Metabolismo de Drogas: la defensa del cuerpo contra el ataque qumico

Nuestros cuerpos estn expuestos diariamente a una amplia gama de

productos qumicos presentes en los alimentos, en el aire que respiramos, y en
los medicamentos damos por enfermedad. La mayora de estos productos
qumicos no son necesarios para la funcin biolgica normal e incluso puede
ser perjudicial. La naturaleza ha desarrollado una serie de procesos catalizadas
por enzimas para librar a nuestro cuerpo de estas sustancias "invasores",
comnmente denominado xenobiticos (que literalmente significa "cuerpos
extraos"). Gran parte de la reciente atencin se ha centrado en las drogas, y
el estudio de el destino biolgico de xenobiticos se ha conocido como
metabolismo de los frmacos. Histricamente, nuestra comprensin de drogas
metabolismo comenz con el aislamiento de Keller en 1842 de hiprico cido
(N-benzoilglicina) de la orina de pacientes que tenan cido benzoico ingerido
(1). Ms adelante veremos que esta conversin es una "fase 2" tpica reaccin.
Metabolismo del frmaco bsico
Con la excepcin de las sustancias muy polares, que pueden ser excretados
directamente a travs de los riones en la orina, la mayora de los
medicamentos son bastante soluble en lpidos y son reabsorbidos desde el
rin tbulo en el torrente sanguneo. Posteriormente, estos compuestos
someterse a metabolismo, la generacin de las especies ms polares, que
puede evitar la reabsorcin renal y se excreta en la orina (2). Es comn, pero
errnea, de pensar en el metabolismo de frmacos como puramente un
proceso de desintoxicacin o desactivar. metabolitos pueden ser similar en la
actividad farmacolgica de la matriz, como por ejemplo
nortriptilina, el metabolito N-desmetilado de la antidepresivo amitriptilina. Por
el contrario, un metabolito puede tener una toxicidad peligrosa para la vida,
como lo demuestra el comn analgsico paracetamol, que se metaboliza en
parte a una altamente especies reactivas que daan el hgado en casos de
sobredosis.
La qumica del metabolismo de los medicamentos
Las vas qumicas de los medicamentos metabolizados son muy variadas. Sin
embargo, ahora se dividen en fase 1 y fase 2 reacciones que implican
fundamentalmente diferentes qumicas.
Fase 1 Metabolismo
Estas reacciones son las de funcionalizacin, donde un grupo polar se aade o
se expone en la molcula. Con mucho la fase 1 va ms importante es la
oxidacin, aunque otras reacciones, en particular la reduccin y la hidrlisis, se
producen. Las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP) son las enzimas en
gran parte responsable de la oxidacin de drogas. Si bien la reaccin inicial, a
saber, la insercin de un tomo de oxgeno de alta energa en un sola C-H o
mltiple C-C de bonos, es el mismo para todos los sustratos, el resultado final
puede ser muy diferente. La Figura 1 muestra algunos productos oxidativos CYP
tpicos.

Fase 2 Metabolismo
Estas reacciones son las de conjugacin en el que un polares grupo,
posiblemente formado en una reaccin en fase 1, reacciona con un molcula
endgena, tales como cido glucurnico para formar una soluble en agua
producto adecuado para su excrecin. Las drogas que sean titulares un grupo
funcional adecuado puede someterse a la conjugacin directa. En algunos
casos, una fase 2 puede ser ms metabolito farmacolgicamente activo que el
frmaco original.
La Bioqumica del Metabolismo de Drogas
Sitios de Metabolismo
Las enzimas que metabolizan frmacos estn presentes principalmente en el
hgado, aunque el metabolismo significativo puede tener lugar en otro lugar,
por ejemplo, en los intestinos, los pulmones o el cerebro. Cundo un frmaco
se administra por va oral, el metabolismo en el hgado puede ser tan eficiente
que poco o nada de la droga entra en el sistmico circulacin de la sangre. Esto
se denomina el "primer paso" efecto y es una consideracin importante para la
industria farmacutica durante desarrollo de nuevos medicamentos.
Medicamentos sometidos significativo "primera pase "puede necesitar
metabolismo para ser dada por una va no oral, tales como la administracin
intravenosa.
Fase 1 Enzimas
Las enzimas que catalizan reacciones de fase 1 son las APP ( vase ms
arriba ) , monooxigenasas de flavina , oxidasas aldehdo , y epxido hidrolasas .
El ms estudiado y podra decirse que enzimas ms importantes son los
citocromos P450 ( CYP ) , llamado as por su capacidad de absorber la luz a 450
nm cuando est en la forma reducida y complejado con monxido de carbono .
La funcin endgena ( natural), de las APP implica la regulacin de esteroides ,
eicosanoides y otras hormonas por oxidativo procesos ( 3 ) . APP son enzimas
que contienen hemo que incorporan un salto protoporfirina IX ligando que es
responsable para su qumica oxidativa . El mecanismo de reaccin es
entendido en parte ( 4 ) y consiste en la unin secuencial de la sustrato y
dioxgeno al tomo de hierro, el cual se somete a un serie de reacciones de
oxidacin-reduccin cclicos antes de producto formacin . Presente en todas
las especies , CYP450 representa una superfamilia de varios cientos de
miembros , dispuestos en gen multignica familias y subfamilias de acuerdo
con su secuencia de aminocidos ( Fig. 2 ) .
En los seres humanos , cinco subfamilias parecen estar implicados
principalmente en el metabolismo de frmacos , a saber, APP 1A , 2C , 2D , 2E ,
y 3A . Isoformas CYP exhiben una variable, pero la superposicin , especificidad
de sustrato (ver los estudios de caso ms reciente) : una droga podra ser un
sustrato para ms de una isoforma CYP , mientras que un forma sola de CYP
puede ser capaz de metabolizar un rango de drogas . Por ejemplo , CYP2D6
metaboliza ampliamente muchos frmacos utilizados , como los

antidepresivos , agentes antiesquizofrnico , frmacos cardiovasculares ,

analgsicos, e incluso drogas de abuso, por ejemplo, "xtasis " . Las diversas
contribuciones de CYP isoformas en el metabolismo de un solo frmaco se
ilustran por la warfarina anti- coagulante de sangre ( en los EE.UU., Coumadin )
(Fig. 3 ) . Cuando se administra , la warfarina se administra como una racmico
mezcla , y hay diferencias importantes en el metabolismo de los dos
enantimeros . ( S ) - warfarina se metaboliza ms rpidamente que la forma
(R ) , siendo la va principal 7 - hidroxilacin . CYP2C9 es casi el nico
responsable de esta reaccin. En contraste , ( R ) - warfarina se metaboliza
principalmente a travs de 6 y 8 - hidroxilacin , vas que son catalizadas
predominantemente por CYP 1A1 y 1A2 . Los 4' - y 10 - hidroxi derivados
Tambin se han caracterizado.
Con mucha menos frecuencia, CYP y otras enzimas actan en funciones
reductoras (5). Sustratos incluyen compuestos azo y nitro, as como algunos
epxidos.
Hidrlisis y reacciones de hidratacin de frmacos tambin son as conocida ,
que se producen en el plasma, as como en el hgado y mediada por las
esterasas , amidasas , y epxido hidrolasas . la sustrato epxido de la ltima
enzima en s puede haber sido generada por un proceso oxidativo fase 1 , que
se ejemplifica por la conversin de dos etapas de hidrocarburos aromticos
policclicos para dioles ( fig. 4 ) .
Fase 2 Enzimas
Procesos de fase 2 estn mediadas por un grupo diverso de enzimas
transferasa incluyendo glucuronosil transferasas , sulfotransferasas , y
glutatin -S- transferasas . La histrica ejemplo de la formacin de cido
hiprico antes citada es el resultado de la accin de un cido amino transferasa
. As como la existencia de una gran familia de isoformas de CYP ha sido
reconocido , existe es ahora fuerte evidencia de que las enzimas de fase 2 , en
particular las transferasas glucuronosil difosfato de uridina ( UDPGTs ) , ocurrir
en mltiples formas ( 6 ) . Estos UDPGTs requieren uridina cido glucurnico
difosfato ( UDPGA ) como un cofactor , la cual se deriva enzimticamente a
partir de glucosa y es ubicuo en los tejidos del cuerpo . Responsable de la
conjugacin de una serie de molculas endgenas , glucuronidacin es la ms
comn reaccin de la fase 2 , probablemente debido a la abundancia de
UDPGA ( fig. 5 ) .
Si bien el N - , S - , y C glucurnidos son todos conocidos , Oglucuronidation de
grupos hidroxiarilo, alquilo , y acilo es un particularmente reaccin comn . En
efecto , sera inusual para un frmaco relativamente soluble en lpidos no
fenlico para formar al menos algunos conjugado glucurnido in vivo .
Los fenoles son los sustratos ms comunes para sulfotransferasas , aunque
algunos alcoholes ( especialmente esteroides ) y aminas tambin pueden ser
sulfatados . La molcula donante es 3' - fosfoadenosina - 5' - fosfosulfato ( PAPS
) ( 1 ) . (NOTA : Numerado estructuras se muestran en el cuadro . ) En
comparacin con UDPGA , PAPS tiene disponibilidad limitada de modo que la
sulfatacin la capacidad del cuerpo es baja y fcilmente saturado .

Muchos compuestos electrfilos, por ejemplo halogenuros, epxidos, y enonas,

se destoxifican por conjugacin con el que contiene azufre tripptido glutatin,
-(S)-glutamil-(S)-cisteinilglicina (GSH) (2). Esto puede ocurrir de forma
espontnea o a travs de la catlisis por la glutatin S-transferasa. Se cree que
un papel importante de glutatin es la de actuar como un depurador, la
proteccin de los constituyentes celulares vitales de los daos por los
metabolitos potencialmente txicos (vase el estudio de caso de paracetamol a
continuacin). Conjugacin de GSH tambin es importante en el catabolismo
de compuestos endgenos. Por ejemplo, en la reaccin de epxido con el GSH
leucotrieno A4 (LTA4), se generan los miembros superiores de la serie LT.
Implicaciones clnicas e Industrial
Las actividades catalticas de las enzimas metabolizantes de frmacos, en
particular los de los APP, varan ampliamente entre especies y entre individuos.
Debido a esto diferente capacidad de eliminar las drogas por el metabolismo,
la concentracin de un frmaco en la sangre y en el tejido en el que acta
puede variar ampliamente de una persona a otra debido a la misma dosis. As,
el metabolismo es un determinante importante de la forma en que nuestros
cuerpos reaccionan a los frmacos. Muchos factores, tanto en nuestra forma de
vida y nuestra constitucin gentica juegan un papel importante. Un ejemplo
de particular importancia clnica es el caso en el que el metabolismo de un
medicamento se inhibe por otro ser tomada al mismo tiempo (7). Esto puede
conducir a una disminucin en la eficiencia del hgado en la eliminacin del
frmaco del cuerpo, y a su vez aumenta la concentracin en sangre del
frmaco cuyo metabolismo se ha inhibido. En algunos casos, se puede producir
una toxicidad grave o potencialmente mortal
(vase el estudio de caso terfenadina).
Las influencias genticas en el metabolismo de frmacos pueden ser
igualmente importantes ( 8 ) . La funcin de un nmero de enzimas ,
incluyendo pseudocolinesterasa , N - acetiltransferasa , S - metiltransferasa , y
algunas isoformas de CYP , est bajo control gentico . Una parte de la
poblacin humana posee un mal funcionamiento o no funcionales genes. Es
probable que carecen o tienen mucho menos de una enzima en particular ,
evitando el metabolismo eficaz de ciertos medicamentos Una persona que
hereda un gen defectuoso de cada padre. El polimorfismo ms ampliamente
investigado afecta CYP2D6 . Aproximadamente una de cada doce personas del
Cucaso poblacin ( mucho menos en otros grupos tnicos ) hereda una
enzima no funcional y se denomina " metabolizadores lentos " . Con algunas
drogas , metabolizadores pobres , debido a su deficiencia en la CYP2D6 , puede
alcanzar los niveles en sangre muchas veces mayor que el resto de la
poblacin . Por lo tanto , los metabolizadores lentos pueden tener un mayor
riesgo de efectos secundarios txicos cuando se toman frmacos
metabolizados por CYP2D6 , muchos de los cuales son de uso generalizado .
Por estas y otras razones, los organismos nacionales de regulacin la concesin
de licencias de nuevos frmacos asesorar o estipular que el aumento de la
industria farmacutica como cantidad de informacin posible y tan pronto

como sea posible sobre el metabolismo de un medicamento nuevo que est

siendo desarrollado . El estudio de metabolismo antes de la humana
administracin ayuda con:
1 . El aislamiento y la identificacin de los metabolitos para su posterior
seleccin farmacolgica .
2 . La identificacin de los metabolitos potencialmente txicos .
3 . La caracterizacin de las diferencias en las especies metabolismo para
ayudar a la seleccin de modelos animales para pruebas toxicolgicas .
4 . La prediccin de cmo se elimina un medicamento cuando dado a los seres
humanos .
5 . La prediccin de las interacciones entre medicamentos y por lo tanto la la
prevencin de su aparicin cuando se comercializa el frmaco .
6 . La prediccin de la influencia de factores genticos y ambientales factores
en vivo en el destino.
Los recientes avances en la comprensin de las enzimas del CYP en permitirn
a los cientficos a predecir a partir de estudios de laboratorio cmo frmacos es
probable que se metaboliza in vivo . Un enfoque sistemtico ha sido
desarrollado utilizando extractos de hgado humano (ahora generalmente
obtenido durante la ciruga para extirpar un tumor de hgado ) y genticamente
APP humanos por ingeniera gentica para determinar la isoforma especfica
responsable de una reaccin particular y para determinar si un frmaco es un
inhibidor significativo o inductor de un particular, CYP isoforma . Este enfoque
utiliza una gama de sondas qumicas que son metabolizados selectivamente
por o inhibir el metabolismo de las principales isoformas CYP implicadas en el
metabolismo humano de los medicamentos ( Tabla 1 ) .
Contribucin del qumico sinttico
El qumico orgnico puede desempear un papel importante en la sntesis de
sustratos de drogas, metabolitos, y los inhibidores necesarios para los estudios
experimentales. Se requieren muestras autnticas de los metabolitos de estas
sondas qumicas de manera que la velocidad de su formacin puede ser
determinada y se utiliza como un ndice de la actividad de CYP. Por ejemplo, el
beta-bloqueador de bufuralol (3), nunca comercializado, es un excelente
sustrato para enzimas CYP2D6 y se convierte en el producto 1'-hidroxi (primera
estructura en la fig. 1). Una sntesis eficiente de este metabolito se ha ideado
(9). Originalmente diseado como un agente antiasmtico, la furafylline
anlogo xantina 4 ha demostrado ser un inhibidor altamente selectivo de
CYP1A2 y tambin se ha sintetizado fcilmente.
Debido a que la glucuronidacin es una ruta importante de metabolismo de
frmacos, hay una creciente demanda de muestras de referencia de
glucurnidos de ambos frmacos nuevos y existentes (por ejemplo, diversos
esteroides), tanto para fines de anlisis y para ser evaluado para la actividad
farmacolgica en su propio derecho. Por lo tanto, los qumicos orgnicos han
ganado mucha experiencia en la sntesis glucurnido, y el tema ha sido
revisado (10, 11). Hasta hace poco, tradicional sntesis Koenigs-Knorr travs el
bromoazcar (5) fue, con mucho, la ruta ms comn para glucurnidos. Sin
embargo, este enfoque puede dar rendimientos bajos o falta completa,
especialmente con fenoles. Intermedios alternativos tales como el 1-

hydroxysugar (6) y el imidato (7) (12), ambas activadas por cidos de Lewis,
ahora se utilizan con xito a menudo.
Modelado Molecular
En un enfoque paralelo a estos mtodos experimentales , un esfuerzo
considerable se ha puesto en el desarrollo de modelos moleculares de los sitios
activos de las isoformas de CYP . Estos toman la forma de cualquiera de las
plantillas sobre la base de la estructura metabolismo relaciones o modelos
basados en la estructura de protenas ( modelos de homologa ) . Se ha hecho
ms avances en los modelos de CYP2D6 , cuyos sustratos conocidos son todas
las bases lipoflicas . Desde los primeros modelos , se sugiri que el grupo
amino del frmaco se forma un enlace inico a un residuo de aminocido cido
carboxlico a una distancia 5-7 desde el sitio de ataque cataltica . Modelado
subsiguiente y los estudios experimentales han confirmado ampliamente estas
predicciones y han identificado una serie de residuos de aminocidos en la
superficie de la cavidad del sitio activo , que puede ser importante para la
unin al sustrato ( 13 ) . Los modelos moleculares de CYP son relativamente
poco sofisticado , y el objetivo es perfeccionar los ayudados por los datos de
mutagnesis dirigida y estudios de enzimas modificadas genticamente . Estos
datos pueden permitir una prediccin exacta de los sustratos e inhibidores de
la APP temprano en el descubrimiento de frmacos .
Estudios de caso
Los siguientes estudios de casos ilustran la importancia clnica de metabolismo
de frmacos .
Paracetamol
El paracetamol ( acetaminofeno : en los EE.UU. , Tylenol ) ( 8 ) se utiliza
ampliamente como un analgsico suave y agente antipirtico . Aunque el
frmaco es muy seguro en las dosis recomendadas , puede causar daos
graves , a menudo mortales , el hgado en casos de sobredosis . Ms de 90 %
de 8 se metaboliza como el sulfato y glucurnido en condiciones normales
dosis teraputicas (Fig. 6 ) .
Alrededor del 5 % de 8 se convierte por el CYP oxidacin a la quinona imina ( 9
) ( NAPQI ) , un potente agente alquilante . Pequeas cantidades de 9 pueden
ser desintoxicado de manera segura por la conjugacin con GSH ( 2 ) , seguido
por la eliminacin del conjugado cido mercaptrico resultante. Si se toma en
caso de sobredosis , el suministro del cuerpo 8 de 2 se agota rpidamente.
Como resultado , NAPQI es libre de unirse covalentemente a los componentes
de clulas hepticas , con resultados potencialmente mortales de tan poco
como 10 g ( 20 tabletas ) de 8 .
Desde 1973 , antdotos basados en el mecanismo para el paracetamol se han
vuelto disponibles , a saber , N - acetil-L - cistena y Lmethionine , que
aumentan el suministro del cuerpo de GSH y son independientemente capaz de
desintoxicar 9 . Evitan daos en el hgado si se toma dentro de 10 a 12 horas
de la sobredosis . Este es un ejemplo notable de cmo una comprensin de

metabolismo de frmacos ha conducido al desarrollo de antdotos eficaces para

el tratamiento de la sobredosis.
Terfenadina
Hasta hace muy poco , la terfenadina antihistamnico ( 10 ) ( Triludan ,
Seldane ) fue uno de los tratamientos ms utilizados para las condiciones
alrgicas , como la fiebre del heno. Una dosis oral de 10 sufre un extenso
metabolismo de primer paso por el CYP3A4 en el intestino y el hgado , en
parte para el cido carboxlico 11 , por lo que muy poco 10 llega a la corriente
de la sangre . El compuesto 11 es responsable de casi la totalidad de los
efectos farmacolgicos in vivo.
Mientras cientos de miles de pacientes han tomado 10 sin problemas , algunos
de los que han tomado al mismo tiempo el frmaco antifngico ketoconazol o
eritromicina agente antibacteriano han experimentado un ritmo cardaco
anormal , torsade de puntos , que puede ser fatal. Este efecto txico se
produce por 10 en s . Tanto ketoconazol y eritromicina bloquean el
metabolismo mediado por CYP3A4 de 10 , que conduce a su acumulacin a
niveles potencialmente txicos en el corazn . En el Reino Unido , 10 ya no est
disponible en el mostrador, pero slo con receta mdica. En los EE.UU., 10 ha
sido retirado de su uso clnico y reemplazado por su metabolito activo no txico
11 ( 14 ), actualmente comercializado como Telfast ( fexofenadina, Allegra ),
tanto en los EE.UU. y el Reino Unido .
Los flavonoides dietticos
El potencial de las sustancias dietticas para actuar como inhibidores de
isoformas de CYP se ilustra mediante el estudio de caso anterior. Una
observacin casual se realiz durante un estudio de interaccin frmaco-etanol
que el jugo de pomelo deteriora sustancialmente la eliminacin de la reduccin
de la presin arterial nifedipina frmaco del cuerpo. Este medicamento se
elimina por el CYP3A4. Posteriormente se inform de una serie de interacciones
entre el jugo de pomelo y los medicamentos que son sustratos del CYP3A4, por
ejemplo, ciclosporina (utilizado para prevenir el rechazo de rganos
trasplantados), etinilestradiol (un constituyente de la pldora anticonceptiva),
midazolam (un sedante), triazolam (un medicamento contra la ansiedad ), y
terfenadina (10) (15, 16). Los pacientes estn advertidos de evitar el zumo de
pomelo cuando tome la terfenadina o nifedipina.
Pomelo contiene un nmero de flavonoides, algunos de los cuales han sido
probados por su capacidad para inhibir la actividad de CYP3A4. Originalmente
se pens que, o bien la naringenina o quercitina era la especie activa, pero
ahora parece probable que otros flavonoides, especialmente los derivados de la
furanocumarina bergamotina, son los inhibidores. Recientemente 6 ', 7'dihidroxibergamotina (12), otro componente de zumo de pomelo, fue
identificado como un inhibidor de CYP3A4 (17), y ciertas molculas dimricas
relacionadas puede ser incluso ms potente (18).
En un estudio muy reciente (19), el vino tinto, que tambin contiene muchos
flavonoides, se ha demostrado que inhiben el CYP3A4 con una potencia
comparable a zumo de pomelo. A partir de esta informacin emergente, puede
tener ms consideracin que debe darse a la interaccin de los componentes

de los alimentos con las enzimas que metabolizan frmacos, debido a las
consecuencias potencialmente graves.
La morfina - 6 glucurnido
La gente ha utilizado la morfina ( 13 ) , en forma de opio como analgsico para
posiblemente 5.000 aos ( el antiguo Egipto ) . Sin embargo , slo en los
ltimos 30 aos ha el destino biolgico de 13 ha caracterizado ( 20 ) , y se ha
hecho evidente que un metabolito de 13 puede ser un analgsico superior a la
de los padres .
Con sus dos grupos hidroxilo , 13 ya se prepara para la fase metabolismo 2 . El
principal metabolito humano de 13 ( que representa alrededor del 80 % de la
dosis ) es el 3 - glucurnido , pero esto no tiene propiedades analgsicas . Los
estudios realizados en pacientes con cncer
( 20) encontraron que el 14 metabolito 6 - glucurnido ( que representa 20 %
de la dosis ) era un analgsico ms potente que la 13 a dosis equimolares , con
reduccin de la incidencia de efectos adversos , en particular, nuseas ,
estreimiento y depresin respiratoria . Una sntesis temprana de 14 a partir de
3 - acetilmorfina involucrado un catalizador de metal pesado ( 21 ) , pero ms
recientemente un proceso eficiente libre de reactivos txicos ha sido patentado
( 22 ) y se utiliza para sintetizar 14 en cantidades suficientes para estudios
clnicos
Las implicaciones futuras para el qumico medicinal
En la mayora de las empresas farmacuticas , los cientficos de drogas
metabolismo ahora trabajan en conjunto con los qumicos para descubrir y
desarrollar frmacos que combinan una alta potencia con la farmacocintica y
el metabolismo ptimo . Mtodos combinatorios de sntesis, ahora disponible
para la generacin de un gran nmero de compuestos candidatos , tendrn
lugar an ms importancia en esta relacin simbitica . La aplicacin de los
modelos in vitro del metabolismo humano de los medicamentos y para la
absorcin del frmaco desde el intestino es casi seguro que ampliar , haciendo
que el proceso de desarrollo de nuevos frmacos an ms rentable .
El concepto de la pro-droga , que ha sido bien revisado ( 23 ) , ilustra cmo los
qumicos han aprovechado el metabolismo de las drogas de diseo . Este
enfoque implica la administracin de un frmaco en una forma inactiva
modificado ( el profrmaco ) que puede liberar el frmaco activo in vivo
mediante la directa o catalizada por la enzima hidrlisis en la pared del
intestino o el hgado. Esto puede conducir a una mejor absorcin, orientacin
ms selectiva a una parte del cuerpo especfica , o un cambio deseable en la
duracin de la accin .
Comenzamos por reconocer que las enzimas del cuerpo tratamiento de drogas,
como los xenobiticos , como el enemigo invasor . nosotros Tambin se han
visto ejemplos de enzimas generadoras de metabolitos con propiedades ms
deseables que los frmacos originales . as metabolismo de los frmacos , as
como que nos protege de las sustancias qumicas txicas , puede ayudar a los
qumicos medicinales en el diseo de frmacos del maana.

Todava no est claro cul es la funcin endgena de muchos frmacos

enzimas que metabolizan podran ser . Si se encuentran uno o ms de
desempear un papel crucial en el proceso de la enfermedad , los qumicos
podran ser utilizar esa informacin en el futuro para el diseo de
medicamentos que actuar mediante la alteracin de la actividad enzimtica
metabolizantes de frmacos .