbure care nu se mai clarific prin agitare. Nu se vor
folosi ageni de suspendare.
n farmacie de obicei se prepar prin primul procedeu, glicerina
prescris asigurnd omogenizarea suspensiei (32).
74.Rp/

Eter
Alcool
Clorhidrat de pilocarpin
Sulfat de chinin

50,00
50,00
0,50
1,00

g
g
g
g

119

La prepararea reetei se pune problema solubilizrii sulfatului de


chinin n amestecul alcool-eter. Clorhidratul de policarpin este solubil
n acest amestec.
Preparare: se aciduleaz mediul cu acid clorhidric diluat; n
flaconul de expediie se aduce chinina sulfuric, apoi se adaug 0,50g
acid clorhidric diluat i dup umectarea substanei, se adaug
amestecul de eter-alcool. Se obine o soluie clar n care se dizolv
clorhidratul de policarpin.
O alt variant const n nlocuirea sulfatului de chinin cu
clorhidratul de chinin, solubil. Se folosete ca tonic capilar.
75.Rp/

Clorhidrat de chinin
Acid salicilic
Camfor
Rezorcin
T-r de ardei iute
T-r de cantarida
Balsam de Peru
Alcool diluat

2,00
2,00
1,00
1,00
5,00
5,00
2,00
150,00

g
g
g
g
g
g
g
g

Incompatibilitatea care survine la prepararea acestei prescripii


este modul de dispersare a balsamului de Peru.
O prim soluie ar consta n nlocuirea vehicului, folosind alcool
concentrat, iar pentru dispersarea balsamului de Peru se folosete
uleiul de ricin.
Preparare: balsamul de Peru se amestec cu 5,00g ulei de ricin;
separat se dizolv n 145g de alcool 95c celelalte componente. Peste
soluia alcoolic se adaug n mici poriuni amestecul de balsam de
Peru i sub agitare.
Dac medicul nu este de acord cu schimbarea vehicului, atunci
balsamul de Peru se va dispersa n soluia alcoolic cu o cantitate
egal de saponine (tinctura de gipsofila).
Pe reet se va nota agentul de dispersie folosit. Pe eticheta flaconului
de expediie se va specifica meniunea A se agita nainte de
administrare (32).
76.Rp/

120

Acid salicilic
Balsam de Peru
Ulei de floarea soarelui

3,00 g
3,00 g
100,00 g

n aceast reet acidul salicilic se solubilizeaz n uleiul de


floarea soarelui n raport de 1:80, iar n uleiul de ricin folosit la
dispersarea balsamului de Tolu este solubil n proporie de 10%.
Balsamul de Peru este parial solubil n uleiuri vegetale i n timp
separ un sediment insolubil; cu uleiul de ricin este miscibil n raport de
15% i d soluii limpezi. n aceste condiii, pentru prepararea reetei
se va nlocui n totalitate uleiul de floarea soarelui cu ulei de ricin.
Acidul salicilic se dizolv prin uoar nclzire n uleiul de ricin,
apoi se adaug balsamul de Peru i se omogenizeaz (21).
77.Rp/

Clorhidrat de piridoxin
Clorhidrat de chinin
Acid salicilic
T-r de ardei iute
T-r de jaborand
Alcool de 70c

2,00
2,00
1,00
15,00
15,00
100,00

g
g
g
g
g
g

n aceast prescripie reacia care are loc const n precipitarea


taninurilor din tinctura de jaborand cu clorhidratul de chinin,
formndu-se tanat de chinin. Celelalte componente sunt solubile i
stabile n vehiculul prescris. Tanatul de chinin se redizolv prin
acidulare cu cteva picturi de soluie de acid clorhidric 10%.
Soluia obinut este stabil i perfect clar (*).
III.1.11.2.2. Preparate destinate aplicrii n cavitatea
bucal
78.Rp/

Anestezin
Tetraborat de sodiu
Glicerin

3,00 g
3,00 g
50,00 g

Anestezina este insolubil n glicerin; aciditatea care rezult din


dizolvarea tetraboratului de sodiu nu este suficient pentru
solubilizarea anestezinei. Dac vom nlocui tetraboratul de sodiu cu
acidul boric tot nu vom reui s dizolvm anestezina, i nici
solubilizarea anestezinei cu acid clorhidric sau citric nu ar conduce la un
preparat corespunztor.
Anestezina este solubil n alcool 1:6 i 1:20 ntr-un amestec
egal de alcool i glicerin. Lund n considerare aceste aspecte, se
poate folosi aceast cale de solubilizare a anestezinei.
121

Preparare: se dizolv tetraboratul de sodiu n 30,00g glicerin la


cald; n 20,00g alcool se dizolv anestezina i se adaug n soluia
gliceroboric n momentul n care aceasta este rece. Cele 20,00g alcool
se scad din cantitatea de glicerin.
Cnd n prescripie se adaug monohidrogencarbonat de sodiu
pentru a neutraliza aciditatea acidului gliceroboric, se procedeaz
astfel: - se dizolv boraxul n 25,00g glicerin la cald, i se introduce
treptat o cantitate de 1,50g monohidrogencarbonat de sodiu. Dup
rcirea soluiei se adaug anestezina dizolvat n 25,00g alcool (32).
79.Rp/

Ap oxigenat
Soluie de borax 3%
Anestezin
Alcool

50,00
50,00
0,50
10,00

g
g
g
g

Inconvenientul de preparare a acestei prescripii este dat de


insolubilitatea anestezinei, pe de o parte, i de faptul c apa oxigenat
se descompune foarte uor n mediul alcalin creat de soluia de borax.
Preparare: se nlocuiete soluia de borax cu acid boric conform
calculului stoechiometric, i se evit prin aceasta alcalinitatea mediului
conferind stabilitate apei oxigenate; se solubilizeaz anestezina n cele
10,00g alcool i 95,00g ap n prezen de acid clorhidric diluat (25
picturi), se adaug acidul boric, i la sfrit 5,00g perhidrol n locul
celor 50,0g ap oxigenat (21).
80.Rp/

Anestezin
Soluie de borax 3%
Ap oxigenat

0,35 g
75,00 g
75,00 g

Aceast reet este o variant a celor dou prescripii de mai


sus; ca tehnic de lucru se procedeaz n felul urmtor:
Formula nr. 1
Anestezin
0,35
Glicerin
19,00
Alcool
38,00
Ap distilat
11,50
Perhidrol
7,50
Soluie borax 3%
75,00

122

g
g
g
g
g
g

Formula nr. 2
Anestezin
0,35
Soluie borax 3%
75,00
Ap de ment
62,50
Perhidrol
7,50
Tween-80
2,00
Alcool
2,00

g
g
g
g
g
g

n prima formul, anestezina s-a dizolvat n amestecul format din alcool


-glicerin-soluie de borax; cantitatea de ap din apa oxigenat a fost
nlocuit cu amestecul alctuit din 19,00g glicerin, 38,00g alcool i
11,50g ap distilat. Dup ce s-a dizolvat anestezina, s-a adugat
perhidrolul (7,50g care corespund celor 75,00g ap oxigenat) i s-a
completat cu ap la 150,00g.
Prin aceast metod se obine o soluie cu un pH aproximativ 7,
convenabil din punct de vedere terapeutic.
n formula nr.2, la dizolvarea anestezinei particip i un tensid
alturi de alcool. n amestecul format din alcool, tween-80 i soluia de
borax nclzit la 600C se dizolv anestezina; se rcete soluia, se
adaug apa de ment i cele 7,50g de perhidrol.
Se obine o soluie cu un pH cuprins ntre 8,5-9.
Preparatul obinut prin aceste dou metode este stabil 5 zile, dup care
anestezina se oxideaz i de asemenea se descompune apa oxigenat
ca urmare a mediului alcalin. n intervalul de 5 zile preparatul este
consumat, avnd indicaia de a se folosi o lingur la un pahar de ap
pentru gargar de 2-3 ori pe zi.
Se mai poate folosi i o a treia variant, constnd n nlocuirea
total a apei oxigenate cu glicerina i dizolvarea la cald a anestezinei n
aceasta. Pentru un efect terapeutic mai bun se prefer cele dou
formule prezentate. n formula a doua s-a lucrat cu ap de ment
pentru a conferi preparatului un gust mai plcut. Folosirea tween-ului
pentru solubilizarea anestezinei imprim preparatului un gust i miros
mai puin plcut (*).
81.Rp/

Anestezin
Bromur de sodiu
Benzoat de sodiu
Spirt de ment
Glicerin

5,00
5,00
5,00
10,00
150,00

g
g
g
g
g

n acest amestec ca i n cele anterioare, inconvenientul creat se


datoreaz insolubilitii anestezinei; pentru solubilizarea acesteia, se
nlocuiesc 20,00g de glicerin cu alcool, i mpreun cu 10,00g spirt de
ment constituie cantitatea necesar de alcool pentru dizolvarea celor
5,00g anestezin.
Bromura de sodiu i benzoatul de sodiu de dizolv n 130,00g
glicerin, la cald. Dup rcire, se adaug n poriuni mici peste soluia
123

alcoolic de anestezin. Se obine o soluie clar, cu miros de ment,


stabil pe toat durata de administrare (*).
82.Rp/

Rezorcin
Benzoat de sodiu
Bromur de sodiu
Fenazon
Glicerin
Ap distilat

5,00
5,00
4,00
4,00
50,00
250,00

g
g
g
g
g
g

Rezorcina n soluie apoas creaz un pH uor acid (pH=6), care


este nefavorabil benzoatului de sodiu, precipitnd sub form de acid
benzoic. Precipitarea se evit prin neutralizarea soluiei; pH-ul nu
trebuie s depeasc pragul de neutralitate, pentru c rezorcina n
mediul alcalin se oxideaz i coloreaz preparatul n roz. Neutralizarea
se face n prezena hrtiei de turnesol folosind aproximativ 5 picturi
de hidroxid de amoniu 10% (32).
Preparare: rezorcina se dizolv n cantitatea de ap prescris; se
neutralizeaz soluia; se dizolv apoi n aceast soluie benzoatul de
sodiu, iar la sfrit se adaug glicerina (2).

83.Rp/

Benzoat de sodiu
Iodur de potasiu
Fenazon
Spirt de ment 1%
Glicerin

3,00
3,00
3,00
40,00
100,00

g
g
g
g
g

Reeta se prepar n modul urmtor: n prima etap se dizolv


fenazona n spirtul de ment (se poate folosi alcool mentolat 1%
preparat n alcool de 900); separat se dizolv iodura de potasiu i
benzoatul de sodiu n 80,00g glicerin prin uoar nclzire (500C). Se
amestec soluiile n flaconul de expediie, care va fi de culoare brun.
Preparatul se va pstra la loc ferit de lumin (12).
84.Rp/

124

Clorur de zinc
T-r de iod
T-r de ratania
Glicerin

2,00
10,00
10,00
10,00

g
g
g
g

Iodul n prezena taninurilor din tinctura de ratania acioneaz ca


un oxidant i este redus la acid iodhidric, iar taninurile se oxideaz
dnd produse de descompunere prin ruperea moleculelor. Prezena
glicerinei n preparat previne precipitarea care ar avea loc la
amestecarea tincturilor (12).
85.Rp/

T-r de ratania
Ulei volatil de anason
Ulei volatil de ment
Sol.clorur de zinc 20%
Salicilat de fenil
Perhidrol
Alcool de 95c

60,00
3,00
6,00
80,00
8,00
8,00
250,00

g
g
g
g
g
g
g

Reeta aceasta este formula preparatului de industrie


Ossidenta, ap de gur.
Preparare: n 200g alcool concentrat se dizolv salicilatul de
fenil; uleiurile volatile se dizolv n restul de 50,00g alcool i se reunesc
soluiile alcoolice. n soluia alcoolic se adaug t-ra de ratania, apoi
soluia de clorur de zinc n care s-au dizolvat 2,00g de acid citric
pentru a preveni precipitarea taninurilor din t-ra de ratania.
La sfit se aduce perhidrolul. Rezult o soluie limpede, stabil de
culoare brun-rocat. Dac n farmacie lipsete t-ra de ratania se poate
folosi t-ra de cerenel (Geum urbanum).
86.Rp/

T-ra de ratania
Glicerin
Ulei volatil de ment
Ap oxigenat

20,00
20,00
1,00
60,00

g
g
g
g

Apa oxigenat prin descompunere pune n libertate oxigen care


oxideaz taninurile din t-ra de ratania, glicerina precum i uleiul de
ment. Amestecul se coloreaz intens. Pentru a obine un preparat
stabil chimic, apa oxigenat se va prelucra separat (12).
III.1.11.2.3. Preparate destinate aplicrii intraoculare
87.Rp/

Sulfat de zinc
Tetraborat de sodiu
Ap distilat la

0,20 g
0,20 g
10,00 g

125

La prepararea acestei reete soluia obinut se tulbur, datorit


hidrolizei sulfatului de zinc i a reaciei acestuia cu tetraboratul de
sodiu. Produsul de reacie care imprim aspectul tulbure al soluiei este
metaboratul de zinc, Zn(BO2)2, greu solubil. Asocierea sulfatului de zinc
cu boraxul s-a fcut cu scopul pe de o parte de a tampona aciditatea
sulfatului de zinc, iar pe de alt parte de a realiza o soluie izotonic.
Incompatibilitatea creat se rezolv prin nlocuirea boraxului cu acid
boric (0,10g). Prin acest procedeu se obine o soluie limpede i cu o
stabilitate bun pe durata administrrii (21).
88.Rp/

Sulfat de zinc
Riboflavin
Soluie de xilin 2%
Ap distilat la

0,05 g
0,01 g
2 ml
10 ml

n soluie apoas sulfatul de zinc hidrolizeaz, conferind soluiei


un pH acid (4,5); sulfatul de zinc reacioneaz cu fosfatul de sodiu din
tamponul soluiei injectabile de riboflavin, cu formare de fosfat de zinc
sub form de precipitat. Apariia precipitatului se evit tamponnd
soluia cu acetat de sodiu pn la pH=7.
Soluia de sulfat de zinc (ZnSO4.7H2O) este izoosmotic cu serul
la o concentraie de 7,65%. Dac se folosete ZnSO4 .2H2O, soluia
izoosmotic se prepar cu 5,28% sulfat de zinc cristalizat cu dou
molecule de ap Pentru preparare se va folosi soluia de xilin 2% din
fiole. n colirele multidoz se va aduga conservant (21).
89.Rp/

Azotat de argint
Albastru de metilen
Ap distilat

0,20 g
0,20 g
30,00 g

Albastru de metilen conine n formula sa un ion de clor; pH-ul


soluiei 1% este de 3,7. Ionul clor reacioneaz cu azotatul de argint i
formeaz clorura de argint (AgCl) greu solubil. Deoarece fiecare
component este important n soluie i nu se poate nlocui, atunci se va
calcula conform reaciei care are loc ntre azotatul de argint i albastru
de metilen, cantitatea consumat de azotat de argint i se va lua un
exces de azotat de argint care s compenseze cantitatea pierdut prin
precipitare.
n reeta de fa n care cele dou substane sunt luate n
cantiti egale din calculul stoechiometric rezult c 0,20g albastru de
126

metilen vor reaciona cu 0,091g azotat de argint. Lund n lucru 0,29g


azotat de argint i 0,20g albastru de metilen, dup ce precipitarea a
avut loc, n soluie mai rmn 0,20g azotat de argint, precum i
cantitatea corespunztoare de albastru de metilen sub form de azotat.
innd cont c soluia se va filtra pentru ndeprtarea precipitatului,
pentru a nu avea pierderi n cantitatea de principii active, se
recomand ca acestea s se ia n plus cu 10%.
Preparare: 0,22g albastru de metilen i 0,32g azotat de argint se
dizolv n ap (33ml) nclzit la 700C, se rcete repede i se filtreaz
pe un filtru dens, mic, colectnd 30g soluie (21).
90.Rp/

Rezorcin
Ap distilat la

1,00 g
100,00 g

Soluia oftalmic preparat prin dizolvarea rezorcinei n ap aa


cum este prescris nu este o soluie izotonic; pentru izotonizare se vor
folosi 1,30g acid boric conform F.R. ed. a-X-a i se va aduga soluie
de Fenosept 2% ca stabilizant microbiologic. Soluia va avea un
pH=5,5-5,7, favorabil stabilitii rezorcinei.
Rezorcina se poate asocia n soluii oftalmice i cu alte
substane: adrenalin, efedrin, novocain, hidrocortizon, xilin,
substane care se solubilizeaz i sunt stabile n mediu acid. Se va
conserva n absena luminii n flacoane brune (*).
91.Rp/

Cloramfenicol
Riboflavin
Glucoz
Ap distilat la

0,25
0,10
50,00
100,00

g
g
g
g

Colirul prescris se va folosi sub form de bi oculare.


Cloramfenicolul se dizolv n ap prin intermediul tamponului acid boric
(1,60g) borax (0,50g) care imprim soluiei un pH=6,8-7,2. Alturi de
cloramfenicol este prescris riboflavina, stabil la un pH=5,5-7,2; se va
folosi pentru prepararea colirului soluia injectabil de vitamina B2,
stabilizat cu tampon fosfat. Este preferabil a folosi glucoza pro
injectione, fiind de puritate avansat (30).
92.Rp/

Sulfat de neomicin
Ap distilat la

0,50 g
50,00 g

127

Sulfatul de neomicin este solubil n ap, dnd soluii stabile


timp de cel puin 15 zile, chiar la temperatura obinuit. Dac soluia
este destinat a se aplica pe mucoase, se va izotoniza prin adugare
de 0,80g% clorur de sodiu; soluia va avea un pH=6,9 7,0, la care
neomicina are activitate maxim (32).
93.Rp/

Ampicilin
Ap distilat

0,250 g
25,00 ml

n mod obinuit colirul cu ampicilin se prepar n farmacie prin


dizolvarea flaconului injectabil de ampicilin n soluie izotonic de
clorur de sodiu. Colirul astfel preparat, are un pH=9,5 i o stabilitate
la temperatura de 50C de cel mult 7 zile i de 24 ore la temperatura de
250C. Prin conservarea soluiei la 50C, pH-ul soluiei scade la 9,2; prin
conservare la 250C pH-ul scade la 8,5.
Activitatea maxim a ampicilinei este la pH=5,5 ; pentru a
obine acest pH optim de activitate se poate folosi un sistem tampon
format din: fosfat disodic (Na2HPO4.2H2O). Fosfatul disodic folosit se
obine din forma cristalizat cu 12H2O meninut la etuv la 500 C pn
cnd nu mai pierde din greutate (aproximativ 6 ore) i acid citric
cristalizat cu 1H2O.
Soluia tampon se prepar la modul urmtor:
I

Fosfat de sodiu 2H2O


Clorur de sodiu
Ap distilat la

3,5 g
0,1 g
100,00 ml

II

Acid citric 1H2O


Soluie fenosept 2
Ap distilat la

2,10 g
1,00 g
100,00 ml

Acest tampon fosfat-citrat asigur soluiei un pH=5,5. Din cele


dou soluii se iau cte 15ml din soluia nr. I i 10ml din soluia nr. II i
se amestec. n acest amestec tampon se dizolv ampicilina i colirul
obinut este stabil la + 50C timp de cel puin 7 zile. Stabilitatea colirului
depinde i de concentraia n ampicilin; colirele mai concentrate se
degradeaz mai repede.
Colirul de ampicilin 2% este stabil la 50C cel mult 3 zile (32).
94.Rp/

128

Hidrocortizon x25 mg fiole


Ap distilat

II
8-20 ml

95.Rp./

Hidrocortizon x 25 mg fiole
Ser fiziologic

II
4 ml

Prescripia de mai sus n majoritatea cazurilor este preparat


prin simpla dizolvare a suspensiei de hidrocortizon acetat cu ap,
respectiv serul fiziologic.
n primul caz, diluia este mare, ceea ce contravine faptului c
preparatele oftalmice trebuie s aib o concentraie mare n substana
activ din cauza slabei irigri a ochiului i a timpului scurt de contact al
medicamentului cu mucoasa ocular.
Hidrocortizonul este prescris sub form de suspensie i resorbia
este mai mic; pentru o resorbie bun se vor utiliza formele solubile
succinatul de hidrocortizon i de sodiu, iar colirul se va prepara cu
ajutorul solventului pentru soluiile oftalmice care l izotonizeaz i i
asigur i stabilitatea microbiologic prin soluia de fenosept pe care o
conine. n lipsa derivatului solubil se va utiliza suspensia diluat cu
solvent oftalmic.
Nu se utilizeaz pentru solubilizare polisorbaii, deoarece colirul
preparat astfel este hipertonic i iritant; nu se va utiliza nici soluia n
propilenglicol a succinatului de hidrocotrizon pentru c este iritant i la
diluare cu apa precipit (32).
96.Rp/

Clorhidrat de pilocarpin
Ap distilat la

2,00 g
100,00 ml

Preparnd colirul aa cum este prescris, s-a observat dup un


timp apariia unui precipitat fin. Dup o utilizare ndelungat colirul cu
clorhidrat de pilocarpin devine iritant pentru ochi. Prin folosirea unui
tampon fosfat format din 0,46g NaH2PO4.H2O i 0,88g Na2HPO4.7H2O
se obin soluii neiritante pentru ochi, dar nu se evit formarea
percipitatului.
Farmacopeea romn ed. a-X-a prevede prepararea colirului cu
azotat de pilocarpin 2% cu urmtoarea formul:
Rp/

Azotat de pilocarpin
Acid boric
Tetraborat de sodiu
Sol.fenosept 2
Ap distilat la

2,00
1,50
0,15
1,00
100,00

g
g
g
g
g

129

Preparare: se prepar prin dizolvarea substanelor n ap


distilat proaspt fiart i rcit, comform cerinelor Farmacopeei
romne (31).
97.Rp/

Clorhidrat de etilmorfin (dionin)


Ap distilat la

0,20 g
10,00 g

Soluiile suprasaturate de dionin depun dup un timp de 24 ore


cristale de dionin. Farmacopeea romn prevede solubilitatea n ap a
dioninei n raport de 1:12, iar alte documente de 1:10. Colirul cu
dionin se va prepara cu ap cald, iar dac la rece recristalizeaz se
recomand ca nainte de ntrebuinare flaconul s fie introdus n ap
cald pentru solubilizarea cristalelor. Se rcete, i apoi se
administreaz.
III. 1.11.2.4. Preparate destinate aplicrii pe mucoasa
nazal
98.Rp/

Acid boric
Soluie adrenalin 1
Clorhidrat de procain
Mentol
Ap distilat la

0,10
2,00
0,20
0,10
25,00

g
g
g
g
g

La prepararea acestei reete unicul inconvenient const n faptul


c mentolul este insolubil.
Preparare: ntr-un mojar nclzit la 600C se tritureaz 2,00g
mucilag de alcool polivinilic cu 0,10g mentol dizolvate ntr-o cantitate
dubl de alcool (0,20g) pn se disperseaz complet. Mentolul avnd
punctul de topire n jur de 440C, lucrndu-se la o temperatur
superioar, se comport ca un lichid nemiscibil cu apa; acesta se
disperseaz complet n mucilagul de alcool polivinilic, sub form de
emulsie, care prin rcire recristalizeaz i rmne dispersat sub form
de suspensie.
Celelalte componente se dizolv n ap, care se aduce n poriuni
peste mucilagul n care este dispersat mentolul (21).

130

99.Rp/

Soluie de adrenalin 1
Eucaliptol
Mentol
Perborat de sodiu
Ap distilat la

4,00
0,05
0,10
1,00
50,00

g
g
g
g
g

Mentolul i eucaliptolul nu sunt solubile; mpreun formeaz un


eutectic, care se poate dispersa n 10g mucilag de alcool polivinilic.
Mediul acid creat de soluia de adrenalin conduce la descompunerea
perboratului de sodiu din care rezult apa oxigenat; apa oxigenat
rezultat oxideaz i inactiveaz adrenalina. Pentru a evita acest
inconvenient se va nlocui soluia de adrenalin cu clorhidrat de
efedrin, dup ce s-a obinut acordul medicului. Perboratul de sodiu nu
se va nlocui, deoarece are aciune antiseptic. Efectund aceste
modificri de compoziie a reetei, tehnica de lucru nu mai ridic piedici
n realizarea preparatului (21).
100.Rp/

Clorhidrat de efedrin
Sulfat de atropin
Mentol
Glicerin
Ap distilat la

0,25
0,01
0,10
2,00
25,00

g
g
g
g
g

Preparare: mentolul se disperseaz cu 5g mucilag de alcool


polivinilic, peste care se aduce soluia n care sunt dizolvate restul
componentelor. n formul, prescrierea glicerinei nu este indicat lund
n consideraie locul de aplicabilitate al preparatului, aa c se poate
renuna la glicerin, mai ales c se lucreaz n prezen de mucilag i
se obine o soluie vscoas (21).
101.Rp/

Clorhidrat de efedrin
Mentol
Eucaliptol
Anestezin
Acid boric
Ap distilat la

0,20
0,05
0,05
0,20
0,20
20,00

g
g
g
g
g
g

n cantitatea de ap prescris anestezina nu se solubilizeaz;


pentru solubilizare se folosete acidul clorhidric 10% (5 picturi) sau se
poate nlocui cu avizul medicului cu alt anestezic. Mentolul i

131

eucaliptolul se disperseaz n 5g mucilag de alcool polivinilic; acidul


boric se dizolv la cald n ap i se reunesc amestecurile (12).
102.Rp/

Sulfat de neomicin
Hidrocortizon acetat x 25mg f
Clorhidrat de efedrin sol. 5% f
Mucilag de alcool polivinilic 1,4%
Clorur de sodiu

0,10 g
I
I
20,00 g
0,18 g

La prepararea acestei reete dac se folosete hidrocortizonul


acetat din fiole aa cum este prescris, apar n soluie flocoane ca
urmare a reaciei dintre efedrin i carboximetilceluloza sodic din
suspensia de hidrocortizon. Pentru prepararea reetei se va folosi
hidrocortizon acetat substan (0,025 g) care se va dispersa cu
mucilagul de alcool polivinilic, iar restul componentelor se dizolv n
soluia apoas (*).
103.Rp/

Clorhidrat de efedrin
Sulfat de neomicin
Clorur de sodiu
Acid ascorbic
Sol. de adrenalin 1
Mucilag de metilceluloz 0,5% la

0,30 g
0,30 g
0,27 g
1,00 g
XX pic.
30,00 g

Preparare: substanele se pulverizeaz fin i se disperseaz n


mucilagul de metilceluloz.
104.Rp/

Cloramfenicol hemisuccinat
Clorhidrat de efedrin
Hidrocortizon acetat
Mucilag de alcool polivinilic 1,4% la

Preparare: substanele fin


mucilagul de alcool polivinilic (*).
105.Rp/

132

Mentol
Eucaliptol
Gomenol
Ulei de tim
Terpineol

pulverizate

se

0,50
0,25
0,75
100,00

g
g
g
g

disperseaz
4,00
20,00
20,00
5,00
51,00

g
g
g
g
g

Amestecul de mai sus este o soluie pentru inhalaie. Preparatul


se obine prin amestecarea componentelor care sunt miscibile. Pentru
inhalaie se picur ntr-un vas cu ap fierbinte 15 20 picturi la 1 litru
de ap (24).
106.Rp/

Eucaliptol
Terpineol
Ulei de pin
Ulei de tim
Ulei de rozmarin

0,0230
0,0230
0,0460
0,0460
0,0460

g
g
g
g
g

Formula prezentat constituie doza pentru o capsul (produsul


se poate condiiona sub form de capsule gelatinoase); coninutul
dintr-o capsul se aplic pe un tifon sau se introduce n ap fierbinte
iar vaporii care se degaj se inhaleaz (24).
107.Rp/

Ulei de bergamot
Mentol
Polisorbat 80
Alcool
Tetraborat de sodiu
Ap distilat la

3,50
1,00
5,00
5,00
3,00
100,00

g
g
g
g
g
g

Se dizolv mentolul n amestecul de alcool i polisorbat-80, se


adaug uleiul de bergamot i apoi treptat i sub agitare, soluia apoas
de tetraborat de sodiu nclzit la 50 600C. Se obine o soluie
limpede sau slab opalescent, cu miros de uleiuri volatile i mentol
(23).
III.1.11.2.5. Preparate destinate aplicrii intraauriculare
108.Rp/

Cloramfenicol
Glicerin
Ap distilat la

1,00 g
10,00 g
30,00 g

Cloramfenicolul n cantitatea prescris nu se dizolv, se


aglomereaz, fcnd dificil instilarea amestecului n ureche. Pentru
dizolvarea cloramfenicolului se folosete propilenglicolul. Reeta de mai
sus va fi astfel:

133

Cloramfenicol
Propilenglicol la

5,00 g
100,00 g

Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol ntr-o concentraie


suficient de mare, dnd soluii clare i uor de administrat (7,20).
109.Rp/

Clorhidrat de tetraciclin
Anestezin
Propilenglicol

0,50 g
0,30 g
15,00 g

Tetraciclinele sunt stabile fa de propilenglicol i polietilenglicol.


Propilengicolul folosit drept solvent are caliti higroscopice i
tensioactive; este un bun analgezic, calmnd durerile n otite externe i
medii, iar slaba tensiune superficial contribuie la mrirea dispersiei i
asigur prezena substanei active n toate regiunile afectate (20).
110.Rp/

Cloramfenicol
Alcool
Ap distilat
Hidrocortizon x 25 mg fiole

1,00 g
5,00 g
35,00 g
II

Preparare: Cloramfenicolul se dizolv prin agitare n 40,00g


propilenglicol care echivaleaz cantitatea de ap i alcool pe care le-a
nlocuit. n soluia obinut se adaug coninutul celor dou fiole de
hidrocortizon (*).
111.Rp/

Cloramfenicol
Streptomicin
Acid boric
Glicerin
Ap distilat

1,00
1,00
1,00
5,00
20,00

g
g
g
g
g

Reeta se poate prepara i sub form de suspensie, dar este mai


puin indicat folosirea suspensiilor sub form de instilaii auriculare. Ca
agent de suspendare se folosec 5,00g glicerolat de amidon, care se
scad din cantitatea de ap. Deoarece aplicarea unei suspensii n
conductul auricular nu este recomandat, prescripia se prepar sub
form de soluie, crescnd cantitatea de glicerin la 20,00g.

134

Preparare: n 20,00g glicerin se dizolv la cald acidul boric i


cloramfenicolul; n soluia clar, rcit se adaug streptomicina
dizolvat n 5,00g ap. Se obine o soluie clar, stabil n timp (32).
112.Rp/

Anestezin
Tetraborat de sodiu
Glicerin

3,00 g
3,00 g
44,00 g

Anestezina se dizolv n 18,00g alcool care se vor scade din


cantitatea de glicerin, iar n restul de glicerin se va dizolva la cald
tetraboratul de sodiu i se vor reuni soluiile (21).
113.Rp/

Dexametazon
Sulfat de neomicin
Cloramfenicol
Clorhidrat de lidocain
Propilenglicol la

0,10
0,10
2,00
2,50
100,00

g
g
g
g
g

114.Rp/

Clorur de dequaliniu
Clorhidrat de nafazolin
Lidocain
Propilnglicol la

0,50
0,05
0,20
100,00

g
g
g
g

Propilenglicolul fiind prescris ca vehicul permite dizolvarea


substanelor fr dificlultate (*).

* * *

135

III.2. EMULSII FARMACEUTICE


F.R. ed. a- X-a definete emulsiile ca fiind preparate lichide mai
mult sau mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format
din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i
destinate administrrii interne sau externe.
La o emulsie distingem trei componente:
1) - lichidul dispersat, sau emulsionat sub form de picturi
foarte fine, denumit i faza dispersat, intern sau
discontinu;
2) - lichidul dispersant, mediul de dispersie, faza dispersant,
continu sau extern;
3) - emulgatorul sau agentul emulsiv, care favorizeaz
dispersarea fazei interne i asigur stabilitatea emulsiei pe o
perioad de timp.
III.2.1. CLASIFICAREA EMULSIILOR
Dup modul de administrare emulsiile se clasific astfel:
emulsii pentru uz intern (U/A);
emulsii pentru uz extern (U/A i A/U);
emulsii parenterale (U/A/U sau A/U/A, pentru
intravenoase, emulsii polifazice) (2).

injecii

III.2.2. FACTORI CARE INFLUENEAT STABILITATEA


EMULSIILOR
Emulsiile sunt sisteme instabile din
termodinamic.
Factori care influeneaz stabilitatea emulsiilor:
densitatea fazelor;
vscozitatea mediului de dispersie;
raportul de concentraie a fazelor;
diametrul particulelor fazei dispersate;
tensiunea superficial (6).

136

punct

de

vedere

III.2.2.1. Densitatea fazelor


Densitatea fazelor cu rol n stabilitatea emulsiilor este cuprins i
definit n relaia lui Stokes:
v=

2r 2 (d 1 d 2 ) g
9

care :

v= viteza de separare a picturilor fazei dispersate, n cm.sec.-1;


r= raza particulelor dispersate n cm;
d1= densitatea fazei interne n g.cm-3;
d2= densitatea fazei externe n g.cm-3;
g = fora gravitaional 981 cm sec.-2;
= vscozitatea fazei externe n P.
Aa cum se constat din formul, viteza de separare a fazelor
unei emulsii este direct proporional cu diferena de densitate a celor
dou lichide nemiscibile sau, stabilitatea unui sistem emulsionat este cu
att mai mare cu ct densitatea lichidului dispersat este mai apropiat
sau egal cu densitatea fazelor externe.
Ca urmare a raportului dintre densitatea fazelor ntr-o emulsie
exist urmtoarele posibiliti:
1) -cnd d1 mai mare dect d2 i diferena este pozitiv;
2) -cnd d1 este egal cu d2 i diferena este zero;
3) -cnd d1 mai mic dect d2 i diferena este negativ.
n cazul 1, particulele dispersate nemiscibile sedimenteaz, n cazul
2, plutesc pe loc, n echilibru indiferent, n cazul 3, se ridic la
suprafa. Semnul pozitiv, respectiv negativ al diferenei densitilor
indic direcia micrilor particulelor Apropierea sau egalizarea
densitilor celor dou faze, poate constitui o cale pentru
mbuntirea stabilitii emulsiilor (6).
III.2.2.2. Vscozitatea mediului de dispersie
Din relaia lui Stokes reiese c viteza de separare a fazelor unei
emulsii este invers proporional cu de 9 ori vscozitatea mediului de
dispersie exprimat n P (poise). Stabilitatea unei emulsii este direct
proporional cu vscozitatea mediului; vscozitatea reduce deplasarea
i mobilitatea particulelor.
137

n practic se folosesc ageni de mrire a vscozitii emulsiilor


n scopul stabilitii acestora, n general polimeri naturali, sintetici sau
semisintetici, ca atare sau sub form de mucilagii.
III.2.2.3. Raportul de concentraie a fazelor
O emulsie este cu att mai stabil cu ct cantitatea de substan
dispersat fa de mediul de dispersie este mai mic, cu ct raportul
faza intern/faz extern este mai mic dect 1.
n emulsiile farmaceutice, raportul dintre concentraia fazelor
este diferit; aa dup cum urmeaz:
la emulsiile uleioase, concentraia fazei interne este de 10%;
la emulsiile de ulei de parafin concentraia fazei interne este de
28-50%;
la emulsiile de ulei de ricin concentraia fazei interne este de 3040%;
la emulsiile de ulei de pete concentraia fazei interne este de
40%;
linimentul oleo-calcar are concentraia fazei interne de 50%;
linimentul amoniacal are concentraia fazei interne de 75%;
n cazul unor preparate dermice, unguente-emulsii, concentraia
fazei
dispersate poate atinge 95% (6).
III.2.3. EMULGATORI
Emulgatorul constituie un element principal al unui sistem
emulsionat, componentul care asigur stabilitatea emulsiilor.
Emulgatorii acioneaz pe dou ci:
1) prin scderea tensiunii interfaciale favorizeaz divizarea,
respectiv emulsionarea fazei interne;
2) prin interaciunea cu mediul de dispersie determin o cretere
a vscozitii prin care se influeneaz favorabil stabilirea
sistemului.
Emulgatorii trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
s fie activi n concentraie mic;
n cazul emulsiilor U/A, s emulsioneze faza uleioas indiferent
dac este vorba de grsimi, uleiuri naturale, uleiuri volatile etc.;
138

s favorizeze obinerea de emulsii cu grad de dispersie avansat,


indiferent de tehnica de emulsionare, manual sau mecanic;
s confere fazei externe o vscozitate corespunztoare care s
mpiedice cremarea sau dezemulsionarea (spargerea emulsiei) n
cele dou faze;
s fie stabil fa de aciunea unor ageni exteriori, ca: lumina,
temperatura, umiditatea;
s fie conservabili;
s nu fac posibil inversarea fazelor; s nu aib miros i gust
neplcut;
s fie economici (6).
III.2.4. PREPARAREA EMULSIILOR
Realizarea unei emulsii este condiionat de existena unor
emulgatori potrivii, de metoda de lucru corespunztoare i de
eficacitatea dispozitivului care dezvolt aciunea mecanic necesar
emulsionrii.
n practica farmaceutic, pentru cantiti mici de emulsie,
folosirea mojarului i pistilului duce la rezultate satisfctoare.
Prepararea la mojar nu poate fi fcut cnd emulgatorul nu d soluii
vscoase (soluia de gelatin).
Prepararea tradiional la mojar, a emulsiilor de tip U/A, se face
cu gum arabic i se realizeaz prin dou metode: metoda
continental (metoda gumei uscate) i metoda englez ( metoda gumei
umede).
III.2.4.1. Metoda gumei uscate
Prin aceast metod se realizeaz iniial o emulsie primar
format din: 4 pri ulei fix, 2 pri ap i 1 parte gum arabic.
Aceast metod poart i denumirea de metoda 4-2-1.
Pentru lucru se folosete un mojar cu fundul relativ plat i perei
poroi aproape verticali. Mojarul trebuie s fie perfect uscat. Triturarea
se face cu pistilul, cu baza plat pentru a asigura un contact mai intim
al componentelor i o suprafa mai mare pentru forele de forfecare.
Preparare: cele 4 pri de ulei fix se amestec cu 1 parte gum
arabic fin pulverizat. Amestecarea se face uor, fr triturare
viguroas pentru a evita acoperirea intim a particulelor de gum cu
139

film de ulei, ceea ce ntrzie apoi dizolvarea n ap. Se adaug apoi


dintr-o dat 2 pri de ap i se tritureaz energic circa 3 minute. O
triturare corespunztoare duce la obinerea unei paste albe, vscoase,
uniforme, care constituie emulsia primar, cnd se aude un zgomot
caracteristic. Dac emulsia nu reuete, amestecul este neomogen,
perlat.
Dup obinerea emulsiei primare se adaug treptat i sub
agitare restul de ap sau de soluie apoas (2,6,22).
Raportul de 4:2:1 este valabil numai cnd se folosete ca emulgator
guma arabic; pentru guma tragacanta raportul este de 40:20:1.
La prepararea emulsiilor cu:
ulei de terebentin raportul este: 3:2:1 cu gum arabic;
2:2:1 cu gum arabic;
ulei de parafin raportul este:
30:20:1 cu gum arabic i
uleiuri volatile raportul este:
20:20:1 cu gum tragacanta.
III.2.4.2. Metoda gumei umede
Metoda gumei umede pornete de la o soluie de gum.
Emulgatorii sunt ntotdeauna folosii sub form de mucilagiu de gum
arabic, de tragacanta, de agaragar, etc.
Proporiile de ulei, ap i gum arabic sunt aceleai ca la
metoda gumei uscate. Mai nti se prepar un mucilag din gum cu 2
pri ap prin triturare. Se folosete guma arabic sub form de
granule sau pulverizat. Folosind gum arabic granule se obin mai
uor mucilagii omogene, care nu conin grunji. Cnd se folosete gum
arabic pulbere, se recomand umectarea gumei cu o cantitate mic de
glicerin nainte de adugarea apei. Cantitatea de gum arabic este n
exces pentru a asigura emulsionarea n condiiile unei fore de
forfecare reduse. n afara unei cantiti de gum care este absorbit la
interfa o bun parte este dispersat n faza apoas creia i mrete
vscozitatea.
Pentru obinerea emulsiei primare se adaug peste mucilag 4
pri ulei n mici poriuni triturnd dup fiecare adugare. Se continu
apoi triturarea timp de cel puin 5 minute pentru a asigura
emulsionarea complet a uleiului, iar apoi se adaug treptat restul de
soluie. Metoda este avantajoas pentru emulsiile cu oleo-rezine,
balsam copaiv, a cror emulsionare este mult mai dificil prin metoda
gumei uscate (2,22).
140

III.2.4.3. Metoda flaconului sau metoda borcanului


Se aplic emulsiilor de tip U/A, cnd faza intern este n
cantitate mic, cum este cazul uleiurilor volatile i produselor similare.
Uleiul mpreun cu emulgatorul (de obicei gum arabic) fin
pulverizat se introduce ntr-un flacon sau borcan curat i uscat. Peste
amestecul omogen se adaug dintr-o dat o cantitate de ap egal cu
cantitatea de ulei i se agit energic pn la formarea emulsiei primare,
care se dilueaz cu restul de ap agitnd de fiecare dat. Agitarea nu
trebuie s fie puternic sau de lung durat deoarece se poate produce
contopirea particulelor i apoi separarea.
III.2.4.4. Metoda maionezei
Se aplic exclusiv pentru prepararea emulsiilor de tip U/A.
Emulgatorul de obicei este un tensid; tensidul se dizolv n ap i apoi
se adaug gradat, puin cte puin i sub agitare, uleiul.
Emulgatorul tensioactiv acioneaz ca un coloid protector care
formeaz o pelicul interfacial stabil, care previne coalescena i ca
defloculant, reducnd tensiunea de reunire a picturilor de ulei (22).
III.2.4.5. Metoda seringii
Aceast metod se aplic pentru prepararea cantitilor mici de
emulsie. Guma fin pulverizat se tritureaz cu uleiul i se adaug apa,
apoi amestecul obinut se aspir ntr-o sering, dup care se mpinge
afar, repetnd operaia de 6-7 ori (2,22).
III.2.5. CONSERVAREA EMULSIILOR
n timpul conservrii emulsiilor pot s apar modificri nedorite
datorit invadrii preparatelor cu microorganisme. Apariia i
dezvoltarea microorganismelor se ntlnete mai ales la emulsiile U/A
fiind strns legat de natura componentelor.
Unele bacterii descompun emulgatorii neionici i mai ales cei
naturali. Pentru a evita acest lucru este necesar a se aduga n
componena emulsiilor substane cu rol conservant i antioxidant, dat
fiind faptul c uleiurile sunt instabile n prezena factorilor de mediu i
se oxideaz.
141

Moleculele substanei conservante nu trebuie s reacioneze cu


componentele emulsiei.
Pentru a preveni autooxidarea uleiurilor se folosesc antioxidani:
butilhidroxianisolul, butilhidroxitoluenul, tocoferolul, galaii de alchil n
concentraie de 0,001-0,1% att pentru emulsii de uz intern, ct i
pentru emulsii de uz extern.
Conservarea emulsiilor poate fi prelungit prin nchiderea etan
a flacoanelor i pstrarea la loc rcoros.
Cldura poate determina trecerea parial n soluie a coloizilor hidrofili,
reducerea vscozitii emulsiei sau accentuarea hidrolizei unor
emulgatori.
Frigul i mai ales congelarea provoac ruperea filmului interfacial
de emulgator i desfacerea emulsiilor. Nu se conserv n frigider.
n farmacie emulsiile se prepar la nevoie.
Emulsiile se elibereaz n flacoane mai mari dect coninutul i
se va indica pe etichet meniunea A se agita nainte de
ntrebuinare.
III.2.6. EMULSII MEDICAMENTOASE
CU INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
III.2.6.1. Emulsii pentru uz intern
115.Rp/

Parafin lichid
Monostreat de polietilenglicol-400
Benzoat de sodiu
Ap distilat
Sirop simplu
Soluie alcoolic de vanilin 10%

80,00 g
7,00 g
0,20 g
100,00 g
20,00 g
VI pic.

Preparare: se topete pe baia de ap monostearatul de


polietilenglicol-400 n uleiul de parafin. Separat se dizolv benzoatul
de sodiu n ap la 600 C la care se adaug siropul la aceeai
temperatur. Se emulsioneaz faza uleioas adugat treptat n faza
apoas (nu invers pentru a evita formarea unei emulsii A/U), se agit
continuu i energic pn la rcire. La sfrit se adaug aromatizantul i
se agit din nou. Pentru o bun stabilitate se repet agitarea dup 24
de ore de repaus (2,32).

142

116.Rp/

Parafin lichid
Glicerin
Fenolftalein
Alcool polivinilic
Vanilin
Nipagin
Ap distilat la

28,00
17,50
1,30
1,50
0,004
0,10
100,00

g
g
g
g
g
g
g

Emulsia de ulei de parafin se prescrie pentru aciunea laxativ


sau purgativ, cnd se asociaz cu substane cu aciune purgativ
(fenoftaleina, oxid sau hidroxid de magneziu) (2,32).
117.Rp/

Ulei de ricin
Sirop simplu
Gum arabic
Ulei de ment
Ap distilat la

30,00 g
10,00 g
6,00 g
III pic.
100,00 g

n amestecul de mai sus, proporia de gum arabic este mai


mic dect cea necesar obinerii emulsiei primare conform metodei
gumei uscate (mai puin de jumtate), deoarece uleiul de ricin are o
vscozitate mai mare i emulsia obinut ar fi prea vscoas.
La preparare se va nclzi mojarul i uleiul, uurnd tehnica de
lucru. Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat
uleiul de ment, apoi se adaug cantitatea de ap necesar i se
continu triturarea pn la obinerea emulsiei primare. Se dilueaz cu
sirop i ap, adugate n mici poriuni (2).
118.Rp/

Mentol
Alcool
Sulfat de atropin
Clorhidrat de procain
Ap distilat

1,00
10,00
0,004
0,40
100,00

g
g
g
g
g

Mentolul, dei solubilizat n alcool, la diluarea soluiei cu apa


prescris n reet, precipit i separ la suprafa.
Reeta se poate prepara ca emulsie sau sub form de suspensie;
prepararea sub form de suspensie nu conduce la preparate stabile
datorit densitii specifice mici a mentolului (d=0,879).
Pentru a obine un preparat omogen se pot folosi emulgatori ca:
polisorbat-80 (3%) sau lecitin (1%). n acest scop, se dizolv
143

mentolul n tween-80 sau lecitin i se adaug treptat, sub agitare,


peste soluia apoas de procain i atropin .
Dac n farmacie lipsesc lecitina i tween-ul, reeta se poate
prepara astfel: se dizolv mentolul n 5,00g ulei de floarea-soarelui; se
realizeaz o emulsie primar cu gum tragacanta 1%, umectat n
prealabil n ulei i se va proceda la preparare dup metoda obinuit de
lucru. Prelucrarea substanelor sub form de emulsie este superioar
suspensiei (32).
Reeta se poate prepara i sub form de soluie nlocuind
mentolul i apa, cu ap de ment
119.Rp/

Infuzie de flori de tei


Ulei de eucalipt
Benzoat de sodiu
Sirop de codein

5/120,00
1,00
3,00
30,00

g
g
g
g

n acest amestec, uleiul de eucalipt este nemiscibil cu faza


apoas. Uleiurile volatile se emulsioneaz sub form de emulsii U/A,
dup ce au fost diluate cu ulei de floarea-soarelui n proporie de 1:9.
Preparare: 1,00g de ulei de eucalipt se dilueaz cu 9,00g ulei de
floarea-soarelui, se tritureaz cu 5,00g gum arabic i cu 7,50g infuzie
pentru a forma emulsia primar. Aceasta se dilueaz cu restul de
infuzie n care s-a dizolvat benzoatul de sodiu.
120.Rp/

Untur de pete
Ulei de scorioar
Gum arabic desenzimat
Tragacanta
Zaharin sodic
Galat de lauril
Alcool etilic concentrat
Glicerin
Ap distilat la

40,00
0,01
1,00
1,00
0,01
0,01
1,00
3,00
100,00

g
g
g
g
g
g
g
g
g

Uleiul de pete sau untura de pete cu denumirea tiinific


oleum jecoris, sau oleum morrhuae se folosete pentru proprietile
sale farmaceutice ca urmare a coninutului bogat n vitaminele A i D.
Este folosit n special n pediatrie sub form de emulsie.
Emulsia de ulei de pete este oficinal n mai multe farmacopei
europene, cu mici diferene de coninut.
144

Preparare: guma arabic desenzimat se amestec cu


tragacanta i glicerina, se omogenizeaz; peste amestec se adaug
treptat soluia cald de zaharin n ap i se las n repaus cel puin 3
ore. Uleiul de pete se amestec cu uleiul de scorioar i se mparte
n patru poriuni. Fiecare poriune se adaug treptat sub agitare
intens peste primul amestec. La sfrit se adaug soluia de galat de
lauril n alcool etilic i se amestec.
Preparatul obinut este o emulsie de tipul U/A, vscoas de
culoare alb-glbuie, cu miros i gust specific de pete corectat cu
mirosul de scorioar.
Cantitatea preparat nu trebuie s depeasc necestitatea pe
trei luni.
Se conserv n flacoane bine nchise, ferit de lumin, la rece, cu
meniunea pe etichet a se agita nainte de folosire (2).
III.2.6.2 Emulsii pentru uz extern
121.Rp/

Ulei de terebentin
Spirt camforat
Ap distilata

30,00 g
150,00 g
20,00 g

Uleiul de terebentin, dei solubil n alcool, totui cantitatea de


alcool din spirtul camforat nu l dizolv n totalitate, iar cu faza apoas
este nemiscibil. Dac se recurge la o soluionare sub form de dispersie
molecular ar trebui s se nlocuiasc n totalitate solventul cu alcool
concentrat; dar nu se urmrete acest lucru.
Din acest motiv se recurge la emulsionarea uleiului de
terebentin n faza hidroalcoolic, n prezena a 10,00g spun de
potasiu. Emulsionarea se poate face ntr-o sticl de capacitate mai
mare. Emulsionarea este ajutat i de alcool, astfel c se obine o
dispersie fin de ulei de terebentin parial dizolvat (21).
122.Rp/

Salicilat de metil
Cloroform
Ulei de hiosciam
Spirt camforat
Ulei de rosmarin
Ulei de tim

20,00
20,00
50,00
50,00
5,00
5,00

g
g
g
g
g
g

145

Alcoolul diluat din spirtul camforat se poate nlocui cu alcool


concentrat n care sunt solubile toate componentele, dar nemiscibil cu
uleiul de hiosciam. Prezena celorlalte componente favorizeaz totui o
miscibilitate avansat. n aceste condiii se vor dizolva n alcool pe rnd
camforul, salicilatul de metil, cloroformul i uleiurile volatile i se vor
amesteca cu uleiul de hiosciam.
Se poate prelucra i n prezen de spun de potasiu, cnd se
obine o emulsie destul de stabil (12).
123.Rp/

Mentol
Guaiacol
Camfor
Acetat de etil
Soluie amoniac 10%
Glicerin
Alcool diluat

2,00
5,00
5,00
10,00
20,00
30,00
70,00

g
g
g
g
g
g
g

Mentolul i camfora nu se dizolv n glicerin, dar prezena


acetatului de etil, a guaiacolului i a alcoolului diluat favorizeaz
solubilizarea. Prezena amoniacului n formul deplaseaz echilibrul de
solubiliti i componentele precipit.
Din acest motiv, amoniacul soluie 10% se va nlocui cu un
amestec format din 8,00 g amoniac concentrat i 12,00g alcool. La
amestecare cu celelalte soluii preparatul rmne clar (21).
124.Rp/

Balsam de Peru
Ulei de rosmarin
Ulei de tim (cimbrior)
Ulei de levnic
Alcool diluat
Petrol

10,00
3,00
3,00
3,00
60,00
60,00

g
g
g
g
g
g

Balsamul de Peru i petrolul din acest amestec nu sunt miscibile


cu alcoolul diluat; dac vom nlocui vehiculul cu alcool concentrat cele
dou faze se vor amesteca.
Se poate recurge i la spun de potasiu, circa 5,00g, cnd se
obine o dispersie uniform, stabil (12).
125.Rp/

146

T-r de ardei iute


Soluie de amoniac 10%
Spirt camforat
Ulei de hiosciam

20,00
20,00
20,00
40,00

g
g
g
g

Aceast reet se prepar folosind ca emulgator 2,00g acid oleic,


cnd prin formarea de spun de amoniu se realizeaz o emulsie stabil
(*).
126.Rp/

Salicilat de metil
Ulei camforat
Alcool diluat

3,00 g
50,00 g
50,00 g

Reeta se poate prepara i sub form de soluie i a fost descris


n cadrul soluiilor de uz extern.
127.Rp/

Eritromicin lactobionat
Ulei de parafin
Stearin
Trietanolamin
Alcool
T-r de glbenele
Soluie conservant la

2,00
20,00
4,40
2,70
3-5,00
10,00
100,00

g
g
g
g
g
g
g

n acest amestec, emulgatorul rezult din reacia dintre


componente, fiind stearatul de trietanolamin.
Preparare: uleiul de parafin, acidul stearic, trietanolamina i
jumtate din soluia conservant se topesc pe baia de ap i se agit;
n urma reaciei dintre acidul stearic i trietanolamin se formeaz
stearatul de trietanolamin cu rol de emulgator.
Se rcete apoi amestecul la 30-400C, se adaug eritromicina
lactobionat dizolvat n alcool, se agit i apoi se adaug restul de
soluie conservant. Se agit bine amestecul.
Se obine o emulsie stabil cu un pH=8,5 favorabil stabilitii
eritromicinei (3).
128.Rp/

Ulei de eucalipt
Gomenol
Mentol
Clorhidrat de procain
Ulei de floarea-soarelui

0,15
0,10
0,05
0,20
30,00

g
g
g
g
g

Reeta se prepar sub forma unei emulsii A/U.


Preparare: procaina se dizolv n 10-15 picturi de ap; uleiul se
nclzete cu 0,50g lanolin cu rol de emulgator, cu care se va
emulsiona soluia de procain, se rcete, apoi se adaug eutecticul
147

format din primele trei componente i n final se adaug sub agitare


soluia de procain (*).
129.Rp/

Acid boric
Soluie de efedrin 2%
Ulei de eucalipt
Gomenol
Ulei de floarea-soarelui

0,10 g
XXX pic.
0,15 g
0,15 g
15,00 g

Se dizolv 0,10g acid boric n 1,50g ap fierbinte; se rcete


soluia i apoi se dizolv 0,30g clorhidratul de efedrin.
Uleiul de floarea-soarelui se nclzete pe baia de ap cu 1,00g
lanolin i apoi se rcete. n acest amestec se adaug uleiul de
eucalipt i gomenolul, se omogenizeaz i apoi se adaug soluia
apoas i se agit (*).
130.Rp/

Mentol
Camfor
Fenol
Alcool
Ap distilat

la

1,50
1,00
1,00
10,00
100,00

g
g
g
g
g

Primele trei componente formeaz un amestec ternar lichid


miscibil cu alcoolul, dar nemiscibil cu apa. Pentru a realiza un preparat
stabil se procedeaz la emulsionarea amestecului ternar lichid cu 10g
mucilag de alcool polivinilic 10%, peste care apoi se aduc 10g ap i
10g alcool. Dup emulsionarea substanelor nemiscibile, emulsia
primar se dilueaz cu restul de ap. Se obine o emulsie stabil care
se conserv o perioad mare de timp (*).
131.Rp/

Sulfat de neomicin
Romergan fiole
Clorhidrat de piridoxin
Ulei de floarea-soarelui

0,50 g
I
0,05 g
25,00 g

Reeta se prepar sub forma unei emulsii de tip A/U.


Preparare: sulfatul de neomicin i clorhidratul de piridoxin se
dizolv n 3ml ap fiart i rcit ntr-o eprubet sterilizat. Se adaug
coninutul unei fiole de romergan (eventual, dac este nevoie se
filtreaz); eprubeta se spal cu 1ml ap care se aduce pe filtru. Separat
ntr-o sticl de 40ml se nclzete la 1600C amestecul format din 5g
148

lanolin i 15g ulei de floarea-soarelui i se menine la aceast


temperatur 2 ore. Se las s se rceasc la 400C i se amestec cu
soluia filtrat a componentelor. Se agit puternic pn la realizarea
emulsiei.
Se condiioneaz n flacoane brune, iar pe etichet se va
meniona: A se agita nainte de ntrebuinare. Preparatul se va pstra
la rece i ferit de lumin, i va avea o valabilitate de 5-6 zile (32).
132.Rp/

Acid ascorbic
Clorhidrat de efedrin
Eucaliptol
Ulei de ment
Camfor
Ulei de floarea-soarelui

0,15
0,10
0,25
0,20
0,15
30,00

g
g
g
g
g
g

Preparare: acidul ascorbic i clorhidratul de efedrin se dizolv


ntr-un gram de ap i soluia se emulsioneaz cu 2g lanolin. Se
adaug treptat uleiul de floarea-soarelui n care s-a dizolvat camforul la
uoar nclzire, iar eucaliptolul i uleiul de ment la rece. Se
completeaz la greutate i se omogenizeaz prin agitare. Se elibereaz
n flacon de sticl colorat, cu eticheta A se agita nainte de
ntrebuinare (24).
133.Rp/

Benzoat de benzil
Trietanolamin
Acid oleic
Ap distilat

250,00 ml
5,00 g
20,00 g
750,00 g

Preparare: se amestec trietanolamina cu acidul oleic i


benzoatul de benzil ntr-un flacon de mrime potrivit, se adaug
250ml ap i se agit. La sfrit se adaug 500ml ap i se agit
puternic. Emulsionarea se produce datorit oleatului de trietanolamin,
rezultat din reacia acidului oleic cu trietanolamina (2).

* * *

149

III.3. SUSPENSII FARMACEUTICE


F.R. ed. a-X-a definete suspensiile ca fiind preparate
farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substane active
insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe.
III.3.1. CLASIFICAREA SUSPENSIILOR
Suspensiile se clasific dup mai multe criterii, i anume:
a). - dup calea de administrare suspensiile pot fi:
suspensii de uz intern;
suspensii de uz extern (dermatologice);
suspensii parenterale (6,22).
b). - dup raportul fazelor, suspensiile se mpart n:
suspensii n care predomin faza fluid;
suspensii n care predomin faza solid (6).
c). - dup proprietile reologice, suspensiile sunt:
suspensii cu vscozitate newtonian;
suspensii cu vscozitate nenewtonian, care la
rndul lor se mpart n: suspensii cu vscozitate
tixotrop sau netixotrop i suspensii cu
comportare plastic sau elastic (6,22).
III.3.2. FACTORI CARE INFLUENEAZ STABILITATEA
SUSPENSIILOR
Stabilitatea suspensiilor este influenat de urmtorii factori:
III.3.2.1. Mrimea particulelor
O suspensie este cu att mai stabil cu ct gradul de pulverizare
al substanei suspendate este foarte avansat.
Sedimentarea particulelor este direct proporional cu mrimea
particulelor. Pentru a ntrzia sedimentarea se cere s se reduc ct
mai mult mrimea particulelor fazei solide.

150

Diametrul optim al particulelor trebuie s fie cuprins ntre 10-50


milimicroni (2,6,22). La suspensiile oculare diametrul particule trebuie
s fie 25 milimicroni (31).
III.3.2.2. Umectarea particulelor
Dispersarea uniform a particulelor n mediul lichid, depinde de
umectarea i repartizarea lor n vehicul. Dac particulele nu sunt
umectate, n lichidul dispersant poate aprea fenomenul de flotare sau
depunerea particulelor.
Pulberile hidrofile nu prezint dificulti la dispersarea n ap sau
ali solveni polari. Acestea atrag moleculele de ap, formnd un nveli
(strat de solvatare) care protejeaz particulele, mpiedicnd
sedimentarea lor rapid.
La suprafaa particulelor hidrofobe ader un strat de aer care
mpreun cu particulele de substan, adeseori cu densitatea mai mic
dect a mediului de dispersie, se ridic la suprafa, iar fenomenul se
numete flotare (2).
Exemple de substane care floteaz: sulf, crbune, talc, sulfamid, etc.
Umectarea este favorizat de prezena substanelor tensioactive,
care datorit structurii lor moleculare se repartizeaz n jurul
particulelor i formeaz un film la interfaa celor dou faze (5).
III.3.2.3. Sedimentarea
Particulele care sunt mai dense dect mediul de dispersie au
tendina de sedimentare, fenomen supus influenei gravitaiei.
Viteza de sedimentare este exprimat prin relaia lui Stokes:
V=

V
r
dm
dp

=
=
=
=
=
=

2r2 (dp dm) x g


9

n care:

viteza de sedimentare;
raza medie a particulei;
densitatea mediului (vehiculului);
densitatea particulei;
vscozitatea mediului n poise (P);
constanta de acceleraie a gravitaiei.

151

Viteza de sedimentare poate fi sczut prin reducerea mrimii


particulei, apropierea densitii particulelor i vehiculului, i prin
creterea vscozitii mediului.
Vscozitatea nu trebuie mrit peste limita de la care preparatul
i pierde fluiditatea i nu mai poate fi administrat (2).
III.3.2.4. Redispersarea
Sedimentarea particulelor nu creaz de obicei probleme dac
acestea se redisperseaz la agitare. Redispersarea este uneori greu de
realizat datorit cimentrii sedimentului. Particulele mai mari se
aglomereaz formnd o mas tare, ceea ce face ca preparatul s fie
necorespunztor. O soluie trebuie s se redispeseze perfect la agitare
timp de 1 minut.
Creterea cristalelor se poate produce datorit modificrilor de
temperatur, polimorfismului, diferenei n mrimea cristalelor.
Alegerea de forme cristaline ct mai stabile, particulele s aib
dimensiuni ct mai apropiate, mediul de dispersie s aib vscozitatea
corespunztoare, precum i folosirea de ageni tensioactivi, conduce la
obinerea de preparate calitativ superioare.
III.3.3. SUSPENSII DEFLOCULATE I FLOCULATE
III.3.3.1. Suspensii defloculate (peptizate)
Sistemele defloculate conin particule dispersate ca entiti
distincte care sedimenteaz cu o vitez relativ redus i formeaz un
sediment dens.
Particulele i pstreaz cderea lor liber, individual, se depun
lent, una peste alta. ntre particulele care sunt n contact se formeaz
legturi fizice sau chimice care determin sedimentul s devin
aderent, compact, greu redispersabil. Acest fenomen de contopire al
particulelor prin care sistemul trece ntr-o condiie termodinamic mai
stabil este cunoscut sub numele de caking (aglutinare) (22).
La aceste suspensii ntre sediment i supernatant nu apare o
delimitare net.
n domeniul farmaceutic, sistemele defloculate duc
la preparate cu stabilitate redus. Prepararea suspensiilor peptizate
este util cnd preparatul se consum repede, imediat dup preparare.
152

III.3.3.2. Suspensii floculate


La suspensiile floculate, faza dispers nu este constituit din
particule individuale, ci din aglomerri de particule numite flocoane. Un
flocon reprezint un agregat slab de particule reunite prin fore
interparticulare, de tip Van der Waals i de tip London.
Flocoanele sedimenteaz rapid, funcie de mrimea lor, dar nu
formeaz sedimente aderente. Sedimentul ocup un volum
considerabil, redispersarea se face uor, iar fenomenul de cimentare al
sedimentului nu se mai ntlnete.
III.3.4. AGENI DE SUSPENSIE
Prin ageni de suspensie (suspendare) se neleg substanele
care au rolul de a micora viteza de sedimentare i de a uura
reomogenizarea la agitarea suspensiei n scopul prelevrii dozelor.
Agenii de suspensie pot avea rol de umectani, cnd reduc
liofobia, favorizeaz dispersarea, reduc viteza de sedimentare i permit
o uoar redispersare (2).
Agenii de suspensie mresc vscozitatea mediului dispersant i
formeaz la suprafaa particulelor dispersate un strat protector.
Agenii de suspendare pot fi grupai n urmtoarele mari categorii de
substane farmaceutice:
1). - ageni de suspendare naturali (hidrocoloizi) din plante:
guma arabic, tragacanta;
alginai;
2).- ageni de suspendare de sintez:
derivai de celuloz: metilceluloza, carboximetilceluloza
sodic, hidroximetilceluloza;
polimeri sintetici: alcoolul polivinilic, polivinilpirolidon,
carbopoli, polisorbai; (2)
3).- argile coloidale:
bentonita, hectorita (hector-bentonita, magneziu-bentonita);
se deosebete de bentonit prin aceea c aluminiul este
nlocuit n mare parte cu magneziu i conine n proporii mici
litiu i fier, atapulgita (asemntoare cu bentonita), veegum
(silicat de magneziu i aluminiu purificat din grupa
montmorilonitelor) (22).
153

III.3.5. PREPARAREA SUSPENSIILOR


Suspensiile pot fi preparate pe dou ci:
1.- prin dispersarea pulberilor ntr-un vehicul adecvat;
2.- prin precipitarea substanelor insolubile n vehicul;
III.3.5.1. Prepararea prin dispersare
Este metoda cea mai des folosit, deoarece se pornete de la
substanele ca atare. Pulberile insolubile aduse la un grad de
pulverizare avansat sunt dispersate ntr-un vehicul n care particulele se
umecteaz i se disperseaz uor. Pentru a favoriza umectarea
substanelor liofobe se vor utiliza substane tensioactive.
n mod obinuit prepararea suspensiilor presupune:
pulverizarea, umectarea, dispersarea fazei solide n vehicul i
stabilizarea sistemului.
Dac vehiculul este format din mai multe lichide, se ncepe cu
cel care are capacitatea de umectare mai mare sau cu cel mai dens.
O problem important la prepararea suspensiilor este stabilirea
mrimii particulelor pentru asigurarea att a stabilitii ct i a
biodisponibilitii; de asemenea alegerea agenilor de suspensie i a
concentraiilor utile, metoda i aparatura potrivit pentru obinerea
unui preparat cu caliti corespunztoare scopului terapeutic urmrit.
III.3.5.2. Prepararea prin precipitare
Aceast metod se folosete mai rar, doar n cazuri particulare i
se realizeaz prin urmtoarele metode:
precipitarea cu solveni organici;
precipitarea prin modificarea pH-ului;
precipitarea n urma reaciei de dublu schimb.
n primul procedeu substana activ insolubil n ap se va dizolva
ntr-un solvent miscibil cu apa i apoi se adaug la vehiculul apos n
care se gsete dispersat agentul de suspensie.
Metoda a doua se aplic de obicei substanelor a cror solubilitate
se modific n funcie de pH, iar a treia metod se realizeaz prin
simpla reacie dintre componente.

154

III.3.6. CONTROLUL DE CALITATE A SUSPENSIILOR


La monografia Suspensiones, F.R. ed.a-X-a prevede c
suspensiile pot sedimenta n timp; dup o agitare de 1-2 minute
trebuie s se disperseze i s-i menin omogenitatea pe durata
administrrii.
Pentru a aprecia calitatea unei suspensii se studiaz urmtorii
indicatori: mrimea particulelor, sedimentarea, volumul de
sedimentare, perioada de njumtire, ctul suspensiei, viteza de
sedimentare, redispersarea.
Mrimea particulelor se determin prin examinarea la microscop
a unei mase de preparat, care conine aproximativ 10 mg substan
activ suspendat, ntins ntr-un strat subire pe lama de microscop.
90% din particulele examinate trebuie s prezinte un diametru de cel
puin 50 milimicroni; pentru 10% din particulele examinate se admite
un diametru de cel mult 180 milimicroni.
Elementele caracteristice fenomenului de sedimentare se pot
determina cu ajutorul cilindrilor gradai.
Suspensiile oftalmice trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Oculoguttae; cele injectabile s corespund celor de la
monografia Injectabilia.
Suspensiile care se aplic pe plgi, pe arsuri, pe pielea sugarilor
trebuie s corespund prevederilor de la Controlul sterilitii.
Pe eticheta preparatelor sub form de suspensie se va trece
meniunea A se agita nainte de ntrebuinare.
n cazul substanelor puternic active sau toxice, masa prelucrat
sub form de suspensie nu trebuie s depeasc doza maxim de 24
ore.
III.3.7. SUSPENSII MEDICAMENTOASE
CU INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
III.3.7.1. Suspensii de uz intern
134.Rp/

Anestezin
Aspirin
Sirop simplu
Ap distilat

1,50
3,00
50,00
250,00

g
g
g
g

155

Aceast reet conine anestezin care este insolubil; prin


diverse metode de lucru anestezina poate fi solubilizat.
Reeta a fost discutat la capitolul Soluii de uz intern.
135.Rp/

Anestezin
Clorhidrat de procain
Sirop de beladon
Ap de ment
Ap de melis

0,40
0,50
30,00
40,00
40,00

g
g
g
g
g

Anestezina poate fi solubilizat n soluii de uz intern cu ajutorul


monohidrogencarbonatului de sodiu (1:0,47), dar n reeta aceasta
mediul alcalin creat de NaHCO3 nu permite stabilitatea procainei; n
aceste condiii anestezina se va prepara sub form de suspensie.
Prelucrarea anestezinei sub form de suspensie impune o pulverizare
foarte avansat din considerente biofarmaceutice i folosirea de ageni
de suspensie care s asigure umectarea i dispersarea omogen a
anestezinei n vehicul.
Fiind un preparat care se consum ntr-o perioad scurt de
timp se va prepara o suspensie defloculat folosind ageni de dispersie
puternic hidrofili ca: mucilag de metilceluloz 2%, mucilag de gum
arabic 30%.
Preparare: anestezina se pulverizeaz fin; se adaug n poriuni
i sub triturare 10-15g mucilag de metilceluloz. Se trece cantitativ n
sticla de expediie n care s-a cntrit siropul de beladon. Clorhidratul
de procain se dizolv n apa de ment; apa de melis servete la
aducerea cantitativ a dispersiei din mojar n sticla de expediie (34).
136.Rp/

Fenacetin
Fenazon
Sulfat de chinin
Oxid de magneziu
Sirop de coji de portocale
Ap distilat la

3,00
4,00
1,00
3,00
40,00
200,00

g
g
g
g
g
g

Fenacetina este prescris mai rar n amestecuri lichide,


urmare a insolubilitii acesteia (0,7%); apare mai des n asocieri
pulberi cu rol analgezic. Alturi de fenazon, fenacetina sub form
pulbere formeaz un amestec care devine umed, reacie care
deranjeaz ntr-un preparat lichid.
156

ca
de
de
nu

n reet apare i oxidul de magneziu insolubil, care dac este


proaspt calcinat i pur reacioneaz uor cu apa i formeaz hidroxidul
de magneziu sub form de gel. n cazul cnd sarea de magneziu a fost
prescris cu un anume rol terapeutic i nu ca agent de suspendare,
oxidul de magneziu se va nlocui cu o sare solubil de magneziu.
Sulfatul de chinin se poate solubiliza prin uoar acidulare a
mediului cu acid clorhidric sau prin nlocuire cu clorhidrat de chinin.
Pentru preparare se va reduce cantitatea de fenacetin la 1,50 g (doza
maxim pe 24 ore), se va pulveriza fin i se va suspenda cu mucilag de
alcool polivinilic sau de metilceluloz (22).
137.Rp/

Fosfat de calciu tribazic


Soluie hidroxid de calciu
Ap de ment
Ap de melis
Mucilag de gum arabic diluat

2,00
60,00
30,00
30,00
30,00

g
g
g
g
g

Fosfatul de calciu tribazic (Ca3(PO4)2) este un amestec format


din fosfai de calciu, n care cea mai mare parte este fosfat de calciu
tribazic. Este o pulbere alb fr gust i fr miros, practic insolubil n
alcool, ap i ali solveni organici. Are aciune farmacologic antiacid,
antidiareic.
Prepararea reetei se face conform metodelor de preparare a
suspensiilor, folosind ca agent de suspendare mucilagul de gum
arabic diluat (julep gumos) conform prescripiilor medicale (12).
138.Rp/

Azotat bazic de bismut


Carbonat de calciu
Extract de beladon
Ap de ment

10,00
15,00
0,10
100,00

g
g
g
g

Preparare: azotatul bazic de bismut i carbonatul de calciu se


pulverizeaz i se trec prin sita nr. VII, se amestec, iar pulberea
compus obinut se tritureaz la mojar cu 25g ap de ment
adugat n mici poriuni, pn la obinerea unei suspensii omogene.
Extractul de beladon se ncorporeaz la fel ca n soluii cu condiia s
nu depeasc doza maxim pentru 24 ore. Suspensia se trece
cantitativ n sticla de expediie (12).

157

139.Rp/

Carbonat bazic de bismut


Oxid de magneziu
Ap distilat la

10,00 g
10,00 g
100,00 g

Cele dou componente ale suspensiei, fiind prescrise n cantitate


suficient de mare nu necesit n mod deosebit un agent de suspendare,
totui pentru obinerea unei suspensii mai stabile se poate aduga
bentonit n concentraie 2%. Nu se va utiliza pectina, care conduce la
un sediment aderent.
Preparare: carbonatul bazic de bismut i oxidul de magneziu se
amestec cu 2g bentonit, se trec prin sita nr. VII, i apoi se tritureaz
cu ap cald pn se obine un amestec omogen (o past groas);
aceasta se dilueaz cu ap pn la 100g produs (32).
140.Rp/

T-r de beladon
Pepsin
Bromur de potasiu
Crbune medicinal animal
Ap de ment la

XV pic.
1,20 g
6,00 g
5,00 g
250,00 g

n acest amestec, alturi de componentele solubile este prescris


crbunele, substan insolubil, hidrofob, care floteaz la suprafaa
lichidului.
Pe lng aspectul descris, crbunele are proprietatea de a
adsorbi la suprafaa sa substanele active (alcaloizii din beladona,
precum i pepsina).
Pepsina existent n prescripie se solubilizeaz n prezen de
acid clorhidric, care i creaz un pH optim de stabilitate. Lund n
considerare incompatibilitile care survin ntre componente, crbunele
se va elibera separat n capsule amilacee sau comprimate de crbune
medicinal, iar restul componentelor se vor prelucra sub form de
soluie (32).
n alte condiii cnd totui se prepar suspensii cu crbune
datorit faptului c este hidrofob se va umecta cu o cantitate dubl de
glicerin sau cu un amestec format din pri egale de ap i glicerin,
dup care se adaug agentul de suspensie format din mucilagiu,
dilundu-se apoi cu ap la greutatea prescris.

158

III.3.7.2. Suspensii de uz extern


141.Rp/

Salicilat de fenil (salol)


Galat bazic de bismut
Oxid de zinc
Ulei de floarea-soarelui
Soluie de hidroxid de calciu

7,00
7,00
7,00
90,00
90,00

g
g
g
g
g

Acest preparat se realizeaz sub form de suspensie-emulsie.


Varianta nr. I: salolul se dizolv n ulei la cald; n aceast soluie
se suspend dermatolul i oxidul de zinc; la sfrit se adaug, treptat,
soluia de hidroxid de calciu sub agitare.
Varianta II: salolul se dizolv n ulei, apoi se emulsioneaz cu
soluia de hidroxid de calciu prin agitare ntr-un flacon (n prezen de
0,50-1,00g% acid oleic). Dermatolul i oxidul de zinc se suspend n
emulsia obinut.
Prin ambele procedee se obin preparate care i pstreaz
aspectul uniform 24 ore (32).
142.Rp/

Sulfat de neomicin
Anestezin
Parafin lichid

1,00 g
5,00 g
500,00 g

n amestecul acesta, anestezina este insolubil n uleiul de


parafin, i din aceast cauz se va nlocui cu ulei de floarea-soarelui.
Preparare: se dizolv anestezina n 5ml eter i apoi se amestec
cu 100ml ulei de floarea-soarelui inndu-se pe baia de ap nclzit
pentru a se evapora eterul ( focul se va stinge, eterul fiind inflamabil !).
Dup evaporarea eterului soluia nc cald se filtreaz i se
completeaz cu restul de ulei n care s-a dizolvat neomicina. Pentru a
mri stabilitatea suspensiei se poate crete vscozitatea prin adaos de
1% cear care se topete mpreun cu uleiul (32).
143.Rp/

Tetraborat de sodiu
Oxid de zinc
Rezorcin
Amidon
Alcool
Ap distilat la

5,00 g
15,00 g
6,00 g
15,00 g
100,00 g
300,00 g

159

Boraxul prescris n reet creaz un mediu alcalin care


favorizeaz oxidarea rezorcinei; boraxul reacioneaz cu oxidul de zinc
formnd compui insolubili sau parial solubili, n care zincul este legat
de acidul boric. Din reacie rezult i zincat de sodiu, solubil. Este
recomandabil ca aceste reacii s fie accelerate de la nceput pentru a
se evita formarea boratului de zinc care se prinde n mas.
Amidonul nu este solubil n ap, dar se mbib cu aceasta i se
gelific n mod neuniform modificnd aspectul preparatului. Din acest
motiv este preferabil ca amidonul s se folosesac sub form de
mucilagiu. n reet instabilitatea gelului de amidon este favorizat de
prezena n sistem a alcoolului care l floculeaz.
Pentru a se putea prepara prescripia se vor folosi stabilizani
care s fie solubili att n alcool ct i n ap, cum ar fi: polisorbitani,
polietilenglicoli, spun de potasiu.
Preparare: se dizolv boraxul n 150g ap la fierbere; oxidul de
zinc se tritureaz n mojar cu 50g ap i suspensia obinut se toarn
n fir subire n soluia de borax n fierbere.
Suspensia obinut se rcete la 500C, se adaug amidonul, se
amestec, apoi se adaug soluia alcoolic de polisorbitan (15g tween80) n care s-a dizolvat rezorcina. Dup aceste operaii se completeaz
cu restul de ap.
Dac se prefer lucrul n prezena glicerinei se procedeaz
astfel: se iau n lucru 30g glicerin; n 20g glicerin nclzit ntr-o
capsul la 1000C se introduce pe rnd i sub agitare o suspensie de 5g
amidon n 20g ap fierbinte i se nclzete amestecul pn cnd
amidonul gelific i amestecul devine transparent.
Pe de alt parte se dizolv boraxul n restul de 10g glicerin i
40g ap, se nclzete la fierbere i se aduce peste aceasta suspensia
de oxid de zinc n ap, nclzind amestecul circa 10 minute. Dup rcire
cele dou suspensii se reunesc i se adaug amidonul suspendat n
restul de ap, precum i rezorcina dizolvat n 30g alcool. Restul de
alcool se nlocuiete cu ap (21).
144.Rp/

160

Sulf precipitat
Clorur de amoniu
Acetat de plumb
Glicerin
Ap distilat la

2,00
2,00
2,00
20,00
100,00

g
g
g
g
g

n acest amestec clorura de amoniu reacioneaz cu acetatul de


plumb i formeaz clorura de plumb, care precipit ntr-o pulbere
foarte fin sau sub form de cristale.
Tendina este de a obine derivai solubili, dar n acest caz
scopul este de a se forma un produs greu solubil (clorura de plumb are
solubilitate 1%), deoarece srurile solubile de plumb, prin resorbie
sunt toxice pentru organism; deci nu se va recurge la nlocuirea clorurii
de amoniu cu acetatul de amoniu.
Sulful, fiind hidrofob floteaz la suprafaa apei, dar acest
inconvenient se nltur umectnd sulful la mojar cu alcool sau
glicerin, n cantitate egal. Dac n formularea reetei nu este
prescris glicerina, se poate lucra n prezen de alcool polivinilic 3%,
sau se nlocuiete 20% din apa prescris cu glicerin.
Preparare: se tritureaz sulful la mojar cu glicerina, se adaug
apoi acetatul de plumb dizolvat n 30g ap. n restul de ap se dizolv
clorura de amoniu i se aduce sub agitare peste prima soluie. Se
obine o suspensie stabil (32).
145.Rp/

Sulf precipitat
Camfor
Rezorcin
Anestezin
Acid salicilic
Glicerin
Ap distilat la

10,00
2,00
5,00
5,00
4,00
40,00
250,00

g
g
g
g
g
g
g

n aceast reet, pe lng sulf, mai sunt insolubile camfora,


anestezina i acidul salicilic, iar reeta nu prevede nici un agent de
solubilizare. nlocuirea glicerinei cu alcool nu ar fi indicat, deoarece
glicerina pe lng rolul de agent de umectare al pulberilor, are rolul de
a menine la suprafaa pielii particulele pulberilor din suspensie,
deoarece alcoolul i apa se evapor repede. ntre componentele
amestecului mai au loc reacii de formare a sistemelor eutectice, dar n
condiiile de fa nu creaz inconveniente.
Anestezina poate reaciona cu rezorcina dnd o reacie de
coloare. Este recomandat ca anestezina s fie prelucrat sub form
solubil n prezen de acid clorhidric 10%, mediul acid fiind favorabil
stabilitii rezorcinei. Pentru a dizolva cele 5g de anestezin sunt
necesare 11ml de acid clorhidric 10%.
161

Preparare: se dizolv camfora n 5g alcool i se aduce peste


amestecul de sulf i acid salicilic, triturnd pentru uniformizare. Se
adaug glicerina (35 g) i se amestec bine, se adaug apoi 40g
mucilagiu de alcool polivinilic 10% care se vor scade din cantitatea de
ap.
Dup ce amestecul s-a uniformizat, se adaug apa n care s-au
dizolvat anestezina i rezorcina. Anestezina se dizolv n modul
urmtor: se introduc 5g anestezin n 50-60g ap nclzit la 60-700 C
i se introduc sub agitare 11ml de acid clorhidric 10%. Soluia se
dilueaz cu ap n care s-a dizolvat rezorcina (21).
146.Rp/

Sulf precipitat
Camfora
Hidrochinon
Rezorcin
Acid fosforic
Glicerin
Ap distilat

2,00g
2,00 g
1,00 g
1,00 g
V pic.
15,00 g
150,00 g

Sulful i camfora sunt insolubile: camfora se va suspenda cu


ajutorul a 2ml de tinctur benzoe n soluia celorlalte ingrediente.
Pentru suspendarea sulfului se va folosi 1g de caolin. Sulful se va
tritura bine cu caolinul i se va ncorpora n suspensia de camfor.
Suspensia obinut este stabil i se reomogenizeaz uor prin agitare
(32).
147.Rp/

Mentol
Ihtiol
Balsam de Peru
Oxid de zinc
Soluie de hidroxid de calciu

3,00
10,00
10,00
50,00
227,00

g
g
g
g
g

n prescripie apare alturi de balsamul de Peru i ihtiolul, care


n formula prescris poate reaciona cu hidroxidul de calciu, dnd
sulfoihtiolat de calciu greu solubil. Acesta, funcie de modul de lucru,
poate separa ca o mas rinoas, conglomerat n particule mici, greu
de dispersat.
Soluia de hidroxid de calciu, deseori prescris n suspensii
dermatologice, reacioneaz prin intermediul ionului Ca2+, formnd
produi lipsii de aciune terapeutic. Pentru a se evita astfel de reacii,
aceasta se va nlocui cu ap distilat.
162

Prepararea reetei poate fi executat n mai multe variante:


Varianta I - balsamul de Peru i mentolul se dizolv n 10g alcool
i 15g polisorbat, care se toarn n poriuni mici i sub agitare energic
n suspensia de oxid de zinc preparat cu ap distilat nclzit la 600C.
Suspensia de oxid de zinc se prepar triturnd oxidul de zinc i
ihtiolul cu o parte de glicerin, iar dup uniformizare se adaug pe
rnd, apa.
Polisorbitanul acioneaz ca emulgator fa de balsamul de Peru i ca
agent de suspensie fa de oxidul de zinc.
Varianta II - balsamul de Peru i mentolul se dizolv n 10 pri
alcool, se adaug 15g spun de potasiu i se amestec pn la
emulsionare; se adaug apoi cantiti mici de ap pn cnd emulsia
devine fluid, se toarn peste aceasta, pe rnd i sub agitare,
suspensia de oxid de zinc i ihtiol, preparat ca mai sus, i la urm se
completeaz cu restul de ap. Conservarea este ns limitat datorit
spunului de potasiu.
Varianta III - dispersarea balsamului de Peru se poate face i cu
bentonit sodic, luat n cantitate dubl fa de balsamul de Peru.
Balsamul, mentolul i ihtiolul se tritureaz cu 20g bentonit sodic.
Dup ce se obine un amestec omogen, se adaug oxidul de zinc i la
sfrit, cantiti mici de ap. Prin aceast metod, executnd corect
operaiile, se obin suspensii stabile, care dup 24
ore nu
sedimenteaz mai mult de 20%, sediment care se disperseaz uor la
agitare.
Varianta IV balsamul de Peru i mentolul se tritureaz pn la
emulsionare cu dou glbenuuri de ou, se adaug ihtiolul i se
continu emulsionarea. Se adaug apoi, pe rnd, sub agitare oxidul de
zinc, amestecat cu atta ap nct s formeze o suspensie fluid. Dup
ce tot oxidul de zinc s-a ncorporat se adaug restul de ap (21).
148.Rp/

Sulf precipitat
Ihtiol
Talc
Oxid de zinc
Glicerin
Ap distilat

5,00
5,00
10,00
10,00
23,00
23,00

g
g
g
g
g
g

Componentele amestecului sunt asemntoare reetelor descrise


anterior. Dac nu se respect o anume ordine de suspendare a
substanelor, se depune un sediment aderent.
163

Preparare: se tritureaz la mojar amestecul de pulberi cu apa


prescris, apoi se adaug treptat i sub continu triturare soluia de
ihtiol n glicerin.
Dac n formul este prescris apa de var, aceasta se va nlocui
cu apa distilat (32).
149.Rp/

Sulf precipitat
Camfor
Ihtiol
Acid salicilic
Rezorcin
Glicerin

7,00
0,75
3,00
3,00
3,00
10,00

g
g
g
g
g
g

Preparare: camfora, acidul salicilic i rezorcina se tritureaz pn


ce amestecul se nmoaie. Peste acest amestec se adaug 20 picturi
alcool, glicerina i apoi sulful amestecnd la fiecare adugare.
Se las n repaus 5 minute i apoi se adaug ihtiolul, n fir
subire, agitnd continuu. Este necesar a se respecta ordinea de
ncorporare a ingredientelor (32).
150.Rp/

Sulf precipitat
Sulfat de zinc
Tetraborat de sodiu
Oxid de zinc
Soluie apoas de camfor 2%
Ap distilat

3,60
3,60
6,00
6,00
50,00
50,00

g
g
g
g
g
g

Sulfatul de zinc n soluie reacioneaz cu tetraboratul de sodiu


i formeaz metaboratul de zinc [Zn(BO2)2] greu solubil, care se
depune ntr-un sediment aderent nedispersabil. Incompatibilitatea se
remediaz nlocuind boraxul cu acid boric.
Prescripia nu are n compoziie ageni de umectare i de
suspendare; n acest scop se va folosi glicerina pentru umectare i
mucilagiu de carboximetilceluloz ca agent de suspendare.
Preparare: se nlocuiesc cele 6g de borax cu 1,50g acid boric
care se dizolv n 20g glicerin i se adaug soluia de sulfat de zinc
preparat n 35g ap.
Sulfatul i oxidul de zinc se cern prin sita nr. VII i se tritureaz
ntr-un mojar cu 15g mucilagiu de carboximetilceluloz sodic. Se
omogenizeaz bine, apoi se adaug 30 g ap camforat i soluia acid
boric-sulfat de zinc.
164

Nu se vor folosi mucilagii de gum arabic, alcool polivinilic sau


metilceluloz pentru a se evita fenomenul de cimentare a sedimentului.
Apa camforat se prepar dup urmtoarea formul:
Rp/

Camfor
Alcool
Talc
Ap distilat la

151.Rp/

Anestezin
Xilin 2% fiole
Neomicin
Acid salicilic
Hidrocortizon acetat
Oxid de zinc
Talc
Glicerin
Ap distilat
Alcool 70c

2,00
3,00
15,00
1000,00

g
g
g
g

0,50 g - 2,00 g
II V
0,50 g
0,50 g - 1,00 g
0,20 g - 0,30 g
20,00 g
20,00 g
20,00 g
20,00 g
20,00 g

Aceast reet este frecvent prescris n practica dermatologic


din ara noastr, n afeciuni nsoite de prurit accentuat (24)
152.Rp/

Sulf precipitat
Ulei de cad (Pix cadi)
Acid salicilic
Ap distilat
Alcool camforat

10,00
10,00
1,50
70,00
30,00

g
g
g
g
g

Inconvenientul la prepararea acestei reete este creat de


insolubilitatea uleiului de cad n ap. Disperasrea acestuia se va face cu
polisorbat-80, care va aciona i asupra sulfului reducnd fenomenul de
flotare. Alcoolul camforat se va prepara ex tempore, folosind alcoolul
concentrat la dizolvarea celorlalte componente.
Preparare: 10g ulei de cad se agit n flaconul de expediie cu
5g polisorbat-80 i 5g de alcool; 10g sulf se tritureaz la mojar cu
amestecul de mai sus, peste care se aduc 76g ap, n mici poriuni,
agitnd permanent pn la omogenizare i se aduc n flaconul de
expediie. Separat se prepar o soluie din 3g camfor i 1,5g acid
salicilic n 16g alcool, cu care se aduce n flaconul de expediie restul de
substane de pe mojar.
* * *
165

III.4. UNGUENTE FARMACEUTICE


Unguentele farmaceutice sunt preparate semisolide destinate
aplicrii pe piele sau pe mucoase, n scop terapeutic sau de protecie;
sunt constituite din excipieni (baze de unguent), n care se pot
ncorpora substanele active.
Unguentele destinate aplicrii pe mucoasa conjunctival
(unguente oftalmice), pe lng condiiile care se cer din definiie,
acestea trebuie s fie sterile.
Determinrile reologice i microscopice au artat c majoritatea
unguentelor sunt constituite dintr-un schelet lax, alctuit din faza solid
n care este inclus prin adsorbie sau retenie mecanic, faza lichid.
Aceast structur poate fi dislocat n urma aciunii unor fore
mecanice sau termice, dar este de dorit ca dup fluidificarea survenit,
datorit unor fore de forfecare sau nclzirii, reeua gelului s se
regenereze. Un astfel de sistem reversibil se numete gel tixotropic
(16,22).
III.4.1. CLASIFICAREA UNGUENTELOR
Unguentele farmaceutice pot fi clasificate dup mai multe
criterii, dar dintre acestea mai imoprtante sunt modul n care
acioneaz, compoziia i caracteristicele farmaceutice.
1. Dup modul de aciune:

epidermice: acestea acioneaz la suprafaa pielii, au o


penetraie slab i produc un efect local; au rol de protecie.
endodermice: aceste unguente pun n libertate substana activ
dup ce a ptruns n structurile mai profunde ale pielii. Ele sunt
absorbite parial i acioneaz ca emoliente sau iritante locale;
diadermice: sunt unguente care pot vehicula substanele active
mai profund, ceea ce asigur o absorbie avansat a
medicamentului ducnd la un efect sistemic (2).
2. Dup compoziie i caracteristicele farmaceutice:
Acest criteriu ia ca referin natura sistemului dispers, dup care
unguentele pot fi:
166

unguente-soluii: sunt preparate constituite din substane


medicamentoase dispersate molecular n bazele de unguent;
unguente-suspensii: la aceste unguente, substanele sunt
dispersate n baze de unguent sub form de particule insolubile
n acestea.
Dac cantitatea total de pulberi depete 25% fa de
greutatea total a unguentului, aceste unguente sunt denumite
paste;
unguente-emulsii: sunt constituite din dou faze nemiscibile, o
faz apoas i una uleioas care pot forma ambele tipuri de
emulsii.
Cnd apa depete 10% din greutatea total a unguentului,
acestea se numesc creme;
unguente polifazice: sunt sisteme complexe constituite din mai
multe faze.
3. Dup aciunea terapeutic:

Criteriul acesta de clasificare este folosit mai mult de ctre


medici.
unguente de acoperire;
unguente antiacneice i antiseboreice;
unguente rcoritoare;
unguente antimicotice;
unguente epitelizante;
unguente sicative;
unguente revulsive;
unguente cu aciune antiflogistic-antidecongestiv;

III.4.2. BAZE DE UNGUENT


Bazele de unguent (excipienii) sunt grupate n dou mari
categorii:
1).- baze de unguent liposolubile:
geluri de hidrocarburi: vaselina, uleiul de vaselin, parafina,
cerezina, i ozocherita
lipogeluri: uleiurile i grsimile vegetale i animale, fiind
amestecuri de trigliceride;
167

2).- baze de unguent hidrosolubile: sunt inclui excipienii care


sunt miscibili cu apa, se umfl sau se dizolv n ea, formnd geluri
coloidale;
hidrogeluri organice: amidon, pectine, alginai, tragacanta;
hidrogeluri anorganice: bentonit, aerosil, veegum;
hidrogeluri sintetice: alcool polivinilic, polietilenglicoli.
Se ndeprteaz cu uurin prin splare cu ap i de aceea sunt
indicate n tratamentul regiunilor proase, al mucoaselor, al pielii
bolnave sau rnite.
pH-ul lor poate fi reglat prin tamponare.
Au dezavantajul c se deshidrateaz uor i sunt invadate de
microorganisme. Se prepar n prezen de substane conservante,
nipagin n conc. 0,10-0,20%, acid benzoic, etc.
Deshidratarea gelului se evit prin adaos de glicerin, sorbitol
sau propilenglicol i se ambaleaz corespunztor (de preferin n
tuburi).
III.4.3. PREPARAREA UNGUENTELOR
Unguentele se prepar prin ncorporarea n baza de unguent a
uneia sau mai multor substane active. La preparare se va ine seama
de natura substanei active i de posibilitile de ncorporare n baza de
unguent.
Baza de unguent gras se pregtete prin topirea excipienilor n
ordinea descresctoare a punctelor de topire, evitnd supranclzirea
componentelor. Exemplu: cear, parafin, vaselin.
Componentele cu consisten mare se mrunesc nainte de a fi
topite pentru a nu fi nclzite un timp prelungit. Amestecul topit se
filtreaz prin tifon sau pe un strat vat aezat pe un suport de tifon.
Dac filtrarea impune folosirea hrtiei de filtru se va folosi o plnie cu
filtrare la cald.
Coninutul filtrat se trece ntr-un mojar nclzit i se amestec
lent cu pistilul pn la rcire; baza astfel obinut trebuie s fie
omogen.
F.R. ed.a-X-a admite la prepararea unguentelor folosirea de
substane antioxidante i conservani antimicrobieni adecvai.
Unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri i pe pielea
sugarului se prepar cu baze de unguent emulsive sau peliculogene;
168

acestea se vor prepara n condiii aseptice i se vor lua msuri pentru


evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Unguentele oftalmice se prepar numai n condiii aseptice i se
vor folosi baze de unguent liposolubile moi i neiritante pentru
mucoasa conjunctival. Substanele active se ncorporeaz n acestea
sub form de soluie sau pulberi micronizate. Se admite folosirea de
substane auxiliare (antioxidani, conservani antimicrobieni) ca i la
celelalte tipuri de unguente.
Dac medicul nu prevede o anumit baz de unguent, se va
folosi unguentul simplu sau alte baze de unguent prevzute n
farmacopee.
III.4.4. CONTROLUL DE CALITATE AL UNGUENETLOR
F.R. ed. a-X-a prevede pentru determinarea calitii unguentelor
studiul omogenitii (controlul organoleptic), a mrimii particulelor, a
pH-ului i a determinrii masei totale de unguent pe recipient.
La controlul organoleptic, unguentul trebuie s fie omogen, s
prezinte culoarea i mirosul componentelor.
Mrimea particulelor trebuie s fie pentru 90% dintre acestea de
cel mult 50 milimicroni n diametru, i doar numai pentru 10% se
admite un diametru de cel mult 100 milimicroni.
Pentru unguentele oftalmice se admite un diametru al particulei
de 25 milimicroni pentru 90% dintre acestea, i 50 milimicroni pentru
10% dintre particule.
F.R. ed. a-X-a prevede ca unguentele s aib un pH cuprins
ntre 4,5-8,5.
Testul de acantoz este o prob de control care permite
determinarea toleranei fiziologice. Acest test se bazeaz pe faptul c la
anumite solicitri externe se produce o lire a epidermului prin mrirea
stratului de celule n form de spini (acantoz).

169

Tabelul nr.XXIX
Factorii de acantoz i modificrile histologice produse pe
bazele de unguent (22)
Baza de unguent

Factorul de
acantoz
valoare medie

Date histologice

Hidrocarburi
Vaselin galben
Vaselin alb
Parafin vscoas
Vaselin (Cheseborough)
Trigliceride
Adeps suillus
Ulei arahide hidrogenat
Ulei de ricin
Ulei de msline

2,5
5,0
3,2
3,4

Iritare
Iritare
Iritare
Iritare

2,0
2,1
3,2
2,0

Grsime de coco

2,2

Inflamaie cutanat foarte mic


Fenomene iritative evidente
Edeme intracelulare uoare i
spongioz redus
Edem intracelular uor i spongioz
redus

Ceruri
Lanolin
Uleiuri de siliconi
Polietilenglicoli
Polietilenglicol 400
Carbowax 4000
(soluie apoas 75%)

cutanat
cutanat
cutanat
cutanat

foarte
foarte
foarte
foarte

mic
mic
mic
mic

1,2
1,0

1,5

Inflamare cutanat extrem de mic


-

Pentru aprecierea compatibilitii fiziologice, pe lng testul de


acantoz se poate efectua testul cu material textil prin care se pune n
eviden fenomenul de iritare al pielii. Produsul de examinat se aplic
pe piele prin intermediul unui material textil n anumite regiuni (piept,
spate, coaps) i se las 12-24 ore. Dup aceea se examineaz
modificrile pielii (umflare, ngroare, nroire); ca i unele semne
subiective (senzaie de corp strin, prurit, usturime). Testul se poate
face att la oameni sntoi ct i la cei cu anumite afecini
dermatologice (22).

170

III.4.5. AMBALAREA I CONSERVAREA UNGUENTELOR


Materialele din care se pot confeciona recipientele de ambalare
i conservare a unguentelor sunt diverse: sticl, porelan, bachelit,
material plastic (polietilen, polipropilen).
Industria folosete pentru condiionarea unguentelor tuburi
flexibile din metal; se utilizeaz tuburi de staniu sau aluminiu, precum
i tuburi din material plastic. Aceste tuburi sunt lcuite n interior.
Tuburile se eticheteaz sau sunt inscripionate cu urmtoarele
meniuni:
denumirea produsului, cantitatea n grame, compoziia, modul de
ntrebuinare, firma productoare, data fabricaiei, termenul de
valabilitate, autorizaia de punere pe pia.
Conservarea se face conform prevederilor F.R. ed. a-X-a : n
recipiente bine nchise, la cel mult 250C; pentru unguentele oftalmice
se prevede conservarea n recipiente sterile, nchise etan, care conin
cel mult 10g unguent oftalmic, la cel mult 250C. Pentru a se evita
descompunerile se prevede pentru unguentele-emulsii adaosul de
0,20% nipagin dizolvat n faza apoas, iar pentru cele susceptibile la
oxidare se va aduga 0,03% alfa-tocoferol sau ali antioxidani n faza
gras (22).
III.4.6. UNGUENTE CU INCOMPATIBILITI
FARMACEUTICE
III.4.6.1. Unguente cu gudroane i balsamuri
153.Rp/
Azotat de argint
Balsam de Peru
Vaselin

I
0,20 g
2,50 g
20,00 g

II
2,00 g
10,00 g
50,00 g

n majoritatea cazurilor, exist tendina de a ncorpora n


unguente substanele solubile n ap, sub form de soluie,
emulsionnd cantitatea de ap cu lanolina.
n reeta menionat, dizolvarea n ap a azotatului de argint i
crete reactivitatea, iar emulsionarea soluiei cu lanolina nu este

171

posibil, deoarece lanolina reduce ionul de argint (Ag1+), la argint


metalic i unguentul se nnegrete.
Asocierea balsamului de Peru cu vaselina este considerat ca
incompatibilitate, deoarece balsamul n prezena vaselinei separ sub
form de numeroase grunjuri aglomerate care nu se pot dispersa prin
triturare.
Pentru a dispersa balsamul de Peru se folosete uleiul de ricin n
pri egale cu acesta, cantitatea de ulei folosit se va scdea din masa
total de unguent.
Preparare: azotatul de argint se pulverizeaz fin i se amestec
cu o poriune din vaselina fluidificat. Balsamul de Peru se tritureaz cu
uleiul de ricin n pri egale i se aduce peste dispersia de azotat de
argint, se omogenizeaz, i apoi se aduce treptat restul de vaselin,
amestecnd permanent pentru omogenizare. Se prelucreaz n mediu
anhidru avnd o stabilitate mai mare n timp.
154.Rp/

Azotat de argint
Balsam de Peru
Fenazon
Lanolin hidratat

1,00
1,00
5,00
100,00

g
g
g
g

Aceast reet este o variant a reetei de mai sus.


155.Rp/

Azotat de argint
Ap distilat
Ung. de oxid de zinc
Balsam de Peru

1,00
3,00
86,00
10,00

g
g
g
g

Aceast formul poart denumirea de unguent Mikulitz (22).


156.Rp/

Fenol
Camfor
Ihtiol
Balsam de Peru
Vaselin

2,00
5,00
5,00
5,00
100,00

g
g
g
g
g

n acest amestec, componentele lichide scad parial consistena


amestecului. n acelai timp, balsamul de Peru are tendina de a se
aglomera n vaselin, ducnd la un unguent neunifom.
Preparare: fenolul i camfora n amestec cu balsamul peruvian,
eventual lichefiate printr-o uoar nclzire, se amestec cu 20g
172

lanolin, care se vor scade din cantitatea de vaselin; se adaug apoi


cele 80g vaselin topit, se uniformizeaz, i la sfrit se ncorporeaz
ihtiolul.
157.Rp/

Tanin
Ihtiol
Rezorcin
Oxid de zinc
Vaselin

5,00
5,00
4,00
4,00
82,00

g
g
g
g
g

n aceast reet se afl trei componente hidrosolubile, alturi


de oxidul de zinc insolubil n ap i ulei vegetal. Rezorcina se dizolv
bine n grsimi i uleiuri vegetale, dar este insolubil n vaselin.
Toate trei componentele sunt solubile n glicerin i glicoli; deci
unguentul se poate prepara folosind drept baz de unguent mucilagiu
de alcool polivinilic.
Dac medicul nu este de acord a se schimba baza de unguent,
se poate folosi pentru preparare unguentul simplu. Se va evita
umectarea substanelor, deoarece rezultnd o soluie concentrat prin
evaporarea apei, unele substane cristalizeaz n particule mai mari
dect n cazul cnd ar fi dispersate sub form de pulbere fin fr
intermediul apei. Ingredientele se vor pulveriza fin i se vor ncorpora
n unguent simplu (22).
III.4.6.2 Unguente cu extracte vegetele
158.Rp/

Ulei de cad (Pix cadi)


Hidrocortizon acetat
Clorhidrat de tetraciclin
Oxid de zinc
Lanolin anhidr
Vaselin alb

2,00
0,125
0,75
2,50
5,00
5,00

g
g
g
g
g
g

Prepararea acestei reete ca atare conduce la obinerea unui


preparat omogen i stabil din punct de vedere fizic. n timp,
aproximativ 7 zile, ca urmare a pH-ului neprielnic creat de oxidul de
zinc, tetraciclina i reduce activitatea antimicrobian cu aproximativ
15%. n aceste condiii cantitatea de unguent se va prepara pentru o
perioad de cel mult 7 zile; se va lucra n mediu anhidru.

173

Preparare: clorhidratul de tetraciclin, hidrocortizonul acetat


(substan, nu fiole), oxidul de zinc, fin pulverizate se ncorporeaz n
amestecul de lanolin-vaselin, iar la urm se adaug uleiul de cad.
Dac din formul se ndeprteaz oxidul de zinc stabilitatea tetraciclinei
rmne nemodificat timp de 14 zile (32).
159.Rp/

Gudron de pin (Pix liquida)


Talc
Oxid de zinc
Soluie de hidroxid de calciu
Ulei de floarea soarelui
Lanolin
Vaselin

2,00
2,00
2,00
5,00
5,00
15,00
5,00

g
g
g
g
g
g
g

Soluia de hidroxid de calciu mpreun cu uleiul de floareasoarelui formeaz linimentul oleo-calcar; lanolina favorizeaz
dispersarea n vaselin a gudronului de pin.
Preparare: se aduce n mojar talcul i oxidul de zinc cernute (sita VII).
Separat se prepar prin agitare linimentul oleo-calcar, care se adaug
peste amestecul de pulberi, n poriuni mici i se omogenizeaz.
Gudronul vegetal se disperseaz cu lanolina, se adaug vaselina i apoi
primul amestec (32).
160.Rp/

Extract de beladon
Clorhidrat de procain
Unguent simplu

1,00 g
2,00 g
80,00 g

n unguente se pot ncorpora extracte fluide, moi sau uscate.


Extractele fluide i moi dac nu sunt miscibile cu baza de
unguent se vor ncorpora prin intermediul unui emulgator; de
preferin cele fluide se vor concentra prin evaporarea solventului,
numai dac nu este afectat stuctura substanei active sau se
amestec cu pulberi inerte crescndu-se astfel consistena.
Extractele uscate se ncorporeaz de obicei prin pulverizare
avansat sau se dizolv n solventul care a servit la prepararea lor;
pentru dizolvare se mai poate folosi un amestec de ap-glicerin n
raport de 1:3.
Preparare: extractul de beladon se dizolv n cantitatea de
alcool de 70c necesar, iar procaina n cantitatea minim de ap i se

174

reunesc; peste acest amestec se aduce unguentul simplu topit, n


poriuni mici i se omogenizeaz de fiecare dat (17).
161.Rp/

Soluie de adrenalin 1
Clorhidrat de amilocain (stovain)
Extract de ratania
Vaselin

5,00
1,00
10,00
85,00

g
g
g
g

Taninurile din extractul de ratania reacioneaz cu adrenalina i


stovaina formnd derivai greu solubili, cea ce nu este recomandabil.
Preparare: extractul de ratania se pulverizeaz foarte fin i se
tritureaz cu vaselina topit, n care se adaug apoi stovaina dizolvat
n soluia de adrenalin. Cele 6,00g de soluie se disperseaz n
vaselin fr a mai fi necesar adugarea de lanolin.
162.Rp/

Extract fluid de hamamelis


Clorhidrat de efedrin
Dermatol
Ihtiol
Vaselin

10,00
1,00
5,00
10,00
100,00

g
g
g
g
g

Reaciile care se produc ntre componente sunt: taninurile din


extractul fluid de hamamelis reacioneaz cu efedrina dnd tanai
insolubili; datorit aciditii extractului are loc o reacie parial cu
dermatolul (galatul bazic de bismut), ca i cu ihtiolul. Ihtiolul, ca sare
de amoniu reacioneaz cu clorhidratul de efedrin. O alt problem
care se ridic este ncorporarea n vaselin a ingredientelor apoase,
precum i a consistenei unguentului, avnd n formul i ihtiol.
Dac extractul fluid de hamamelis se nlocuiete cu tanin,
preparatul s-ar putea prelucra n absena apei i reaciile dintre
componente ar fi foarte mult ntrziate. Dac medicul nu este de acord
cu acest lucru, atunci se va nlocui o parte din vaselin cu lanolin i
unguentul se va prepara sub form de unguent-emulsie de tipul A/U.
Prin aceast metod se vor rezolva problemele de tehnic de lucru, dar
nu se vor evita reaciile dintre componente (21).
163.Rp/

Extract fluid de hamamelis


Extact fluid de secar cornut
Anestezin
Sulfatiazol
Lanolin
Vaselin

10,00
5,00
1,50
2,00
20,00
20,00

g
g
g
g
g
g

175

Asocierea anestezinei cu sulfatiazolul este incorect, deoarece


derivaii acidului p-aminobenzoic inhib aciunea sulfamidelor prin
mecanism competitiv. Pentru a evita aceast reacie se va nlocui
anestezina cu un alt anestezic local (stovaina). Prepararea unguentului
se va face ca n exemplul anterior (*).
III.4.6.3. Unguente cu antibiotice i corticosteroizi
La preparea unguentelor cu antibiotice se iau n consideraie mai
muli factori:
proprietile antibioticului (solubilitatea, stabilitatea n ap, pH-ul
soluiei apoase, stabilitatea la temperatur, fa de enzime i
microorganisme);
natura excipientului folosit la prepararea unguentului.
Unguentele cu antibiotice se vor lucra n condiii aseptice,
asigurndu-li-se sterilitatea i n perioada de conservare. Pentru
preparare se recomand baze de unguent emulsive sau lavabile, dac
antibioticul este stabil n mediul apos.
Unguentele cu baze hidratate se prepar pentru un interval scurt
de timp, 4-5 zile pentru a preveni contaminarea cu microorganisme,
dac unguentul nu este stabilizat microbiologic.
164.Rp/

Tetraciclin
Vaselin alb
Lanolin

1,00 g
15,00 g
15,00 g

Aceast reet nu ridic probleme de preparare dac se aplic


pe tegumente.
Dac ns se indic a fi aplicat pe mucoasa conjunctival se
observ c tetraciclina este prescris n concentraie mai mare de 1%,
(concentraia maxim admis n unguente oftalmice); n celelalte tipuri
de ungente se admite o concentraie de 3%. Lanolina n cantitatea
prescris este iritant pentru mucoasa conjunctival.
Pentru unguentele oftalmice baza de unguent format din
lanolin i vaselin se folosete ntr-un raport de 1:9. Pentru
ncorporarea tetraciclinei se poate folosi i gelul de metilceluloz n
prezena ureei n conc. de 3%. Urea are rol de solubilizant i

176

stabilizant. Se poate folosi i clorhidratul de tetraciclin cu o solubilitate


de 1:75 (32) .
Exemple de baze de unguent indicate pentru tetraciclin:
1.

Lanolin
Vaselin
Ulei de parafin
Eucerin la

10,00
10,00
10,00
100,00

g
g
g
g

2.

Ulei de parafin
Vaselin
Eucerin

30,00 g
49,00 g
20,00 g

3.

Metilceluloz
Glicerin
Sol. conservant la

5,00 g
10,00 g
100,00 g

4.

P.E.G.-400
P.E.G.-4000

50,00 g
50,00 g

165.Rp/

Clorhidrat de tetraciclin
Hidrocortizon acetat x 25mg f
Tetraborat de sodiu
Vaselin alb

0,25 g
V
0,25 g
10,00 g

Acest unguent este destinat aplicrii pe mucoasa ocular.


Mediul alcalin creat de boraxul prescris este nefavorabil stabilitii
clorhidratului de tetraciclin, i de aceea se va nlocui cu acidul boric.
Pentru emulsionarea fiolelor de acetat de hidrocortizon se vor lua n
lucru 5,00g de lanolin, care se vor scdea din cantitatea de vaselin.
Preparare: se tritureaz clorhidratul de tetraciclin cu acidul
boric, se aduce treptat amestecul de lanolin-vaselin topit i filtrat, se
omogenizeaz.
La urm se emulsioneaz fiolele de hidrocortizon (32).
166.Rp/

Sulfat de neomicin
Ulei de pete
Romergan fiole
Vitamina F soluie
Lanolin

3,00
60,00
II
5,00
40,00

g
g
g
g

Asocierea sulfatului de neomicin cu soluia de romergan din


fiole creaz un pH nefavorabil ambelor componente.
n soluia apoas sulfatul de neomicin este stabil la un pH=6,9-7,00,
la o concentraie de 1%; soluia de romergan din fiole este stabil la
un pH=3,00; peste acest pH soluia se coloreaz n albastru.
Pentru a se nltura reaciile dintre componente vizibile
organoleptic prin colorarea preparatului, se va lucra cu substan de
177

romergan sau cu drajeuri (dedrajefiate), n cazul cnd n farmacie nu


exist substan.
Preparatul astfel realizat se menine stabil (incolor) cel puin 15 zile.
Componentele solide se vor dispersa n amestec de lanolinvaselin n raport de 1:9 (31).
167.Rp/

Sulfat de neomicin
Polietilenglicol-400
Polietilenglicol-4000

1,00 g 3,00 g
40,00 g
60,00 g

ntre neomicin i baza de unguent nu sunt incompatibiliti. n


baza de unguent topit i adus la o temperatur mai mic se
ncorporeaz prin amestecare neomicina. Rezult un unguent omogen,
onctuos, de culoare alb.
Neomicina se poate prelucra i n baze de carboximetilceluloz.
Unguentul se va conserva n borcane din sticl de culoare brun,
bine nchise i va avea ca termen de utilizare 1 an.
168.Rp/

Sulfat de neomicin
Cloramfenicol
Superprednol (comprimate)
Oxid de zinc
Camfor
Anestezin
Glicerolat de amidon
Ap distilat

0,25
0,50
X
2,00
0,20
0,40
15,00
3,00

g
g
g
g
g
g
g

Sulfatul de neomicin este puin stabil n mediu apos, dar dac


medicul prefer ca baz de unguent glicerolatul de amidon, preparatul
se va folosi o perioad mic de timp (5-6 zile), atta timp ct
neomicina i exercit aciunea antibacterian.
Preparare: se dizolv sulfatul de neomicin n 5,00g ap; cu
aceast soluie se face suspensia de oxid de zinc. ntr-un mojar se
pulverizeaz comprimatele de superprednol i se amestec cu
cloramfenicolul, camfora i anestezina, omogeniznd pulberea. Se
adaug n mici poriuni glicerolatul de amidon i apoi suspensia
omogenizat de oxid de zinc.
Se condiioneaz n borcane de sticl brun (32).

178

169.Rp/

Stamicin drajeuri
Cloramfenicol
Superprednol (comprimate)
Lanolin
Ap distilat

IV
0,25
0,03
5,00
5,00

g
g
g
g

Reeta este asemntoare celor prezentate, n ceea ce privete


stabilitatea antibioticelor n mediu apos.
n locul drajeurilor de stamicin se poate folosi substana de
nistatin n raport de 0,15g pentru un drajeu de stamicin.
Preparatul prelucrat numai cu lanolin scade resorbia deoarece
se formeaz pe plag o emulsie de tipul A/U, precum este unguentul.
n aceste condiii este de preferat amestecul lanolin-vaselin i
evitarea apei prin ncorporarea pulberilor n unguent fin pulverizate
(32).
III.4.6.4. Unguente cu diverse asocieri de substane
medicamentoase
170.Rp/

Cloramidur mercuric
Acid salicilic
Azotat bazic de bismut
Vitamina C x 5ml fiole
Lanolin
Vaselin

2,00
2,00
2,00
II
20,00
10,00

g
g
g
g
g

Cloramidura mercuric se pulverizeaz fin, de asemenea


azotatul bazic de bismut, apoi se amestac treptat cu jumtate din
cantitatea de baz de unguent. Acidul salicilic se tritureaz cu restul de
baz de unguent n care s-a emulsionat vitamina C, se reunesc cele
dou amestecuri. Rezult un unguent omogen, de culoare alb.
Prin conservare, unguentul se coloreaz n cenuiu datorit
aciunii reductoare a acidului ascorbic aflat n soluie asupra ionului de
mercur (Hg2+), la mercur metalic. Pentru a evita aceast reacie se va
folosi acidul ascorbic sub form de pulbere (0,20g), fenomenul are loc
dup un timp ndelungat. Lanolina, conine anumite componente care
reduc ionii metalelor grele. Este preferabil ca i lanolina s se
nlocuiasc cu vaselina.

179

Nu se va prelucra unguentul n prezena apei i a ustensilelor


metalice.
Aceast formul apare prescris de ctre medici n asociere cu
diverse vitamine (A,E,F,) sau hormoni estrogeni. Vitaminele ca i
hormonii sunt sensibile n prezena metalelor grele, i din acest motiv
este recomandabil a se prelucra n creme cu vitamine.
171.Rp/

Cloramidur mercuric
Azotat bazic de bismut
Rezorcin
Anestezin
Vaselin

2,00
5,00
3,00
5,00
100,00

g
g
g
g
g

Acest unguent ncepe s se coloreze imediat dup ce a fost


preparat, iar culoarea se intensific prin pstrare pn la brun nchis.
Colorarea unguentului se produce ca urmare a reducerii srii de bismut
n prezena rezorcinei i a anestezinei. Pentru ca reacia s se produc
mai lent, se poate nlocui azotatul bazic de bismut cu salicilatul bazic de
bismut, care are aceeai aciune i nu d coloraii n prezena
anestezinei.
Descompunerea cloramidurii de mercur poate fi protejat parial
prin introducerea n formul a unei cantiti mici de clorur de amoniu.
Unguentul se va prepara n cantiti mici i la nevoie (21).
172.Rp/

Acid salicilic
Tanin
Oxid de zinc
Glicerin
Vaselin

1,00
4,00
10,00
10,00
80,00

g
g
g
g
g

Prezena glicerinei n acest amestec favorizeaz reacii imediate


ntre componente. Acidul salicilic reacioneaz cu oxidul de zinc i
formeaz salicilatul de zinc, cu aciune asemntoare oxidului de zinc.
Cu oxidul de zinc reacioneaz i taninul formnd tanatul de zinc
insolubil i inactiv terapeutic, iar glicerina formeaz dioxiaceton i
aldehid gliceric.
Dac reeta se prepar n mediu anhidru reaciile decurg foarte lent.
Preparare: acidul salicilic i taninul se tritureaz cu glicerina i
10,00g de lanolin, care se vor scdea din cantitatea de vaselin;

180

oxidul de zinc se ncorporeaz n vaselin, iar apoi se reunesc


unguentele, amestecnd uor.
Dei este posibil acest mod de lucru, pentru a obine un unguent
mai stabil se recomand nlocuirea glicerinei cu lanolin, lucrndu-se n
mediu anhidru (21).
173.Rp/

Oxid de zinc
Carbonat de calciu
Acid boric
Sulf precipitat
Vaselin

5,00
5,00
6,00
10,00
80,00

g
g
g
g
g

Reaciile care au loc ntre aceste componente nu influeneaz


calitatea i aciunea unguentului.
Acidul boric care poate reaciona cu oxidul de zinc i carbonatul
de calciu se va ncorpora separat ntr-o cantitate de vaselina topit.
Dup rcire se amestec cu celelate componente care au fost incluse n
restul de vaselin (*).
174.Rp/

Oxid de zinc
Tetraborat de sodiu
Unguent simplu

10,00 g
10,00 g
80,00 g

Pentru prepararea acestei prescripii, unii specialiti recomand


dizolvarea tetraboratului de sodiu n glicerin i apoi ncorporarea
acestuia n baza de unguent. Se dizolv 10,00g de borax n 15g
glicerin la cald pe baia de ap; oxidul de zinc se tritureaz cu 65,00g
de unguent simplu topit, care se adaug n poriuni mici. n acest
unguent se ncorporeaz soluia de gliceroborat de sodiu (32).
Ali autori, nu recomand folosirea glicerinei alturi de oxidul de
zinc, cnd unguentele se aplic o perioad mai mare de timp, deoarece
oxidul de zinc n prezena glicerinei formeaz dioxiaceton i aldehid
gliceric (21).
La prepararea acestui unguent nu se va folosi lanolina hidratat,
deoarece apa favorizeaz hidroliza oxidului de zinc cu formare de
hidroxid de zinc, care n prezena boraxului formeaz boratul de zinc,
separnd sub form de grunji (2).

181

175.Rp/

Anestezin
Vitamina A 300 000 U.I. fiole
Lanolin
Vaselin

2,00 g
I
5,00 g
10,00 g

Anestezina nu se va dizolva la cald n amestecul de lanolinvaselin, deoarece prin rcire recristalizeaz n cristale mari i formeaz
un unguent neomogen.
Pentru a nltura acest impediment, se va nlocui vaselina cu
8,00g de ulei de floarea soarelui i 2,00g acid stearic (stearin), se vor
topi i se va dizolva la cald anestezina. Dup rcire se adaug lanolina
i soluia de vitamina A. Se obine un unguent omogen, stabil (32).
176.Rp/

Dermatol (galat bazic se bismut)


Oxid de zinc
Insulin
Azotat de argint
Vitamina A soluie uleioas flacon
Lanolin
Vaselin

5,00 g
5,00 g
200 u.i.
0,30 g
I
10,00 g
20,00 g

Prezena n prescripie a azotatului de argint alturi de insulin i


lanolin, conduce la obinerea unui unguent care se coloreaz treptat
n cenuiu i apoi n negru. Fenomenul se datoreaz reducerii ionului
de argint (Ag+) la argint metalic. Pentru a nltura reacia se prepar
dou unguente separndu-se componentele: primul va conine
ingredientele fr azotatul de argint, iar al doilea va fi format din 50g
vaselin n care se va ncorpora 0,30g azotat de argint. Ca mod de
folosire se vor aplica alternativ cele dou unguente (32).
177.Rp/

Iod
Acid salicilic
Acid benzoic
Saprosan x 0,10 drajeuri
Camfor
Lanolin
Vaselin

0,20
0,75
1,50
X
1,00
15,00
15,00

g
g
g
g
g
g

Asocierea iodului alturi de celelalte ingrediente, ridic problema


ncorporrii acestuia n unguent. Iodul nu se poate ncorpora prin
pulverizare;
182

innd seama de proprietile acestuia se va recurge la dizolvarea lui


prin intermediul iodurii de potasiu i emulsionarea soluiei de iodiodurat n baza de unguent. n locul drajeurilor de saprosan se poate
folosi substana de clorchinaldol n cantitate corespunztoare
concentraiei pe drajeul de saprosan prescris.
Preparare: 0,20g iod se dizolv n prezena a 0,50g iodur de
potasiu n 20 picturi de ap (1g); acidul salicilic, acidul benzoic i
saprosanul se pulverizeaz fin. Camfora se dizolv n vaselin la cald i
se amestec cu pulberea compus, se omogenizeaz i se amestec
pn la rcire. Soluia de iod-iodurat se emulsioneaz n lanolin i apoi
se reunete cu unguentul anterior. Se obine un unguent polifazic n
care iodul i camfora sunt dispersate molecular, iar celelalte substane
insolubile sunt dispersate sub form de suspensie (32).
178.Rp/

Acid salicilic
Mentol
Salicilat de metil
Clorofom
Vaselin

5,00
5,00
6,00
10,00
80,00

g
g
g
g
g

n acest amestec predomin componentele lichide, ceea ce


ngreuneaz ncorporarea acestora n vaselin; mentolul se dizolv n
amestecul de cloroform-salicilat de metil, iar acidul salicilc se dizolv
parial.
Pentru preparare se recurge la folosirea unui emulgator care
permite ncorporarea fazei lichide n vaselin i de asemenea crete
consistena unguentului care scade considerabl n prezena fazei
lichide.
n 15,00g lanolin topit i rcit se va emulsiona faza lichid i
apoi se va reuni cu vaselina topit, filtrat i rcit. Lanolina se va
scdea din totalul de vaselin. Se va lucra cu baza de unguent topit i
rcit pentru a evita volatilizarea componentelor puin stabile la cald.

* * *

183

III.5. SUPOZITOARE
Conform F.R. ed. a-X-a, supozitoarele sunt preparate
farmaceutice solide, care conin doze unitare din una sau mai multe
substane active; sunt destinate administrrii pe cale rectal, vaginal
sau uretral.
Unii autori foleosesc termenul de supozitoare n sens mai larg,
prin supozitoare nelegnd preparate de form, consisten i
dimensiuni portivite destinate a fi introduse n cavitile corpului uman,
excluznd cavitatea bucal, pentru a dezvolta o aciune terapeutic.
Potrivit acestei definiii, sunt incluse n gupa supozitoarelor i
preparate solide sau semisolide care se introduc n nas sau n ureche.
De asemenea i comprimatele destinate a fi introduse n vagin
(pessarii) sunt considerate tot supozitoare (22). Denumirea de
supozitoare se atribuie n special preparatelor solide cu administrare
rectal, iar pentru cele cu administrare vaginal se folosete cu
precdere termenul de ovule.
III.5.1. CLASIFICAREA SUPOZITOARELOR
n funcie de locul de aplicare, supozitoarele se mpart n:
supozitoare rectale (supozitoare propriu-zise); acestea la rndul
lor sunt:
- supozitoare acoperite;
- supozitoare n straturi;
- supozitoare obinute prin liofilizare;
supozitoare vaginale (ovule sau globuli);
supozitoare uretrale (bujiuri).
III.5.2. EXCIPIENI PENTRU SUPOZITOARE
Excipienii sau bazele pentru supozitoare sunt produse solide
care au capacitatea de a favoriza aciunea substanelor active
ncorproate.
Cedarea substanelor active se face fie prin faptul c excipentul
se topete la temparatura corpului (baze grase), fie pentru c
excipientul este hidrosolubil sau autoemulsionabil, cnd datorit
dizolvrii sau emulsionrii, substanele active trec n secreiile
mucoaselor.
184

Excipienii folosii la prepararea supozitoarelor trebuie s


ndeplineasc urmtoarele condiii:
s poat ncorpora soluii apoase;
s nu aib interval prea mare ntre punctul de topire i de
solidificare;
s nu dea eutectice cu substanele asociate;
s se poat prelucra prin mai multe procedee (turnare, topire,
presare, modelare);
s aib rezisten mecanic suficient;
s nu se modifice la temperaturi relativ ridicate n timpul
conservrii;
s fie stabil din punct de vedere chimic i microbiologic.
Produsele farmaceutice folosite ca baze de supozitoare, se
grupeaz n trei categorii, i anume:
1). excipieni grai: unt de cacao i nlocuitorii acestuia: ulei de
arahide hidrogenat, masele Witepsol, Massa
Estarinum , etc.
2). excipieni hidrosolubili: mase gelatinoase, polietilenglicoli;
3). excipieni autoemulsionabili: sunt baze care au capacitatea
de a produce emulsii i de a se
dispersa n ap. Au caracter
hidrofil i dau emulsii de tip U/A.
III.5.3. PREPARAREA SUPOZITOARELOR
Prepararea supozitoarelor se fece prin trei procedee:
1). modelarea manual, prepararea se face la rece;
2). prin presarea masei solide n tipare de supozitoare, la
rece;
3). prin turnarea masei topite care se gsete aproape de
punctul de solidificare n forme metalice.
III.5.3.1. Preparearea prin modelare manual
Este cea mai veche metod de preparare a supozitoarelor i se
folosete n special cnd substanele active sunt termosensibile.
Cuprinde mai multe etape de lucru:
pregtirea excipientului: de obicei untul de cacao, care se va
rzui cu o zi nainte pentru a se putea modela;
185

pregtirea substanelor active: acestea se vor folosi pulverizate


foarte fin. Mai rar se ncorporeaz sub form de emulsie (1ml
soluie este emulsionat de 1g lanolin) deoarece se nmoaie
masa de supozitor.
formarea magdaleonului: amestecul de pulberi se ncorporeaz
ntr-o cantitate mic de excipient, se umecteaz cu puin ulei (de
ricin), pentru ca magdaleonul s fie plastic, coeziv i uor de
modelat; se adaug apoi restul de excipient i se omogenizeaz.
Magdaleonul se ruleaz pe hrtie cerat sau pe sticl pudrat cu
amidon, apoi se divide cu rigla gradat sau pe cuitul pilularului
n numrul de supozitoare prescris. Modelarea supozitorului se
face manual sub form conic sau de torpil.
III.5.3.2. Preparearea prin presare
Se realizeaz cu presa de mn. Magdaleonul se prepar
manual, se introduce n presa manual care este prevzut cu matrie
dup forma supozitorului.
Aplicarea procedeului se face cu excipieni grai: unt de cacao,
uleiuri hidrogenate. La prepararea supozitoarelor prin presare este
avantajul c substanele active nu se depun n vrful supozitorului, dar
este considerat ca metod inferioar celei prin turnare.
III.5.3.3. Prepararea prin turnare
Este cea mai rspndit metod.
Se pot folosi excipieni grai, hidrosolubili sau hidrodispersabili.
Procedeul se execut la cald, i const n topirea masei de
supozitor mpreun cu substanele active i turnarea amestecului n
forme de supozitoare. Formele de supozitoare se ung nainte de
folosire.
Pentru ungerea formelor se poate folosi un amestec format din:
spun moale 1g + glicerin 1g + alcool concentrat 5g.
Uleiul de parafin se folosete la lubrefierea formelor cnd se
lucreaz cu mase glicero-gelatinoase. Soluia cu care se face
lubrefierea trebuie s fie diferit de masa de supozitor. Formele de
supozitor n care se toarn amestecul topit trebuie s aib temperatura
camerei. Nu se rcesc iniial, deoarece la turnare amestecul se rcete
186

brusc, neuniform. Dup solidificarea amestecului (la frigider) se


deschide forma i se scot supozitoarele.
La prepararea supozitoarelor prin turnare se va calcula factorul
de dislocuire al substanei lor active, pentru a ti ct mas de
supozitor se va lua n lucru. Este necesar a se cunoate densitile
substanelor i a bazei de supozitor. La densiti egale, substana
nlocuiete o parte egal de excipient cu cantitatea de substan
prescris.
Factorul de dislocuire pentru substane cu densiti diferite fa
de densitatea excipientului se calculeaz prin raportul dintre densitatea
excipientului i densitatea substanei active.
f=

densitatea excipientului
densitatea substanei active
Tabelul nr.XXX

Factorul de dislocuire (f) pentru unele


substane medicamentoase fa de untul de cacao (6,31)
acid benzoic
acid boric
argint
( proteinat)
balsam de Peru
barbital
bismut
(subcarbonat)
bismut
(subgalat)
bismut
(subnitrat)
camfor
chinin
(clorhidrat)
extract de beladon
eufilin
fenobarbital
foi de digital
glicerin

0,67
0,67
0,61
0,83
0,81
0,40
0,37
0,33
1,49
0,83
0,75
0,88
0,84
0,61
0,78

ihtiol
iodoform
mentol
morfin
(clorhidrat)
natriu
(bromur)
natriu
(tetraborat)
opiu pulbere
parafin solid
procain
rezorcin
salol
sulfanilamid
sulfatiazol
ulei de ricin
zinc
(sulfat)

0,91
0,28
1,53
0,85
0,54
0,44
0,77
1,00
0,80
0,71
0,71
0,60
0,62
1,00
0,50

187

Tabelul nr.XXXI
Factorul de dislocuire (f) pentru unele
substane medicamentoase fa de Withepsol (6)
acid acetilsalicilic
acid boric
acid dietilbarbituric
acid lactic
acid feniletilbarbituric
acid tanic
anestezin
cafein
(natriu benzoic)
codein
(fosfat)
cafein
(citrat)
dionin
(clorhidrat)
extract de beladon
fenacetin
glicerin
iodoform
iodur de potasiu
mentol

0,63
0,67
0,81
0,70
0,80
0,68
0,68
0,50
0,80
0,48
0,71
0,61
0,60
0,78
0,28
0,25
1,53

argint
(proteinat)
balsam de Peru
bismut
(subcarbonat)
bismut
(subgalat)
bismut
(subnitrat)
bismut
(subsalicilat)
camfor
chinin
(clorhidrat)
cloralhidrat
natriu
(dietilbarbituric)
natriu
(feniletilbarbituric)
papaverin
(clorhidrat)
procain
rezorcin
sulfatiazol
teofilin
zinc
(sulfat)

0,61
0,83
0,40
0,37
0,33
0,29
1,49
0,83
0,67
0,62
0,62
0,89
0,80
0,71
0,62
0,63
0,50

Dac factorul de dislocuire nu se cunoate, se poate proceda


astfel: se face amestecul substanei cu o cantitate egal cu 1/2 din
greutatea a 10 supozitoare unt de cacao i se toarn n form,
obinndu-se de exemplu 6 supozitoare. Se completeaz apoi cu
masa pn la 10 supozitoare. Dup rcire se scot supozitoarele din
form, se topesc i se toarn. Ele vor ocupa acealai volum, deci se vor
obine 10 supozitoare omogene, exact dozate.
Factorii de dislocuire s-au calculat pentru forme care dau
supozitoare cu greutatea de 2,92g (31).
Alturi de factorul de dislocuire este necesar a se cunoate i
factorul de calibrare al formelor de supozitoare, adic capacitatea
formelor pentru diferii excipieni. Factorul de calibrare se determin
pentru cele trei tipuri mai importante de baze de supozitor: unt de
cacao, gliceride semisintetice (adeps solidus) i polietilenglicoli. Pentru
alte tipuri de baze diferenele sunt nesemnificative.
Determinarea se face topind excipienii ca atare, se toarn masa
fluidificat n forma respectiv. Dup solidificare se cntresc
supozitoarele i greutatea obinut se mparte la numrul de
188

supozitoare rezultat. Se obine astfel greutatea medie a unor


supozitoare.
Aceast greutate medie este egal, prin urmare cu factorul de
calibrare, stabilit astfel pentru forma respectiv.
Este important ca la prepararea supozitoarelor prin turnare masa
de supozitor s fie topit aproape de punctul de solidificare i turnat
n form sub agitare permanent pentru a se evita depunerea
substanelor active n conul supozitorului.
III.5.4. CONTROLUL DE CALITATE I CONSERVAREA
SUPOZITOARELOR
F.R. ed. a-X-a prevede la monografia Suppositoria urmtoarele
condiii de calitate i control al supozitoarelor: supozitoarele trebuie
s aib un aspect omogen i s-i pstreze forma i consistena la
temperatura camerei. n seciune longitudinal, examinate cu lupa
(4,5X), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule, cristale sau bule
de aer.
Dimensiunile trebuie s fie:
supozitoarele rectale de form cilindro-conic sau torpil:
diametrul bazei
=
8-10mm;
lungimea
=
20-30mm;
greutatea (masa) =
2-3g pentru aduli i 1-2g pentru
copii;
supozitoarele vaginale (ovule) de form sferic sau ovoidal:
greutatea (masa) =
2-4g
pentru cele preparate cu
unt de cacao;
greutatea (masa) =
5-12g pentru cele preparate cu
mas gelatinoas;
supozitoarele uretrale (bujiuri) au form de cilindri ascuii la un
capt:
lungimea
=
5-10cm;
diamertul
=
2-7mm;
greutatea (masa) =
2-3g.
Conservarea se face n recipiente bine nchise, la cel mult 250C.

189

III.5.5. SUPOZITOARE CU INCOMPATIBILITI


FARMACEUTICE
179.Rp/

Extract moale de hamamelis


Airol (oxiiodogalatul de bismut)
Novocain (procain)
Unt de cacao

0,50
0,30
0,20
2,00

g
g
g
g

pentru un supozitor

Prelucrarea extractelor fluide n supozitoare, i a soluiilor n


general, este anevoioas, atunci cnd se folosesc excipieni grai, n
special unt de cacao. Faza apoas este nemiscibil cu untul de cacao,
iar pentru a realiza intimitatea ntre cele dou faze se va folosi ca
emulgator lanolina. n prezena lanolinei scade consistena
excipientului fcnd prelucrarea dificil.
Prezena apei alturi de excipientul gras poate favoriza
dezvoltarea microorganismelor, ceea ce nu este de dorit.
Pentru realizarea preparatului se va recurge la forma uscat a
extractului, dac exist n farmacie sau se concentreaz pe baia de ap
extractul fluid n forma moale, apoi se amestec cu o cantitate egal de
lactoz i se continu nclzirea pn la uscare. Extractul uscat i diluat
cu lactoz se pulverizeaz fin i se prelucreaz n supozitoare.
Aceast metod are dezavantajul c prin nczirea extractului
unele componente ale acestuia se pot distruge.
Reeta se va prepara n absena apei, deoarece airolul n mediu
apos se descompune parial, schimbndu-i culoarea din verde-cenuiu
n rou.
Novocaina n prezena taninurilor din extractul de hamamelis
formeaz tanatul de novocain, greu solubil i pentru acest motiv nu se
recomand dizolvarea acesteia n ap.
180.Rp/

Extract moale de secar cornut


Clorhidrat de chinin
Extract de beladon
Extract de opiu
Unt de cacao
pentru un supozitor

190

0,20
0,10
0,02
0,01
2,50

g
g
g
g
g

n acest amestec, toate componentele sunt solubile n ap i


insolubile n untul de cacao. Extractul moale de secar cornut, dei
conine ap, se disperseaz n untul de cacao, datorit consistenei
celorlalte componente i nu separ.
Preparare: pulberile fine se disperseaz n untul de cacao, apoi
se amestec cu extractul moale de secar cornut. Se malaxeaz bine
pn se obine un magdaleon uniform colorat (untul de cacao trebuie
rzuit foarte fin) (21).
181.Rp/

Extract de ratania
Iodoform
Clorhidrat de procain
Soluie adrenalin 1
Unt de cacao

0,50
0,50
0,10
0,50
2,00

g
g
g
g
g

pentru un supozitor

Prezena iodoformului creaz probleme prin insolubilitatea n


ap. Este solubil n ulei cca. 4%. Extractul uscat de ratania se
tritureaz fin n prezena zahrului sau a lactozei luat n pri egale.
Pentru dispersarea extractului se pot folosi cteva picturi dintr-un
amestec de alcool-glicerin-ap cu care se umecteaz, apoi se
ncorporeaz ntr-o substan inert i se usuc la etuv la o
temperatur de 60-700C, dup care se pulverizeaz pentru
omogenizare.
Cantitatea de pulberi din preparat depete 33% din masa
total, conducnd la un preparat friabil i greu de modelat.
Preparare: se pulverizeaz fin pulberile, se trec apoi ntr-un
mojar nclzit la 25-300C i se adaug 15g unt de cacao, se tritureaz,
i ntreaga mas se transform ntr-un unguent. Se las mojarul s se
rceasc sau se trece coninutul ntr-un mojar rece i se continu
malaxarea pn cnd se obine consistena dorit i se preseaz n
magdaleon.
Soluia de adrenalin n care s-a dizolvat novocaina se
emulsioneaz cu 1,00g lanolin i 5,00g unt de cacao care au fost puin
nclzite; se tritureaz i se obine cel de-al dilea magdaleon. Se
reunesc cele dou magdaleoane, se malaxeaz pentru uniformizare i
apoi se divide n zece supozitoare.

191

Dac masa de supozitor este totui friabil se poate aduga


dup caz ulei de ricin, polisorbat, lecitin 0,05g/supozitor, cantitatea
necesar care s confere plasticitate bun de lucru magdaleonului.
182.Rp/

Mentol
Anestezin
Balsam de Peru
Ulei de ricin
Efedrin clorhidrat
Galat bazic de bismut
Extract fluid de hamamelis
Extract de ratania
Unt de cacao

0,30
0,60
0,67
0,67
0,20
2,67
1,00
0,50
27,00

g
g
g
g
g
g
g
g
g

pentru X supozitoare

Ingredientele acestei reete sunt prescrise pentru numrul total


de supozitoare. Extractul fluid de hamamelis se va concentra pe baia
de ap pn la o consisten moale i se va prelucra apoi cu lactoz.
Se va evita prezena apei n scopul diminurii reaciilor ntre
componente. Taninurile din extractul de hamamelis reacioneaz cu
alcaloizii i anestezina formnd tanai greu solubili.
Preparare: mentolul, anestezina i balsamul de Peru se
tritureaz cu uleiul de ricin. Subsanele insolubile se pulverizeaz foarte
fin i se aduc peste primul amestec. Extractul de ratania i cel de
hamamelis adus la forma uscat se pulverizeaz i se reunesc cu
celelalte componente. Peste componentele omogenizate se toarn
masa, de unt de cacao nclzit la 300-320C, se omogenizeaz foarte
bine cu substanele i se toarn n forma de supozitoare (21).
183.Rp/

Ihtiol
Dermatol
Clorhidrat de papaverin
Extract de opiu
Unt de cacao

0,20
0,50
0,04
0,01
2,50

g
g
g
g
g

pentru un supozitor

Primele trei dintre componente sunt solubile n ap, iar


dermatolul este solubil att n ap ct i n ulei. Deoarece cantitatea de
ap necesar dizolvrii este prea mare i nu se poate ncorpora n untul
de cacao, reeta se va prepara n mediu anhidru.
192

Preparare: substanele solide se pulverizeaz foarte fin, se


amestec cu o parte din untul de cacao i se omogenizeaz. Se adaug
restul de excipient i ihtiolul i se malaxeaz pn se obine o mas
perfect uniform, apoi se divide magdaleonul n numrul de
supozitoare prescris (*).
184.Rp/

Colargol (argenti colloidale)


Ihtiol
Unt de cacao

0,50 g
1,50 g
4,00 g

pentru un ovul

Colargolul prescris n aceast reet, ncorporat ntr-un excipient


gras, acioneaz mai ncet. Dac se recurge la dizolvarea n ap sau
glicerin i emulsionarea n untul de cacao cu lanolin se obine o mas
prea moale nemodelabil; de asemenea adaosul de lanolin mpiedic
resorbia.
Reeta se poate prelucra fr dificultate folosind masa glicerogelatinoas prevzut de farmacopee. n masa gligero-gelatinoas
ihtiolul se dizolv i se obin ovule cu aspect uniform. Colargolul se va
tritura cu dou pri glicerin, se amestec cu ihtiolul i apoi se
nglobeaz n masa gelatinoas semilichid, dup care se toarn n
forme (47).
Masa glicero-gelatinoas pentru ovule prevzut de farmacopee
are urmtoarea formul: gelatin 2,00g, glicerin 10,00g, ap distilat
4,00g.
n locul apei distilate se recomand folosirea soluiei conservante,
pentru stabilitate microbiologic.
185.Rp/

Acid boric
Lactoz
Vitamina A+D2 uleioas fl.
Tetraciclin
Clordelazin drajeuri
Progesteron (din fiole)
Unt de cacao

0,10
0,15
0,50
0,25
I
0,010
q.s.

g
g
g
g
g

pentru un ovul

Prepararea reetei creaz probleme n ncorporarea unei cantiti


mai mari de ulei n untul de cacao necesar preparrii ovulelor. Pentru
193

rezolvare se pot alege dou ci: fie se crete cantitatea de unt de


cacao nct s nglobeze soluia uleioas (uneori se depete
greutatea admis pe supozitor ) sau se adaug substane care s
creasc consistena untului de cacao.
n cazul de fa se va lua n lucru 1,50g unt de cacao pentru
fiecare ovul, iar la soluia uleioas se va aduga 1,00g cetaceu topit i
se vor ncorpora n untul de cacao. Prin acest preocedeu se obin ovule
care se topesc la 370 C n 4-5 minute.
Pentru creterea consistenei amestecului nu se va folosi ceara
de albine deoarece crete punctul de topire mult peste 370 C. Drajeul
de clordelazin se va dedrajefia nainte de a se tritura (32).
186.Rp/

Metronidazol tablete
Vitamina A sol.uleioas fiole
Sintofolin fiole
Cloramfenicol
Sulfatiazol
Lactoz
Unt de cacao

I
I/10g
I/10g
0,25 g
0,20 g
0,20 g
q.s.

pentru X ovule

Pentru lucru se vor folosi comprimate de metronidazol uz intern


de concentraie 0,250g/comprimat. Cantitatea de pulberi din formul
este suficient de mare nct partea uleioas poate fi nglobat n untul
de cacao necesar preparrii ovulelor (1,50g pentru un ovul).
Dac medicul este de acord reeta se poate prepara i cu mas
glicero-gelatinoas.

* * *

194

III.6. PULBERI MEDICAMENTOASE


Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din
particule uniforme ale uneia sau mai multor substane active, asociate
sau nu cu substane auxiliare; sunt folosite ca atare sau divizate n
doze unitare (31).
Sub aspect fizico-chimic, pulberile pot fi definite ca sisteme
disperse heterogene de substane solide n mediu gazos, caracterizate
prin structur solid i prin sisteme capilare nchise de particule solide.
Pulberile sunt preparate provenite din substane chimice sau produse
vegetale aduse la un grad de diviziune corespunztor pentru asigurarea
omogenitii i facilitarea administrrii.
Administrarea medicamentelor sub form de pulberi ofer
multiple posibiliti de asociere a substanelor medicamentoase
comparativ cu preparatele lichide, pulberile reprezentnd o form
farmaceutic mai stabil.
Pulberile fiind constituite din particule de dimensiuni mici se dizolv mai
uor n fluidele corpului, avnd o aciune mai prompt dect la unele
forme solide, cum sunt comprimatele sau drajeurile.
Pulberile prezint dezavantajul c, avnd o suprafa mare de
contact, stabilitatea substanelor pulverizate este redus fa de
aciunea agenilor externi. Un alt dezavantaj este acela c multe
substane au gust i miros neplcut sau sunt iritante pentru mucoase,
fcnd dificil administrarea lor.
Din aceste motive s-a recurs la nvelirea i protejarea pulberilor
sau la transformarea lor n comprimate ori drajeuri.
III.6.1. CLASIFICAREA PULBERILOR
Pulberile se clasific dup mai multe criterii, astfel:
1. Dup compoziie

pulberi simple - constituite dintr-o singur substan sau drog;


pulberi compuse constituite din dou sau mai multe substane
active sau droguri;

195

2. Dup modul de administrare

pulberi de uz intern;
pulberi de uz extern;
3. Dup natura prescripiei

pulberi oficinale;
pulberi magistrale;
pulberi preparate de industrie;
4. Dup modul de dozare

pulberi nedivizate;
pulberi divizate n doze determinate;
5. Dup gradul de finee

pulberi groscioare (pulvis grossus) corespunztoare sitelor IV-V;


pulberi fine (pulvis subtilis) corespunztoare sitei VII;
pulberi foarte fine (pulvis subtillisimus) corespunztoare sitei
VIII;
pulberi coloidale (pulvis impalpabilis);
III.6.2. PREPARAREA PULBERILOR
Obinerea preparatelor sub form de pulberi necesit
ndeplinirea mai multor operaiuni: uscarea, mrunirea i pulverizarea,
cernerea, amestecarea, iar n cazul pulberilor divizate, operaiunea de
divizare.
Privitor la procesul de uscare, F.R. ed. a-X-a prevede ca
substanele farmaceutice folosite la prepararea pulberilor s fie n
prealabil uscate (dac este cazul).
Substanele folosite la prepararea pulberilor efervescente se
usuc, conform prevederilor din monografia respectiv, astfel nct
umiditatea lor s fie cel mult 1,00%. Materiile prime, substanele conin
un anumit grad de umiditate care este prevzut n farmacopee sau n
normele tehnice de lucru, i numai cnd umiditatea depete aceste
limite produsul se supune uscrii.
196

III.6.2.1. Uscarea
Metodele de uscare utilizate au la baz volatilizarea apei prin
evaporare i funcie de modul cum se face transmiterea cldurii,
metodele de vaporizare a apei sunt:
vaporizarea apei prin convenie (n aer liber, camere cu aer
cald, dulapuri usctoare, etuve);
vaporizarea apei prin conductibilitate (usctoare cu cilindrii
sau cu valuri); vaporizarea apei folosind radiaiile infraroii
cu lungimea de und
cuprins ntre 1200-1600 milimicroni;
Se recomand ca stratul de substan care se usuc s nu
depeasc n grosime 10-30mm.
uscarea folosind temperaturi sub 00C; metoda are ca
principiu sublimarea gheii obinut prin congelarea
substanelor de uscat.
Metoda poart denumirea de criosublimare sau criodesicare.
Impropriu se mai numete i liofilizare. Metoda se aplic n industrie.
n farmacie substanele se pot usca folosind exicatoare cu
substane deshidratante cum ar fi: clorura de calciu siccum, gelul de
siliciu sau silicagelul care se asociaz cu o sare de cobalt ca indicator al
umiditii, acidul sulfuric concentrat, folosit att n exicatoare ct i n
industrie, oxidul de calciu, acetona folosit pentru deshidratarea unor
esuturi animale i glande care sunt prelucrate apoi prin pulverizare sau
prin procedee extractive.
Un alt procedeu pentru deshidratarea srurilor const n
distilarea azeotrop, realiznd ndeprtarea apei de cristalizare din
unele sruri ca: sulfat de magneziu, sulfat de sodiu, etc. prin
amestecarea acestora cu benzen, xilol, urmat apoi de procesul de
distilare. Aceste lichide au punctul de fierbere inferior apei, n cursul
distilrii lor, antreneaz vaporii de ap n amestecuri azeotrope (22).
III.6.2.2. Mrunirea. Pulverizarea
Mrunirea este operaiunea prin care un corp solid format din
elemente granulometrice mari este transformat ntr-un corp cu
elemente granulometrice mici. Mrunirea precede operaia de
pulverizare. n industrie mrunirea se face prin concasare i se aplic
substanelor dure sau semidure.
197

Pulverizarea sau mcinarea este operaia fizic prin care


corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici, de dimensiuni
sub 1mm, pn la dimensiuni coloidale. n farmacie pulverizarea se
realizeaz prin diverse mijloace tehnice:
pulverizarea la mojar, este cel mai frecvent folosit i se
realizeaz prin lovire (pisare); se aplic substanelor cu
duritate mare sau prin triturare.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, a cror pulbere are
tendina de a se ridica n aer (digital, jalapa, nuca vomic, cantarida)
se vor utiliza mojare acoperite. La pulverizarea de cantiti mari din
aceste substane este recomandabil a se purta o masc de tifon.
Pulverizarea substanelor colorate se face n mojare i cu pistile
destinate numai acestora. Exemplu: albastru de metilen, crbunele
medicinal.
Substanele care se aglomereaz, cu densitate mic, se
pulverizeaz folosind site, apsndu-se uor bulgrii pe suprafaa
acestora. Acestea se pot pulveriza i prin intermediul altor substane
care pot rmne sau nu n sistem. Pulverizarea prin intermediu se
aplic i substanelor elastice. Se pot folosi ca substane pentru
pulverizarea prin intermediu alcoolul, eterul, cloroformul.
Produsele vegetale care conin uleiuri grase se pulverizeaz
folosind mori manuale sau rnie.
Porfirizarea este operaia de pulverizare prin care se obin
pulberi foarte fine i se execut cu ajutorul unui pistil plat sau uor
concav la baz, i a unei plci rezistente de porfir sau oel inoxidabil.
Substana de pulverizat este frecat cu pistilul pe suprafaa plcii. Se
pot pulveriza prin aceast metod sruri de bismut, sruri de mercur,
fier metalic.
Pulverizarea integral are loc cnd tot materialul luat n lucru
este transformat n pulbere.
Pulverizarea cu reziduu se ntlnete la substanele chimice care
conin impuriti i la drogurile vegtale care conin substane active n
anumite pri ale plantei cu esuturi friabile alturi de esuturi dure.
esuturile dure se ndeprteaz prin cernere. F.R.ed. a Xa specific ca
pulverizarea s se fac fr reziduu; un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou i se ncorporeaz n amestestec.

198

III.6.2.3. Cernerea
n urma proceselor de mrunire i pulverizare se obin pulberi
care reprezint amestecuri de particule de diferite dimensiuni
(amestecuri polidisperse).
Pentru separarea acestora se folosete operaia de cernere.
Cernerea este operaia de separare a particulelor unei pulberi cu
ajutorul sitelor, cnd rezult dou fraciuni, una care conine particule
mai mici dect dimensiunile ochiurilor sitei i a doua, care are particule
de dimensiuni egale sau mai mari dect dimensiunile orificiilor unei
anumite site.
Clasarea sau sortarea este operaia prin care un produs
pulverizat este trecut printr-o serie de site cu dimensiuni
descresctoare ale ochiurilor obinndu-se fraciuni cu grad de finee
diferit.
Pentru cernerea substanelor toxice se folosesc site acoperite.
Dup cernere, pentru a se obine o pulbere omogen este necesar a se
amesteca diferitele poriuni de pulberi cu particule de dimensiuni
diferite.
Cernerea este necesar pentru realizarea amestecrii sau reducerii
aglomerrii pulberilor. Se recomand n special pulberilor de uz extern.
Cnd masa pulberii depete 20g, cernerea final este obligatoarie,
indiferent de natura pulberii.
III.6.2.4. Amestecarea
Amestecarea poate fi definit ca fiind operaia prin care se
obine ntreptrunderea particulelor unei substane printre particulele
uneia sau mai multor substane far ca acestea s sufere vreo
modificare de ordin fizic sau chimic. Scopul amestecrii este acela de a
se obine un produs ct mai omogen, n aa fel nct fiecare particul a
unei substane s fie nconjurat de particulele celeilalte substane (n
cazul unui amestec binar).
Operaia de amestecare are influen deosebit pentru obinerea
de preparate bine dozate i cu aspect omogen.
La prepararea pulberilor compuse F.R. ed. a-X-a prevede:
substanele se amestec n ordinea crescnd a maselor, cu excepia
substanelor cu densitate mare, care se adaug la nceput.
199

Cnd un amestec conine mai multe substane dure, acestea se


pulverizeaz separat i apoi se amestec componentele. Dup
amestecare, se trece pulberea compus prin sita indicat, apoi se
omogenizeaz. Pentru o omogenizare optim a unei pulberi compuse
cu un grad de finee avansat este necesar un timp de aproximativ 15
minute (22).
Substanele puternic active, fiind prescrise n cantiti foarte
mici, pentru a putea fi cntrite se dilueaz cu lactoz sau alte pulberi
inerte n raport de 1:10 sau 1:100. Acestea se numesc pulberi titrate i
se pstreaz alturi de substanele corespunztoare n dulapul
SEPARANDA sau VENENA.
III.6.2.5. ncorporarea lichidelor n pulberi
Lichidele se pot ncorpora n pulberi n cantiti limitate. Lichidele
se tritureaz cu o cantitate egal de pulbere, apoi se adaug restul de
pulbere n poriuni i se continu triturarea. Dac este necesar se poate
aduga o pulbere inert sau cu proprieti absorbante.
Tincturile i extractele fluide pentru a fi ncorporate n pulberi se
supun iniial unui tratament de reducere a volumului prin evaporarea
pe baia de ap pn la o consisten moale (siropoas). Dup caz se
poate continua evaporarea i se tritureaz cu lactoz pn la obinerea
unui produs uscat, pulverulent.
III.6.2.6. Divizarea pulberilor
n practica farmaceutic prin divizarea pulberilor se nelege
operaia prin care o pulbere simpl sau compus se mparte n doze
unitare. Fiecare doz se administreaz o singur dat. Numrul de
doze n care se mparte pulberea este corespunztor celui nscris pe
reet de ctre medic.
Divizarea pulberii se va face pe balane de precizie i se
introduce n caete (pentru cantitile mai mici de 1g) pentru a putea fi
administrat, sau n capsule de hrtie pentru cantiti mai mari de 1g.
Nu se recomand divizarea la aprecierea cu ochiul liber, pe cartele sau
benzi de hrtie, deoarece se creaz erori de dozare.

200

III.6.3. PUDRE
Pudrele sunt preparate farmaceutice care conin una sau mai
multe
substane
medicamentoase
(antiseptice,
antibiotice,
antiinfecioase) incluse ntr-o baz pentru pudr constituit din diferite
substane ajuttoare, care se aplic pe piele, pe mucoase sau esuturile
lezate.
Pudrele se caracterizeaz printr-un grad avansat de finee al
pulberii. Sunt denumite de obicei pudre de presrat (pulvis aspergendi,
pulvis conspergendi) (5).
Pudrele se aplic pe pielea sntoas n scopuri de igien sau pe
pielea bolnav pentru a exercita o aciune local, pot avea rol rcoritor,
sicativ.
Pudrele trebuie s fie neiritante, s curg uor, s adere pe
suprafaa pe care se aplic, s absoarb secreiile s aib aciune de
uscare (aciune sicativ).
Ca substane active folosite la prepararea pudrelor sunt: acidul
boric, acidul salicilic, dermatol, sulf, sulfamide, mentol, timol,
antibiotice, vitamine, ihtiol, cear, lanolin.
Ca baze pentru pudre se folosec produi de origine vegetal sau
mineral: amidon, talc, caolin, carbonat de magneziu, oxid de
magneziu, dioxid de titan, aerosil, etc.
Capacitatea de absorbie fa de ap i secreii, un pH apropiat
de cel al pielii, capacitatea de aderare pe pielea umed sau uscat,
proprietatea de a rcori pielea, de a se dispersa pe zona unde se
presar, de a lubrefia se datorete excipienilor.
Bazele de pudr care absorb apa nu se aplic pe suprafee care
secret cantiti mari de fluide, deoarece formeaz o crust tare.
Bazele hidrofobe mpiedic evaporarea apei i produc ridicarea
local a temperaturii. Pudrele rcoritoare sunt constituite din
componente termoconductoare care pot absorbi cldura din piele.
O form modern de aplicare a pulberilor o constituie aerosolii,
cnd pulberea se aplic n stare micronizat pe mucoase cu ajutorul
unor aparate.
Prepararea pudrelor comport aceleai operaii ca i pulberile.
Gradul de mrunire al pulberilor folosite trebuie s fie corespunztor
unor site cu un numr de ochiuri 3000-10.000/cm ptrat; dintre sitele
oficinale este corespunztoare sita nr.IX.
201

III.6.4. CONTROLUL DE CALITATE I


CONSERVAREA PULBERILOR
Controlul de calitate al pulberilor const n controlul
proprietilor organoleptice, al omogenitii, al mrimii particulelor i
asupra suprafeei specifice, controlul variaiei n greutate i al
coninutului n substan activ.
Controlul organoleptic urmrete aspectul, mirosul i gustul. Pulberea
se verific cu ochiul liber i se obsev natura particulelor (amorf sau
cristalin).
Pulberile care se aplic pe plgi, pe arsuri i pe pielea sugarului
trebuie s fie sterile i s corespund cerinelor farmacopeei sau
normelor interne de lucru.
Conservarea pulberilor se face n recipiente bine nchise.
Recipientele care conin pulberi se vor pstra la loc ferit de umezeal,
iar pulberile care au n compoziia lor substane fotosensibile vor fi
conservate n absena luminii.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan
sau n recipiente bine nchise i n prezena substanelor
deshidratante.
III.6.5. PULBERI MEDICAMENTOASE CU
INCOMPATIBILITI FARMACEUTICE
III.6.5.1. Pulberi de uz intern
187.Rp/

Acid acetilsalicilic
Sulfat de codein
Extract de beladon
Carbonat de amoniu

0,25
0,02
0,01
0,15

g
g
g
g

pentru un caet

Carbonatul de amoniu conduce la lichefierea pulberii; se va


recurge la separarea acestuia din amestec sau la folosirea de substane
absorbante.
Ca pulberi absorbante inerte se pot folosi: carbonat de
magneziu, oxid de magneziu, caolin, bentonit, aerosil, amidon,
lactoz, etc.
202

Pentru prevenirea nmuierii aspirinei s-a propus aerosilul. La preparare


pulberea care formeaz eutecticul se amestec n pri egale cu
substana absorbant, se omogenizeaz, se adaug apoi celelalte
pulberi dup modul general de preparare al pulberilor.
Preparat n aceste condiii se obine un produs cu o stabilitate
bun pe o perioad de dou sptmni (2).
188.Rp/

Acid acetilsalicilic
Metenamin
Salicilat de fenil (salol)

0,25 g
0,25 g
0,10 g

pentru un caet

Reaciile care au loc ntre aceste trei componente conduc la


nmuierea amestecului. Aspirina reacioneaz cu metenamina i
formeaz acetisalicilatul de metenamin. Metenamina i compusul su
cu aspirina sunt foarte solubile n ap, ceea ce le face s absoarb i
vaporii de ap din atmosfer (higroscopicitatea) favoriznd umectarea
amestecului. Dac n amestec, aspirina este n cantitate mai mare
dect metenamina (urotropina), fenomenul de umectare nu are loc.
Cnd metenamina este n pri egale sau n cantitate mai mare fa de
aspirin nmuierea este posibil.
n reet apare i al treilea ingredient, salolul, care prin pulverizare
capt aspect umed i se aglomereaz.
Prelucrarea unui asemenea amestec se va face n prezena unei
cantiti egale de oxid de magneziu sau de sulfat de sodiu uscat, avnd
gij ca dup aproximativ o or de la preparare, amestecul care s-a
prins n mas s fie din nou pulverizat.
O alt variant de preparare ar consta n triturarea salolului cu o
cantitate dubl de caolin, apoi amestecat cu aspirina, iar metenamina
eliberat separat n caete.
De asemenea se poate nlocui aspirina cu salicilamida, care se
pulverizeaz cu metenamina, se introduc n caete i deasupra se
repartizeaz salolul nepulverizat (21).
189.Rp/

Acid acetilsalicilic
Acid ascorbic
Sulfat de chinin
Fenobarbital

0,30
0,30
0,10
0,05

g
g
g
g

pentru un caet

203

Reacia care se produce ntre sulfatul de chinin cristalizat cu


dou molecule de ap i acidul acetilsalicilic, conduce la umectarea
amestecului. Pentru a obine un preparat stabil se va lucra cu chinina
uscat la etuv timp de 15 minute la temperatura de 120 C.
Componentele alturate nu creaz probleme tehnice de lucru.
190. Rp/

Fosfat de codein
Terpin hidrat
Benzoat de sodiu
Acid acetilsalicilic

0,02
0,15
0,20
0,25

g
g
g
g

pentru un caet

Aceast prescripie nu creaz probleme tehnice la preparare.


Totui n timp, cantitatea minim de ap (o molecul) din formula
terpin hidratului ar putea inluena stabilitatea benzoatului de sodiu. n
acest scop se recomand prelucrarea separat a benzoatului de sodiu
(21).
191. Rp/

Clorhidrat de chinin
Timol
Fenacetin

0,15 g
0,10 g
0,25 g

pentru un caet

Timolul i fenacetina pulverizate n acelai amestec formeaz un


eutectic, umezind pulberea. Pentru evitarea acestui inconvenient se
recomand prelucrarea separat a compunentelor respective sau
separarea lor n interiorul caetei cu o rondea hostia. Caetele se vor
elibera n cutii bine nchise sau n borcane de sticl. Se vor conserva n
absena umiditii (47).
192. Rp/

Azotit de sodiu
Fenobarbital
Iodur de sodiu
Diuretin
Pepsin
Oxid de magneziu

0,02
0,02
0,10
0,10
0,50
0,10

pentru un caet

204

g
g
g
g
g
g

Dac reeta se prepar cum este prescris, amestecul se


nmoaie datorit faptului c azotitul de sodiu, iodura de sodiu i
pepsina absorb umiditatea din aer.
Preparare: azotitul de sodiu se tritureaz ntr-un mojar nclzit i
uscat cu o cantitate egal de lactoz; separat, iodura de potasiu se
tritureaz cu lactoz, se adaug apoi oxidul de magneziu i pepsina. Se
reunesc amestecurile, n care s-a adugat i pulberea de fenobarbital,
se omogenizeaz i se divide n caete (12).
193. Rp/

Azotit de sodiu
Clorhidrat de papaverin
Cafein citric
Acid ascorbic
Rutin

0,03
0,04
0,05
0,05
0,05

g
g
g
g
g

pentru un caet

Sub aciunea acidului ascorbic, acidului citiric i clorhidratului de


papaverin, azotitul de sodiu este descompus cu eliberare de acid
azotos.
Ca urmare a reaciilor care au loc sub aciunea acidului azotos,
amestecul se coloreaz n rou-brun.
Preparare:
Varianta nr.1: prelucrarea separat a azotitului de sodiu cu
0,20g monohidrogencarbonat de sodiu pentru fiecare doz, celelalte
componente se vor prelucra mpreun.
Varianta nr.2: eliberarea sub form de comprimate a rutinului i
a vitaminei C, iar restul componentelor se prelucreaz sub form de
pulbere divizat n caete. Citratul de cafein se va nlocui cu cafeina
baz, clorhidratul de papaverin se va transforma n form de baz
prin triturare cu monohidrogencarbonatul de sodiu. Azotitul de sodiu se
amestec cu celelelate ingrediente (21).
194. Rp/

Acid acetilsalicilic
Fenacetin
Fenobarbital
Cafein citric
Azotit de sodiu

0,50
0,50
0,10
0,50
2,00

g
g
g
g
g

pentru un caet

205

Azotitul de sodiu reacioneaz cu acidul citric din citratul de


cafein, iar aspirina determin lichefierea amestecului alturi de
fenacetin.
n prezena apei se elibereaz oxid de azot care reacioneaz cu
amidonul din peretele caetei.
Preparare: se nlocuiete citratul de cafein cu cafeina baz
luat pe jumtate i se separ azotitul de sodiu de restul amestecului
printr-o rondea hostia sau prin introducerea lui ntr-un caet mai mic
care se va pune n caetul mai mare cu pulberi (2).
195. Rp/

Monohidrogencarbonat de sodiu
Fosfat de sodiu
Sulfat de sodiu
Bromur de calciu
Extract de beladon

8,00
5,00
2,00
5,00
0,30

g
g
g
g
g

n acest amestec, chiar dac se folosesc fosfatul de sodiu i


sulfatul de sodiu uscate, preparatul devine parial umed datorit
absorbiei umiditii din aer de ctre bromura de calciu. Umiditatea
creaz posibilitatea reaciei dintre bromura de calciu i sulfatul de sodiu
cu formare de sulfat de calciu, produs contraindicat n preparat.
Pentru a preveni aceast reacie, se va nlocui bromura de calciu
cu bromur de sodiu, nemodificndu-se aciunea terapeutic a
celorlalte componente din preparat (21).
196. Rp/

Fosfat de codein
Extract de beladon
Monohidrogencarbonat de sodiu
Ulei de ment
Hidroxid de aluminiu coloidal

0,30
1,90
30,00
V pic.
67,70

g
g
g
g

Aceast reet nu prezint dificulti tehnice la preparare, doar


anumite precauii la ncorporarea uleiului de ment (ulei volatil) n
pulbere.
Uleiurile volatile se aduc n pulberi fie cu ajutorul diluanilor, fie
prin triturare cu una din componentele amestecului care are o
reactivitate chimic mai mic.
Se pot prepara n farmacie aa-numitele oleo-zaharuri
(amestecuri omogene de ulei volatil cu zahr) n raport de 1 pictur
ulei volatil la 2g zahr. Cnd n pulberi sunt prescrise uleiuri volatile se
206

ia din amestecul oleozaharos cantitatea corespunztoare numrului de


pictuiri de ulei volatil.
Preparare: fosfatul de codein i extractul de beladon se
tritureaz cu o parte din monohidrogencarbonatul de sodiu. Se
ncorporeaz uleiul de ment i se adaug restul de
monohidrogencarbonatul de sodiu, apoi hidroxidul de aluminiu coloidal
(alucol). Pulberea se cerne, se condiioneaz n pungi de hrtie cerat
sau cutii (2).
197. Rp/

Albastru de metilen
Metenamin
Extract de beladon
Clorhidrat de papaverin

0,03
0,50
0,01
0,04

g
g
g
g

pentru un caet

Prescripia aceasta face parte din cadrul pulberilor cu substane


colorante (albastru de metilen). Se va prepara n mojarul special
destinat pentru preparatele cu substane colorante.
Preparare: o parte din metenamin se tritureaz cu albastru de
metilen pn la omogenizare perfect, se adaug apoi restul de
metenamin, se omogenizeaz. Separat se pulverizeaz fin extractul de
beladona, apoi clorhidratul de papaverin, i se reunesc pulberile; se
amestec pn se obine o pulbere de culoare uniform (*).
198. Rp/

Sulfat de sodiu anhidru


Monohidrogenfosfat de
sodiu(Na2HPO4.2H2O)
Monohidrogencarbonat de sodiu

(V)

2,00 g

(V)
(V)

4,00 g
6,00 g

Aceast pulbere este prevzut n F.R. ed. a-X-a cu denumirea


de pulbere alcalin sau pulbere alcalin pentru soluia Bourget.
Se prepar la nevoie. Se elibereaz n pachete de 12 g. Un
pachet se dizolv n 100ml ap. Are aciune coleretic i colagog.
199. Rp/

I. Sulfat de sodiu uscat


Monohidrogencarbonat de sodiu

(V)

2,00 g
6,50 g

II. Acid tartric

(V)

6,00 g

207

Preparare: sulfatul de sodiu uscat se amestec cu


monohidrogencarbonatul de sodiu i se introduc ntr-o capsul de
hrtie albastr.
Acidul tartric fin pulverizat se introduce ntr-o capsul de hrtie
alb.
La administrare se dizolv n ap concomitent, cu producere de
efervescen. Soluia este prevzut n farmacopee cu denumirea de
pulbere laxativ efervescent. Unii medici prescriu aceast pulbere cu
denumirea de pulbere Seidlitz. Se folosete ca laxativ.
200. Rp/

Pulbere de opiu
(VII)
Rdcin de ipeca (VII)
Lactoz

10,00 g
10,00 g
80,00 g

Pulberea de opiu i ipeca poart denumirea i de pulbere Dover.


Este oficinal n farmacopee i se prepar la nevoie.
Este o pulbere brun-cenuie, cu miros de opiu i gust amar
(toxic!). Se elibereaz numai pe prescripie medical.
Se conserv n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la
VENENA.
Aciune farmacologic: antitusiv; expectorant.
III.6.5.2. Pulberi de uz extern
201. Rp/

Anestezin
Mentol
Oxid de zinc
Azotat bazic de bismut

4,00
2,00
25,00
25,00

g
g
g
g

Cele dou componente reactive din amestec sunt anestezina i


azotatul bazic de bismut. n urma reaciei, care este favorizat i de
umiditatea din mediu, amestecul se cloloreaz. Aciditatea azotatului
bazic de bismut afecteaz i oxidul de zinc. Pentru a obine un preparat
stabil se va nlocui azotatul bazic de bismut cu carbonatul bazic sau
salicilatul bazic de bismut (21).
202. Rp/

208

Anestezin
Acid tanic (tanin)
Sulfanilamid
Talc

2,00
10,00
30,00
58,00

g
g
g
g

Analiznd componentele reetei reiese c preparatul are o


aplicabilitate pe pielea ars, ceea ce implic prepararea n mediu steril.
Prezena talcului n formul este contraindicat, deoarece talcul aplicat
pe plgi deschise, ntrzie procesul de vindecare.
Asocierea de sulfamide cu esterii acidului p-aminobenzoic, de
asemenea este contraindicat pentru c se inhib competitiv. Pentru
realizarea preparatului trebuie a se avea acordul medicului de a nlocui
anestezina cu un alt anestezic local (stovaina), precum i nlocuirea
talcului cu un alt diluant (21).
203. Rp/

Mentol
Camfor
Oxid de zinc
Amidon
Talc

0,50
1,00
7,50
20,50
20,00

g
g
g
g
g

Preparatul este o pulbere de uz extern, care trebuie s aib


grad de finee avansat, se va cerne prin sita nr.VIII.
n formul sunt asociate mentolul i camfora, care formeaz
eutectic, atunci cnd sunt n pri egale ceea ce ar conduce
umectarea pulberii.
Cantitatea de camfor este n cantitate dubl fa de mentol i
creaz probleme tehnice.
Preparare: mentolul i camfora se iau n pri egale i
tritureaz formnd eutecticul, se adaug restul de camfor,
tritureaz, se adaug treptat amidonul, oxidul de zinc i talcul.
omogenizeaz bine i se cerne.
Se condiioneaz n cutii sau borcane din sticl.
204.Rp/

Acid salicilic
Amidon
Acid boric
Oxid de zinc
Carbonat de magneziu
Talc

1,00
5,00
5,00
5,00
3,00
80,00

un
un
la
nu
se
se
Se

g
g
g
g
g
g

Aceast reet este o pulbere cu aciune antisudorific.

209

Modul de preparare se desfoar dup normele generale, avnd n


vedere faptul c gradul de finee al pulberii trebuie s fie avansat (sita
VIII) (*).
205. Rp/

Saprosan
Sulfatiazol
Cloramfenicol
Dermatol
Oxid de zinc
Carbonat de calciu
Talc

0,50
1,00
0,25
1,50
2,00
2,00
10,00

g
g
g
g
g
g
g

Pulberea aceasta conine antibiotice i se apilc pe pielea


sugarului sau pe plgi. Din aceste considerente se va prepara aseptic i
se va cerne prin sita nr.VIII (*).

(*)

Reete magistrale selecionate din receptura oraului Bacu.

* * *

210

SINONIME ALE SUBSTANELOR FARMACEUTICE

DENUMIREA SUBSTANEI
Acidum acetylsalicylicum
Acidum aminoaceticum
Acidum ascorbicum
Acidum p-aminobenzoicum
Acidum silicicum colloidale
Aethacridini lactas
Aether
Aether anesthesicus
Aetheroleum citronellae
Aetheroleum eucalypti
Aetheroleum niaouli
Aethylis p-aminobenzoas
Aethylmorphini hydrochloridum
Alcoholum
Aluminium hydroxydatum
Aluminii et kalii sulfas
Aminophyllinum
Ammonii chloridum
Amobarbitalum natricum
Amylocainii hydrochloridum
Anhidridum arsenicosum
Argentum colloidale
Argenti proteinas
Argentum tanninoalbuminatum
Barbitalum
Bismuthi subgallas
Calcii oxydum
Chloramphenicolum
Cinchocainii hydrochloridum
Dithranolum
Fructosum
Glucosum
Hexestrolum diacetylatum
Hydrargyri amidochloridum
Hydrargyri bichloridum
Hydrargyri oxydum flavum
Ichtammolum
Kalii et natrii tartras
Kalii guajacolsulfonas
Kalii hydrogentartras

SINONIMUL
Aspirin
Glicocol, glicin
Vitamina C
Vitamina H
Aerosil
Rivanol
Eter etilic
Eter pentru narcoz
Oleum melissae indicum
Eucaliptol
Gomenol
Anestezin
Dionin
Etanol, alcool etilic, spirt
Alucol
Alumen, piatr acr, alaun de potasiu
Eufilin
ipirig
Amital sodic
Stovain
Acid arsenios
Colargol
Protargol
Targesin
Veronal
Dermatol
Calcaria usta
Cloromicetin, cloramfenicol
Percain
Cignolin, antralin
Levuloz
Saccharum amylaceum, dextroz
Sintofolin
Precipitat alb de mercur
Sublimat corosiv
Precipitat galben de mercur
Ihtiol
Tartarus natronatus
Tiocol
Cremor tartar

211

Kaolinum
Lidocainii hydrochloridum
Lidocainum
Macrogola
Magnesii oxydum
Mepacrini hydrochloridum
Methenamina
Methylii p-hydroxybenzoas
Methylrosanilini chloridum
Methylthionii chloridum
Natrii tetraboras
Nystatinum
Oleum cacao
Oleum jecoris
Paraffinum liquidum
Phenazon
Phenazoni salicylas
Phenicarbazidum
Phenobarbitalum
Phenolum
Phenylhydrargyri boras
Phenylii salicylas
Physostigmini salicylas
Pix cadi
Pix liquida
Pix lithantracis
Plumbi oxydum
Polisorbat
Procaini hydrochloridum
Propylii p-hydroxibenzoas
Pyridoxini hydrochloridum
Retinoli acetas
Riboflavinum
Rutosidum
Saccharum
Saccharum lactis
Sapo kalinus
Solutio formaldehydi
Solutio hydrogenii peroxydi concentrata
Stearinum
Sulfacetamidum natricum
Tanninum
Theobrominum natricum et natrii
salicylas
Thiamini hydrochloridum
Tragacantha

212

Bolus alba
Lignocainum
Xilina
Polietilenglicol, carbowax, PEG
Magnesii usta
Acridin
Urotropina, hexamina
Nipagin
Pyoctaninum coeruleum, violet de geniana
Methylenum coeruleum, albastru de metilen
Borax
Mycostatin, stamicin
Butyrum cacao, ulei de cacao
Untur de pete
Ulei de vaselin
Antipirin, analgezin
Salipirin
Criogenin
Luminal
Acid carbolic
Fenosept
Salol
Salicilat de ezerin
Pix juniperi, oleum cadini, pix oxycedri
Gudron vegetal
Gudron mineral, coaltar
Litarg
Tween
Novocain
Nipasol
Vitamina B6
Vitamina A
Vitamina B2
Vitamina P
Zaharoz, zahr
Lactoz
Spun de potasiu, sapo viridis, spun verde
Formol
Perhidrol
Acid stearic
Albucid sodic
Acid tanic, acid digalic
Diuretin
Vitamina B1
Gum tragacanta

(33)

BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. Belcot E., Formularul preparatelor galenice, pentru farmacii i
laboratoare, Edit. Jean Leon, Bucucureti, 1946;
2. Fica Cornelia, ndreptar pentru prepararea medicamentelor, Edit.
Medical, Buc.,1983;
3. Gafieanu Eliza, Popovici Iuliana, Verbu Aneta, Braha
Steriana, Matei Ioana, Tehnic farmaceutic-caiete de
lucrri practice anul V, Litografia Iai, 1983;
4. Ghimicescu Camelia, Dorneanu V., Lucrri practice de chimie
analitic, Litografia Iai, 1969;
5. Grecu I., Popoviciu V., Substane farmaceutice auxiliare,
Edit.Facla, Timioara, 1988;
6. Ionescu-Stoian P., Adam L., Rub Saidac Aurelia, Ciocnelea
V., Ban I., Georgescu Elena, Savopol E., Tehnic
farmaceutic, ed.II, Edit. Didactic i pedagogic,
Buc., 1974;
7. Ionescu-Stoian P., Stnescu V., Savopol E., Formular
farmaceutic, Edit. Medical, Bucu 1968;
8. Liteanu C., Hoprtean Elena, Chimie analitic cantitativ
Volumetria, ed.VI, Edit.Didactic i pedagogic,
Buc., 1972;
9. Moisescu Mariana, Solubilizarea micelar n practic, Practica
farmaceutic, 09/1976;
10. Motocescu Raisa, Receptura preparatelor farmaceutice aplicate
n ureche (I), Practica farmaceutic, 11/1979;
11. Motocescu Raisa, Receptura preparatelor farmaceutice aplicate
n ureche (II), Practica farmaceutic, 02/1980;
12. Motocescu Raisa, Lupuleasa D., Tehnic farmaceutic, caiete
de lucrri Practice, I.M.F., Buc., 1979;
13. Neniescu C.D., Chimie general, Edit. Didactic i pedagogic,
Buc., 1972;
13. Nichiforescu V., Clotescu C., Grigoriu Silvia, Posibiliti de
rezolvare a incompatibilitii rivanol-acid salicilic n soluii
hidroalcoolice de acid boric, Practica farmaceutic,
08/1975;
15. Oi N., Grigore P., Juravle Gh., Preparate iodate
dermatologice, Practica farmaceutic, 09/1982;
213

16. Pastia Al., Curs Tehnic farmaceutic, I.M.F. Iai, 1973,


vol.III-IV;
17. Pastia Al., Verbu Aneta, Tehnic farmaceutic, Caiet de
lucrri practice, I.M.F. Iai, 1974, vol. III;
18. Popescu C., Brileanu Cl., ndreptar farmaceutic, Edit.
Medical, Buc., 1976;
19. Popovici Iuliana, Lupuleasa Dumitru, Tehnologie
farmaceutic-curs, ed.II, Edit. Polirom, 2001;
20. Sptaru Leanca, rlea Elena, Pesici P., Formule noi ale unor
preparate destinate copiilor, Practica farmaceutic, vol.I,
nr.3-4, 1968;
21. Stanciu N., Mroiu Gh., Curceanu I., Probleme de practic
farmaceutic, Edit. Medical, Buc., 1964;
22. Stnescu V., Tehnic farmaceutic, Edit. Medical, Buc., 1983;
23. Stnescu V., Brileanu Cl., Motocescu Raisa, Beaca Maria,
Receptura preparatelor de uz extern (IV), Practica
farmaceutic, vol.I, 1974;
24. Stnescu V., Brileanu Cl., Motocescu Raisa, Beaca Maria,
Receptura preparatelor de uz extern (X), Practica
farmaceutic, 08/1975;
25. Srcioiu Anioara, erban Adriana, Prepararea i controlul
emulsiilor dermo-cosmetice, Practica farmaceutic,
11/1977;
26. Suciu Gh., Psculescu Pelaghia, Ilea Laurenia,
Polinicencu Maria, Olaru Virginia, Chioreanu V.,
Cercetri asupra cedrii i activitii antibiotice a sulfatului
de neomicin i propionatului de eritromicin condionate
n unguente, Practica farmaceutic, 09/1983;
27. Surdeanu Elena, Stabilitatea preparatelor cu tetracicline,
Practica farmaceutic, vol.I, nr.3-4, 1968;
28. rlea Elena, Davia Olimpia, Giovanidis Ifigenia,
Motocescu Raisa, Receptura preparatelor oftalmice n
Farmacia nr.84 Buc., Practica farmaceutic, 1976;
29. Vasilescu Cornelia, Aspecte asupra folosirii n farmacie a
srurilor cuaternare de amoniu (I), Practica farmaceutic,
11/1977;
30. Vasilescu Cornelia, Kovalski Elisabeta, Moldovean A.,
Ciuca-Orzun Elena, Contribuii la studiul stabilitii
214

cloramfenicolului n soluii oftalmice, Practica farmaceutic,


11/1977;
31. ------- Farmacopeea Romn ed. a-X-a, Edit. Medical,
Buc.,1993;
32. ------- Fie tehnice, Practica farmaceutic, Edit.Medical, Buc.,
04/1977;
33. ........... Produse farmaceutice folosite n practica
medical, Edit. Medical, Buc. 1982

* * *

215

INDEX ALFABETIC
AL SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE
A
Acetic (acid) Rp. 38
Acetilsalicilic (acid) Rp. 22,23,45,56,136,190,191,192,193,197;
Aconit (t-r) Rp. 17;
Albastru de metilen Rp. 89,199;
Alcool concentrat Rp.35,67,63,65;
Aluminiu (hidroxid) Rp. 198;
Amidon Rp.145,204,205;
Amilocaina (clorhidrat) Rp. 163;
Amoniu (acetat) Rp. 25;
Amoniu (bromur) Rp. 2,4,5,11;
Amoniu (carbonat) Rp. 190;
Amoniu (clorur) Rp. 146;
Ampicilin Rp.93,
Anestezin Rp.
36,78,79,80,81,101,109,112,137,144,147,153,165,203,204;
Arabic (guma) Rp. 118;
Argint (azotat) Rp. 63,90,153,154,155,176;
Argint (coloidal) Rp. 185;
Ascorbic (acid) Rp. 103,132,196;
Atropin (sulfat) Rp. 100;
B
Balsam de Peru Rp. 75,125,149,155,156,158,156,184;
Beladon (t-r) Rp. 18,20,142,198;
Beladon (extract) Rp. 36,140,162,182,190,199,201;
Benzil (benzoat) Rp. 135;
Benzoe (t-r) Rp. 73;
Benzoic (acid) Rp. 197;
216

Bismut (azotat bazic) Rp. 140,172,173,203;


Bismut (carbonat bazic) Rp. 141;
Bismut (galat bazic) Rp. 143,164,178,184,185;
Boric (acid) Rp. 95,97,101,111,130,175,188,205;
C
Cafein Rp. 9,52;
Cafein (citric) Rp. 8,21,197;
Cafein (natriu benzoic) Rp. 10.17.27;
Calciu (bromur) Rp. 3,9,15,17,18,24,40,198;
Calciu (carbonat) Rp. 60,61,140,205;
Calciu (clorur) Rp. 23,34,42,43,44,40,45,46,47,48;
Calciu (fosfat) Rp. 139;
Camfor Rp. 63,65,66,75,124,131,133,147,148,151,158,170,179,205;
Cantarid (t-r) Rp.75;
Crbune medicinal Rp. 172,173;
Citric (acid) Rp. 57,62;
Chinin (clorhidrat) Rp. 57,75,77,182,194;
Chinin (sulfat) Rp. 74,138,200;
Cloralhidrat Rp. 38,39,40,41;
Clorhidric (acid) Rp. 54,60;
Cloramfenicol Rp. 91,108,110,111,170,171,188,205;
Cloramfenicol (hemisuccinat) Rp. 104;
Cloramidur mercuric Rp. 172,173;
Cloroform Rp. 67,123,180;
Codein (clorhidrat) Rp. 6,14,20;
Codein (fosfat) Rp. 15,27,46,193,199;
Codein (sulfat) Rp. 190,
Cola (t-r) Rp. 30,32;
Cupru (sulfat) Rp. 60,61,140,205;
D
Dexametazon Rp. 113;
Dequaliniu (clorur) Rp. 114;
E
217

Efedrin (clorhidrat) Rp. 16,17,24,61,100,101,102,103,184;


Etacridin (lactat) Rp. 68,69,97;
Eritromicin (lactobionat) Rp. 128;
Etil (acetat) Rp. 124,
Etilmorfin (clorhidrat) Rp. 14,20;
Eucaliptol Rp. 67,89,101,105,106,134;
F
Fenacetin Rp. 138,194,197;
Fenazon Rp. 13,16,37,39,50,82,138,156;
Fenil (salicilat) Rp. 85,143,191;
Fenobarbital Rp. 7,9,13,14,16,18,24,35,40,192,195;196;
Fenobarbital (sodic) Rp. 1,2,3,4,5,6,8,11,20,26,39,41;
Fenol Rp. 63,131,158;
Fenolftaleina Rp. 138,194,197;
G
Glbenele (t-r) Rp. 128;
Geniana (t-r) Rp. 32;
Glicerin Rp. 6,57,61,65,73,78,82,83,84,100,108,111,117,124,146,
148,150,151,161,175;
Glicerofosfat de calciu Rp.30,32;
Glucoz Rp. 92;
Gomenol Rp. 105,130;
Guaiacol Rp. 70,124,129;
Guaiacolsulfonat de sodiu Rp.24,45,
H
Hamamelis (t-r) Rp. 164,165,184;
Hidrochinon Rp. 64,65,148;
Hidrocortizon (acetat) Rp. 94,102,104,110,153,158,167;
J
Jaborandi (t-r) Rp. 77;
218

I
Ihtiol Rp. 149,150,151,158,159,164,187;
Iod Rp. 179;
Iod (t-r) Rp. 67,68,70,84;
Iodoform Rp. 183,182;
Ipeca (rdcin) Rp. 202;
L
Lactic (acid) Rp. 61;
Lactoz Rp. 188,196,202;
Lanolin Rp. 156,160,161,165,166,171,172,177;
Lauril (galat) Rp. 121;
M
Magneziu (carbonat) Rp. 204;
Magneziu (oxid) Rp. 138,141,195;
Metenamina Rp. 29,42,55,67,191,197;
Metil (salicilat) Rp. 122,176,180;
Mentol Rp. 63,98,99,100,101,105,107,119,143,198,110,203,205;
N
Nafazolin (clorhidrat) Rp. 114;
Natriu (azotit) Rp. 195,196,197;
Natriu (benzoat) Rp. 17,21,22,23,24,25,29,43,46,81,82,83,120,193;
Natriu (bromur) Rp. 1,2,3,4,5,6,8,12,26,28,38,41,81,82;
Natriu (citrat) Rp. 18,19;
Natriu (clorur) Rp. 102,103;
Natriu (fosfat) Rp. 56,198;
Natriu (glicerofosfat) Rp. 30;
Natriu (iodur) Rp. 17;
Natriu (monohidrogencarbonat) Rp. 38,44,47,53,57,198,199,201;
Natriu (perborat) Rp. 99;
Natriu (salicilat) Rp. 46,47,49,51,53;
Natriu (tetraborat) Rp. 78,87,95,107,112,145,152,176;
Natriu (tiosulfat) Rp. 8,16;
219

Neomicin (sulfat) Rp. 93,102,10,132,144,153,168,169,170;


Nipagin Rp. 117,
O
Oleic (acid) Rp. 135;
Opiu (extract) Rp. 182,202;
P
Papaverin (clorhidrat) Rp. 4,5,7,10,12,14,19,36,37,185,196,197;
Parafin lichid Rp. 1156,117,144;
Pasiflora (t-r) Rp. 31,37;
Pducel (t-r) Rp. 31,37;
Pepsin Rp. 54,142;
Peroxid de hidrogen Rp. 85;
Petrol Rp. 125;
Pilocarpin (clorhidrat) Rp. 74,95;
Piridoxin (clorhidrat) Rp. 77,132;
Pix liquida Rp. 161;
Polietilenglicol-400 Rp. 169;
Polietilenglicol-4000 Rp. 169;
Potasiu (bromur) Rp. 142;
Potasiu (guaiacolsulfonat) Rp. 24,25;
Potasiu (iodur) Rp. 12,15,33;
Polisorbat-80 Rp. 20,114;
Poilvinilic (acid) Rp. 117;
Procain (clorhidrat) Rp. 14,19,50,98,119,129,137,162,183;
Prometazin (maleat) Rp. 9,25;
Propilenglicol Rp. 35,109,114;
Plumb (acetat) Rp. 146;
R
Ratania (extract) Rp. 163,183,182;
Ratania (t-r) Rp. 84,85;
Rezorcin Rp. 65,69,,82,90,145,147,148,151,159;
Riboflavin Rp. 88,91;
Rutin Rp. 196;
220

S,
Salicilic (acid) Rp. 65,69,72,75,76,147,151,153,154,172,
174,180,181,204;
Saprosan Rp. 205;
Secar cornut (extract) Rp. 34,165,182;
Stearic (acid) Rp. 128;
Stovain Rp. 163;
Streptomicin (sulfat) Rp. 111;
Stricnina (sulfat) Rp. 56,57;
Sulf Rp. 146,147, 148,150,152,175;
Sulfanilamid Rp. 204;
Sulfatiazol Rp. 165,189,205;
T,
Tanin Rp. 42,107,159,204;
Talc Rp. 150,153,160,204,205;
Tartric (acid) Rp. 199;
Teobromi Rp. 58;
Teobromin (natriu salicilic) Rp. 48,51,195;
Teofilin Rp. 52;
Terpineol Rp. 105,106;
Terpin hidrat Rp. 193;
Tetraciclin (clorhidrat) Rp. 109,166,167,188;
Timol Rp. 70;
Tragacanta (guma) Rp. 121;
Trietanolamin Rp. 128,135;
U
Ulei
Ulei
Ulei
Ulei
Ulei
Ulei

de
de
de
de
de
de

bergamot Rp. 101;


cad Rp. 154,160,161;
eualipt Rp. 120,129,130;
floarea-soarelui Rp. 129,130,132,133,143;
hiosciam Rp. 123,126;
levnic Rp. 125;
221

Ulei de ment Rp. 118,142,199;


Ulei de parafin Rp. 128;
Ulei de pete Rp. 121,168;
Ulei de pin Rp. 106;
Ulei de rozmarin Rp. 106,123,125;
Ulei de ricin Rp.118,184;
Ulei de scorioar Rp. 121;
Ulei de terebentin Rp. 125;
Ulei de tim Rp. 105,106,123,125;
Unt de cacao Rp. 183,184,185,188,189;
V
Valerian (extract) Rp. 33,35;
Valerian (t-r) Rp. 31,37;
Vanilin Rp. 117;
Vaselin
Rp.155,158,159,160,161,163,164,165,166,171,172,173,174,175;
Z
Zaharin Rp. 121;
Zinc (clorur) Rp. 84;
Zinc (oxid) Rp.
143,145,152,153,159,160,161,170,175,176,178,203,204,205;
Zinc (sulfat) Rp. 87,88,152;

* * *

222

NCHEIERE

Lucrarea reprezint acumularea experienei de peste ani,


pe care am deprins-o la prepararea medicamentului magistral n
receptura i laboratorul farmaciei.
Am ncercat s aduc n lucrare elemente strict practice i mai
puin partea teroretic, axndu-m cu precdere pe reetele cu
dificultate de preparare; am grupat reetele, urmrind substana care
induce cu precdere incompatibilitatea n sistem.
n epoca exploziei medicamentului industrial , de serie,
medicamentul unicat este n mare parte uitat.
Medicamentul magistral trebuie s coexiste cu cel industrial, iar
cnd bolnavul ca entitate biologic unic nu d rspunsul favorabil
vindecrii fa de produsul industrial, acesta s poat fi nlocuit cu
medicamentul unicat, preparat n farmacie.
Mulumesc Puterii Divine c mi-a dat gndul i fora de a ntocmi
aceast lucrare, mulumesc sponsorilor care mi-au oferit partea
material necesar editrii, mulumesc tuturor care mi-au fost alturi n
atingerea acestui deziderat.
Aduc mulumiri i celor care o vor studia, artnd interes fa de
cele prezentate.

223

224