2.

IMUNITATEA NNSCUT
Sistemul imun este format din dou componente: imunitatea nnscut i imunitatea adaptativ.
Imunitatea nnscut sau nespecific grupeaz mecanismele imune care formeaz prima linie
de aprare mpotriva infeciilor. Acest tip de rspuns imun nu este specific unui antigen.
Aceste mecanisme de aprare sunt prezente nainte de contactul organismului cu agentul agresor,
iar aciunea lor ofer rgazul intrrii n funciune a rspunsului imun adaptativ.
Imunitatea nnscut este motenit de la prini i nu mai poate fi influenat pn la sfritul
vieii. Ea este antigen independent i nu prezint memorie imunologic.
Imunitatea adaptativ sau specific se refer la rezistena organismului fa de agenii
microbieni. Este imunitatea selectiv, cnd rspunsul imun este dirijat exclusiv mpotriva
structurilor factorului declanator, structuri denumite antigene.
Imunitatea nespecific
sau nnscut
Componenta celular

Componenta
umoral

Polimorfonucleare neutrofile (PMN)

Macrofage (MF)
Celule natural killer (NK)
Celule dendritice
Lizozimul
Sistemul complement
Properdina
Proteina C reactiv (PCR)
Opsoninele C3b
Interferonul

Imunitatea specific,
ctigat sau
adaptativ
Limfocite T (LT)
Limfocite B (LB)

Anticorpii (Ac) secretai

de plasmocite

Imunitatea nnscut sau nespecific este asigurat de:

Barierele anatomice cu rol protector (tegumente, mucoasa intestinal, respiratorie).
Enzimele din secreiile exocrine lizozimul, bactericina.
Mucusul care acoper mucoasele.
pH-ul acid al sucului gastric, care mpiedic colonizarea bacteriilor.
Colicinele produse de flora saprofit din intestin.
Temperatura corpului - prin declanarea reaciei febrile.
Presiunea mare a O2 n alveolele pulmonare ce inhib dezvoltarea germenilor anaerobi.
Rspunsul inflamator i reacia sistemic postagresiv (RSPA).
Rezistena la unele infecii prin celulele cu rol fagocitar: PMN, MF.
Hemostaz.
Practic, imunitatea nnscut nespecific se refer la toate componentele sistemului imun pe care
organismul le posed nc de la natere i const dintr-o serie de factori care sunt operaionali
mpotriva oricrui antigen. Aceste structuri reprezint prima linie de aprare mpotriva
microorganismelor cu potenial patogen.

Integritatea tegumentului i mucoaselor

Meninerea intact a tegumentului i a mucoaselor asigur prima barier de protecie

antiinfecioas. Leziunile de grataj sau plgile constituie pori de intrare n special pentru
microorganismele patogene bacteriene. Prin intermediul soluiilor de continuitate escoriaii,
nepturi de insecte, mucturi de animale, tatuaje, piercinguri pot ptrunde n organism
diveri ageni patogeni de natur viral: HIV, virusuri hepatitice (B, C, D), arbovirusuri, etc.
Enzimele, secreia de mucus i ph-ul acid
Celulele epiteliale de la nivel respirator i digestiv au capacitatea de a secreta mucus. Acesta este
o substan vscoas, ce conine anumite tipuri de glicoproteine, numite mucine. Mucinele
mpiedic ataarea agenilor patogeni de celulele epiteliale.
Micarea sincron a cililor vibratili la nivelul tractului respirator favorizeaz eliminarea
secreiilor. Acelai rol l au strnutul i tusea, cu expectoraia patogenilor. Conjunctiva ocular se
apr prin umectarea cu lacrimi, care conin lizozim enzim cu aciune bactericid.
Mucoasele se mai apr i prin pH-ul acid al secreiilor locale: gastrice, vaginale, urinare.
Flora microbian fiziologic
Att tegumentul, ct i mucoasele se apr prin microflora saprofit, constituit din microbi
nepatogeni, care mpiedic multiplicarea i ptrunderea n circulaia sistemic a antigenelor.
Flora normal se opune multiplicrii florei patogene prin: competiia pe acelai receptor celular
i pe acelai substrat nutritiv, secreie de produi secundari toxici, stimularea sistemului imun.
Dac agentul patogen a ptruns n interiorul organismului, se activeaz cea de-a doua linie de
aprare care este reprezentat de o serie de celule i molecule care vor determina liza antigenic.
Ele intr n aciune foarte rapid, neinnd cont de specificitatea antigenic.
Celulele implicate n rspunsul imun nnscut
Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) sunt celule provenite din celulele stem hematopoietice,
fiind cele mai numeroase elemente ale formulei leucocitare (60-70% sau n valori absolute 25005000/mm3). Durata de via n circulaia sistemic este de 24 ore. PMN intervin n aprarea
nespecific mpotriva bacteriilor extracelulare, pe care le fagociteaz i le diger datorit
echipamentului enzimatic coninut n lizozomi. Neutrofilele strbat endoteliul capilar (diapedez)
i se deplaseaz direcionat (chemotactism) pentru a putea ajunge la nivelul esutului infectat.
Fagocitoza este un mecanism defensiv eficient fa de diveri ageni patogeni. Acest proces se
desfoar prin intermediul fagocitelor. Exist dou tipuri de fagocite: PMN i MF. Acestea
distrug antigenele la nivel intracelular, prin eliberarea de enzime hidrolitice i radicali de oxigen.
Spre deosebire de PMN i MF, celulele NK distrug Ag corpusculate (celule self devenite nonself) fr s le fagociteze; ele elibereaz n spaiul extracelular proteinaze (de tipul perforinelor).
Limfocitele NK intervin n primele momente ale unei infecii virale i elimin o parte dintre
celulele self infectate. Celulele NK recunosc i distrug i celulele tumorale. n acest timp
prolifereaz clonele de LB i LT Ag-specifice. Recunoatererea celulei int de ctre NK este
imunologic nespecific.

Macrofagele (MF) provin din mduva osoas hematogen, avnd drept precursori monocitele,
care se stabilizeaz la nivelul esuturilor ca macrofage mature, constituind sistemul monocitmacrofag. MF se gsesc la nivelul tuturor esuturilor:
esutul conjunctiv;
membrana bazal a vaselor de snge de calibru mic;
alveole pulmonare - macrofagele alveolare;
ficatul - celulele Kupffer;
sinusoidele splenice;
ganglionii limfatici;
glomerulii renali;
SNC - microglia;
oase - osteoclastele.
MF au o durat mare de via (pn la 2 ani). Conin o cantitate important de reticul
endoplasmic rugos (RER) i mitocondrii. Ele fagociteaz nu numai bacterii, ci i hematii
mbtrnite, resturi celulare, fibre degradate. De asemenea, ele pot prezenta antigene spre
limfocitele T, jucnd astfel un rol important n aprarea imun specific (rol de celule APC).
Apoptoza (moartea celular programat) este o component esenial a dezvoltrii embrionare i
de meninere a statusului fiziologic al organismului. Celulele apoptotice trebuie s fie eliminate
prin fagocitoz; ele sunt recunoscute de ctre MF prin intermediul unor receptori de membran.
n focarul infecios fagocitele sunt atrase de factori de origine bacterian i factori chemotactici
ce apar n cursul rspunsului inflamator (C5a, kalicreina produs de esuturile lezate, produi
rezultai din metabolismul acidului arahidonic: prostaglandine, tromboxan A2, leucotriene).
Fagocitele prsesc capilarele prin diapedez. Dup aderarea Ag la suprafaa PMN sau a MF,
semnalul rezultat iniiaz faza de nglobare a Ag prin activarea sistemului contractil de actinmiozin care emite pseudopode ce vor nconjura Ag pn ce acesta este complet nglobat ntr-o
vacuol (fagozom). Fagozomul va fuziona cu lizozomii primari pentru a forma fagolizozomii n
care enzimele lizozomale vor declana digestia. Totodat are loc explozia respiratorie un
termen ce denumete o activare puternic a metabolismului oxidativ al PMN.
Distrugerea Ag se desfoar prin dou mecanisme:
sub aciunea enzimelor lizozomale
prin intensificarea brusc a metabolismului oxidativ ce nsoete fagocitoza, cu formare
de ioni de superoxid (O3-), oxigen atomic (O-), radicali hidroxil (OH-), peroxid de
hidrogen (H2O2) i hipoclorit. Toi aceti produi sunt puternic bactericizi.
Celulele dendritice reprezint aproximativ 2% din populaia celular a unui esut. Acestea
constituie un grup heterogen de celule, care se difereniaz dintr-un progenitor medular comun
CD34+, din care rezult dou linii celulare, una mieloid i una limfoid:
Din linia mieloid se formeaz celulele Langerhans i celulele interstiiale. Acestea sunt
localizate la nivelul principalelor pori de intrare n organism (epiderm, mucoase) i n
interstiiul organelor interne, fiind primele care vin n contact cu Ag.
Din linia limfoid se matureaz celulele dendritice din timus, care prezint autoantigenele
ctre LT. Ele induc tolerana imunologic i exprim markerul CD8 al LT.

Celulele dendritice mature i activate secret citokine (IL-1, TNF-, IL-8, IL-10, IL-12) i
chemokine, care acioneaz autocrin sau paracrin asupra altor celule dendritice sau LT.
Celulele dendritice ndeplinesc n cadrul rspunsului imun urmtoarele funcii:
Capteaz Ag de la porile de intrare.
Transport Ag spre organele limfoide secundare ganglionii limfatici i splin.
Prezint n organele limfoide secundare Ag spre LB i LT.
Componenta umoral implicat n rspunsul imun nnscut
Lizozimul
Lizozimul reprezint o mucopeptidaz prezent aproape n toate umorile organismului (ser,
lacrimi, saliv, secreie nazal), fiind absent n lichidul cefalorahidian (LCR), urin i umoarea
apoas. Se gsete totodat i n citoplasma PMN, MF, celulelor Paneth
Lizozimul este o mucoprotein format din 129 de aminoacizi. Lizozimul este produs de
glandele salivare, mai ales de glandele submandibulare, dar i de unele leucocite (monocite,
granulocite), de MF i de celulele Paneth din tubul digestiv. El se gsete n diverse umori ale
organismului, mai ales n saliv i lacrimi.
Lizozimul este o enzim care distruge peretele bacterian, prin hidroliza specific a legturilor
glucidice dintre radicalii N-acetilglucozamin i acidul N-acetilmuramic. Acestea sunt zaharuri
aminate care intr n structura lanurilor polizaharidice din membrana unor bacterii. De aceea
lizozimul are efect bactericid asupra multor bacterii gram pozitive : streptococi (inclusiv
Streptococcus mutans, implicat n cariogenez), stafilococi, Proteus, Brucella. Alte bacterii sunt
rezistente. Este posibil ca lizozimul s coopereze cu IgA secretor pentru efectul bactericid.
Sistemul complement
Mecanismul general de activare a sistemului complement implic activarea celor aproximativ 30
de proteine componente n trei cascade enzimatice legate ntre ele, denumite calea clasic, calea
altern i calea manozei. Cele trei ci se intersecteaz ntr-un punct comun reprezentat de
conversia componentei C3 n fragmentele C3a i C3b, evenimentul cheie al activrii sistemului
complement.
Fiecare component activat este o proteaz nalt specializat, care la rndul ei cliveaz un
fragment peptidic al unui precursor plasmatic. Consecutiv clivrii, rezult un fragment principal,
care expune un situs de legare la membrana antigenului. Fragmentul se leag pe membran i la
rndul su devine enzim activ n secvena de reacie.
Indiferent de cale, C3b activeaz factorii din secvena terminal: C5b, C6, C7, C8, C9. Se
formeaz un complex multienzimatic numit MAC (complexul de atac al membranei), cu
structur tubular, care perforeaz membrana Ag corpusculate.
Calea clasic i calea manozei funcioneaz intermitent, numai atunci cnd n mediul intern apar
complexe imune membranare, adic Ac ataai de membrana Ag corpusculate. Calea altern
funcioneaz permanent, la un nivel bazal sczut. Ea produce continuu mici cantiti de C3b.
Dac n mediul intern apar Ag corpusculate (bacterii, virusuri), se declaneaz ansa de
amplificare a cascadei complementului pe calea altern i se ajunge tot la complexul MAC.
Calea altern acioneaz n prima etap a RIU (opsonizarea), favoriznd captarea Ag de ctre
MF. Calea clasic acioneaz n ultima etap: distrugerea Ag corpusculat prin liz osmotic.
Rolurile biologice ale complementului sunt:

Declanarea inflamaiei. Activarea complementului aduce dup sine declanarea reaciei

inflamatorii prin produii intermediari rezultai pe parcursul activrii. Astfel, C5a este un
puternic factor chemotactic i chemokinetic pentru PMN care vor fi atrase n focarul
inflamator. C3a i C5a joac rol de anafilatoxine i ele vor determina degranularea
mastocitelor cu eliberarea de produi vasoactivi.
Citoliza. Ag corpusculate pe care s-a fixat complementul sunt lizate sub aciunea MAC.
Opsonizarea. Fagocitele au pe suprafaa lor receptori pentru C3b i antigenele de care s-a
fixat complementul vor adera astfel de celulele fagocitare.

Histamina acioneaz asupra celulelor endoteliale determinnd contracia acestora. Astfel crete
permeabilitatea vascular, ceea ce faciliteaz ptrunderea fagocitelor i a altor leucocite
circulante n esuturile infectate.
Properdina
Properdina este un factor stabilizator al C3 i C5 convertazelor, prelungind activitatea lor.
Aceasta reprezint un complex de anticorpi naturali ce se formeaz de-a lungul vieii individului
ca rezultat al stimulrilor cu antigene ale microflorei intestinale normale.
Proteina C reactiv (PCR)
Proteina C reactiv este sintetizat n ficat i iniiaz opsonizarea i fagocitoza antigenelor
corpusculate (bacterii). Totodat, PCR este capabil s fixeze i s neutralizeze substanele toxice
endogene provenite din leziunile celulare. Este un marker precoce al inflamaiei, cu un nivel
seric crescut declanat de rspunsul de faz acut (reacie nespecific a organismului, mediat de
citokine: IL-1, IL-6, TNF- i IFN).
Proteina C reactiv este compus din cinci uniti polipeptidice necovalente identice aranjate sub
forma unui pentamer ciclic. Ea este capabil s determine activarea sistemului complement pe
calea clasic, ceea ce duce la ataarea fragmentului C3b pe suprafaa Ag care devine astfel
opsonizat.
Opsoninele
Opsoninele sunt substane care ader de suprafaa unui microorganism fcndu-l accesibil
fagocitozei. Cele mai importante opsonine sunt IgG i C3b.
Fragmentul C3b apare prin clivarea componentei C3 a complementului, n urma activrii
cascadei complementului pe calea clasic sau altern. Fragmentul C3b este o opsonin
nespecific, ce se ataeaz de membrana antigenic. Acest complex se leag de glicoproteinreceptorul pentru C3b prezent pe membrana fagocitelor (CR complement receptor), ceea ce are
ca rezultat fagocitoza eficient a antigenului.
Opsoninele specifice sunt anticorpii implicai n aprarea antiinfecioas dobndit n special
IgG1 i IgG3. Aceste molecule se leag mai nti de suprafaa antigenului corpusculat (bacterie)
prin fragmentul Fab, iar apoi prin fragmentul Fc se leag de receptorii FcR de pe suprafaa
celulelor fagocitare.
Interferonii (IFN)
Interferonii au rol de mesageri intercelulari i aparin clasei citokinelor. Acetia sunt produi de o
mare varietate de celule, ca rspuns la prezena macromoleculei de ARN, un indicator-cheie al

infeciilor virale. IFN asist rspunsul imun prin inhibarea replicrii virale n celulele gazd,
activarea celulelor NK i a MF, determinnd rezistena celulelelor gazd la infecii virale.
Se descriu 3 clase de interferoni: IFN- (secretat de MF i PMN), IFN- (secretat de fibroblati)
i IFN- (secretat de LT dup stimularea acestora cu un Ag).