1.

INTRODUCCIN

El plomo es un metal grisceo, blando y maleable, no esencial para la vida. Su

obtencin se da mediante fundicin, refinamiento de minas o de forma secundaria por
el reciclaje de materiales que lo contengan previamente, como es el caso de las
bateras de automviles.La persistencia en el medio ambiente del plomo y otros
contaminantes han contribuido a la contaminacin de la biosfera. La exposicin al
plomo y la consecuente intoxicacin constituyen un problema de salud pblica en todo
el mundo, particularmente en los pases en desarrollo, siendo la poblacin infantil la
ms susceptible.
Este metal txico no tiene ninguna funcin fisiolgica conocida en los seres humanos,
por lo que el nivel plasmtico ideal debera ser cero. El envenenamiento por plomo
afecta mltiples sistemas del organismo humano, en especial el nervioso central y
perifrico, hematopoytico, renal, endocrino, seo, gastrointestinal y cardiovascular.
De los metales pesados, el plomo es uno de los ms estudiados y evidencias de su
conocimiento datan al ao 4000 A.C., cuando egipcios y hebreos empezaron a hacer
uso de sus aleaciones en las construcciones de la vida cotidiana; al igual que los
fenicios cerca del 2000 A.C. por su obtencin a travs de las menas clsicas de la
minera. Se considera a Hipcrates el primero en describir sntomas de la intoxicacin
con plomo en trabajadores, pero fue Nicanor el que relacion el estreimiento, los
clicos abdominales, la palidez, la parlisis y los problemas de visin con personas
expuestas e intoxicadas.
Histricamente la intoxicacin con plomo recibi el nombre de plumbismo y
posteriormente el de saturnismo, despus de que los alquimistas consideraran al
plomo el origen de los otros

metales. En la poca moderna Tanquerel des

Planches (1839) public una descripcin bastante completa de los sntomas y signos
acarreados por la intoxicacin con plomo, a la cual se han ido realizando ajustes a
medida que han sido encontrado nuevos aportes, entre los que se destacan, la
anemia por plomo, el aumento de porfirinas en la orina y el punteado basfilo
caracterstico de los hemates.

En los aos 60, como consecuencia de la industrializacin y el elevado uso de plomo

en diferentes modalidades de consumo como pinturas, juguetes e incluso cermica de
uso casero, la intoxicacin con plomo pasa a ser un problema no slo de salud
ocupacional, sino tambin de salud pblica, sobre todo en pases desarrollados.
Este metal pesado puede alterar la integridad del material gentico originando
efectos txicos, comnmente denominados genotxicos, como consecuencia de
efectos celulares como: la inhibicin de la ATPasa Na/K, el incremento de la
permeabilidad celular, la sntesis de ADN, ARN y protenas.
A nivel sistmico se le ha mencionado como causante de diferentes efectos
adversos entre los que se destacan daos hematolgicos (inhibicin de la sntesis
del grupo HEM), daos seos, afecciones del sistema nervioso central y perifrico,
disfuncin del sistema reproductor y renal, molestias gastrointestinales y cncer.
Considerando como agravante que el plomo tiene la capacidad de atravesar barrera
placentaria y hematoenceflica.
Aunque en nuestros das la reglamentacin de los lmites mximos permisibles de este
metal han reducido las fuentes de exposicin y el nmero de intoxicaciones, se
continan presentando casos

de estudio por la naturaleza bioacumulable y

asintomtica en las fases iniciales del envenenamiento por plomo. Es por esto que
los estudios de mutagnesis ambiental o gentica toxicolgica son una herramienta
clave en la prevencin y monitoreo del riesgo de intoxicacin
humanas.

en poblaciones

MARCO TERICO
Distribucin terrestre del plomo
El plomo es un metal ampliamente distribuido que se puede encontrar en el ambiente
debido a fuentes antropognica o naturales. Es un elemento persistente en el medio
ambiente y es considerado el primer contaminante del planeta entre los metales.
A nivel natural el plomo hace parte de la corteza terrestre profunda, sin embargo tras
procesos geolgicos de elevacin, se puede encontrar formando parte de las capas
ms superficiales del perfil del suelo. Tambin se le encuentra relacionado con
emisiones volcnicas y fuentes de agua asociadas a suelos en los que es evidente
su presencia. En la corteza terrestre el plomo est asociado o adherido a la parte
mineral, siendo la galena (sulfuro de plomo) el mineral ms rico en este metal y del que
se desprende la fuente principal de su produccin comercial. Otros minerales de plomo
son: la cerusita, la anglesita, la corcoita, la wulfenita, la piromorfita, la mutlockita y la
vanadinita.
De las fuentes antropognicas proviene la mayor acumulacin de plomo en el medio
ambiente y en consecuencia en los humanos. Entre stas se incluye la extraccin
y procesamiento de minerales de plomo en las fundiciones de hierro y acero, la
fabricacin de bateras, la produccin de gasolina, las emisiones de vehculos, la
produccin tecnolgica de cemento, la fabricacin y revestimiento de cables, pinturas,
barnices, esmaltes, vidrios y cristales.
Cintica ambiental de plomo
El plomo es un metal poco mvil a nivel medio ambiental, generalmente se dispersa
por fuentes de aire en forma de partculas y es eliminado por accin de la lluvia o
depsito gravitacional. En el suelo es poco mvil y generalmente se encuentra en las
capas superiores, a excepcin de los casos en los que se encuentra de manera
natural en las capas profundas de la corteza terrestre. Su baja movilidad en suelo no

permite el filtrado al subsuelo o capas subterrneas. La interaccin del plomo con el

suelo es mayor si hay presencia de materia orgnica y coloides inorgnicos. Al
aumentar el pH de los suelos y disminuir la interaccin con este se hace ms mvil.
Caractersticas fsicas qumicas del plomo
El plomo es un elemento que qumicamente se considera un metal pesado y se ubica
en la tabla peridica en el grupo IVA. Es de color gris plateado, maleable y ubicuo.
No tiene capacidad elstica, pero si se funde con facilidad a elevadas temperaturas.
Se encuentra de forma natural en estado slido, su nmero atmico es 82, su
smbolo es Pb y posee un peso molecular de 207,2.
El plomo generalmente se encuentra formando compuestos orgnicos o inorgnicos
y en muy pocos casos es hallado de manera elemental, es as como hace parte de
sales, xidos y

formaciones organometlicas, consecuencia de sus valencias

normales, 2 y 4. Segn el compuesto de plomo a tratar las caractersticas fsico qumicas y la toxicidad generada a partir de stos varan. Por ejemplo, en el campo
de la gentica toxicolgica en el que se desarrolla este trabajo, los compuestos
inorgnicos ejercen mayor dao sobre el ADN que los compuestos orgnicos.
Este elemento tiene la capacidad de bioacumularse por lo que su concentracin en los
organismos vivos, plantas y animales, se magnifica en la cadena alimentaria, aun
cuando no es un elemento esencial para la vida y no debe encontrarse en ninguna
concentracin en las especies.
Usos del plomo
El uso de este metal se da principalmente en procesos industriales como se
mencion en las fuentes de origen antropognico, y bajo algunas excepciones se
emplea de manera cacera e inapropiada en trabajos informales de acumuladores
elctricos por extraccin secundaria de

plomo a partir de bateras recicladas.

Aproximadamente un 40 % del plomo se utiliza en forma metlica, un 25 % en

aleaciones y un 35 % en compuestos qumicos.

El plomo tiene un amplio uso en la industria automotriz en la fabricacin de

bateras y se empleaba tambin como aditivo de la gasolina durante la refinacin del
petrleo, medida que est siendo controlada hoy en da, sin su radicacin total.
Este metal es igualmente utilizado en el revestimiento de cables, tuberas,
proteccin de materiales expuestos a la intemperie, fabricacin de municiones,
pigmentos para pinturas y barnices, fabricacin de cristales, esmaltado de cermica, la
soldadura de latas, instrumentos de pesca y caza, protector de rayos X y radiacin
gama.
Fuentes de exposicin
Las fuentes de exposicin al plomo son variadas y pueden ser categorizadas de
diferentes

maneras. Generalmente se denominan como exposicin ocupacional,

ambiental y domstica. En

otros casos se establecen fuentes de concentracin

duradera como: la pintura, el polvo y el suelo, y fuentes de concentracin baja entre

las que destacan: el aire, la comida y el agua.

Con exposicin ocupacional o laboral se hace referencia a aqulla que tiene lugar
en los sitios de trabajo en los que se desarrollan procesos de produccin o
manejo con plomo como la metalurgia, la minera extractiva, la plomera, actividades
de soldadura, construccin civil, industria cermica, manufactura de caucho y vidrio,
reparacin de buques, procesos de cortado del metal, manufactura de plsticos y
bateras.
A nivel ambiental se puede encontrar plomo en el agua de ros, lagos y ocanos. En
el agua de mar por ejemplo se han encontrado concentraciones de plomo entre
0,003 y 0,20 mg/L, por lo que los peces y otros organismos que habitan en ellas
incorporan el metal disponible y lo introducen en la cadena trfica. Algunos estudios
al respecto han encontrado una relacin cercana entre las concentraciones de plomo
en agua de ro y las concentraciones de plomo en tejidos blandos de moluscos y

peces.

En el suelo como se ha mencionado con anterioridad es posible encontrar plomo

de manera

natural, por lo general, reas cultivables y regiones cercanas a

contaminacin industrial tienen niveles del metal ms elevados que terrenos baldos.
Los terrenos que se utilizan para pastoreo y cultivos deben tener especial cuidado
con las concentraciones de plomo presentes, ya que ste podra ingresar en el
organismo de plantas y animales de uso alimentario.

En el aire el plomo est relacionado con las fuentes de emisin del metal, bien sean
naturales o industriales. Por esta razn las reas rurales tienden a presentar
menores concentraciones del metal que las reas urbanas, especialmente aquellas
consideradas zonas industrials. Las partculas de plomo suspendidas en el aire pueden
reposar sobre los objetos y paredes presentes en las viviendas, lo es considerado
polvo contaminado.
Finalmente por exposicin domstica tambin se pueden atribuir como fuentes de
contaminacin la pintura de paredes con compuestos de plomo, al igual que la
pintura de juguetes y el uso de vasijas y utensilios de cocina de cermica vidriada .

Toxicocintica del plomo

Vas de absorcin
El plomo puede ingresar al organismo por tres vas: respiratoria, digestiva y drmica
o cutnea (Figura 1). El plomo inorgnico solo puede acceder por las dos primeras,
mientras que el plomo
orgnico puede penetrar por cualquiera. Por la piel el plomo pasa a travs de los
folculos pilosos, glndulas sebceas y sudorparas directamente al torrente sanguneo.

Figura 1. Cintica del plomo en el organismo humano.

Modificado de Ramrez 2005.

El plomo que se absorbe por va respiratoria es cercano al 40% (Figura 1), aunque
cierta cantidad de absorcin puede llevarse a cabo en las vas areas superiores la
porcin ms relevante tiene lugar en las vas respiratorias inferiores, a nivel de
alvolo, a travs de la circulacin pulmonar. El grado de absorcin de esta va
depende de forma directa de la porcin de polvo o tamao de la partcula
respirable, siendo sta generalmente inferior a 5m, y de la frecuencia y volumen

respiratorio.
En cuanto a va digestiva se refiere, el plomo se fija en la saliva y se traga. Los adultos
absorben el 10% del plomo ingerido, mientras en los nios la absorcin puede ser
significativamente ms alta y absorben del 30% hasta el 50% de ste (Figura 1). En
la va digestiva la

absorcin se ve mediada por factores como el trnsito

gastrointestinal, el estado nutricional, la edad, tamao de la partcula de metal,

deficiencia de hierro y calcio, dieta rica en grasa, ingesta inadecuada de caloras,
presencia de estmago vaco o ayuno prolongado.

Distribucin en el organismo

Tras ser absorbido y llegar a la sangre, el plomo se une entre un 95 - 99% con los
eritrocitos, dejando entre un 1 5% libre en plasma. Este se distribuye bajo el
modelo

tricompartimental,

aunque

multicompartimental, en donde

algunos

autores

lo

consideran

como

la sangre acta como compartimento central de

intercambio, los rganos blandos como

compartimentos perifricos de rpido

intercambio y el sistema seo como compartimento de intercambio lento (Figura 2)

Figura 2. Modelo multicompartimental de distribucin.

De la dosis absorbida la sangre representa alrededor del 2%, los rganos blandos: rin,
hgado y cerebro el 8% y el tejido mineralizado u seo el 90% (Figura 1). En el
hueso el plomo se acumula por subcompartimentos que difieren en velocidad de
reabsorcin e intercambio con la sangre. La parte lbil de los huesos presenta un
intercambio lento de plomo (Huesos planos y difisis de huesos largos) y la
fraccin no lbil (epfisis) un intercambio muy lento con la sangre. El plomo puede
cruzar la placenta y la barrera hematoenceflica.
Metabolismo o Biotransformacin

El plomo tiene muy baja biotransformacin. El plomo inorgnico no se metaboliza, sino

que se absorbe, se distribuye, se acumula y excreta de forma directa. El plomo
orgnico sufre un proceso de transformacin escasa donde pasa a fosfato plumboso
y posteriormente a fosfato plmbico (Figura 1), el cual es menos soluble y por tanto se
excreta en menor proporcin, lo que aumenta la concentracin y acumulacin.

Eliminacin
El plomo puede ser excretado por diferentes vas, siendo las principales y las de mayor
importancia toxicolgica la fecal y la renal. Por va fecal se elimina cerca del 85% del
plomo no absorbido y por va renal se desecha aproximadamente el 80% del plomo
absorbido. Otras vas de excrecin son el cabello, el sudor, la leche materna, la
descamacin de la piel y los dientes (Figura 1).
Este metal posee una vida media en sangre de aproximadamente 7 - 35 das, en
tejidos blandos cerca de superior a 40 das y en tejido seo entre 20 30 aos
(Figura 1).
Mecanismos de dao y efectos en la salud
Todos los mecanismos de dao y efectos adversos en la salud que tienen lugar por la
presencia de plomo en el organismo estn fundamentados en que este elemento no
tiene ninguna funcin biolgica en los organismos vivos; sin embargo, su utilizacin
en diversas actividades humanas constituye una fuente de exposicin para todos los
grupos de edad de la poblacin en general.
Dentro de los mecanismos de accin ms relevantes, es de destacar que el plomo
posee una gran afinidad por los grupos sulfidrilos en especial por las enzimas
dependientes de zinc, puede remplazar al calcio comportndose como segundo
mensajero intracelular e inhibe la bomba de

NaK-ATPasa, incrementando la

permeabilidad celular. En el organismo humano generalmente interacciona con metales

esenciales como el calcio, el hierro y el zinc. El

plomo tambin puede verse

relacionado con la inhibicin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.

Entre los efectos en la salud se pueden mencionar alteraciones neurolgicas,
hematolgicas,

endocrinas,

renales,

en

la

cardiovasculares y procesos de carcinognesis.

reproduccin

desarrollo,

riesgos

Efectos genotxicos
Al interior celular, el plomo es afn por los compuestos nitrogenados y por tanto puede
interactuar con el ADN produciendo ciertas alteraciones, afectando genes de
expresin enzimtica y de actividad proteica. Se cree de igual marera que el plomo
puede originar estrs oxidativo que incrementa el dao con el material gentico.
Este

metal

adicionalmente

cromosmico celular,

ocasiona

aumento

disminucin

del

nmero

genera fragmentos acntricos, aberraciones cromosmicas,

incremento en el intercambio de cromtides hermanas, rupturas de cadena simple y

doble de la hlice de ADN, entre otros marcadores a destacar, lo cual deja en
estado de vulnerabilidad el material gentico de clulas tanto somticas, como
sexuales. La relacin entre el incrementos de estas alteraciones y la exposicin a
plomo se ha verificado en poblacin laboral y general (ambiental).
Biomarcadores del plomo
Los biomarcadores son parmetros biolgicos que se pueden medir en los
organismos vivos. Estos se clasifican en: biomarcadores de exposicin, biomarcadores
de efecto y biomarcadores de susceptibilidad.

Biomarcador de exposicin: Niveles de plomo en sangre

El nivel de plomo en sangre es el ensayo o prueba ms reconocida como
biomarcador de exposicin en humanos. Aunque en sangre la vida media del
plomo gira en torno a los 7 - 35 das, es la sangre la que funciona como
compartimento central en la distribucin y es en ella donde tiene lugar el
intercambio de la acumulacin presente en cualquier otro rgano o sistema del
individuo. Adems no se debe pasar por alto que las clulas sanguneas
provienen en buena medida de la mdula sea y es el hueso la diana de
acumulacin de este metal.

Se ha establecido que en adultos el valor permisible de plomo en sangre

corresponde a 25 g/dl y en nios, al ser una poblacin ms vulnerables este
parmetro disminuye hasta 10 g/dl.

Biomarcadores de efecto: indicadores de dao gentico

Un biomarcador de efecto es el parmetro biolgico que refleja la interaccin de
un qumico con los receptores biolgicos.
Ensayo del Cometa alcalino
Es una prueba sencilla, altamente sensible y de bajo costo, que desde el punto
de vista toxicolgico se clasifica como biomarcador de efecto. En el Ensayo
Cometa las clulas con mayor frecuencia de rupturas de cadena doble,
cadena simple y sitios lcali lbiles muestran una migracin significativa del
ADN hacia el . El fundamento bsico de la tcnica es la migracin del ADN en
una matriz de agarosa bajo condiciones de electroforesis, con las cuales se
tiene como resultado al observar los geles en el microscopio, que las clulas
daadas presentan la apariencia de un cometa, en donde la cabeza constituye
la regin nuclear con material gentico intacto y la cola la conforman la
migracin de fragmentos ADN originados por roturas y puntos sensibles al
lcali El largo o extensin de los cometas, es directamente proporcional al
dao inducido sobre la doble hlice del ADN por el agente evaluado y es
indicador de la sensibilidad de la prueba.

Test de Microncleos
Es un biomarcador de efecto que permite identificar el dao gentico por la
presencia en la clula de pequeos cuerpos citoplasmticos de origen nuclear
adicionales al ncleo. Son expresados en clulas en divisin que contienen
rupturas cromosmicas con fragmentos acntricos y/o prdida de cromosomas
completos, los cuales son incapaces de dirigirse con el resto de los cromosomas
a travs del huso mittico, a los polos en la anafase de la mitosis. En la
telofase

estas

estructuras

cromosmicas rezagadas son envueltas por

membrana nuclear, obteniendo as, la forma propia de un ncleo con menor

tamao. Los puentes nucleoplsmicos que son evidenciados ocasionalmente
en este ensayo, tienen origen en cromosomas dicntricos. Los microncleos
son muy buenos indicadores del dao gentico pues es bien conocido que
son generados por inductores de rupturas cromosmicas o agentes que
afectan la formacin del aparato mittico.
Biomarcador de susceptibilidad al dao por plomo
Este tipo biomarcadores indicar la variacin de la respuesta al dao por la
presencia de un componente gentico caracterstico de cada individuo.
Variantes enzimticas y polimorfismos: ALAD
Es la segunda enzima en la va de biosntesis del grupo heme, su gen se
localiza en el brazo largo del cromosoma 9 en la regin 3 subregin 4. Esta
enzima tiene importancia en la susceptibilidad individual del efecto txico del
plomo puesto que los diferentes polimorfismos genticos que la caracterizan
median una mayor o menor afinidad por la unin al metal. Las dos variantes
genticas clsicas de la enzima ALAD son la ALAD1 y la ALAD2 . Varios
estudios proponen que la ALAD2 tiene mayor afinidad al plomo, elevando la
vida media del metal en la sangre e incrementando el dao, por lo que se ha

observado una asociacin positiva

entre la presencia de este gen en

homocigotos y heterocigotos con niveles elevados de plomo en sangre.

Estudios previos
A nivel mundial los estudios con plomo estn bien documentados, aunque no
todos son en el mbito de la gentica toxicolgica. Se han registrado
estudios de carcter epidemiolgico y experimental de manera in vivo e in
vitro. Gran parte de ellos corresponde a estudios con exposicin laboral sin
embargo tambin se encuentran estudios ambientales en nios y adultos.

El plomo que se absorbe por va respiratoria es cercano al 40% (Figura 1), aunque
cierta cantidad de absorcin puede llevarse a cabo en las vas areas superiores la
porcin ms relevante tiene lugar en las vas respiratorias inferiores, a nivel de
alvolo, a travs de la circulacin pulmonar. El grado de absorcin de esta va
depende de forma directa de la porcin de polvo o tamao de la partcula
respirable, siendo sta generalmente inferior a 5m, y de la frecuencia y volumen
respiratorio.
En cuanto a va digestiva se refiere, el plomo se fija en la saliva y se traga. Los adultos
absorben el 10% del plomo ingerido, mientras en los nios la absorcin puede ser
significativamente ms alta y absorben del 30% hasta el 50% de ste (Figura 1). En
la va digestiva la

absorcin se ve mediada por factores como el trnsito

gastrointestinal, el estado nutricional, la edad, tamao de la partcula de metal,

deficiencia de hierro y calcio, dieta rica en grasa, ingesta inadecuada de caloras,
presencia de estmago vaco o ayuno prolongado.

Distribucin en el organismo

Tras ser absorbido y llegar a la sangre, el plomo se une entre un 95 - 99% con los
eritrocitos, dejando entre un 1 5% libre en plasma. Este se distribuye bajo el
modelo

tricompartimental,

aunque

multicompartimental, en donde

algunos

autores

lo

consideran

como

la sangre acta como compartimento central de

intercambio, los rganos blandos como

compartimentos perifricos de rpido

intercambio y el sistema seo como compartimento de intercambio lento (Figura 2)

Figura 2. Modelo multicompartimental de distribucin.

De la dosis absorbida la sangre representa alrededor del 2%, los rganos blandos:
rin, hgado y cerebro el 8% y el tejido mineralizado u seo el 90% (Figura 1). En
el hueso el plomo se acumula por subcompartimentos que difieren en velocidad de
reabsorcin e intercambio con la sangre. La parte lbil de los huesos presenta un
intercambio lento de plomo (Huesos planos y difisis de huesos largos) y la
fraccin no lbil (epfisis) un intercambio muy lento con la sangre. El plomo puede
cruzar la placenta y la barrera hematoenceflica.

Metabolismo o Biotransformacin
El plomo tiene muy baja biotransformacin. El plomo inorgnico no se metaboliza,
sino que se absorbe, se distribuye, se acumula y excreta de forma directa. El plomo

orgnico sufre un proceso de transformacin escasa donde pasa a fosfato

plumboso y posteriormente a fosfato plmbico (Figura 1), el cual es menos soluble y
por tanto se excreta en menor proporcin, lo que aumenta la concentracin y
acumulacin.

Eliminacin

El plomo puede ser excretado por diferentes vas, siendo las principales y las de
mayor importancia toxicolgica la fecal y la renal. Por va fecal se elimina cerca del
85% del plomo no absorbido y por va renal se desecha aproximadamente el 80% del
plomo absorbido. Otras vas de excrecin son el cabello, el sudor, la leche materna,
la descamacin de la piel y los dientes (Figura 1).
Este metal posee una vida media en sangre de aproximadamente 7 - 35 das, en
tejidos blandos cerca de superior a 40 das y en tejido seo entre 20 30 aos
(Figura 1).
Mecanismos de dao y efectos en la salud
Todos los mecanismos de dao y efectos adversos en la salud que tienen lugar por la
presencia de plomo en el organismo estn fundamentados en que este elemento
no tiene ninguna funcin

biolgica en los organismos vivos; sin embargo, su

utilizacin en diversas actividades humanas constituye una fuente de exposicin para

todos los grupos de edad de la poblacin en general.
Dentro de los mecanismos de accin ms relevantes, es de destacar que el plomo
posee una gran afinidad por los grupos sulfidrilos en especial por las enzimas
dependientes de zinc, puede remplazar al calcio comportndose como segundo
mensajero intracelular e inhibe la bomba de NaK-ATPasa, incrementando la
permeabilidad celular. En el organismo humano generalmente interacciona con
metales esenciales como el calcio, el hierro y el zinc. El plomo tambin puede verse

relacionado con la inhibicin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.

Entre los efectos en la salud se pueden mencionar alteraciones neurolgicas,
hematolgicas, endocrinas,

renales, en la reproduccin y desarrollo, riesgos

cardiovasculares y procesos de carcinognesis.

Efectos genotxicos
Al interior celular, el plomo es afn por los compuestos nitrogenados y por tanto puede
interactuar con el ADN produciendo ciertas alteraciones, afectando genes de
expresin enzimtica y de actividad proteica. Se cree de igual marera que el plomo
puede originar estrs oxidativo que incrementa el dao con el material gentico.
Este

metal

adicionalmente

cromosmico celular,

ocasiona

aumento

disminucin

del

nmero

genera fragmentos acntricos, aberraciones cromosmicas,

incremento en el intercambio de cromtides hermanas, rupturas de cadena simple y

doble de la hlice de ADN, entre otros marcadores a destacar, lo cual deja en
estado de vulnerabilidad el material gentico de clulas tanto somticas, como
sexuales. La relacin entre el incrementos de estas alteraciones y la exposicin a
plomo se ha verificado en poblacin laboral y general (ambiental).
Biomarcadores del plomo
Los biomarcadores son parmetros biolgicos que se pueden medir en los
organismos vivos. Estos se clasifican en: biomarcadores de exposicin, biomarcadores
de efecto y biomarcadores de susceptibilidad.

Biomarcador de exposicin: Niveles de plomo en sangre

El nivel de plomo en sangre es el ensayo o prueba ms reconocida como
biomarcador de exposicin en humanos. Aunque en sangre la vida media del
plomo gira en torno a los 7 - 35 das, es la sangre la que funciona como
compartimento central en la distribucin y es en ella donde tiene lugar el
intercambio de la acumulacin presente en cualquier otro rgano o sistema del
individuo. Adems no se debe pasar por alto que las clulas sanguneas
provienen en buena medida de la mdula sea y es el hueso la diana de
acumulacin de este metal.

Se ha establecido que en adultos el valor permisible de plomo en sangre

corresponde a 25 g/dl y en nios, al ser una poblacin ms vulnerables este
parmetro disminuye hasta 10 g/dl.

Biomarcadores de efecto: indicadores de dao gentico

Un biomarcador de efecto es el parmetro biolgico que refleja la interaccin de
un qumico con los receptores biolgicos.
Ensayo del Cometa alcalino
Es una prueba sencilla, altamente sensible y de bajo costo, que desde el punto
de vista toxicolgico se clasifica como biomarcador de efecto. En el Ensayo
Cometa las clulas con mayor frecuencia de rupturas de cadena doble,
cadena simple y sitios lcali lbiles muestran una migracin significativa del
ADN hacia el . El fundamento bsico de la tcnica es la migracin del ADN en
una matriz de agarosa bajo condiciones de electroforesis, con las cuales se
tiene como resultado al observar los geles en el microscopio, que las clulas
daadas presentan la apariencia de un cometa, en donde la cabeza constituye

la regin nuclear con material gentico intacto y la cola la conforman la

migracin de fragmentos ADN originados por roturas y puntos sensibles al
lcali El largo o extensin de los cometas, es directamente proporcional al
dao inducido sobre la doble hlice del ADN por el agente evaluado y es
indicador de la sensibilidad de la prueba.

Test de Microncleos
Es un biomarcador de efecto que permite identificar el dao gentico por la
presencia en la clula de pequeos cuerpos citoplasmticos de origen nuclear
adicionales al ncleo. Son expresados en clulas en divisin que contienen
rupturas cromosmicas con fragmentos acntricos y/o prdida de cromosomas
completos, los cuales son incapaces de dirigirse con el resto de los cromosomas
a travs del huso mittico, a los polos en la anafase de la mitosis. En la
telofase

estas

estructuras

cromosmicas rezagadas son envueltas por

membrana nuclear, obteniendo as, la forma propia de un ncleo con menor

tamao. Los puentes nucleoplsmicos que son evidenciados ocasionalmente
en este ensayo, tienen origen en cromosomas dicntricos. Los microncleos
son muy buenos indicadores del dao gentico pues es bien conocido que
son generados por inductores de rupturas cromosmicas o agentes que
afectan la formacin del aparato mittico.
Biomarcador de susceptibilidad al dao por plomo
Este tipo biomarcadores indicar la variacin de la respuesta al dao por la
presencia de un componente gentico caracterstico de cada individuo.

Variantes enzimticas y polimorfismos: ALAD

Es la segunda enzima en la va de biosntesis del grupo heme, su gen se
localiza en el brazo largo del cromosoma 9 en la regin 3 subregin 4. Esta
enzima tiene importancia en la susceptibilidad individual del efecto txico del
plomo puesto que los diferentes polimorfismos genticos que la caracterizan
median una mayor o menor afinidad por la unin al metal. Las dos variantes
genticas clsicas de la enzima ALAD son la ALAD1 y la ALAD2 . Varios
estudios proponen que la ALAD2 tiene mayor afinidad al plomo, elevando la
vida media del metal en la sangre e incrementando el dao, por lo que se ha
observado una asociacin positiva

entre la presencia de este gen en

homocigotos y heterocigotos con niveles elevados de plomo en sangre.

Estudios previos
A nivel mundial los estudios con plomo estn bien documentados, aunque no
todos son en el mbito de la gentica toxicolgica. Se han registrado
estudios de carcter epidemiolgico y experimental de manera in vivo e in
vitro. Gran parte de ellos corresponde a estudios con exposicin laboral sin
embargo tambin se encuentran estudios ambientales en nios y adultos.

4.8. Estudios previos

A nivel mundial los estudios con plomo estn bien documentados, aunque
no todos son en el mbito de la gentica toxicolgica. Se han registrado
estudios de carcter epidemiolgico y experimental de manera in vivo e
in vitro. Gran parte de ellos corresponde a estudios con exposicin
laboral sin embargo tambin se encuentran estudios ambientales en nios
y adultos (Lanphear et al. 2003, Nichani et al. 2006).

A nivel Latinoamericano, los pases ms documentados en cuanto a la

problemtica del plomo se refiere son: Mxico, Brasil, Argentina, Chile,
Uruguay y Paraguay (Flores et al. 2012, Gonzlez et al. 2008, Maleronka
et al. 2012, Menezes et al. 2012, Queirolo et al. 2010, Recio 2012). En
Colombia no existen muchos artculos originales que consignen informacin
referente a estudios con plomo, pero hay un buen nmero de trabajos de
tesis relacionados con la temtica (Olivero et al. 2007).