FRECUENCIA

MODO DE
HERENCIA

GENES
LOCI
PROTEINAS
CODIFICADAS
FUNCINES DE
LA PROTEINAS
TIPO DE
MUTACIN

EFECTO DE LA
MUTACIN

Hemofilia A: 1 cada 5.000

a 10.000 nacimientos en
varones.
Hemofilia B: 1 cada 3050.000 nacimientos.
Hemofilia A: Ligada a
cromosoma X
Hemofilia B:
Ligada a cromosoma X
Hemofilia A: F8
Hemofilia B: F9
Hemofilia A: Xq28
Hemofilia B: Xq27.1
Factor VIII de la
coagulacin y factor IX,
respectivamente.
Activacin del factor X de
la coagulacin.
Hemofilia A: Delecin
parcial o total, insercin
grande o pequea,
duplicacin o mutacin sin
sentido.
Hemofilia B: Delecin
gentica parcial o total,
mutaciones sin sentido.
Disminucin o ausencia de
la actividad procoagulante
del factor VIII o del IX.

HEMOFILIA A Y B (28-06-2016)
CUADRO CLNICO Y DIAGNSTICO DE LABORATORIO

La principal manifestacin clnica de la hemofilia es la

hemorragia, cuyo grado depende del nivel del factor VIII o IX
presente en el plasma. Por la intensidad del sangrado y el nivel
del factor, la hemofilia se clasifica en tres tipos: hemofilia
severa (<1 % de actividad del factor), hemofilia moderada (de
1 a 5 % de actividad del factor) y hemofilia leve (> 5 % de
actividad del factor). Los individuos con hemofilia severa por lo
general experimentan hemorragias repetitivas y espontneas,
cuyos sitios ms frecuentes son las articulaciones y entre ellas
la de la rodilla; otros sitios frecuentes de hemorragia son los
msculos y los tejidos blandos.
Ante un antecedente familiar es importante determinar los
posibles recin nacidos que pudieran estar afectados; si es
posible, puede realizarse la toma de muestras de vellosidad
corinica o de lquido amnitico, para evaluar la actividad del
factor VIII; lo mismo puede hacerse con sangre de cordn
umbilical en un neonato sospechoso (considerar que los
factores K dependientes estn disminuidos en los primeros
seis meses de vida debido a la inmadurez heptica).
Es importante una historia clnica detallada de los
antecedentes familiares, tipo y patrn de sangrado, adems
del sitio de sangrado en un paciente con sospecha; entre los
estudios de laboratorio, la biometra hemtica es
generalmente normal. Entre las pruebas de coagulacin, el
tiempo de protrombina y el tiempo de sangrado son normales.
Caractersticamente, el TTPa se encuentra prolongado en
forma aislada en algunos individuos con hemofilia, aunque
puede haber pacientes con TTPa normal. La correccin del
TTPa con plasma normal, incubado a 37 C apoya el
diagnstico de la deficiencia. El diagnstico se confirma con
niveles bajos del factor VIII o IX.

TRATAMIENTO Y PREVENCIN

El objetivo principal del tratamiento de la

hemofilia es prevenir y tratar las
hemorragias con el factor deficiente. En
general, se recomienda el uso de
concentrados del factor VIII o IX sobre el
uso de plasma fresco congelado o
crioprecipitados, debido al riesgo
inherente de infecciones relacionadas con
la transfusin. La desmopresina o los
medicamentos antifibrinolticos son la
mejor opcin para los pacientes con
hemofilia leve. En cuanto a los
concentrados del factor VIII o IX, estos se
clasifican en dos segn su fuente de
origen:
Derivados del plasma. El plasma se
puede obtener por sangre total o por
afresis. Estos concentrados, a su vez, se
clasifican de acuerdo con su pureza. El
trmino pureza se refiere al contenido del
factor en UI/mg de protena. Los
productos de pureza intermedia
contienen de 10 a 100 UI/mg de protena.
Los productos de alta pureza, obtenidos
por cromatografa de anticuerpos
monoclonales, contienen de 100 a 1000
UI/mg de protena. Los productos de muy
alta pureza contienen ms de 1000 UI/mg
de protena.
Obtenidos de forma recombinante:
existen tres tipos de concentrados
recombinantes; los de primera
generacin estn estabilizados con
albmina humana; los de segunda
generacin se estabilizan con sacarosa y

solamente se utiliza albmina en el

cultivo celular, pero no en el producto
final; los de tercera generacin no tienen
protenas humanas o animales en ningn
paso de la produccin.

FRECUENCIA
TIPO DE
ALTERACIN
CROMOSMICA
MOMENTO DE
LA NO
DISYUNCIN
% TRISOMIA
REGULAR
% TRISOMIA
MOSAICO
% OTRAS
ALTERACIONES
REGIN
CRTICA

1/8.000 y 1/15.000
nacimientos
Cambio cromosmico
numrico-aneuploida
-trisoma
Anafase (meiosis I).

75 %
5%
20 %
13q14

SNDROME DE PATAU (30-06-2016)

CUADRO CLNICO Y DIAGNSTICO DE LABORATORIO
Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto
de malformaciones al momento del nacimiento, que incluyen
anomalas de las estructuras de la lnea media las ms
frecuentes-, como holoprosencefalia (con diferentes grados de
desarrollo incompleto de los nervios olfatorios y pticos), labio
leporino con o sin fisura palatina (60-80% de los pacientes) y
onfalocele. El 80% de los pacientes presentan malformaciones
cardiacas, como por ejemplo comunicacin interventricular. Los
hallazgos clnicos abarcan una amplia gama de posibilidades,
cuya frecuencia es la siguiente:
Crecimiento
Retraso de crecimiento pre- y postnatal (87%)
Sistema nervioso central
Retraso psicomotor/mental profundo (100%)
Microcefalia (86%)
Holoprosencefalia (70%)
Episodios de apnea (58%)
Hipotona/hipertona (48/26%)
Area craneofacial
Frente aplanada (100%)
Anomalas oculares (microftalmia, coloboma del iris) (88%)
Micrognatia (84%)
Hipotelorismo ocular (83%)
Pabellones auriculares malformados (80%)
Defectos en cuero cabelludo (75%)

TRATAMIENTO Y VIGILANCIA
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen
necesitar asistencia mdica desde el
mismo momento del nacimiento debido a
que 2/3 de los casos obtienen
puntuaciones inferiores a 7 en el test de
Apgar al primer minuto, cifra que
desciende a 1/3 a los 5 minutos de vida.
Dado que las anomalas cardiacas
representan la causa principal de
mobimortalidad de la trisoma 13, se
plantea el problema tico de si su
reparacin quirrgica est indicada dado
el psimo pronstico del cuadro tanto
desde el punto de vista fsico como
intelectual. Alrededor de 2/3 de los
pacientes son dados de alta y precisan de
atencin especializada en el domicilio,
requiriendo la intervencin de un equipo
multidisciplinario. Los padres han de ser
previamente entrenados para la
realizacin de determinadas tareas y
maniobras que pueden ser de importancia
vital para la supervivencia del paciente.
Actualmente existen tablas de
crecimiento percentiladas para nios con
trisoma 13 hasta los 3 aos de vida.
El riesgo de recurrencia es bajo y se sita

Paladar ojival (72%)

Hemangiomas capilares (72%)
Labio leporino fisura palatina (65%)
Epicanto (56%)

Cuello
Cuello corto (79%)
Exceso de piel en nuca (59%)
Sistema Cardiovascular
Comunicacin interauricular (91%)
Persistencia del ductus arteriosus (82%)
Comunicacin interventricular (73%)
Otras (9-24%)
Aparato genitourinario
Criptorquidia (varones) (100%)
Rin poliqustico (70%)
tero bicorne (mujeres) (50%)
Hidronefrosis (25%)
Extremidades
Polidactilia (76%)
Dedos en flexin y superpuestos (68)
Uas hiperconvexas (68%)
Surco de los 4 dedos en palmas (64%)
Calcneo prominente (28%)
Otros
Mamilas hipoplsicas (100%)
Fragmentaciones nucleares en polimorfonucleares (50%)
Hernia inguinal/umbilical (40%)

En cuanto al diagnstico de laboratorio, es imprescindible la

realizacin de un cariotipo (pre- o postnatal) para confirmarlo. La
mayora de los pacientes mostrarn una trisoma 13 regular,
aunque puede haber traslocaciones en cuyo caso es obligado el
estudio cromosmico de los progenitores.

por debajo del 1% en los casos de

trisoma 13 regular. En los pacientes con
traslocacin el riesgo de un nuevo
descendiente afectado es algo superior,
llegando al 5%, siendo ms frecuente la
aparicin de abortos espontneos (20%).