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2016
Hazem A. Ashmawi
Livre-docente em Anestesiologia pela Faculdade de Medicina da USP
Supervisor da Equipe de Controle de Dor Diviso de Anestesia do Hospital das Clnicas da
Faculdade de Medicina da USP
PERCEPO
Crtex
MODULAO
Projees
Tlamocorticais
Tlamo
TRANSMISSO
TRANSDUO
Trato
espinotalmico
Aferentes
Primrios
Estmulo
nociceptivo
Transduo
Transduo
Deteco inicial de um estmulo nociceptivo externo ou
interno e sua transformao em sinal neuronal.
Estmulos fsicos
Trmico
Calor
Frio
Mecnico
Estmulos qumicos
cido
Tipos de sensibilidades
Sensibilidade mecnica
Estmulo mecnico leve
Propriocepo
Estmulo mecnico profundo
Sensao trmica
Frio
Calor
Nocicepo
Estmulo mecnico
Trmico
Qumico
Maior intensidade
Gardner E, Martin J, Jessell T. 2000. The bodily senses. In Principles of Neural Science, ed. ER Kandel, JH
Schwartz, TM Jessell, pp. 43050. New York: McGraw-Hill. 4th ed.
Aferente Primrio
Corpos celulares presentes:
Gnglio da raiz dorsal (GRD)
Tronco
Membros
Vsceras
Gnglio trigeminal
Cabea
Cavidade oral
Gnglio nodoso
Vsceras
Aferente primrio
Nociceptores
Fibras C
Fibras A
Aspectos histricos
Teorias da deteco do estmulo doloroso
Como o aferente primrio age ao ser ativado?
Duas teorias:
Teoria de padro
Teoria da especificidade
TRP
Canal de receptor de potencial transitrio
Presente na membrana plasmtica
Canal catinico mono ou divalente
Ca++
Na +
Mg++
Julius D. TRP Channels and Pain. Annu Rev Cell Dev Biol. 2013, 29:355-84.
TRPV
TRPV1
TRPV1
Distribuio
TRPV1
Canal permevel a ctions (permeabilidade ao
Ca++ /Na+ = 10x)
Ativao pela capsaicina
Sensor de calor
ativao por T > 43C
Ativao direta do receptor por H+ (em pH 6,0)
Potencializao da resposta capsaicina e calor
(pH=6,4)
TRPM
TRPM (melastatina)
Canais permeveis ao Ca++ e Mg+ +
Subdivididos em quatro subgrupos
M1/3
M2/8
M4/5
M6/7
TRPM8
Ativao
Temperaturas baixas (8 - 28C)
Mentol e icilina
Bautista et al. Nature 2007, 448:204-8.
Dhaka et al. J Neurosci 2008, 28:566-75.
Takashima et al. Neurosci 2010, 169:828-42.
TRPM8
Papel principal
Sensor trmico para frio em neurnios sensitivos
Existem populaes neuronais diferentes para cada
temperatura
20 a 30C
15 a 20C
4 a 15C
T< 0C (?)
TRPM8
TRPA1
Ativao
Compostos naturais pungentes
Mostarda
Wasabi
Alho
Sensao de queimao e picada - agulhada
Estmulos mecnicos
Frio
considerado um sensor geral para reagentes qumicos
Sensores de H+
Mecanotransduo
Piezo1 e Piezo2
Piezo 1 e Piezo 2
Transdutores de baixo limiar
Piezo 2
Locais onde o estmulo mecnico muito importante
Ouvido interno
Vasos sanguneos
Rim
Pulmes
Olho
Maksimovic S et al. Epidermal Merkel cells are mechanosensory cells that tune mammalian touch receptors. Nature, 2014;509:617-21.
Woo SH,et al. Piezo2 is required for Merkel-cell mechanotransduction. Nature. 2014;509:622-6.
.Ikeda R, Gu JG. Piezo2 channel conductance and localization domains in Merkel cells of rat whisker hair follicles. Neurosci lett. 2014 Jun 6. pii: S0304-
Annual Reviews
Vias nociceptivas
Neurnio
de projeo (II)
Dor rpida
Dor lenta
Mecanorrecepo
Neurnios
de amplo
espectro
Neurnios
nociceptivos
especficos
Estmulos nociceptivos
do local lesado
Conduo lenta
(0.5 - 2 m/s)
Conduo rpida
(12-30 m/s)
Via Neoespinotalmica
Percepo: pontada e bem localizada
Via Paleoespinotalmica
Percepo: em queimao, mal
localizada e difusa
Vias
espinotalamocorticais
aferente primrio:
fibras A e fibras C
Modulao
Projeo tlamo-cortical
SI
SII
Crtex da nsula anterior vai para o sstema lmbico
Crtex do cngulo anterior vai para o sistema lmbico
Crtex pr-frontal circuito da recompensa
Bulbo/ponte/mesencfalo
Formao reticular
Ncleo parabraquial
Substncia cinzenta periaquedutal
Recebe aferncias da lmina I
Ponto no mesencfalo de controle homeosttico e
aferncia para o sistema lmbico
Comportamento de averso
Alteraes cardiovasculares
Modulao antinociceptiva
Vias mesencfalo espinais
Vias que vo ao ncleo magno da rafe
Tlamo
Tlamo medial
Aspectos motivacionais da dor
Tlamo lateral
Dor discriminativa
Hipotlamo
Sistema lmbico
SI
S II
Crtex do Cngulo anterior
Crtex pr-frontal
Crtex insular
Dimenso
afetiva-motivacional:
ansiedade, medo, catastrofizao,
irritabilidade, depresso
Dimenso
cognitiva-avaliativa
Por que doi ? Significado,
contextualizao, experincias
prvias, planejamento,...
Dimenso
sensitiva-discriminativa:
Onde doi ? Como doi ?
Sistema lmbico
Amgdala
Avaliao emocional dos estmulos
Sensitivos
Memria e aprendizado
Humor
Hipotlamo
Regulao e homeostase
Regulao de comportamento emocional
Escolhas, estratgias (CPF)
Hipocampo
Memrias relacionadas dor
reas subcorticais
Tlamo
Ncleo ventral posterior
Lmina I
Aferente primrio
Modulao da dor
No ser humano
Crenas, planejamento,
expectativas.
Valor emocional dos estmulos.
Modulao da dor
Medo, condicionamento
Ambiente social e profissional
Relaes interpessoais
Exigncias, incertezas,
Insegurana, desmotivao
Condicionamento,
Expectativas
Experincias prvias....
Transmisso da Dor
PAG
DLPT
NE
RVM
5-HT
Corno dorsal
(neurnio de
segunda
ordem)
Via Descendente
Aferente
Primrio
Fields HL, Basbaum AI. Textbook of Pain. 4th ed. London, UK: Churchill Livingstone;1999:310. 2. Fields HL, et al. Rev Neurosci. 1991;14:219245.
Os neurnios serotoninrgicos do
tronco localizam-se
Formao reticular (ncleo da rafe)
Bulbo ao mesencfalo
Os neurnios serotoninrgicos do
tronco localiza-se na formao reticular
(ncleo da rafe) que se estende na LM,
do bulbo ao mesencfalo;
Hipoatividade do sistema
Atuao de
frmacos:
ADT: 1,2 e 4
INSS: 4
CBZ: 1 e 2
modulador
Disfuno neuromatriz da
dor
Sensibilizao central
GBP/preGBL: 3
Opioides: 1,3, 4
Head & Holmes, 1911; Loeser et al., 1968; Leijon et al.,1989; Tasker, 1990; Andersen et al., 1995; Birbaumer et al, 1995;
Bowsher et al, 1997; Canavero & Bonicalzi, 1998; Kumazawa, 1998; Jensen TS,2002; Craig et al., 2001;Rommel et al,
2001; Eisenberg et al, 2005;Scholz and Woolf, 2005.
A dor crnica no simplesmente uma dor aguda que dura por mais
Ingesto de drogas
Problemas conjugais
Desgostos, perdas pessoais
Desajustamento social
Recompensas pessoais
Recompensas financeiras
Depresso
Anormaliddes da personalidade
Problemas familiares
histria de
traumatismo
ou doena
Expresso
do
sofrimento
David Le Breton
OBRIGADO