Apixaban

ANEXO I
FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Eliquis 2,5 mg comprimidos recubiertos con pelcula

2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 2,5 mg de apixaban.

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con pelcula de 2,5 mg contiene 51,43 mg de lactosa (ver seccin 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.
3.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula

Comprimidos de color amarillo, redondos, con 893 grabado en una cara y 2 en la otra.
4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Prevencin del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a ciruga electiva de
reemplazo de cadera o rodilla.
Prevencin del ictus y de la embolia sistmica en pacientes adultos con fibrilacin auricular novalvular (FANV) con uno o ms factores de riesgo tales como ictus o ataque isqumico transitorio
(AIT) previos; edad 75 aos; hipertensin; diabetes mellitus; insuficiencia cardiaca sintomtica
( Clase 2 escala NYHA).
4.2
Posologa y forma de administracin
Posologa
Prevencin del TEV en ciruga electiva de reemplazo de cadera o rodilla
La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg administrados dos veces al da por va oral. La dosis
inicial debe tomarse entre 12 y 24 horas despus de la intervencin quirrgica.
Para decidir el momento de administracin en esta ventana de tiempo, los mdicos deben considerar
tanto los beneficios potenciales de un inicio temprano en el tratamiento para la profilaxis del TEV
como el riesgo de sangrado post-quirrgico.
En pacientes sometidos a ciruga de reemplazo de cadera
La duracin recomendada del tratamiento es de 32 a 38 das.
En pacientes sometidos a ciruga de reemplazo de rodilla
La duracin recomendada del tratamiento es de 10 a 14 das.
Prevencin del ictus y de la embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular no-valvular
(FANV)
La dosis recomendada de Eliquis es de 5 mg administrados dos veces al da por va oral.
Reduccin de dosis
La dosis recomendada de Eliquis es 2,5 mg administrados dos veces al da para pacientes con FANV y
al menos dos de las siguientes caractersticas: edad 80 aos, peso corporal 60 kg, o creatinina
srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l).
El tratamiento debe continuarse a largo plazo.
Dosis omitidas
Si se omite una dosis, el paciente debe tomar Eliquis inmediatamente y continuar con la toma dos
veces al da como antes.
Cambio de tratamiento
El cambio de tratamiento con anticoagulantes parenterales a apixaban (y viceversa) puede hacerse en
la siguiente dosis programada (ver seccin 4.5).
Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis
Cuando cambie el tratamiento de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis, discontinue el
tratamiento con warfarina u otro tratamiento con AVK e inicie el tratamiento con Eliquis cuando la
Ratio Internacional Normalizado (INR) sea < 2,0.
Cambio de tratamiento con Eliquis a antagonistas de la vitamina K (AVK)
Cuando cambie el tratamiento con Eliquis a tratamiento con AVK, contine con la administracin de
Eliquis durante al menos dos das despus de empezar el tratamiento con AVK. Despus de 2 das de
coadministracin de Eliquis con AVK, mida el INR antes de la prxima dosis programada de Eliquis.
Contine la coadministracin de Eliquis y AVK hasta que el INR sea 2,0.
Insuficiencia renal
Debido a la ausencia de experiencia clnica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, o
en pacientes sometidos a dilisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.4 y
5.2).
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver seccin 5.2).
Datos clnicos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de
15-29 ml/min) indican que las concentraciones plasmticas de apixaban aumentan en esta poblacin
de pacientes, por lo que apixaban debe utilizarse con precaucin en estos pacientes (ver secciones 4.4
y 5.2).
(FANV)
Los pacientes con creatinina srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l) asociada a edad 80 aos o peso
corporal 60 kg deben recibir una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al da.
Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min) deben recibir
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al da.
Insuficiencia heptica
Eliquis est contraindicado en los pacientes con hepatopata asociada a coagulopata y riesgo
clnicamente relevante de sangrado (ver seccin 4.3).
No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver secciones 4.4. y 5.2).
Debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada (Child Pugh A
o B). No es necesario ningn ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada
(ver secciones 4.4 y 5.2).
Se excluy de los ensayos clnicos a los pacientes con valores elevados de enzimas hepticas
(GOT/GPT >2xLSN) o bilirrubina total 1,5xLSN. Por tanto, Eliquis debe utilizarse con precaucin
en esta poblacin (ver secciones 4.4 y 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir
la funcin heptica.
Peso corporal
Prevencin de TEV - No se requiere ajuste de dosis (ver seccin 5.2).
FANV - No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reduccin de dosis
(ver Reduccin de dosis al inicio de la seccin 4.2).
Sexo
No se requiere ajuste de dosis (ver seccin 5.2).
Pacientes de edad avanzada
Prevencin de TEV - No se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
FANV - No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reduccin de dosis
(ver Reduccin de dosis al inicio de la seccin 4.2).
Poblacin Peditrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eliquis en nios y adolescentes menores de 18 aos.
No hay datos disponibles.
Forma de administracin
Uso oral.
Eliquis debe ingerirse con agua, con o sin alimentos.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

Sangrado activo, clnicamente significativo.
Hepatopata, asociada a coagulopata y a riesgo de sangrado clnicamente relevante (ver seccin
5.2).
Lesin o patologa si se considera que supone un riesgo significativo de sangrado mayor. Esto
puede incluir una lcera gastrointestinal existente o reciente; presencia de neoplasmas malignos
con alto riesgo de sangrado; dao cerebral o espinal reciente; reciente ciruga cerebral, espinal u
oftlmica; reciente hemorragia intracraneal; sospecha o conocimiento de varices esofgicas,
malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares; o grandes anomalas vasculares
intraespinales o intracerebrales.
Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante como heparinas no
fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de
heparinas (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatran, etc.),
excepto en circunstancias de cambio de tratamiento de estos a apixaban y viceversa (ver seccin
4.2) o cuando las heparinas no fraccionadas se administren a las dosis necesarias para mantener
abierto un catter central venoso o arterial (ver seccin 4.5).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgo de hemorragia
Como en el caso de otros anticoagulantes, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman
Eliquis y muestren cualquier signo de sangrado. Se recomienda utilizar con precaucin en situaciones
clnicas con un riesgo aumentado de hemorragia. Se debe interrumpir la administracin de Eliquis en
el caso de una hemorragia grave (ver secciones 4.8 y 4.9). Aunque el tratamiento con apixaban no
requiere una monitorizacin rutinaria de exposicin a apixaban, el ensayo Rotachrom anti-factor Xa
puede ser til en situaciones excepcionales en las que conocer la exposicin a apixaban permita ayudar
en decisiones clnicas, por ejemplo, sobredosis y ciruga de emergencia (ver seccin 5.1).
Interaccin con otros medicamentos que afectan a la hemostasia

Debido al aumento del riesgo de sangrado, est contraindicado el tratamiento concomitante con
cualquier otro anticoagulante (ver seccin 4.3).
El uso concomitante de Eliquis con agentes antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de sangrado (ver
seccin 4.5). Se debe tener cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo cido acetilsaliclico.
Despus de una ciruga no se recomienda el uso concomitante con Eliquis de otros inhibidores de la
agregacin plaquetaria (ver seccin 4.5).
En pacientes con fibrilacin auricular y condiciones que requieran mono o doble terapia con frmacos
antiplaquetarios, se debe hacer una cuidadosa evaluacin de los potenciales beneficios frente a los
potenciales riesgos antes de coadministrar este tratamiento.
En un ensayo clnico en pacientes con fibrilacin auricular, el uso concomitante de AAS increment
las tasas de sangrado mayor con respecto a las de apixaban, de un 1,8% al ao a un 3,4% al ao, y
aument el riesgo de sangrado con respecto al de warfarina, de un 2,7% al ao a un 4,6% al ao. En
este ensayo clnico, hubo un uso limitado (2,1%) de doble terapia con frmacos antiplaquetarios.
En un ensayo clnico en pacientes con sndrome coronario agudo de alto riesgo, caracterizados por
mltiples comorbilidades cardiacas y no cardiacas, y que recibieron AAS solo o combinacin de AAS
con clopidogrel, se observ un aumento significativo del riesgo de sangrado mayor clasificado segn
clasificacin ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) para apixaban (5,13% al
ao) en comparacin con el placebo (2,04% al ao).
Uso de agente trombolticos para el tratamiento del ictus isqumico agudo
Hay experiencia muy limitada con el uso de agentes trombolticos para el tratamiento del ictus
isqumico agudo en pacientes a los que se administr apixaban.
Ciruga y procedimientos invasivos
Eliquis debe discontinuarse al menos 48 horas antes de una ciruga electiva o procedimientos
invasivos con un riesgo moderado o elevado de sangrado. Esto incluye intervenciones para las que no
puede excluirse la probabilidad de sangrado clnicamente significativo, o para las que el riesgo de
sangrado es inaceptable.
Eliquis debe discontinuarse al menos 24 horas antes de la ciruga electiva o procedimientos invasivos
con un riesgo bajo de sangrado. Esto incluye intervenciones para las cuales se espera que cualquier
sangrado producido sea mnimo, no-crtico por la localizacin o fcilmente controlable.
Si no puede retrasarse la ciruga o los procedimientos invasivos, deben tomarse las precauciones
apropiadas, teniendo en consideracin el riesgo aumentado de sangrado. Este riesgo de sangrado debe
sopesarse con respecto a la urgencia de la intervencin.
El tratamiento con apixaban debe reiniciarse tan pronto como sea posible, siempre que la situacin
clnica lo permita y se haya establecido una hemostasis adecuada.
Interrupcin temporal
La interrupcin de anticoagulantes, incluyendo Eliquis, por motivos de sangrado activo, ciruga
electiva, o procedimientos invasivos coloca a los pacientes en un riesgo aumentado de trombosis.
Deben evitarse periodos sin tratamiento y si la anticoagulacin con Eliquis debe discontinuarse
temporalmente por cualquier razn, el tratamiento debe reinstaurarse lo antes posible.
Anestesia espinal/epidural o puncin lumbar
Cuando se utiliza la anestesia neuroaxial (anestesia epidural o espinal) o se realiza una puncin lumbar
o epidural, los pacientes tratados con antitrombticos para la prevencin de complicaciones
tromboemblicas tienen riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede causar
parlisis a largo plazo o permanente. El riesgo de estos eventos puede verse aumentado por el empleo
5
postoperatorio de catteres epidurales permanentes o por la administracin concomitante de

medicamentos que afectan a la hemostasia. Los catteres epidurales o intratecales permanentes deben
retirarse al menos 5 horas antes de la dosis inicial de Eliquis. El riesgo tambin puede verse
aumentado por la puncin epidural o espinal traumtica o repetida. Debe controlarse frecuentemente la
presencia de signos y sntomas de deterioro neurolgico (por ejemplo, adormecimiento o debilidad de
extremidades inferiores, disfuncin intestinal o vesical). Si se observa compromiso neurolgico, es
necesario un diagnstico y un tratamiento urgente. Antes de la intervencin neuroaxial, el mdico debe
valorar el beneficio potencial frente al riesgo en los pacientes en tratamiento con anticoagulantes o que
van a recibir medicamentos anticoagulantes como tromboprofilaxis.
No hay experiencia clnica sobre el uso de apixaban con catteres intratecales o epidurales
permanentes. En caso de ser necesarios y en base a los datos farmacocinticos, debera transcurrir un
intervalo de 20-30 horas (es decir 2 veces la semivida de eliminacin) entre la ltima dosis de
apixaban y la retirada del catter, y como mnimo debera omitirse una dosis antes de la retirada del
catter. La siguiente dosis de apixaban debe administrarse al menos 5 horas despus de la retirada del
catter. Como con todos los nuevos anticoagulantes, se dispone de limitada experiencia en bloqueo
neuroaxial y por tanto se recomienda extremar la precaucin cuando se utilice apixaban en presencia
de bloqueo neuroaxial.
Insuficiencia renal
Como no hay experiencia clnica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, o en
pacientes sometidos a dilisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
No es necesario un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver
seccin 5.2).
Datos clnicos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 1529 ml/min) indican que las concentraciones plasmticas de apixaban aumentan en esta poblacin de
pacientes; por tanto, el apixaban solo o en combinacin con cido acetilsaliclico (AAS) se debe
utilizar con precaucin en estos pacientes debido a un mayor riesgo potencial de sangrado (ver
secciones 4.2 y 5.2).
(FANV)
seccin 4.2 y 5.2).
Los pacientes con creatinina srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l), asociada a edad 80 aos o peso
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al da (ver seccin 4.2).
La coadministracin de Eliquis con AAS debe realizarse con precaucin en pacientes de edad
avanzada, a causa del potencial aumento en el riesgo de sangrado.
Eliquis est contraindicado en los pacientes con hepatopata asociada a coagulopata y riesgo de
sangrado clnicamente relevante (ver seccin 4.3).
No se recomienda en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2).
o B) (ver secciones 4.2 y 5.2).
en esta poblacin (ver seccin 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir la
funcin heptica.
Interaccin con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y de la P-glicoprotena (P-gp)
No se recomienda el uso de Eliquis en pacientes que reciben tratamiento sistmico concomitante con
inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, tales como antimicticos azlicos (p.ej. ketoconazol,
itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo, ritonavir).
Estos medicamentos pueden duplicar la exposicin a apixaban (ver seccin 4.5) o aumentarla aun ms
en presencia de factores adicionales que aumentan la exposicin a apixaban (por ejemplo insuficiencia
renal grave).
Interaccin con los inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administracin concomitante de Eliquis con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (por
ejemplo, rifampicina, fenitona, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una
reduccin de ~50% en la exposicin a apixaban. En un ensayo clnico en pacientes con fibrilacin
auricular, se observ una disminucin de la eficacia y un mayor riesgo de sangrado cuando se
coadministraba apixaban junto con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, en comparacin a
cuando se administraba solamente apixaban. Los inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben
co-administrarse con precaucin (ver seccin 4.5).
Ciruga de fractura de cadera
No se ha estudiado apixaban en ensayos clnicos con pacientes sometidos a ciruga por fractura de
cadera para evaluar la eficacia y seguridad en estos pacientes. Por lo tanto, no se recomienda apixaban
en estos pacientes.
Parmetros de laboratorio
Las pruebas de coagulacin (p. ej. TP, INR, y TTPa) se vieron afectadas como se esperaba, debido al
mecanismo de accin de apixaban. Los cambios observados en estas pruebas de coagulacin
utilizando la dosis teraputica son pequeos y estn sujetos a un alto grado de variabilidad (ver seccin
5.1).
Informacin acerca de los excipientes
Eliquis contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp o problemas de mala absorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

La administracin concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al da), un inhibidor
potente del CYP3A4 y de la P-gp, aument 2 veces el AUC medio de apixaban y aument 1,6 veces
la Cmax media de apixaban.
No se recomienda el uso de Eliquis en los pacientes que reciban tratamiento sistmico concomitante
con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicticos azlicos (ejemplo:
ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo
ritonavir) (ver seccin 4.4).
Se espera que principios activos que no se consideran inhibidores potentes ni de CYP3A4 ni de la Pgp (por ejemplo diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamilo, y quinidina) aumenten en menor
grado la concentracin plasmtica de apixaban. De hecho, diltiazem (360 mg una vez al da),
considerado un inhibidor moderado del CYP3A4 y un inhibidor dbil de la P-gp, aument 1,4 veces el
AUC medio de apixaban y aument 1,3 veces la Cmax.
Naproxeno (500 mg, en nica dosis), un inhibidor de la P-gp pero no del CYP3A4, aument 1,5 veces
y 1,6 veces el AUC medio y la Cmax de apixaban, respectivamente. No es necesario ningn ajuste de
dosis de apixaban en administracin concomitante con inhibidores menos potentes del CYP3A4 y/o la
P-gp.
Inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administracin concomitante de apixaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y de la
P-gp, produjo disminuciones aproximadas del 54% y 42% en el AUC medio y en la Cmax,
respectivamente. El uso concomitante de apixaban con otros inductores potentes del CYP3A4 y de la
P-gp (por ejemplo, fenitona, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) tambin puede
causar una disminucin en la concentracin plasmtica de apixaban. No es necesario ningn ajuste de
dosis durante el tratamiento concomitante con dichos medicamentos. No obstante, los inductores
potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben administrarse concomitantemente con precaucin (ver
seccin 4.4).
Anticoagulantes, Inhibidores de la agregacin plaquetaria y AINEs
Despus de la administracin combinada de enoxaparina (dosis nica de 40 mg) con apixaban (dosis
nica de 5 mg), se observ un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa.
No hubo interacciones farmacocinticas ni farmacodinmicas evidentes cuando se administr
apixaban con 325 mg de AAS una vez al da.
La administracin concomitante con clopidogrel (75 mg una vez al da) o con el tratamiento
combinado de 75 mg de clopidogrel y 162 mg de AAS una vez al da en ensayos de Fase I no mostr
un aumento relevante en los parmetros estndar del tiempo de sangrado ni mayor inhibicin de la
agregacin plaquetaria, en comparacin con la administracin de estos medicamentos antiplaquetarios
sin apixaban. El aumento de los valores en las pruebas de coagulacin (TP, INR, y TTPa) fue
consistente con los efectos del apixaban solo.
Naproxeno (500 mg), un inhibidor de la P-gp, aument el AUC medio y la Cmax de apixaban 1,5 y 1,6
veces, respectivamente. Se observaron los correspondientes aumentos en las pruebas de coagulacin
de apixaban. No se observaron cambios en el efecto de naproxeno sobre la agregacin plaquetaria
inducida por cido araquidnico y tampoco se observ ninguna prolongacin clnicamente relevante
del tiempo de sangrado despus de la administracin concomitante de apixaban y naproxeno.
A pesar de estos datos, puede haber individuos con una respuesta farmacodinmica ms pronunciada
cuando se coadministran frmacos antiplaquetarios con apixaban. Eliquis se debe administrar con
precaucin cuando se administra concomitantemente con AINEs (incluyendo cido acetilsaliclico)
dado que estos medicamentos normalmente aumentan el riesgo de sangrado. Se notific un aumento
significativo en el riesgo de sangrado con la administracin triple de apixaban, AAS y clopidogrel en
un ensayo clnico en pacientes con sndrome coronario agudo (ver seccin 4.4.).
No se recomienda el uso concomitante de Eliquis con medicamentos asociados con sangrados graves,
como: agentes trombolticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, tienopiridinas (por ejemplo,
clopidogrel), dipiridamol, dextrano, y sulfinpirazona.
Otros tratamientos concomitantes
No se observ ninguna interaccin farmacocintica o farmacodinmica clnicamente significativa
cuando se administr apixaban con atenolol o famotidina. La administracin concomitante de 10 mg
de apixaban con 100 mg de atenolol no tuvo ningn efecto clnicamente relevante sobre la
farmacocintica de apixaban. Despus de la administracin concomitante de los dos medicamentos el
AUC medio y la Cmax de apixaban fueron el 15% y 18% ms bajos que cuando se administr
apixaban solo. La administracin de 10 mg de apixaban con 40 mg de famotidina no produjo ningn
efecto sobre el AUC o la Cmax de apixaban.
Efecto de apixaban sobre otros medicamentos

Los ensayos in vitro de apixaban no mostraron ningn efecto inhibidor sobre la actividad de
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (IC50>45 M) y mostraron
un bajo efecto inhibidor sobre la actividad del CYP2C19 (IC50>20 M) con concentraciones que son
significativamente mayores a las concentraciones plamticas mximas observadas en los pacientes.
Apixaban no indujo al CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 a una concentracin de hasta 20 M. Por lo
tanto, no es de esperar que apixaban altere la eliminacin metablica de los medicamentos
administrados concomitantemente que se metabolizan por estas enzimas. Apixaban no es un inhibidor
significativo de la P-gp.
En los ensayos en individuos sanos, como se describe a continuacin, apixaban no alter
significativamente la farmacocintica de digoxina, naproxeno o atenolol.
Digoxina: La administracin concomitante de apixaban (20 mg una vez al da) y digoxina (0,25 mg
una vez al da), un sustrato de la P-gp, no afect el AUC ni la Cmax de digoxina. Por lo tanto, apixaban
no inhibe el transporte de sustrato mediado por P-gp.
Naproxeno: La administracin concomitante de dosis nicas de apixaban (10 mg) y naproxeno
(500 mg), un AINE utilizado frecuentemente, no tuvo ningn efecto sobre el AUC o la Cmax de
naproxeno.
Atenolol: La administracin concomitante de dosis nicas de apixaban (10 mg) y atenolol (100 mg),
un beta-bloqueante comn, no alter la famacocintica de atenolol.
Carbn activado
La administracin de carbn activado reduce la exposicin a apixaban (ver seccin 4.9).
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos sobre la utilizacin de apixaban en mujeres embarazadas. Los ensayos en animales
no indican efectos dainos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. No se recomienda
apixaban durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles en
los ensayos con animales han mostrado que apixaban se excreta en la leche. En la leche de ratas se
observ una alta relacin de leche/plasma materno (Cmax alrededor de 8, AUC alrededor de 30),
posiblemente debido al transporte activo en la leche. No se puede excluir un riesgo en recin nacidos
y lactantes.
Debe tomarse una decisin sobre si interrumpir la lactancia o si interrumpir/suspender el tratamiento
con apixaban.
Fertilidad
En los ensayos con animales a los que se les administr apixaban no se observaron efectos sobre la
fertilidad (ver seccin 5.3).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
Eliquis no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de apixaban se ha investigado en 5.924 pacientes incluidos en estudios de prevencin del
TEV y 11.886 pacientes incluidos en estudios de FANV, con una exposicin total media al frmaco de
20 das y 1,7 aos respectivamente
En estudios de prevencin del TEV, en total el 11% de los pacientes tratados con 2,5 mg de apixaban
dos veces al da presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas frecuentes fueron anemia,
hemorragias, contusiones y nauseas.
En los dos estudios Fase III de FANV, el 24,4% (apixaban vs warfarina) y 9,6% (apixaban vs aspirina)
de los pacientes, tratados con apixaban (5 mg o 2,5 mg) dos veces al da, presentaron reacciones
adversas.
Las reacciones adversas frecuentes fueron epistaxis, contusin, hematuria, hematomas, hemorragia
ocular, y hemorragia gastrointestinal.
La incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrado con apixaban fue del 24,3% en
el estudio de apixaban frente a warfarina y el 9,6% en el estudio de apixaban frente a aspirina (ver
seccin 5.1).
En el estudio de apixaban frente a warfarina la incidencia de sangrado gastrointestinal mayor segn
ISTH (incluyendo sangrado del tracto gastrointestinal superior, del tracto gastrointestinal inferior, y
sangrado rectal) fue de 0,76%/ao con apixaban. La incidencia de sangrado ocular mayor segn ISTH
fue de 0,18%/ao con apixaban.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla 1 se presentan las reacciones adversas segn la clasificacin de sistemas y rganos y segn
la frecuencia, utilizando la siguiente convencin: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 y <
1/10); poco frecuentes ( 1/1000 y < 1/100); raras ( 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000);
desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles) tanto para la prevencin del TEV
como para la FANV.
Clasificacin de rganos del sistema
MedDRA
Trastornos de la sangre y del sistema linftico
Anemia (incluyendo anemia post-operatoria y
hemorrgica y los respectivos parmetros de
laboratorio)
Trombocitopenia (incluyendo disminucin del
recuento de plaquetas)
Trastornos del sistema inmunolgico
Hipersensibilidad (incluyendo rash cutneo,
reacciones anafilcticas y edema alrgico)
Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso
Hemorragia cerebral, otras hemorragias
intracraneales o intraespinales (incluyendo
hematoma subdural, hemorragia
subaracnoidea, y hematoma espinal)
Trastornos oculares
Hemorrragia ocular incluyendo hemorragia
conjuntival)
Hemorrragia ocular (incluyendo hemorragia
conjuntival)
10
Prevencin TEV
FANV
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Poco frecuentes
Frecuentes
Raras

MedDRA
Trastornos vasculares
Hemorragia (incluyendo hematoma y
hemorragia vaginal y uretral)
Otras hemorragias, hematomas
Prevencin TEV
FANV
Frecuentes
Frecuentes
Hipotensin (incluyendo hipotensin durante

Poco frecuentes
la intervencin)
Hemorragia intra-abdominal
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Epistaxis
Poco frecuentes
Hemoptisis
Raras
Hemorragia del tracto respiratorio (incluyendo
hemorragia pulmonar alveolar, hemorragia
larngea y hemorragia farngea)
Trastornos gastrointestinales
Nuseas
Frecuentes
Hemorragia gastrointestinal (incluyendo
hematemesis y melena), hemorragia rectal,
sangrado gingival
Hemorragia gastrointestinal (incluyendo
Poco frecuentes
hematemesis y melena), hematoquecia
Hemorragia hemorroidal, hematoquecia,
hemorragia bucal
Hemorragia rectal, sangrado gingival
Raras
Hemorragia retroperitoneal
Trastornos hepatobiliares
Aumento de las transaminasas (incluyendo
Poco frecuentes
aumento de alanina aminotransferasa y alanina
aminotransferasa anormal), aspartato
aminotransferasa elevada, gamma- glutamil
transferasa elevada, prueba de funcin
heptica anormal, aumento de la fosfatasa
alcalina srica, aumento de la bilirrubina
srica)
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo
Hemorragia muscular
Raras
Trastornos renales y urinarios
Hematuria
Hematuria (incluyendo los respectivos
Poco frecuentes
parmetros de laboratorio)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Hemorragia vaginal normal, hemorragia
urogenital
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin
Sangrado en sitio quirrgico
Exploraciones complementarias
Sangre oculta en heces positiva
-
11
Poco frecuentes
Frecuentes
Raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
-
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes

Prevencin TEV
FANV
MedDRA
Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos
Hematoma
Frecuentes
Frecuentes
Hemorragia post-procedimiento (incluyendo
Poco frecuentes
hematoma post-operatorio, hemorragia de la
herida, hematoma del vaso en el sitio de la
puncin y hemorragia en el sitio del cateter),
secrecin de la herida, hemorragia en el sitio
de la incisin (incluyendo hematoma en el
sitio de la incisin), hemorragia operatoria
Hemorragia traumtica, hemorragia postPoco frecuentes
operatoria, hemorragia en el lugar de la
incisin
El uso de Eliquis puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en
cualquier tejido u rgano, lo que puede producir anemia post-hemorrgica. Los signos, sntomas y
gravedad variarn segn la localizacin y el grado o la extensin de la hemorragia (ver seccin 4.4 y
seccin 5.1)
4.9
Sobredosis
No se dispone de un antdoto para Eliquis. Una sobredosis de apixaban puede producir un riesgo ms
elevado de sangrado. En caso de producirse complicaciones hemorrgicas, se debe interrumpir el
tratamiento e investigar el origen del sangrado. Debe considerarse la instauracin del tratamiento
apropiado (por ejemplo, hemostasis quirrgica o la transfusin de plasma fresco congelado).
En los ensayos clnicos controlados, tras administrar apixaban por va oral a individuos sanos a dosis
de hasta 50 mg diarios durante un periodo de 3 a 7 das (25 mg dos veces al da durante 7 das o 50 mg
una vez al da durante 3 das) no hubo ninguna reaccin adversa clnicamente relevante.
En voluntarios sanos, la administracin de carbn activado a las 2 y 6 horas despus de la ingestin de
una dosis de 20 mg de apixaban redujo la AUC media de apixaban en un 50% y 27% respectivamente,
y no tuvo impacto en la Cmax. La semivida de eliminacin de apixaban disminuy de 13,4 horas
cuando se administr apixaban solo a 5,3 horas y 4,9 horas respectivamente, cuando se administr
carbn activado a las 2 y 6 horas de la administracin de apixaban. Por tanto, la administracin de
carbn activado puede utilizarse para manejar la sobredosis o ingestin accidental de apixaban.
Si el sangrado pusiera en peligro la vida del paciente y no se pudiera controlar con las medidas
anteriores, puede considerarse la administracin de factor VIIa recombinante. Sin embargo,
actualmente no hay experiencia con el uso de factor VIIa recombinante en pacientes que reciben
apixaban. Debe considerarse la redosificacin del factor VIIa recombinante y ajustar la dosis
dependiendo de la mejora del sangrado.
Dependiendo de la disponibilidad local, debe considerarse la posibilidad de consultar a un experto en
coagulacin en caso de sangrados mayores.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Inhibidores directos del factor Xa, cdigo ATC : B01AF02
Mecanismo de accin
Apixaban es un potente inhibidor oral reversible, directo y altamente selectivo del factor Xa. No
requiere antitrombina III para la actividad antitrombtica. Apixaban inhibe el factor Xa libre y ligado
12
al cogulo, y la actividad protombinasa. Apixaban no tienen efectos directos sobre la agregacin

plaquetaria sino que inhibe indirectamente la agregacin plaquetaria inducida por la trombina. Al
inhibir el factor Xa, apixaban previene tanto la formacin de trombina como la formacin de trombos.
Los ensayos preclnicos de apixaban en modelos animales demostraron la eficacia antitrombtica en la
prevencin de trombosis arterial y venosa a dosis que conservaron la hemostasis.
Efectos farmacodinmicos
Los efectos farmacodinmicos de apixaban reflejan el mecanismo de accin (inhibicin del factor Xa).
Como resultado de la inhibicin del factor Xa, apixaban prolonga las pruebas de coagulacin como el
tiempo de protrombina (TP), INR y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). Los cambios
observados en estas pruebas de coagulacin con el uso de la dosis teraputica son pequeos y estn
sujetos a un alto grado de variabilidad. No se recomiendan para evaluar los efectos farmacodinmicos
de apixaban.
Apixaban tambin ha demostrado la actividad anti-Factor Xa de forma evidente por la disminucin de
la actividad enzimtica del Factor Xa en mltiples kits comerciales anti-Factor Xa, aunque los
resultados difieren entre los kits. En los ensayos clnicos solo hay datos disponibles para el ensayo
cromognico de Rotachrom Heparin, cuyos resultados se presentan ms abajo. La actividad antiFactor Xa presenta una estrecha relacin directa y lineal con la concentracin plasmtica de apixaban,
alcanzando los valores mximos al mismo tiempo que las concentraciones plasmticas mximas de
apixaban. La relacin entre la concentracin plasmtica y la actividad anti-factor Xa de apixaban es
lineal en un amplio rango de dosis de apixaban y la precisin del ensayo Rotachrom est dentro de los
lmites aceptables para el uso en laboratorio clnico. Cuando se mide a travs de la actividad antifactor Xa, los cambios de concentraciones de apixaban observados tras administrar distintas dosis
estn mejor correlacionados y son menos variables que cuando se mide con las pruebas de
coagulacin.
En pacientes tratados con 2,5 mg de apixaban dos veces al da despus de ciruga electiva de
reemplazo de rodilla o cadera, la actividad anti-factor Xa pico y valle en estado estacionario con dosis
de 2,5 mg de apixaban dos veces al da es de 1,3 UI/ml (percentil 5/95 0,67-2,4 UI/ml) y 0,84 UI/ml
(percentil 5/95 0,37-1,8 UI/ml), respectivamente, lo que demuestra una fluctuacin de menos de 1,6
veces en la actividad anti-factor Xa mxima a mnima en el intervalo de dosis.
En pacientes con fibrilacin auricular (FA), la actividad anti-factor Xa pico y valle en estado
estacionario con dosis de 5 mg de apixaban dos veces al da es de 2,55 UI (percentil 5/95 1,36-4,79
UI/ml) y 1,54 UI/ml (percentil 5/95 0,61 - 3,43 UI/ml), respectivamente. En pacientes con FA que
cumplen los criterios para una reduccin de dosis a 2,5 mg dos veces al da, los valores anti-factor Xa
pico y valle son 1,84 UI/ml (percentil 5/95 1,02 - 3,29 UI/ml) y 1,18 UI/ml (percentil 5/95 0,512,42 UI/ml), respectivamente.
Aunque el tratamiento con apixaban no requiere una monitorizacin rutinaria de exposicin a
apixaban, el ensayo anti-factor Xa de Rotachrom puede ser til en situaciones excepcionales en las
que conocer la exposicin a apixaban puede ayudar en decisiones clnicas, por ejemplo, sobredosis y
ciruga de emergencia.
Eficacia clnica y seguridad
El programa clnico de apixaban se dise para demostrar la eficacia y seguridad en la prevencin de
los eventos del tromboembolismo venoso (TEV) en una amplio rango de pacientes adultos sometidos a
ciruga electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Un total de 8.464 pacientes fueron aleatorizados en
dos ensayos multinacionales, doble ciego y pivotales que compararon 2,5 mg de apixaban
administrado dos veces al da por va oral (4.236 pacientes) con 40 mg de enoxaparina una vez al da
(4.228 pacientes). En este total se incluyeron 1.262 pacientes (618 en el grupo de apixaban) mayores
de 75 aos, 1.004 pacientes (499 en el grupo de apixaban) de peso corporal bajo (60 kg), 1.495
pacientes (743 en el grupo de apixaban) con el IMC 33 kg/m2, y 415 pacientes (203 en el grupo de
apixaban) con insuficiencia renal moderada.
13
El ensayo ADVANCE-3 incluy a 5.407 pacientes sometidos a ciruga electiva de reemplazo de

cadera y el ensayo ADVANCE-2 incluy a 3.057 pacientes sometidos a ciruga electiva de reemplazo
de rodilla. Los sujetos recibieron bien 2,5 mg de apixaban dos veces al da por va oral (po bid) o bien
40 mg de enoxaparina administrada una vez al da por va subcutanea (sc od). La dosis inicial de
apixaban se administr entre 12 y 24 horas despus de la intervencin quirrgica mientras que la
administracin de enoxaparina se inici de 9 a 15 horas antes de la intervencin. Tanto apixaban como
enoxaparina fueron administrados durante un periodo de 32 a 38 das en el ensayo de ADVANCE-3 y
durante un periodo de 10 a 14 das en el ensayo ADVANCE-2.
Basndose en el historial mdico de los pacientes en la poblacin estudiada del ADVANCE-3 y del
ADVANCE-2 (8.464 pacientes), el 46% tena hipertensin, el 10% tena hiperlipidemia, el 9% tena
diabetes y el 8% tena enfermedad arterial coronaria.
Apixaban demostr una disminucin estadsticamente significativa en la variable primaria, compuesta
por eventos de TEV totales/ muertes por cualquier causa, y en la variable TEV Mayor, compuesta por
TVP proximal, EP no mortal y muerte relacionada con TEV, comparado con enoxaparina tanto en la
ciruga electiva de reemplazo de cadera como en la ciruga electiva de reemplazo de rodilla (ver
Tabla 2).
Tabla 2: Resultados de eficacia de los ensayos pivotales de fase III
Ensayo
ADVANCE-3 (cadera)
ADVANCE-2 (rodilla)
Tratamiento de ensayo
Apixaban Enoxaparin valor p
Apixaban
Enoxaparin valor p
Dosis
2,5 mg po
a
2,5 mg po
a
Duracin del tratamiento
bid
40 mg sc
bid
40 mg sc
35 3 d
od
12 2 d
od
35 3 d
12 2 d
Nmero de eventos de TEV totales/ muertes por cualquier causa
Nmero de acontecimientos
27/1949
74/1917
147/976
243/997
/sujetos
1,39%
3,86%
15,06%
24,37%
ndice de acontecimientos
<0,000
<0,000
1
1
Riesgo Relativo
0,36
0,62
95% IC
(0,22;
(0,51; 0,74)
0,54)
TEV Mayor
Nmero de acontecimientos
10/2199
25/2195
13/1195
26/1199
/sujetos
0,45%
1,14%
1,09%
2,17%
ndice de acontecimientos
0,0107
0,0373
Riesgo Relativo
0,40
0,50
95% IC
(0,15;
(0,26; 0,97)
0,80)
Las variables de seguridad de sangrado mayor, compuesta por sangrado mayor y sangrado no mayor
clnicamente relevante (NMCR), y de todos los sangrados mostraron tasas similares para los pacientes
tratados con 2,5 mg de apixaban en comparacin con pacientes tratados con 40 mg de enoxaparina
(ver Tabla 3). Todos los criterios de sangrado incluyeron sangrado en el sitio quirrgico.
14
Tabla 3: Resultados de sangrado de los ensayos pivotales de Fase III*

ADVANCE-3
ADVANCE-2
Apixaban
Enoxaparina
Apixaban
Enoxaparina
2,5 mg po bid 40 mg sc od
2,5 mg po bid
40 mg sc od
35 3 d
35 3 d
12 2 d
12 2 d
Total tratados
n = 2673
n = 2659
n = 1501
n = 1508
Periodo de tratamiento 1
Mayor
22 (0,8%)
18 (0,7%)
9 (0,6%)
14 (0,9%)
Mortal
0
0
0
0
Mayor + NMCR
129 (4,8%)
134 (5,0%)
53 (3,5%)
72 (4,8%)
Todos
313 (11,7%)
334 (12,6%)
104 (6,9%)
126 (8,4%)
Periodo de tratamiento post-ciruga 2
Mayor
9 (0,3%)
11 (0,4%)
4 (0,3%)
9 (0,6%)
Mortal
0
0
0
0
Mayor + NMCR
96 (3,6%)
115 (4,3%)
41 (2,7%)
56 (3,7%)
Todos
261 (9,8%)
293 (11,0%)
89 (5,9%)
103 (6,8%)
* Todos los criterios de sangrado incluyeron sangrado en el sitio quirrgico
1 Incluye los acontecimientos que ocurrieron despus de la primera dosis de enoxaparina (antes de la
ciruga)
2 Incluye los acontecimientos que ocurrieron despus de la primera dosis de apixaban (despus de la
ciruga)
La incidencia global de reacciones adversas de sangrado, anemia y anormalidades de transaminasas
(por ejemplo: niveles de alanina aminotransferasa) fue numricamente ms baja en pacientes tratados
con apixaban que en pacientes tratados con enoxaparina, en los ensayos fase II y fase III de ciruga
electiva de reemplazo de cadera y rodilla.
En el ensayo de ciruga de reemplazo de rodilla durante el periodo de tratamiento previsto, se
diagnosticaron 4 casos de embolismo pulmonar (PE) en el brazo de apixaban frente a ningn caso en
el brazo de enoxaparina. No se ha encontrado explicacin para este mayor nmero de PE.
(FANV)
En el programa clnico se aleatorizaron un total de 23.799 pacientes (ARISTOTLE: apixaban frente a
warfarina, AVERROES: apixaban frente a AAS) incluyendo 11.927 aleatorizados a apixaban. El
programa se dise para demostrar la eficacia y seguridad de apixaban para la prevencin del ictus y
embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular no valvular (FANV) y uno o ms factores
adicionales de riesgo, tales como:
ictus o ataque isqumico transitorio (AIT) previos
edad 75 aos
hipertensin
diabetes mellitus
insuficiencia cardiaca sintomtica Clase 2 escala New York Heart Association (NYHA)
ESTUDIO ARISTOTLE
En el estudio ARISTOTLE se aleatorizaron un total de 18.201 pacientes a un tratamiento doble-ciego
con 5 mg de apixaban dos veces al da (o 2,5 mg dos veces al da en pacientes seleccionados [4,7%],
ver seccin 4.2) o warfarina (objetivo de INR 2,0-3,0), los pacientes recibieron el frmaco de estudio
durante una media de 20 meses.
La edad media fue de 69,1 aos, el ndice CHADS2 medio fue 2,1; y el 18,9 % de los pacientes haban
sufrido previamente un ictus o ataque isqumico transitorio.
En el estudio, apixaban consigui una superioridad estadsticamente significativa en la variable
primaria de prevencin del ictus (hemorrgico o isqumico) y de la embolia sistmica (ver Tabla 4) en
comparacin con warfarina.
15
Tabla 4: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio ARISTOTLE

Apixaban Warfarina
Cociente de
N=9120
N=9081
riesgos (95% IC) Valor-p
n (%/ao) n (%/ao)
Ictus o embolia sistmica
212 (1,27) 265 (1,60)
0,79 (0,66; 0,95)
0,0114
Ictus
Isqumico o no especificado 162 (0,97) 175 (1,05)
0,92 (0,74; 1,13)
Hemorrgico
40 (0,24)
78 (0,47)
0,51 (0,35; 0,75)
Embolia sistmica
15 (0,09)
17 (0,10)
0,87 (0,44; 1,75)
Para pacientes aleatorizados a warfarina, el porcentaje medio del tiempo en rango teraputico (TTR)
(INR 2-3) fue de un 66 %.
Apixaban demostr una reduccin del ictus y embolia sistmica en comparacin con warfarina a lo
largo de los diferentes niveles de TTR; en el cuartil superior de TTR con respecto al centro, el cociente
de riesgos de apixaban frente a warfarina fue 0,73 (95% IC; 0,38; 1,40).
Las variables secundarias principales de sangrado mayor y muerte por cualquier causa se ensayaron en
una estrategia jerrquica pre-especificada para controlar el error tipo 1 global en el ensayo. Tambin se
consigui una superioridad estadsticamente significativa en las variables secundarias principales,
tanto de sangrado mayor como de muerte por cualquier causa (ver Tabla 5). Cuanto mejor es el control
en la monitorizacin del INR, disminuyen los beneficios observados para apixaban en comparacin
con warfarina en lo relativo a muerte por cualquier causa.
Tabla 5: Variables secundarias en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio ARISTOTLE
Apixaban
Warfarina
Cociente de
N = 9088
N = 9052
riesgos (95% IC)
Valor-p
n (%/ao)
n (%/ao)
Sangrado
Mayor*
327 (2,13)
462 (3,09)
0,69 (0,60; 0,80)
< 0,0001
Fatal
10 (0,06)
37 (0,24)
Intracraneal
52 (0,33)
122 (0,80)
Mayor + NMCR
613 (4,07)
877 (6,01)
0,68 (0,61; 0,75)
< 0,0001
Todos
2356 (18,1)
3060 (25,8)
0,71 (0,68; 0,75)
< 0,0001
Otras variables
Muerte por
603 (3,52)
669 (3,94)
0,89 (0,80; 1,00)
0,0465
cualquier causa
Infarto de
90 (0,53)
102 (0,61)
0,88 (0,66; 1,17)
miocardio
*Sangrado mayor definido segn los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasis
(ISTH).
En el estudio ARISTOTLE la tasa de discontinuacin total debido a reacciones adversas fue del 1,8%
para apixaban y 2,6% para warfarina.
Los resultados de eficacia para los subgrupos pre-especificados, incluyendo el ndice CHADS2, edad,
peso corporal, sexo, estado de la funcin renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron consistentes con
los resultados de eficacia primaria para la poblacin global estudiada en el ensayo.
La incidencia de sangrado gastrointestinal mayor ISHT (incluyendo sangrado gastrointestinal superior,
inferior y rectal) fue 0,76%/ao con apixaban y 0,86%/ao con warfarina.
Los resultados de sangrado mayor para los grupos pre-especificados, incluyendo el ndice CHADS2,
edad, peso corporal, sexo, estado de la funcin renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron
consistentes con los resultados para la poblacin global estudiada en el ensayo.
16
ESTUDIO AVERROES
En el estudio AVERROES un total de 5.598 pacientes considerados por los investigadores como
intolerantes a los antagonistas de vitamina K (AVK), fueron aleatorizados al tratamiento con 5 mg de
apixaban dos veces al da (o 2,5 mg dos veces al da en los pacientes seleccionados [6,4%], ver
seccin 4.2) o a AAS. El AAS fue administrado en una dosis diaria de 81 mg (64%), 162 mg (26,9%),
243 mg (2,1%), o 324 mg (6,6%) a criterio del investigador. Los pacientes recibieron el frmaco de
estudio durante una media de 14 meses. La edad media fue de 69,9 aos, el ndice CHADS2 medio fue
2,0 y el 13,6% de los pacientes haban sufrido previamente un ictus o ataque isqumico transitorio.
En el ensayo AVERROES las razones ms comunes de intolerancia a la terapia con AVK incluan
incapacidad/imposibilidad para conseguir valores INR dentro del intervalo requerido (42,6%),
pacientes que rechazaron el tratamiento con AVK (37,4%), ndice CHADS2 = 1 junto a la
recomendacin del mdico para no usar AVK (21,3%), pacientes en los que no se poda asegurar la
adherencia a las instrucciones del tratamiento con AVK (15,0%), y dificultad real o potencial para
contactar al paciente en caso de un cambio urgente de la dosis (11,7%).
El ensayo AVERROES fue interrumpido prematuramente basndose en una recomendacin del
Comit independiente de Monitorizacin de Datos (Data Monitoring Committee ) debido a la clara
evidencia de reduccin del ictus y embolia sistmica con un perfil de seguridad aceptable.
En el ensayo AVERROES la tasa global de discontinuacin debido a reacciones adversas fue del 1,5%
para apixaban y 1,3% para AAS.
En el estudio, apixaban consigui una superioridad estadsticamente significativa en la variable de
eficacia primaria de prevencin de ictus (hemorrgico, isqumico o no especificado) y de la embolia
sistmica (ver Tabla 6) en comparacin con AAS.
Tabla 6: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio AVERROES
Apixaban
AAS
Cociente de
riesgos
(95% IC) Valor-p
N = 2807
N = 2791
n (%/ao)
51 (1,62)
n (%/ao)
113 (3,63)
Ictus o embolia sistmica*

0,45 (0,32; 0,62) < 0,0001
Ictus
Isqumico o no
43 (1,37)
97 (3,11)
0,44 (0,31; 0,63)
especificado
Hemorrgico
6 (0,19)
9 (0,28)
0,67 (0,24; 1,88)
Embolia sistmica
2 (0,06)
13 (0,41)
0,15 (0,03; 0,68)
Ictus, embolia sistmica, IM, o
132 (4,21)
197 (6,35)
0,66 (0,53; 0,83)
0,003
muerte vascular *
Infarto de miocardio
24 (0,76)
28 (0,89)
0,86 (0,50; 1,48)
Muerte vascular
84 (2,65)
96 (3,03)
0,87 (0,65; 1,17)
Muerte por cualquier causa
111 (3,51)
140 (4,42)
0,79 (0,62; 1,02)
0,068
* Evaluados siguiendo una estrategia de ensayo secuencial para controlar el error tipo 1 global en el
ensayo
Variable secundaria
No hubo diferencia estadsticamente significativa en la incidencia de sangrado mayor entre apixaban y
AAS (ver Tabla 7).
17
Tabla 7: Eventos de sangrado en pacients con fibrilacin auricular en el estudio AVERROES

Apixaban
ASA
Cociente de riesgos
N = 2798
N = 2780
(95% IC)
Valor-p
n(%/ao)
n (%/ao)
Mayor*
45 (1,41)
29 (0,92)
1,54 (0,96; 2,45)
0,0716
Fatal, n
5 (0,16)
5 (0,16)
Intracraneal, n
11 (0,34)
11 (0,35)
Mayor + NMCR
140 (4,46)
101 (3,24)
1,38 (1,07; 1,78)
0,0144
Todos
325 (10,85)
250 (8,32)
1,30 (1,10; 1,53)
0,0017
(ISTH).
Poblacin peditrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligacin de presentar los resultados de
ensayos con Eliquis en uno o ms subgrupos de la poblacin peditrica en embolismo venoso y arterial
y trombosis (ver seccin 4.2 Informacin sobre el uso en poblacin peditrica).
5.2
Propiedades farmacocinticas
Absorcin
La biodisponibilidad absoluta de apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de hasta 10 mg.
Apixaban se absorbe rpidamente y alcanza concentraciones mximas (Cmax) 3 a 4 horas despus de
tomar el comprimido. La ingesta de alimentos no afecta el AUC ni la Cmax de apixaban a dosis de
10 mg. Apixaban puede tomarse con o sin alimentos.
Apixaban muestra una farmacocintica lineal con incrementos proporcionales a la dosis cuando se
administra a dosis orales de hasta 10 mg. Con dosis de 25 mg, apixaban presenta una absorcin
limitada por la disolucin, con biodisponibilidad reducida. Los parmetros de exposicin de apixaban
exhiben una variabilidad de baja a moderada que se refleja en una variabilidad intra e intersujeto de
~20% CV y ~30% CV, respectivamente.
Distribucin
La unin a las protenas plasmticas humanas es de aproximadamente el 87%. El volumen de
distribucin (Vss) es de aproximadamente 21 litros.
Biotransformacin y eliminacin
Apixaban tienen mltiples vas de eliminacin. De la dosis de apixaban administrada en humanos se
recuper aproximadamente el 25% como metabolitos, y la mayor parte se elimin en las heces. La
excrecin renal de apixaban supone aproximadamente el 27% del aclaramiento total. Se observaron
contribuciones adicionales de excrecin biliar e intestinal directa en los ensayos clnicos y no clnicos,
respectivamente.
Apixaban tiene un aclaramiento total de alrededor de 3,3 l/h y una semivida de aproximadamente
12 horas.
Las principales rutas de biotransformacin son O-demetilacin e hidroxilacin en la fraccin 3oxopiperidinil. Apixaban es metabolizado principalmente por el CYP3A4/5 con contribuciones
menores de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, y 2J2. Apixaban en forma inalterada es el compuesto ms
importante relacionado con el frmaco en el plasma humano y no hay presencia de metabolitos activos
circulantes. Apixaban es un sustrato de las protenas transportadoras, la P-gp y la protena de
resistencia al cncer de mama (BCRP).
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no caus ningn impacto sobre la concentracin mxima de apixaban. Se
observ un aumento de la exposicin de apixaban correlacionado con la disminucin de la funcin
renal, evaluada mediante las determinaciones del aclaramiento de creatinina. En personas con
18
insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min), moderada (aclaramiento de

creatinina de 30-50 ml/min), o grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min), las
concentraciones plasmticas de apixaban (AUC) aumentaron el 16, 29 y 44 % respectivamente,
comparado con personas con aclaramiento de creatinina normal. La insuficiencia renal no tuvo ningn
efecto manifiesto sobre la relacin entre la concentracin plasmtica y la actividad anti-factor Xa de
apixaban.
En un ensayo comparando 8 sujetos con insuficiencia heptica leve, con una puntuacin de Child Pugh
A de 5 (n=6) y de 6 (n=2) y 8 sujetos con insuficiencia heptica moderada, con una puntuacin de
Child Pugh B de 7 (n=6) y de 8 (n=2), con 16 individuos control sanos, ni la farmacocintica ni la
farmacodinamia de una dosis nica de 5 mg de apixaban se vieron alteradas en los sujetos con
insuficiencia heptica. Los cambios en la actividad anti-factor Xa e INR fueron comparables entre los
sujetos con insuficiencia heptica leve o moderada y los sujetos sanos.
Los pacientes de edad avanzada (ms de 65 aos) presentaron concentraciones plasmticas mayores
que los pacientes ms jvenes, con unos valores medios del AUC que fueron aproximadamente un
32% superiores y sin diferencia en Cmax.
Sexo
La exposicin a apixaban fue aproximadamente un 18% ms alta en mujeres que en hombres.
Origen tnico y raza
Los resultados de los ensayos de Fase I no mostraron diferencias perceptibles en la farmacocintica de
apixaban entre individuos Blancos/Caucsicos, Asiticos y Negros/Afroamericanos. Los hallazgos de
un anlisis farmacocintico de poblacin en pacientes que recibieron apixaban fueron generalmente
coherentes con los resultados de los ensayos de Fase I.
Peso corporal
Comparado con la exposicin a apixaban en individuos con peso corporal de 65 a 85 kg, el peso
corporal >120 kg fue asociado con una exposicin aproximadamente un 30% ms baja y el peso
corporal <50 kg fue asociado con una exposicin aproximadamente un 30% ms alta.
Relacin farmacocintica / farmacodinmica
Se ha evaluado la relacin farmacocintica / farmacodinamia (PK/PD) entre la concentracin
plasmtica de apixaban y diversas variables PD (actividad anti-factor Xa, INR, tiempo de protrombina,
TTPa) despus de la administracin de un amplio rango de dosis (de 0,5 a 50 mg). La mejor forma de
describir la relacin entre la concentracin de apixaban y la actividad anti-factor Xa es a travs de un
modelo lineal. La relacin PK/PD observada en pacientes que recibieron apixaban fue coherente con
la relacin establecida en individuos sanos.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Los datos preclnicos no revelan ningn peligro especial para los seres humanos, a partir de los
ensayos convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinognico, fertilidad y desarrollo embriofetal, y toxicidad en animales juveniles.
Los principales efectos observados en los ensayos de toxicidad de dosis repetida fueron aquellos
relacionados con la accin farmacodinmica de apixaban en los parmetros de coagulacin sangunea.
En los ensayos de toxicidad el aumento de la tendencia al sangrado fue mnimo o inexistente. Sin
embargo, como esto puede deberse a una menor sensibilidad de las especies no clnicas en
comparacin con los humanos, este resultado debe interpretarse con precaucin al extrapolarse a los
humanos.
19
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Ncleo del comprimido

Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina (E460)
Croscarmelosa sdica
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio (E470b)
Cubierta pelicular:
Lactosa monohidrato
Hipromelosa (E464)
Dixido de titanio (E171)
Triacetina (E1518)
xido de hierro amarillo (E172)
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
3 aos.
6.4
Precauciones especiales de conservacin
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin.

6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blsteres de Aluminio-PVC/PVdC. Envases con 10, 20, 60 y 168 comprimidos recubiertos con
pelcula.
Blsteres unidosis perforados de Aluminio-PVC/PVdC con 60x1 100x1 comprimidos recubiertos
con pelcula.
Puede que slo estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminacin
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House

Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Reino Unido
20
8.
NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/1/11/691/001
EU/1/11/691/002
EU/1/11/691/003
EU/1/11/691/004
EU/1/11/691/005
EU/1/11/691/013
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 18 de Mayo de 2011

10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
21
1.
Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con pelcula

2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 5,0 mg de apixaban.

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con pelcula de 5 mg contiene 102,86 mg de lactosa (ver seccin 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.
3.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula

Comprimidos de color rosa, ovalados, con 894 grabado en una cara y 5 en la otra.
4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Prevencin del ictus y de la embolia sistmica en pacientes adultos con fibrilacin auricular novalvular (FANV) con uno o ms factores de riesgo tales como ictus o ataque isqumico transitorio
(AIT) previos; edad 75 aos; hipertensin; diabetes mellitus; insuficiencia cardiaca sintomtica
( Clase 2 escala NYHA).
4.2
Posologa y forma de administracin
Posologa
La dosis recomendada de Eliquis es de 5 mg administrados dos veces al da por va oral.
Reduccin de dosis
La dosis recomendada de Eliquis es 2,5 mg administrados dos veces al da para pacientes con FANV y
al menos dos de las siguientes caractersticas: edad 80 aos, peso corporal 60 kg, o creatinina
srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l).
El tratamiento debe continuarse a largo plazo.
Dosis omitidas
Si se omite una dosis, el paciente debe tomar Eliquis inmediatamente y continuar con la toma dos
veces al da como antes.
Cambio de tratamiento
El cambio de tratamiento con anticoagulantes parenterales a apixaban (y viceversa) puede hacerse en
la siguiente dosis programada (ver seccin 4.5).
Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis
Cuando cambie el tratamiento de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Eliquis, discontinue el
tratamiento con warfarina u otro tratamiento con AVK e inicie el tratamiento con Eliquis cuando la
Ratio Internacional Normalizado (INR) sea < 2,0.
22
Cambio de tratamiento con Eliquis a antagonistas de la vitamina K (AVK)

Cuando cambie el tratamiento con Eliquis a tratamiento con AVK, contine con la administracin de
Eliquis durante al menos dos das despus de empezar el tratamiento con AVK. Despus de 2 das de
coadministracin de Eliquis con AVK, mida el INR antes de la prxima dosis programada de Eliquis.
Contine la coadministracin de Eliquis y AVK hasta que el INR sea 2,0.
Insuficiencia renal
Debido a la ausencia de experiencia clnica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, o
en pacientes sometidos a dilisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.4 y
5.2).
Los pacientes con creatinina srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l) asociada a edad 80 aos o peso
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al da.
Eliquis est contraindicado en los pacientes con hepatopata asociada a coagulopata y riesgo
clnicamente relevante de sangrado (ver seccin 4.3).
No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver secciones 4.4. y 5.2).
o B). No es necesario ningn ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada
(ver secciones 4.4 y 5.2).
en esta poblacin (ver secciones 4.4 y 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir
la funcin heptica.
Peso corporal
No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reduccin de dosis (ver
Reduccin de dosis al inicio de la seccin 4.2).
Sexo
No se requiere ajuste de dosis (ver seccin 5.2).
No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reduccin de dosis (ver
Reduccin de dosis al inicio de la seccin 4.2).
Poblacin Peditrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eliquis en nios y adolescentes menores de 18 aos.
No hay datos disponibles.
Forma de administracin
Uso oral.
Eliquis debe ingerirse con agua, con o sin alimentos.
23
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

Sangrado activo, clnicamente significativo.
Hepatopata, asociada a coagulopata y a riesgo de sangrado clnicamente relevante (ver seccin
5.2).
Lesin o patologa si se considera que supone un riesgo significativo de sangrado mayor. Esto
puede incluir una lcera gastrointestinal existente o reciente; presencia de neoplasmas malignos
con alto riesgo de sangrado; dao cerebral o espinal reciente; reciente ciruga cerebral, espinal u
oftlmica; reciente hemorragia intracraneal; sospecha o conocimiento de varices esofgicas,
malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares; o grandes anomalas vasculares
intraespinales o intracerebrales.
Tratamiento concomitante con cualquier otro agente anticoagulante como heparinas no
fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de
heparinas (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatran, etc.),
excepto en circunstancias de cambio de tratamiento de estos a apixaban y viceversa (ver seccin
4.2) o cuando las heparinas no fraccionadas se administren a las dosis necesarias para mantener
abierto un catter central venoso o arterial (ver seccin 4.5).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgo de hemorragia
Como en el caso de otros anticoagulantes, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que toman
Eliquis y muestren cualquier signo de sangrado. Se recomienda utilizar con precaucin en situaciones
clnicas con un riesgo aumentado de hemorragia. Se debe interrumpir la administracin de Eliquis en
el caso de una hemorragia grave (ver secciones 4.8 y 4.9). Aunque el tratamiento con apixaban no
requiere una monitorizacin rutinaria de exposicin a apixaban, el ensayo Rotachrom anti-factor Xa
puede ser til en situaciones excepcionales en las que conocer la exposicin a apixaban permita ayudar
en decisiones clnicas, por ejemplo, sobredosis y ciruga de emergencia (ver seccin 5.1).
Interaccin con otros medicamentos que afectan a la hemostasia
El uso concomitante de Eliquis con agentes antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de sangrado (ver
seccin 4.5). Se debe tener cuidado si los pacientes reciben tratamiento concomitante con
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo cido acetilsaliclico.
Despus de una ciruga no se recomienda el uso concomitante con Eliquis de otros inhibidores de la
agregacin plaquetaria (ver seccin 4.5).
En pacientes con fibrilacin auricular y condiciones que requieran mono o doble terapia con frmacos
antiplaquetarios, se debe hacer una cuidadosa evaluacin de los potenciales beneficios frente a los
potenciales riesgos antes de coadministrar este tratamiento.
En un ensayo clnico en pacientes con fibrilacin auricular, el uso concomitante de AAS increment
las tasas de sangrado mayor con respecto a las de apixaban, de un 1,8% al ao a un 3,4% al ao, y
aument el riesgo de sangrado con respecto al de warfarina, de un 2,7% al ao a un 4,6% al ao. En
este ensayo clnico, hubo un uso limitado (2,1%) de doble terapia con frmacos antiplaquetarios.
En un ensayo clnico en pacientes con sndrome coronario agudo de alto riesgo, caracterizados por
mltiples comorbilidades cardiacas y no cardiacas, y que recibieron AAS solo o combinacin de AAS
con clopidogrel, se observ un aumento significativo del riesgo de sangrado mayor clasificado segn
clasificacin ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) para apixaban (5,13% al
ao) en comparacin con el placebo (2,04% al ao).
Uso de agente trombolticos para el tratamiento del ictus isqumico agudo
Hay experiencia muy limitada con el uso de agentes trombolticos para el tratamiento del ictus
isqumico agudo en pacientes a los que se administr apixaban.
24
Ciruga y procedimientos invasivos

Eliquis debe discontinuarse al menos 48 horas antes de una ciruga electiva o procedimientos
invasivos con un riesgo moderado o elevado de sangrado. Esto incluye intervenciones para las que no
puede excluirse la probabilidad de sangrado clnicamente significativo, o para las que el riesgo de
sangrado es inaceptable.
Eliquis debe discontinuarse al menos 24 horas antes de la ciruga electiva o procedimientos invasivos
con un riesgo bajo de sangrado. Esto incluye intervenciones para las cuales se espera que cualquier
sangrado producido sea mnimo, no-crtico por la localizacin o fcilmente controlable.
Si no puede retrasarse la ciruga o los procedimientos invasivos, deben tomarse las precauciones
apropiadas, teniendo en consideracin el riesgo aumentado de sangrado. Este riesgo de sangrado debe
sopesarse con respecto a la urgencia de la intervencin.
El tratamiento con apixaban debe reiniciarse tan pronto como sea posible, siempre que la situacin
clnica lo permita y se haya establecido una hemostasis adecuada.
Interrupcin temporal
La interrupcin de anticoagulantes, incluyendo Eliquis, por motivos de sangrado activo, ciruga
electiva, o procedimientos invasivos coloca a los pacientes en un riesgo aumentado de trombosis.
Deben evitarse periodos sin tratamiento y si la anticoagulacin con Eliquis debe discontinuarse
temporalmente por cualquier razn, el tratamiento debe reinstaurarse lo antes posible.
Insuficiencia renal
Como no hay experiencia clnica en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min, o en
pacientes sometidos a dilisis, no se recomienda apixaban en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
seccin 4.2 y 5.2).
Los pacientes con creatinina srica 1,5 mg/dl (133 micromoles/l), asociada a edad 80 aos o peso
una dosis menor de apixaban, de 2,5 mg administrados dos veces al da (ver seccin 4.2).
La coadministracin de Eliquis con AAS debe realizarse con precaucin en pacientes de edad
avanzada, a causa del potencial aumento en el riesgo de sangrado.
Eliquis est contraindicado en los pacientes con hepatopata asociada a coagulopata y riesgo de
sangrado clnicamente relevante (ver seccin 4.3).
No se recomienda en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin 5.2).
o B) (ver secciones 4.2 y 5.2).
en esta poblacin (ver seccin 5.2). Antes de iniciar el tratamiento con Eliquis, se debe medir la
funcin heptica.
25
Interaccin con los inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y de la P-glicoprotena (P-gp)
No se recomienda el uso de Eliquis en pacientes que reciben tratamiento sistmico concomitante con
inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, tales como antimicticos azlicos (p.ej. ketoconazol,
itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo, ritonavir).
Estos medicamentos pueden duplicar la exposicin a apixaban (ver seccin 4.5) o aumentarla aun ms
en presencia de factores adicionales que aumentan la exposicin a apixaban (por ejemplo insuficiencia
renal grave).
Interaccin con los inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administracin concomitante de Eliquis con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (por
ejemplo, rifampicina, fenitona, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) puede causar una
reduccin de ~50% en la exposicin a apixaban. En un ensayo clnico en pacientes con fibrilacin
auricular, se observ una disminucin de la eficacia y un mayor riesgo de sangrado cuando se
coadministraba apixaban junto con inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp, en comparacin a
cuando se administraba solamente apixaban. Los inductores potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben
co-administrarse con precaucin (ver seccin 4.5).
Parmetros de laboratorio
Las pruebas de coagulacin (p. ej. TP, INR, y TTPa) se vieron afectadas como se esperaba, debido al
mecanismo de accin de apixaban. Los cambios observados en estas pruebas de coagulacin
utilizando la dosis teraputica son pequeos y estn sujetos a un alto grado de variabilidad (ver seccin
5.1).
Informacin acerca de los excipientes
Eliquis contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa
de Lapp o problemas de mala absorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

La administracin concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al da), un inhibidor
potente del CYP3A4 y de la P-gp, aument 2 veces el AUC medio de apixaban y aument 1,6 veces
la Cmax media de apixaban.
No se recomienda el uso de Eliquis en los pacientes que reciban tratamiento sistmico concomitante
con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicticos azlicos (ejemplo:
ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la proteasa de VIH (por ejemplo
ritonavir) (ver seccin 4.4).
Se espera que principios activos que no se consideran inhibidores potentes ni de CYP3A4 ni de la Pgp (por ejemplo diltiazem, naproxeno, amiodarona, verapamilo, y quinidina) aumenten en menor
grado la concentracin plasmtica de apixaban. De hecho, diltiazem (360 mg una vez al da),
considerado un inhibidor moderado del CYP3A4 y un inhibidor dbil de la P-gp, aument 1,4 veces el
AUC medio de apixaban y aument 1,3 veces la Cmax. Naproxeno (500 mg, en nica dosis), un
inhibidor de la P-gp pero no del CYP3A4, aument 1,5 veces y 1,6 veces el AUC medio y la Cmax de
apixaban, respectivamente. No es necesario ningn ajuste de dosis de apixaban en administracin
concomitante con inhibidores menos potentes del CYP3A4 y/o la P-gp.
Inductores del CYP3A4 y de la P-gp
La administracin concomitante de apixaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y de la
P-gp, produjo disminuciones aproximadas del 54% y 42% en el AUC medio y en la Cmax,
respectivamente. El uso concomitante de apixaban con otros inductores potentes del CYP3A4 y de la
P-gp (por ejemplo, fenitona, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan) tambin puede
causar una disminucin en la concentracin plasmtica de apixaban. No es necesario ningn ajuste de
dosis durante el tratamiento concomitante con dichos medicamentos. No obstante, los inductores
26
potentes del CYP3A4 y de la P-gp deben administrarse concomitantemente con precaucin (ver
seccin 4.4).
Anticoagulantes, Inhibidores de la agregacin plaquetaria y AINEs
Despus de la administracin combinada de enoxaparina (dosis nica de 40 mg) con apixaban (dosis
nica de 5 mg), se observ un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa.
No hubo interacciones farmacocinticas ni farmacodinmicas evidentes cuando se administr
apixaban con 325 mg de AAS una vez al da.
La administracin concomitante con clopidogrel (75 mg una vez al da) o con el tratamiento
combinado de 75 mg de clopidogrel y 162 mg de AAS una vez al da en ensayos de Fase I no mostr
un aumento relevante en los parmetros estndar del tiempo de sangrado ni mayor inhibicin de la
agregacin plaquetaria, en comparacin con la administracin de estos medicamentos antiplaquetarios
sin apixaban. El aumento de los valores en las pruebas de coagulacin (TP, INR, y TTPa) fue
consistente con los efectos del apixaban solo.
Naproxeno (500 mg), un inhibidor de la P-gp, aument el AUC medio y la Cmax de apixaban 1,5 y 1,6
veces, respectivamente. Se observaron los correspondientes aumentos en las pruebas de coagulacin
de apixaban. No se observaron cambios en el efecto de naproxeno sobre la agregacin plaquetaria
inducida por cido araquidnico y tampoco se observ ninguna prolongacin clnicamente relevante
del tiempo de sangrado despus de la administracin concomitante de apixaban y naproxeno.
A pesar de estos datos, puede haber individuos con una respuesta farmacodinmica ms pronunciada
cuando se coadministran frmacos antiplaquetarios con apixaban. Eliquis se debe administrar con
precaucin cuando se administra concomitantemente con AINEs (incluyendo cido acetilsaliclico)
dado que estos medicamentos normalmente aumentan el riesgo de sangrado. Se notific un aumento
significativo en el riesgo de sangrado con la administracin triple de apixaban, AAS y clopidogrel en
un ensayo clnico en pacientes con sndrome coronario agudo (ver seccin 4.4.).
No se recomienda el uso concomitante de Eliquis con medicamentos asociados con sangrados graves,
como: agentes trombolticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, tienopiridinas (por ejemplo,
clopidogrel), dipiridamol, dextrano, y sulfinpirazona.
Otros tratamientos concomitantes
No se observ ninguna interaccin farmacocintica o farmacodinmica clnicamente significativa
cuando se administr apixaban con atenolol o famotidina. La administracin concomitante de 10 mg
de apixaban con 100 mg de atenolol no tuvo ningn efecto clnicamente relevante sobre la
farmacocintica de apixaban. Despus de la administracin concomitante de los dos medicamentos el
AUC medio y la Cmax de apixaban fueron el 15% y 18% ms bajos que cuando se administr
apixaban solo. La administracin de 10 mg de apixaban con 40 mg de famotidina no produjo ningn
efecto sobre el AUC o la Cmax de apixaban.
Efecto de apixaban sobre otros medicamentos
Los ensayos in vitro de apixaban no mostraron ningn efecto inhibidor sobre la actividad de
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4 (IC50>45 M) y mostraron
un bajo efecto inhibidor sobre la actividad del CYP2C19 (IC50>20 M) con concentraciones que son
significativamente mayores a las concentraciones plamticas mximas observadas en los pacientes.
Apixaban no indujo al CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 a una concentracin de hasta 20 M. Por lo
tanto, no es de esperar que apixaban altere la eliminacin metablica de los medicamentos
administrados concomitantemente que se metabolizan por estas enzimas. Apixaban no es un inhibidor
significativo de la P-gp.
27
En los ensayos en individuos sanos, como se describe a continuacin, apixaban no alter

significativamente la farmacocintica de digoxina, naproxeno o atenolol.
Digoxina: La administracin concomitante de apixaban (20 mg una vez al da) y digoxina (0,25 mg
una vez al da), un sustrato de la P-gp, no afect el AUC ni la Cmax de digoxina. Por lo tanto, apixaban
no inhibe el transporte de sustrato mediado por P-gp.
Naproxeno: La administracin concomitante de dosis nicas de apixaban (10 mg) y naproxeno
(500 mg), un AINE utilizado frecuentemente, no tuvo ningn efecto sobre el AUC o la Cmax de
naproxeno.
Atenolol: La administracin concomitante de dosis nicas de apixaban (10 mg) y atenolol (100 mg),
un beta-bloqueante comn, no alter la famacocintica de atenolol.
Carbn activado
La administracin de carbn activado reduce la exposicin a apixaban (ver seccin 4.9).
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos sobre la utilizacin de apixaban en mujeres embarazadas. Los ensayos en animales
no indican efectos dainos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. No se recomienda
apixaban durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles en
los ensayos con animales han mostrado que apixaban se excreta en la leche. En la leche de ratas se
observ una alta relacin de leche/plasma materno (Cmax alrededor de 8, AUC alrededor de 30),
posiblemente debido al transporte activo en la leche. No se puede excluir un riesgo en recin nacidos
y lactantes.
Debe tomarse una decisin sobre si interrumpir la lactancia o si interrumpir/suspender el tratamiento
con apixaban.
Fertilidad
En los ensayos con animales a los que se les administr apixaban no se observaron efectos sobre la
fertilidad (ver seccin 5.3).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
Eliquis no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de apixaban se ha investigado en 11.886 pacientes incluidos en estudios de FANV,
tratados con una exposicin total media al frmaco de 1,7 aos.
En los dos estudios Fase III, el 24,4% (apixaban vs warfarina) y 9,6% (apixaban vs aspirina) de los
pacientes, tratados con apixaban (5 mg o 2,5 mg) dos veces al da, presentaron reacciones adversas.
Las reacciones adversas frecuentes fueron epistaxis, contusin, hematuria, hematomas, hemorragia
ocular, y hemorragia gastrointestinal.
La incidencia global de reacciones adversas relacionadas con sangrado con apixaban fue del 24,3% en
el estudio de apixaban frente a warfarina y el 9,6% en el estudio de apixaban frente a aspirina (ver
seccin 5.1).
28
En el estudio de apixaban frente a warfarina la incidencia de sangrado gastrointestinal mayor segn

ISTH (incluyendo sangrado del tracto gastrointestinal superior, del tracto gastrointestinal inferior, y
sangrado rectal) fue de 0,76%/ao con apixaban. La incidencia de sangrado ocular mayor segn ISTH
fue de 0,18%/ao con apixaban.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla 1 se presentan las reacciones adversas segn la clasificacin de sistemas y rganos y segn
la frecuencia, utilizando la siguiente convencin: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 y
< 1/10); poco frecuentes ( 1/1000 y < 1/100); raras ( 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000);
desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Clasificacin de rganos del sistema MedDRA
FANV
Trastornos del sistema inmunolgico
Hipersensibilidad (incluyendo rash cutneo, reacciones anafilcticas y
Poco frecuentes
edema alrgico)
Trastornos del sistema nervioso
Hemorragia cerebral, otras hemorragias intracraneales o intraespinales
Poco frecuentes
(incluyendo hematoma subdural, hemorragia subaracnoidea, y hematoma
espinal)
Trastornos oculares
Hemorrragia ocular incluyendo hemorragia conjuntival)
Frecuentes
Trastornos vasculares
Otras hemorragias, hematomas
Frecuentes
Hemorragia intra-abdominal
Poco frecuentes
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Epistaxis
Frecuentes
Hemorragia del tracto respiratorio (incluyendo hemorragia pulmonar
Raras
alveolar, hemorragia larngea y hemorragia farngea)
Trastornos gastrointestinales
Hemorragia gastrointestinal (incluyendo hematemesis y melena),
Frecuentes
hemorragia rectal, sangrado gingival
Hemorragia hemorroidal, hematoquecia, hemorragia bucal
Poco frecuentes
Hemorragia retroperitoneal
Raras
Trastornos renales y urinarios
Hematuria
Frecuentes
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Hemorragia vaginal normal, hemorragia urogenital
Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin
Sangrado en sitio quirrgico
Poco frecuentes
Exploraciones complementarias
Sangre oculta en heces positiva
Poco frecuentes
Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos
Hematoma
Frecuentes
Hemorragia traumtica, hemorragia post-operatoria, hemorragia en el
Poco frecuentes
lugar de la incisin
El uso de Eliquis puede asociarse a un incremento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en
cualquier tejido u rgano, lo que puede producir anemia post-hemorrgica. Los signos, sntomas y
gravedad variarn segn la localizacin y el grado o la extensin de la hemorragia (ver seccin 4.4 y
seccin 5.1)
4.9
Sobredosis
No se dispone de un antdoto para Eliquis. Una sobredosis de apixaban puede producir un riesgo ms
elevado de sangrado. En caso de producirse complicaciones hemorrgicas, se debe interrumpir el
29
tratamiento e investigar el origen del sangrado. Debe considerarse la instauracin del tratamiento
apropiado (por ejemplo, hemostasis quirrgica o la transfusin de plasma fresco congelado).
En los ensayos clnicos controlados, tras administrar apixaban por va oral a individuos sanos a dosis
de hasta 50 mg diarios durante un periodo de 3 a 7 das (25 mg dos veces al da durante 7 das o 50 mg
una vez al da durante 3 das) no hubo ninguna reaccin adversa clnicamente relevante.
En voluntarios sanos, la administracin de carbn activado a las 2 y 6 horas despus de la ingestin de
una dosis de 20 mg de apixaban redujo la AUC media de apixaban en un 50% y 27% respectivamente,
y no tuvo impacto en la Cmax. La semivida de eliminacin de apixaban disminuy de 13,4 horas
cuando se administr apixaban solo a 5,3 horas y 4,9 horas respectivamente, cuando se administr
carbn activado a las 2 y 6 horas de la administracin de apixaban. Por tanto, la administracin de
carbn activado puede utilizarse para manejar la sobredosis o ingestin accidental de apixaban.
Si el sangrado pusiera en peligro la vida del paciente y no se pudiera controlar con las medidas
anteriores, puede considerarse la administracin de factor VIIa recombinante. Sin embargo,
actualmente no hay experiencia con el uso de factor VIIa recombinante en pacientes que reciben
apixaban. Debe considerarse la redosificacin del factor VIIa recombinante y ajustar la dosis
dependiendo de la mejora del sangrado.
Dependiendo de la disponibilidad local, debe considerarse la posibilidad de consultar a un experto en
coagulacin en caso de sangrados mayores.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Inhibidores directos del factor Xa, cdigo ATC: B01AF02
Mecanismo de accin
Apixaban es un potente inhibidor oral reversible, directo y altamente selectivo del factor Xa. No
requiere antitrombina III para la actividad antitrombtica. Apixaban inhibe el factor Xa libre y ligado
al cogulo, y la actividad protombinasa. Apixaban no tienen efectos directos sobre la agregacin
plaquetaria sino que inhibe indirectamente la agregacin plaquetaria inducida por la trombina. Al
inhibir el factor Xa, apixaban previene tanto la formacin de trombina como la formacin de trombos.
Los ensayos preclnicos de apixaban en modelos animales demostraron la eficacia antitrombtica en la
prevencin de trombosis arterial y venosa a dosis que conservaron la hemostasis.
Efectos farmacodinmicos
Los efectos farmacodinmicos de apixaban reflejan el mecanismo de accin (inhibicin del factor Xa).
Como resultado de la inhibicin del factor Xa, apixaban prolonga las pruebas de coagulacin como el
tiempo de protrombina (TP), INR y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). Los cambios
observados en estas pruebas de coagulacin con el uso de la dosis teraputica son pequeos y estn
sujetos a un alto grado de variabilidad. No se recomiendan para evaluar los efectos farmacodinmicos
de apixaban.
Apixaban tambin ha demostrado la actividad anti-Factor Xa de forma evidente por la disminucin de
la actividad enzimtica del Factor Xa en mltiples kits comerciales anti-Factor Xa, aunque los
resultados difieren entre los kits. En los ensayos clnicos solo hay datos disponibles para el ensayo
cromognico de Rotachrom Heparin, cuyos resultados se presentan ms abajo. La actividad antiFactor Xa presenta una estrecha relacin directa y lineal con la concentracin plasmtica de apixaban,
alcanzando los valores mximos al mismo tiempo que las concentraciones plasmticas mximas de
apixaban. La relacin entre la concentracin plasmtica y la actividad anti-factor Xa de apixaban es
lineal en un amplio rango de dosis de apixaban y la precisin del ensayo Rotachrom est dentro de los
lmites aceptables para el uso en laboratorio clnico. Cuando se mide a travs de la actividad antifactor Xa, los cambios de concentraciones de apixaban observados tras administrar distintas dosis
30
estn mejor correlacionados y son menos variables que cuando se mide con las pruebas de
coagulacin.
En pacientes con fibrilacin auricular (FA), la actividad anti-factor Xa pico y valle en estado
estacionario con dosis de 5 mg de apixaban dos veces al da es de 2,55 UI (percentil 5/95 1,36-4,79
UI/ml) y 1,54 UI/ml (percentil 5/95 0,61 - 3,43 UI/ml), respectivamente. En pacientes con FA que
cumplen los criterios para una reduccin de dosis a 2,5 mg dos veces al da, los valores anti-factor Xa
pico y valle son 1,84 UI/ml (percentil 5/95 1,02 - 3,29 UI/ml) y 1,18 UI/ml (percentil 5/95 0,512,42 UI/ml), respectivamente.
Aunque el tratamiento con apixaban no requiere una monitorizacin rutinaria de exposicin a
apixaban, el ensayo anti-factor Xa de Rotachrom puede ser til en situaciones excepcionales en las
que conocer la exposicin a apixaban puede ayudar en decisiones clnicas, por ejemplo, sobredosis y
ciruga de emergencia.
Eficacia clnica y seguridad
En el programa clnico se aleatorizaron un total de 23.799 pacientes (ARISTOTLE: apixaban frente a
warfarina, AVERROES: apixaban frente a AAS) incluyendo 11.927 aleatorizados a apixaban. El
programa se dise para demostrar la eficacia y seguridad de apixaban para la prevencin del ictus y
embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular no valvular (FANV) y uno o ms factores
adicionales de riesgo, tales como:
ictus o ataque isqumico transitorio (AIT) previos
edad 75 aos
hipertensin
diabetes mellitus
insuficiencia cardiaca sintomtica Clase 2 escala New York Heart Association (NYHA)
ESTUDIO ARISTOTLE
En el estudio ARISTOTLE se aleatorizaron un total de 18.201 pacientes a un tratamiento doble-ciego
con 5 mg de apixaban dos veces al da (o 2,5 mg dos veces al da en pacientes seleccionados [4,7%],
ver seccin 4.2) o warfarina (objetivo de INR 2,0-3,0), los pacientes recibieron el frmaco de estudio
durante una media de 20 meses.
La edad media fue de 69,1 aos, el ndice CHADS2 medio fue 2,1; y el 18,9 % de los pacientes haban
sufrido previamente un ictus o ataque isqumico transitorio.
En el estudio, apixaban consigui una superioridad estadsticamente significativa en la variable
primaria de prevencin del ictus (hemorrgico o isqumico) y de la embolia sistmica (ver Tabla 2) en
comparacin con warfarina.
Tabla 2: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio ARISTOTLE
Apixaban Warfarina
Cociente de
N=9120
N=9081
riesgos (95% IC) Valor-p
n (%/ao) n (%/ao)
Ictus o embolia sistmica
212 (1,27) 265 (1,60)
0,79 (0,66; 0,95)
0,0114
Ictus
Isqumico o no especificado 162 (0,97) 175 (1,05)
0,92 (0,74; 1,13)
Hemorrgico
40 (0,24)
78 (0,47)
0,51 (0,35; 0,75)
Embolia sistmica
15 (0,09)
17 (0,10)
0,87 (0,44; 1,75)
Para pacientes aleatorizados a warfarina, el porcentaje medio del tiempo en rango teraputico (TTR)
(INR 2-3) fue de un 66 %.
Apixaban demostr una reduccin del ictus y embolia sistmica en comparacin con warfarina a lo
largo de los diferentes niveles de TTR; en el cuartil superior de TTR con respecto al centro, el cociente
de riesgos de apixaban frente a warfarina fue 0,73 (95% IC; 0,38; 1,40).
31
Las variables secundarias principales de sangrado mayor y muerte por cualquier causa se ensayaron en
una estrategia jerrquica pre-especificada para controlar el error tipo 1 global en el ensayo. Tambin se
consigui una superioridad estadsticamente significativa en las variables secundarias principales,
tanto de sangrado mayor como de muerte por cualquier causa (ver Tabla 3). Cuanto mejor es el control
en la monitorizacin del INR, disminuyen los beneficios observados para apixaban en comparacin
con warfarina en lo relativo a muerte por cualquier causa.
Tabla 3: Variables secundarias en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio ARISTOTLE
Apixaban
Warfarina
Cociente de
N = 9088
N = 9052
riesgos (95% IC)
Valor-p
n (%/ao)
n (%/ao)
Sangrado
Mayor*
327 (2,13)
462 (3,09)
0,69 (0,60; 0,80)
< 0,0001
Fatal
10 (0,06)
37 (0,24)
Intracraneal
52 (0,33)
122 (0,80)
Mayor + NMCR
613 (4,07)
877 (6,01)
0,68 (0,61; 0,75)
< 0,0001
Todos
2356 (18,1)
3060 (25,8)
0,71 (0,68; 0,75)
< 0,0001
Otras variables
Muerte por
603 (3,52)
669 (3,94)
0,89 (0,80; 1,00)
0,0465
cualquier causa
Infarto de
90 (0,53)
102 (0,61)
0,88 (0,66; 1,17)
miocardio
(ISTH).
Sangrado no-mayor clnicamente relevante
En el estudio ARISTOTLE la tasa de discontinuacin total debido a reacciones adversas fue del 1,8%
para apixaban y 2,6% para warfarina.
Los resultados de eficacia para los subgrupos pre-especificados, incluyendo el ndice CHADS2, edad,
peso corporal, sexo, estado de la funcin renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron consistentes con
los resultados de eficacia primaria para la poblacin global estudiada en el ensayo.
La incidencia de sangrado gastrointestinal mayor ISHT (incluyendo sangrado gastrointestinal superior,
inferior y rectal) fue 0,76%/ao con apixaban y 0,86%/ao con warfarina.
Los resultados de sangrado mayor para los grupos pre-especificados, incluyendo el ndice CHADS2,
edad, peso corporal, sexo, estado de la funcin renal, ictus o AIT previos, y diabetes, fueron
consistentes con los resultados para la poblacin global estudiada en el ensayo.
ESTUDIO AVERROES
En el estudio AVERROES un total de 5.598 pacientes considerados por los investigadores como
intolerantes a los antagonistas de vitamina K (AVK), fueron aleatorizados al tratamiento con 5 mg de
apixaban dos veces al da (o 2,5 mg dos veces al da en los pacientes seleccionados [6,4%], ver
seccin 4.2) o a AAS. El AAS fue administrado en una dosis diaria de 81 mg (64%), 162 mg (26,9%),
243 mg (2,1%), o 324 mg (6,6%) a criterio del investigador. Los pacientes recibieron el frmaco de
estudio durante una media de 14 meses. La edad media fue de 69,9 aos, el ndice CHADS2 medio fue
2,0 y el 13,6% de los pacientes haban sufrido previamente un ictus o ataque isqumico transitorio.
En el ensayo AVERROES las razones ms comunes de intolerancia a la terapia con AVK incluan
incapacidad/imposibilidad para conseguir valores INR dentro del intervalo requerido (42,6%),
pacientes que rechazaron el tratamiento con AVK (37,4%), ndice CHADS2 = 1 junto a la
recomendacin del mdico para no usar AVK (21,3%), pacientes en los que no se poda asegurar la
adherencia a las instrucciones del tratamiento con AVK (15,0%), y dificultad real o potencial para
contactar al paciente en caso de un cambio urgente de la dosis (11,7%).
32
El ensayo AVERROES fue interrumpido prematuramente basndose en una recomendacin del

Comit independiente de Monitorizacin de Datos (Data Monitoring Committee ) debido a la clara
evidencia de reduccin del ictus y embolia sistmica con un perfil de seguridad aceptable.
En el ensayo AVERROES la tasa global de discontinuacin debido a reacciones adversas fue del 1,5%
para apixaban y 1,3% para AAS.
En el estudio, apixaban consigui una superioridad estadsticamente significativa en la variable de
eficacia primaria de prevencin de ictus (hemorrgico, isqumico o no especificado) y de la embolia
sistmica (ver Tabla 4) en comparacin con AAS.
Tabla 4: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio AVERROES
Apixaban
AAS
Cociente de
riesgos
(95% IC) Valor-p
N = 2807
N = 2791
n (%/ao)
51 (1,62)
n (%/ao)
113 (3,63)
Ictus o embolia sistmica*

0,45 (0,32; 0,62) < 0,0001
Ictus
Isqumico o no
43 (1,37)
97 (3,11)
0,44 (0,31; 0,63)
especificado
Hemorrgico
6 (0,19)
9 (0,28)
0,67 (0,24; 1,88)
Embolia sistmica
2 (0,06)
13 (0,41)
0,15 (0,03; 0,68)
Ictus, embolia sistmica, IM, o
132 (4,21)
197 (6,35)
0,66 (0,53; 0,83)
0,003
muerte vascular *
Infarto de miocardio
24 (0,76)
28 (0,89)
0,86 (0,50; 1,48)
Muerte vascular
84 (2,65)
96 (3,03)
0,87 (0,65; 1,17)
Muerte por cualquier causa
111 (3,51)
140 (4,42)
0,79 (0,62; 1,02)
0,068
* Evaluados siguiendo una estrategia de ensayo secuencial para controlar el error tipo 1 global en el
ensayo
Variable secundaria
No hubo diferencia estadsticamente significativa en la incidencia de sangrado mayor entre apixaban y
AAS (ver Tabla 5).
Tabla 5: Eventos de sangrado en pacients con fibrilacin auricular en el estudio AVERROES
Apixaban
ASA
Cociente de riesgos
N = 2798
N = 2780
(95% IC)
Valor-p
n(%/ao)
n (%/ao)
Mayor*
45 (1,41)
29 (0,92)
1,54 (0,96; 2,45)
0,0716
Fatal, n
5 (0,16)
5 (0,16)
Intracraneal, n
11 (0,34)
11 (0,35)
Mayor + NMCR
140 (4,46)
101 (3,24)
1,38 (1,07; 1,78)
0,0144
Todos
325 (10,85)
250 (8,32)
1,30 (1,10; 1,53)
0,0017
(ISTH).
Sangrado no-mayor clnicamente relevante
Poblacin peditrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligacin de presentar los resultados de
ensayos con Eliquis en uno o ms subgrupos de la poblacin peditrica en embolismo venoso y arterial
y trombosis (ver seccin 4.2 Informacin sobre el uso en poblacin peditrica).
33
5.2
Propiedades farmacocinticas
Absorcin
La biodisponibilidad absoluta de apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de hasta 10 mg.
Apixaban se absorbe rpidamente y alcanza concentraciones mximas (Cmax) 3 a 4 horas despus de
tomar el comprimido. La ingesta de alimentos no afecta el AUC ni la Cmax de apixaban a dosis de
10 mg. Apixaban puede tomarse con o sin alimentos.
Apixaban muestra una farmacocintica lineal con incrementos proporcionales a la dosis cuando se
administra a dosis orales de hasta 10 mg. Con dosis de 25 mg, apixaban presenta una absorcin
limitada por la disolucin, con biodisponibilidad reducida. Los parmetros de exposicin de apixaban
exhiben una variabilidad de baja a moderada que se refleja en una variabilidad intra e intersujeto de
~20% CV y ~30% CV, respectivamente.
Distribucin
La unin a las protenas plasmticas humanas es de aproximadamente el 87%. El volumen de
distribucin (Vss) es de aproximadamente 21 litros.
Biotransformacin y eliminacin
Apixaban tienen mltiples vas de eliminacin. De la dosis de apixaban administrada en humanos se
recuper aproximadamente el 25% como metabolitos, y la mayor parte se elimin en las heces. La
excrecin renal de apixaban supone aproximadamente el 27% del aclaramiento total. Se observaron
contribuciones adicionales de excrecin biliar e intestinal directa en los ensayos clnicos y no clnicos,
respectivamente.
Apixaban tiene un aclaramiento total de alrededor de 3,3 l/h y una semivida de aproximadamente
12 horas.
Las principales rutas de biotransformacin son O-demetilacin e hidroxilacin en la fraccin 3oxopiperidinil. Apixaban es metabolizado principalmente por el CYP3A4/5 con contribuciones
menores de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, y 2J2. Apixaban en forma inalterada es el compuesto ms
importante relacionado con el frmaco en el plasma humano y no hay presencia de metabolitos activos
circulantes. Apixaban es un sustrato de las protenas transportadoras, la P-gp y la protena de
resistencia al cncer de mama (BCRP).
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no caus ningn impacto sobre la concentracin mxima de apixaban. Se
observ un aumento de la exposicin de apixaban correlacionado con la disminucin de la funcin
renal, evaluada mediante las determinaciones del aclaramiento de creatinina. En personas con
insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min), moderada (aclaramiento de
creatinina de 30-50 ml/min), o grave (aclaramiento de creatinina de 15-29 ml/min), las
concentraciones plasmticas de apixaban (AUC) aumentaron el 16, 29 y 44 % respectivamente,
comparado con personas con aclaramiento de creatinina normal. La insuficiencia renal no tuvo ningn
efecto manifiesto sobre la relacin entre la concentracin plasmtica y la actividad anti-factor Xa de
apixaban.
En un ensayo comparando 8 sujetos con insuficiencia heptica leve, con una puntuacin de Child Pugh
A de 5 (n=6) y de 6 (n=2) y 8 sujetos con insuficiencia heptica moderada, con una puntuacin de
Child Pugh B de 7 (n=6) y de 8 (n=2), con 16 individuos control sanos, ni la farmacocintica ni la
farmacodinamia de una dosis nica de 5 mg de apixaban se vieron alteradas en los sujetos con
insuficiencia heptica. Los cambios en la actividad anti-factor Xa e INR fueron comparables entre los
sujetos con insuficiencia heptica leve o moderada y los sujetos sanos.
34

Los pacientes de edad avanzada (ms de 65 aos) presentaron concentraciones plasmticas mayores
que los pacientes ms jvenes, con unos valores medios del AUC que fueron aproximadamente un
32% superiores y sin diferencia en Cmax.
Sexo
La exposicin a apixaban fue aproximadamente un 18% ms alta en mujeres que en hombres.
Origen tnico y raza
Los resultados de los ensayos de Fase I no mostraron diferencias perceptibles en la farmacocintica de
apixaban entre individuos Blancos/Caucsicos, Asiticos y Negros/Afroamericanos. Los hallazgos de
un anlisis farmacocintico de poblacin en pacientes que recibieron apixaban fueron generalmente
coherentes con los resultados de los ensayos de Fase I.
Peso corporal
Comparado con la exposicin a apixaban en individuos con peso corporal de 65 a 85 kg, el peso
corporal >120 kg fue asociado con una exposicin aproximadamente un 30% ms baja y el peso
corporal <50 kg fue asociado con una exposicin aproximadamente un 30% ms alta.
Relacin farmacocintica / farmacodinmica
Se ha evaluado la relacin farmacocintica / farmacodinamia (PK/PD) entre la concentracin
plasmtica de apixaban y diversas variables PD (actividad anti-factor Xa, INR, tiempo de protrombina,
TTPa) despus de la administracin de un amplio rango de dosis (de 0,5 a 50 mg). La mejor forma de
describir la relacin entre la concentracin de apixaban y la actividad anti-factor Xa es a travs de un
modelo lineal. La relacin PK/PD observada en pacientes que recibieron apixaban fue coherente con
la relacin establecida en individuos sanos.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Los datos preclnicos no revelan ningn peligro especial para los seres humanos, a partir de los
ensayos convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinognico, fertilidad y desarrollo embriofetal, y toxicidad en animales juveniles.
Los principales efectos observados en los ensayos de toxicidad de dosis repetida fueron aquellos
relacionados con la accin farmacodinmica de apixaban en los parmetros de coagulacin sangunea.
En los ensayos de toxicidad el aumento de la tendencia al sangrado fue mnimo o inexistente. Sin
embargo, como esto puede deberse a una menor sensibilidad de las especies no clnicas en
comparacin con los humanos, este resultado debe interpretarse con precaucin al extrapolarse a los
humanos.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Ncleo del comprimido

Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina (E460)
Croscarmelosa sdica
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio (E470b)
35
Cubierta pelicular:
Lactosa monohidrato
Hipromelosa (E464)
Dixido de titanio (E171)
Triacetina (E1518)
xido de hierro rojo (E172)
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
3 aos.
6.4
Precauciones especiales de conservacin

6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blsteres de Aluminio-PVC/PVdC. Envases con 14, 20, 56, 60, 168 y 200comprimidos recubiertos con
pelcula.
Blsteres unidosis perforados de Aluminio-PVC/PVdC con 100x1 comprimidos recubiertos con
pelcula.
Puede que slo estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminacin
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

UB8 1DH
Reino Unido
8.
EU/1/11/691/006
EU/1/11/691/007
EU/1/11/691/008
EU/1/11/691/009
EU/1/11/691/010
EU/1/11/691/011
EU/1/11/691/012
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 18 de Mayo de 2011
36
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
37
ANEXO II
A.
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIN DE LOS

LOTES
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
38
A.
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES
Nombre y direccin del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberacin de los lotes
Bristol-Myers Squibb Sr.l.
Loc. Fontana del Ceraso
03012 Anagni (FR)
Italia
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, tal y como se describe en el Mdulo 1.8.1. de la Autorizacin de
Comercializacin, est instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se
comercialice y durante el tiempo que permanezca en el mercado.
Plan de Gestin de Riesgos (PGR)
El TAC realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el PGR incluido en el Mdulo 1.8.2 de la Autorizacin de
Comercializacin y cualquier actualizacin posterior del PGR acordada por el Comit de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestin de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Peridico de
Seguridad (IPS).
Adems, se debe presentar un PGR actualizado:
Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimizacin de riesgos
Dentro de los 60 das posteriores a la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o

minimizacin de riesgos)
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos.
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) proporcionar un pack educacional dirigido

a todos los mdicos que puedan prescribir/utilizar Eliquis, antes del lanzamiento de la nueva
indicacin para la prevencin del ictus y embolia sistmica en pacientes adultos con fibrilacin
auricular no valvular con uno o ms factores de riesgos.
Este pack educacional tiene por objetivo incrementar el conocimiento sobre el potencial riesgo de
sangrado durante el tratamiento con Eliquis y proporcionar una gua sobre cmo manejar este riesgo.
El TAC debe acordar el contenido y el formato del material educacional, junto con un plan de
comunicacin, con la autoridad nacional competente en cada Estado Miembro antes de la distribucin
de dicho pack educacional en su territorio.
39
El pack educacional para el mdico debe contener:
La Ficha Tcnica o Resumen de las Caractersticas del Producto
Gua de Prescripcin
Tarjetas de Alerta al Paciente

La Gua de Prescripcin debe contener los siguientes mensajes clave de seguridad:
Detalles de las poblaciones con un riesgo potencial de sangrado ms alto
Recomendaciones para el ajuste de dosis en poblaciones de riesgo, incluyendo pacientes con

insuficiencia renal o heptica
Instrucciones relativas al cambio de tratamiento con Eliquis o otro tratamiento y viceversa
Instrucciones respecto a procedimientos quirrgicos o invasivos, y la discontinuacin temporal

del tratamiento
Gestin de los casos de sobredosis y hemorragia
El uso de pruebas de coagulacin y su interpretacin
Que se debe facilitar a todos los pacientes una Tarjeta de alerta al paciente y se les debe
aconsejar sobre:
- Signos o sntomas de sangrado y cuando es necesario solicitar la atencin de un profesional
sanitario
- La importancia de la adherencia al tratamiento
- La necesidad de llevar la Tarjeta de alerta al paciente con ellos en todo momento
- La necesidad de informar a los profesionales sanitarios de que estn tomando Eliquis si
necesitan someterse a a un procedimiento quirrgico o invasivo.
La Tarjeta de alerta al paciente debe contener los siguientes mensajes clave de seguridad:
Signos o sntomas de sangrado y cuando es necesario solicitar la atencin de un profesional

sanitario
La importancia de la adherencia al tratamiento
La necesidad de llevar la Tarjeta de alerta al paciente con ellos en todo momento
La necesidad de informar a los profesionales sanitarios de que estn tomando Eliquis si

necesitan someterse a un procedimiento quirrgico o invasivo.
40
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
41
A. ETIQUETADO
42
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE
1.

apixaban
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 2,5 mg de apixaban

3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa. Ver informacin adicional en el prospecto.

4.
FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
10 comprimidos recubiertos con pelcula

60 x 1 comprimido recubierto con pelcula
100 x1 comprimido recubierto con pelcula
5.
FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Va oral.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN
43
10.
11.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

UB8 1DH
Reino Unido
12.
EU/1/11/691/001
EU/1/11/691/002
EU/1/11/691/003
EU/1/11/691/004
EU/1/11/691/005
EU/1/11/691/013
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIN MDICA

15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIN EN BRAILLE
Eliquis 2,5 mg
44
INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN BLSTERS O TIRAS

Blster
1.

apixaban
2.
NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
45
1.

apixaban
2.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
Sol como smbolo

Luna como smbolo
46
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE
1.

apixaban
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 5 mg de apixaban

3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa. Ver informacin adicional en el prospecto.

4.
FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

60 comprimido recubierto con pelcula
100x1 comprimido recubierto con pelcula
5.
FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Va oral.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN
47
10.
11.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

UB8 1DH
Reino Unido
12.
EU/1/11/691/006
EU/1/11/691/007
EU/1/11/691/008
EU/1/11/691/009
EU/1/11/691/010
EU/1/11/691/011
EU/1/11/691/012
13.
NMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIN MDICA

15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIN EN BRAILLE
Eliquis 5 mg
48

Blster
1.

apixaban
2.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
49
1.

apixaban
2.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.
NMERO DE LOTE
Lote
5.
OTROS
Sol como smbolo

Luna como smbolo
50
B. PROSPECTO
51
Prospecto: informacin para el usuario

apixaban
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe drselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu es Eliquis y para qu se utiliza

Qu necesita saber antes de empezar a tomar Eliquis
Cmo tomar Eliquis
Posibles efectos adversos
Conservacin de Eliquis
Contenido del envase e informacin adicional
1.
Eliquis contiene el principio activo apixaban y pertenece a un grupo de medicamentos llamados

anticoagulantes. Este medicamento ayuda a prevenir la formacin de cogulos de sangre al bloquear
el Factor Xa, un elemento importante de la coagulacin de la sangre.
Eliquis se usa en adultos:
para prevenir la formacin de cogulos de sangre (trombosis venosa profunda [TVP]) despus
de una operacin de reemplazo de cadera o rodilla. Despus de una operacin de cadera o
rodilla usted puede tener un mayor riesgo de que se le formen cogulos de sangre en las venas
de las piernas. Esto puede causar hinchazn en las piernas, con o sin dolor. Si un cogulo de
sangre viaja de la pierna a sus pulmones, puede impedir el flujo de sangre, causando dificultad
para respirar, con o sin dolor de pecho. Esta condicin mdica (embolismo pulmonar) puede
suponer un riesgo para su vida y requiere atencin mdica inmediata.
para prevenir la formacin de un cagulo sanguneo en el corazn en pacientes con un latido

irregular del corazn (fibrilacin auricular) y al menos un factor de riesgo adicional. Los
cogulos sanguneos se pueden desprender, moverse hasta el cerebro y provocar un ictus, o
moverse a otros rganos evitando una correcta irrigacin del mismo (tambin conocida como
embolia sistmica). Un ictus puede tener riesgo para la vida y requiere atencin mdica
inmediata.
2.
No tome Eliquis
si es alrgico a apixaban o a cualquiera de los dems componentes de este medicamento

(incluidos en la seccin 6)
si sangra excesivamente
si tiene una enfermedad en un rgano del cuerpo que aumente el riesgo de sangrado grave
(como una lcera activa o reciente del estmago o intestino, o hemorragia cerebral reciente)
si padece una enfermedad del hgado que aumente el riesgo de sangrado (coagulopata
heptica)
52
si est tomando medicamentos para prevenir la coagulacin de la sangre (por ejemplo

warfarina, rivaroxaban, dabigatrn o heparina), excepto cuando cambie de tratamiento
anticoagulante o mientras tenga una va arterial o venosa y sea tratado con heparina para
mantener esa va abierta.
Advertencias y precauciones
Informe a su mdico antes de tomar este medicamento si presenta alguna de estas condiciones:
un riesgo aumentado de sangrado, como por ejemplo:

trastornos hemorrgicos, incluyendo situaciones que resulten en una disminucin de la
actividad plaquetaria
presin arterial muy alta, no controlada por tratamiento mdico
una enfermedad renal grave o si est sometido a dilisis
un problema de hgado o historial de problemas de hgado. Eliquis se utilizar con

precaucin en pacientes con seales de alteracin en la funcin del hgado
tuvo un catter o recibi una inyeccin en la columna vertebral (para anestesia o alivio del
dolor), su mdico le indicar que deje pasar un mnimo de 5 horas despus de retirar el catter
antes de tomar Eliquis
Si necesita una intervencin quirrgica o un proceso que pueda provocar un sangrado, su mdico le
indicar suspender temporalmente la toma de este medicamento durante un tiempo. Si no est seguro
de si una intervencin puede provocar un sangrado, consulte a su mdico.
Nios y adolescentes
No se recomienda el uso de Eliquis en nios y adolescentes de menos de 18 aos de edad.
Uso de Eliquis con otros medicamentos
Informe a su mdico, farmacetico o enfermero si est utilizando, ha utilizado recientemente o
podra tener que utilizar otros medicamentos.
Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos de Eliquis y algunos medicamentos pueden
disminuir sus efectos. Su mdico decidir si debe ser tratado con Eliquis si est tomando estos
medicamentos y si debe mantenerse bajo observacin ms estrecha.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar los efectos de Eliquis e incrementar la posibilidad de
una hemorragia no deseada:
algunos medicamentos para las infecciones fngicas (por ejemplo, ketoconazol, etc)
algunos medicamentos antivirales para el VIH / SIDA (por ejemplo, ritonavir)
otros medicamentos para reducir la coagulacin de la sangre (por ejemplo, enoxaparina, etc)
antiinflamatorios o medicamentos para aliviar el dolor (por ejemplo, aspirina o naproxeno).

En especial si es usted mayor de 75 aos y toma aspirina, existe una mayor probabilidad de
sufrir sangrado.
medicamentos para la presin arterial alta o problemas de corazn (por ejemplo, diltiazem)
Los siguientes medicamentos pueden reducir la capacidad de Eliquis de prevenir la formacin de
cogulos de sangre.
medicamentos para el tratamiento de la epilepsia o convulsiones (por ejemplo, fenitona,

etc)
Hierba de San Juan (un medicamento a base de plantas para el tratamiento de la depresin)
medicamentos para tratar la tuberculosis u otras infecciones (por ejemplo, rifampicina)

Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacetico antes de utilizar este medicamento.
53
Se desconocen los efectos de Eliquis sobre el embarazo y el feto. No debe tomar Eliquis si est
embarazada. Informe inmediatamente a su mdico si se queda embarazada mientras toma Eliquis.
Se desconoce si Eliquis se excreta en la leche humana. Pregunte a su mdico o farmacetico antes de
tomar este medicamento durante la lactancia. Ellos le indicarn si interrumpir la lactancia o si dejar de
tomar o no empezar a tomar Eliquis.
Conduccin y uso de mquinas
Eliquis no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar mquinas.
Eliquis contiene lactosa (un tipo de azcar).
Si su mdico le ha dicho que tiene una intolerancia a ciertos azcares, hable con l antes de tomar este
medicamento.
3.
Cmo tomar Eliquis
Siga exactamente las instrucciones de administracin de este medicamento indicadas por su mdico.
En caso de duda, consulte a su mdico, farmacetico o enfermero.
Dosificacin
La dosis recomendada es un comprimido dos veces al da, por ejemplo, un comprimido por la maana
y un comprimido por la noche. Trate de tomar los comprimidos a las mismas horas cada da para
conseguir mejor efecto del tratamiento.
Tome el comprimido con agua. Eliquis puede tomarse con o sin alimentos.
Tome Eliquis de acuerdo a las siguientes recomendaciones:
Para prevenir la formacin de cogulos de sangre en operaciones de sustitucin de cadera o rodilla.
La dosis recomendada de Eliquis es de un comprimido de Eliquis 2,5 mg dos veces al da.
Debe tomar el primer comprimido entre 12 a 24 horas despus de la operacin.
Si se ha sometido a una ciruga mayor de cadera, generalmente tomar los comprimidos durante un
periodo de 32 a 38 das.
Si se ha sometido a una ciruga mayor de rodilla, generalmente tomar los comprimidos durante un
periodo de 10 a 14 das.
Para prevenir la formacin de un cogulo de sangre en el corazn de los pacientes con un latido
irregular del corazn y al menos un factor de riesgo adicional.
La dosis recomendada de Eliquis es de un comprimido de Eliquis 5 mg dos veces al da.
La dosis recomendada es de un comprimido de Eliquis 2,5 mg dos veces al da s:
tiene la funcin renal gravemente disminuida
le aplican dos o ms de los siguientes factores:
sus resultados de los anlisis de sangre sugieren un pobre funcionamiento del rin (el
valor de creatinina srica es de 1,5 mg/dl (133 micromoles/l) o superior)
tiene una edad igual o superior a 80 aos
su peso es igual o inferior a 60 kg
54
Su mdico puede cambiar su tratamiento anticoagulante tal como se indica a continuacin:
Cambio de Eliquis a medicamentos anticoagulantes

Deje de tomar Eliquis. Inicie el tratamiento con los medicamentos anticoagulantes (por ejemplo
heparina) en el momento que tenga que tomar el prximo comprimido.
Cambio de medicamentos anticoagulantes a Eliquis

Deje de tomar medicamentos anticoagulantes. Inicie el tratamiento con Eliquis en el momento
que tenga que tomar la prxima dosis de un medicamento anticoagulante, y entonces contine
con normalidad.
Cambio de un tratamiento con anticoagulantes que contiene antagonistas de la Vitamina K (por

ejemplo warfarina) a Eliquis
Deje de tomar el medicamento que contiene un antagonista de la Vitamina K. Su mdico
necesitar realizarle anlisis de sangre e indicarle cuando empezar a tomar Eliquis.
Cambio del tratamiento con Eliquis a un tratamiento anticoagulante que contienen un

antagonista de la Vitamina K (por ejemplo warfarina).
Si su mdico le indica que debe empezar a tomar un medicamento que contiene un antagonista
de la Vitamina K, contine tomando Eliquis durante al menos 2 das despus de su primera
dosis del medicamento que contienen un antagonista de la Vitamina K. Su mdico necesitar
realizarle anlisis de sangre e indicarle cuando dejar de tomar Eliquis.
Si toma ms Eliquis del que debe

Informe inmediatamente a su mdico si ha tomado una dosis mayor que la dosis recetada de Eliquis.
Lleve el envase del medicamento a su mdico, aunque no queden comprimidos.
Si toma ms Eliquis que la dosis recomendada, puede aumentar el riesgo de sangrado. Si ocurre una
hemorragia, pueden ser necesarias una ciruga o transfusiones de sangre.
Si olvid tomar Eliquis
Tome el comprimido en cuanto se acuerde y

tome el siguiente comprimido de Eliquis a la hora habitual
despus, siga tomando el medicamento, como de costumbre
Si tiene dudas sobre qu hacer o si olvid tomar ms de una dosis, pregunte a su mdico,
farmacetico o enfermero.
Si interrumpe el tratamiento con Eliquis
No interrumpa el tratamiento con Eliquis sin hablar primero con su mdico, porque el riesgo de
desarrollar un cogulo de sangre puede ser mayor si interrumpe el tratamiento demasiado pronto.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacetico o
enfermero.
4.
Al igual que todos los medicamentos, Eliquis puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Eliquis puede administrarse en dos enfermedades distintas. Los efectos adversos
conocidos y la frecuencia con que se producen pueden ser distintos y por tanto se indican por separado
a continuacin. Para ambas condiciones, el efecto adverso ms frecuente de Eliquis es el sangrado, que
puede poner en peligro la vida del paciente y requiere atencin mdica inmediata.
55
Los siguientes efectos adversos se han notificado cuando se toma Eliquis en la prevencin de la
formacin de cogulos sanguneos en las operaciones de reemplazo de cadera o rodilla.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Anemia, que puede causar cansancio o palidez

Sangrado que incluye:
sangre en la orina (que mancha la orina de color rosa o rojo)
hematoma e hinchazn
sangrado vaginal
Nuseas (sensacin de malestar)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Disminucin del nmero de plaquetas en sangre (que puede afectar la coagulacin)

Sangrado que incluye:
sangrado despus de su operacin que incluye hematoma e hinchazn, secrecin de

sangre o lquido procedente de la herida/incisin quirrgica (supuracin)
sangrado del estmago, el intestino o sangre en las heces
sangre en la orina
sangrado de la nariz
Presin arterial baja que puede producir desvanecimiento o latido de corazn ms rpido
Los anlisis de sangre pueden mostrar:
funcin anormal del hgado
aumento de algunas enzimas del hgado
aumento de la bilirrubina, un producto derivado de los glbulos rojos de la sangre, que

puede causar coloracin amarilla de la piel y los ojos.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
Reaciones alrgicas (hipersensibilidad) que pueden causar: hinchazn de la cara, labios, boca,
lengua y/o garganta y dificultad para respirar. Informe a su mdico inmediatamente si sufre
cualquiera de estos sntomas.
Sangrado:
en un msculo
en los ojos
de las encas y tos con sangre
del recto
Los siguientes efectos adversos se han notificado cuando se toma Eliquis para prevenir la formacin
de cogulos sanguneos en el corazn en pacientes con latido irregular del corazn y al menos un
factor de riesgo adicional.
Sangrado incluyendo:
en los ojos
en el estmago, intestino o sangre oscura/negra en las heces
sangre en la orina o en las pruebas de laboratorio
de la nariz
de las encas
hematoma e hinchazn
56
en el cerebro o la columna espinal
en la boca o tos con sangre
en el abdomen, recto o vagina
sangre brillante/roja en las heces
sangrado despus de una operacin que incluye hematoma e hinchazn, secrecin de sangre o
lquido procedente de la herida/incisin quirrgica (supuracin) o lugar de inyeccin
reacciones alrgicas (hipersensibilidad) que puede producir: hinchazn de la cara, labios, boca,
lengua y/o garganta y dificultad para respirar. Contacte con su mdico inmediatamente si
experimenta alguno de estos sntomas.
sangrado en los pulmones o la garganta

sangrado dentro del espacio detrs de la cavidad abdominal
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el estuche y en cada
blster, despus de CAD. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudar a proteger
el medio ambiente.
6.
Composicin de Eliquis
El principio activo es apixaban. Cada comprimido contiene 2,5 mg de apixaban.
Los dems componentes son:
Ncleo del comprimido: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sdica,

laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio (E470b).
Recubrimiento pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa (E464), dixido de titanio

(E171), triacetin, xido de hierro amarillo (E172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con pelcula son redondos, de color amarillo, y llevan grabados 893 en
una cara, y 2 en la otra.
Se presentan blsteres dentro de estuches que contienen 10, 20, 60 y 168 comprimidos
recubiertos con pelcula.
Tambin estn disponibles blsteres unidosis que se presentan en envases clnicos que contienen
60 x 1 y 100 x 1 comprimidos recubiertos con pelcula.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.

57
Titular de la autorizacin de comercializacin

UB8 1DH
Reino Unido
Responsable de la fabricacin
Bristol-Myers Squibb S.r.l.
03012 Anagni (FR)
Italia
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin.
Belgi/Belgique/Belgien
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tl/Tel: + 32 2 352 76 11
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: + 32 2 352 76 11
,
.: +359 2 970 4333
Magyarorszg
Bristol-Myers Squibb Gygyszerkereskedelmi
Kft.
Tel.: + 36 1 301 9700
esk republika
Bristol-Myers Squibb spol s r.o.
Tel: + 420 221 016 111
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel : + 356 21 22 01 74
Danmark
Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 6 405 328
sterreich
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.

: + 30 2106074300
Polska
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 5796666
Espaa
Bristol-Myers Squibb, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
Bristol-Myers Squibb Farmacutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00
France
Bristol-Myers Squibb SARL
Tl: + 33 (0)810 410 500
Romnia
Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00
58
Ireland
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0) 1 52 11 400
sland
Icepharma hf.
Smi: +354 540 8000
Slovensk republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizan zloka
Tel: +421-2-3355 5500
Italia
Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E

: + 357 800 92666
Sverige
Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: +371 670 35 775
United Kingdom
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
Fecha de la ltima revisin de este prospecto:
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
59
Prospecto: informacin para el usuario

apixaban
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe drselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Cmo tomar Eliquis
1.
Eliquis contiene el principio activo apixaban y pertenece a un grupo de medicamentos llamados

anticoagulantes. Este medicamento ayuda a prevenir la formacin de cogulos de sangre al bloquear
el Factor Xa, un elemento importante de la coagulacin de la sangre.
Eliquis se usa en adultos:
para prevenir la formacin de un cagulo sanguneo en el corazn en pacientes con un latido

irregular del corazn (fibrilacin auricular) y al menos un factor de riesgo adicional. Los
cogulos sanguneos se pueden desprender, moverse hasta el cerebro y provocar un ictus, o
moverse a otros rganos evitando una correcta irrigacin del mismo (tambin conocida como
embolia sistmica). Un ictus puede tener riesgo para la vida y requiere atencin mdica
inmediata.
2.
No tome Eliquis
si es alrgico a apixaban o a cualquiera de los dems componentes de este medicamento

(incluidos en la seccin 6)
si sangra excesivamente
si tiene una enfermedad en un rgano del cuerpo que aumente el riesgo de sangrado grave
(como una lcera activa o reciente del estmago o intestino, o hemorragia cerebral reciente)
si padece una enfermedad del hgado que aumente el riesgo de sangrado (coagulopata
heptica)
si est tomando medicamentos para prevenir la coagulacin de la sangre (por ejemplo

warfarina, rivaroxaban, dabigatrn o heparina), excepto cuando cambie de tratamiento
anticoagulante o mientras tenga una va arterial o venosa y sea tratado con heparina para
mantener esa va abierta.
60
Advertencias y precauciones
Informe a su mdico antes de tomar este medicamento si presenta alguna de estas condiciones:
un riesgo aumentado de sangrado, como por ejemplo:
trastornos hemorrgicos, incluyendo situaciones que resulten en una disminucin de la

actividad plaquetaria
presin arterial muy alta, no controlada por tratamiento mdico
una enfermedad renal grave o si est sometido a dilisis
un problema de hgado o historial de problemas de hgado. Eliquis se utilizar con

precaucin en pacientes con seales de alteracin en la funcin del hgado
Si necesita una intervencin quirrgica o un proceso que pueda provocar un sangrado, su mdico le
indicar suspender temporalmente la toma de este medicamento durante un tiempo. Si no est seguro
de si una intervencin puede provocar un sangrado, consulte a su mdico.
Nios y adolescentes
No se recomienda el uso de Eliquis en nios y adolescentes de menos de 18 aos de edad.
Uso de Eliquis con otros medicamentos
Informe a su mdico, farmacetico o enfermero si est utilizando, ha utilizado recientemente o
podra tener que utilizar otros medicamentos.
Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos de Eliquis y algunos medicamentos pueden
disminuir sus efectos. Su mdico decidir si debe ser tratado con Eliquis si est tomando estos
medicamentos y si debe mantenerse bajo observacin ms estrecha.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar los efectos de Eliquis e incrementar la posibilidad de
una hemorragia no deseada:
algunos medicamentos para las infecciones fngicas (por ejemplo, ketoconazol, etc)
algunos medicamentos antivirales para el VIH / SIDA (por ejemplo, ritonavir)
otros medicamentos para reducir la coagulacin de la sangre (por ejemplo, enoxaparina, etc)
antiinflamatorios o medicamentos para aliviar el dolor (por ejemplo, aspirina o naproxeno).

En especial si es usted mayor de 75 aos y toma aspirina, existe una mayor probabilidad de
sufrir sangrado.
medicamentos para la presin arterial alta o problemas de corazn (por ejemplo, diltiazem)
Los siguientes medicamentos pueden reducir la capacidad de Eliquis de prevenir la formacin de
cogulos de sangre.
medicamentos para el tratamiento de la epilepsia o convulsiones (por ejemplo, fenitona,

etc)
Hierba de San Juan (un medicamento a base de plantas para el tratamiento de la depresin)
medicamentos para tratar la tuberculosis u otras infecciones (por ejemplo, rifampicina)
Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacetico antes de utilizar este medicamento.
Se desconocen los efectos de Eliquis sobre el embarazo y el feto. No debe tomar Eliquis si est
embarazada. Informe inmediatamente a su mdico si se queda embarazada mientras toma Eliquis.
61
Se desconoce si Eliquis se excreta en la leche humana. Pregunte a su mdico o farmacetico antes de

tomar este medicamento durante la lactancia. Ellos le indicarn si interrumpir la lactancia o si dejar de
tomar o no empezar a tomar Eliquis.
Conduccin y uso de mquinas
Eliquis no tiene ninguna influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar mquinas.
Eliquis contiene lactosa (un tipo de azcar).
Si su mdico le ha dicho que tiene una intolerancia a ciertos azcares, hable con l antes de tomar este
medicamento.
3.
Cmo tomar Eliquis
Siga exactamente las instrucciones de administracin de este medicamento indicadas por su mdico.
En caso de duda, consulte a su mdico, farmacetico o enfermero.
Dosificacin
La dosis recomendada es un comprimido dos veces al da, por ejemplo, un comprimido por la maana
y un comprimido por la noche. Trate de tomar los comprimidos a las mismas horas cada da para
conseguir mejor efecto del tratamiento.
Tome el comprimido con agua. Eliquis puede tomarse con o sin alimentos.
La dosis recomendada de Eliquis es de un comprimido de Eliquis 5 mg dos veces al da.
La dosis recomendada es de un comprimido de Eliquis 2,5 mg dos veces al da s:
tiene la funcin renal gravemente disminuida
le aplican dos o ms de los siguientes factores:
sus resultados de los anlisis de sangre sugieren un pobre funcionamiento del rin (el
valor de creatinina srica es de 1,5 mg/dl (133 micromoles/l) o superior)
tiene una edad igual o superior a 80 aos
su peso es igual o inferior a 60 kg

Su mdico puede cambiar su tratamiento anticoagulante tal como se indica a continuacin:
Cambio de Eliquis a medicamentos anticoagulantes

Deje de tomar Eliquis. Inicie el tratamiento con los medicamentos anticoagulantes (por ejemplo
heparina) en el momento que tenga que tomar el prximo comprimido.
Cambio de medicamentos anticoagulantes a Eliquis

Deje de tomar medicamentos anticoagulantes. Inicie el tratamiento con Eliquis en el momento
que tenga que tomar la prxima dosis de un medicamento anticoagulante, y entonces contine
con normalidad.
Cambio de un tratamiento con anticoagulantes que contiene antagonistas de la Vitamina K (por

ejemplo warfarina) a Eliquis
Deje de tomar el medicamento que contiene un antagonista de la Vitamina K. Su mdico
necesitar realizarle anlisis de sangre e indicarle cuando empezar a tomar Eliquis.
62
Cambio del tratamiento con Eliquis a un tratamiento anticoagulante que contienen un

antagonista de la Vitamina K (por ejemplo warfarina).
Si su mdico le indica que debe empezar a tomar un medicamento que contiene un antagonista
de la Vitamina K, contine tomando Eliquis durante al menos 2 das despus de su primera
dosis del medicamento que contienen un antagonista de la Vitamina K. Su mdico necesitar
realizarle anlisis de sangre e indicarle cuando dejar de tomar Eliquis.
Si toma ms Eliquis del que debe

Informe inmediatamente a su mdico si ha tomado una dosis mayor que la dosis recetada de Eliquis.
Lleve el envase del medicamento a su mdico, aunque no queden comprimidos.
Si toma ms Eliquis que la dosis recomendada, puede aumentar el riesgo de sangrado. Si ocurre una
hemorragia, pueden ser necesarias una ciruga o transfusiones de sangre.
Si olvid tomar Eliquis
Tome el comprimido en cuanto se acuerde y
tome el siguiente comprimido de Eliquis a la hora habitual
despus, siga tomando el medicamento, como de costumbre
Si tiene dudas sobre qu hacer o si olvid tomar ms de una dosis, pregunte a su mdico,
farmacetico o enfermero.
Si interrumpe el tratamiento con Eliquis
No interrumpa el tratamiento con Eliquis sin hablar primero con su mdico, porque el riesgo de
desarrollar un cogulo de sangre puede ser mayor si interrumpe el tratamiento demasiado pronto.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacetico o
enfermero.
4.
Al igual que todos los medicamentos, Eliquis puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. El efecto adverso ms frecuente de Eliquis es el sangrado, que puede poner en
peligro la vida del paciente y requiere atencin mdica inmediata.
en los ojos
en el estmago, intestino o sangre oscura/negra en las heces
sangre en la orina o en las pruebas de laboratorio
de la nariz
de las encas
hematoma e hinchazn
en el cerebro o la columna espinal
en la boca o tos con sangre
en el abdomen, recto o vagina
sangre brillante/roja en las heces

63
sangrado despus de una operacin que incluye hematoma e hinchazn, secrecin de sangre o
lquido procedente de la herida/incisin quirrgica (supuracin) o lugar de inyeccin
reacciones alrgicas (hipersensibilidad) que puede producir: hinchazn de la cara, labios, boca,
lengua y/o garganta y dificultad para respirar. Contacte con su mdico inmediatamente si
experimenta alguno de estos sntomas.
sangrado en los pulmones o la garganta

sangrado dentro del espacio detrs de la cavidad abdominal
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de

efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
5.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.

No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el estuche y en cada
blster, despus de CAD. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudar a proteger
el medio ambiente.
6.
Composicin de Eliquis
El principio activo es apixaban. Cada comprimido contiene 5 mg de apixaban.
Los dems componentes son:
Ncleo del comprimido: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa sdica,

laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio (E470b).
Recubrimiento pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa (E464), dixido de titanio

(E171), triacetin, xido de hierro rojo (E172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con pelcula son ovales, de color rosa , y llevan grabados 894 en una
cara, y 5 en la otra.
Se presentan blsteres dentro de estuches que contienen 14, 20, 56, 60, 168 y 200 comprimidos
recubiertos con pelcula.
Tambin estn disponibles blsteres unidosis que se presentan en envases clnicos que contienen
100 x 1 comprimidos recubiertos con pelcula.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
64
Titular de la autorizacin de comercializacin

UB8 1DH
Reino Unido
Responsable de la fabricacin
03012 Anagni (FR)
Italia
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin.
Belgi/Belgique/Belgien
Tl/Tel: + 32 2 352 76 11
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: + 32 2 352 76 11
,
.: +359 2 970 4333
Magyarorszg
Kft.
Tel.: + 36 1 301 9700
esk republika
Bristol-Myers Squibb spol s r.o
Tel: + 420 221 016 111
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel : + 356 21 22 01 74
Danmark
Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06
Nederland
Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 34 857 42 22
Deutschland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: + 49 89 121 42-0
Norge
Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 6 405 328
sterreich
Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.

: + 30 2016074300
Polska
Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 5796666
Espaa
Tel: + 34 91 456 53 00
Portugal
Tel: + 351 21 440 70 00
France
Bristol-Myers Squibb SARL
Tl: + 33 (0)810 410 500
Romnia
Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00
65
Ireland
Tel: + 353 (1 800) 749 749
Slovenija
Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0) 1 52 11 400
sland
Icepharma hf.
Smi: +354 540 8000
Slovensk republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizan zloka
Tel: +421-2-3355 5500
Italia
Tel: + 39 06 50 39 61
Suomi/Finland
Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) AB
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E

: + 357 800 92666
Sverige
Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: +371 670 35 775
United Kingdom
Tel: + 44 (0800) 731 1736
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
Fecha de la ltima revisin de este prospecto: {MM/AAAA}.
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
66
ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTFICAS Y MOTIVOS POR LOS QUE SE RECOMIENDA LA
MODIFICACIN DE LOS TRMINOS DE LA AUTORIZACIN DE
COMERCIALIZACIN
67
Conclusiones cientficas
Teniendo en cuenta el Informe de Evaluacin del PRAC (Comit Europeo de Farmacovigilancia)
sobre el IPS (Informe Peridico de Seguridad) para apixaban, las conclusiones cientficas del PRAC
son las siguientes:
La contraindicacin en una lesin o patologa que supone un riesgo significativo de sangrado mayor
que est actualmente en vigor para Eliquis no permite ejercer un juicio mdico, especialmente respecto
a la prevencin de TEV en la indicacin de ciruga, donde no debe excluirse que un paciente reciba
uno de los nuevos anticoagulantes por sufrir, por ejemplo, una malformacin AV o un aneurisma. Esta
preocupacin se revis durante el periodo del IPS en perspectiva con el perfil de seguridad de Eliquis,
y fue tenida en cuenta por el PRAC.
Por tanto, se requiere que la contraindicacin sobre lesiones y patologas se revise ligeramente
permitiendo al mdico prescriptor un espacio para el juicio clnico sobre cundo considerar las
lesiones y patologas listadas como contraindicaciones absolutas.
La consulta potencial a un experto en coagulacin puede ser una consideracin obvia para la mayora
de los mdicos de urgencia que tratan complicaciones de sangrado mayor por una sobredosis con un
anticoagulante. No obstante, una recomendacin especfica en el Resumen de Caractersticas del
Producto o Ficha Tcnica puede ser de ayuda para mdicos menos experimentados, adems de que
tener una recomendacin en el Resumen de Caractersticas del Producto o Ficha Tcnica de Pradaxa y
no tenerla en Xarelto y Eliquis puede llevar a confusin.
Por tanto, se sugiere actualizar las secciones 4.3 y 4.9 de la Ficha Tcnica para actualizar la
informacin relativa al riesgo de sangrado y manejo del sangrado.
El CHMP (Comit de Medicamentos de Uso Humano) est de acuerdo con las conclusiones cientficas
realizadas por el PRAC.
Motivos por los que se recomienda la modificacin de los trminos de la Autorizacin de
Comercializacin
De acuerdo con las conclusiones cientficas para Eliquis, el CHMP opina que el balance beneficioriesgo del medicamento que contiene el principio activo apixaban es favorable, sujeto a los cambios
propuestos en la informacin del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los trminos de la Autorizacin de Comercializacin.
68

Apixaban

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ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eliquis 2,5 mg comprimidos recubiertos con pelcula

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 2,5 mg de apixaban.

Comprimido recubierto con pelcula

Posologa y forma de administracin

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Interaccin con otros medicamentos que afectan a la hemostasia

postoperatorio de catteres epidurales permanentes o por la administracin concomitante de

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

Efecto de apixaban sobre otros medicamentos

Fertilidad, embarazo y lactancia

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Resumen del perfil de seguridad

Clasificacin de rganos del sistema

Hipotensin (incluyendo hipotensin durante

Clasificacin de rganos del sistema

al cogulo, y la actividad protombinasa. Apixaban no tienen efectos directos sobre la agregacin

El ensayo ADVANCE-3 incluy a 5.407 pacientes sometidos a ciruga electiva de reemplazo de

Tabla 3: Resultados de sangrado de los ensayos pivotales de Fase III*

ictus o ataque isqumico transitorio (AIT) previos

Tabla 4: Resultados de eficacia en pacientes con fibrilacin auricular en el estudio ARISTOTLE

Ictus o embolia sistmica*

Tabla 7: Eventos de sangrado en pacients con fibrilacin auricular en el estudio AVERROES

insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min), moderada (aclaramiento de

Datos preclnicos sobre seguridad

Ncleo del comprimido

Precauciones especiales de conservacin

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin.

Naturaleza y contenido del envase

Precauciones especiales de eliminacin

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

Fecha de la primera autorizacin: 18 de Mayo de 2011

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con pelcula

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 5,0 mg de apixaban.

Comprimido recubierto con pelcula

Posologa y forma de administracin

Cambio de tratamiento con Eliquis a antagonistas de la vitamina K (AVK)

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ciruga y procedimientos invasivos

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp

En los ensayos en individuos sanos, como se describe a continuacin, apixaban no alter

Fertilidad, embarazo y lactancia

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Resumen del perfil de seguridad

En el estudio de apixaban frente a warfarina la incidencia de sangrado gastrointestinal mayor segn

ictus o ataque isqumico transitorio (AIT) previos

El ensayo AVERROES fue interrumpido prematuramente basndose en una recomendacin del

Ictus o embolia sistmica*

Pacientes de edad avanzada

Datos preclnicos sobre seguridad