CARBAMAZEPINA

CARBAMAZEPINA
1111 Es un agente antiepilptico y analgsico especfico para la neuralgia trigeminal. Su nombre qumico es 5H-dibenzo-[b, f]-azepina-5carboxamida, con un peso molecular es 236.27.
Historia: La carbamazepina fue descubierta por el qumico helvtico Walter Schindler de J.R. Geigy AG en Basilea, Suiza, en 1953. Schindler
logr sintetizar la droga en 1960 antes de que sus efectos antiepilpticos fuesen descubiertos. Se comercializ inicialmente para tratar la neuralgia
del trigmino en 1962 y comenz a utilizarse como antiepilptico en el Reino Unido en el ao 1965, aprobndose para esta indicacin en los
Estados Unidos en 1974. En 1971, los mdicos Takezaki y Hanoka fueron los primeros en utilizar la carbamazepina para controlar las crisis
maniacas en pacientes refractarios a los antipsicticos. El doctor Okuma, trabajando de manera independiente, logr tambin resultados
satisfactorios. En aquella poca el litio no se encontraba disponible como frmaco en Japn y debido a su experiencia con enfermos de epilepsia,
estos investigadores estaban familiarizados con los efectos apaciguadores del nimo de la carbamazepina. Este frmaco seguira estudindose
como una alternativa en el tratamiento del trastorno bipolar a lo largo de la dcada de 1970.
Farmacocintica: Absorcin: Su absorcin es lenta y dura hasta 3 horas, y se absorbe de 60% a 86% de la dosis administrada .La ingesta de
alimentos no tiene influencia significativa en la velocidad y el grado de absorcin . Distribucin: El volumen aparente de distribucin oscila desde
0.8 a 1.9 l/kg. Se une a protenas plasmticas entre 70 y 80%. La concentracin de la sustancia inalterada en el lquido cefalorraqudeo y la saliva
es un reflejo de la porcin no unida a protenas en el plasma (entre 20 y 30%). Metabolismo: Su biodisponibilidad es del 70%, se biotransforma
en el hgado, donde la va epoxdica es la ms importante y produce el 10,11-epxido y el glucurnido, como principales metabolitos. Otras vas
importantes de biotransformacin de la carbamazepina producen distintos compuestos monohidroxilados, as como el N-glucurnido de
carbamazepina. Eliminacin: La vida media de eliminacin es de 36 horas en promedio. La vida media de eliminacin del metabolito 10,11epxido de carbamazepina en el plasma es de aproximadamente seis horas posteriores a la administracin nica de dicho epxido por va oral.
Despus de la administracin de una dosis oral nica de 400 mg de carbamazepina el 72% se excreta en la orina y 28% en las heces.
Farmacodinamia: El mecanismo de accin de la carbamazepina slo ha sido parcialmente dilucidado. Estabiliza las membranas nerviosas
hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevencin
de descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y bloqueo de los canales de sodio
voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de accin. El bloqueo de los canales de sodio y la reduccin de la liberacin de glutamato
produciran la estabilizacin de la membrana neuronal, responsable de su accin antiepilptica. La efectividad de su accin anticonvulsivante ms
importante es su accin sobre el efecto kindling de actividad propagada de la amgdala. Reacciones adversas: Sistema hematopoytico:
Anemia, depresin de la mdula sea, trombocitopenia, leucopenia. Piel: Erupcin prurtica y eritematosa, urticaria. Sistema cardiovascular:
Insuficiencia cardiaca, agravamiento de la hipertensin, hipotensin, arritmias y bloqueo AV. Hgado: hepatitis, ictericia colesttica y hepatocelular.
Sistema respiratorio: Hipersensibilidad pulmonar, disnea, neumonitis o neumona. Sistema genitourinario: Frecuencia urinaria, retencin
urinaria aguda, azoemia, insuficiencia renal, e impotencia. Tambin se ha reportado albuminuria, glucosuria y BUN aumentado. Sistema
nervioso: Vrtigo, somnolencia, trastornos en la coordinacin, confusin, cefalea, fatiga, visin borrosa, alucinaciones visuales, diplopa pasajera,
trastornos oculomotores, nistagmo, trastornos en el habla, movimientos involuntarios anormales, neuritis y parestesias perifricas. Sistema
digestivo: Nusea, vmito, malestar gstrico y dolor abdominal, diarrea, constipacin. Metablicas: Fiebre y escalofro.