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FLYER
Mai 2016
N 63
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Editorial :
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Craving chez les patients sous TSO : valuation dune grille en 6 items
Dr Bernard BATEJAT, Dr Bettina TESSEIDRE, Dr Estelle GANGNER (17)
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Infos douleur
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La naloxone pour diminuer linsensibilit la douleur Tramadol, pas plus efficace que le
clcoxib contre la douleur au cours de lhystroscopie Cration du Centre National des soins
palliatifs et de fin de vie Accouchement : le paractamol IV moins efficace que la morphine IV
contre la douleur en dbut de travail Tramadol, hydromorphone et oxycodone, pas plus efficaces
que les AINS dans la prise en charge de la douleur chez les patients qui souffrent darthrose du
genou Lacadmie nationale de mdecine appelle une formation spcialise sur la douleur
chronique
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Liens dintrt : Les membres des Comits de rdaction et de lecture du Flyer ne peroivent
aucune rmunration lie la ralisation du Flyer. Les auteurs darticle bnficiant dune
rmunration pour leur rdaction en prcisent la provenance, si tel est le cas. En labsence
dune telle dclaration, les articles ont t rdigs sans contrepartie financire.
Les socits Alere et Mridian Bioscience apportent galement leur soutien la revue et
ses actions (impression de la revue, colloques, fiches-patients...)
Les Numros de la Revue LE FLYER, ainsi que les Hors-srie et Spciaux peuvent tre
tlchargs sous format PDF ladresse suivante :
www.rvh-synergie.org/
"En application de la Loi Informatique et Liberts du 6 Janvier 1978, vous disposez d'un droit d'accs, de
rectification et de suppression des donnes vous concernant. Vous pouvez exercer ce droit auprs de la Rdaction
du Flyer"
Editorial
Beaucoup dactualits en ce printemps 2016 autour de laddiction et de la rduction des risques et des
dommages (RdRD).
Pour commencer, les 15 recommandations de la Commission dAudition voques dans le communiqu
de presse de la Fdration Franaise dAddictologie qui sont la conclusion de lAudition Publique qui sest
tenue les 7 et 8 avril 2016 Paris dans les locaux du Ministre de la Sant. Un pas de plus pour le concept de
RdRD avec des recommandations trs prcises qui, nous le souhaitons, ne resteront pas lettres mortes. Voir
notre commentaire la suite du communiqu sur la partie consacre laddiction aux opiacs dans larticle
page 4 et 5.
Comment ne pas voquer aussi le 1er sommet de la vape organis au CNAM le 9 mai 2016 sous la
houlette du Pr Didier Jayle, du Pr Bertrand Dautzenberg et de Jacques Le Houezec. Le vent de la RdRD a
souffl au cours des dbats et les interventions de William Lowenstein, dAlain Morel et des autres
intervenants y sont pour beaucoup. Comment continuer dignorer le potentiel de rduction des risques de la
vapoteuse quand on maitrise aussi bien les connaissances de la nocivit du tabac lorsquil est fum ?
Pourquoi ne pas sinspirer de nos voisins britanniques, qui ont toujours eu un peu davance dans le politique
de rduction des risques, qui proposent sans ambigut la vapoteuse comme un outil intgrer dans la palette
des moyens pour limiter linhalation de produits de combustion quon sait avec certitude dangereuse pour la
sant ? Si bien sr le Dr Ivan Berlin a rappel la ncessite de disposer dtudes rigoureuses, ne dispose-t-on
pas dores et dj dindices suffisants pour laisser spanouir librement des pratiques dont la particularit est
que ce sont les usagers qui les ont labores eux-mmes comme la soulign Alain Morel. A linstar des
traitements de substitution, ou des traitements des troubles lis lusage de lalcool avec le baclofne, ce
sont bien les usagers qui se les sont appropris eux-mmes, avant que la facult nenseigne leur usage et
que les pouvoirs publics les approuvent. Cest peut-tre ce qui perturbe encore une partie du monde mdical,
qui naime pas voir de nouvelles pratiques surgir den bas, cest--dire des patients-usagers eux-mmes, car
plus habitue les voir arriver den haut
Le Flyer reste toujours un moyen dexpression pour des expriences innovantes, comme celle relate par un
groupe de cliniciens de Charente-Maritime. Ceux-ci ont labor une grille dvaluation pour valuer le
craving auprs de leurs patients en traitement de substitution opiace, et lont mis en pratique. A dcouvrir
page 18.
Et comme nous lavions dj initi depuis 2015, quelques articles dans le domaine de la douleur, si proche
de celui de laddiction. Proche par les mdicaments qui sont utiliss dans les 2 domaines thrapeutiques, par
exemple :
- la mthadone, MSO bien connu des lecteurs du Flyer dont on annonce larrive prochaine avec une
nouvelle AMM dans la douleur,
- la morphine, la fois analgsique opiode universel et mdicament dtourn de son usage initial antalgique
par des usagers des drogues comme substitution opiace (voir article du Flyer 62),
- les fentanyl daction rapide et loxycodone, opiodes analgsiques, qui font lactualit, notamment outreAtlantique, pour leur implication probable dans ce que certains nomment lpidmie daddiction et
doverdoses opiaces.
Et, bien sr, si ces domaines de laddiction et de la douleur sont si proches, cest aussi parce que certains de
nos patients sollicitent nos comptences respectives et rapprochent les professionnels des 2 champs (les
patients sous MSO qui prsentent des douleurs, les patients douloureux qui peuvent devenir accros aux
analgsiques).
Mustapha Benslimane pour la rdaction du Flyer
Les articles du FLYER refltent lopinion et lexprience de leurs auteurs qui ont souhait faire partager leurs connaissances
dans un souci dchange des pratiques en matire de prise en charge des conduites addictives et de la douleur. Les articles
nengagent que leurs auteurs.
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Le meilleur facteur de progrs dans une socit dmocratique cest, partir dun dbat social, de
construire des consensus pragmatiques facteurs de changements favorables tous. Cest ce quoi veut
uvrer la FFA et cest pourquoi elle a dcid de soutenir et de promouvoir avec toutes ses associations
membres et par tous leurs moyens dexpression, les conclusions de lAudition Publique sur la RdRD.
La FFA va interpeller les autorits publiques, les partis et responsables politiques pour quils prennent
en compte les enjeux et limportance du consensus qui existe dans la socit franaise daujourdhui
afin de sortir des affrontements striles, des impasses ou des immobilismes actuels.
* Le rapport est tlchargeable sur le site de la FFA :
http://www.addictologie.org/dist/telecharges/FFA2016_RapportOrientation&Recos.pdf
Une partie de la rdaction du Flyer tait prsente cette audition publique place sous la prsidence
dAlain Morel et dAmine Benyamina. Devant un public parfois peu important (variable selon les
sessions), nous avons pu assister une succession parfaitement rythme des diffrents intervenants.
Lobjectif de briser les clivages qui existent encore entre rduction des risques et soins nous a sembl
atteint. La participation des associations dusagers (de substances qui sont aussi usagers du systme de
soins lui-mme) nous a paru dterminante sur le plan de la symbolique. Elles ont montr leur capacit,
ct des professionnels du champ de laddictologie et de la rduction des risques et des dommages,
rflchir aux modalits de soins et daccompagnement qui leur sont destines. Mais aussi, au travers des
forums quelles animent, fournir des informations capitales pour la Sant Publique et celle des usagers.
Dans le domaine des addictions aux opiodes, sur lequel nous avons beaucoup crit et publi, nous avons
lu avec intrt la recommandation n 7 :
Ouvrir des espaces de consommation moindre risque au sein des lieux existants (CAARUD
et CSAPA) et mettre en place un dispositif danalyse des produits consomms aprs tude des
besoins et en respect du cahier des charges national.
Mettre disposition des usagers et de leur entourage de la naloxone (injectable ou en spray)
pour prvenir les overdoses dopiacs et rduire la mortalit.
Permettre laccs des programmes dhrone mdicaliss sous certaines conditions dfinir
par un groupe dexperts incluant des usagers.
Mettre en uvre la primo prescription de mthadone en ville.
Promouvoir les programmes dchanges de seringues par voie postale pour les usagers isols.
Si pour les programmes dchanges de seringues par voie postale ou encore la mise disposition de la
naloxone, les choses semblent tre actes, nous sommes trs dubitatifs sur les autres sujets. En effet, o
en est la primo-prescription de mthadone en ville qui alimente nos colonnes depuis plus de 10 ans ?
Lhrone mdicalise !? On entend plus souvent nos Autorits de Sant sexprimer sur la
buprnorphine injectable, qui est certainement une bonne option pour les injecteurs de Subutex, mais
qui semble aussi tre LE moyen dviter le dbat sur lhrone mdicalise, pourtant disponible chez
plusieurs de nos voisins. Quant aux espaces de consommations dans les CAARUD et CSAPA, on
pressent bien les difficults surmonter, tant sur le plan politico-sanitaire que sur celui de lacceptation
de certaines quipes de ces structures.
Nous avons galement particulirement apprci le considrable travail de recherche et de synthse
bibliographique ralis en amont de cette audition publique. Cette bible de 159 pages est, elle-aussi,
disponible sur le site de la FFA et mrite une lecture approfondie si on est tent de prendre une position
sur un sujet qui touche la rduction des risques et des dommages.
http://www.addictologie.org/dist/telecharges/FFA2016-AP-GroupeBiblio.pdf
Il reste donc transformer lessai pour que les recommandations faites suite cette Audition Publique
ne soient pas lettres mortes et quelles atteignent leurs cibles. Les Pouvoirs Publics en premier lieu, la
communaut scientifique addictologique (pas uniquement celle qui sest runie Paris les 7 et 8 avril,
mais ceux qui ont encore du mal adopter la philosophie de la RdRD dans leurs pratiques et ils sont
encore nombreux) et, bien sr, les citoyens, notamment les citoyens-parents (que nous sommes, que
nous serons ou que nous avons t). Pour eux, la notion de rduction des risques, qui porte en elle
lacceptation de lusage, nest pas vidente comprendre tant lidal dabstinence reste bien ancr dans
les consciences collectives et individuelles.
jusqu 87% [3] (60 80% en moyenne). De son ct, pour un mdicament base de sulfate
de morphine comme le Skenan ou le Moscontin, la biodisponibilt est de lordre de 30 %,
soit au moins 2 fois moins que celle de loxycodone. Le ratio dquianalgsie est plus en
lien avec une diffrence de biodisponibilit que de potentiel analgsique des 2
substances.
En ralit, si lon observe ce qui se passe dans les tudes et ce que proposent diffrentes
recommandations et guidelines, le ratio dquianalgsie semble plutt tre de 1:1,5 [4],
mais cela variera bien sr selon les individus et les variations importantes du mtabolisme
propres loxycodone, par le biais du cytochrome P450 (ce qui nest pas le cas pour la
morphine).
Pour rsum, loxycodone ne peut se prvaloir dtre 2 fois plus puissante que la morphine.
On peut dire seulement, quen utilisant des formes orales disponibles dans les pharmacies,
quand pour soulager la douleur il faut 15 mg de sulfate de morphine, il faut 10 mg
doxycodonemais cette rgle ne vaut pas pour tous.
Cette comparaison est intressante car, quand on parle de cot des traitements, il vaut mieux
se rfrer des quianalgsies observes qu des ratios de conversion proposs par les firmes
elles-mmes.
3. Loxycodone est plus efficace et mieux tolre que la morphine
Nous lavons vu en introduction avec la Cochrane Review de Schmidt-Hansen et al. [1].
Loxycodone ne peut se prvaloir dune quelconque supriorit par rapport la morphine,
quil sagisse defficacit ou deffets indsirables.
En 2015, une nouvelle tude a t
publie dans Journal of Pain and
Symptom Management. Dans cette
tude, Riley et al. [5] comparent la
morphine et loxycodone dans des
douleurs cancreuses. Avec 200
patients suivis en prospectif, cest la
plus grosse tude comparant les 2
molcules.
Les rsultats confirment les donnes de la Cochrane Review. Les 2 mdicaments sont
quivalents en termes defficacit et de profil deffets indsirables, quils soient prescrits
en premire ou en seconde intention, ou aprs rotation de lun vers lautre.
Sur ce sujet, retenons quaucune tude valide ne peut prtendre que loxycodone est plus
efficace que la morphine avec moins deffets secondaires.
4. Loxycodone est
neuropathiques ?
plus
efficace
que
la
morphine
pour
les
douleurs
Il sagit l-aussi dun slogan marketing qui, force dtre vhicul, a pris la forme dune
vidence. Mais les faits sont ttus et ils ne reposent sur aucune tude comparative
objective.
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Sur ce chapitre des douleurs neuropathiques, il nest pas utile de stendre plus. Peu dtudes
non biaises, peu de patients valus. Dans ce cas, une quelconque supriorit de
loxycodone par rapport la morphine est spculative et les mdecins qui entendent ce
type dallgation doivent demander au porteur de linformation une preuve base sur des
publications, pas sur des hypothses non tayes par des preuves EBM. Nous sommes des
professionnels de sant et il y a nos patients derrire les mots.
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Mme si, elle-seule, cette tude ne permet pas de conclure un potentiel plus addictif de
loxycodone, les auteurs dans la discussion mettent en relation leurs rsultats avec
dautres publications qui vont dans le mme sens. Quand une substance est plbiscite par
des consommateurs rcratifs, comme cest le cas en Amrique du nord, cest souvent en lien
avec ses effets psychotropes, qui font le lit dun comportement addictif. Dans une tude de
2008, Comer et al. rapportent le verbatim dusagers dopiacs qui dclarent que loxycodone
est la Rolls-Royce des opiodes et quelle procure un smooth-high (effet planant ?).
Conclusion
Il est intressant pour nous, cliniciens, de disposer dalternatives et cest particulirement vrai
pour les traitements de la douleur. Ce besoin dalternatives est tellement prgnant quil justifie
une prescription hors-AMM de mdicaments forts utiles, qui finissent par rejoindre la liste des
mdicaments disponibles avec AMM.
A cet gard, le cas de la mthadone est particulirement remarquable, puisquaprs des annes
de prescription hors-AMM dabord, dans le cadre de recommandations de lANSM ensuite,
elle devrait enfin obtenir son AMM prochainement.
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Larrive des fentanyl transdermiques puis transmuqueux a galement enrichi notre palette de
pharmacothrapies. Lutilisation de ces fentanyl transmuqueux mrite toute notre attention.
En effet, mme si le bnfice dans la prise en soins des ADP est indniable, prescrits seuls,
avec leurs effets heroin-like, ils prsentent un risque addictif qui se matrialise sous nos
yeux, avec des patients qui en ont compltement perdu le contrle et qui prennent des
quantits largement suprieures ce qui leur est utile. Ces deux derniers critres tant des
marqueurs vidents dune addiction.
Concernant loxycodone, il est certain que ce mdicament prsente une utilit comme une
alternative possible la morphine. La mise disposition dune forme orodispersible
(Oxynormoro) est intressante car elle permet une prise aise en toutes occasions.
Cependant, il faut prciser que, contrairement ce qui est suggr, sa rapidit daction est la
mme que lOxynorm, les 2 mdicaments tant strictement bio-quivalents.
Mais on est en prsence, dun ct, dune big pharma (Mundipharma, Purdue aux US) qui
dispose dune quasi-exclusivit sur sa molcule, loxycodone, et tente den faire un
blockbuster mondial, avec les moyens appropris; et de lautre, dune molcule, la morphine,
tombe dans le domaine public, dont la promotion est morcele selon les pays par diffrentes
firmes, et qui dispose donc de moyens promotionnels plus rduits pour la dfendre.
Au milieu de ces enjeux industriels dsquilibrs, notre
prescription doit sappuyer sur de lEvidence-BasedMedicine et non sur des arguments promotionnels.
Nous avons souhait dans cet article mettre en avant le fait
quaucune raison ne prdispose prescrire de
loxycodone en premire intention, en lieu et place de la
morphine,
quil
sagisse
defficacit,
deffets
indsirables, de cot, de risque addictif Bien sr, en
cas dchec avec la morphine ou deffets indsirables, le
bnfice de la prescription dun autre opiode peut tre
attendu.
Loxycodone,
comme
le
fentanyl,
lhydromorphone et demain la mthadone, doivent tre
considrs comme des options raisonnables condition
den bien connatre les limites.
La morphine est le
pire des mdicaments
pour traiter la douleur,
mais je nen connais
pas de meilleur
Daprs Sir W.CHURCHILL
Les auteurs de cet article nont aucun lien dintrt avec les firmes concernes dans le cadre de sa rdaction
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Schmidt-Hansen et al. Oxycodone for cancer pain in adults patients. JAMA September 22/29, 2015 Volume 314, Number 12
La Revue Prescrire, Octobre 2002, Tome 22, n 232
Mentions lgales des spcialits base doxycodone
Caraceni et al. Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain: Evidence-based recommendations from the EAPC. The
Lancet Oncology, vol. 13, feb 2012
Riley et al. Morphine or oxycodone for cancer-related pain? A randomized, open-label, Controlled-trial. Journal of Pain and
Symptom Management, vol 49, n 2, feb 2015
Finnerup et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: A systematic review and mta-analysis. The Lancet Neurology,
vol 14, feb 2015
Gaskell et al. Oxycodone for neuropathic pain and fibromyalgia in adults. The Cochrane Collaboration 2014
Samer et al. Genetic polymorphisms and drug interactions modulating CYP2D6 and CYP3A activities have a major effect on
oxycodone analgesic efficacy and safetyBritish Journal of Pharmacology (2010), 160, 919930
Brecher et al. Pain Management in a Patient with Renal and Hepatic Dysfunction. Journal of Palliative Medicine, Volume 17,
Number 2, 2014
Opioids in palliative care: safe and effective prescribing of strong opioids for pain in palliative care of adults. Issued: May 2012.
NICE clinical guideline 140
E-dito n7. Addiction aux opiodes analgsiques: nouvelle donne ou recul idologique? La Rdaction du Flyer, dcembre 2015
Vander Weele et al. Rapid dopamin transmission within the nucleus accumbens: Dramatic difference between morphine and
oxycodone delivery. European Journal of Neuroscience, vol. 40, pp 3041-3054, 2014
Comer et al. Abuse liability of prescription opioids compared to heroin in morphine -maintained heroin abusers.
Psychopharmaclogy. 33, 1179-1191, 2008
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Lundi 9 novembre 2015, lors du congrs annuel de l'American College of Rheumatology (ACR), un
neurologue et un rhumatologue ont dbattu sur l'utilisation des analgsiques opiodes dans le traitement
de la douleur chronique non cancreuse.[1] Le Dr John Markman, neurologue au centre mdical de
l'Universit de Rochester a plaid en faveur des opiodes, tandis que le Dr Daniel Clauw, professeur
d'anesthsie, de rhumatologie et de psychiatrie l'Universit du Michigan, sest oppos l'utilisation
d'opiodes chez certains patients. Chaque orateur a pu prendre la parole pendant 15 minutes pour
dfendre sa position, et a bnfici d'un droit de rponse de 5 minutes.
Les raisons pour lesquelles les opiodes ont leur place dans le traitement de la douleur chronique
Le Dr Markman a pris la parole en premier : Les opiodes, sont des outils, un peu comme une voiture.
Ou comme les voitures Uber ici en Californie. Ou encore comme un pistolet. Il est possible de bien les
utiliser ou de les utiliser de manire dangereuse. Mais lorsqu'ils sont utiliss correctement, ils peuvent
s'avrer extrmement utiles.
Malgr l'intitul de la sance : Les opiodes pour traiter la douleur chronique non cancreuse... usage
ou msusage ? , Markman a le sentiment qu'il ne sert rien d'argumenter pour ou contre les opiodes,
car la question de savoir si les bnfices dpassent les risques, et inversement, n'est pas aussi tranche.
De son point de vue, la vraie question est celle-ci : Chez quels patients le traitement sera-t-il
bnfique, et chez qui ne le sera-t-il pas ?
Le Dr Markman a ajout que le traitement de la douleur est une priorit majeure chez les patients
souffrant de polyarthrite rhumatode. Il a procd une revue des preuves en faveur des traitements en
mentionnant le fait que durant les 20 dernires annes, plus de 60 essais cliniques contrls et
randomiss ont t mens sur cette classe de mdicaments dans les douleurs chroniques non cancreuses.
D'aprs lui, environ la moiti de ces essais comprenait un suivi d'au moins un an, et tous suggrent que
les opiodes ont un large spectre d'efficacit dans les douleurs neuropathiques, les douleurs aigus et les
douleurs musculo-squelettiques chroniques.
Il reste un point de dbat qui fait rage dans mon domaine, ainsi que dans le vtre , poursuit-il,
qui consiste savoir si les opiodes prsentent un risque dose-dpendant. Il a ensuite prsent les
travaux d'un article dat de 2003[2] de Rowbotham et al. publi dans le New England Journal of
Medicine, montrant l'existence d'un bnfice analgsique dose-dpendant chez 81 patients souffrant de
douleurs chroniques neuropathiques centrales ou priphriques. Cet aspect est primordial, car comme
vous le savez, il existe aux tats-Unis des lgislateurs, des assureurs et d'autres institutions qui veulent
plafonner la posologie maximale quotidienne d'opiodes , prcise-t-il.
La recommandation actuelle en termes de prise en charge de la douleur est l'analgsie multimodale, et
le Dr Markman a le sentiment que si les mdecins n'envisagent pas l'utilisation d'opiodes, ils risquent
de desservir les patients.
Le Dr Markman a ensuite indiqu que l'un des points sur lequel il tait invit dbattre avec le Dr Clauw
est le rle des opiodes dans la prise en charge du syndrome douloureux chronique [dans le texte :
Chronic Central Pain Syndrom]. J'tudie ce sujet depuis plus de 20 ans, et je n'ai pas la moindre ide
de ce qu'est le syndrome douloureux chronique , confie-t-il, c'est comme assister un congrs de
l'American College of Rheumatology et dire que les articulations qui sont rouges, chaudes et enfles le
sont toutes de la mme faon. D'aprs le Dr Markman, l'ide selon laquelle il n'y aurait qu'un type de
syndrome douloureux est trop simpliste et rductrice.
Bien qu'il soit en faveur de l'utilisation d'analgsiques opiodes chez certains patients, le Dr Markman
est bien conscient du risque associ ces traitements. L'abus d'opiodes est un immense problme en
ce moment aux tats-Unis , commente-t-il en montrant un graphique illustrant l'augmentation
fulgurante de l'utilisation des opiodes depuis 1997. C'est ce moment-l, se rappelle-t-il, qu'un plan
marketing en faveur des opiodes daction prolonge (LP) a t lanc, vantant leur innocuit.
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Au final, ce plan s'est avr tre un arrangement pass avec le gouvernement, parce que ce ntait
pas vrai, et c'est devenu un problme dvastateur, plaant notre pays sur une pente glissante depuis une
vingtaine d'annes , dplore Markman. Aujourd'hui, quarante personnes mourront des complications
causes par des opiodes, et 40 autres mourront demain. C'est l'quivalent du crash dun petit avion
tous les jours. Pour autant, il ne faut pas nier lintrt de ces traitements chez les personnes souffrant
de douleurs chroniques.
Le Dr Markman a finalement conclu en soulignant l'importance de catgoriser les patients en fonction
du risque auquel ils s'exposent, en se renseignant propos de diffrents facteurs tels que: Des
antcdents dabus, de msusage et de dtournement, ainsi que tout antcdent dabus dans sa et ses
autres addictions ventuelles.
Les raisons pour lesquelles les opiodes nont pas leur place dans le traitement de la douleur
chronique
Le Dr Clauw a ensuite pris la parole et rpondu. Je prcise que John et moi sommes amis, donc nous
n'en viendrons pas aux mains , plaisante-t-il avant de passer en revue ce qu'il considre comme les
problmes les plus importants pos par l'utilisation d'analgsiques opiodes dans la douleur chronique.
De nombreux intervenants sont forms au soin des patients douloureux en milieu hospitalier. Et en
cas de douleur aigu, les opiodes fonctionnent extraordinairement bien , admet-il. [D'ailleurs,
l'hpital], vous pouvez surveiller les effets secondaires comme la dpression respiratoire mais les
gens ont tendance croire que cette classe de mdicaments se rvle tout aussi efficace dans la douleur
chronique. Les opiodes sont bien moins efficace contre ce type de douleur.
Le Dr Clauw a ensuite soulign que la plupart des essais concernant les opiodes sont calqus sur un
modle particulier qui ne permet pas de dmontrer une quelconque efficacit sur lensemble de la
population, mais uniquement sur un sous-groupe dj rpondeur au traitement.
Pour moi, cela va l'encontre mme du principe de soin lorsqu'on ne slectionne l'avance que les
gens qui ont ragi au mdicament , prcise-t-il. ma connaissance, il y a trs peu d'essai sur les
opiodes qui ont utilis la mthode traditionnelle de groupes parallles pour les opiodes et qui ont pu
montrer une quelconque efficacit de cette manire.
Selon le Dr Clauw, l'autre problme auquel on peut tre confront avec les opiodes, c'est le fait que
lorsqu'un mdicament s'avre efficace dans le traitement d'une douleur chronique, son tiquetage sousentend parfois qu'il sera galement efficace dans tous les autres types de douleurs chroniques. Cette
situation est trs diffrente pour dautres mdicaments tels que la prgabaline ou la duloxtine qui ont
d [tre tests pour] chaque type de douleur chronique, et qui ne sont indiqus que dans les douleurs
pour lesquelles ils se sont montrs efficaces. Si les opiodes taient indiqus de cette faon, alors je serai
entirement en faveur de leur utilisation , a-t-il confi.
D'une manire gnrale, comme l'a fait remarquer le Dr Clauw, les recommandations concernant les
syndromes douloureux chroniques comme la fibromyalgie, les cphales ou le clon irritable, ont
totalement cart les opiodes pendant des dcennies. Les recommandations concernant d'autres
syndromes douloureux comme la lombalgie et l'arthrose envisagent quant elle le recours aux opiodes,
mais pas en premire intention. Cependant, des rsultats rcents montrent que les opiodes sont les
premiers mdicaments prescrits contre la douleur aux tats-Unis dans 40 % des cas, et que 40 % des
patients atteints de syndromes comme la fibromyalgie sont traits avec des opiodes.
Ce sont les rsultats d'une tude[3] publie par Jenna Goesling, qui se trouve aujourd'hui dans le
public, et qui s'est intresse aux personnes traites aux opiodes dans notre clinique du Michigan pour
le traitement de la douleur , continue le Dr Clauw. Cette tude montre que les personnes pour
lesquelles nous avons le plus dinquitudes concernant lutilisation des opiodes, sont celles qui en
consomment le plus, avec un haut niveau de dpression comorbide. D'autres tudes plus anciennes [4]
ont montr que les patients dprims souffrant de douleurs ne rpondaient pas correctement aux
opiodes. Leur score de douleur reste trs lev... Ces personnes consomment sans doute ces
mdicaments comme des antidpresseurs malgr le risque que cela comporte, plutt que de les utiliser
pour leur effet analgsique puissant , suppose le Dr Clauw.
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Le Dr Clauw s'en est ensuite pris au msusage et aux abus trs rpandus aux tats-Unis : Tant qu'on
ne vit pas aux tats-Unis, on est l'abri de ce problme. Nous consommons une si grande quantit des
rserves mondiales d'opiodes qu'il est impossible que les autres pays aient le mme problme que nous.
Les tats-Unis ne reprsentent que 5 % de la population mondiale, et pourtant nous
consommons environ 80 % des opiodes dans le monde. Les dernires donnes, publies en 2013,
montrent que cette anne-l aux tats-Unis, 16 000 personnes sont dcdes doverdose cause
d'opiodes sur prescription. En outre, le Dr Clauw a fait remarquer que ces chiffres sont srement sousestims car dans de nombreux tats, les certificats de dcs ne prcisent pas quelle substance a caus la
mort.
L'augmentation du msusage des opiodes va de pair avec un regrettable effet collatral, laugmentation
de lala consommation d'hrone. Au cours des dernires dcennies, la plupart des personnes dpendantes
l'hrone avaient commenc par lhrone. Cependant, un rapport de 2014 rdig par le National
Institute on Drug Abuse estime que 54 % des personnes dpendantes l'hrone aux tats-Unis ont
commenc par consommer des opiodes analgsiques, obtenus au dpart par le biais d'amis ou de
membres de la famille. Le fait que l'hrone soit souvent moins chre que les opiodes prescrits contribue
largement ce problme.
Bien que le msusage et l'abus prsentent une plus grande prvalence aux tats-Unis, le Dr Clauw met
en garde contre une propagation imminente d'autres pays : L'industrie pharmaceutique est en train
de faire ce que l'industrie du tabac a fait il y a 10-15 ans. Maintenant qu'elle constate que ces ventes
colossales aux tats-Unis sont menaces cause de discours comme celui-ci, elle s'attaque maintenant
aux pays en voie de dveloppement.
Pourquoi les programmes d'valuation et d'attnuation du risque peuvent chouer
Par la suite, le Dr Clauw a observ que certains troubles comme la fibromyalgie, les cphales de tension
et le syndrome du clon irritable semblent tous faire intervenir une douleur centrale. De plus, les donnes
semblent indiquer que les traitements les plus efficaces de ces troubles font appel aux inhibiteurs de la
recapture de la srotonine et de la noradrnaline ainsi qu'aux antidpresseurs tricycliques.
Pour ces troubles, honntement je ne sais pas si les opiodes ont t tests dans un groupe parallle
et montr une quelconque efficacit, ni mme s'ils ont t recommands pour une utilisation grande
chelle , dit-il avant de passer en revue une tude [5] ralise par son collgue Chad Brummet qui tend
confirmer que l'efficacit des opiodes fait dfaut chez les patients souffrant de douleur dorigine
centrale.
Cette tude porte sur l'utilisation des opiodes en priopratoire chez des patients oprs pour une
arthroplastie de la hanche ou du genou, et a pu montrer que les patients souffrant de douleur centrale ou
de symptmes voquant une fibromyalgie n'ont pas bien rpondu aux opiodes et que les suites de la
chirurgie taient moins bonnes. Le Dr Clauw pense que ces rsultats sont dus au fait que leur douleur
tant au moins partiellement centrale, ou gnre par le cerveau, et oprer un genou naidera pas a
soulager les douleurs du genou. Ces patients ont consomm significativement plus d'opiodes aprs la
chirurgie, ce qui suggre qu'ils souffrent d'une douleur autre ou bien que les opiodes ne leur apportent
pas le soulagement attendu.
L'une des choses les plus effrayantes propos de ces tudes en priopratoire ralises par Chad est
le fait que 7 % des patients qui ne consommaient aucun opiode avant la pose de leur prothse du genou
consommaient des opiodes de manire chronique 6 mois aprs l'intervention , dplore le Dr Clauw.
Le programme d'valuation et d'attnuation du risque ne fonctionnera pas si l'crasante majorit des
patients reste sous opiodes alors quils nont pas t prescrits pour des douleurs chroniques. Ces
personnes en obtiennent aprs une intervention chirurgicale, aprs tre alles aux urgences, dans une
armoire pharmacie. Le Dr Clauw a ensuite soulign qu'aprs une intervention chirurgicale, le systme
de sant n'value pas les patients grce au programme d'valuation et d'attnuation du risque pour
dterminer si un patient est risque de dvelopper un problme avec les opiodes.
D'aprs lui, les opiodes devraient tre utiliss en dernier recours pour certains types de douleur non
cancreuse mais remarque que ce n'est pas ainsi qu'ils sont utiliss. Je pense que John et moi sommes
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d'accord dans le fond, et je suis convaincu qu'il y a des personnes chez qui les opiodes peuvent tre
efficaces , a-t-il reconnu. Mais le problme n'est pas, qui les utilise mais qui en devient dpendant.
Ce n'est pas ceux qui meurent cause d'eux. L'utilisation rflchie des opiodes chez des patients
souffrant de douleur chronique est devenu trs rare.
Pour conclure, le Dr Clauw a raffirm que le programme d'valuation et d'attnuation du risque ou
autres programmes de surveillance des abus risquent fort de ne pas rgler le problme des opiodes.
Les gens n'ont aucune ide du danger que reprsente la prescription d'oxycodone ou d'hydrocodone
aprs une intervention chirurgicale pour 60 ou 90 jours. C'est l que se situe le problme.
En conclusion du dbat
Au cours de son droit de rponse de 5 minutes, le Dr Markman a commenc par reconnatre que la
stratgie du programme d'valuation et d'attnuation du risque, en tout cas pour l'instant, prsente de
srieux dfauts. Mais il a galement soulign que la mise en place d'une stratgie de surveillance est la
mission de tous les mdecins impliqus dans une prise en charge multidisciplinaire de la douleur. Ce
sont les cultures que nous devons changer , a-t-il prcis, mais je pense plutt [que les dfauts] sont
dus des freins et des failles d'ordre professionnel, et non inhrents aux opiodes.
Le Dr Markman est ensuite revenu sur le fait que les syndromes douloureux chroniques sont encore
bien vagues : Je ne sais mme pas ce qu'on entend par douleur centrale ou sensibilisation centrale.
Tous ces termes sont utiliss pour dcrire des patients que l'on n'arrive pas vraiment dcrire. Je
trouve que mettre tous ces patients dans le mme panier manque de rigueur. Ce n'est pas aussi simple.
propos des rserves mises par le Dr Clauw sur le modle des essais cliniques sur les opiodes, le Dr
Markman reconnat que ces essais prsentent des dfauts mais que de nombreux patients tolrent mal
les opiodes. Je dirige des essais cliniques , explique-t-il, et s'il est impossible pour une personne
de prendre des opiodes parce qu'elle vomit six fois par semaine cause d'eux, alors je ne l'inclus pas
dans l'essai ! Cela tant dit, le Dr Markman a signal qu'il existe de nombreux essais randomiss et
contrls sur les opiodes qui ne prsentent pas pour autant un modle d'enrichissement.
Le Dr Markman reconnat qu'un changement est ncessaire concernant lindication des opiodes, et que
les opiodes daction rapide devaient tre mieux surveills. Selon lui, les mdecins devraient se
montrer extrmement prudents lorsqu'ils associent des opiodes avec des benzodiazpines, et
veiller ne pas les prescrire en tant que somnifres.
mon sens, peu d'efforts ont t raliss dans le dveloppement d'opiodes qui seraient dissuasifs d'un
quelconque abus , dit-il alors que son temps de parole touche sa fin. Je crois que dans les 20
prochaines annes, les firmes qui sortiront du lot seront celles qui produiront les opiodes les plus srs.
Il y a de nombreuses entreprises qui y travaillent, et je suis heureux qu'elles le fassent.
Le Dr Markman conclut en reprenant sa mtaphore avec la voiture : Il y a 75 ans, un constructeur a
dcid de se concentrer sur la scurit de ses voitures. De quel constructeur je parle ? De Volvo. Volvo
a mis au point la ceinture de scurit, qui est devenue synonyme de scurit. O en sommes-nous en
matire d'innovation dans [les traitements aux opiodes], clairement utiles et appliqus depuis 2 000
ans, pour les rendre plus srs, pour qu'ils fassent moins de mal et plus de bien ?
Alternatives au programme d'valuation et d'attnuation du risque
Je ne savais pas que ce dbat portait sur la comprhension de la neurobiologie de la douleur
centrale , ironise le Dr Clauw en entamant son droit de rponse. L'anne prochaine, si vous voulez
nous inviter John et moi dbattre, ne vous gnez pas. Et John, je t'attends de pied ferme !
Ensuite, le Dr Clauw a object que la dissuasion d'abus est une aberration. Ds qu'une firme aura
mis au point une formulation dissuasive d'abus, les personnes dpendantes se tourneront vers un
autre produit , explique-t-il. C'est ce qu'il se passe avec l'hrone.
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Son argument est qu'en fabriquant des formulations dissuasives d'abus, les laboratoires s'achtent une
thique. Mais cela ne rsoudra en rien le problme que l'on a voqu , dplore-t-il.
Il s'est ensuite pench sur le programme d'valuation et d'attnuation du risque : Je vis dans le monde
rel, pas dans un monde d'apparence. En aucun cas les urgences et les chirurgiens n'appliqueront le
programme d'valuation et d'attnuation du risque avant de prescrire des opiodes pour la douleur
aigu, et c'est l que se situe le problme. Le Dr Clauw a ensuite soulign que peu dopiodes sont
effectivement utiliss dans les raisons pour lesquels ils ont t prescrits. Il a cependant reconnu que les
nouvelles recommandations des centres pour la prvention et le contrle des maladies (CDC) sont une
avance majeure dans la bonne direction, en limitant la dure de prescriptions des opiodes 3 jours
pour les personnes ayant subi une intervention,
Savez-vous quelles sont les premire, deuxime, troisime et quatrime raisons pour lesquelles les
chirurgiens prescrivent 90 jours d'oxycodone ou d'hydrocodone ? , a-t-il demand au public. Parce
qu'ils ne veulent pas qu'on les rappelle. Les patients sous opiodes finissent en mdecine de ville.
Rfrences
1. Clauw DJ, Markman J. Opioids for the treatment of chronic non cancer pain use or abuse? Programme et abstracts du
congrs annuel 2015 de l'American College of Rheumatology 7-11 novembre 2015 San Francisco, Californie. Dbat ARHP.
2. Rowbotham MC, Twilling L, Davies PS, Reisner L, Taylor K, Mohr D. Oral opioid therapy for chronic periphe ral and
central neuropathic pain. N Engl J Med. 2003 348 : 12231232. Abstract
3. Goesling J, Henry MJ, Moser SE, et al. Symptoms of depression are associated with opioid use regardless of pain severity
and physical functioning among treatmentseeking patients with chronic pain. J Pain.
2015 16 : 844851. Abstract
4. Wasan AD, Michna E, Edwards RR, et al. Psychiatric comorbidity is associated prospectively with diminished opioid
analgesia and increased opioid misuse in patients with chronic low back pain. Anesthesiology. 2015 123 : 861872. Abstract
5. Brummett CM, Janda AM, Schueller CM, et al. Survey criteria for fibromyalgia independently predict increased
postoperative opioid consumption after lowerextremity joint arthroplasty: a prospective, observational cohort study.
Anesthesiology. 2013 119 : 14341443. Abstract
En avril 2016, la SFETD a publi de nouvelles recommandations sur lutilisation des opiodes forts dans
la Douleur Chronique Non Cancreuse auxquelles, suite la lecture de cet article, on peut se rfrer.
Elles sont disponibles sur le lien suivant :
http://www.sfetd-douleur.org/sites/default/files/u3349/recommandations/recos_opioides_forts_sfetd_version_longue.compressed.pdf
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En conclusion, cette exprimentation nous a permis de vrifier que les objectifs de faisabilit et de fiabilit
taient respects. Nous sommes conscients que pour valider cette grille, une exprimentation sur dautres sites et
sur un nombre plus important de patients est ncessaire.
Sagit-il vraiment dune valuation du craving ? Ou peut-tre plutt dune valuation du risque de rechute ?
Pratiquement, cette grille permet une adaptation thrapeutique, que ce soit pour des patients en ville ou
suivis en CSAPA. Ctait lobjectif !
Et plus quune aide la prescription, cest aussi une aide au dialogue et une aide au partenariat.
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Age :
Sexe :
Inclusion
ou
Suivi
oui
non
oui
non
oui
non
d. repris de lhrone
oui
non
e.
oui
non
2
5
10
Dcision :
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douloureux provenant
de neurones de la moelle
pinire , explique le magazine. Sciences et Avenir note
que les chercheurs ont ensuite valu limpact de
ladministration de naloxone, un mdicament qui
soppose laction des substances agissant dans
lorganisme comme des morphiniques, un "antagoniste
des morphinomimtiques" dans le langage des
spcialistes .
Ladministration de naloxone [] a eu pour
consquence de considrablement diminuer linsensibilit
la douleur de ces animaux, et de restaurer les seuils
douloureux thermiques et mcaniques. Les chercheurs ont
galement montr lexcitation de neurones sensitifs de la
moelle pinire en rponse des stimulations
normalement douloureuses chez les souris mutantes
recevant de la naloxone , indique larticle.
Le magazine indique donc que les chercheurs ont
cherch dterminer quel pouvait tre leffet de la
naloxone chez la patiente norvgienne. [] Ils ont
constat que cette femme pouvait ressentir, uniquement
lorsquelle recevait de la naloxone, une douleur thermique
lors de lapplication sur la peau de brves impulsions
thermiques issues dun laser. Par ailleurs, elle sest alors
plainte, pour la premire fois, de douleurs dans une jambe
qui avait t le sige de multiples fractures ! .
Sciences et Avenir retient que selon les chercheurs, une
perte totale de flux dions sodium savre ncessaire (chez
la patiente norvgienne ou chez les souris mutantes) pour
entraner une suractivation de la production de molcules
anti-douleur naturelles par le systme opiode endogne.
[] Ils en dduisent, a contrario, quune association
dagents capables de bloquer de faon slective le canal
sodique Nav.1.7 et de mdicaments opiodes pourrait
savrer utile dans le traitement de douleurs chroniques .
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