COMUNICACIN INTERCELULAR Y TRANSMISIN DE SEALES

BASES MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTERCELULAR

Los organismos unicelulares pueden realizar todas las funciones necesarias para mantener la vida. Por ejemplo,
una ameba, organismo unicelular, asimila los nutrientes del medio, se mueve, lleva a cabo las reacciones
metablicas de sntesis y degradacin y se reproduce. En los organismos pluricelulares, la situacin es mucho
ms compleja, ya que las diversas funciones celulares se distribuyen entre distintas poblaciones de clulas,
tejidos y rganos. De este modo en un organismo pluricelular, cada clula depende de otras y las influye. Por lo
tanto la mayora de las actividades celulares, solo se desarrollan, si las clulas involucradas son alcanzadas por
estmulos provenientes de otras. Para coordinar todas estas diversas funciones deben existir mecanismos de
comunicacin intercelular.
Cuando una clula recibe un estmulo puede responder con alguno de los siguientes cambios, dependiendo de las
caractersticas del estmulo y el tipo de clula receptora del mismo: por ejemplo, se puede diferenciar,
reproducir, incorporar o degradar nutrientes, sintetizar, secretar o almacenar distintas sustancias, contraerse,
propagar seales o morir.

Induccin
En la mayora de los organismos superiores existen dos mtodos fundamentales de comunicacin intercelular: un
sistema fundado en las neuronas o clulas nerviosas y otro basado en las hormonas. En ambos sistemas las
clulas se comunican entre si a travs de mensajeros qumicos.

Las neuronas envan mensajes a sus clulas efectoras

(clulas blanco), que pueden ser clulas musculares,
clulas glandulares u otras neuronas. Para enviar su
mensaje, la neurona libera una sustancia qumica, un
neurotransmisor. El neurotransmisor es liberado en
sitios especficos llamados sinapsis . Las molculas de
neurotransmisor se unen a receptores, situados en la
superficie de la clula blanco, y provocan de esta forma
cambios fsicos y qumicos en la membrana celular y en
el interior celular.
Por lo tanto diremos que en general, la accin de
estimular a las clulas desde el exterior se llama
induccin y se realiza a travs de sustancias
producidas por clulas inductoras. La clula que es
sensible al inductor se denomina clula inducida,
blanco o diana y presenta para el mismo receptores
especficos (fig. 7.1), que pueden ubicarse en la
membrana plasmtica, el citoplasma o en el ncleo.
Estos receptores son protenas o complejos proteicos.

Fig. 7.1- Efecto de un mismo inductor sobre diferentes

clulas blanco. Un inductor puede tener varios
receptores, causando distintas respuestas celulares
Cuando el receptor se encuentra en el citoplasma o en
el ncleo, el inductor debe ser pequeo e hidrfobo, de
modo que pueda atravesar la membrana plasmtica sin
dificultad, mientras que los receptores de membrana
pueden recibir inductores de cualquier tipo.
La accin de las hormonas, puede darse bsicamente de acuerdo a uno de estos cinco tipos de induccin:
1.
Endocrina: una glndula libera hormonas (inductor) que pueden actuar sobre clulas u rganos situados en
cualquier lugar del cuerpo (clulas blanco). Por lo tanto podemos decir que clulas inductoras e inducidas se
encuentran distantes. Las glndulas endocrinas liberan hormonas al torrente sanguneo: las clulas o tejidos
blanco poseen receptores que reconocen exclusivamente los diferentes tipos de molculas hormonales. As un
receptor reconoce exclusivamente una hormona. Una clula puede tener distintos tipos de receptores, y as
reconocer diferentes hormonas. Ej. Insulina, glucagn, hormonas adenohipofisiarias, etc.
2. Paracrina: Una clula o un grupo de ellas liberan una hormona que acta sobre las clulas adyacente que
presenten el receptor adecuado. De esta forma la clula inductora e inducida se encuentran prximas. Ej.
Prostaglandinas
3.

Autocrina: Una clula libera una hormona que acta sobre la misma clula. Ej. prostaglandinas

4. Neuroendocrina: Una neurona libera su neurosecrecin

al torrente sanguneo. Ej. Oxitocina, ADH, hormonas
liberadoras e inhibidoras hipotalmicas
5. Por contacto directo: La hormona o molcula inductora
es retenida en la membrana plasmtica de la clula
inductora, por lo tanto no se secreta. Las clulas deben
ponerse en contacto, para que la sustancia inductora tome
contacto con el receptor localizado en la membrana
plasmtica de la clula inducida. Ejemplo de este tipo de
comunicacin tienen lugar en algunas respuestas
inmunolgicas.
6.
Yuxtacrina ( a travs de uniones comunicantes,
nexus o gap: Las clulas conectadas a travs del
establecimiento de este tipo de uniones firmes, puede
responder de forma coordinada ante un inductor que se une
a alguna de las clulas que estn comunicadas. A travs de
estas uniones pasan pequeas molculas como los segundos
mensajeros.

Fig. 7.2 - Algunas formas de induccin por molculas secretadas

Fig. 7.3- Induccin via uniones gap

Como vemos existen importantes diferencias entre la
comunicacin hormonal y la nerviosa. Las neuronas tienden a
actuar sobre una clula en particular o sobre un grupo de ellas. Generalmente los axones recorren distancias
cortas, aunque existen excepciones a esta regla. La comunicacin entre neuronas puede desarrollarse en
cuestin de milisegundos. Por el contrario, una hormona liberada al torrente sanguneo por una glndula, puede
alcanzar clulas y tejidos en cualquier parte del cuerpo, siempre que estas tengan el receptor adecuado, adems
la comunicacin hormonal puede prolongarse por espacio de minutos o varias horas.

Fig. 7.4 - Induccin endcrina versus induccin sinptica. Observe como la hormona vehiculizada por la sangre alcanza a todas
las clulas del cuerpo, uniendose slo a las que presentan receptores especficos. En la sinapsis, el neurotransmisor
transportado a las terminales nerviosas por flujo axnico, es liberado en el espacio sinptico, alcanzando slo a las clulas
efectoras prximas a la terminal nerviosa.

Caractersticas del complejo inductor- receptor

Cuando una hormona pasa a la circulacin sangunea, puede alcanzar todos los tejidos del cuerpo, sin embargo,
por lo general su accin slo se evidencia en un limitado nmero de clulas. Como sealramos, el receptor es por
lo general un complejo proteico especfico al que cada inductor se une selectivamente, de este modo la sustancia
inductora y su receptor forman un complejo que presenta las siguientes caractersticas:
Encaje inducido: La unin inductor- receptor supone una adaptacin estructural entre ambas molculas, similar
al complejo enzima-sustrato.
Saturabilidad: ya que el nmero de receptores en una clula es limitado, un eventual aumento en las
concentraciones del inductor, pondra en evidencia la saturabilidad del sistema.
Reversibilidad: El complejo inductor-receptor se disocia despus de su formacin.
La interaccin inductor-receptor es la primera de una serie de reacciones consecutivas que se propagan por el
interior de la clula, mientras que el ltimo eslabn de esta serie puede considerarse cmo la respuesta.
Como ya lo adelantramos y de acuerdo a la ubicacin de los receptores especfico, los inductores se pueden
clasificar en dos grupos: a) los que se unen a receptores de membrana y b) los que ingresan a la clula y se unen
a receptores citoslico.
A su vez las molculas que actan como hormonas pueden clasificarse de acuerdo a su estructura qumica en
cuatro categoras:

1. Esteroides: Las hormonas esteroides son derivados del colesterol. Ejemplos de las hormonas esteroides son
los glucocorticoides, los mineralocorticoides, los esteroides sexuales, la vitamina D y el cido retinoico.
2. Derivados de aminocidos: hormonas derivadas del aminocido tirosina. Conocidas como aminohormonas.
Existen dos tipos de aminohormonas las que interactan con receptores de membrana (adrenalina y
noradrenalina, producidas por la glndula suprarrenal) y las que se unen a receptores citoslicos (por ejemplo, la
hormona tiroidea producida por la glndula tiroides).
3. Pptidos o protenas: Son cadenas de aminocidos. Ejemplos de hormonas peptdicas son la oxitocina y la
hormona antidiurtica. Ejemplos de hormonas proteicas son la Insulina y la hormona del crecimiento. Estas
protenas y otros factores de crecimiento son mitgenos potentes. (Es decir activan la mitosis).
4. Derivados de cidos grasos: Las prostaglandinas y las hormonas juveniles de los insectos son hormonas
derivadas de cidos grasos.
Debemos recordar que estas molculas son mensajeros qumicos, cuya funcin es coordinar las respuestas de las
distintas poblaciones celulares en un organismo pluricelular. Sin embargo, estos mensajeros qumicos no actan
de la misma forma. Por ejemplo las hormonas peptdicas y proteicas debido a su tamao y polaridad, no pueden
atravesar la membrana plasmtica y deben unirse a receptores dispersos en la superficie externa de la clula.
Estos son los llamados receptores de membrana, que en general son glicoproteicos. Los receptores de membrana
detectan la llegada de una hormona y activan una ruta de transmisin de seales intracelular, que en ltima
instancia regula los procesos celulares. Por lo tanto en este caso podemos decir, que la membrana plasmtica
celular constituye una barrera que se opone al flujo de informacin. En la membrana plasmtica se alojan
mecanismos que transducen las seales externas, en otras internas, responsables ltimos de la regulacin de las
funciones celulares. En general vamos a denominar a las seales externas (hormonas), como primeros
mensajeros, y a las seales internas como segundos mensajeros. El proceso de generar los segundos mensajeros,
depende de una serie de protenas de la membrana celular. Los segundos mensajeros son en general molculas de
pequeo tamao, cuya rpida difusin permite que la seal se propague rpidamente por todo el interior celular.
El otro tipo de seales extracelulares (inductores) son las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas, que
por su naturaleza hidrofbica (liposoluble), pueden difundir a travs de la membrana plasmtica, e interactuar
directamente con receptores que se encuentran en el interior de la clula, por ejemplo en el citosol . Una vez
que el inductor, interactua con el receptor citoslico, formando un complejo Hormona-Receptor, este complejo
ingresa al ncleo donde activan genes especficos.

BASE MOLECULAR DE LA COMUNICACIN INTRACELULAR

Inducciones celulares mediadas por receptores de membrana asociados a protenas G
Podemos decir que las rutas de transmisin de informacin intracelular comparten una secuencia de procesos.
Los mensajeros externos (primer mensajero), se unen a las molculas receptoras que activan a las protenas
transductoras asociadas al receptor. Estas protenas una vez activadas, transportan seales a travs de la
membrana a las enzimas amplificadoras, que generan las seales internas transportadas por los segundos
mensajeros.
En este caso de induccin, el receptor de membrana, transmite la informacin a travs de la membrana
plasmtica, hacia el interior de la clula, por medio de una protena transductora, la protena G. Las protenas G
poseen tres subunidades, alfa, beta y gamma. La subunidad alfa puede unir GTP y tambin puede degradarlo
(actividad GTPasa). El dmero beta-gamma mantiene a la protena G unida a la membrana. Estas protenas G, solo
pueden activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP). Por lo tanto la interaccin del receptor unido al ligando
provoca la activacin de la protena G y su unin al GTP. La protena G activada, provoca la activacin de una
enzima amplificadora. Esta enzima convierte las molculas precursoras ricas en fosfato en los segundos
mensajeros. Por ejemplo, la enzima amplificadora adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, mientras que la
enzima amplificadora fosfolipasa C corta el fosfolpido de membrana 4,5-difosfato fosfatidil inositol (PIP2) en

diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato

(IP3). Como dijimos anteriormente la
protena G tiene actividad GTPasa
(degrada el GTP), es decir que pasado un
tiempo la misma protena G se desactiva,
terminando con la seal. En el estado
inactivo la protena G est unida a GDP.
Fig. 7.5 - Secuencia de reacciones producidas a
partir de la unin de la sustancia inductora con
un receptor de membrana que activa a la
protena G, va Adenilato ciclasa.

Fig. 7.6 - Secuencia de reacciones producidas a partir de la unin de la sustancia inductora con un receptor de membrana que
activa a la protena G, va Fosfolipasa C (va de los Fosfato inositoles).

Cuadro 7.1- Cuadro comparativo de las vas de transmisin a travs de segundos mensajeros

LOCALIZACIN

VA ADENILATO CICLASA
(AC)

Pasos generales

VA DE LOS FOSFATO DE
INOSITOL

Adrenalina

Inductor (Primer
mensajero)

Adrenalina

CELULAR

Espacio extracelular

Receptor b-adrenrgico

Receptor

Protena Gs

Transductor

Protena Gq

Adenilato ciclasa (AC)

Amplificador

Fosfolipasa C (PLC)

ATP

Precursor Fosforilado

PIP2

AMPc

Segundo mensajero

DAG - IP3 - Ca2+

Proteinquinasa A (PKA)

Fosforilacin de
Proteinquinasas

Proteinquinasa C (PKC)

Membrana plasmtica

Citosol

Receptor

a1-adrenrgico

Liberacin de Ca2+ al citosol

Fosforilacin de
Fosforilquinasas

Fosforilacines enzimticas

Vasoconstriccin

Glucgeno

Glucosa

Respuesta Celular

Resumiendo, existen dos rutas principales de transmisin por medio de segundos mensajeros:
La primera va utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato cclico (AMPc). El AMPc es generado por
la enzima amplificadora Adenilato ciclasa.
La segunda va utiliza una combinacin de tres segundos mensajeros: iones calcio (Ca2+), inositol trifosfato (IP3)
y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que genera el IP3 y el DAG a

partir del fosfolpido de membrana el fosfatidil inositol difosfasto (PIP2). El IP 3 provoca la liberacin del Ca ++
intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL.
Existen dos tipos de Protenas G, las protenas G estimuladoras (Gs y Gq) y las protenas G inhibitorias
(Gi)
La Protena Gs (s, stimulatory G protein) unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de
AMPc en el interior celular.
La protena Gi (i, inhibitory G protein) unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la
cantidad de AMPc intracelular.
La protena Gq unida a GTP activa
a la fosfolipasa C, aumentando la
cantidad de DAG, IP3 y Ca++
intracelular.

Fig. 7.7 - Activacin de la

proteinaquinasa A dependiente de
AMPc

El AMPc regula la actividad de la proteinquinasa A (PKA)

Como
vimos
anteriormente
la
activacin de la AC (adenilato
ciclasa) por una protena Gs aumenta
la concentracin de AMPc en el
citosol. Este AMPc puede unirse a un
sitio
regulador
de
una
proteinquinasa
especfica
denominada proteinquinasa A (PKA).
Toda proteinquinasa A consta de dos
subunidades una cataltica y otra
regulatoria. La unin del AMPc a la
subunidad regulatoria, provoca la
activacin de la PKA y la liberacin
de las subunidades catalticas
activas. Esta proteinquinasa inicia
una cascada de fosforilaciones que
determinan las respuestas celulares
especficas de cada tipo celular, como se observa en el ejemplo de la Fig. 7.8.
Fig. 7.8 - Efecto de la proteinquinasa A sobre la gluconeognesis

EL diacilglicerol (DAG) activa a la proteinquinasa C (PKC)

La proteinquinasa C (por Ca2+ dependiente) es una enzima de membrana activada por el DAG. La PKC es una serintreonin quinasa (agrega fsforo a los aminocidos serina y treonina), que inicia una cadena de fosforilaciones,

cuyos productos finales actan a nivel del ncleo celular. All actan como factores de transcripcin celular que
regulan la multiplicacin celular. Cuando el DAG se degrada la PKC se inactiva.

El Inositol trifosfato (IP3), provoca la liberacin de Ca 2+ del retculo endoplsmico liso (REL)
EL IP3 provoca la apertura de los canales de Ca 2+ dependientes de ligando (en este caso el IP 3) del REL (retculo
endoplsmico liso). Esto provoca la salida del Ca 2+ del REL hacia el citosol. El calcio citoslico se comporta como
segundo mensajero.

El Ca2+ citoslico se une a la calmodulina

La calmodulina es una protena pequea que une calcio. La unin del calcio a la calmodulina provoca un cambio
conformacional en esta protena. El complejo calcio-calmodulina se une a otras protenas, activndolas. De esta
forma el calcio por intermedio de su unin a la calmodulina puede actuar sobre varias vas de sealizacin. Por
ejemplo, el complejo calcio-calmodulina puede unirse a una quinasa, calcio dependiente, para iniciar una cascada
de fosforilaciones o a la enzima fosfodiesterasa que degrada el AMPc.

Ejemplos de respuestas inducidas por AMPc

Activacin gnica: La activacin de la proteinquinasa A (PKA) por el AMPc, provoca la fosforilacin de un factor
de transcripcin denominado, CREB (por elemento relacionado a protenas que responden al AMPc) en las clulas
que secretan el pptido somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). El CREB fosforilado
(CREBP) se une al ADN en sitios especficos denominados amplificadores regulados por AMPc, activando la
transcripcin de los genes que codifican esta hormona.
Sentido del olfato. Este sentido depende de receptores que responden a molculas inductoras denominadas
odorantes, que se encuentran en el aire. Los receptores de los odorantes de encuentran ubicados en neuronas
ciliadas, que forman el epitelio olfatorio. Estas neuronas cuando mueren son reemplazadas regularmente por
otras nuevas que se reproducen en el epitelio basal. El odorante se une al receptor, que es una protena
multipaso, y esto provoca la activacin de una proteina G, asociada al receptor. Esto a su vez produce la
activacin de la enzima Adenilato ciclasa, con la consiguiente produccin de AMPc (segundo mensajero) a partir
del precursor fosforilado ATP. El aumento del AMPc en el citosol provoca la apertua de los canales de Na +
metabotrpicos. La apertura de estos canales permite la entrada de Na + al interior celular, lo que provoca la
despolarizacin de la membrana y la eventual generacin de un potencial de accin. El potencial de accin es
conducido por el nervio olfatorio hasta el cerebro, donde la seal es evaluada como un olor determinado.

Amplificacin de seales
La unin del inductor al receptor de
membrana activa a varias protenas G,
cada protena G puede activar a su vez una
AC
por
un
perodo
prolongado,
generndose muchas molculas de AMPc,
cada molcula de AMPc activa una
proteinquinasa A, que a la vez pueden
fosforilar muchas molculas de enzima,
activndolas. Cada enzima puede producir
muchas molculas de producto.
De esta simple secuencia deducimos, que
de la unin de un inductor a su receptor
de membrana, se obtiene una respuesta
celular amplificada, pues obtenemos varias
unidades de producto, partiendo de una
unidad de inductor.
En algunos casos, la disociacin entre el
receptor y el ligando es tan rpida que no
tiene lugar esta amplificacin. En general
las respuestas pueden ser rpidas, slo si
el mecanismo de inactivacin tambin es
rpido.
Fig. 7.9 - Amplificacin en una cascada
cataltica en respuesta a la formacin del
complejo inductor/receptor

Inducciones en las que participan receptores de membrana con actividad enzimtica

Los receptores de membrana con actividad enzimtica, poseen en general tres dominios:

Un dominio extracelular (extracitoplasmtico), que une

al primer mensajero (ligando)

Un dominio transmembrana

Un dominio intracelular (citoplasmtico), con actividad

enzimtica.
Fig. 7.10- Esquema de un receptor tirosinquinasa (RTK) de
la insulina

Esta actividad enzimtica es en general una quinasa.

En este caso nos referiremos a los receptores que cuando se activan por unin del ligando, la quinasa activada es
una tirosinquinasa, es decir una enzima que fosforila especficamente aminocidos tirosina. La actividad
tirosinquinasa del receptor puede fosforilar tirosinas localizadas en el receptor (autofosforilacin), como
aminocidos tirosina de otras protenas citoplasmticas.

La generacin de mltiples seales simultaneas a partir de la activacin de los receptores tirosinquinas (RTK),
depende de tres factores:

Organizacin Modular en la generacin de seales. Los receptores activados fosforilan residuos de tirosina.
Estos aminocidos fosforilados son reconocidos por mltiples protenas que poseen dominios SH2 (se unen a
fosfotirosinas). Estas protenas al unirse al receptor se activan y generan seales intracelulares.

Molculas Adaptadoras sin actividad enzimtica, que se unen a los receptores por sus dominios SH2. Estas
protenas enganchan a su vez otras protenas a los receptores activados. Estas protenas unidas al receptor por
medio de los adaptadores, activan nuevas vas de sealizacin.

Protenas Scaffolds (andamio, armazn, soporte) que permiten la activacin simultanea (coordinada) de
mltiples vas de sealizacin.

El receptor de insulina
Entre los RTK ms importantes encontramos al receptor de insulina. Recordemos que la insulina cumple mltiples
funciones, es hipoglucemiante es decir que permite la entrada de glucosa a los tejidos insulinodependientes,
disminuyendo de esta forma la cantidad de glucosa en sangre. Es un potente estimulante de la sntesis de lpidos
en las clulas adiposas. Tambin potencia la sntesis proteica y estimula el crecimiento y la divisin de todas las
clulas del organismo.
Como vimos anteriormente el receptor de insulina se autofosforila en el aminocido tirosina y fosforila tambin
a otras protenas que se asocian a l del lado citoplasmtico. Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a
protenas que poseen dominios llamados SH2. La interaccin de estas protenas que poseen dominios SH2 y el
receptor de insulina puede activar diferentes respuestas dependiendo de la protena en particular. Si se trata
de una molcula con actividad enzimtica puede activarse, en cambio si se trata de una molcula adaptadora
puede activar otras protenas que se unen a ella.
La estructura del receptor de insulina es tetramrica. Dos subunidades alfa y dos subunidades beta. Las
subunidades alfa unen la insulina y las subunidades beta, atraviesan la membrana y poseen la actividad
tirosinquinasa.

Otros receptores con actividad tirosinquinasa

Entre otros RTKs podemos nombrar a los receptores del factor de crecimiento epidrmico (EGF) y el factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Estos receptores a diferencia del receptor de insulina son
monomricos, mientras no estn unidos al inductor. Cuando se activan, por unin del ligando, interactan entre si
para formar dmeros. La dimerizacin activa la funcin tirosinquinasa y la siguiente autofosforilacin del
receptor.

Proteina Ras

Fig. 7.11- Activacin de la protena

Ras
La protena Ras es una pequea
protena G citoslica. Es monomrica a
diferencia de la protena G de
membrana que es trimrica. Al igual
que otra protenas G, tiene actividad
GTPasa y por lo tanto muestra ciclos
activos (unidos al GTP) e inactivos
(unidos al GDP).
Esta
protena
cumple
un
rol
fundamental en varias vas de
sealizacin internas. Una de las ms
importantes vas en la que interviene
Ras es la cascada de proteinquinasa
activada por mitgeno (MAPK). En
esta va un mitgeno (insulina, algn
factor de crecimiento), activa a su
RTK que se autofosforila, esto crea
sitios fosfotirosina que actan de
anclaje para protenas que poseen
dominios SH2. En este caso se une al
receptor, un complejo adaptador cuya funcin es activar a la protena Ras. La protena Ras activada (Ras-GTP),
estimula a su vez a una tirosinquinasa llamada Raf que inicia una cadena de fosforilaciones, que culmina con la
activacin de genes que estn involucrados en la sntesis de ADN y en la activacin de la divisin celular.

Inducciones en las que participan receptores citoslicos

Las hormonas esteroideas, tiroxina (T 4) y triiodotironina (T3), calcitriol (vitamina D) y el cido retinoico son
ejemplos de inductores que tienen sus receptores en el citosol de las clulas inducidas. Los tres primeros se
vehiculizan por la sangre y entran en la categora de inductores endocrinos, mientras que el cido retinoico
interviene en inducciones parcrinas, sobre todo durante el desarrollo embrionario. En el citosol, el inductor se
une a su correspondiente receptor, formando un complejo que ingresa en ncleo unindose a la secuencia
reguladora de un gen especfico, conocida como elemento de respuesta a la hormona, el cual se activar,
desencadenndose la transcripcin del mismo. Como resultado se formar un ARNm y a partir de este la sntesis
de una protena, como respuesta de la clula inducida.

Fig. 7.12 - Induccin celular a travs de un receptor

citoslico. Modo de accin de las hormonas esteroides, T3 y
T4, calcitrioll y cido retinoico.

El xido nitrico (NO) como inductor

Otro ejemplo, lo constituye el xido ntrico (NO). Este ltimo cuando es secretado por las clulas endoteliales
de los vasos sanguneos o por algunas neuronas, se comporta como un inductor. Su accin dentro de las clulas es
muy breve, pues es metabolizado en el lapso de breves segundos.
El xido ntrico secretado por las clulas endoteliales tiene como blanco a las clulas musculares lisas de los
mismos vasos, las cuales se relajan, produciendo por lo tanto una vasodilatacin.
Durante el proceso de ereccin del pene, la acetilcolina es liberada por los terminales axnicos del sistema
parasimptico e interacta con los receptores de membrana de las clulas endoteliales. Como respuesta se activa
en estas clulas la enzima xido ntrico sintetasa que genera xido ntrico a partir del aminocido arginina, este
inductor pasa al espacio intercelular hasta alcanzar el citoplasma de las clulas musculares lisas, promoviendo la
vasodilatacin y la consiguiente ereccin del pene.
Otro ejemplo es el de la nitroglicerina, utilizada para tratar la angina de pecho, una afeccin cardiaca. Luego de
su administracin la nitroglicerina se convierte gradual y lentamente en xido ntrico, que dilata los vasos
coronarios por perodos relativamente largos.
Un descubrimiento reciente, es la participacin del xido ntrico, en el proceso de fertilizacion. En este
complejo proceso el citoplasma del espermatozoide posee la enzima xido ntrico sintetasa (NOS), que se
activa con la reaccin acrosmica, de esta forma se activa la sntesis del NO. Una vez producida la fusin entre
el vulo y el espermatozoide, tanto la enzima que lo sintetiza como el NO son liberados dentro de la clula huevo,
donde el NO produce la liberacin del Ca2+ intracelular en el citoplasma, acontecimiento que activa al zigoto que
comienza a dividirse y crecer en un embrin.