VIRUSURI

HEPATITICE

HEPATITE VIRALE
Infecioas
Hepatita viral

Seric

Transmitere
enteral

Transmitere
parenteral

NANB

B D

F, G, TTV
? altele

STRUCTUR
VHA
27-32 NM
NU ARE NVELI VIRAL
NUCLEOCAPSID (AGHA)
ARN

VHC
50 NM

NVELI GLICOPROTEIC
NUCLEOCAPSID
ARN

STRUCTUR
VHB
PARTICULE INFECIOASE
(=PARTICUL DANE)
42 NM

SFERICE
NVELI LIPIDIC (AGHBS)
NUCLEOCAPSID ICOSAEDRIC,
COMPORT AGHBC, ASOCIAT CU
AGHBE (SOLUBIL)
ADN CIRCULAR

FORME SFERICE FR NUCLEOCAPSID

22 NM

FORME FILAMENTOASE

NEINFECIOASE
4

STRUCTUR

VHD
ANVELOP
AGHBS, MPRUMUTAT DE LA VHB

NUCLEOCAPSID (AGHD)
ARN MONOCATENAR

VHE
NENVELIT
NUCLEOCAPSID
ARN MONOCATENAR

REZISTENA VIRUSURILOR HEPATITICE

DISTRUSE DUP:
10 12 ORE LA 60C
CTEVA MINUTE LA 100C

AUTOCLAVARE

CONSERVATE LA:
-20C SAU LIOFILIZAT TIMP DE ANI DE ZILE

VHB REZIST 6 LUNI LA 30C

VHA, N FECALE, LA TEMPERATURA AMBIENTULUI

STABIL PESTE 2 SPTMNI
7

PATOGENIE
REPLICARE N HEPATOCITE
VIRUSURILE HEPATITICE A, E RMN CANTONATE N
FICAT
VIRUSURILE HEPATITICE B,C,D SE ELIBEREAZ N
CIRCULAIA SANGUIN: VIREMIE (POT FI DETECTATE
ATT DIN FICAT, CT I DIN SNGE)
DISTRUGEREA HEPATOCITELOR APARE DATORIT
ACIUNII DIRECTE A VIRUSURILOR
SISTEMULUI IMUN CARE ATAC HEPATOCITELE
INFECTATE

BOALA LA OM
HEPATITA VIRAL
ACUT
GREURI, VRSTURI, DIAREE
CEFALEE, DURERI MUSCULARE
ICTER (NGLBENIREA SCLEREI, APOI A TEGUMENTELOR)
PRURIT TEGUMENTAR
BILIRUBINURIE
HEPATOMEGALIE, SPLENOMEGALIE
INSUFICIEN HEPATIC
SCDERE PONDERAL
9

BOALA LA OM
HEPATITA VIRAL
CRONIC
SEMNELE DE LA HEPATITA ACUT, EVENTUAL ATENUATE
SEMNE DE CIROZ
EDEME PERIFERICE, LICHID DE ASCIT

VARICE ESOFAGIENE
ENCEFALOPATIE HEPATIC
CRONICIZAREA ESTE PRODUS DOAR DE VIRUSURILE HEPATITICE
B,C I D
10

BOALA LA OM

11

HEPATITA A
CARACTERISTICI HVA
TRANSMITERE FECAL-ORAL, DIN ALIMENTE CONTAMINATE
NU SE CRONICIZEAZ
INCUBAIE 15-45 ZILE
DUP INFECIE APARE IMUNITATE

RAR ESTE FATAL

12

HEPATITA B
CARACTERISTICI HVB
TRANSMITERE
PARENTERAL
TRANSFUZII DE SNGE
INSTRUMENTE CONTAMINATE CU SNGE
TATUAJE
CALE SEXUAL
DE LA MAM LA SUGAR PRIN LAPTE
SE POATE CRONICIZA
INCUBAIE 45-160 ZILE
DUP INFECIE APAR ANTICORPI, DAR CEI PROTECTORI APAR TRZIU
EVOLUIE SPRE CIROZ I CANCER HEPATIC
POSIBILITATE DE INFECIE ASIMPTOMATIC
13

HEPATITA C
CARACTERISTICI HVC
TRANSMITERE
PARENTERAL
TRANSFUZII DE SNGE
INSTRUMENTE CONTAMINATE CU SNGE

TATUAJE

CALE SEXUAL
DE LA MAM LA FT, TRANSPLACENTAR

SE CRONICIZEAZ N 85% DIN CAZURI

INCUBAIE 15-150 ZILE

DUP INFECIE APAR ANTICORPI, DAR NU SUNT PROTECTORI
EVOLUIE SPRE CIROZ I CANCER HEPATIC
NU EXIST VACCIN
RAT MARE DE REPLICARE I DE MUTAII GENETICE/ANTIGENICE

14

HEPATITA D
CARACTERISTICI HVD
TRANSMITERE SIMILAR CU A VHB
SE MULTIPLIC DOAR N PREZENA VHB, CARE I CONFER NVELIUL
VIRAL (AG HBS)
EVOLUEAZ SUB FORM DE
COINFECIE (CONTACTAREA VHD I VHB SIMULTAN)
SUPRAINFECIE (CONTACTAREA VHD DE CTRE UN PACIENT CU HVB)

EVOLUIE GRAV
SE CRONICIZEAZ

15

HEPATITA E
CARACTERISTICI HVE
RAR N EUROPA
TRANSMITERE I EVOLUIE SIMILAR CU A HVA
NU SE CRONICIZEAZ
EXCEPIE LA FEMEI GRAVIDE EVOLUIE FULMINANT

16

RSPUNS IMUN
VHA
ANTICORPI NEUTRALIZANI ANTI VHA
IGM CTEVA SPT. 12 LUNI
IGG PROTECIE LA REMBOLNVIRE

ANTICORPI IGA SALIV, FECALE NU SUNT NEUTRALIZANI

LIMFOCITE CITOTOXICE CD8 DETERMIN HEPATOCITOLIZA

17

semne clinice

Rspuns

Infecie

VHA n scaun

Sptmna

18

RSPUNS IMUN
VHB
ANTICORPI ANTI HBS
AC PROTECTORI DE TIP NEUTRALIZANT

CONFIRM VINDECAREA I INSTALAREA IMUNITII

APAR N CONVALESCEN

ANTICORPI ANTI HBC

IGM

PRIMII CARE APAR

INDICATOR CERT DE DIAGNOSTIC N HEPATITA ACUT B

IGG

APAR LA SFRITUL PERIOADEI DE STARE

CONCENTRAIE MAXIM N CONVALESCEN
PERSIST TIMP NDELUNGAT (TOAT VIAA)

ANTICORPI ANTI HBE

SE DEPISTEAZ CONSECUTIV APARIIEI AC ANTI HBC DE TIP IGM

19

RSPUNS IMUN
VHB
LIMFOCITE T CITOTOXICE
ELIMIN HEPATOCITELE INFECTATE

APRARE NESPECIFIC PRIN

INTERFERON ,

CITOKINE: IL2, IL12, IFN

20

icter
semne clinice

21

luni de la expunere

RSPUNS IMUN
VHC
RSPUNS IMUN SLAB
ANTICORPI ANTI VHC
EFICIEN SCZUT, DATORIT VARIABILITII ANTIGENICE MARCATE A VHC

LIMFOCITE T CITOTOXICE
AUTOANTICORPI
RSPUNZTORI DE FENOMENE AUTOIMUNE

22

EPIDEMIOLOGIE
HVA
SURSA DE VIRUS
OMUL, VIRUSUL SE ELIMIN PRIN MATERII FECALE

RECEPTIVITATEA ESTE GENERAL

CI DE TRANSMITERE
CONTACT DIRECT
ALIMENTE I AP CONTAMINATE
FOARTE RAR PRIN EXPUNERE LA SNGE, SALIV SAU SEXUAL

23

EPIDEMIOLOGIE
HVB I HVD
SURSA DE VIRUS
OMUL BOLNAV SAU PURTTORII ASIMPTOMATICI

RECEPTIVITATEA ESTE GENERAL

CI DE TRANSMITERE
TRANSFUZII
INSTRUMENTAR INCORECT STERILIZAT
INJECII CU SERINGI CONTAMINATE TOXICOMANI, TATUAJE, PIERCING,
ACUPUNTUR
CONTACT HOMO/HETEROSEXUAL
PERINATAL
24

EPIDEMIOLOGIE
HVB
CONCENTRAIE VHB
MARE
SNGE, SER, EXSUDATE DIN PLGI

MEDIE
SPERM, SECREIE VAGINAL, SALIV

MIC
URIN, MATERII FECALE, TRANSPIRAIE, LAPTE DE MAM, LACRIMI

25

EPIDEMIOLOGIE
HVC
SURSA DE VIRUS
OMUL BOLNAV

RECEPTIVITATEA ESTE GENERAL

CI DE TRANSMITERE
PERCUTAN
TRANSFUZII
INSTRUMENTAR INCORECT STERILIZAT
INJECII CU SERINGI CONTAMINATE TOXICOMANI, TATUAJE, PIERCING, ACUPUNTUR

PERMUCOS
CONTACT HOMO/HETEROSEXUAL
PERINATAL

26

EPIDEMIOLOGIE
HVE
EPIDEMII ASOCIATE CU CONSUM DE AP CONTAMINAT CU
FECALE
EPIDEMII MASIVE, EXPLOZIVE: INDIA, NEPAL, CHINA, AFRICA DE NORD,
SOMALIA, MEXIC

REZERVOR: OMUL

TRANSMITERE FECAL-ORAL
AP CONTAMINAT
ALIMENTE CONTAMINATE
CONTACT DIRECT

RECEPTIVITATE ADULII TINERI

27

PROFILAXIE
HVA
MSURI GENERALE
IGIENA INDIVIDUAL
MSURI DE SANITAIE N COLECTIVITI
CONTROLUL SURSELOR DE AP
CONTROLUL ALIMENTELOR

PROFILAXIE ACTIV
VACCIN CU VIRUS INACTIVAT SAU VACCIN SINTETIC

PROFILAXIE PASIV
PENTRU CLTORI N ZONE CU ENDEMICITATE CRESCUT
SE ADMINISTREAZ IMUNOGLOBULINE SPECIFICE ANTI VHA

28

PROFILAXIE
HVB
MSURI GENERALE
EVITAREA CONTACTULUI CU PRODUSE BIOLOGICE DE LA BOLNAVI/PURTTORI
ASIMPTOMATICI
SCREENING AL DONATORILOR DE SNGE, AL GRAVIDELOR

PROFILAXIE ACTIV
VACCIN RECOMBINAT
LA PERSOANE CU RISC (CADRE MEDICALE, NOU-NSCUI)

PROFILAXIE PASIV
IMUNOGLOBULINE ANTI VHB
EFICIENTE N PRIMELE 48 DE LA EXPUNERE
LA NOU-NSCUI DIN MAME AGHBS+ I AGHBE+

29

PROFILAXIE
HVD
MSURI GENERALE, SIMILARE CU CELE DE LA HVB
EVITAREA CONTACTULUI CU PRODUSE BIOLOGICE DE LA BOLNAVI/PURTTORI
ASIMPTOMATICI
SCREENING AL DONATORILOR DE SNGE, AL GRAVIDELOR

DUP EXPUNEREA LA VHD, PURTTORII DE AGHBS NU POT FI PROTEJAI

NICI PRIN VACCINARE ANTI VHB, NICI PRIN IMUNOGLOBULINE SPECIFICE
ANTI-VHB

30

PROFILAXIE
HVC
MSURI GENERALE, SIMILARE CU CELE DE LA HVB
EVITAREA CONTACTULUI CU PRODUSE BIOLOGICE DE LA BOLNAVI/PURTTORI
ASIMPTOMATICI
SCREENING AL DONATORILOR DE SNGE, AL GRAVIDELOR

PROFILAXIA PASIV FR REZULTATE

NU EXIST VACCIN

31

PROFILAXIE
HVE
MSURI GENERALE, SIMILARE CU CELE DE LA HVA
IGIENA INDIVIDUAL, COLECTIV, ALIMENTAR
CLORINAREA APEI
CONTROL SANITAR AL APEI POTABILE

PROFILAXIA PASIV FR REZULTATE

VACCIN - EXPERIMENTAL

32

INFLUENZA VIRUS
(VIRUSUL GRIPAL)

33

MORFOLOGIE
POLIMORFI
FORME SFERICE, OVALE
50 120 NM DIAMETRU

FORME FILAMENTOASE

STRUCTUR
NVELI VIRAL LIPOPROTEIC (ANVELOPA)
PROTEINA MATRICE
COMPONENTA CENTRAL (NUCLEOCAPSIDA)

34

VARIAII ANTIGENICE

35

VARIAII ANTIGENICE

VARIAIE ANTIGENIC MAJOR,

ANTIGENIC SHIFT
APAR BRUSC NOI SUBTIPURI VIRALE PANDEMII INTERVALE 30-40 ANI

V. GRIPAL A CIRCUL LA OM, PSRI, ANIMALE

DIFERENE MAJORE DE ANTIGENITATE GENOM FRAGMENTAT RECOMBINRI
REASORTAREA SUBTIPURILOR VIRALE LA OM I ANIMALE

36

VARIAII ANTIGENICE
VARIAIE ANTIGENIC MINOR,
ANTIGENIC DRIFT
TULPINI NOI CIRCULANTE N DIFERITE SEZOANE EPIDEMII

APARIIA LENT DE MUTANTE HA SAU NA (MUTAII PUNCTIFORME) CIRCULAIA

V. GRIPAL N POPULAII PARIAL IMUNIZATE
DIFERENE MINORE DE ANTIGENITATE NTRE HA I NA DIFERITELOR TULPINI
TOATE VIRUSURILE GRIPALE (A,B,C)
37

VARIAII ANTIGENICE
3 TIPURI ANTIGENICE DISTINCTE DE VIRUS GRIPAL:
TIPUL A
GENERATOR DE PANDEMII SAU MARI EPIDEMII
INFECTEAZ O MARE VARIETATE DE MAMIFERE: OM, CAL, PORC,
DIHOR, FOCA, PSRI
REZERVOR IMPORTANT: PORCII I PSRILE (PUI DE GIN,
CURCI, RAE)

TIPUL B
GENERATOR DE EPIDEMII LOCALE SAU REGIONALE
INFECTEAZ NUMAI OMUL

TIPUL C
GENERATOR DE CAZURI SPORADICE SAU DE MICI EPIDEMII
LOCALE
INFECTEAZ NUMAI OMUL
STABIL ANTIGENIC (NU PREZINT VARIAII ANTIGENICE)

38

DENUMIREA VIRUSULUI
TIP DE VIRUS / LOCALITATE SAU AR DE IZOLARE
/ NUMRUL TULPINII / ANUL DESCOPERIRII/
(HEMAGLUTININA I NEURAMINIDAZA)

A/CHICKEN/SCOTLAND/59 (H5N1)
A/USSR/90/77 (H1N1)
A/HONG-KONG/1/68(H3N2)
A/HONG-KONG/156/97(H5N1)
B/URSS/2/87
B/HONG-KONG/5/72
39

REZISTENA LA AGENII FIZICI I

CHIMICI
VIRUSUL ESTE DISTRUS DE
TEMPERATUR 56C TIMP 20 30 MINUTE;
RADIAII UV

VIRUSUL ESTE INACTIVAT DE

SOLVENI ORGANICI
FORMOL

PREZERVAREA INFECTIVITII:
PT. TIMP SCURT LA 4C
ANI PRIN CONGELARE LA -70C, LIOFILIZARE

40

CULTIVARE
CULTURI DE CELULE RENALE DE MAIMU RHESUS
LINII CELULARE
OU DE GIN EMBRIONAT
ANIMALE: DIHOR, HAMSTER, COBAI, OBOLAN, OARECE, CAL, PSRI,
ETC.

NECESAR PENTRU OBINEREA

VACCINURILOR

41

BOALA LA OM
GRIPA PRIMELE EPIDEMII N SEC. XIV; PN AZI 32 PANDEMII
SURSA DE INFECIE: OMUL BOLNAV
REZERVOR ANIMAL: CAI, PORCI, PSRI
RECEPTIVITATE GENERAL
POARTA DE INTRARE CILE RESPIRATORII SUPERIOARE

42

BOALA LA OM
INCUBAIE 1-3 ZILE
DEBUT: BRUSC, FRISOANE, TUSE, FEBR (39 40C),
MIALGII CEFALEE, ASTENIE MARCAT
PERIOADA DE STARE

SEMNE GENERALE TOXICE

MANIFESTRI RESPIRATORII: CATAR (=INFLAMAIE A MUCOASEI
UNUI ORGAN + SECREIE ABUNDENT) OCULO-NAZAL,
HIPEREMIE (=AFLUX DE SNGE NTR-UN ORGAN) FARINGIAN,
LARINGO-TRAHEIT
TABLOU SANGUIN: NEUTROPENIE CU LIMFOCITOZ,
TROMBOCITOPENIE

CONVALESCEN: ASTENIE, STARE DEPRESIV,

IRASCIBILITATE, TUSE SEAC

43

TRANSMITERE
DE LA PERSOANE INFECTATE
CONTAGIOZITATEA CEA MAI MARE: ZIUA 2-3 DE LA INFECIE

TRANSMITERE
DIRECT
CONTACTUL DIRECT AL MUCOASEI NAZALE, OCULARE SAU BUCALE CU SECREII DE
LA BOLNAV

PE CALE AEROGEN
PRIN AEROSOLI

PRIN CONTACT DIRECT

MN MURDAR
44

IMUNITATE
SPECIFIC DE TIP, DE SCURT DURAT
AC ANTI HA NEUTRALIZEAZ VIRUSUL GRIPAL
AC ANTI NA MPIEDIC RSPNDIREA VIRUSULUI LA CELULELE NEINFECTATE
AC TIP IGM PRIMOINFECIE GRIPAL
AC TIP IGG RSPUNS IMUN SECUNDAR
AC TIP IGA AC VIRULICIZI DIN SECREIA CILOR RESPIRATORII
INTERFERON PRIMA LINIE DE APRARE

45

TRATAMENT
NU SE ADMINISTREAZ ANTIBIOTICE
GENERAL
APORT LICHIDIAN SUFICIENT
EVITAREA ALCOOLULUI I TUTUNULUI

ANTIPIRETICE
PARACETAMOL
NU SE D ASPIRIN LA COPII, PERICOL DE SINDROM REYE (HIPOGLICEMIE,
AFECTARE RENAL I HEPATIC FATAL)

ANTIVIRALE
INHIBITORI DE NEURAMINIDAZ: OSELTAMIVIR, ZENAMIVIR
AMANTADIN SAU RIMANTADIN

46

PROFILAXIE
NESPECIFIC
EVITAREA CONTACTULUI CU PERSOANE/ANIMALE INFECTATE
IGIEN PERSONAL

EVITAREA AGLOMERAIILOR

SPECIFIC
OMS SUPRAVEGHERE CONTINU A GRIPEI PE GLOB
VACCINARE

47

HERPESVIRUSURI

48

HERPES VIRUSURI UMANE (HHV)

HERPES SIMPLEX (HHV 1,2)
VARICELLA ZOSTER VIRUS (HHV3)

EPSTEIN-BARR (HHV 4)
CITOMEGALOVIRUS (HHV 5)

HERPES LYMPHOTROPIC VIRUS (HHV 6)

PITYRIASIS ROSEA VIRUS (HHV 7)

KAPOSI'S SARCOMA-ASSOCIATED HERPESVIRUS

(HHV 8)

49

PROPRIETI
FORM SFERIC, 160-200 NM
LA MICROSCOP ELECTRONIC
SE VEDE
CENTRU DENS CE CONINE
GENOMUL VIRAL: ADN D.C.,
LINIAR
CAPSIDA: SIMETRIE ICOSAEDRIC

ZON INTERMEDIAR
NVELI EXTERN
DERIVAT DIN MEMBRANA
CELULEI GAZD
SPICULI SCURI, GLICOPROTEICI

50

PARTICULA DE HERPESVIRUS
-toate
herpesvirusurile
morfologie identic

au

- nu pot fi difereniate prin ME

51

CARACTERE BIOLOGICE COMUNE

PRODUC INFECII LATENTE, PERSISTENTE PENTRU
NTREAGA VIA

REACTIVAREA INFECIEI FAVORIZAT DE

DEFECTE ALE APRRII IMUNE
FACTORI FIZICI: UV
FACTORI HORMONALI: CICLUL MENSTRUAL
STRES
52

CARACTERE BIOLOGICE COMUNE

UNELE HV AU POTENIAL ONCOGEN
V. EPSTEIN-BARR
LIMFOM BURKITT
CARCINOM NASO-FARINGIAN

V. HERPES SIMPLEX 2
CANCER COL UTERIN (N ASOCIERE CU PAPILLOMA VIRUS)

HHV 8
SARCOM KAPOSI

53

HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)

54

PROPRIETI
HSV-1 I HSV-2
STRNS NRUDITE

OMOLOGIE N SECVENELE GENOMICE DE 50%

OMUL ESTE SINGURA GAZD

55

EPIDEMIOLOGIE
SURSA DE INFECIE: OMUL CU INFECIE
ASIMPTOMATIC/SIMPTOMATIC

PRIMAR/RECURENT

TRANSMITERE:
HSV-1: CONTACT DIRECT CU SALIVA SAU FLUIDELE
VEZICULARE
HSV-2: CONTACT SEXUAL
56

PATOGENEZ
INFECIE PRIMAR
POARTA DE INTRARE
LEZIUNI TEGUMENTARE I MUCOASE

MULTIPLICARE N CELULELE EPITELIALE

PRIN TERMINAIILE NERVILOR SENZORIALI, PE CALE
AXONAL ESTE TRANSPORTAT LA NUCLEII NEURONALI AI
GANGLIONILOR REGIONALI

INFECIE LATENT
VIRUSUL PERSIST N STARE NEREPLICATIV N NEURONII
SENZORIALI
57

PATOGENEZ
REACTIVAREA INDUS DE
STRES
EXPUNERE LA RADIAII
INFECII
PNEUMOCOCICE
MENINGOCOCICE

CLDURA EXCESIV (PLAJ)

FACTORI HORMONALI
MENSTRUAIA

58

MANIFESTRI CLINICE
GINGIVOSTOMATIT ACUT
HERPES LABIAL
HERPES OCULAR
HERPES GENITAL
ALTE FORME DE HERPES CUTANAT

MENINGIT
ENCEFALIT
HERPES NEONATAL
59

Herpes labial

60

Herpes cutanat

Gingivostomatit,
Herpes oral

61

TRATAMENT

62

TRATAMENT

63

VIRUSUL CITOMEGALIC
MAJORITATEA INFECIILOR
INAPARENTE;
NOU-NASCUI I SUGARI: SEVERE,
FATALE

64

VIRUSUL CITOMEGALIC

65

Frotiu de snge periferic cu limfocite atipice la o gravid cu infecei primar

CMV (coloraie May-Grnwald Giemsa, obiectiv 100x)

PATOGENEZA :
A.

PRIMOINFECIA: ASIMPTOMATIC, VIREMIE, URMAT DE

INFECIE PERSISTENT N GL. SALIVARE I LIMFOCITE B.
ADULII (10-20%) EXCRET NDELUNGAT VIRUS PRIN: SALIV,
URINA, SECREII GENITALE.
INFECIA CONGENITAL I NEONATAL:
GRAVIDELE: INFECTATE PRIMAR, TRANSMIT LA FT = 50%
TRANSMISIA SE REALIZEAZ TRANSPLACENTAR URMAT DE
INVAZIA ESUTURILOR EMBRIONARE
LA N.N.:

B.

BOALA CU INCLUZII CITOMEGALICE (ALTERRI CELULARE

PATOGNOMONICE = NUCLEI MARI, INCLUZII BAZOFILE MARI,
VACUOLIZRI);
CLINIC = MICROCEFALIE, HEPATOSPLENOMEGALIE, PNEUMOPATIE
INTERSTIIAL PRIN LEZIUNI HEMATOPOETICE I SISTEMUL
NERVOS.
EVOLUIE FATAL

INFECIA PRIMAR A COPILULUI I ADOLESCENTULUI :

INCUBAIE: 30 ZILE
66
DISEMINARE: +/- FEBRA, HEPATOSPLENOMEGALIE, ADENOPATII
SUPERFICIALE, SINDROM MONONUCLEOZIC (NEUTROPENIE,
LIMFOCITOZ, BAZOFILIE). VINDECARE.

EPIDEMIOLOGIE:

RASPNDIRE : UNIVERSAL

TRANSMISIE:

CONTACT DIRECT CU SECREII I EXCREII DE LA PERSOANE CU

INFECIE ACUT SAU PERSISTENT;

INFECIE INTRAUTERIN;

POSTNATAL PRIN ALPTARE;

TRANSFUZII I TRANSPLANTURI ;

URIN I SALIV.

SUSCEPTIBILITATE: GENERAL

67

HUMAN PAPILLOMA VIRUS

(HPV)

68

GENERALITI
VIRUS ADN

PESTE 120 TIPURI DE HPV

MAJORITATEA NU PRODUC SIMPTOME
APROXIMATIV 40 TIPURI AU TRANSMITERE SEXUAL

SE REPLIC NUMAI N STRATUL BAZAL AL EPITELIILOR STRATIFICATE ALE

PIELII
MUCOASELOR

VIRUSUL PTRUNDE SPRE STRATUL BAZAL PRIN MICI SOLUII DE CONTINUITATE

69
EPITELIALE

BOALA LA OM
LEZIUNI SPECIFICE (CONDILOAME, VERUCI), CU LOCALIZARE
TEGUMENTAR
ANO-GENITAL

RESPIRATORIE

DISPLAZIE / CANCER DE COL UTERIN

70

BOALA LA OM
PESTE 120 TIPURI DE HPV, NOTATE CU CIFRE

DIFERITE TIPURI PRODUC AFECIUNI DIFERITE,

SPECIFICE
Condiloame comune

2, 7

Condiloame plantare

1, 2, 4, 63

Condiloame plate

3, 10

Condiloame ano-genitale

6, 11, 42, 44

Cancer genital

Risc foarte nalt: 16, 18, 31, 45

Risc nalt: 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
Risc nalt, incert: 26, 53, 66, 68, 73, 82

Hiperplazie epitelial focal oral

13, 32

papilomatoz oral

6, 7, 11, 16, 32

Cancer orofaringean

16

Papilomatoz laringean

6,11

71

BOALA LA OM
LEZIUNI CUTANATE (= CONDILOAME, VERUCI)
CONDILOAMELE COMUNE
FRECVENT LA NIVELUL MAINILOR/PICIOARELOR, COT/GENUNCHI
ASPECT CONOPIDIFORM

CONDILOAMELE PLANTARE
LOCALIZATE PE TLPI
SE DEZVOLT N PROFUNZIME, CAUZND DURERE

CONDILOAMELE SUB/PERIUNGHIALE
LOCALIZATE N JURUL UNGHIILOR SAU PE CUTICULE
TRATAMENTUL ESTE DIFICIL

CONDILOAMELE PLATE
LOCALIZATE FRECVENT PE BRAE, FA, FRUNTE

MAI FRECVENTE LA COPII I TINERI

LEZIUNILE NU AU EVOLUIE SPRE CANCER

HPV CUTANATE DE OBICEI NU CAUZEAZ LEZIUNI GENITALE

72

Condiloame comune

Condiloame comune

73

Condiloame periunghiale

Condilom plantar

BOALA LA OM
LEZIUNILE CU LOCALIZARE ANO-GENITAL
CONDILOAMELE ANO-GENITALE (NEGI GENITALI/ VENERIENI, CONDYLOMATA
ACUMINATA)
HPV TIPURILE 6, 11 SUNT INCRIMINATE N ETIOLOGIE N 90%DIN CAZURI
LA MAJORITATEA PERSOANELOR INFECIA E RAPID LIMITAT, FR APARIIA
LEZIUNILOR
VIRUSUL SE TRANSMITE UOR PRIN CONTACT DIRECT CU LEZIUNILE

NU SUNT RSPUNZTOARE DE MODIFICRI MALIGNE GENITALE

74

BOALA LA OM
PAPILOMATOZA RESPIRATORIE RECURENT
AFECIUNE RAR, CAUZAT DE HPV TIP 6, 11
CONDILOAMELE SE FORMEAZ PE LARINGE, SAU N ALTE ZONE ALE
TRACTULUI RESPIRATOR
EVOLUIA MALIGN E RAR
EVOLUIE RECURENT
NECESIT INTERVENII CHIRURGICALE REPETATE PENTRU EXTIRPAREA VERUCILOR
INDUC PROBLEME DE RESPIRAIE, PRIN OBSTRUCIA MECANIC A
LARINGELUI/TRAHEEI

75

papilomatoz respiratorie

76

BOALA LA OM
DISPLAZIE (PRECANCER) I CANCER
CEL MAI FRECVENT HPV 16, 18, 31, 45 ( = HPV CU RISC ONCOGEN CRESCUT)
DISPLAZIA SE DEZVOLT PRIN SCHIMBRI PROGRESIVE SURVENITE N CELULELE
INFECTATE
TIPURI DE CANCER
GENITAL
COL UTERIN (CERVICAL), ANAL, VULVAR, VAGINAL, PENIAN

CARCINOM SCUAMOS OROFARINGIAN

EPIDERMODISPLAZIE VERUCIFORM

77

EPIDEMIOLOGIE
PURTTORI: ATT FEMEILE CT I BRBAII

TRANSMITERE
CONTACT CU SUPRAFEE SAU CU PERSOANE INFECTATE
CALE SEXUAL, PRIN ORICE TIP DE CONTACT CU TEGUMENTELE GENITALE
INFECTATE
VERTICAL, DE LA MAM LA FT

78

PROFILAXIE
VACCIN
GARDASIL (MERCK)
PROTECIE FA DE INFECIA CU TIPURILE HPV
16 I 18 (CANCER GENITAL)
6 I 11 (CONDILOAME GENITALE)

CERVARIX (GLAXOSMITHKLINE)
PROTECIE FA DE INFECIA HPV TIP 16 I 18

NU PROTEJEAZ PERSOANELE CARE AU VENIT N CONTACT DEJA CU HPV

VACCINAREA SE FACE LA VRSTE MICI

79

Virusul
Imunodeficienei
Umane (HIV)

80

Ce este HIV? Ce este SIDA?

HIV (VIRUSUL IMUNODEFICIENEI

UMANE) ESTE UN AGENT PATOGEN
CARE AFECTEAZ SISTEMUL
IMUNITAR AL ORGANISMULUI.
SIDA (SINDROMUL
IMUNODEFICIENEI DOBNDITE)
ESTE O SUM DE SEMNE I
SIMPTOME GRUPATE N BOLI
CARACTERISTICE SCDERII
IMUNITII ORGANISMULUI.

81

 HIV aparine familiei Retroviridae, subfamilia Lentiviridae.

virioni de 80-130 nm, de form sferic.

82

Scurt istoric
HIV-1

HIV-2

transmis la om de la maimue
1994-s-a demonstrat c HIV-2 provine de la maimua Sooty Mangabey (Africa de
Vest)
1999-s-a demonstrat c HIV-1 provine de la cimpanzeul Pan troglodytes (Africa
Central)
Cea mai veche
dovad a infeciei
HIV la om const n
evidenierea unei
tulpini HIV-1 dintr-o
prob de snge
recoltat n 1959 la
Kinshasa (Africa)

Majoritatea cercettorilor accept

c SIDA este cauzat de un virus
identificat n Frana n 1983
(echipa profesorului Luc
Montagnier) i n SUA n 1984.
Acesta a fost denumit iniial LAV
(virus asociat limfadenopatiei).
Din 1986 a fost definit ca HIV de
ctre Comitetul Internaional de
83
Taxonomie Viral.

Scurt istoric

1985: devin disponibile testele serologice.

1986: apare Zidovudina (AZT), primul medicament

antiretroviral.
1987: OMS elaboreaz primul program mondial de
combatere a infeciei HIV.
1996: se introduce HAART (highly active antiretroviral
therapy) terapie ARV combinat ce a produs un important
impact n evoluia infeciei HIV.

84

Epidemiologie
Rspndirea infeciei HIV
Infecia HIV = pandemie, fiind raportat n toate rile lumii.

85

Statistici HIV/SIDA la nivel mondial

40.000.000 de persoane din toat lumea sunt
infectate cu HIV;
23.000.000 de persoane au murit din cauze legate de
SIDA;
zilnic se infecteaz 17.000 de persoane;
50% dintre persoanele infectate au vrste cuprinse
ntre 15 i 24 de ani;
50% dintre acestea sunt femei i circa 80% dintre
acestea sunt la vrst fertil;
2/3 din persoanele infectate cu HIV nu tiu c au
aceast boal;
SIDA ucide o persoan la fiecare 11 secunde;
la fiecare 6 secunde o nou persoan se infecteaz
cu HIV;
n fiecare zi se nasc 1600 copii infectai HIV din
mame seropozitive HIV.

86

cancer
b. coronariene

AVC
HIV/SIDA

alte b. inf.

malarie
TBC

87

INCIDENA HIV/SIDA N ROMNIA*

ROMNIA A FOST PRIMA AR DIN EUROPA CENTRAL I DE EST CARE A

ANUNAT ORGANIZAIA MONDIAL A SNTII DIAGNOSTICAREA UNUI CAZ

DE SIDA, N 1985;
N PERIOADA 1985-1989 AU FOST RAPORTATE LA ORGANIZAIA MONDIAL A

SNTII DOAR 13 CAZURI N ROMNIA, NUMAI ADULI;

DOAR N 1990 AU FOST DIAGNOSTICATE PESTE 1000 DE PERSOANE INFECTATE,
CEA

MAI

MARE

PARTE

FIIND

COPII.

*DATELE STATISTICE SUNT PRELUATE

DIN STATISTICILE MINISTERULUI SNTII

88

Cile de transmitere ale infeciei HIV

Rezervorul de virus n natur este

reprezentat de omul infectat. O
persoan odat infectat devine
purttor HIV pe via i surs de
infecie, HIV rmnnd cantonat n
organism, integrat n genomul
celulelor infectate.
89

90

91

92

TRANSMITEREA INFECIEI HIV

Nr.
crt.

Ci de
transmitere

Produse biologice implicate n

transmitere

1.

Sexual

Sperm, secreii vaginale

2.

Parenteral

Snge sau produse biologice ce conin

snge

3.

Vertical

Lapte matern

93

TRANSMITEREA PE CALE
SEXUAL
ESTE CEA MAI FRECVENT

MODALITATE DE RSPNDIRE A
INFECIEI;

TOATE PRACTICILE SEXUALE NEPROTEJATE SUNT POTENIAL

INFECTANTE;

RISCUL DE TRANSMITERE ESTE DIFERIT N FUNCIE DE

PRACTICILE SEXUALE UTILIZATE, VARIETATEA PARTENERILOR,

PRECUM I DE SEXUL PERSOANEI INFECTATE.
94

TRANSMITEREA PE CALE PARENTERAL

SE POATE FACE PRIN:
TRANSFUZIE DE SNGE SAU DERIVATE SANGUINE;

FOLOSIREA UNOR SERINGI SAU A UNUI INSTRUMENTAR

MEDICAL NESTERIL, MAI ALES DE CTRE CONSUMATORII

DE DROGURI INJECTABILE;
RNIREA, PENETRAREA PIELII SAU A MUCOASELOR, CU

INSTRUMENTE NESTERILE. RISCUL N ACESTE CAZURI

95
ESTE APROPIAT DE 0,3%.

TRANSMITEREA PE CALE VERTICAL

HIV POATE FI TRANSMIS DE LA MAM LA FT PRIN 3
MODALITI:

INFECIA DIRECT POATE S SE PRODUC IN

UTERO (TRANSMITERE ANTEPARTUM);
TRANSMITEREA POATE S SE PRODUC N TIMPUL
TRAVALIULUI I N TIMPUL EXPULZIEI
(TRANSMITERE INTRAPARTUM);

DUP NATERE, PRIN ALPTARE LA SN

(TRANSMITERE POSTPARTUM).

96

CUM NU SE TRANSMITE HIV?

TUSE SAU STRNUT, DECI PRIN AER;
ATINGERE, SRUT, MBRISARE;
FOLOSIREA GRUPURILOR SANITARE N CONDIII

IGIENICE;
UTILIZAREA VESELEI N COMUN;
NEPTURI DE NAR SAU ALTE INSECTE;
ANIMALE, MUCTURI DE ANIMALE;
BI, BAZINE CU AP;
PROSOAPE, CLANE DE UI, TELEFON, COMPUTER;
CONTACTE INTERUMANE;
CONVIEUIREA CU O PERSOAN INFECTAT HIV.
97

PRODUSE BIOLOGICE CARE NU

SUNT IMPLICATE N TRANSMITERE:
SECREII NAZALE
SPUT

LACRIMI
TRANSPIRAII
FECALE
URIN
LICHID DE VRSTUR

98

Structura virusului HIV

RETROVIRUS
HIV are un
diametru de 10-3 mm

Membrana
extern, dublu
lipidic, este
preluat din
membranele
celulare umane n
momentul
reorganizrii noilor
particule virale
nveliul viral
Miezul viral
99

Structura virusului HIV

nveliul viral glicoproteine
gp126 i gp41

GP 126
GP 41

Membran
lipidic

P17
P7

Miezul viral(capsula
uciga):
ARN viral, sub forma a
dou lanuri singulare
Proteina nucleocapsidei
HIV (p7)

Proteina matrice HIV (p17)

Enzime: revers
transcriptaza, integraza,
proteaza
100

Structura genomic a HIV

Genele virale se mpart n 3 categorii, conform produilor finali pe care i
genereaz:
1. Gene ce codific proteine structurale majore:
gag (genom associated gene) ce codific proteinele interne structurale
ale miezului
pol (polymerase) codific revers transcriptaza
env (envelope) codific proteinele de suprafa ale membranei

2. Gene reglatoare:
rev ce activeaz producia virusului
nef regleaz negativ producia virusului
tat, transactivatoare, implicat n relaia cu anumii factori de transcriere
celulari
3. Gene de maturare:
vif promoveaz infectivitatea virionilor
vpu crete proporia particulelor virale extracelulare
vpr/vpx gen accesorie, cu activitate nc incomplet cunoscut

101

Celulele int pentru virusul HIV

Celulele sensibile la infecia cu HIV sunt, n principal, celulele care
exprim la suprafaa lor limfocitul CD4, identificat ca un receptor pentru
virus
Celule CD4+

Celule CD4-

Limfocite umane CD4+

Precursori medulari

Monocite

Celule neuronale

Macrofage

Celule endoteliale

Celule microgliale

Celule intestinale

Celule Langerhans

Fibroblaste umane

Celule dendritice

Celule B limfoblastice

Celule T leucemice

102

Ciclul de replicare al
virusului se
desfoar n 4 etape:

1. Ataarea i penetrarea
n celul

2. Revers-transcrierea i
integrarea n nucleul
celulei
3. Transcripia i
translaia
4. Asamblarea i
nmugurirea

103

HIV - ATAARE

104

Ciclul de replicare al HIV

Interaciunea proteinelor
membranei virale cu receptorii de
suprafa ai celulei gazd CD4
Fuziunea membranelor virale i
celulare

Complexul nucleoproteic viral

intr n citoplasma celulei int

Transportul complexului la nivelul

nucleului celulei gazd
Enzima revers transcriptaz
105
determin sinteza unei copii ADN
a genomului viral ARN

Ciclul de replicare al HIV

Proteina integraz conduce includerea
ADN-ului viral format n ADN-ul
cromozomial al celulei gazd
Provirusul integrat genereaz
transcrierea ARNm viral

Biosinteza proteinelor virale

reglatorii i structurale

Particulele virale + ARN viral ating

membrana celulei gazd i dobndesc
o membran bilipidic (asamblarea)
106
Noi virioni infectani ies din celula
gazd

CELULE CARE AU REPRODUS HIV

107

TESTAREA HIV
ESTE O METOD SEROLOGIC DE EVIDENIERE
A ANTICORPILOR ANTI-HIV.

TIPURI DE TESTE:
ELISA (ENZIME LINKED IMMUNOSORBENT
ASSAY);
RIF (REACIE DE IMUNO - FLUORESCEN);

WB (WESTERN BLOT);
ALTERNATIVE (SALIV, URIN).

108

Evoluia infeciei HIV

1. Infecia
primar
2. Faza
asimptomatic

3. Faza
simptomatic
4. SIDA

109

ncrctura viral a organismului este extrem

de mare nc de la nceput. Concentraia mare a
virusului (nivelul viral), activeaz n permanen
sistemul imun, ducnd n final, la epuizarea
controlului imunitar. n acest moment crete
incidena infeciilor oportuniste asociate cu
deficitul imunitar celular, avnd ca rezultat
apariia SIDA.

110

Imunodepresie
minor: astenie fizic,
stare subfebril,
transpiraii nocturne,
depresie, anxietate

Imunodepresie major:
toxoplasmoza cerebral, candidoz
esofagian, sarcom Kaposi,
limfoame, demen, etc.

SIDA
FAZA
SIMPTOMATIC

cteva luni
sau ani

FAZA
ASIMPTOMATIC
INFECIA PRIMAR

Dup infectare, n 5-30 zile, 80% dintre pacieni dezvolt

simptome de infecie viral acut: faringit, febr, rash,
tulburri gastro-intestinale, candidoze, ulceraii bucale

111

Strategii terapeutice anti-HIV

Clasa de medicamente
Inhibitori nucleozidici de revers
transcriptaz (INRT)

Inhibitori non-nucleozidici de
revers transcriptaz
(INNRT)

Inhibitori de proteaz (IP)

Reprezentani
Zidovudina,
didanozina,
zalcitabina,
stavudina,
lamivudina,
abacavir,
tenofovir,
fosfonavir
Nevirapina,
delavirdina,
efavirenz

Saquinavir, indinavir,
ritonavir, nelfinavir,
amprenavir

Observaii

Structur chimic
asemntoare
deoxinucleozidelor
naturale
Prodroguri
Conversie
intracelular n
form activ,
trifosfat
Activitate
independent de
fosforilarea
celular
112
Legare la nivelul
centrului active al
proteazei

Strategii terapeutice anti-HIV

Inhibitori de fusiune

T20 (pentafuside,
T1249, AMD3100, Pro 140

Blocheaz
transmiterea
virusului de la o
celul la alta
Sunt n curs de
cercetare

Inhibitori de integraz

L 798, 904, 731, 988

Sunt n curs de
cercetare

Inhibitor de ribonucleotid
reductaz celular

Hidroxiureea

Neaprobat de FDA

Inhibitorii aderrii i penetrrii

virusului n celule-int

Sunt n curs de cercetare

Inhibitorii proteinei tat

Sunt n curs de cercetare

Oligonucleotidele anti-sens

Sunt n curs de cercetare

Inhibitori ai proteinelor deget

de zinc

Sunt n curs de cercetare

Terapia genic

n curs de cercetare

113

114

115

ZIKA VIRUS

116

 RIBOVIRUS (ARN MC CU POLARITATE POZITIV DIN FAMILIA FLAVIVIRIDAE) PURTAT DE

NARI
NRUDIT CU FEBRA DENGA, FEBRA GALBEN, ENCEFALITA JAPONEZ I VIRUSURILE
WEST NILE
A FOST IDENTIFICAT PENTRU PRIMA OAR N PDURA TROPICAL ZIKA DIN UGANDA
1947
VIRUSUL ZIKA A FOST SEMNALAT DOAR SPORADIC N AFRICA I ASIA TIMP DE MAI
MULTE DECENII.
FOCARELE DE FEBR ZIKA AU FOST RAPORTATE PENTRU PRIMA DAT N REGIUNEA
PACIFIC N 2007 (INSULA YAP) I 2013 (POLINEZIA FRANCEZ),
APOI N 2015, N AFRICA (CAPUL VERDE) I AMERICA DE SUD (BRAZILIA I COLUMBIA).

DE AICI, VIRUSUL ZIKA S-A RSPNDIT RAPID N MAI MULTE RI DIN AMERICA DE SUD
I AMERICA CENTRAL, AJUNGND S FIE SEMNALAT N 13 RI LA NCEPUTUL
ANULUI 2016.
ORGANIZAIA MONDIAL A SNTII (OMS) A ANUNAT PE 28 IANUARIE 2016 C
3-4 MILIOANE DE PERSOANE AR PUTEA FI INFECTATE N ACEST AN CU VIRUSUL ZIKA N
117
AMERICA.

118

FIGURE: COUNTRIES AND TERRITORIES WITH ACTIVE ZIKA

VIRUS TRANSMISSION (AS OF JANUARY 27, 2016)

Only travel-associated cases have been identified in the

United States

AMERICAS
OCEANA/PACIFIC
Bolivia
ISLANDS
Brazil
Samoa
Colombia
Dominican
AFRICA
Republic
Cape Verde
Ecuador
El Salvador
French Guiana
Guadeloupe
Guatemala
Guyana
Haiti
Honduras
Martinique
Mexico
Panama
Paraguay
Puerto Rico
Saint Martin
Suriname
US Virgin Islands
Venezuela
119

VECTORI: NARI AEDES

SPECII NARI AEDES
PRIMARI: AE AEGYPTI
SECUNDARI: AE ALBOPICTUS

AGGRESSIVE DAY-TIME BITERS

TRANSMIT VIRUSURILE DENGUE AND CHIKUNGUNYA

120

Primary vector

Secondary vector
121

CLINIC
~1 IN 5 PERSOANE INFECTATE CONTACTEAZ BOALA

DEBUTUL BOLII: 312 ZILE DUP EXPUNERE

REZOLUIA SIMPTOMELOR: 27 ZILE DUP DEBUT

SIMPTOME:

FEBR UOAR

ERUPII CUTANATE (FRECVENT MACULOPAPULAR)

DURERI DE CAP

ARTRALGII

MIALGII

CONJUNCTIVIT NON-PURULENT

SE COMPORT ASEMNTOR CU FEBRA DENGA I INFECIA CHIKUNGUNYA

CAZURILE SEVERE CARE NECESIT SPITALIZARE SUNT RARE

122

ZIKA, DENGUE, CHIKUNGUNYA VIRUS

SYMPTOMS
Features

Zika

Dengue

Chikungunya

Fever

++

+++

+++

Rash

+++

++

Conjunctivitis

++

Arthralgia

++

+++

Myalgia

++

Headache

++

++

Hemorrhage

++

123

BOALA LA OM
PACIENII SUNT EVALUAI PENTRU TOATE CELE TREI INFECII
VIRALE (ZIKA, DENGA I CHIKUNGUNYA)
NU EXIST UN TRATAMENT SPECIFIC ANTIVIRAL
TREATMENTUL ESTE SIMPTOMATIC
(REPAUS, FLUIDE, ACETAMINOFEN)
ASPIRINA I ALTE AINS AR TREBUI EVITATE (CEL PUIN PN
CND POATE FI NLTURAT DIN DIAGNOSTIC FEBRA DENGA)
124

 VIRUSUL PROBABIL SE POATE TRANSMITE TRANSPLACENTAR DE LA MAM

LA FT SAU N TIMPUL TRAVALIULUI UNEI MAME N FAZ VIREMIC.
AU FOST DESCRISE MAI MULTE TIPURI DE COMPLICAII PROBABIL LEGATE
DE VIRUSUL ZIKA:
COMPLICAII NEUROLOGICE, INCLUSIV SINDROMUL GUILLAIN-BARR
MALFORMAII CONGENITALE:
MICROCEFALIE LA NOU-NSCUI (CRANIU ANORMAL DE MIC)

MALFORMAII ALE SISTEMULUI NERVOS LA FT I NOU-NSCUI

ESTE POSIBIL TRANSMITEREA VIRUSULUI I PE CALE SEXUAL SAU PRIN

SNGE I PRODUSE DE SNGE

125

MEGAVIRUSURI

126

MOLLIVIRUS
SIBERICUM
VIRUSUL APOCALIPSEI READUS
LA VIA DUP 30.000 DEANI.
A FOST GSIT N PERMAFROST
(UN STRAT ADNC DE SOL
NGHEAT)
CONINE 500 DE GENE I SE
PREZINT SUB FORM UNEI
COCHILII ALUNGITE DE 0,6
MICRONI LUNGIME.
PENTRU A SUPRAVIEUI I
PENTRU A SE NMULI, SE
HRNETE
CU
NUCLEUL
CELULEI GAZD

127

PANDORAVIRUS

128

129

MIMIVIRUS
Virus gigant 650nm (780nm cu fibrilele de pe suprafata)
denumit Mimivirus (de la Mimicking Microbe) ce
infecteaza amoebae, nou patogen uman asociat
pneumoniilor

Mimivirus a fost izolat prima data in 2003, din apa

din turnurile de racire in cursul unei epidemii de
pneumonie din Anglia
In 2008 a fost identificat un virofag ce infecteaza
Mimivirus, denumit sputnick.

Mimivirus -ADNds liniar 1,2Mb-cel mai

mare genom viral descris pana in prezent,
mai mare ca genomul unor bacterii . 130

131

PITHOVIRUS

132

133