Doenas metablicas do fgado

Autor
Antonio Eduardo Benedito Silva1
Jul-2010
1 - Quais so as doenas metablicas do fgado e qual a importncia delas?
A doena de Wilson (DW) e a hemocromatose so doenas metablicas que podem se
acompanhar de disfuno heptica em algum momento da histria natural e vo ser aqui
discutidas. A doena gordurosa do fgado, cujo diagnstico tem sido feito com bastante
frequncia, principalmente pela realizao de ultra-sonografias de abdome em check-ups,
ser abordada em outro momento. Alm da DW e da hemocromatose, a deficincia da 1
antripsina outra doena metablica que pode comprometer o fgado. Entretanto, por ser
incomum na prtica diria, no ser abordada nessa apresentao.
A importncia do diagnstico da DW e da hemocromatose se baseia na possibilidade de
tratamento efetivo das duas doenas, que poder modificar a histria natural de ambas e os
seus desfechos. Quando diagnosticadas precocemente e tratadas adequadamente, algumas
complicaes, tais como insuficincia heptica aguda ou crnica e sndrome extrapiramidal (no
caso da DW) e cirrose heptica e hepatocarcinoma (no caso da hemocromatose), podero ser
evitadas.
2 - O que a doena de Wilson?
uma desordem metablica caracterizada pela sobrecarga de cobre heptico. Foi descrita em
1912 por Samuel Alexander Kinnier Wilson como doena neurolgica familiar associada
cirrose heptica. um distrbio do metabolismo do cobre que resulta na sobrecarga deste
metal em diversos tecidos, principalmente no fgado e no crebro.
3 - Quais so os defeitos genticos mais comumente observados?
A DW transmitida de forma autossmica recessiva, com uma prevalncia estimada de 1 para
cada 30.000 nascimentos. mais frequente em reas com elevadas taxas de
consanguinidade. O portador heterozigoto ocorre com frequncia de 1 para 90 nascimentos.
Os defeitos primrios responsveis pelo acmulo de cobre so a reduo na taxa de
incorporao do cobre em ceruloplasmina e a inadequada excreo biliar. Acredita-se que a
ocorrncia de mutaes em um gene situado no cromossomo 13, denominado ATP7B, tem
como consequncia uma inadequada excreo de cobre do fgado para a bile, resultando no
acmulo deste metal no interior dos hepatcitos.
4 - Existe alguma distribuio peculiar da doena e em qual faixa etria predomina?
uma doena de distribuio mundial, diagnosticada preferencialmente em judeus e rabes. A
idade do diagnstico varivel, sendo incomum seu diagnstico aps a quarta dcada de vida.
5 - O excesso de cobre no organismo txico?
Sim, o excesso deste metal extremamente txico no organismo. Atua como agente proxidante, promovendo a formao de radicais livres. Inicialmente, a sobrecarga de cobre
danifica os hepatcitos e depois outros tecidos, como o cerebral. Em situaes de sobrecarga
tecidual do cobre, protenas de baixo peso molecular, as metalotionenas, so ativadas e
auxiliam a remoo do cobre em excesso.
6 - Qual so os rgos preferencialmente atingidos pela sobrecarga do cobre?
Uma variedade de manifestaes clnicas ocorre na DW, dependendo do local de deposio do
cobre. A sobrecarga de cobre intra-heptico leva a injria hepatocelular, assim como a sua
impregnao nos ncleos da base do crebro (putmen e caudado) est presente nos
pacientes com manifestaes neurolgicas.
7 - Quais so as manifestaes hepticas da doena?

1
Professor associado e chefe da disciplina de gastroenterologia da Escola Paulista de Medicina
UNIFESP

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A presena de manifestaes hepticas na DW, varia desde episdios auto-limitados de

hepatite, alteraes bioqumicas assintomticas ou insuficincia heptica fulminante.
Eventualmente, os achados clnicos podem sugerir hepatite auto-imune ou cirrose heptica
com hipertenso portal e suas consequncias.
8 - Quais so as manifestaes neurolgicas da doena?
As manifestaes neurolgicas se iniciam usualmente a partir da 2 ou 3 dcadas de vida e
so representadas principalmente por desordens do movimento. A apresentao psiquitrica
pura encontrada em cerca de 20% dos pacientes e caracterizada principalmente pela
presena de sintomas depressivos.
9 - Existe envolvimento oftalmolgico na doena de Wilson (DW)?
Dentre as manifestaes oculares da DW, a mais comum a presena do anel de KayserFleischer, que corresponde deposio de cobre na membrana de Descemet, na rea lmbica
da crnea. Est presente na maioria dos pacientes com manifestaes neurolgicas e em 55%
a 70% daqueles que apresentam apenas doena heptica. Alm da DW, o anel de KayserFleischer pode ser encontrado em quadros de colestase prolongada.
10 - Existem outras manifestaes clnicas menos comuns?
Distrbios endcrinos e clculos renais so complicaes menos comuns relacionadas DW.
Entretanto, caracterstica da DW a apresentao como hepatite fulminante associada
hemlise. Nessa situao, quase que com certeza, a hepatite fulminante ter um prognstico
ruim, ter pouca resposta ao tratamento clnico e o paciente dever ser encaminhado para
centro de referncia que tenha estrutura para realizar transplante heptico emergencial. Neste
tipo de apresentao da doena, a mortalidade extremamente alta e apenas com o
transplante emergencial o paciente ter possibilidade de sobreviver.
11 - Quais so os achados utilizados para diagnstico da doena de Wilson?
Tradicionalmente, o diagnstico da DW feito pela presena de pelo menos dois dos seguintes
achados:

anis de Kayser-Fleischer;
sintomas neurolgicos tpicos;
baixos nveis de ceruloplasmina;
aumento do contedo de cobre heptico.

Alm disso, outros testes diagnsticos devem ser utilizados de forma racional nos casos
suspeitos de DW (tabela 1)
Tabela 1. Testes diagnsticos na doena de Wilson (DW)
Testes
Normal
Positivo
Falsopositivo
Anel de KayserAusente
Presente
Colestase
Fleisher
Ceruloplasmina
20-40 mg/dl <20 mg/dl
IHF
Cobre urinrio (24
horas)
Histologia
Incorporao do cobre
marcado em
ceruloplasmina
Concentrao de cobre
heptico

<50 mcg/24
h

>100 mcg/24 h
Excesso de
glicognio e
cobre / esteatose
Baixa

<50
mcg/peso
seco

>50 mcg/peso
seco

Falsonegativo
DW no
neurolgica
Normal em
5%

Terapia de
quelao

Heterpzigoto
Colestase

Modificado de Shoen & Sternlieb, 1990.

12 - H alguma vantagem no tratamento diettico da doena de Wilson (DW)?

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No. Recomendaes dietticas tm pouca importncia no tratamento da DW. Entretanto,

aconselhvel a eliminao de alimentos da dieta que tenham teor elevado de cobre, tais como
ostras, legumes, nozes, cogumelos e chocolate.
13 - Qual a droga de escolha no tratamento da doena de Wilson (DW) e como deve ser
utilizada?
A d-penicilamina o agente farmacolgico de primeira escolha no tratamento da DW. uma
droga que se liga ao cobre e aumenta sua excreo urinria, promovendo desta forma uma
diminuio da sobrecarga cprica. Outros mecanismos de ao descritos so o sequestro do
cobre intracelular pela ao de metalotionenas e o aumento dos nveis de glutation intracelular.
A dose utilizada em adultos de 1-1,5 g/dia para adultos e 20 mg/kg/dia para crianas,
divididas em duas tomadas. Deve ser administrada longe das refeies, pois os alimentos
reduzem sua absoro.
A administrao simultnea de 25 mg de piridoxina (vitamina B6) obrigatria, devido ao efeito
antipiridoxina da droga. A maior parte do excesso de cobre ser mobilizada no primeiro ano de
tratamento, quando a excreo urinria de cobre deve ser mantida em torno de 2-4 mg/dia.
Alguns pacientes apresentam melhora clnica significativa nas primeiras semanas de terapia,
enquanto em outros esta s evidente aps meses de tratamento. Certos pacientes
apresentam piora do quadro neurolgico aps o incio da terapia. Nestes casos, a dose deve
ser reduzida para 250 mg/dia e, posteriormente, ser progressivamente aumentada, 250 mg a
cada 7 dias, at que a excreo de cobre urinrio alcance 2 mg/dia.
O tratamento de manuteno da DW institudo aps o desaparecimento ou reduo
significativa dos sintomas e obteno de estabilidade clnica. A dose a ser utilizada nesta fase
de 0,5 g/dia duas vezes ao dia. A excreo urinria de cobre cair para nveis em torno de 0,31 mg/dia. Mesmo com a completa resoluo clnica e bioqumica, obrigatrio o uso da droga
por toda a vida.
14 - Quais so os efeitos colaterais mais comuns da d-penicilamina?
Mais de 20% dos pacientes desenvolvem reaes de sensibilidade no primeiro ms de terapia.
As reaes mais comuns incluem febre, prurido e rash cutneo e, com menor frequncia,
linfoadenopatia, leucopenia e trombocitopenia. A suspenso da droga seguida pela reinstituio
gradual, eventualmente em associao com corticides, indicada.
15 - Existem outras opes teraputicas?
Sim, o trientine poder ser utilizado em pacientes com efeitos colaterais graves dpenicilamina, que ocorrem em cerca de 5-7% dos pacientes. O mecanismo de ao dessa
droga incerto, embora parea ser capaz de induzir cuprurese e reduzir a absoro intestinal
de cobre.
A dose de trientine varia de 1-2 g/dia dividida em trs tomadas ao longo do dia. Os efeitos
colaterais so incomuns, sendo o principal deles a anemia por deficincia de ferro. A dose de
manuteno semelhante da d-penicilamina. importante ressaltar que o trientine no a
droga de primeira escolha para o tratamento da DW, devendo ser utilizado em pacientes
intolerantes a d-penicilamina.
Outra opo teraputica para o tratamento da DW o uso do zinco oral. Age reduzindo a
absoro intestinal de cobre e induz a sntese de metalotionenas. A dose a ser utilizada de
50 mg de zinco elementar, sob a forma de sulfato ou preferencialmente acetato, trs vezes ao
dia, administrada prximo s refeies. Efeitos colaterais so praticamente inexistentes e
quando ocorrem so pouco importantes, sendo o principal a irritao gstrica. Alguns autores
recomendam o uso do zinco somente em pacientes com intolerncia d-penicilamina e ao
trientine, visto que ainda no existem evidncias suficientes que demonstrem seus benefcios
na reduo da sobrecarga de cobre a longo prazo. Entretanto, outros autores indicam a
utilizao do zinco como droga de primeira escolha em pacientes com DW assintomtica ou
naqueles com sintomas neurolgicos isolados.
16 - Alguma outra droga para tratamento da doena de Wilson (DW) est em avaliao?
Sim, o tetratiomolibdato. Essa droga parece ter uma boa indicao naqueles pacientes com
apresentao neurolgica da DW, pelo fato de no induzir piora dos sintomas aps o incio da
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terapia. Ainda no h evidncias suficientes para seu uso como droga de primeira escolha
nesta situao. A dose a ser utilizada de 60-100 mg/dia, dividida em duas tomadas. Parece
ser uma droga promissora no tratamento da DW, alm de ser bem tolerada.
17 - Se o tratamento no tiver sucesso ou se a doena se apresentar como insuficincia
heptica grave, existe possibilidade de se realizar transplante heptico? Os resultados
so bons?
O transplante heptico indicado em pacientes com insuficincia heptica fulminante e em
portadores de cirrose e descompensao heptica progressiva, apesar da terapia clnica
instituda. O defeito metablico primrio corrigido com o transplante heptico. Numa reviso
recente de 55 pacientes submetidos a transplante heptico devido a DW, a sobrevida em um
ano foi de 79%. A indicao em pacientes com sintomas neurolgicos graves, na ausncia de
descompensao heptica, controversa.
18 - O que a hemocromatose?
a doena que ocorre por excesso de ferro (Fe) no organismo. classificada em primria e
secundria, dependendo do mecanismo pelo qual gerada.
A sobrecarga primria decorre de um defeito herdado na regulao do Fe, que resulta em
aumento anormal da absoro deste elemento pelo intestino. A hemocromatose primria, ou
hemocromatose hereditria (HH), a causa mais comum de doena por sobrecarga primria
de Fe.
A sobrecarga secundria resulta principalmente do acmulo de Fe decorrente de eritropoese
ineficaz, anemias hemolticas, mltiplas transfuses ou excesso de Fe ingerido pela dieta.
19 - Quais so os defeitos genticos mais comumente observados na hemocromatose
hereditria (HH)?
A HH uma desordem autossmica recessiva, com mutaes em genes relacionados
homeostase do ferro, que leva ao aumento dos estoques deste metal no corpo.
A HH relacionada ao gene HFE, ou tipo 1, a forma mais comum e representa mais de 90%
das sndromes de sobrecarga de ferro de origem gentica. Duas mutaes independentes, que
resultam na troca da cistena por tirosina na posio 282 (C282Y) e da histidina por cido
asprtico na posio 63 (H63D), da protena HFE, so responsveis pela doena. Com os
recentes avanos da biologia molecular, sabe-se hoje que mutaes em outros genes
envolvidos na homeostase do ferro podem tambm dar origem a sndromes de sobrecarga de
ferro (especialmente da hepcidina, do receptor 2 da transferrina e da hemojuvelina). A tabela 2
(a e b) mostra as principais caractersticas destas desordens genticas de sobrecarga de ferro,
pouco freqentes na prtica clnica.
Tabela 2a Caractersticas da hemocromatose hereditria (HH)
Cromossomo
Protena
Herana
afetado
mutada
Hemocromatose-HFE
(tipo 1)
Hemocromatose
juvenil (tipo 2A)
Hemocromatose
juvenil (tipo 2B)
Hemocromatose tipo 3

HFE

Recessiva

Doena
antes de 30
anos
Incomum

Hemojuvelina

Recessiva

Comum

19

Hepcidina

Recessiva

Comum

Recessiva

Comum

Doena da ferroportina
(tipo 4A)
Doena da ferroportina
(tipo 4B)
Aceruloplasminemia
Atransferrinemia

Receptor 2transferrina
Ferroportina

Dominante

Incomum

Ferroportina

Dominante

Incomum

3
3

Ceruloplasmina
Transferrina

Recessiva
Recessiva

Incomum
Comum

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Tabela 2b Caractersticas da hemocromatose hereditria (HH)

Expresso
Acmulo de Fe Raa
clnica
predominante
predominante /
etnia
HemocromatoseHeptica,
Parnquima
Brancos do
HFE (tipo 1)
articular,
Norte da Europa
cardaca,
endcrina
Hemocromatose
Cardaca,
Parnquima
Brancos e
juvenil (tipo 2A)
endcrina
japoneses
Hemocromatose
Cardaca,
Parnquima
Brancos
juvenil (tipo 2B)
endcrina
Hemocromatose
Heptica
Parnquima
Brancos
tipo 3
Doena da
Rara
Macrfagos
Brancos,
ferroportina (tipo 4A)
africanos subsaarianos,
afroamericanos
Doena da
Heptica,
Parnquima
Brancos,
ferroportina (tipo 4B) articular
africanos subsaarianos,
afroamericanos
Aceruloplasminemia Neurolgica
Macrfagos,
Brancos e
gnglios da
japoneses
base e regies
do crebro
Atransferrinemia
Hematolgica Parnquima
?

Resposta a
flebotomia
teraputica
Excelente

Excelente
Excelente
Excelente
Risco de
anemia
Excelente

Contra
indicada
Contra
indicada

A grande maioria dos pacientes com HH tipo 1 so homozigotos para a mutao C282Y, mas
vale ressaltar que a sua penetrncia em homozigose baixa e a expresso fenotpica, por sua
vez, bastante varivel. Os heterozigotos compostos (C282Y/H63D) so raramente
predispostos expresso da doena.
20 - Existe alguma distribuio peculiar da doena e em qual faixa etria predomina?
a doena monognica de maior prevalncia em populao caucasiana. A prevalncia de
homozigotos nos EUA de 1:250 e a de heterozigotos de 1:10. Estima-se em 600.000 o
nmero de indivduos com a doena naquele pas e que existam cerca de 27 milhes de
heterozigotos. No Brasil, existem poucos estudos de prevalncia, que demonstram uma
frequncia de 5% a 7% de heterozigotos na populao geral. mais comum em homens,
descendentes de pases do norte europeu.
21 - Em que rgos o ferro se deposita e quais as consequncias do seu acmulo?
O excesso de Fe se deposita no fgado, corao, articulaes, pncreas e outros rgos
endcrinos, causando inflamao com subsequente fibrose e destruio, resultando em
falncia do rgo e doena crnica.
A deposio heptica do ferro ocorre primariamente nos hepatcitos. O aspecto caracterstico
da colorao para o Fe na HH revela deposio predominantemente periportal (zona 1 de
Rappaport), com uma intensidade menor nos hepatcitos pericentrais (zona 3). A fibrose se
inicia na trade portal podendo levar cirrose micronodular. A progresso do envolvimento
heptico vista com frequncia sem infiltrao importante de clulas inflamatrias ou hepatite
ativa.
22 - Quais so os mecanismos que explicam as leses provocadas pelo excesso de
ferro?
Vrias teorias tentam explicar os mecanismos que levam o acmulo de ferro a lesar a clula.
Uma delas sugere que o ferro induza a formao de radicais livres e estes causem peroxidao
lipdica dos fosfolpides de membrana celular, com consequente disfuno mitocondrial e
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lisossomal. Admite-se tambm, que o Fe induza a um dano oxidativo no DNA heptico,

podendo representar um papel importante na carcinognese heptica.
23 - Quais so as manifestaes clnicas da hemocromatose hereditria?
Os sinais e sintomas da doena geralmente aparecem entre a 4 e a 6 dcadas de vida. O
desenvolvimento de manifestaes clnicas resultante da sobrecarga de Fe influenciado por
fatores genticos e ambientais incluindo menstruao, dieta, doao de sangue. O abuso de
lcool e de drogas hepatotxicas pode acelerar o desenvolvimento da doena heptica.
Os sintomas ocorrem com maior frequncia nos homens do que nas mulheres, na proporo
estimada de 3 para 1. Na mulher, as perdas sanguneas fisiolgicas na gravidez e
menstruao, retardam o acmulo de ferro e o aparecimento da doena.
O ferro vai acumulando nos diferentes rgos durante toda a vida, mas os sintomas s vo
aparecer quando houver o dano tecidual. Isto ocorre, na maioria das vezes, quando os
depsitos de ferro excedem 20 g. O incio do quadro insidioso, com sintomas e sinais
inespecficos, tais como fraqueza, apatia, artralgias, artrite, perda de peso, dor abdominal
intermitente, perda da libido e impotncia.
O achado mais comum ao exame fsico a hepatomegalia, presente em mais de 50% dos
casos. Uma vez que esses sinais e sintomas no so especficos de sobrecarga de Fe, a
causa pode no ser descoberta e a progresso do dano continua. A trade clssica - pele
bronzeada, cirrose heptica e diabetes - encontrada em uma parcela pequena de pacientes
no momento do diagnstico.
24 - Quais as manifestaes hepticas da hemocromatose hereditria?
Doena heptica est presente na maioria dos pacientes com sobrecarga de Fe e tem como
complicao mais comum, a cirrose heptica, que a sequela mais grave e frequente. Quando
a cirrose est presente, o risco de HCC aumenta em 200 vezes nos pacientes com HH, quando
comparados com pessoas sem a doena, sendo a causa da morte em cerca de um tero dos
afetados.
O grau de sobrecarga de Fe no momento do diagnstico tem implicaes prognsticas
importantes. Pacientes sem evidncia de danos em rgos vitais apresentam doena
subclnica, e com manejo adequado, a sua sobrevida e prognstico no diferem da populao
normal. O prognstico de pacientes com fibrose heptica importante, diabetes ou
cardiomiopatia ruim.
Felizmente, os achados clssicos de doena avanada no tm sido mais vistos, j que o
diagnstico tem sido mais precoce. Cada vez mais, pacientes assintomticos so
encaminhados para investigao por apresentarem perfil de ferro alterado ou anormalidades de
testes hepticos sem etiologia definida ou, ainda, porque foram identificados por rastreamento
familiar.
25 - Quais so os achados utilizados para diagnstico laboratorial da hemocromatose?
Por ser uma doena pouco diagnosticada, com sinais e sintomas inespecficos, o fator mais
importante para o seu diagnstico a suspeita clnica. O diagnstico precoce da HH baseado
nas alteraes laboratoriais permite a preveno e tratamento precoces das manifestaes
clnicas.
As aminotransferases habitualmente esto elevadas, entretanto, este achado demonstra a
presena de leso de clulas hepticas e no deve ser utilizado como teste de triagem para a
HH. Outras causas de inflamao heptica, particularmente a doena heptica alcolica e a
doena gordurosa no alcolica, devem ser consideradas nos indivduos com
aminotransferases alteradas.
O estudo do metabolismo do ferro incluindo dosagem de ferro, capacidade total de ligao do
ferro (TIBC) e ferritina devem ser os primeiros exames solicitados na suspeita diagnstica de
HH. Diversos estudos tm confirmado que uma saturao de transferrina (ST = Fe srico/
TIBC x 100) 60% nos homens e 50% nas mulheres capaz de detectar cerca de 90% dos
indivduos homozigotos para HH. Diversos autores tm utilizado como valor de corte uma ST
de 45% para ambos os sexos.
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A ferritina srica (FS) geralmente > 400 ng/mL, mas no especfica para o diagnstico de
HH, uma vez que pode estar elevada em outras condies, sem sobrecarga de Fe.
A pesquisa das mutaes da HH pode suplementar a ST e a FS na confirmao do diagnstico
em pacientes sintomticos e na deteco de casos subclnicos. A anlise molecular identificaria
indivduos de risco para desenvolver hemocromatose, independente de fatores ambientais.
Entretanto, a deteco da mutao no preditivo de gravidade de doena ou da idade para o
aparecimento de sintomas. A pesquisa da mutao no deve ser utilizada como teste de
triagem para sobrecarga de Fe, estando indicada em indivduos que apresentem evidncias de
sobrecarga de Fe e em parentes de primeiro grau de portadores de HH.
26 - A sobrecarga de ferro pode ser avaliada por exames de imagem?
Sim, a ressonncia magntica (RM) de abdmen tem se mostrado til no diagnstico da HH,
com boa acurcia. A concentrao heptica de ferro pode ser avaliada pela presena de
hipossinal em T2 (fgado fica bem escuro). Existem alguns algoritmos que procuram
semiquantificar o ferro tissular de acordo com o hipossinal obtido em T2. Ao se avaliar as
imagens obtidas durante a RM, pode-se supor que o depsito seja maior em macrfagos
quando o hipossinal for mais intenso no bao, sugerindo sobrecarga de ferro secundria ou
doena da ferroportina.
27 - Quais so os critrios histolgicos para diagnstico da hemocromatose?
A bipsia heptica possibilita a avaliao da leso heptica, demonstra a presena de Fe no
tecido heptico pela colorao de Pearls e permite a sua quantificao. importante no
apenas para o diagnstico, mas tambm para a determinao do prognstico. Entretanto,
atualmente sua indicao tem ficado restrita a casos de pacientes com evidncia de leso
heptica avanada (ferritina > 1000 mg/dL e/ou aminotransferases elevadas). Os achados
incluiriam a distribuio heptica de ferro com graus 3/4 de siderose, a concentrao de ferro
heptico (CFH) maior que 30 mol por grama de tecido seco e o ndice de ferro heptico maior
que 1,9 (calculado pela razo entre a CFH em moles de ferro por grama de tecido seco e a
idade do paciente em anos). Esses seriam considerados marcadores diretos de sobrecarga de
ferro.
28 - Qual o tratamento preconizado da hemocromatose?
O tratamento recomendado para a maioria dos pacientes a flebotomia teraputica. Essa deve
incluir uma fase de induo para depletar o acmulo de Fe e uma fase de manuteno para
prevenir um novo acmulo.
No incio, as flebotomias devem ser semanais, at que os estoques de Fe sejam depletados, o
que confirmado pela presena de anemia discreta com microcitose e diminuio dos nveis
de saturao de transferrina e ferritina srica. Isto pode levar um a dois anos, dependendo da
carga de Fe inicial. Flebotomias de manuteno so necessrias entre dois e seis meses, com
o objetivo de manter a concentrao de FS < 50g/L.
A instituio da flebotomia antes do aparecimento de cirrose leva a uma expectativa de vida
normal. Em pacientes que j apresentam cirrose por ocasio do diagnstico, a expectativa de
vida est diminuda e o risco de desenvolvimento de hepatocarcinoma aumentado. A realizao
de alfa feto-protena e ultra-sonografia a cada seis meses tem sido recomendada por diversos
autores, embora a efetividade desta estratgia no esteja clara.
29 - Existem outras opes teraputicas para a hemocromatose?
A deferroxamina subcutnea (Desferal), na dose de 20-40 mg/kg/dia (ou 1-2 g), dificilmente
atinge balano negativo de ferro, pois remove apenas 10 a 20 mg de ferro/dia. Entretanto, a
opo para os casos que no toleram a flebotomia por anemia acentuada, insuficincia
cardaca, ou nos casos de sobrecarga de ferro secundria eritropoiese ineficaz, s anemias
hemolticas e na aceruloplasminemia.
Quelantes de ferro orais, tais o como deferiprone (CP 20 ou Ferriprox) e deferasirox (ICL670
ou Exjade), so eficazes pra remover o ferro depositado, mas apresentam efeitos colaterais e
ainda no tm papel definido no tratamento da HH.
30 - Existe alguma recomendao para diagnstico da hemocromatose hereditria em
familiares de portadores da doena?
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O rastreamento familiar indicado quando se identifica um paciente com HH. Recomenda-se

que familiares de primeiro grau realizem a pesquisa das mutaes no gene HFE. Familiares
homozigotos C282Y ou heterozigotos compostos devem ter ferritina dosada anualmente e a
flebotomia deve ser instituda quando seus nveis tornarem-se elevados.
31 - Leitura recomendada
Deugnier Y, Brissot P, Loreal O. Iron and the liver: update 2008. J Hepatol 2008; 48 Suppl 1:
S113-23.
Medici V, Rosaro L, Shimolo GC. Wilson disease a practical appproach to diagnosis,
treatment and follow-up. Dig Liver Dis 2007;39:601-9.
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Manole, 2010, p. 369-79.
Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis - a new look at an old disease. N Engl J Med
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Roberts EA, Schilsky ML. Diagnosis and treatment of Wilson disease: an update. Hepatology
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Silva AEB, Pace FHL, Figueiredo VM. Doenas Metablicas do Fgado. In: Cintra do Prado F,
Ramos J, Ribeiro do Vale J. Atualizao Teraputica. 23. ed. So Paulo. Editora Artes
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