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MONOGRAFIA / MONOGRAPHY

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

Cordia verbenacea DC
Boraginaceae
*Benjamin Gilbert; Rita Favoreto
Laboratrio de Qumica de Produtos Naturais, Instituto de Tecnologia em
)iUPDFRV)DUPDQJXLQKRV),2&58=5XD6L]HQDQGR1DEXFR
0DQJXLQKRV&(35LRGH-DQHLUR5-%UDVLO
*Correspondncia:HPDLOJLOEHUW#IDURFUX]EU
Palavras chave:
Cordia verbenaceaHUYDEDOHHLUDSODQWDPHGLFLQDOIDUPDFRORJLDKXPXOHQRWUDQVFDULROHQR
Keywords:
Cordia verbenacea. erva-baleeira, medicinal plant, pharmacology, -humulene, trans-caryophyllene.

Resumo
As partes areas de Cordia verbenaceaVmRXVDGDVWUDGLFLRQDOPHQWHFRPRXPDQWLLQDPDWyULR$EDVHFLHQWtFD
GHVWHXVRpGHVFULWDHPWHUPRVGHERWkQLFDIDUPDFRJQRVLDIDUPDFRORJLDHWR[LFRORJLDYLVDQGRRGHVHQYROYLPHQWRGHXPPHGLFDPHQWRWRWHUiSLFR

Abstract
The green parts of Cordia verbenaceaeDUHWUDGLWLRQDOO\XVHGDVDQDQWLLQDPPDWRU\GUXJ7KHVFLHQWLFEDVLV
for this use are described in terms of botany, pharmacognosy, pharmacology and toxicology with a view to the
development of a phytotherapy drug.

'HQLomRGDGURJDYHJHWDO
+iWUrVGHULYDGRVGDSODQWDHPXVRPHGLFLQDOIROKDVKDVWHVHUDt]HV2yOHRHVVHQFLDOGDVIROKDVpRSUHIHULGR
para produo industrial.

Sinonmia
Cordia salicina DC, Cordia curassavica Jacq. (veja abaixo), Cordia cylindristachya 5XL] 3DY 5RHP 6FKXOW
Lithocardium fresenii .XQW]H Lithocardium salicinum .XQW]H Lithocardium verbenaceum .XQW]H /RUHQ]L H
Matos, 2002).

Nomes comuns
Baleeira, erva-baleeira, camarinha, catinga-de-baro, cordia, erva-balieira, balieiracambar, erva-preta,
PDULDPLODJURVD PDULDSUHWD VDOLFLQLD FDWLQJDSUHWD PDULDUH]DGHLUD FDPDUDPRQHLUDGREUHMR /RUHQ]L H
Matos, 2002).

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

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Variedades e espcies correlatas


Cordia superba Cham., Cordia rufescens$'&Cordia
sellowiana Cham., Cordia myxa L. (Barroso et al.,
&RVWDHWDO Cordia monosperma Jacq.
WHP VLGR XWLOL]DGD HP VXEVWLWXLomR D C. verbenacea,
HPGRHQoDVGDEH[LJDHFRPRDQWLLQDPDWyULD 6RX]D
et al., 2004).

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

A espcie Cordia verbenacea nativa do Brasil, encontrando-se do Cear ao Rio Grande do Sul, preferencialmente na faixa de 500 a 1000m do litoral
sempre acompanhando as reas abertas da orla do
$WOkQWLFRRQGHpFRQVLGHUDGDSODQWDGDQLQKD

Cultivo e propagao
Propagada usualmente por sementes, pode sofrer
DOWHUDo}HV QR WHRU GR SULQFtSLR DWLYR HP IXQomR GD
YDULDomR JHQpWLFD H[LVWHQWH /DPHLUD HW DO   H
provavelmente por outros fatores.

Descrio da planta

Histria
2VLQGtJHQDVXWLOL]DYDPRH[WUDWREUXWRGDVSDUWHVDpreas da Cordia verbenaceaHPSURFHVVRVDQWLLQDPDtrios por aplicao tpica.
(P  IRL LGHQWLFDGD D HVSpFLH Cordia curassavica DOJXPDV FODVVLFDo}HV FRQVLGHUDP HVWD SODQWD
como sinonmia a Cordia verbenacea, mas ainda existem controvrsias porque h diferenas morfolgicas
entre elas (Carvalho, 2010).
O gnero CordiapPHQFLRQDGRSRU3LR&RUUrD  
SRU VHU SURGXWRU GH VXEVWkQFLDV HPSUHJDGDV FRPR
medicamentos e por inmeras espcies apresenWDUHP XVRV PHGLFLQDLV ([LVWHP YiULDV SXEOLFDo}HV
FLHQWtFDVQDiUHDGHHQVDLRVIDUPDFROyJLFRVHWR[Lcolgicos para Cordia verbenacea'& %DVLOHHWDO
5DSLVDUGDHWDO6HUWLpHWDO
H 2GHVHQYROYLPHQWRLQGXVWULDODSDUWLUGHVWD
SODQWDIRLGHVHQYROYLGRRDQWLLQDPDWyULRGHXVRWySLFR$FKHDQ SHOR /DERUDWyULR$FKH TXH FDXVRX XP
impacto importante no cenrio da indstria farmacuWLFDEUDVLOHLUD 4XHLUR]HWDO 

'LVWULEXLomRJHRJUiFD
O gnero Cordia p GLVWULEXtGR QDV UHJL}HV WURSLFDO H
subtropical do mundo, ocorrendo na Austrlia, Nova
Calednia, Amrica Central, Guiana e no Brasil (RapiVDUGDHWDO 

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$UEXVWRPXLWRUDPLFDGRHUHWRHDURPiWLFRFRPKDVWHVFREHUWDVSRUFDVFDEURVDHFRPDOWXUDGHP
Folhas simples, alternas, coriceas, aromticas, de
FPGHFRPSULPHQWR$VRUHVVmRSHTXHQDVEUDQFDVHGLVSRVWDVHPLQRUHVFrQFLDVUDFHPRVDVGH
FPGHFRPSULPHQWR /RUHQ]LH0DWRV 2VIUXtos quando maduros apresentam a colorao vermelha.
Ventrella e colaboradores (2008) desenvolveram um
estudo morfolgico e histoqumico dos tricomas glandulares das folhas de Cordia verbenacea, reconhecendo duas classes, globular e reniforme. Os tricomas
JOREXODUHVFDUDFWHUL]DPVHSHODVHFUHomRGHXPyOHR
essencial terpenide, enquanto que nos reniformes
ela contm principalmente compostos fenlicos, como
RVDYRQyLGHV

Material vegetal usado


Folhas
6RX]D HW DO   WUDEDOKDQGR FRP PDWHULDO GH
Montes Claros - MG, mostraram que o melhor horrio
para coleta das folhas para extrair o leo essencial da
SODQWDpGDVjVKHSRUYROWDGDVKSRLV
nesses horrios obteve-se maior produo.

Componentes qumicos principais


1DV DQiOLVHV WRTXtPLFDV IRUDP LGHQWLFDGRV PRQRWHUSHQRV VHVTXLWHUSHQRV WULWHUSHQRV DYRQyLGHV H
cidos graxos.
trans-FDULROHQR
8PD DQiOLVH GDV IROKDV IUHVFDV GH C. verbenacea
PRVWURXDSUHVHQoDGH YZ GHyOHRHVVHQFLDO
apresentando como maiores constituintes o D-pineno
  WUDQVFDULROHQR   DORDURPDGHQGUHQR
  H DKXPXOHQR   7DPEpP IRUDP REVHU-

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

vados E-felandreno, citronelol acetato, E-elemeno,


E-gurjuneno, biciclogermacreno, G-cadineno, espaWXOHQRO H HSR[LFDULROHQR &DUYDOKR -U HW DO  
Em outro trabalho Santos et al. (2006) encontraram
QRyOHRHVVHQFLDOGDVIROKDVPRQRWHUSHQRV  
H VHVTXLWHUSHQRV   HQWUH RV TXDLV D-pineQR   ESLQHQR    transFDULROHQR
 HELFLFORJHUPDFUHQR  FRPRFRPSRVtos predominantes.

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

metilacrolein-cianidrina em que as duas hidroxilas so


HVWHULFDGDVFRPiFLGRVJUD[RVSUHGRPLQDQWHPHQWH
& 6HLJOHUHWDO 

Usos medicinais
Usos apoiados em dados clnicos
&RQKHFLGDFRPRHUYDEDOHHLUDHVWDHVSpFLHpXWLOL]DGD
QDPHGLFLQDWUDGLFLRQDOFRPRDQWLLQDPDWyULRDQDOJpVLFR
e antilcera (Ventrella et al., 2008).

O D-humuleno um importante constituinte do leo


da Cordia verbenacea e foi designado como principal
PDUFDGRUTXtPLFRGRPHVPR9D]HWDO  DYDOLDUDPRWHRUPtQLPRGHD-humuleno encontrado em Cordia verbenacea, planta fresca, em quatro
municpios paulistas. Alm do transFDULROHQRIRUDP
LGHQWLFDGRV WULWHUSHQRV GR JUXSR GDPDUDQR FRPR D
FRUGLDOLQD$H% 9HOGHHWDO 

Usos descritos em farmacopias e sistemas tradicionais de medicina que tm apoio experimental


A Cordia verbenacea administrada internamente na
forma de ch para artrite, reumatismo e problemas de
FROXQD 6LOYD-UHWDO /RUHQ]LH0DWRV 
descrevem seu emprego em doenas osteoarticulares (artrite, gota, dores musculares e da coluna).

Flavonides
$UWHPHWLQD IRL LGHQWLFDGD SRU 6HUWLp HW DO   H
por Bayeux et al. (2002) em Cordia verbenacea. TamEpP Ki RXWURV DYRQyLGHV SUHVHQWHV GHVFULWRV SRU
$PHLUDHWDO 

O Formulrio Nacional Fitoterpico da Farmacopia


Brasileira (ANVISA, 2011) descreve o uso tpico das
folhas de Cordia verbenacea FRPR DQWLLQDPDWyULR
em forma de infuso, como compressa ou em forma
de pomada.
Usos descritos na medicina popular no apoiados
em evidncia experimental ou clnica
'LYHUVRV DXWRUHV FLWDP R XVR WUDGLFLRQDO HP SURVWDWLWHV QHYUDOJLDV H FRQWXV}HV FRPR W{QLFR H FLFDWUL]DQWHLQFOXVLYHHPIHULPHQWRVSURYRFDGRVSRUSHL[HV
WDOYH]HVWDDRULJHPGRQRPHFRPXPRFKiGHVXDV
IROKDVpHPSUHJDGRQDFLFDWUL]DomRGHIHULGDVH[WHUQDVH~OFHUDV /RUHQ]LH0DWRV3DQL]]D
9HQWUHOOD HW DO  $NLVXH HW DO   PHQFLRnam o ch das folhas como hemosttico e no tratamento de tumores.

cidos e steres
O cido rosmarnico foi encontrado no extrato hidroalcolico das folhas da espcie descrita (Hage-Melim,
 2iFLGRFDIpLFRHiFLGRVJUD[RVVmRHQFRQWUDGRVQRyOHRGDVVHPHQWHV 6HLJOHUHWDO 'RV
iFLGRVJUD[RVVmRGH&LQFRPXPHQWUHWDLV
yOHRV 0LOOHU HW DO   2 PHVPR yOHR FRQWpP R
iFLGRJDPDOLQROrQLFRFRPYDORUHVGHD
(Arrebola et al., 2004).
Notvel tambm neste leo a presena de um lipdeo cianogentico, que um dister graxo de hidroxi-

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

$WLYLGDGHDQWLLQDPDWyULD
'XDVPDQHLUDVGHDGPLQLVWUDomRVmRGHVFULWDVWySLca e oral.
)RUDP LQYHVWLJDGRV R HIHLWR DQWLLQDPDWyULR H WR[LFLdade dos extratos em vrios modelos experimentais
HP UDWRV :LVWDU 1R PRGHOR GR HGHPD LQGX]LGR SRU
carregenina foi administrado por via oral o extrato hiGURDOFRyOLFRDGDVIROKDVGHCordia verbenacea
QDVGRVDJHQVGHDPJNJRTXDOLQLELXVLJQLFDPHQWHRHGHPD(PHQVDLRVVREUHRJUDQXORPD
LQGX]LGRSRUFKDPXVFRVGHDOJRGmRRQGHIRUDPXWLOL]DGDV DV GRVDJHQV GLiULDV GH PJNJ GR H[WUDWR
OLROL]DGRDSDUWLUGRSULPHLURGLDGHLPSODQWDomRDWp
o sexto dia. O extrato inibiu a formao de granulomas nos animais tratados. Em testes de medio de
aumento da permeabilidade vascular osanimais rece-



0RQRJUDD0RQRJUDSK\

EHUDPRH[WUDWR PJNJ QDGRVHGHPO PJ


kg), tendo como resultado reduo da permeabilidade
vascular e resposta para histamina. Foi observada
EDL[DWR[LFLGDGHGRH[WUDWR 6HUWLpHWDO 
Na suposio que o principal componente antiinDPDWyULR GDV IROKDV GH & YHUEHQDFHD IRVVH R DYRQyLGH DUWHPHWLQD 6HUWLp H FRODERUDGRUHV  
DYDOLDUDPRHIHLWRDQWLLQDPDWyULRHDWR[LFLGDGHVXEDJXGDGDDUWHPHWLQD1RHQVDLRGRHGHPDLQGX]LGR
por carragenina em ratos Wistar foram administradas
DV GRVHV GH     H PJNJ-1
de artemetina, via oral, onde os nveis de dosagem
maiores inibiram o edema num grau comparvel com
R FRQWUROH IHQLOEXWD]RQD GH FiOFLR D PJNJ  8P
efeito semelhante foi observado no ensaio do graQXORPD LQGX]LGR SRU FKDPXVFRV GH DOJRGmR D XPD
GRVHGLiULDGHDUWHPHWLQDGHPJNJ-1. Os resultados dos experimentos com artemetina na dose de
PJNJ-1 H '/ PJNJ-1 no demonstraram sinais farmacotxicos.
6HUWLp H HTXLSH   DYDOLDUDP D LQLELomR GD LQDPDomR SHOR H[WUDWR HWDQyOLFR D  GDV IROKDV
de C. verbenacea em ratos. Em ensaio de edema
LQGX]LGR SRU QLVWDWLQD QDV SDWDV RV DQLPDLV UHFHEHUDPDGRVHGHPJNJGRH[WUDWRSRUYLDRUDO
2VUHVXOWDGRVDSRQWDUDPXPDVLJQLFDQWHUHGXomR
HPUHODomRDRJUXSRFRQWUROH$DXVrQFLDGHLQDmao gstrica distingue o extrato da maioria dos
DQWLLQDPDWyULRV VLQWpWLFRV HP XVR 3DVVDQGR j
administrao tpica foi examinado o efeito do exWUDWR VREUH HGHPD LQGX]LGR SRU yOHR GH FURWRQ HP
RUHOKDGHFDPXQGRQJRV2HIHLWRGHPJRUHOKD
superou aquele do controle naproxeno um inibidor
GHFLFORR[LJHQDVH2XWUDVREVHUYDo}HVGDLQLELomR
de edema de pata com o extrato hidroalcolico em
UDWRVWDQWRRUDOHWySLFRFRQUPDUDPHVWHVUHVXOtados (Serti et al., 2005).
5HVXOWDGRV GH DOWD GLVFUHSkQFLD VmR UHJLVWUDGRV SRU
Bayeux et al. (2002) que avaliaram a atividade antiedematognica do extrato bruto da parte area de
C. curassavica HVSpFLH TXH RV DXWRUHV DUPDP VHU
sinonmia de C. verbenacea, e de uma frao enriquecida de artemetina. No modelo de edema de pata
LQGX]LGRSRUFDUUDJHQLQDHPFDPXQGRQJRVRH[WUDWR
GLFORURPHWkQLFR QDV GRVHV GH  D PJNJ YLD
RUDOPRVWURXDWLYLGDGHDQWLHGHPDWRJrQLFDUHGX]LQGR
RVHGHPDVHHQTXDQWRDIUDomRHQULTXHcida por artemetina no mostrou atividade. Assim a
presena de um outro componente com atividade anWLLQDPDWyULDQDSODQWDFRXHYLGHQFLDGD

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Boraginaceae

$OpP GD DUWHPHWLQD DWLYD VHJXQGR DV REVHUYDo}HV


do grupo de Serti, Ticli et al. (2005) demonstraram
DDomRDQWLLQDPDWyULDGRIHQLOSURSDQyLGHHGRiFLGR
rosmarnico, e os pesquisadores do grupo de CalixWR PRVWURX D LPSRUWkQFLD GR yOHR HVVHQFLDO H HVSHFLDOPHQWH R WUDQVFDULROHQR H KXPXOHQR 7UDEDOKRV
VXEVHTHQWHV FRQFHQWUDUDP DWHQomR QHVWHV VHVTXLterpenos (Fernandes et al. 2007; Medeiros et al, 2007;
Passos et al. 2007).
Passos e colaboradores (2007) avaliaram a atividaGHDQWLLQDPDWyULDHDVSURSULHGDGHVDQWLDOpUJLFDVGR
leo essencial das folhas e de alguns constituintes
ativos presentes no leo. O tratamento sistmico com
R yOHR HVVHQFLDO PJNJ YLD RUDO HP UDWRV
H FDPXQGRQJRV  UHGX]LX R HGHPD GH SDWD H RXWURV
HIHLWRV DVVRFLDGRV FRP D LQDPDomR LQGX]LGD SRU
carragenina e, em camundongos inibiu a atividade
GHPLHORSHUR[LGDVHEUDGLTXLQLQDVXEVWkQFLD3XP
neuropeptdeo associado com estresse psicolgico, a
histamina e o fator de ativao de plaquetas. Estudos
com os componentes sesquiterpnicos, D-humuleno
H WUDQVFDULROHQR PJNJ YLD RUDO  GHPRQVWUDUDP
TXHQDLQDPDomRLQGX]LGDQDSDWDSRUFDUUDJHQLQD
o D-humuleno ocasionava uma reduo da produo
do fator de necrose de tumor TNFD, da interleucina IL-1E, da prostaglandina PGE2, do xido ntrico sintase
L126GDFLFORR[LJHQDVH&2;2WUDQVFDULROHQR
tambm exercia efeitos semelhantes embora no inibisse interleucina IL-1E, e os dois sesquiterpenos se
equivaleram a dexametasona usada como controle
(Fernandes et al., 2007). Os sesquiterpenos no iniELDPDPLJUDomRGHQHXWUyORVSDUDDFDYLGDGHSOHXUDOLQGX]LGRSRURYDOEXPLQDXPHIHLWRSRVLWLYRFRP
a dexametasona.
Extendendo os estudos destes dois sesquiterpeQRV QD LQDPDomR LQGX]LGD SRU OLSRSROLVVDFDUtGHR 
LPS em pata do rato, foram observados a reduo
GD PLJUDomR GH QHXWUyORV H GD DWLYDomR GH 1)NB.
(QWUHWDQWR VRPHQWH KXPXOHQR UHGX]LD DV FLWRFLQDV
SURLQDPDWyULDV71) H ,/E, o edema na pata e o
DXPHQWR GD H[SUHVVmR GH UHFHSWRUHV % LQGX]LGRV
por LPS e nenhum dos dois interferiram com as quinases das classes protena mitgeno ativada - MAP,
H[WUDFHOXODU DWLYDGD  (5. S H F-XQ 1WHUPLQDO 
JNK (Medeiros et al., 2007).
Continuando o estudo dos sesquiterpenos, Rogrio
HWDO  DYDOLDUDPDDWLYLGDGHDQWLLQDPDWyULDHP
alergias respiratrias e o efeito de mediador da via
GH UHGXomR GD LQDPDomR 1RV H[SHULPHQWRV IRUDP
XWLOL]DGRVFDPXQGRQJRV%$/%&RVTXDLVUHFHEHUDP

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

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doses dirias de DKXPXOHQRHWUDQVFDULROHQRQDGRsagem de 50mg.kg-1 (de cada dos terpenos), via oral
ou D-humuleno (1mg.ml-1 via aerosol) como dose preventiva por 22 dias. O D-humuleno se revelou como
RSURGXWRHFD]QHVWHPRGHORGHDOHUJLDUHVSLUDWyULD
PXULQD H[LELQGR XPD DomR DQWLLQDPDWyULD PDUFDGD
QDVYLDVUHVSLUDWyULDVHUHGX]LQGRRUHFUXWDPHQWRGH
HRVLQyORV2EVHUYRXVHDUHGXomRGHPHGLDGRUHVGD
LQDPDomR GD H[SUHVVmR GH PROpFXODV GH DGHVmR
e da ativao de fatores de transcrio [INFJ-, IL-5,
CCL11, (LT)B4 e NF-NB].
Atividade antilcerognica
6HUWLp HW DO   PRVWUDUDP TXH R H[WUDWR HWDQyOLFR  GDV IROKDV GH Cordia verbenacea OLROL]DGR
DRQtYHOGHPJNJYLDRUDOHPUDWRVSRVVXtDXP
importante efeito de proteo mucosa gstrica, reGX]LQGR HP  R Q~PHUR GH OHV}HV JiVWULFDV SURGX]LGDVSRUHVWUHVVH5ROGmRHFRODERUDGRUHV  
mostraram que o extrato tambm protegia o estmago
GHFDPXQGRQJRVFRQWUDOHV}HVLQGX]LGDVSRUHWDQROH
etanol-cido clordrico. O grau de proteo alcanado
era o dobro do registrado por Serti e equipe quando
DVGRVHVXWLOL]DGDVIRUDPGHDYH]HVPDLRUHV DPJNJ 2VDXWRUHVDWULEXHPRHIHLWR
como possivelmente associado ao antioxidante
do extrato.
Atividade analgsica
Em ensaio com o objetivo de avaliar a atividade analJpVLFD GR H[WUDWR HWDQyOLFR D  GDV IROKDV GH C.
verbenacea OLROL]DGR UDWRV IRUDP WUDWDGRV FRP D
GRVDJHPGHRXPJNJ SHVRFRUSRYLDRUDO 
8P GLVFUHWR HIHLWR DQDOJpVLFR IRL REVHUYDGR FRP D
GRVHGHDPJNJ 6HUWLpHWDO 5ROGmRHWDO
 QmRDFKDUDPHIHLWRVDQDOJpVLFRVVLJQLFDQWHV
HPFDPXQGRQJRVQDGRVDJHPGHPJNJYLDRUDO
nos modelos de placa quente (56oC), cido actico
DPJNJLS HWHVWHGHUHWLUDGDGDFDXGDGH
gua a 51C.
Atividade antiofdica
Seguindo um uso tradicional de C. verbenacea contra
veneno de cobra, foi examinado o efeito do extrato
hidroalcolico da folhas contra o veneno de jararacussu, Bothrops jararacussu. O extrato inibiu a ao
hemorrgica do veneno bruto. O cido rosmarnico,
isolado do extrato metanlico das folhas tambm inibiu a hemorragia como tambm a citotoxicidade e a
miotoxicidade do componente fosfolipsico do veneno
BthTX-I, e em menor grau da outra fosfolipase BthTX-II, mas no teve ao sobre o efeito edematognica
GHVWDVIRVIROLSDVHV6LPXODo}HVGDLQWHUDomRGHiFLGR

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

rosmarnico com as fosfolipases mostraram o encaixe


GDPROpFXODGRiFLGRQHODV +DJH0HOLP7LFOL
et al. 2005).
Atividade antimicrobiana
Carvalho Jr. e equipe (2004) avaliaram a atividade
antimicrobiana do leo essencial das partes areas
e folhas da espcie Cordia verbenacea frente a bactrias Gram-positivas e Gram-negativas pelo mtodo
de difuso em gar. Foram observadas atividades
positivas contra bactrias Gram-positivas (duas espcies de Staphylococcus, uma delas S. aureus$7&&
5051; duas de Bacillus) e contra fungos (oito espcies
de Candida, uma delas C. albicans, vrias cepas, e
uma de Cryptococcus), mas contra apenas um gnero de Gram-negativas (Protium mirabilis e P. vulgaris),
enquanto os demais gram-negativos (duas espcies
de Enterobacter, Escherichia coli, Klebisiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, e duas espcies de
Salmonella) foram resistentes.
Atividade esquistossomicida
A atividade de uma frao etanlica de C. verbenacea
SDUWH QmR HVSHFLFDGD GD SODQWD  FRQWUD 6chistosoma mansoni foi avaliada in vitro (vermes acasalados
em meio de cultura) e in vivo (camundongos). Os resultados indicam atividade sobre os vermes adultos in
vitro e possivelmente alguma ao in vivo )UH]]DHW
al., 2010).
Farmacocintica
9LVWRTXHDDWLYLGDGHDQWLLQDPDWyULDGHC. verbenacea foi associada principalmente com D-humuleno,
&KDYHVHWDO  UHDOL]DUDPXPHVWXGRTXDQWLWDWLYR
avaliando a velocidade de absoro e excreo aps
administrao oral, endovenosa e tpica. A absoro
do humuleno rpida alcanando a concentrao
Pi[LPDQRSODVPDDSyVPLQSRUYLDRUDO PJ
kg) e aps 30min quando administrado como leo
HVVHQFLDOWRWDOGDSODQWD JNJRUDO 2DF~PXORQRV
rgos como o fgado foi observado e demonstrou-se
que ultrapassa a barreira sangue-crebro. A aplicao
tpica de frmulas como o creme ou o spray tambm
resultou em rpida absoro. Aps 4h a reduo da
FRQFHQWUDomR GH KXPXOHQR p VLJQLFDQWH VHQGR HP
grande parte oxidado a vrios epxidos pelos citocroPRV$ELRGLVSRQLELOLGDGHSRUYLDRUDOpGH

Toxicologia
In vivo
Na srie de trabalhos sobre a farmacologia de Cordia
verbenacea em animais de laboratrio no foram ob-

21

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

servadas nveis sigQLFDQWHVde toxicidade aguda nos


H[WUDWRVRXQDVVXEVWkQFLDVLVRODGDVQHPSRUYLDRUDO
QHP WySLFD 6HUWLp HW DO    H 
%D\HX[ HW DO  %DVLOH HW DO  &DUYDOKR HW
DO  2OLYHLUD HW DO  3DVVRV HW DO 
Roldo et al., 2008). Serti et al. (2005) mostraram
TXH R H[WUDWR KLGURDOFRyOLFR OLROL]DGR DGPLQLVWUDGR
por via oral a ratos fmeas ou machos antes do acaVDODPHQWRRXQDVIrPHDVGXUDQWHJUDYLGH]QmRDIHtou o ciclo das fmeas nem o desenvolvimento normal
dos fetos, nem a estrutura ssea, maturao sexual
ou fertilidade deles.
Nos estudos de fase I (Calixto e Vergnanini 2000  IRUDP FRPSURYDGDV TXH DV FRQFHQWUDo}HV GH
DWpGRyOHRHVVHQFLDOGHIROKDVGHCordia
verbenacea por aplicao tpica so seguras e no
apresentaram qualquer reao alrgica ou irritativa
nos voluntrios sadios que participaram do estudo.

Ensaios Clnicos
(PHVWXGRVFOtQLFRVGHIDVH,UHDOL]DGRVSRU &DOL[WRHW
al. 2000 e 2001), fase II e fase III (Refsio et al., 2005)
TXH GHPRQVWUDUDP DomR DQWLLQDPDWyULD H H[FHOHQWH
tolerabilidade da Cordia verbenacea na forma de crePHFRQWHQGRGHyOHRHVVHQFLDOSDGURQL]DGRHP
GHD-humuleno, conforme citao na EncicloSpGLD0pGLFDGHVFULWDQDVUHIHUrQFLDVELEOLRJUiFDV

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

traumticas). Os pacientes foram divididos em 2 gruSRVGHHSDFLHQWHVUHFHEHQGRUHVSHFWLYDPHQWH


o creme de Cordia e diclofenaco-dietilamneo (emulJHO $HFiFLDGRWUDWDPHQWRFRPRFUHPHGHCordia
verbenacea   HP WUDXPDV IRL GHPRQVWUDGD
SRLVGRVSDFLHQWHVDSUHVHQWDUDPXPDPHOKRUDDFHQWXDGDDSyVRVGLDVGHWUDWDPHQWRH
WLYHUDP PHOKRUD PRGHUDGD DSHQDV  WLYHUDP
PHOKRUD GLVFUHWD H HP DSHQDV  GRV FDVRV R
PHGLFDPHQWRIRLLQHFD]SRLVRTXDGURSHUPDQHFHX
inalterado. O tratamento com o diclofenaco dietilaP{QLR HPXOJHO   WDPEpP GHPRQVWURX D HFiFLD
do mesmo, porm, em menor proporo quando
comparado a Cordia verbenacea   VHQGR TXH
 GRV FDVRV D PHOKRUD IRL DFHQWXDGD  D
PHOKRUD IRL PRGHUDGD  R TXDGUR FOtQLFR DSUHVHQWRX XPD GLVFUHWD PHOKRUD H HP  R TXDGUR
permaneceu inalterado. O estudo detectou apenas um
caso de evento adverso (prurido no local de aplicao),
possivelmente relacionado ao medicamento. Ambos os
tratamentos apresentaram excelente segurana, no
KDYHQGR GLIHUHQoD HVWDWtVWLFD VLJQLFDQWH GH WROHUDELOLdade entre os dois medicamentos (Brando et al, 2006).

Efeitos adversos
Em geral no foram encontrados relatos de efeitos
adversos com exceo do caso isolado acima citado.

Precaues
Nos estudos de fase II para avaliar o uso da Cordia
verbenacea de aplicao tpica no tratamento da dor
PLRIDVFLDOHGDWHQGLQLWHFU{QLFDUHDOL]DGRFRPSDFLHQWHVREVHUYRXVHTXHPDLVGHGRVFDVRVWUDtados com CordiaDSUHVHQWDUDPHFiFLDFRQVLGHUDGD
tima ou muito boa, enquanto o mesmo foi observado
HPDSHQDVGRVFDVRVWUDWDGRVFRPGLFORIHQDFR
dietilamnio (emulgel). J nos estudos de fase III com
268 pacientes, os resultados indicaram que o creme
de Cordia verbenacea IRL HFD] QR WUDWDPHQWR GH
tendinite e dor miofascial quando aplicado no local
da leso a cada 8 horas. A avaliao comparativa do
creme de Cordia verbenacea  FRP GLFORIHQDFR
GLHWLODP{QLR  VRE IRUPD GH HPXOJHO GHPRQVWURX
que CordiaDSUHVHQWDYDHFiFLDVHPHOKDQWHDRGRGLclofenaco para os casos de tendinite crnica, dor mioIDVFLDO H PHVPR TXDQGR FRQVLGHUDGDV DV DIHFo}HV
associadas (Refsio et al., 2005).
Em estudo clnico fase III, aleatrio, duplo-cego e
comparativo, com os mesmos produtos nas mesmas
FRQGLo}HV DSOLFDomRWySLFDGHKRUDVGXUDQWHGH]
GLDVHPSDFLHQWHVSRUWDGRUHVGHFRQWXV}HVHOHV}HV

22

Gerais
O tratamento deve ser suspenso em caso de alergia
(ANVISA, 2011).
Genotoxicidade
No foram encontrados relatos de efeitos adversos.
Carcinogenese, mutagenese
No foram encontrados relatos de efeitos.
Efeitos sobre a fertilidade
&RQIRUPHUHODWDGRDFLPDRH[WUDWRHWDQyOLFRD
administrado por 45 dias consecutivos, via oral, em
GRVDJHPGHDWpPJNJQmRDSUHVHQWRXTXDOTXHU
sinal de toxicidade para o feto (Serti et al., 2005).
Formas de dosagem e Posologia
(QWUH DSOLFDo}HV SDUD R DOtYLR GH UHXPDWLVPR DUWULte reumatide, gota, dores musculares e da coluna,
SURVWDWLWHVQHYUDOJLDVHFRQWXV}HVDVVHJXLQWHVIRUmas de apresentao so recomendadas:

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

Infuso: o Formulrio (ANVISA, 2011) recomenda


preparar a infuso com 3g de folhas secas em 150mL
GH iJXD IHUYHQWH 3DQL]]D   LQGLFD D XWLOL]DomR
das folhas frescas ou secas sombra e recomenda
XPD[tFDUDGHFKiYH]HVDRGLD

%D\HX[0&)HUQDQGHV$7)RLR0$H&DUYDOKR
J.E. 2002. Evaluation of the antiedematogenic activity
of artemetin isolated from Cordia curassavica '&
%UD]LOLDQ-RXUQDORI0HGLFDODQG%LRORJLFDO5HVHDUFK
YS

Tintura SDUD DSOLFDomR WySLFD 3DQL]]D   UHFRmenda 3 colheres de folhas em uma xcara de lcool
SRUGLDVHPPDFHUDomR'HSRLVGHFRDGDDWLQWXUDp
aplicada de 4 em 4 horas no local afetado. O uso interno da tintura indicada para uso em adultos na dose
GHPOYH]HVDRGLDGLOXtGDHPFRSRGiJXDH
SDUDDVFULDQoDVPOYH]HVDRGLDGLOXtGRHP
FRSRGiJXD 3DQL]]D6HFUHWDULD0XQLFLSDOGH
Sade, Memento teraputico, RJ, 2002).

%DUURVR,&(2OLYHLUD)&DUDFWHUL]DomRIDUmacognstica dos frutos de Cordia sellowiana Cham.


e de Cordia myxa L. (Boraginaceae Jussieu). Revista
%UDVLOHLUDGH)DUPDFRJQRVLDY $ S

Em compressas pode tambm ser usada empregando foOKDVSUHYLDPHQWHDTXHFLGDVSRUH[SRVLomRDYDSRUGiJXD


HPXPSDQRHDSOLFDGDGXUDQWHDQRLWH 3DQL]]D 
O Formulrio (ANVISA, 2011) descreve uma pomada
IHLWD FRP P/ GD WLQWXUD IHLWD FRP iOFRRO D  H
100g de base de lanolina e vaselina. Baseado em dados clnicos acima esta pomada teria que ter um teor
GHKXPXOHQRHQWUHH

5HIHUrQFLDVELEOLRJUiFDV
Akisue, M.K.; Oliveira, F.; Moraes, M.S.; Akisue, G.;
0DQFLQL%&DUDFWHUL]DomRIDUPDFRJQyVWLFDGD
droga e da tintura de Cordia verbenaceae$O'&%Rraginaceae. Revista de Cincias Farmacuticas, v. 5,
S
Ameira, O.A.; Pinto, J.E.B.P.; Cardoso, M.G.; ArrigoQL%ODQN 0)  (VWDEHOHFLPHQWR GH FXOWXUD GH
FpOXODVHPVXVSHQVmRHLGHQWLFDomRGHDYRQyLGHV
em Cordia verbenacea'&5HYLVWD%UDVLOHLUD3ODQWDV
Medicinais, Botucatu, v. 11(1), p. 7-11.
ANVISA. 2011. Formulrio de Fitoterpicos, FarmacoSpLD%UDVLOHLUD(GSH%UDVtOLD')
$UUHEROD05%3HWHUOLQ0)%DVWRV'+05Rdrigues, R.F.de O.; Carvalho, P.de O. 2004. Estudo
dos componentes lipdicos das sementes de trs espcies do gnero Cordia (Boraginaceae). Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 14(1), p. 57-65.
%DVLOH $& 6HUWLH -$$ 2VKLUR 7 &DO\ .'9
3DQL]]D 6  7RSLFDO DQWLLQDPPDWRU\ DFWLYLW\
and toxicity of Cordia verbenacea. Fitoterapia, v. 60,
p. 260-263.

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

%UDQGmR '& %UDQGmR *& 0LUDQGD -% )DULD


P.A.; Jesus-Garcia, R. 2006. Estudo fase III, duploFHJRDOHDWyULRFRPSDUDWLYRSDUDDYDOLDUDHFiFLDH
tolerabilidade da Cordia verbenacea e do diclofenaco
GLHWLODP{QLRHPSDFLHQWHVSRUWDGRUHVGHFRQWXV}HV
HQWRUVHV WUDXPDV H OHV}HV PXVFXODUHV FRP LQtFLR
inferior a 24h. Revista Brasileira de Medicina, v. 63(8),
p. 408-415.
&DOL[WR -% 9HUJQDQLQL $    (VWXGRV
pr-clnicos em roedores e ces e clnicos de fase I Arquivo Central do Laboratrio Ach.
Carvalho Jr., P.M.; Rodrigues, R.F.O.; Sawaya,
$&+) 0DUTXHV 020  6KLPL]X 07 
Chemical composition and antimicrobial activity of the
essential oil of Cordia verbenacea'&-RXUQDORI(WKQRSKDUPDFRORJ\YS
Carvalho, S.S. 2010. Anlise fotoacstica da cintica de penetrao do frmaco Cordia verbenacea
'& $FKHDQ  QD SHOH KXPDQD PDVVDJHP YHUVXV
IRQRIRUHVH  'LVVHUWDomR GH 0HVWUDGR 3URJUDPD GH
Ps-Graduao em Bioengenharia do Instituto de
3HVTXLVDH'HVHQYROYLPHQWRGD8QLYHUVLGDGH9DOHGR
Paraba.
Chaves, J.S.; Leal, P.C.; Pianowisky, L.; Calixto, J.B.
3KDUPDFRNLQHWLFVDQG7LVVXH'LVWULEXWLRQRIWKH
6HVTXLWHUSHQHKXPXOHQHLQPLFH3ODQWD0pGLFDY
74, p. 1678-1683.
&RVWD - ) 2 'DYLG -3/ 'DYLG -0 *LXOLHWWL
$0 4XHLUR] /3 6DQWRV 55 6RDUHV 0%3
2008. Immunomodulatory activity of extracts from
Cordia superba Cham. and Cordia rufescens$ '&
%RUDJLQDFHDH  SODQW VSHFLHV QDWLYH IURP %UD]LOLDQ
semi-arid. Revista Brasileira de Farmacognosia, v.
18(1), p. 11-15.
Enciclopdia Mdica citada por Refsio, C. 2005.
Revista Brasileira de Medicina, v. 62, p. 40-45.

23

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

KWWSZZZHQFLFORSHGLDPHGLFDFOPRYLOLQGH[
SKS"VHF  OLVW  LWHP  DFHVVRHP
Fernandes, E. S.; Passos, G. F. ; Medeiros, R. ; Cunha,
F. M. ; Ferreira, J. ; Campos, M.M. ; Pianowski, L. F.
&DOL[WR-%$QWLLQDPPDWRU\HIIHFWVRIFRPSRXQGVKXPXOHQHDQG  trans-caryophyllene isolated from the essential oil of Cordia verbenacea. EuURSHDQ-RXUQDORI3KDUPDFRORJ\YS
)UH]]D 7) 2OLYHLUD $66 6LP}HV /) 5HKGHU
V.L.G.; Allegretti, S.M. 2010. Ao da frao etanlica
de Cordia verbenacea na sobrevida de Schistosoma
mansoni,QVWLWXWRGH%LRORJLD'HSDUWDPHQWRGH%LRORJLD$QLPDO3DUDVLWRORJLD81,&$035HYLVWD6D~GH
v. 4 (Esp.1), p. 124.
+DJH0HOLP/,6(VWXGRGDVLQWHUDo}HVHQWUH
fosfolipases A2 e o inibidor vegetal cido rosmarnico
de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristali]DomRHPRGHODJHPPROHFXODU7HVHGHGRXWRUDGRHP
Toxicologia. Faculdade de Cincias Farmacuticas de
5LEHLUmR3UHWR863
Lameira, O.A.; Pinto, J.E.B.P.; Arrigoni-Blank, M.F.;
&DUGRVR 0*  (IHLWR GH FRPSRVWRV IHQyOLFRV
carvo ativado e do meio fsico no desenvolvimento
de segmento nodal de Cordia verbenacea L. Cincia
5XUDO6DQWD0DULDY  S
/RUHQ]L+H0DWRV)-$ Plantas Medicinais
no Brasil, 2 edio, Plantarum, Odessa SP.
Medeiros, R.; Passos, G.F.; Vitor C.E.; Koepp, J.; Ma]]XFR 7/ 3LDQRZVNL /) &DPSRV 00 &DOL[WR
J.B. 2007. Effect of two active compounds obtained
from the essential oil of Cordia verbenacea on the acute
LQDPPDWRU\UHVSRQVHVHOLFLWHGE\/36LQWKHUDWSDZ
British Journal of Pharmacology, v. 151(5), p. 618-27.
Memento teraputico. 2002. Programa de Fitoterapia,
Secretaria Municipal de Sade RJ, p. 16.
0LOOHU5:(DUOH)5:ROII,$%DUFOD\$6
Search for new seed oils. XV. Oils of Boraginaceae.
Lipids, v. 3(1), p. 43-45.
2OLYHLUD $$0 $EGDOOD '63 6HUWLp -$$ 
Hematological evaluation of the ethanol extract of Cordia
verbenaceaOHDYHV)LWRWHUDSLDYS
3DQL]]6Plantas que Curam (Cheiro de Mato),
3. Ed., IBRASA, So Paulo, 280pp.

24

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

3DVVRV*))HUQDQGHV(6'D&XQKD)0)HUreira, J.; Pianowski, L.F.; Campos, M.M.; Calixto, J.B.


$QWLLQDPPDWRU\DQGDQWLDOOHUJLFSURSHUWLHVRI
the essential oil and active compounds from Cordia
verbenacea. Journal of Ethnopharmacology, v. 110(2),
p. 323-333.
5DSLVDUGD$ ,DXN / 5DJXVD 6  0LFURPRUphological Study on Leaves of Some Cordia (Boraginaceae) species used in tradicional medicine. EconoPLF%RWDQ\Y  S
5HIVLR & %UDQGmR '& %UDQGmR *& .RUXNLDQ
0*DUFLD5-%RQJOLRUL51HU\&$6*DPED
5$YDOLDomRFOtQLFDGDHFiFLDHVHJXUDQoDGR
XVRGHH[WUDWRSDGURQL]DGRGDCordia verbenacea em
SDFLHQWHV SRUWDGRUHV GH WHQGLQLWH H GRU PLRIDVFLDO 
&OLQLFDODVVHVVPHQWRIHIFDF\DQGVDIHW\IURPCordia
verbenacea VWDQGDUWL]HG H[WUDFW LQ WHQGLQLWLV DQG
chronical miofacial pain patients. Revista Brasileira de
0HGLFLQDY  S
Roldo, E.F.; Witaicenis, A.; Seito, L.N.; Hiruma-Lima,
&$'L6WDVL/&(YDOXDWLRQRIWKHDQWLXOFHURgenic and analgesic activities of Cordia verbenacea
'& %RUDJLQDFHDH  -RXUQDO RI (WKQRSKDUPDFRORJ\
YS
5RJHULR$3$QGUDGH(//HLWH')3)LJXHLUHGR
&&DOL[WR-%7KHPHGVHFWLRQPHGLDWRUVDQG
UHFHSWRUV LQ WKH UHVROXWLRQ RI LQDPPDWLRQ 3UHYHQWLYHDQGWKHUDSHXWLFDQWLLQDPPDWRU\SURSHUWLHVRIWKH
VHVTXLWHUSHQHKXPXOHQRLQH[SHULPHQWDODLUZD\VDOOHUJLF LQDPPDWLRQ %ULWLVK -RXUQDO RI 3KDUPDFRORJ\
v. 158, p. 1074-1087.
4XHLUR]())DUR55$0HOR&$$ELRGLversidade brasileira como fonte de novas drogas: pasVDGRSUHVHQWHHIXWXUR5')5HYLVWDGH)LWRWHUDSLD
Y  S
Santos, R.P.; Nunes, E.P.; Nascimento, R.F.;
6DQWLDJR *03 0HQH]HV *+$ 6LOYHLUD (5
3HVVRD 2'/  &KHPLFDO &RPSRVLWLRQ DQG
Larvicidal Activity of the Essential Oils of Cordia
leucomalloides and Cordia curassavica from the
1RUWKHDVW RI %UD]LO -RXUQDO %UD]LOLDQ &KHPLVWU\
Society, v. 17(5), p. 1027-1030.
6HLJOHU'60LNRODMF]DN./6PLWK-U&5:ROII
,$6WUXFWXUHDQG5HDFWLRQVRIDF\DQRJHQHWLF
lipid from Cordia verbenacea'&6HHGRLO&KHPLVWU\
and Physics of Lipids, v. 4, p. 147-161.

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

0RQRJUDD0RQRJUDSK\

&RUGLDYHUEHQDFHD'&
Boraginaceae

6HUWLp-$$%DVLOH$&3DQL]]D60DWLGD$.
=HOQLN 5  3KDUPDFRORJLFDO $VVD\ RI Cordia
verbenacea 3DUW  $QWL,QDPPDWRU\ $FWLYLW\ DQG
Toxicity of the Crude Extract of the Leaves. Planta
Medica, v. 54, p. 7-10.

6RX]D 0) 1HU\ 36 0DQJDQRWWL 6$ 0DWRV


&&0DUWLQV(5&RQWH~GRGHyOHRHVVHQFLDO
de Cordia verbenacea em diferentes horrios de coleta. Revista Brasileira de Agroecologia, v. 4(2), p. 26722675. Resumos VI CBA e II CLAA.

6HUWLp -$$ %DVLOH$& 3DQL]]D 6 0DWLGD$.


=HOQLN5$QWLLQDPDWRU\DFWLYLW\DQGVXEDFXWH
toxicity of artemetin. Planta Medica, v. 56(11), p. 36-40.

Ticli, F.K. ; Hage, L.I.; Cambraia, R.S.; Pereira, P.S.;


Magro, A.J.; Fontes, M.R.; Stabeli, R.G.; Giglio, J.R.;
Frana, S.C.; Soares, A.M.; Sampaio, S.V. 2005.
Rosmarinic acid, a new snake venom phospholipase
A2 inhibitor from Cordia verbenacea (Boraginaeae):
anriserum action potentiation and molecular
interaction. Toxicon, v. 46(3), p. 318-327.

6HUWLp -$$ %DVLOH $& 3DQL]]D 6 2VKLUR 77


$]]ROLQL &3 3HQQD 6&  3KDUPDFRORJLFDO
assay of Cordia verbenacea III: oral and topical antiLQDPPDWRU\ DFWLYLW\ DQG JDVWURWR[LFLW\ RI D FUXGH OHDI
H[WUDFW-RXUQDORI(WKQRSKDUPDFRORJ\YS
6HUWLp-$$:RLVN\5*:LH]HO*5RGULJXHV0
2005. Pharmacological assay of Cordia verbenacea V:
RUDO DQG WRSLFDO DQWLLQDPPDWRU\ DFWLYLW\ DQDOJHVLF
effect and fetus toxicity of a crude leaf extract.
Phytomedicine, v.12(5), p. 338-344.

9D]$3$6FDUDQDUL&%DWLVWD/$5)LJXHLUD
G.M.; Sartoratto, A.; Magalhes, P. M. 2006. Biomassa e composio qumica de gentipos melhorados
de espcies medicinais cultivadas em quatro municpios paulistas. Pesquisa Agropecuria Brasileira, v.
  S

6LOYD-U$$9L]]RWR9-*LRUJL(Plantas
medicinais, caracterizao e cultivo. Boletim Tcnico,
68. Florianpolis, EPAGRI, 71p.

9HOGH99/DYLH'=HOQLN50DWLGD$.H3DQL]]D6&RUGLDOLQ$DQG%WZRQHZWULWHUSHQHV
from Cordia verbenacea '& - &KHPLVWU\ 6RFLHW\
3HUNLQ7UDQVYS

6RX]D *& +DDV $36 3RVHU */ 6FKDSRYDO


E.E.S.; Elisabetsky, E. 2004. Ethnopharmacological
studies of antimicrobial remedies in the south of Bra]LO-RXUQDORI(WKQRSKDUPDFRORJ\YS

Ventrella, M.C.; Marinho, C.R. 2008. Morphology


and histochemistry of glandular trichomes of Cordia
verbenacea '& %RUDJLQDFHDH  OHDYHV 5HYLVWD
%UDVLOHLUD%RWkQLFDY  S

5HYLVWD)LWRV9ROQMDQHLURPDUoR

25

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