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Programa do Mdulo
1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos
2. Classificao dos frmacos antibacterianos
3. Farmacocintica e farmacodinmica dos agentes antibacterianos
4. Mecanismo de ao dos frmacos antibacterianos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
5. O antibiograma
1. Conceitos bsicos
1. Concentrao inibitria mnima
2. Escolha dos frmacos
3. PK/PD
CRS 2013
5.2 EUCAST
Conhecendo e utilizando o
documento 3.1 2013
EUCAST
Investimento
www.eucast.org
... E subcomits
O antibiograma EUCAST
Regra do 15-15-15
Use o inculo at 15 minutos da preparao
Aplique os discos at 15 minutos da inoculao das placas
Comece a incubar at 15 minutos aps aplicar os discos
Leitura entre 16 e 20 horas
Inculo
0,5 Escala de McFarland
Preferencialmente mtodo optico
Meios de Cultura
Mueller Hinton
Acrescido ou no de:
Sangue de Cavalo a 5%
20 mg/L de -NAD
10
M100-S23 do CLSI
Divide-se em:
Notas
Modificaes
Grupos de Bactrias e frmacos
11
12
13
14
Matemtica EUCAST
Condies
Do Teste
Grupos de
Antibiticos
Pontos de corte
MIC
DD
Notas e observaes
cc
cc
cc
15
16
1. Enterobacteriaceae
17
Modificaes 2013
Reviso de pontos de corte
Piperacilina
Cefalexina
Aztreonam
18
2012
2013
19
2. Pseudomonas aeruginosa
20
Revises
Comentrios
Piperacilina/Tazobactam
Ticarcilina/cido Clavulnico
2012
2013
21
3. Staphylococcus sp.
Benzilpenicilinas
Esclarecimentos sobre S. saprophyticus adicionado para
Ampicilina e Cefoxitina
Imagens com exemplos para disco de benzilpenicilina para S.
aureus.
Comentrios revisados
Cefoxitina
Fluoroquinolonas
Screening para Norfloxacina
Linezolida
22
23
CRS 2013
24
CRS 2013
25
CRS 2013
26
27
4. Enterococcus sp.
Amicacina
Netilmicina
Tobramicina
Comentrios revisados para:
Ampicilina
Aminoglicosdeos (alto nvel de resistncia)
Teicoplanina
Vancomicina
vancomicina
28
29
CRS 2013
30
31
5. Streptococcus A, B, C e G
32
33
CRS 2013
34
6. Streptococcus pneumoniae
35
Modificaes - resumo
Reviso de pontos de corte
Ampicilina
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Ofloxacina
Teicoplanina
Telitromicina
Tetraciclina
Fluoroquinolonas
Norfloxaxina (screening)
36
CRS 2013
37
CRS 2013
38
7. Outras modificaes
importantes
39
40
8. Moraxella catarrhalis
41
somente EUCAST
42
43
Clostridium difficile
44
Helicobacter pylori
45
46
Listeria monocytogenes
47
Informaes Adicionais
O que o documento nos fornece de
importante alm do bsico
Informaes adicionais:
Resistncia intrnseca
Resistncia Intrnseca
Resistncia natural
Um ou mais antimicrobianos
Podem adquirir outros mecanismos
48
49
Em enterobactrias
50
Em BGN NF
51
Em outros GN
52
Em GP
Informaes adicionais:
Fentipos excepcionais em GN
53
Informaes adicionais:
Fentipos excepcionais em GP
54
55
Informaes adicionais:
Regras de interpretao:
A:
Existem evidncias de que, caso libere o resultado
como S, causar levar falha teraputica
B:
A evidncia fraca e com base apenas em alguns
relatrios de casos ou em modelos experimentais.
Presume-se que a notificao do resultado do teste
como sensveis pode levar a falhas clnicas.
C:
No h evidncias clnicas, mas os dados
microbiolgicos sugerem que o uso deste agente deva
ser desencorajado
Informaes adicionais:
Regras para beta-lactmicos CGP
56
Informaes adicionais:
Regras para beta-lactmicos BGN
57
Informaes adicionais:
Controle da Qualidade
58
59
CLSI
Eucast
60
As semelhanas
61
So muitas...
Ambos so organismos de padronizao
Interesse em melhoria contnua da
qualidade
Divididos em Comits e SubComits
Geram documentos necessrios em
nossas rotinas
Formato dos documentos semelhante
Fornecem mix de informaes
62
Diferenas:
63
Diferenas fundamentais
Formatao do MHA acrescido
Pontos de corte diferentes:
diversos
64
Formatao MHA
Para bactrias exigentes:
CLSI: meios especficos
MHA
5% de sangue de carneiro desfibrinado
EUCAST:
MHA acrescido
5% sangue de cavalo desfibrinado
20 mg/l de -NAD
Concentrao de Frmacos e
Pontos de corte distintos
Existem discos com concentraes
diferentes
Existem diferenas em pontos de corte
nos dois documentos
Existem frmacos padronizados em um
documento e ausente no outro
65
66
EUCAST: 30 g
S: 24 mm
R: < 21 mm
Imipenem
CLSI: 10 g
S: 23 mm
R: 19 mm
EUCAST: 10 g
S: 22 mm
R: < 18 mm
Ertapenem
CLSI: 10 g
S: 22 mm
R: 18 mm
EUCAST: 10 g
S: 25 mm
R: < 22 mm
Meropenem
CLSI: 10 g
S: 23 mm
R: 19 mm
EUCAST: 10 g
S: 22 mm
R: < 16 mm
67
Cefalotina
No consta na listagem do EUCAST para enterobactrias
Tigeciclina
No consta no M100-S22 do CLSI
Consta no EUCAST para DD
Enterobactrias, estafilococos, enterococos, estreptococos
Colistina
No consta para DD no EUCAST
Consta no M100-S22
Pseudomonas aeruginosa DD
Acinetobacter sp. MIC
Outros BGN NF MIC
Cefalotina
No consta na listagem do EUCAST para enterobactrias
68
69
CFs de 3 e 4G e Aztreonam
Frmaco
CLSI 2012
EUCAST 2012
Cefepime
18
15-17
14
24
< 21
Cefotaxima
26
23-25
c 22
20
< 17
Ceftizoxima
25
22-24
21
Ceftriaxona
23
20-22
19
23
< 20
Ceftazidima
21
18-20
17
22
< 19
Aztreonam
21
18-20
17
27
< 24
Carbapenems e CFs de 2G
Frmaco
CLSI 2012
EUCAST 2012
Imipenem
23
20-22
19
22
< 16
Meropenem
23
20-22
19
22
< 16
Ertapenem
22
19-21
18
25
< 22
Doripenem
23
20-22
19
24
< 18
Cefoxitina 30 g
18
15-17
14
19
< 19
70
Frmaco
CLSI 2012
EUCAST 2012
18
< 15
Polimixina B
>4
Colistina
>4
Enterobacterias
Tigeciclina
Acinetobacter
>2
71
72
NT 01/2010 ANVISA
Impacto real causado pela NT e
avaliao crtica dos dados fornecidos
73
http://www.cve.saude.sp.gov.br/htm/ih/pdf/nota_tecnica2_IH.pdf
74
75
76
77
Carbapenems DD
Frmaco
NT 01/2010
CLSI 2012
Imipenem
23
20-22
19
23
20-22
19
Meropenem
23
20-22
19
23
22-20
19
Ertapenem
25
22-24
21
22
19-21
18
Doripenem
23
20-22
19
78
Carbapenems MIC
Frmaco
NT 01/2010
CLSI 2012
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
0,5
0,5
Doripenem
79
Cefepime 30 g
NT 01/2010
S
24
21-23
20
18
15-17
14
EUCAST MIC
21
18-20
17
27
24-26
23
21
18-20
17
18
15-17
14
Ceftazidima 30 g
Aztreonam 30 g
Colistina ou
Polimixina B
Tigeciclina 15 g
CLSI 2012
80
NT 01/2010
CLSI 2012
Cefepime 30 g
2-4
16
32
Ceftazidima 30 g
2-4
16
Aztreonam 30 g
2-4
16
Colistina ou
Polimixina B
Tigeciclina 15 g
81
Tigeciclina
Norma tcnica no especifica DD somente para E. coli conforme EUCAST (abaixo)
NT n/2010
82
NT 01/2012
Confusa
Deve ser substituda por padronizao
83
Comit Brasileiro
Comit Brasileiro foi formado
Foz do Igua
CBM
SBM
SBI
SBPC
SBAC
84
Mas e at l,
85
qualidade
Validar tcnicas e insumos
Lembrar que CLSI e EUCAST so parecidos, porm
diferentes
Observar o que pode ser diferente:
QUALIDADE
86
Discusses Finais
Slides 80 a 89:
Gentileza do
prof. Dr. Paul Scherkenberger
Phenotypic Detection of -Lactamase Resistance in Gram-Negative Bacilli: Testing and Interpretation Guide (Rev. 3-19-11)
Paul C. Schreckenberger, Ph.D., Violeta Rekasius, MT(ASCP)
CTX-CLA
10
ATM
IMP
8
CTX
ERT
12
7
11
CAZ-CLA
FEP
CAZ
MEM
CRO
6
CTT
CFO
87
88
Caso #1
Enterobacter cloacae
89
Caso #1
90
Caso #2
Klebsiella pneumoniae
91
Caso #2
Teste
Controle (-)
Controle (-)
Teste
92
Caso #3
Escherichia coli
93
Caso #4
Klebsiella oxytoca
94
Caso #5
Providencia stuartii
95
Caso #5
96
Caso #6
Enterobacter cloacae
97
mecanismos de resistncia
Sem suspeitarmos, no h porqu realizarmos testes de
induo
Sem testes de induo no h deteco fenotpica
Sem deteco fenotpica no h demonstrao in vitro do
mecanismo de resistncia
Sem essa demonstrao do mecanismo de resistncia,
no h resultado completo
Sem resultado completo, tudo parece ser a mesma coisa!
Portanto, RECOMENDA-SE a realizao dos testes
fenotpicos
98
Agradecimentos
Dr. Paul Schreckenberger
Equipe Imerso
Equipe Laboratrio Saldanha
99
100
MUITO
OBRIGADO!
Fico disposio para perguntas.
101
MUITO OBRIGADO!
CRS 2013