Digtestin de carbohidratos

Carbohidratos de la dieta consisten en polisacridos, disacridos , y

monosacridos y representan ~ 45-70 % de la energa ingesta en los pases
desarrollados. Como protenas, carbohidratos contiene 4 kcal / g ( 1 kcal =
4,184 kJ ), mientras que la grasa es ms densa en energa 9 kcal/g1
El intestino delgado puede absorber directamente los monmeros pero no
puede hacerlo con los polmeros. Algunos polmeros son digestibles, es decir,
el cuerpo puede descomponerlos a monmeros para poder ser absorbidos.
Otros polmeros no pueden ser digeridos y son denominados fibra diettica.
la sacarosa es un oligosacrido que al llegar al borde en cepillo de las clulas
del duodeno y en menor proporcin en el yeyuno e ilen es hidrolizado por
medio de la enzima sacarasa a un monmero de glucosa y uno de fructosa
para poder ser absorbido principalmente en el duodeno y en menor proporcin
en el yeyuno e ilen.
La glucosa ingresa a la celula epitelial por medio de cotransporte sodio-glucosa
a travs del canal SGLT1 y siendo expulsado de esta por medio del canal
GLUT-2, expulsando el sodio hacia este mismo espacio por medio de una
bomba sodio-potasio pasando al espacio intersticial una molecula de glucosa y
3 tomos de sodio con ingreso de 2 tomos de potasio. La fructosa ingresa a la
celula por medio de difusin simple a travs del canal GLUT-5 y atraviesa hacia
el espacio intersticial utilizando el canal GLUT-2 el cual no necesita de insulina
para ser activado.
La concentracin de glucosa plasmtica en ayuno se encuentra en el rango de
65 a 105 mg/100ml. Durante la ingestin de carbohidratos la concentracin
plasmtica de glucosa aumenta hasta de 140 a 150 mg / 100mL. Al aumentar la
glucosa plasmtica se produce una despolarizacin en las clulas beta del
pncreas teniendo como resultado el cierre de canales de potasio y apertura de
canales de calcio estimulando la exocitosis de vesculas de insulina
incrementando su secrecin adems de inhibir la secrecin de glucagn por
parte de la celula alfa manteniendo la homeostasis de los carbohidratos
1

Schaefer EJ; Gleason JA; Dansinger ML, Dietary Fructose and Glucose Differentially Affect Lipid
and Glucose Homeostasis, The Journal of Nutrition American Society for Nutrition. 1257S
2009; doi:10.3945/jn.108.098186.

durante su periodo absortivo en el cual, la insulina estimula la captacin celular

de glucosa plasmtica en musculo esqueltico, tejido adiposo e hgado
mientras que el glucagn promueve la liberacin de glucosa estimulando la
glucogenlisis en el hgado formando un asa de retroaliementacin negativa
que ayuda a retrasar el descenso de la concentracin de glucosa plasmtica en
el estado posabsortivo (ayuno).
Una vez que los carbohidratos han pasado al espacio intestinal son
transportados por medio del sistema portal al hgado en donde tienen lugar el
metabolismo del 60% de los carbohidratos de la dieta, el resto pasa a la sangre
sistmica.
Como ya se menciono la sacarosa est compuesta por un monomero de
glucosa y por uno de fructosa los cuales al ingresar al hgado son fosforilados
mediante reacciones endergnicas catalizadas por hexocinasas. Existen cuatro
tipos de hexocinasas: las tipo I que se encuentran en cerebro y rion; las tipo II
en msculo esqueltico, encontrando tambin una mezcla de tipo I y II en tejido
adiposo, la tipo III poco conocida y las tipo IV presente solo en hgado y
pncreas en donde son inducidas por la insulina para ejercer su accin.
Estudios han demostrado que la fructosa tiene ventaja sobre la glucosa ya que
provoca cambios en la glucemia o en los niveles de insulina, s in embargo , el
precio de estabeneficio potencial es la captacin rpida por el hgado y, a
menudo conversin en TG 2

adems

de probabilidades de causar

anormalidades en los lpidos ( hiperlipidemia debido a VLDL) 3 Aunado a esto ,

la fructosa puede impedir la supresin de la secrecin de grelina, lo cual resulta
en alteraciones de los mecanismos de la saciedad involucrando un mayor
consumo de alimentos.4
2

Schaefer EJ; Gleason JA; Dansinger ML, Dietary Fructose and Glucose Differentially Affect Lipid
and Glucose Homeostasis, The Journal of Nutrition American Society for Nutrition. 1257S
2009; doi:10.3945/jn.108.098186.
3

Zivkovic AM, German JB, Sanyal AJ. Comparative review of diets for the metabolic syndrome:
implications for non-alcoholic fatty liver disease. Am J Clin Nutr. 2007;86:285300.
4
Teff KL, Elliott SS, Tschp M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, DAlessio D,
Havel PJ. Dietary fructose reduces circulating insulin and leptin, attenuates postprandial suppression of
ghrelin, and increases triglycerides in women. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2963-2972

Una de las principales funciones del hgado es sintetizar triglicridos

posteriormente VLDL y este basandose sta principalmente en la disponibilidad

de los triglicridos ingeridos o sintetizados de novo a partir de glucosa. En
condiciones fisiolgicas , la sntesis de triglicridos se estimula al disponer de
cidos grasos libres que se encuentran en exceso,

puede entonces ser

almacenado en forma de gotitas de lpidos dentro de los hepatocitos o

secretada en la sangre como lipoprotena de muy baja densidad (VLDL ) 5
Hay principalmente tres fuentes que suministran cidos grasos libres en el
hgado : ( i ) cidos grasos libres a partir de conversin de monosacridos
como glucosa o fructosa en los adipocitos ; ( ii ) restos de quilomicrones ; ( iii )
absorcin y paso desde el intestino a travs de la vena portal. 6
El proceso en el que el hgado sintetiza cidos grasos endogenos se denomina
lipognesis de novo, es decir la sntesis de cidos grasos a travs de una
polimerizacin citoslica complejo en el que la glucosa se convierte en acetil CoA por la gluclisis y la oxidacin de piruvato. Acetil - CoA carboxilasa
( ACC1) luego convertidos acetil- CoA en malonil - CoA . Por ltimo , FA sintasa
( FAS) cataliza la formacin de cido palmtico de malonil- CoA y acetil -CoA .
Posteriormente el cido graso es esterificado mediante aciltransferasa
mitocondrial glicerol - 3 - fosfato ( mGPAT ) y diacilglicerol
aciltransferasa ( DGAT ) . Algunas enzimas glicolticas tales como la piruvato
quinasa de hgado.
Dependiendo del estado metablico, las AF son luego procesados a
triglicridos y almacenados, o rpidamente metabolizados mediante oxidacin 7
Los VLDL producidos en el hgado se componen de un ncleo de lpidos
neutros (en su mayora triglicridos) , que est rodeado por fosfolpidos ,
5

Postic C, Girard J. Contribution of de novo fatty acid synthesis to hepatic steatosis and insulin
resistance: lessons from genetically engineered mice. J Clin Invest. 2008;118(3):829838.
6
Tiwari S; Siddiqi SA, Intracellular Trafficking and Secretion of Very Low Density Lipoproteins
Arterioscler
Thromb
Vasc
Biol.
2012
May
;
32(5):
10791086.
doi:10.1161/ATVBAHA.111.241471
7

Kawano Y, Cohen DE. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease. J
Gastroenterol. 2013;48(4): 434441.

colesterol, steres de colesterol y apolipoproteinas especificas

tales como la

apolipoprotena B ( apoB ) que es el ms importante y proporciona estabilidad

estructural a la partcula de VLDL 9. El tamao de los rangos de partculas VLDL
recin sintetizados entre 35 - 100 nm de dimetro

10

Una funcin de VLDL es servir como un medio para el hgado para exportar el
exceso de energa en la forma de triglicridos. Conjunto de VLDL es , por lo
tanto , depende de la disponibilidad de TG. heptica TG deriva en gran parte de
la absorcin de la circulacin de la FFA , con la absorcin de VLDL y
quilomicrones remanentes .
Una de las caractersticas clsicas de la obesidad es la dislipidemia
caracterizada por altos niveles de TG de las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL) y bajos niveles de lipoprotenas de alta densidad (HDL )
colesterol.11

Pathway of de novo lipogenesis and TAG synthesis.

ACL, ATP-citrate lyase; ME, malic
enzyme; ACC, acetyl-CoA carboxylase; FAS, fatty acid synthase; mGPAT,
mitochondrial

glycerol-3-phosphate

acyltransferase;

DGAT, diacylglycerol

Pan M, Liang Js JS, Fisher EA, Ginsberg HN. The late addition of core lipids to nascent
apolipoprotein B100, resulting in the assembly and secretion of triglyceride-rich lipoproteins, is
independent of both microsomal triglyceride transfer protein activity and new triglyceride synthesis.
J Biol Chem. 2002; 277:44134421. [PubMed: 11704664]
9

Olofsson SO, Boren J. Apolipoprotein B: a clinically important apolipoprotein which assembles

atherogenic lipoproteins and promotes the development of atherosclerosis. J Intern Med. 2005;
258:395410. [PubMed: 16238675]
10

Alexander CA, Hamilton RL, Havel RJ. Subcellular localization of B apoprotein of plasma
lipoproteins in rat liver. J Cell Biol. 1976; 69:241263. [PubMed: 177430]
11
Poirier, P.; Giles, T.D.; Bray, G.A.; Hong, Y.; Stern, J.S.; Pi-Sunyer, F.X.; Eckel, R.H. Obesity
and cardiovascular disease: Pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of
the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the
Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation
2006, 113, 898918.

acyltransferase;

GPAT, glycerol-3-phosphate

acyltransferase; AGPAT, 1-

acylglycerol-3-phosphate acyltransferase; PAP, phosphatidate phosphatase.

Esteatosis hepatica
La esteatosis se produce cuando hay un desequilibrio entre la disponibilidad de
lpidos a travs de la absorcin de cidos grasos y la lipognesis de novo , y la
secrecin de lpidos y la eliminacin a travs de la oxidacin de cidos grasos
libres12
La acumulacin de lpidos en el hgado est tambin vinculado con la
progresin de estrs retculo endoplasmtico ( ER estrs ) y el estrs
mitocondrial, lo que resulta en la condicin conocida como lipotoxicidad 13 Este
ltimo caso puede provocar la respuesta inmune en las clulas de Kupffer y las
clulas estrelladas hepticas , lo que conduce a la progresin de
esteatohepatitis no alcoholica.
Metabolitos de lpidos pueden daar la cadena respiratoria que lleva a la
transicin energtica con problemas en la mitocondria a travs de su efecto
dual como desacopladores e inhibidores14.Deterioro en el estado clave 4 3
transicin energtica puede ocurrir a travs de la inhibicin de la ANT o
ATPsynthase produciendo con ello una liberacin continua de ROS con
independencia de la adicin de ADP.15

12

Lou-Bonafonte JM, Arnal C, Osada J New genes involved in hepatic steatosis. Curr Opin
Lipidol. 2011 Jun; 22(3):159-64.
13

Neuschwander-Tetri BA Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic

steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid metabolites. Hepatology. 2010 Aug;
52(2):774-88.
14

Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria. Wojtczak L, Schnfeld P

Biochim Biophys Acta. 1993 Nov 2; 1183(1):41-57.
15

Tocchetti CG, Caceres V, Stanley BA, Xie C, Shi S, Watson WH, O'Rourke B, SpadariBratfisch RC, Cortassa S, Akar FG, Paolocci N, Aon MA GSH or palmitate preserves
mitochondrial energetic/redox balance, preventing mechanical dysfunction in metabolically
challenged myocytes/hearts from type 2 diabetic mice Diabetes. 2012 Dec; 61(12):3094-105.

Bajo el estado 3 de respiracin , los sistemas de glutatin y tiorredoxina son

esenciales para minimizar la liberacin de ROS de las mitocondrias En exceso,
precursores lipdicos de -oxidacin pueden promover desacoplamiento
mitocondrial y el estado redox oxidado. En RE ms oxidado , lejos del ptimo
( intermedio) RE compatible con un mnimo de ROS , sistemas antioxidantes se
convierten abrumado conduce a patolgica desbordamiento ROS 16
Funcin de las mitocondrias en ms entornos oxidativos en las enfermedades
crnicas15. Por lo tanto , se hace fundamental para entender cmo el estrs
oxidativo influye en la dependencia de la emisin de ROS en la respiracin .
Cuando oxidante desafiado , mitocondrias muestra los niveles de emisin de
H2O2 2 veces mayores que los controles, y exhibi la respiracin inferior . El
estrs oxidativo se desplaz el equilibrio redox hacia la gama ms oxidado
donde la sensibilidad del flujo de salida de ROS a la RE disminuye ms
drsticamente en el estado 4 que en el estado 3 de respiracin . Una
disminucin del 50 % en el glutatin reducido ( GSH ) fue el principal
responsable del cambio del RE a un estado ms oxidado 16

La produccin de ROS por las mitocondrias puede conducir a dao oxidativo a

las protenas mitocondriales, membranas y el ADN que afecte a la capacidad
de las mitocondrias para sintetizar ATP y llevar a cabo su amplia
gama de funciones metablicas, incluyendo el ciclo tricarboxlico cido,
oxidacin de cidos grasos, el ciclo de la urea, el metabolismo de aminocidos,
la sntesis del hemo y montaje centro FeS que son centrales para el
el funcionamiento normal de la mayora de las clulas. Dao oxidativo
mitocondrial tambin puede aumentar la tendencia de las mitocondrias para
liberar protenas espacio intermembrana, como el citocromo c (cyt c) al citosol
por mitocondrial permeabilizacin de la membrana externa (MOMP) y de ese
modo activar la maquinaria apopttica de la clula. Adems, la produccin de
ROS mitocondrial conduce a la induccin de la mitocondrial
16

Cortassa S, O'Rourke B, Aon MA Redox-optimized ROS balance and the relationship

between mitochondrial respiration and ROS. Biochim Biophys Acta. 2014 Feb; 1837(2):287-95.

poro de transicin de permeabilidad (PTP), que hace que la membrana interna

permeable a molculas pequeas en situaciones tales como lesin de isquemia
/ reperfusin. En consecuencia, no es sorprendente que
dao oxidativo mitocondrial contribuye a una amplia gama de patologas.
Adems, ROS mitocondrial puede actuar como una seal redox modulable, que
afecta de forma reversible la actividad de una gama de
funciones en la mitocondria, citosol y el ncleo. 17
Inflamacin y esteatohepatitis
l equilibrio entre pro y anticitoquinas inflamatorias actuacin es fundamental en el control
de accin sistmica y heptica a la insulina, y, como consecuencia ,
en el desarrollo de hgado graso no alcohlico . IR es una caracterstica importante
lLa paradigma
sugiri la acumulacin de TG para ser el "primer golpe" que predispone
plantea para avanzar dao heptico en la patogenia de la EHNA,
pero ha sido recientemente sustituido por un modelo ms complejo como
emergente evidencia apunta a AF y sus metabolitos como el
verdaderos agentes lipotxico. 202 Curiosamente, la acumulacin de lpidos y
composicin alterada de fosfolpidos dentro de las membranas ER
promueve an ms el estrs ER e IR en ratones obesos. 203 Citoslica
TG son, por tanto, ahora se considera ser inerte, y de hecho,
la acumulacin de gotas de lpidos parece estar hepatoprotector. 204
Sin embargo, la acumulacin y la formacin de gotas de lpidos TG ir
de la mano con los mecanismos fisiopatolgicos de la EHNA.
Fas, as como acil-CoA y acetil-CoA, han sido identificados como posibles causas de lipotoxicidad. 205 FAs han sido
encontrado para iniciar la cascada de la apoptosis extrnseca y tambin para
interferir con la sealizacin de NR, que pudiera influir en la medida
del dao de los hepatocitos y, adems promover IR y el estrs ER. 206
En consecuencia, -oxidacin de LCFA dentro de los peroxisomas y
-oxidacin en el ER se upregulated en la EHNA y
contribuir a la lipotoxicidad y la formacin de ROS. 142 Esta fuerza
ser secundaria a la inhibicin de la -oxidacin mitocondrial debido a la
una acumulacin de malonil-CoA y la inhibicin de CPT1

Adems glicina a una dieta sacarosa revirti la elevacin de los niveles de TG en

plasma y una reduccin intra -abdominal
la acumulacin de grasa y la presin arterial alta inducida en ratas por el alto la
ingestin de sacarosa. En los animales de control , la ingesta de glicina no lo hizo
afectar significativamente a estas variables.18
El efecto de disminucin de la glicina en plasma y el hgado TGs NEFA en SFRG
sugiere que la glicina puede actuar en el nivel de ya sea la biosntesis de TG o
degradacin de cidos grasos. Como un primer paso, se investig el metabolismo
oxidativo de los diferentes sustratos por usando mitocondrias aisladas de hgado.
As absorcin de O2 a travs oxidacin de glutamato en el estado III se increment
17

Murphy MP, How mitochondria produce reactive oxygen species Biochem. J. (2009) 417, 113
El Hafidi M, 1 Israel Pe rez, 2 Jose Zamora, 3 Virgilia Soto, 2 Guillermo Carvajal-Sandoval, 4 and
Guadalupe Banos Glycine intake decreases plasma free fatty acids, adipose cell size, and blood pressure
in sucrose-fed rats Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R1387R1393, 2004
18

en las mitocondrias de SFR en comparacin con los animales control, lo que indica
una proba- activacin ble del transporte sustrato o aumento de la actividad de las
enzimas del ciclo de Krebs, as como oxidativa mejorada fosforilacin. Por el
contrario, la captacin de O 2 a travs de la oxidacin de L carnitina palmitoil en el
estado III fue menor en las mitocondrias de SFR y ms grande a travs de la
oxidacin de cidos octanoico en tanto estados III y IV. Esto indica que la difusin de
octanoico cido a travs de la membrana interna y su activacin por CoA dentro de
la matriz, antes de entrar en el ciclo?-oxidacin, fue no se ve afectada por la
alimentacin de sacarosa. En contraste, disminucin de O 2 la absorcin a travs de
la oxidacin de la carnitina palmitoil (que es acil carnitina dependiente para cruzar
el interior translocasa membrana) puede ser debido a la actividad alterada de esta
enzima, responsable para el transporte de restos acilo, o de la carni- palmitoil
transferasa tine (CPT) II. La tasa de palmitoil oxidacin carnitina fue menor que la
del cido octanoico, lo que sugiere que las actividades de CPT I y II podran
constituir un paso limitante en el curso de la oxidacin de cidos grasos en
mitocondrias dria de SFR. Es bien sabido que CPT I es una enzima regulada por la
malonil-CoA, que podra incrementarse en el SFR, y es un inhibidor especfico de la
enzima y una intermediacin sustrato inme- de la biosntesis de cidos grasos.
Aunque CPT I actividad no se midi directamente en este estudio, un mayor nivel de
circulante TGs refleja una mayor actividad de cido graso la biosntesis de que
podra estar asociado con la inhibicin de CPT I18