Medicamente chirale

Chiralitatea: este proprietatea unor molecule de a admite aranjri diferite ale elementelor
structurale. Dou molecule chirale sunt dou molecule care au aceeai compoziie chimic,
dar sunt aranjate n oglind, astfel c nu pot fi suprapuse. Izomerii care prezint chiralitate,
fiind imaginile n oglind ale moleculei, sunt numii enantiomeri sa izomeri optici.
Multe din obiectele pe care le folosim sunt chirale. De exemplu, crtile (pe care le citim de la
stnga la dreapta si de sus n jos), automobilul (cu volanul pe stnga si numai la
enantiomerul su britanic n dreapta), foarfecele (cu versiuni enantiomerice pentru stngaci),
corpul omenesc (cu inima n stnga si ficatul n dreapta), etc.
Ceea ce este valabil la nivel macroscopic se ntlneste si la nivel microscopic. Foarte multe
molecule izolate din plante sau animale sunt chirale.
Cei 20 de aminoacizi rezultati la hidroliza proteinelor, cu exceptia glicocolului, sunt chirali.
n natur moleculele se gsesc fie sub forma unui singur enantiomer, ca cele de
proteine, hidrati de carbon si ADN, fie sub forma a doi enatiomeri, ca mentolul, limonenul,
carvona, etc. Interactia cu organismul uman a enantiomerilor este diferit. De exemplu, (-)
carvona are miros de ment (si se gseste n ment), iar (+) carvona are miros de chimen (si
se extrage din semintele de chimen).

Cele mai multe medicamente (medicament este folosit aici pentru compusul activ dintrun medicament care mai contine si adjuvanti) actioneaz prin legarea farmacoforilor, grupe
functionale ale moleculelor medicamentului, la receptorii biomoleculelor (proteine).
Acestia au o configuratie potrivit cu cea a grupelor functionale ale farmacoforilor.
Prin compararea structurii moleculare a medicamentelor cu activitatea lor se pot
identifica grupele farmacofore.

De exemplu, cele dou medicamente antitumorale Cisplatin si Carboplatin, au o grup

comun(H N) Pt care este farmacofor.
Moleculele medicamentelor sunt de doua tipuri: agoniste si antagoniste.
Agonistii sunt medicamente care produc un raspuns cnd se leaga la receptor.

Antagonistii sunt medicamente care se leaga la receptor dar care nu produc un

raspuns. Ei blocheaza receptorii prevenind legarea agonistilor.

Rolul jucat de agonisti si antagonisti n celulele nervoase poate fi exemplificat cu

acetilcolina.

Ea este un agonist natural care cauzeaz un semnal de-a lungul nervului. Agonistul se
leag ntr-un locas potrivit moleculei receptor.

Receptor
Cnd moleculele medicamentelui sunt chirale, proteinele receptoare
stereospecifice accept izomerul dextrogir sau levogir, dar nu pe amndoi.

Grupele I, II, III ale receptorului se pot lega la

grupele respective I, II, III ale unui izomer al
moleculei chirale

fiind

Grupele I, II, III ale receptorului nu se pot lega

la grupele respective I, II si III ale altui izomer
al moleculei chirale

Cei doi enantiomeri ai carvonei au miros de ment si, respectiv, de chimen pentru c
receptorul de miros, care este o protein este si el chiral si recunoaste structura spatial a
moleculelor.
Nu este surprinztor faptul c cei doi enantiomeri ai unui medicament au efecte foarte
diferite asupra organismului.
Majoritatea moleculelor naturale chirale folosite ca medicamente se gsesc n natur
sub forma unui singur enantiomer. Moleculele de sintez, chirale, folosite ca medicamente se
comercializeaz ca amestecuri racemice.

Din schema alaturat se constat ca aproape toate medicamentele naturale si de

semisintez sunt chirale, iar cele sintetice sunt achirale.