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FARMACOGNOSIA.
Profesor
Edison Javier Osorio Durango. QF., MSc., PhD.
Facultad de Qumica Farmacutica.
Universidad de Antioquia.
Marzo de 2014
1. INTRODUCCIN
1.1. Definicin de Farmacognosia
El nombre farmacognosia se deriva del griego Pharmakon, que significa droga, y
Gignosco, que significa adquirir el conocimiento de algo (Kinghorn, 2001). Por lo tanto, la
farmacognosia es la ciencia farmacutica que se ocupa del estudio de las drogas y las
sustancias medicamentosas de origen natural, bien sea este vegetal, microbiano (hongos,
bacterias) y/o animal. El trmino ha evolucionado con el pasar del tiempo, as la
farmacognosia fue definida por primera vez, en 1815, como una disciplina farmacutica
con la siguiente definicin: se refiere a la ciencia que tiene la tarea de aprender todo
acerca de las drogas de origen vegetal o animal en todos los aspectos, excepto los efectos
fisiolgicos, para describirlas correctamente y bajo una visin general conectando este
conocimiento (Verporte, 2000). Posteriormente, nuevos conceptos en torno a la transicin
de la farmacognosia desde una disciplina botnica descriptiva, hasta una ms centrada en
aspectos qumicos, acorde con la evolucin de las ciencias, permitieron incorporar en la
farmacognosia contempornea, elementos de qumica analtica y orgnica, as como de
biologa y biotecnologa, temas de investigacin y descubrimiento de frmacos de origen
natural a partir de fuentes terrestres y marinas, caracterizacin qumica de los
constituyentes biolgicamente activos de las drogas y el establecimiento de la seguridad y
eficacia de las plantas medicinales utilizadas en fitoterapia (Kinghorn, 2001; 2002;
Verporte, 2000).
En este texto, la farmacognosia se definir como la ciencia farmacutica que estudia las
fuentes naturales de materia prima de inters farmacutico, concentrandose tanto en
sustancias con propiedades teraputicas como sustancias txicas, excipientes u otras
sustancias de inters farmacutico, aunque su uso sea bsicamente tecnolgico y no
teraputico (por ejemplo, la celulosa, el almidn, entre otros). En general, se tratarn
aspectos botnicos, qumicos y biolgicos de las drogas, destinadas bien sea al aislamiento
de los constituyentes bioactivos para la preparacin de medicamentos, o a la elaboracin de
productos fitoteraputicos y cosmticos.
1.2. Farmacognosia, una ciencia antigua y vanguardista
La farmacognosia es quizs la ms antigua de las ciencias mdicas, ya que los primeros
humanos determinaron empricamente los posibles usos de las plantas que los rodeaban. A
travs de pruebas de ensayo y error, encontraron plantas que eran agradables o
desagradables, comestibles o venenosas, que podan curar o matar, inducir el sueo,
provocar visiones o euforia, y aliviar los sntomas o molestias del estreimiento o la
ansiedad. Las plantas con fuertes sabores y aromas (plantas aromticas y condimentaras)
fueron aprovechadas para aliviar sntomas de enfermedades y mejorar la alimentacin. El
descubrimiento prehistrico que ciertas plantas eran comestibles o tenan poderes curativos
y otras eran no comestibles y causaban dao, es el origen de los profesionales mdicos y
botnicos, as como de las ciencias de las plantas, la botnica y la horticultura (Janick,
2003). En un comienzo, las artes mdicas se asociaron con la bsqueda y el conocimiento
Planta medicinal: Cualquier especie vegetal que contiene en uno de sus rganos, o en
toda la planta, los principios activos responsables de la actividad farmacolgica y que
se utiliza con fines teraputicos. En ocasiones, las plantas medicinales son usadas para
la obtencin de sus principios activos tiles en la fabricacin de medicamentos o se
emplean para la obtencin de prototipos en la obtencin de nuevos frmacos por
procesos hemi-sintticos.
Droga vegetal: Parte de la planta que contiene los principios activos y que se utiliza
en teraputica.
Droga: Es todo material de origen natural, ya sea en bruto (por ejemplo, las hojas, la
corteza de un rbol) u obtenido por sencillas operaciones (por ejemplo, los extractos)
que contienen los principios activos responsables de la actividad farmacolgica (Tabla
1). La droga est relacionada entonces con la materia prima de inters farmacutico.
Una segunda definicin, que conlleva un concepto mas generalizado, interpreta la
droga como toda sustancia de origen natural o sinttico con efectos sobre el sistema
nervioso central, utilizada con fines extra-teraputicos, sin embargo, las sustancias
definidas con esta segunda definicin, no son el objeto de estudio de la farmacognosia.
Principio activo: Sustancia qumica pura (aislada de la droga) responsable de la
actividad farmacolgica y del uso teraputico que se le atribuye a la droga.
Medicamento: Toda sustancia medicinal (natural o sinttica) con propiedades para
prevenir, tratar, curar o diagnosticar una enfermedad: se prescribe a una dosis y se ha
elaborado de una forma correcta para su administracin.
Droga
Principio
Medicamento
activo
Papaver somniferum
(Sus principios estn en las cpsulas).
Digitalis purpurea.
Ltex de
cpsulas.
Hojas.
Menyanthes trifoliata.
Hoja de trbol.
Taxus brevifolia.
Corteza
las Morfina,
Codeina.
Digitoxina,
Digoxina.
Iridoides:
mentiafolina.
Paclitaxel.
Analgsicos.
Antitusivos.
Insuficiencia
cardiaca.
Arritmias cardacas.
Febrfugo.
Taxol, y otros.
Anticancergeno.
2. TAXONOMA FARMACUTICA
2.1. Taxonoma
La taxonoma es la ciencia que ayuda a la denominacin de los organismos y a su correcta
integracin dentro del sistema existente de nomenclatura (Evans, 2002). La taxonoma
vegetal ha definido una serie de agrupaciones de individuos con el nombre de taxones o
taxa, los cuales incluyen un conjunto de plantas con caractersticas comunes entre si.
Dichos taxones presentan una jerarqua, la cual significa que un taxn inferior esta incluido
en el inmediatamente superior compartiendo caracteres comunes. Las categoras
taxonmicas reconocidas por el cdigo internacional de nomenclatura botnica (rgano
que genera las reglas de la nomenclatura botnica) son 12, sin embargo las de mayor
utilizacin son las cuales se enumeran en orden jerrquico a continuacin:
Reino
Divisin
Clase
Orden
Familia
Gnero
Especie.
Los nombres de estas categoras taxonmicas varan mucho de acuerdo al autor y el grado
de comprensin de las relaciones que presentan los diferentes grupos de plantas, pero a
manera de ejemplo se presenta la clasificacin taxonmica de la menta:
Reino
Divisin
Subdivicin
Clase
Orden
Familia
Gnero
Especie
Variedades
Plantae
Espermatophyta
Angiospermae
Dicotiledoneae
Tubuliflorae
Labiatae (Lamiaceae)
Mentha
Mentha piperita L. (Linnaeus)
Mentha piperita var. officinalis, Sole.
Se debe de advertir que las categoras superiores (reino hasta familia) presentan un sufijo
(en negrilla) que indica la jerarqua taxonmica del grupo referido y que, obligatoriamente,
debe ser usado por el descriptor. Tambin se debe de aclarar que el sistema de
nomenclatura usado para todos los seres vivos es el propuesto por Linneo en el siglo
XVIII, el cual se ha denominado binomial debido al uso de dos eptetos para nombrar una
especie. Esto significa que para el caso de la menta, la especie se nombra Mentha piperita
y no nicamente con el epteto piperita. Este nombre binomial representa la unidad bsica
de la taxonoma y de la sistemtica. Adicionalmente y segn las normas nomenclaturales
vigentes, toda especie al ser nombrada debe ser escrita en cursiva o subrayada con el fin de
dar relevancia a los eptetos y debe ser acompaada del nombre del botnico que la ha
descrito, en este caso por medio del acrnimo corto "L".
Con anterioridad a Linneo (1707-1778) se conocan muchas plantas por un doble nombre
latino, pero gracias a este bilogo sueco, se ha llegado a la adopcin general del actual
sistema binario, en el que el primer nombre se refiere al gnero, mientras que el segundo
(especfico) hace referencia a la especie. Segn las normas de nomenclatura botnica, los
nombres de los gneros se inician con la letra mayscula, mientras todos los nombres
especficos deben de escribirse con letra minscula, aunque continua siendo correcto el
empleo de maysculas cuando la especie refiere a una persona. As, la especie Cinchona,
que se refiere a Charles Ledger, quien trajo sus semillas del Brasil en 1865, se conoce con
el nombre de Cinchona ledgeriana o Cinchona Ledgeriana. El nombre especfico suele
elegirse con el fin de indicar alguna caracterstica sobresaliente de la planta. Por ejemplo,
la cicuta, con su tallo manchado, se denomina Conium maculatum (maculatus = manchado)
y la amapola, Papaver somniferum de la familia Papaveraceae, por su potente poder
somnfero. Debe de tenerse en cuenta que en las farmacopeas y en las publicaciones
cientficas, los nombres botnicos van seguidos de nombres personales (Linneo y Sole en
el caso de la menta, por ejemplo). Como se menciono anteriormente, estos nombres se
refieren al primer botnico en describir la especie o la variedad.
Los nombres populares o nombres vulgares de las especies vegetales tambin son muy
utilizados, sin embargo con los mismos se presentan problemas relacionados con una
correcta denominacin e identificacin. Por ejemplo, en la caracterizacin del mercado
colombiano de plantas medicinales y aromticas realizado por el Instituto Alexander Von
Humbolt (Daz, 2003), se presentaron conflictos con los nombres comunes de las especies
manejadas por los laboratorios naturistas. Como muestra se encuentra el caso de la
altamisa (Ambrosia cumanensis), conocida tambin con el nombre de artemisa, diferente
de la especie Arthemisia absinthium, conocida con el nombre comn de Ajenjo, y,
completamente diferente a la especie anterior, aunque de la misma familia taxonmica
(Asteraceae). Entonces, si se reporta la especie como artemisa, no se reconoce de cul
especie se est hablando, si del ajenjo (Artemisia absinthium L.) o de la altamisa
(Ambrosia cumanensis).
As, la asociacin de un mismo nombre vulgar a varias especies vegetales y viceversa,
puede acarrear problemas sanitarios y tambin, posiblemente, creencias errneas sobre la
eficacia de una planta medicinal, especialmente en el caso de tratarse de especies
autctonas utilizadas como remedios en medicina popular, ya que como ejemplo, es muy
diferente tomar tila procedente de Crataegus monogyna, planta utilizada desde la
antigedad por su accin sedante o tranquilizante y perteneciente a la familia Rosaceae, o
"tila" procedente de especies de rboles conocidos como Tilos pertenecientes al gnero
botnico Tilia (como Tilia platyphyllos o Tilia cordata). Las diferencias entre Crataegus
monogyna y las especies del gnero Tilia son claramente detectables por cualquier persona
simplemente a travs de la observacin de su porte, hojas, flores o frutos. A estas
diferencias morfolgicas podemos aadir otras de tipo ecolgico, biogeogrfico, evolutivo,
farmacolgico, etc. De esta forma se establece que se tratan de plantas de familias muy
diferentes, donde slo encontramos coincidencia en el nombre vernculo y el uso sedante
procedente de algunos principios activos que actan sobre el Sistema Nervioso Central
(SNC). As pues, se debe considerar que ante un remedio popular hay que tener mucha
prudencia, pues el nombre de un remedio puede referirse a varias preparaciones debido a la
sinonimia de los nombres vernculos de las especies vegetales segn el lugar donde nos
encontremos o la procedencia del remedio. As pues, slo la nomenclatura cientfica
aceptada actualmente a travs de la clasificacin del reino vegetal, nos permite establecer
un nico nombre para una especie vegetal sin riesgo de confusin (Vallejo-Villalobos et
al., 2006).
Todas las plantas poseen centenares de caracteres de naturaleza morfolgica, histolgica,
embriolgica, serolgica y gentica, que son potencialmente utilizables para elaborar una
clasificacin del reino vegetal. En los esquemas artificiales, los caracteres empleados
fueron los que, por experiencia, haban mostrado que podan utilizarse para construir
grupos o taxones convenientes. Las dificultades con que se enfrenta el taxonomista son
evidentes. La aparicin de un determinado carcter en ciertas plantas no implica
necesariamente una relacin entre ellas, debido a que durante algn tiempo, en el pasado,
bajo condiciones favorables, grupos completos de plantas no relacionados pudieron haber
sufrido un determinado cambio, como el desarrollo de las corolas soldadas de las flores
poliptalas, fenmeno denominado convergencia. Por otra parte, plantas relacionadas
pueden con el tiempo, haber comenzado a diferir en sus caracteres, de forma que los
modernos fenotipos aparecen muy distintos, esto es divergencia. El paralelismo se refiere a
la evolucin similar de caracteres en plantas o grupos relacionados de ellas. Los
taxonomistas vegetales, en general, sustentan el punto de vista de que los caracteres
qumicos son, en la actualidad, otro tipo de caracteres a considerar junto a los utilizados
tradicionalmente (quimiotaxonoma). Comparados con los caracteres morfolgicos, los
componentes qumicos son definibles con mayor precisin, sin embargo, los caracteres
utilizados en quimiotaxonoma debern ser los de distribucin media en el reino vegetal.
Ahora bien y teniendo en cuenta las categoras taxonmicas, un examen de la lista de
frmacos derivados de fuentes naturales (Figura 1), como los incluidos en cualquier
farmacopea, muestra que la mayora proceden de la divisin Espermatofitas (plantas con
semillas) del reino vegetal, la cual es la ms diversa. Entre las espermatofitas, el nmero de
especies y el de plantas medicinales tiles esta desigualmente repartido entre las dos
categoras: Gimnospermas (poseen vulos que no estn incluidos en el ovario), que
producen diversas esencias y resinas tiles, as como el alcaloide efedrina y el ginkglido
C de Ginkgo biloba; y Angiospermas (plantas con flor y fruto), la cual aporta la mayor
diversidad vegetal actualmente y donde se encuentran la gran mayora de especies
medicinales utilizadas por el hombre y que a su vez se dividen en monocotiledneas (un
embrin con un cotiledn) y dicotiledneas. Estos dos ltimos grupos nos surten de
frmacos muy tiles, especialmente las dicotiledneas.
Por el momento, las divisiones pteridofitas (helechos con reproduccin mediante esporas)
y briofitas (musgos con esporas hidroflicas) cuentan con un gran nmero de taxas, pero su
aporte como plantas de uso medicinal es bastante pobre. Las pteridofitas son bien
conocidas farmacuticamente en cuanto al licopodio. Entre los muchos aspectos
farmacuticos importantes referentes a las briofitas tenemos la produccin de antibiticos,
su utilidad en la realizacin de diversas conversiones qumicas y su empleo en ingeniera
gentica, como la produccin de insulina humana y la transformacin de clulas de plantas
superiores, por incorporacin de parte del DNA de un plsmido bacteriano al genoma de la
planta.
Gimnosperma (Ginkgoaceae)
(Pinaceae)
(Ephedraceae)
Dicotilednea
Espermatofitas
(Plantas con semillas)
Taxonoma
Vegetal
Angiosperma
(Cannabinaceae)
(Polygonaceae)
(Annonaceae)
(Papaveraceae)
Monocotilednea (Liliaceae)
(Orchidaceae)
(Gramineae)
Briofitas (Musgos)
Pteridofitas (Helechos)
Figura 1. Divisiones y familias vegetales.
CHOH
H3C
NHCH3
Efedrina
El clsico trmino talofitas se refiere a las especies que no se diferencian en raz, tallo, y
hojas. Comprenden las bacterias, algas, hongos y lquenes. Las bacterias son organismos
unicelulares; la mayor parte se sita en un margen de tamao comprendido entre 0.75 a 8
m y se producen por fisin binaria. Los hongos son miembros saprofitos o parsitos de
las talofitas y completamente desprovistos de clorofila. Se caracterizan por proporcionar
numerosos frmacos tiles, especialmente antibiticos y tienen importancia en farmacia y
en muchos otros campos. El cuerpo de la especie est constituido por filamentos o hifas
que constituyen en conjunto el micelio. Las algas constituyen la fuente de un nmero
limitado de drogas (por ejemplo agar y cido algnico), pero la mayor importancia
farmacolgica de este amplio grupo de plantas acuticas esta aun en vas de estudio. Un
liquen es una asociacin simbitica de un alga y un hongo. El liquen de Islandia, Cetraria
islandica, se utiliza para enmascarar el sabor nauseoso de algunos medicamentos. Contiene
cido cetrrico, una depsidona sumamente amarga.
H
H3C
R1
O
O
Ginkglido A
Ginkglido B
Ginkglido C
Ginkglido J
Ginkglido M
OH
O
H
R1
OH
OH
OH
OH
H
C(CH3)3
R2
R3
R2
H
OH
OH
H
OH
R3
H
H
OH
OH
OH
Nota 2. El Ginkgo biloba es catalogado como un viejo remedio chino contra el asma y otras
dolencias pulmonares, y es utilizado por sus propiedades en el mejoramiento de la memoria.
Se ha demostrado que los principios amargos (ginkglidos, especialmente, ginkglido C)
son potentes antagonistas especficos del FAP (factor activador de plaquetas). Se cree que el
FAP desempea un importante papel en la inflamacin alrgica e hiperactividad bronquial.
COOH
COOH
O
H
OH
OH
H
O
OH
OH
O
H
n
Algina o cido algnico
Nota 3. Es el principal constituyente de la membrana celular de las algas pardas.
Descubierto en 1980 por Stanford, en la actualidad es muy utilizado para la obtencin de
sus sales (alginatos). Los alginatos, particularmente de sal sdica, debido a su mayor
reactividad qumica, poseen ciertas ventajas sobre otros agentes gelificantes y presentan
aplicaciones como estabilizadores, espesantes, gelificantes y formadores de pelcula en las
industrias de gomas, textiles, dentales, alimenticias, cosmticos y productos farmacuticos.
Son ejemplos en la formulacin de cremas, ungentos, pastas, jaleas y comprimidos.
3. DIVISIONES DE LA FARMACOGNOSIA
En un inicio, la farmacognosia se haba desarrollado principalmente en su aspecto
botnico, refirindose particularmente a la descripcin e identificacin de las drogas, tanto
enteras como pulverizadas, as como a su recoleccin, preparacin y almacenamiento.
Algunos de estos aspectos, por supuesto de fundamental importancia, son tratados en una
de las principales divisiones de la farmacognosia, la farmacoergasia. Ahora, con el rpido
avance en las tcnicas analticas y moleculares, la farmacognosia se ha establecido como
una ciencia multidisciplinar, convirtindose en una de las disciplinas bsicas en la
investigacin y educacin farmacutica. En este proceso de avance, recientemente se ha
propuesto que la farmacognosia analtica, la farmacognosia clnica, y la farmacognosia
industrial han aparecido como campos profesionales importantes. Adems, que la
farmacognosia molecular, la farmacognosia genmica, y la farmacognosia metabolmica
estn emergiendo como los dominios preponderantes de investigacin en la prxima
generacin, manteniendo el ritmo de evolucin impulsado por el campo de la biologa
molecular, la bioinformtica y la biotecnologa. En estos aspectos y para una mayor
ampliacin, ver el trabajo publicado por Dhami, N. (2013). No obstante, y de acuerdo a la
Sociedad Americana de Farmacognosia, el estudio contemporneo de esta ciencia
farmacutica puede ser dividido en los siguientes campos, de los cuales, algunos sern
abordados:
Farmacoergasia
Etnobotnica Mdica y Etnofarmacologa.
Fitoterapia.
Fitoqumica.
Zoo-farmacognosia.
Farmacognosia Marina
3.1. Farmacoergasia
La farmacoergasia se encarga del estudio de los procesos de cosecha y poscosecha de las
plantas medicinales, estableciendo que estos pueden influir en el contenido de los
principios activos. Por extensin, se estudian los denominados factores implicados en la
produccin de drogas como son el cultivo, recoleccin, secado y almacenamiento de las
plantas medicinales.
Las plantas medicinales contiene cantidades variables (pero generalmente pequeas) de
principios activos y una mayor proporcin de materiales secundarios (sales orgnicas e
inorgnicas, taninos, bases y cidos orgnicos, azucares y polisacridos), que influyen en la
accin de los componentes activos y afectan a la tecnologa en la preparacin de productos
elaborados con base en plantas medicinales. Para satisfacer las exigencias en cuanto a la
constancia de la actividad, la proporcin entre los componentes activos y materiales
secundarios debe mantenerse constante, dentro de lmites bastantes estrechos, de una
preparacin a otra (Sharapin, 2000). Entre los factores que influyen en la composicin
10
Una baja produccin: si la demanda de una determinada droga vegetal es elevada, con
plantas silvestres se obtiene generalmente una produccin insuficiente.
Crecimiento irregular: no todas las plantas estn en el mismo estadio de crecimiento
en el momento de la recoleccin.
Gran dispersin geogrfica: la recoleccin de plantas silvestres no se concentra
generalmente en una zona reducida sino que obliga a abarcar grandes espacios.
Contenido en principios activos variables: entre las plantas silvestres es habitual
encontrar gran variabilidad en el contenido.
Recoleccin cara: se precisa de personal cualificado (que conozca las caractersticas de
la especie, el mtodo adecuado de recoleccin, etc.), se necesita transportar las plantas
recolectadas, se precisa desecarlas para conservarlas mejor.
Confusiones de identidad si el recolector no es un personal cualificado.
Riesgo de contaminacin de los vegetales por diferentes sustancias como pesticidas,
sustancias radiactivas, productos industriales, entre otros.
Recoleccin indiscriminada de ciertas especies vegetales, lo que puede derivar en
peligro de extincin de dicha especie.
11
El cultivo de plantas medicinales puede presentar algunos inconvenientes como los que se
citan a continuacin.
Saturacin del mercado por superproduccin de una especie determinada o por falta de
demanda.
Las plantas cultivas suelen ser ms frgiles debido a que crecen sobreprotegidas,
mientras que las plantas silvestres se vuelven mas robustas ya que perduran las ms
resistentes, es decir, hay un mecanismo de seleccin natural.
12
OH
OH
OH
COOH
HO
C5H11
HO
C5H11
9-tetrahidrocanabinol (THC)
Canabidiol (CBD)
OH
C5H11
OH
C5H11
-tetrahidrocanabinol
C5H11
Canabinol
N
CH3
Nicotina
13
H3C
CH3
CH3
O
CH3
HO
OH
COOH
R
R
Glucosa-O
OH
COOH
CH2OH
Sensidos A y B
Sensidos C y D
Nota 5. El sen (Cassia angustifolia) es una de las plantas medicinales ms usadas como un
laxante eficaz y seguro. Las hojas y las semillas del sen contienen un 2%-3% de glucsidos
antraquinnicos, conocidos como sensidos A y B; adems poseen muclagos y flavonoides,
que colaboran a su accin laxante. Con esta planta se ha observado que una sequa a corto
plazo incrementa la concentracin de sensidos, pero a largo plazo causa perdida de la
biomasa de la hoja.
14
Duracin del da y caractersticas de las radiaciones: Las plantas varan mucho en sus
necesidades, tanto respecto a la cantidad como a la intensidad de la luz requerida. En
ciertos casos, las investigaciones han demostrado que la luz es un factor que influye en la
cantidad de hetersidos o de alcaloides producidos. Con belladona (Atropa belladonna),
estramonio (Datura stramonium) y Cinchona ledgeriana, una insolacin total da un
contenido ms elevado de alcaloides que la umbra. Las experiencias indican que con
Datura stramonium, una exposicin prolongada a la luz intensa produjo un sealado
incremento en el contenido en hioscina (escopolamina) en la poca de la floracin. Segn
se ha demostrado, mientras que en las condiciones de da largo, las hojas de Mentha
piperita contienen mentona, mentol y trazas de mentofurano, las plantas que crecen bajo
condiciones de da corto, contienen mentofurano como componente principal de su esencia
(Evans, 2002).
H3C
N
CH2OH
Hioscina (Escopolamina)
Nota 6. Los alcaloides del tropano representan un grupo de metabolitos importantes en las
especies de la familia Solanaceae, en las cuales se han descubierto unas 30 bases diferentes
de este tipo (tropano). Este hecho constituye un interesante tema de estudio
quimiotaxonmico dentro de la familia. Otras bases del tropano se encuentran en la familia
Erythroxilaceae, por ejemplo la cocana en las hojas de coca (Erythroxylum coca), as como
en Convulvulaceae, Dioscoraceae, Rhizophoraceae y Euphorbiaceae.
CH3
CH3
CH3
OH
H3C
Mentona
Mentol
Mentofurano
Nota 7. Las hojas y flores de la menta (Mentha piperita) son ricas en aceite esencial, que
puede conformar el 4% del peso total de las variedades ms seleccionadas. Las variaciones
en algunos componentes determinados pueden influir en la calidad de la esencia natural. En
vista de la influencia de ciertos componentes (mentofurano por ejemplo) sobre el valor
comercial de la esencia de la menta, los estudios de control gentico de la biosntesis de
monoterpenos de la menta poseen inters, tanto comercial como cientfico.
15
Altitud: El cocotero requiere un clima martimo y la caa de azcar es una planta de zonas
bajas. Por otro lado el t (1000-2000 m), el cacao (100-200 m), el caf (800-1800 m), el
ruibarbo medicinal, el tragacanto y la quina (Cinchona succirubra) requieren zonas
elevadas. En el caso de la quina las plantas crecen bien a pequeas altitudes, pero no
producen prcticamente alcaloides. Los componentes amargos de la genciana (Gentiana
lutea) aumentan con la altitud, mientras que los alcaloides del Aconitum napellus, as como
el contenido de la esencia del tomillo (Thymus vulgaris) y de la menta, disminuyen.
H
HO
N
H
H3CO
Quinina
Nota 8. La corteza de quina procede de diversas especies, razas e hbridos del gnero
Cinchona (Rubiaceae), con grandes rboles originarios de Colombia, Ecuador, Per y
Bolivia. La gran importancia que tuvo antiguamente la corteza de quina y sus alcaloides
(derivados de la quinolena) en el tratamiento del paludismo, ha disminuido por la
introduccin de frmacos sintticos. Sin embargo sigue teniendo gran importancia
econmica y en la mayor parte de las farmacopeas estn incluidas las sales de quinina y
quinidina.
Para el xito del cultivo de las plantas medicinales es necesario estudiar las condiciones en
las cuales florece la planta en estado salvaje o espontneo y reproducir esas condiciones o
mejorarlas. Entre los elementos a considerar en la domesticacin, estn en primera instancia
observar como es el comportamiento de la planta en cuestin en su hbitat natural y las
condiciones ambientales, as como su fenologa a lo largo de su ciclo vegetativo y en
segundo lugar realizar ensayos de propagacin y estudios sobre el manejo del cultivo como
son la determinacin de la poca de siembra adecuada, distancia o densidad apropiadas y el
momento ptimo de cosecha que permita obtener alta calidad y rentabilidad. Pequeos
cambios en la ecologa pueden afectar la produccin de las plantas; as, rboles de caucho
crecen espontneamente en la cuenca del Amazonas y en cambio, campos abiertos
convertidos en plantaciones cauchferas, han constituido un fracaso (Evans, 2002).
3.1.2. Recoleccin: Las drogas pueden ser recolectadas a partir de plantas espontneas o
cultivadas y la labor puede realizarse por personal nativo e inexperto (caso de la
ipecacuana, por ejemplo) o por trabajadores expertos y de un modo altamente cientfico
cuando se trata de la digital, belladona y quina. No obstante, la recoleccin depende de las
caractersticas de cada especie. Se puede hacer de forma manual o mecanizada. La
recoleccin manual es mucho mas selectiva y artesanal, pero mas lenta y poco rentable
(Evans, 2002).
16
H3CO
H3CO
N
H3CO
H3CO
CH2CH3
CH2CH3
CH2
CH2
H3CO
H3CO
H
N
H3CO
HO
Psicotrina
Emetina
CH3
CH3
CH3
CH3
OH
OH
OH
HO
HO
Digitoxigenina
Gitoxigenina
Nota 10. La droga de la digital, constituida por las hojas desecadas de Digitalis purprea o
Digitalis lanata (Scrophulariaceae), presenta como principales componentes activos los
hetersidos cardiatnicos digitoxina y gitoxina, cuyas geninas corresponden a la
digitoxigenina y la gitoxigenina, respectivamente. La droga ha de contener no menos del
0.3% de cardenlidos calculados como digitoxina. La recoleccin ha constituido un tema de
larga discusin, toda vez que la actividad farmacolgica de las hojas se incrementa durante
el da hasta alcanzar un mximo a la cada en la tarde, sin embargo, otras investigaciones
establecen que no hay variacin en el contenido de hetersidos totales. Tras la recoleccin,
las hojas deben de secarse lo ms rpidamente posible a una temperatura de 60 oC y
almacenarse a continuacin en recipientes hermticamente cerrados protegidos de la luz. La
humedad no debe de sobrepasar el 6%. Condiciones inadecuadas de conservacin darn
lugar a una posterior hidrlisis con prdida completa de actividad. Los preparados de la
digital se utilizan principalmente por su accin sobre el msculo cardiaco (Cardioactivos).
17
H3C
N
H
CH2OH
Hiosciamina (Atropina)
Nota 11. La sumidadad de belladona est constituida por las hojas desecadas y ramas
floridas de la Atropa belladona (Solanaceae), la cual contiene no menos de 0.3% de
alcaloides totales expresados como hiosciamina. Se ha afirmado que las hojas alcanzan la
mayor riqueza en alcaloides a finales de junio o en julio y parece ser que las plantas
cultivadas en lugares soleados producen hojas ms activas que las de umbra. Las hojas que
se conservan en estado de desecacin imperfecta se alteran y producen amoniaco, por ello
debe de desecarse despus de la recoleccin y almacenarse inmediatamente. Las hojas de la
belladona se utilizan principalmente en preparados que se administran por va interna como
sedantes o para inhibir las secreciones.
18
Variacin
3.1.3. Conservacin: Los vegetales al ser arrancados de su medio natural, ven alterado su
equilibrio metablico y proliferan reacciones y fenmenos que degradan la droga vegetal
recolectada. Las causas de alteracin pueden ser internas o externas.
Causas de alteracin interna: Principalmente, son las reacciones enzimticas por medio
de las enzimas propias de la planta que catalizan reacciones que llevan a la degradacin
de la especie vegetal. Esta actuacin de las enzimas es especialmente activa cuando la
droga recolectada posee cantidades de agua superiores al 70 %. Las reacciones
enzimticas mas comunes son: hidrlisis de glcidos (hidratos de carbono), de esteres,
de hetersidos; oxidaciones; condensaciones y polimerizaciones; isomerizaciones y
racemizaciones. Otras causas internas se deben a las auto-oxidaciones (oxidaciones
espontneas) y a las reacciones entre diferentes componentes de la planta.
Causas de alteracin externa: El calor, las radiaciones, la humedad, el ataque de
parsitos, microorganismos, insectos, entre otros. Todas estas causas potenciales de
alteracin deben ser tenidas en cuenta, sobre todo en el proceso de almacenamiento de
la muestra.
19
20
OH
OCH3
Vainillina
Nota 12. La vainilla est constituida por los frutos inmaduros, cuidadosamente curados y
totalmente desarrollados de Vanilla fragans y otras especies del gnero Vanilla
(Orchidaceae). La vainilla verde contiene hetersidos, principalmente glucovanillina
(vallinsido) y alcohol glucovanllico. Durante el curado estos compuestos sufren oxidacin
e hidrlisis enzimtica, que se registran en todas las partes de la planta. El alcohol
glucovanllico da por hidrlisis, glucosa y alcohol vanllico. Este compuesto es a
continuacin convertido por oxidacin en aldehdo vanllico (vainillina). La glucovanillina,
como su nombre lo indica, da por hidrlisis glucosa y vainillina. Los frutos de vainilla son
muy utilizados en confitera y perfumera.
O
O-Glu
Genciopicrsido
Nota 13. La genciana est constituida por los rizomas y races fermentados y desecados de
la genciana amarilla, Genciana lutea (Gencianaceae). El secoiridoide genciopicrsido,
principal componente (tambin denominado genciopicrina y gencioamarina) se encuentra
aproximadamente en la proporcin de 2% y por hidrlisis da una lactona (genciogenina) y
glucosa. Durante la fermentacin y desecacin de la raz de genciana, dicho principio se
descompone. La genciana es utilizada como tnico amargo.
Con alcoholes a ebullicin: es un mtodo que esta claramente en desuso ya que muchos
principios activos se solubilizan en el alcohol, lo cual destruye la droga. sta se
sumerge solo unos instantes en alcohol hirviendo.
Con vapores lquidos: Por ejemplo con vapor de agua, se introducen las drogas,
21
22
OH
HO
HO
CH2OH
O
OH
HO
CH2R
Cascarsido A
Cascarsido B
Cascarsido C
Cascarsido D
= 10
= 10
= 10
= 10
R = OH
R = OH
R=H
R=H
HO
Nota 14. La cscara sagrada oficial es la corteza desecada del Rhamnus purshianus. Debe
ser almacenada al menos durante un ao antes a su utilizacin, ya no lo exige la BP, pero su
valor medicinal y su precio tienden a aumentar hasta que tiene unos 4 aos. Se ha
observado desde hace tiempo que la cscara sagrada almacenada durante un ao como
mnimo, da preparaciones galnicas mejor toleradas y tan eficaces como las preparadas con
corteza recin recolectada. Es de suponer que esto se debe a hidrlisis o a otros cambios
durante el almacenamiento. Contiene 4 hetersidos primarios o cascarsidos con enlaces Oy C-glucosdicos entre otros compuestos, los cuales son responsables de la actividad laxante
y purgante.
23
CH2OH
HO
Vitamina A
Colecalciferol
Nota 15. El aceite de hgado de bacalao es un aceite fijo obtenido del hgado fresco del
bacalao, Gadus morrhua, que bajo ciertas condiciones, da un aceite de sabor tolerable
conteniendo una adecuada proporcin de vitaminas. Las propiedades medicinales de este
aceite se deben principalmente a la vitamina A y a vitaminas del grupo D. La actividad
principal, antirraqutica, parece deberse a la vitamina D3 (Colecalciferol). El aceite est
formado por glicridos de cidos insaturados (un 85%) y saturados (alrededor de 15%). El
aceite debe de conservarse en frascos bien llenos y hermticos, protegidos de la luz y en
lugar fresco para evitar la oxidacin de vitaminas y glicridos.
OH
CH3
CH3
H3C
Pilocarpina
Pilosina
24
3.2. Etnofarmacologa
En muchas regiones del mundo, las plantas utilizadas han sido registradas adecuadamente,
sin embargo en otras regiones, por ejemplo en Sudamrica, con su vasta flora de plantas
potencialmente tiles, el arte de la medicina tradicional entre grupos aborgenes esta en
rpido declive, debido al cambio de vida de dichos pueblos. Los investigadoresetnobotnicos se encuentran entonces librando una batalla contra el tiempo para recopilar la
informacin antes de que se pierda con las actuales generaciones, con ello, realizar un
posible atajo para llegar a algunas plantas tiles medicinalmente. Siguiendo esta
metodologa, la seleccin de especies vegetales para la investigacin se realiza con criterios
etnofarmacolgicos, entendindose por etnofarmacologa el rea de investigacin
multidisciplinaria/transdisciplinaria concerniente con la observacin, descripcin, e
investigacin experimental de las drogas indgenas/campesinas y sus actividades biolgicas
(referenciado en: Heinrich et al., 2009). En el criterio etnofarmacolgico, la investigacin
esta direccionada por el conocimiento del uso medicinal de los productos derivados de una
planta particular (y en menor grado de un hongo o un animal) por un pueblo indgena o
campesino. En este caso, la observacin del uso de una planta, generalmente realizada por
un observador entrenado (etnofarmaclogo), permite la coleccin del material vegetal y una
subsecuente determinacin de la actividad biolgica. Adems, en los estudios
etnofarmacolgicos de campo es importante tener en cuenta tambin los requisitos
conceptuales bsicos y estndares metodolgicos mnimos (es decir, botnicos,
antropolgicos, etnomdicos), as como las formas de cmo cuantificar la informacin
etnofarmacolgica (Heinrich et al., 2009).
Un examen de las plantas, o de los frmacos derivados de ellas, que son incluidas en las
farmacopeas occidentales, muestra que algunas corresponden a plantas utilizadas desde las
eras griegas y romanas (digitales por ejemplo), las cuales fueron introducidas hace bastante
tiempo como consecuencia precisamente de los estudios etnofarmacolgicos. Bajo esta
categora se pueden mencionar otros ejemplos, no tan antiguos, de drogas
farmacolgicamente activas como la ipecacuana, la cual se aadi como resultado del
incremento de los viajes y de la expansin colonial. Un estudio sobre el impacto de los
estudios etnofarmacolgicos en el proceso del descubrimiento y desarrollo de frmacos,
encontr que de 122 compuestos derivados de plantas y utilizados como medicamentos en
los pases que acogen los Centros de Medicina Tradicional de la OMS, el 80% fueron
usados para el mismo propsito etnomdico o relacionado con este, derivndose de tan slo
94 especies de plantas (Cragg & Newman, 2013; Farnsworth et al., 1985). Algunos
ejemplos relevantes son kellina, de Ammi visnaga, la cual llev al desarrollo de la
cromolina (en forma de cromoglicato de sodio) como un broncodilatador; galegina, de
Galega officinalis, que fue el modelo para la sntesis de metformina y otros frmacos
antidiabticos de tipo bisguanidina, y la papaverina de Papaver somniferum que constituy
25
H3CO
O
NCH3
NCH3
HO
HO
Morfina
Codena
Nota 17. El opio es el ltex, obtenido por incisiones, de las cpsulas inmaduras del Papaver
somniferum (Papaveraceae) y desecado conjuntamente por evaporacin espontnea y calor
artificial. Se elabora en masas de formas irregulares. El opio puro contiene no menos del
9.5% de morfina. El opio de la India constituye la nica fuente legal de la droga que se
dispone. Sin embargo, en diversos pases crecen cantidades considerables de adormideras
para la extraccin de alcaloides y produccin de semillas. El opio y la morfina son
sumamente utilizados para suprimir el dolor y son estimables como hipnticos. La codena,
otro alcaloide del opio, es menos sedante que la morfina y es til para la supresin de la tos.
26
27
Termmetro
Salida de agua
Entrada de agua
Matraz receptor
Droga que se destila
28
29
Temperatura
Tiempo
Solvente
T ambiente
Horas-das
Digestin
T > ambiente
Horas-das
Infusin
Agua
Mezclas hidroalcohlicas
Glicerina
Agua
Mezclas hidroalcohlicas
Glicerina
Agua
Decoccin
Agua
Temperatura
Tiempo
Solvente
T ambiente
T de ebullicin
Variable
Variable
Variados
Solventes orgnicos
30
31
observar que los productos naturales juegan un papel significante en los procesos de
descubrimiento y desarrollo de estos nuevos medicamentos. De los 1.010 productos
aprobados entre 1981-2006, el 44 % corresponden a productos de origen natural o
derivados de alguna forma a partir de ellos, sin embargo, entre el 62-67 % de los
medicamentos antibacterianos o anticancergenos se derivaron, igualmente, a partir de
sustancias de origen natural (Newman & Cragg, 2007).
Por su parte el mundo marino constituye otra fuente de posibles sustancias con inters
farmacutico. Al igual que ocurri con los organismos vivos terrestres, el inters
bioqumico por los animales y organismos marinos est en progreso en cuanto al estudio
sistemtico de todos los grupos y sus componentes, a fin de aprovechar los que son
farmacuticamente importantes. As existe en la actualidad considerable bibliografa
respecto a terpenoides, polisacridos, lpidos, compuestos fenlicos y nitrogenados, entre
otros, relacionados con organismos y microorganismos marinos (Dewapriya & Kim; 2014;
Gerwick & Moore, 2012; Harnedy & FitzGerald, 2012; Li et al., 2011; Ngo & Kim, 2013;
Pandey, 2012; Subramani & Aalbersberg, 2012). Numerosas investigaciones se encuentran
en fase de laboratorio, o en estudios preclnicos y clnicos, sin embargo, los organismos
marinos plantean un problema de recoleccin respecto al abastecimiento constante de
material. A pesar que la obtencin de materias primas sea dificultosa, la historia ha
demostrado que numerosas sustancias provenientes de fuentes marinas se han utilizado
comercialmente: agar, cido algnico, carragenano, sulfato de protamina, esperma de
ballena y aceites de hgado de bacalao y de halibut, entre otras. Entre los ejemplos de
productos bioactivos de origen marino tenemos (Evans, 2002):
HOOC
CH2OCOCH3
N
N
H
Cefalosporina C
32
COOH
N
H
COOH
cido -kanico
N
H3C
CH3
Nereistoxina
4.3. Plantas medicinales empleadas para obtener principios activos por semisntesis:
Es bien conocido que las plantas medicinales constituyen una fuente inagotable de
principios activos que en algunos casos son extrados directamente para su empleo en
teraputica y en otros sirven de inspiracin para la obtencin por sntesis de frmacos
anlogos. Atendiendo a esta segunda posibilidad, hemos asistido a lo largo de las ltimas
dcadas al desarrollo de un elevado nmero de frmacos a los que, de forma racional, se les
han introducido modificaciones estructurales para mejorar o diversificar sus propiedades.
En muchos casos, los principios activos obtenidos de las plantas son susceptibles de ser
modificados qumicamente para mejorar su comportamiento, unas veces se introduce un
radical que, al cambiar sus propiedades fsico-qumicas, modifica la cintica en sentido
favorable para lograr una distribucin selectiva o bien una semivida ms prolongada del
compuesto inicial, proporcionando un mayor confort teraputico. En otros casos se persigue
intensificar su actividad o buscar una mayor especificidad de actuacin, evitando as
reacciones adversas.
Normalmente estos procesos de semisntesis se llevan a cabo a partir de la base molecular
de principios activos naturales cuya sntesis es complicada o poco rentable, a la que se le
practican las modificaciones previstas que conduzcan a la obtencin de la molcula
deseada. En un principio las modificaciones comprendan un simple cambio estructural de
un grupo funcional secundario hasta cambios ms profundos como, por ejemplo, la
alteracin estereoqumica de algn centro quiral de la molcula original. Pero en los
33
34
N
N
H
H3CO2C
N
H
H3CO2C
H3 C
Vind
Anhidrovinblastina
N
H3C
Vinorelbina
Vinorelbina
(Vind =vindolina)
Anhidrovinblastina
(Vind = vindolina)
H3CO
N
H
RH3CO3C
RCO3H
(CF3CO)2O
OCOCF3
+
N
OCOCH3
OH
H
N
+
N
H
H3CO2C
N
H
H3CO2C
H3 C
Vind
H3C
Vind
OH
OH
+
N
+
N
H
H3CO2C
N
H
H3CO2C
Vind
H3 C
Vind
H3C
35
CH3
7
HO
HO
10
N
N
H3C
OH
10-hidroxicamptotecina
OH
H3C
H3C
Camptotecina
OH
7-etil-10-hidroxicamptotecina
CH3
N
CH3
N
HO
CH3
N
N
N
O
O
H3C
OH
O
N
Topotecn
Irinotecn
H3C
OH
N
H3CO
N
H3C
OCH3
H
H3CO2C
CO2
OCH3
OCH3
Reserpina
OCH3
36
OH
OH
HO
H3CO
H3CO
H3CO
Quinidina
Quinina
dihidroquinidina
H3CO
H3CO
H
HO
NCH3
NCH3
H3CO
HO
Morfina
NCH3
Codena
Tebana
37
H3CO
O
NCH3
H3CO
HBr/H2O
H2O/AcOH
H2/Pd
H
HO
HO
NCH3
HO
NCH3
Tebaina
Oxicodona
Oximofona
H3CO
H3CO
NaBH4
HO
H
NCH3
NCH3
HO
Codeinona
Codeina
N
H
H3CO
H
HO
Buprenorfina
38
39
Br
H3C
CH3
+
N
OH
O
O
H3C
N
O
H
CH2OH
Bromuro de butiescopolamina
Br CH3
H3C +
N
Hioscina
Escopolamina
OH
O
O
O
Bromuro de metilescopolamina
40
L., Berberidaceae) se han obtenido interesantes productos con actividad antineoplsica. Las
investigaciones llevadas a cabo hasta la obtencin de estos frmacos constituyen un buen
ejemplo del desarrollo de nuevas estructuras qumicas con nuevos mecanismos de accin y
con importante utilidad clnica, a partir de productos de origen natural. El inters por el
podofilo data de 1940, fecha en la que se demostraron las propiedades citostticas de la
podofilina, un extracto alcohlico obtenido de los rizomas de podofilo, cuyo principal
constituyente era el lignano podofilotoxina.
A partir de modificaciones estructurales de los glucsidos y agliconas de la podofilotoxina,
se obtuvieron un gran nmero de derivados, de tal forma que en un periodo de 20 aos se
llegaron a obtener, aproximadamente, 600 derivados, de los cuales se investigo su posible
actividad citosttica. Una de las series de derivados ms interesantes obtenidos a partir de
los glucsidos del podofilo es la constituida por los acetales cclicos, algunos de los cuales,
como etopsido y tenipsido se encuentran comercializados.
Actualmente, la investigacin sobre los lignanos del podofilo se dirige, por una parte, a la
optimizacin de las estructuras para obtener derivados con un perfil farmacolgico ms
amplio y, por otra, al desarrollo de nuevas fuentes alternativas de podofilotoxina. Estos
frmacos actan como inhibidores de la topoisomerasa II.
S
H3C
O
HO
HO
OH
OH
OH
O
O
O
O
O
H3CO
OCH3
H3CO
OCH3
OCH3
Podofilotoxina
O
O
OH
Etopsido
H3CO
OCH3
OH
Tenipsido
4.3.3. Terpenos: A partir de los diterpenos presentes en la corteza del tejo del pacfico
(Taxus brevifolia Nutt., Taxaceae) se han obtenido tambin productos con actividad
antineoplsica. Se trata de diterpenos tricclicos derivados del ncleo del taxano, algunos de
los cuales son estrictamente diterpenoides, como la baccatina III y sus derivados, y otros,
como el paclitaxel, tienen adems una funcin amida.
41
AcO
OH
AcO
OSi(C2H5)3
O
O
HO
HO
HO
OAc
HO
OSi(C2H5)3
N
H
OAc
O
HO
OH
OAc
10-desacetilbaccatina III
10-desacetilbaccatina
III
AcO
CH3
H3 C
H 3C
AcO
OH
N
H
OH
O
HO
OH
N
H
OAc
OH
O
HO
OAc
Docetaxel
Docetaxel
Paclitaxel
Paclitaxel
42
COOH
CH3
O
CH3
HOOC
O
O
HO
HO
CH3
HO
HO
HOOC
CH3
OH
H3 C
COOH
CH3
H3C
COH
Acido glicirricico
COO
CH3
CH3
CH3
H
CH3
H
COH
CH3
CH3
HO
H3 C
H3C
OOC
O
H3 C
Enoxolona
2Na
COH
Carbenoxolona
43
diferentes variaciones espaciales del propio ncleo). Para ello se parte de precursores de
origen vegetal o animal que se modifican estructuralmente para obtener los productos
deseados.
Las primeras hormonas utilizadas en teraputica se extrajeron a partir de rganos animales,
pero sus bajas concentraciones requeran procedimientos muy largos y costosos.
Posteriormente, el inters se centro en los cidos biliares y ms tarde se caracteriz un
precursor abundante, la diosgenina, a partir de una batata mexicana (Dioscorea
macrostachya, Dioscoreaceae). Desde esta sapogenina espirocclica, y mediante un proceso
de degradacin qumica de los anillos E y F, se obtiene progesterona. A partir de
progesterona y mediante la actuacin de un microorganismo, Rhizopus arrhizus, se obtiene
11--hidroxiprogesterona con un alto rendimiento, a partir de ella se obtiene hidrocortisona
(Figura 10).
H3C
CH3
CH3
CH3
O
H
H
H
HO
Diosgenina
OH
O
CH3
HO
CH3
HO
CH3
H
H
CH3
H
OH
H
H
O
11-alfa-hidroxiprogesterona
OH
CH3
HO
CH3
Hidrocortisona
Arthrobacter
simplex
OH
O
OH
H
H
CH3
CH3
H
H
H
O
Prednisolona
Cortisona
44
O
OH
45
OCH3
H
N
OCH3
N
O
COOH
H3CO
Cl
H3C
Griseofulvina
46
OH
O
OH
CONH2
NH
NH2
HN
OH
HO
HO
N(CH3)2
OH
NH
Tetraciclina
HO
N
H
NH2
O
COH
OH
OH
OH
OH
OH
CH2OH
O
O
O
HO
N(CH3)2
OH
OCH3
NHCH3
Estreptomicina
OH
O
OH
Eritromicina
Nota 19. El nmero de antibiticos descritos contina aumentando debido a los programas
de bsqueda. En 1961 eran conocidos 513 antibiticos, 4076 en 1972, 7650 en 1985 y en
1990 alrededor de 8000. Cada ao se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias con
actividad antibitica, de las que el 30-35% son componentes secundarios de las
fermentaciones de antibiticos conocidos. Ms de 50 antibiticos se producen como
compuestos semisintticos y 3 antibiticos (cloranfenicol, fosfomicina y pirrolnitrina) se
producen en forma completamente sinttica.
operacin a nivel comercial son limitados, pudindose citar entre ellos la produccin de
shikonina por clulas de Lithospermum erythrorhizon y de Taxol por clulas de Taxus spp.
(Trejo-Tapia & Rodrguez-Monroy, 2007). El cultivo de clulas y tejidos vegetales se basa
en el principio de totipotencia celular, que establece que a partir de cualquier clula de una
planta es posible regenerar un individuo completo. Mediante esta herramienta, es posible
obtener cultivos de clulas no diferenciadas, como callos y suspensiones celulares, adems
de cultivos de rganos como brotes y races. Los sistemas que operan a nivel comercial
usan principalmente cultivos de clulas en suspensin aunque tambin se reporta un
proceso que opera con races transformadas (Guillon et al., 2006; Trejo-Tapia &
Rodrguez-Monroy, 2007).
47
HO
O
O
O
H3C
O
H3C
HO
CH3
CH3
CH3
HO
O
OH
OH
H3C
Sinvastatina
F
O
O
CH3
N
H3C
O
CH3
CH3
CH3
CH3
HO
O
O
OH
OH
H3C
HN
Lovastatina
F
CH3
CH3
O
Atorvastatina
H3C
H3C
CH3
Cerivastatina
48
expresados en
mayores que
prometedores
cardioactivos,
diversos.
tanto por ciento de peso seco de masa celular, son de cinco a diez veces
el rendimiento conseguido a partir de la propia planta. Resultados
a este respecto, han sido obtenidos en la produccin de hetersidos
antraquinonas, algunos esteroides como los ginsensidos y alcaloides
Cultivo celular
Efecto
Sulfato de Cobre
Lithospermum erythrorhizon
cido
acetilsaliclico
Varias Solanceas.
Catharanthus roseus
Metil jasmonato
Tiosemicarbazida
Cinchona robusta
Panax ginseng
Micelios fngicos
esterilizados
Catharanthus roseus
Incremento en la produccin de la
suspensin celular. Aumento de compuestos
fenolitos, furanocumarinas y antocianinas.
Produccin de nuevas antraquinonas.
Promueve la biosntesis de saponinas e
inhibe la produccin de fitosteroles.
Produccin de catarantina y estimulacin de
otros alcaloides indlicos.
Incrementa 100 veces la produccin de
gossypol.
Gossypium arboreum
49
HO
HO
R1
R1
Derivado 7-hidroxicumarina
R2
O
OH
R1
R1
Derivados de marmesina
R2
H3CO
Derivados de psoraleno
R1
Derivado de herniarina
Figura 12. Conversiones bioqumicas en los cultivos celulares de Ruta graveolens.
4.4.3. Plantas transgnicas:
4.4.3.1. Plantas medicinales transgnicas sobre-productoras de compuestos de inters
50
51
en la industria, pero la extraccin de las protenas desde sus fuentes puede ser un proceso
difcil y costoso. Igualmente, la manipulacin de tales protenas desde sus fuentes naturales
puede conllevar algunos riesgos, por ejemplo, muchas personas han contrado
enfermedades con productos contaminados de la sangre (Ma et al., 2003). Los sistemas de
produccin tradicionales con fermentaciones microbianas, cultivo de clulas vegetales,
mamferas y animales transgnicos pueden tener inconvenientes en trminos de costos,
escalabilidad, produccin segura y autenticidad. Recientes estudios han mostrado que el
cultivo molecular en plantas tiene muchas ventajas prcticas, econmicas y de seguridad en
comparacin con los sistemas tradicionales y as el uso de plantas para sntesis de protenas
a gran escala se presenta como una alternativa interesante (Ma et al., 2003). Sin embargo, la
produccin de protenas en plantas es de inters para productos especiales. Por ejemplo, la
produccin de vacunas orales por medio de ingeniera gentica en plantas comestibles (tales
como bananos) est siendo desarrollada como una forma econmica para ayudar a
programas de vacunacin en pases del tercer mundo. La principal restriccin de esto es que
la mayora de la vacunas no funcionan oralmente.
4.4.3.3. Plantas productoras de anticuerpos: Los anticuerpos son protenas producidas
por las clulas plasmticas de la sangre que juegan un papel fundamental en el sistema
inmunolgico animal, siendo su funcin primaria la unin a antgenos de forma altamente
especfica. La capacidad de los anticuerpos de unirse a ciertos antgenos es la base de su
utilizacin en diagnosis y en teraputica.
Existe abundante informacin acerca de la transformacin de plantas de cultivo con genes
que codifican para anticuerpos de mamferos. La utilizacin de las plantas transgnicas
como productores de anticuerpos, en lugar de los cultivos tradicionales de clulas de
mamferos, se basa en que ambos sistemas poseen una sntesis proteica muy similar
incluyendo muchos pasos post-traduccionales. A la vez, las plantas transgnicas
comestibles productoras de anticuerpos pueden representar un medio muy conveniente
tanto para la produccin como para la distribucin de anticuerpos. El consumo por el
hombre de estas plantas transgnicas comestibles, representa un fcil y atractivo medio para
la aplicacin tpica de anticuerpos especficos para antgenos causantes de enfermedades,
principalmente bucales y gastrointestinales.
Una de las aplicaciones de las plantas transgnicas productoras de anticuerpos que se
encuentra en una base de estudio avanzada, es la obtencin de plantas de tabaco capaces de
biosintetizar anticuerpos monoclonales frente a Streptococcus mutans, agente causante de
la caries. En este caso, los anticuerpos expresados en tabaco (hasta 200-500 Ig/g de hoja
fresca), se encuentran ya en la fase II de los ensayos clnicos. Otros anticuerpos expresados
en plantas transgnicas que se encuentran en fase avanzada de estudio son los especficos
contra: la retrotranscriptasa del virus HIV; el virus de la hepatitis; agentes transmisores de
enfermedades sexuales y el linfoma celular no ligado a la enfermedad de Hodgkin.
Adems, el tipo de plantas utilizadas para transformar se ha extendido a centeno, papa, y
otras plantas comestibles.
52
5. METABOLITOS SECUNDARIOS
5.1. Introduccin
Un aspecto metablico que distingue el reino animal del vegetal es la capacidad de las
plantas y los hongos para producir sustancias que no son esenciales para su supervivencia.
A esas sustancias se les denomina metabolitos secundarios. Estas sustancias no parecen
participar directamente en el crecimiento o desarrollo ni tampoco son necesarias para que
un organismo pueda existir como tal. Simplemente aportan a la especie que las produce una
ventaja para responder a estmulos del entorno. Los animales superiores raramente
producen metabolitos secundarios, si acaso pueden ser encontrados ocasionalmente en
insectos y otros invertebrados.
Los principales metabolitos secundarios se pueden clasificar en tres grupos diferentes: los
compuestos fenlicos, los terpenoides (o isoprenoides) y los alcaloides. Los
aproximadamente 8.000 compuestos fenlicos provienen de las llamadas vas biosintticas
del shikimato o del acetato/malonato. Los terpenoides derivan del isopentenil difosfato
(IPP) por medio de la ruta del cido mevalnico (se conocen unos 25.000). Mientras que
los alcaloides contienen uno o ms tomos de nitrgeno y derivan principalmente de
aminocidos, de ellos se conocen unos 12.000. As pues, en el conjunto de las especies
vegetales, se pueden diferenciar tres rutas biosintticas que dan lugar a los metabolitos
secundarios:
Hay metabolitos secundarios que proceden de una ruta biosinttica y los hay que proceden
incluso de varias. La tabla siguiente indica la ruta biosinttica que da lugar a los principales
metabolitos secundarios:
Compuestos fenlicos:
cidos fenlicos.
Cumarinas y lignanos.
Flavonoides.
Taninos.
Antraquinonas.
Los isoprenoides:
Esteroides
Terpenos
Alcaloides
53
Estructura
C6
cidos benzoicos.
C6 C1
C6 C2
C6 C3
Naftoquinonas.
C6 C4
Xantonas.
C6 C1 - C6
Estilbenos, antraquinonas.
C6 C2 C6
Flavonoides, isoflavonoides.
C6 C3 - C6
Lignanos, neolignanos.
(C6 C3)2
Biflavonoides.
(C6 C3 - C6)2
Ligninas.
(C6 C3)n
(C6 C3 - C6)n
54
HO
OH
OH
cido shikmico
Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del cido
shikmico con el cido fosfoenolpirvico (PEP), seguida de las transformaciones que se
muestran en el esquema siguiente, va del cido corsmico como intermediario del cido
prefnico para luego formar el fenilpirvico. En microorganismos y plantas, estos
aminocidos, se forman separadamente a partir del cido prefnico. Los cidos prefnico,
fenilpirvico y el p-hidroxifenilpirvico son los precursores de fenilalanina y tirosina, estos
aminocidos son los constituyentes universales de protenas y es punto de partida de la
secuencia biosinttica que lleva a los llamados compuestos fenilpropanoides (C6-C3).
55
COOH
- NH3
NH2
PAL o TAL
R = H, Fenilalanina
R = OH, Tirosina
R = H, cido cinmico
R = OH, cido p-cumrico
Las evidencias experimentales muestran al parecer que la enzima fenilalanina amonio liasa
(PAL) se encuentra ampliamente distribuida en los vegetales, mientras que la tirosina
amonio liasa (TAL) se encuentra principalmente en ciertas gramneas. Estas enzimas son
esteroespecficas ya que son capaces de desaminar los L-aminocidos pero no los Daminocidos. Los cidos cinmicos producidos por accin de los aminoliasas, constituyen
el punto de partida para una cantidad enorme de procesos metablicos secundarios.
Entonces, podramos afirmar que el cido shikmico va cido cinmico, es el precursor de
la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn
de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que permite reconocer los compuestos
derivados de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las
posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los
fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. Proceden de la ruta del
shikmico los fenoles simples, los cidos fenlicos, las cumarinas, los lignanos, los
flavonoides y antocianos, y los taninos.
COOH
COOH
COOH
NH2
HO
OH
OH
cido shikmico
Fenilalanina
Fenilpropanoides:
fenoles simples y
cidos fenlicos,
fenilpropanos.
Cumarinas y
lignanos
56
cido cinmico
Flavonoides y
antocianos
Taninos
condensados
57
COOH
1
5
HO
3
OH
OH
cido Shikmico
El cido cinmico tambin puede ser reducido al correspondiente aldehdo, cinamaldehdo,
el cual es el constituyente principal del aceite esencial de la corteza de canela
(Cinnamomum zeylanicum, Lauraceae), y utilizado como especia y saborizante. Las hojas
del Cinnamomum tambin tienen eugenol, el principal constituyente del aceite esencial de
los clavos de olor derivados a partir de Syzygium aromaticum (Myrtaceae). El aceite de
clavo fue utilizado como un anestsico y antisptico dental, ambas propiedades debidas al
eugenol. Hoy en da, el aceite es todava utilizado para el tratamiento a corto plazo del
dolor dental. Estos fenilpropanos pueden tener muchos grupos funcionales (por ejemplo:
OCH3, O-CH2-O-, OH) y el doble enlace puede estar en diferentes posiciones en la cadena
lateral C3 (ejemplo: eugenol versus anetol). Estos compuestos son comunes en plantas
aromticas, adems presentan actividades frente a hongos y bacterias. Algunos miembros
de esta clase tambin pueden causar inflamacin.
COOH
NH2
Fenilalanina
COH
COOH
- NH3
PAL
reduccin
cido cinmico
Cinamaldehido
58
OCH3
OCH3
Eugenol
OH
OH
OCH3
Anetol
NHCOCHCl2
Miristicina
NO2
Safrol
Cloranfenicol
Los derivados del cido cinmico se pueden encontrar en forma libre, tal y como lo muestra
los ejemplos anteriores, sin embargo, tambin se pueden encontrar en la naturaleza
formando steres con el cido qunico (ejemplo: cido clorognico y cinarina), formando
steres por unin a otro cido fenlico, formando un dpsido (ejemplo: cido rosmarnico),
o unidos a azucares (hetersidos).
HO
HO
COOH
HO
O
HO
COOH
OH
HO
HO
OH
cido clorognico
OH
OH
Cinarina
OH
OH
O
HO
COOH
O
HO
cido rosmarnico
59
OH
Compuestos C6C2: Una clase de compuestos C6C2 que provienen de compuestos C6C3 por
un proceso de descarboxilacin, estos compuestos son derivados tipo acetofenona,
estilbenos y fenil etanoides:
O
CH3
CH2
Estilbeno
Feniletanoide
CH3
Acetofenona
Compuestos C6C1: A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos
aromticos C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido cinmico, el
cual puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un proceso enzimtico similar
a la oxidacin de los cidos grasos. El esquema es e1 descrito a continuacin:
60
COH
COOH
2H
CH2OH
2H
R
CH3
2H
R
- CO2
Derivados del
cido benzoico
Derivados del
benzaldehdo
Derivados tipo
alcohol benclico
Derivados
tipo tolueno
COH
OH
CH2OH
COOH
O-Glucosa
OH
OCH3
O-Glucosa
cido saliclico
Vainillsido
COOH
hidrolisis
COH
HO
O-Glucosa
Salicsido
Arbutsido
hidrolisis
OH
CH2OH
OH
OH
OH
cido glico
OCH3
Compuestos C6
Bencenoides
OH
OH
Vainillina
Alcohol saliclico
Hidroquinona
Por su parte, el vainillsido se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans y Vanilla
planifolia, Orchidaceae). Concretamente, la vainilla est constituida por los frutos
inmaduros, curados y desarrollados, y es cultivada en Mxico y en algunas islas del
pacifico. La vainilla verde contiene hetersidos principalmente glucovanillina o
vainillsido y alcohol glucovanillico. Durante el curado, estos compuestos sufren oxidacin
e hidrlisis, es as como a partir del vainillsido se produce glucosa y vainillina, esta ltima
utilizada ampliamente como aromatizante. Otros constituyentes son anisaldehdo y
piperonal.
Por otro lado, el salicsido se encuentra en la corteza del sauce (Salix alba, Salicaceae).
Cuando se hidroliza el salicsido libera alcohol saliclico y glucosa. El sauce es utilizado
frecuentemente como analgsico.
5.2.2. Los lignanos o compuestos (C6C3)2
61
`
B
H3CO
CH2OH
HO
Alcohol coniferlico
H3CO
OCH3
OH
Alcohol sinaplico
Acoplamiento enzimtico
Oxidacin de un alcohol a cido
Formacin de un anillo lactnico
H3CO
O
HO
O
H3CO
OCH3
OH
Lignano
62
Las butirolactonas
CH3
H3CO
O
HO
HO
CH3
OCH3
O
O
OH
cido guairtico
Chaerofilina
CH3
HO
OCH3
O
O
H3CO
Galbacina
OH
Furoguayacina
Las ariltetrahidronaftalenos
OH
CH3
O
O
CH3
O
O
H3CO
OH
Atenuol
Aschantina
63
OCH3
OCH3
Podofilotoxina
Los neolignanos, como se mencion anteriormente, son los compuestos cuyas uniones son
diferente al tipo -'.
HO
COOH
CH2
HO
H3C
O
OCH3
OCH3
OH
Eusiderina
OH
cido rosmarnico
OCH3
H3CO
CH2
H3CO
H2C
H3C
H3CO
O-metil magnolol
H3CO
CH2
Kadsurenona
Dentro de los lignanos conjugados existen los compuestos fenlicos como los
flavolignanos, los cuales se dan por la condensacin entre un fenilpropano y un flavonoide,
y son constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
OH
OH
O
HO
OCH3
O
HO
OH
OH
OH
OCH3
Silibina
Silicristina
Constituyentes de Silimarina
64
OH
65
HO
COOH
PAL
orto-hidroxilacin
NH2
OH
Fenilalanina
cido trans-hidroxicinmico
Isomerizacin (luz UV)
Lactonizacin
OH
Cumarina
COOH
cido cis-hidroxicinmico
66
R7
R8
Cumarinas sencillas
Cumarinas preniladas: Llevan enlazadas al anillo cumrico unidades isoprnicas,
generalmente C5 o C10.
H3CO
Cumarinas preniladas:
suberosina
Furanocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano. Pueden ser
6,7-furanocumarinas y 7,8-furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos
compuestos, el bergapteno (psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y
posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos
compuestos como los responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son
altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la regin visible.
67
R1
R2
Furanocumarinas:
R1 = R2 = H, psoraleno
R1 = OCH3, R2 = H, bergapteno
Piranocumarinas: Son las cumarinas que presentan unin con el ncleo pirano,
generalmente en posiciones 6-7: tipo xantiletina, y 7-8: tipo sesilina.
H3C
O
H3C
H3C
Piranocumarinas:
6,7 tipo: xantiletina
H3C
Piranocumarinas:
7,8 tipo: sesilina
OH
OH
OH
Dicumarinas:
Dicumarol
R = H, Warfarina
R = NO2, Nicoumalona
Cumarinas diversas: Son cumarinas con diversas sustituciones alrededor del ncleo
cumrico. Derivados de 3 fenil cumarinas del tipo cumestrol y el antibitico novobiosina,
son ejemplos de cumarinas diversas. Otro ejemplo de cumarinas diversas corresponde a las
68
NH2
H
N
OH
OH
OH
OH
(CH2)2CH(CH3)2
CH3
HO
Novobiosina
Cumestrol
O
O
O
OCH3
Aflatoxina B
La propiedad fsica ms importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la
luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin. Igualmente se
conoce que algunas cumarinas son carcinognicas y mutagnicas debido a la formacin de
aductos con bases pirimidnicas del DNA, tales como la timina, va ciclo-adiccin. Esta
reaccin puede ocurrir con una o dos bases pirimidnicas, lo cual puede resultar con un
entrecruzamiento con el DNA. A pesar de lo anterior, estos compuestos presentan un
amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y antibacterial
del dicumarol, la accin antibitica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad
de ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de
ciertas furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y
en perfumera.
Algunas plantas con cumarinas:
Meliloto, Melilotus officinalis (Fabaceae): El meliloto constituye una especie forrajera de
hojas trifoliales y flores amarillas, ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego
mli miel, por ser una de las plantas silvestres ms visitada por colibres y abejas, tambin
se le conoce como trbol oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecacin
desarrolla un olor agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides,
69
saponinas triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas las especien en especial las
de flores amarillas contienen el o-hidroxi cinmico (melitsido), el cual se hidroliza dando
lugar a la lactonizacin y a la cumarina. Por una inadecuada conservacin de la planta, se
origina a partir de esta, el dicumarol, sustancia anticoagulante que han producido procesos
hemorrgicos en el ganado.
El apio, Apium graveolens (Apiaceae): La droga est constituida por los frutos maduros
desecados y en general por las partes areas, los cuales contienen entre 2-3% de esencia
constituida por terpenos con pequeas cantidades de anhdrido y lactonas del cido
sedanlico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina, asparagina,
apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados tradicionalmente como digestivos,
carminativos, diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.
Semillas y corteza del Castao de indias, Aesculus hippocastanum (Hippocastanaceae):
Contiene diversos principios activos como saponinas (escina) y taninos. Por sus saponinas
triterpnicas y flavonoides, es utilizado para tratar flebitis, varices, hemorroides y
problemas vasculares. Adems contiene glucsidos cumarnicos (esculsido, esculetsido).
5.2.4. Los flavonoides (compuestos C6C3C6)
Los flavonoides son pigmentos naturales presentes en los vegetales que protegen al
organismo del dao producido por agentes oxidantes, tales como los rayos ultravioletas, la
polucin ambiental, sustancias qumicas presentes en los alimentos, entre otras. El
organismo humano no puede producir estas sustancias qumicas protectoras, por lo que
deben obtenerse mediante la alimentacin o en forma de suplementos. Estn ampliamente
distribuidos en plantas, frutas, verduras y en diversas bebidas y representan componentes
sustanciales de la parte no energtica de la dieta humana (Martnez-Flrez et al., 2002).
Estos compuestos contienen en su estructura qumica un nmero variable de grupos
hidroxilo fenlicos, lo cual les confiere una gran capacidad antioxidante y excelentes
propiedades de quelacin del hierro y otros metales de transicin. En las plantas, los
flavonoides se encuentran como O o C-glicsidos. Los O-glicsidos presentan sustituciones
a nivel del azcar, las cuales estn unidas a los grupos hidroxilo de las agliconas, mientras
que en los C-glucsidos, los grupos del azcar estn unidos a carbonos de la aglicona. Los
carbohidratos ms comunes son ramnosa, glucosa, galactosa y arabinosa. Por todo ello,
estos compuestos presentan una gran variedad estructural. De hecho, no debera sorprender
el gran nmero de flavonoides presentes en la naturaleza. Son conocidos alrededor de 6.500
flavonoides, entre los cuales se incluyen ms de 3.000 flavonas y aproximadamente 700
isoflavonas (Rijke et al., 2006). La notable diversidad estructural y funcional de los
flavonoides presentes en las plantas, ha proporcionado las bases para la investigacin en
reas que van desde la gentica y la bioqumica a la ecologa, la evolucin y la salud
humana. Adems, desempean un papel esencial en la proteccin frente a los fenmenos de
dao oxidativo, y tienen efectos teraputicos en un elevado nmero de patologas. Es as
como son reconocidas sus actividades antialrgicas, antiinflamatorias, antivricas,
anticancerosas y antioxidantes. Igualmente, afectan a una gran cantidad de enzimas y
protenas asociadas a la fotofosforilacin (Winkel-Shirley, 2006).
70
OH
HO
OH
71
OH
NH2
C4H
PAL
HO
HO
HO
L-fenilalanina (L-Phe)
cido cinmico
cido p-cumrico
OH
HO
OH
4CL
Estilbenos
(resveratrol)
Me
ACC
SCoA
acetil Co-A
OH
Me
STS
condensacin aldlica
CoAS
SCoA
malonil Co-A
p-cumaroil-CoA
CHS
condensacin de Claisen
OH
Ruta mixta
HO
OH
OH
naringeninchalcona
cona
CHI
OH
HO
OH
Flavanona (naringenina)
Figura 14. Biosntesis parcial de flavonoides tipo flavanona. PAL, fenilalanina amonio liasa;
C4H, cinamato-4-hidroxilasa; 4CL, 4-cumaroil-CoA-ligasa; STS, estilbeno sintasa; CHS, chalcona sintasa;
ACC, acetil-CoA-carboxilasa; CHI, chalcona-flavanona isomerasa (Adaptado de Dewick, 2002b; Green,
2007).
ciclada formando un O-heterociclo (anillo C). La mayora de los flavonoides presentan, por
tanto, una funcionalidad fenilbenzopirano. Dependiendo de la unin del anillo aromtico
con el fragmento benzopirano (cromano), este grupo de productos naturales puede dividirse
72
4'
3'
O
3
2'
3
6
5
2
O
OH
3
OH
OH
HO
OH
HO
HO
O
OH
HO
OH
4a
OH
4b
73
R
O
Las chalconas
Los flavanos
R
O
Las flavonas R = H
Las flavonoles R = OH
Las flavanonas R = H
Las flavanonoles R = OH
OH
Antocianidinas
74
75
OH
OH
HO
O
R
OH
FNS
HO
O
R
OH
IFS
Isoflavonas
Flavanonas
R = H, naringenina
R = OH, eriodictiol
Flavonas
R = H, apigenina
R = OH, luteolina
F3H
OH
OH
FLS
HO
HO
OH
OH
OH
OH
Flavonoles
R = H, kamferol
R = OH, quercetina
Flavanonoles
R = H, dihidrokamferol
R = OH, dihidroquercetina
DFR
OH
HO
O
R
OH
LAR
HO
O
R
OH
OH
OH
OH
Catequinas
R = H, afzalequina
R = OH, (+) catequina
OH
Leucoantocianidinas
R = H, leucopelargonidina
R = OH, leucocianidina
ANS
OH
O+
HO
OH
OH
Taninos
condensados
Epicatequinas
ANR
Antocianidinas
R = H, pelargonidina
R = OH, cianidina
3GT
Antocianinas
Figura 15. Biosntesis de diversos flavonoides. FNS, flavona sintasa; IFS, isoflavona sintasa; F3H,
flavanona-3-hidroxilasa; FLS, flavonol sintasa; DFR, dihidroflavonol-4-reductasa; LAR,
leucoantocianidina reductasa; ANS, antocianidina sintasa; ANR, antocianidina reductasa; 3GT,
antocianidina-3-glucosiltransferasas (Dewick, 2002b; Xie & Dixon, 2005; Green, 2007).
76
Hojas de Eucalipto
Eucalyptus
macrorrhyncha
Eucalyptus globulus
Hojas del ginkgo
Ginkgo biloba
Principales
Caractersticas
componentes
Quercetina
y
rutina La rutina es una sustancia
(glicsido
de
la venotnica. Tiene accin oxitcica
quercetina)
y emenagoga. Adems tiene accin
antiespasmdica, antisptica y
antirreumtica.
Quercetina
y
rutina Presenta accin antiespasmdica,
(glicsido
de
la antisptica y antirreumtica.
quercetina)
Flavonoides
Es un tnico venoso debido a los
glicosidados,
lactonas flavonoides.
Produce
terpnicas policclicas.
vasorelajacin arterial y aumenta la
resistencia de los capilares,
disminuyendo la hipersensibilidad.
Su indicacin principal es como
vasodilatador perifrico.
Flavanolignanos
Es un hepatoprotector capaz de
(silimarina)
antagonizar los efectos txicos de
ciertas sustancias que atacan las
clulas hepticas.
77
Gimnospermas
OCH3
OH
Angiospermas dicotiledneas
OCH3
H3CO
OCH3
OH
OH
Angiospermas monocotiledneas
OCH3
H3CO
OCH3
OH
OH
OH
Residuos
guaiacil o coniferil
Residuos
sinapil
Residuos
cumaril
5.2.5.2. Taninos
Adems de los flavonoides, otra clase de productos naturales responsables de la
astringencia en plantas y alimentos son los taninos. Este grupo comprende compuestos
polifenlicos solubles en agua, los cuales tienen un alto peso molecular. Los taninos son
capaces de precipitar ciertas macromolculas (proteinas, celulosa, gelatina). Esta capacidad
para precipitarlas es la base para sus propiedades principales: su capacidad de curtir la piel
y su poder astringente.
Para que una estructura polimrica se pueda considerar tanino, debe de tener un peso
molecular comprendido entre 500 y 3000 (aproximadamente). Por debajo o por encima de
estos valores, la estructura no se intercala entre las macromolculas, o si lo hace, no forma
estructuras estables.
Clasificacin de los taninos
Los taninos se dividen en dos grandes grupos, los taninos hidrolizables y los taninos
condensados (tambin denominados taninos catquicos o protoantocianidinas).
78
Los taninos hidrolizables son esteres formados por una molcula de azcar (generalmente
glucosa) unida a un nmero variable de molculas de cidos fenlicos (cido glico o su
dmero, el cido elgico) derivados del shikmico. Los taninos hidrolizables son
caractersticos de Dicotiledneas. Se hidrolizan tanto por hidrlisis acida o bsica como por
hidrlisis enzimtica. Al tratar los taninos hidrolizables con cloruro frrico (FeCl3) aparece
una coloracin azul.
HO
O
HO
OH
O
HO
OH
HO
HO
OH
O
HO
OH
HO
OH
OH
Taninos hidrolizables
Los taninos condensados, tambin llamados catquicos o protoantocianidinas, son
polmeros flavnicos con uniones carbono-carbono, entre las diferentes unidades de flavan3-ol. Se forman por polimerizacin de las catequinas y leucoantocianos. Adems de
encontrarse en dicotiledneas, se producen tambin en helechos y gimnospermas. Son muy
resistentes a la hidrlisis. Solo resultan afectados por la hidrlisis acida o enzimtica (que
rompe ciertos enlaces) y se convierten en antocianidinas. Por destilacin seca producen
catecol, por este motivo reciben el nombre de taninos catquicos. Al tratar los taninos
condensados con cloruro frrico (FeCl3) aparece una coloracin verde.
79
OH
OH
HO
R
OH
OH
OH
OH
HO
R
OH
OH
R = H, OH.
n = 1,2,3,....8
OH
OH
HO
R
OH
OH
Taninos condensados
Protoantocianidinas
En el recuadro siguiente se esquematizan las principales caractersticas de ambos tipos de
taninos y se representa un ejemplo de la estructura bsica de cada uno de ellos:
Tipos
Estructura
Taninos hidrolizables
Taninos condensados
Azcar + cido glico o cido Polmero flavnico
elgico.
(flavan-3-ol).
Distribucin
Dicotiledneas.
Dicotiledneas, helechos y
gimnospermas.
Hidrlisis cida
Se hidrolizan fcilmente: liberan Son mucho ms resistentes:
el azcar y el cido glico o producen antocianidinas.
elgico.
Hidrlisis bsica
Si
No
Hidrlisis enzimtica Si
Si
Test de FeCl3
Coloracin azul oscura
Coloracin verde.
Acciones y usos
80
Las acciones farmacolgicas de los taninos estn relacionadas con sus propiedades. Sus
principales acciones y usos son:
Drogas con taninos: A continuacin se destacan algunas drogas que contienen taninos:
Droga
Hojas de hamamelis
Hamamelis virginiana
Hojas del nogal blanco
Juglans cinerea.
Principales componentes
Taninos hidrolizables, cidos
fenlicos, flavonoides.
Taninos
condensados
e
hidrolizables. Juglona.
Caractersticas
Astringente.
Astringente (antidiarreico).
Antiparasitario.
81
OH
O
O
Reduccin
Oxidacin
para-benzoquinona (1,4)
Quinona
OH
Hidroquinona
orto-benzoquinona (1,2)
Tipos de quinonas:
Benzoquinonas: Con una estructura derivada del benceno. Estos compuestos tienen muy
poco inters en farmacia. Son ejemplo de benzoquinonas las plastoquinonas, situadas en los
cloroplastos donde intervienen en la fotosntesis de las plantas, y las ubiquinonas,
localizadas en las mitocondrias donde intervienen en los procesos de respuesta del vegetal.
Naftoquinonas: Con una estructura derivada del naftaleno. Estos compuestos tienen inters
en farmacia debido bsicamente a su poder antisptico (tanto antibacteriano como
antifngico). Son ejemplos de naftoquinonas la plumbagona de drosera (Drosera
rotundifolia), con poder antitusivo y la juglona del nogal blanco (Juglans cinerea), con
propiedades antispticas.
O
O
CH3
Naftoquinona
OH
Plumbagona
OH
Juglona
Derivados antracnicos: Presentan una estructura derivada del antraceno pero con el anillo
central ms o menos oxidado lo cual permite diferenciar los distintos tipos de derivados
antracnicos. Generalmente estn en forma de hetersidos: hay O-hetersidos, Chetersidos e incluso O y C-hetersidos a la vez. Destacan por sus propiedades laxantes, y
son de gran inters en farmacia. Los compuestos antracnicos pueden clasificarse segn su
estado de oxidacin en diferentes grupos estructurales:
82
La figura siguiente muestra las estructuras bsicas de las clases de compuestos antracnicos
y los diferentes procesos de oxidacin y reduccin. La clasificacin se refiere al ncleo
cclico. Estos ncleos llevan adems sustituyentes en diferentes posiciones. En las
posiciones 1 y 8 siempre hay hidroxilos (OH). A menudo en la posicin 3 hay funciones
cido (COOH) o hidroximetilo (CH2OH) o metilo (CH3). En ocasiones tambin estn
sustituidos en la posicin 6. Estas molculas se encuentran unidas a azcares formando
hetersidos antracnicos. La unin al azcar es por el OH de la posicin 8. Si contienen un
segundo azcar, ste se une por la posicin 6 en los O-hetersidos y en la posicin 10 en el
caso de los C-hetersidos.
83
Ox.
OH
Red.
Red.
Antraquinona
Forma mas oxidada
Antranol
Tautomera
OH
OH
Ox.
Antrahidroquinona
Antrona
Tautomera
Ox.
Dimerizacin
Red.
OH
OH
Diantronas
Oxantrona
H
Dihidroantranol
O
Naftodiantronas
84
R2
Antraquinonas
OH
10
R1
OR2
R2
H
H
H
OH
OCH3
CH3
R1
Ramnosa
R2
Glucosa
Apiosa
Glucosa
Ramnosa
Apiosa
H
H
OR2
R1
R1
CH2OH
CH3
CH2-ORamnosa
CH2OH
R2
H
H
H
CH3
Glucosa
COOH
R
Glucosa
Alona
Crisalona
Aloinsidos A y B
Cascarsidos A y
B
Cascarsidos C y
D
Diantronas
OH
R1
COOH
CH2OH
Glucosa-O
Glucofrangulsido
A
Glucofrangulsido
B
Frangulsido A
Frangulsido B
C-Hetersidos
OH
Glucosa
Glucosa-O
Crisofanol
Aloemodina
Reina
Emodina
Fisciona
O-Hetersidos
OH
R1O
R1
CH3
CH2OH
COOH
CH3
CH3
OH
85
Sensidos A y B
Sensidos C y D
AcetilCoA + 7 MalonilCoA
SCoA
O
- 3 H2 O
HO
Enoliza
SCoA
OH
OH
Dimeriza
SCoA
Oxidacin
O
O
HO
COOH
OH
OH
Otros compuestos
antracnicos
86
Tambin se considera que ciertos derivados antracnicos proceden de la ruta del cido
shikmico, en las familias Rubiceas, Gesnericeas, Escrofulariceas, Verbenceas y en las
Bignoniceas.
Distribucin
Los derivados antracnicos abundan en hongos (cornezuelo de centeno), insectos y plantas
superiores, sobre todo en ciertas familias de dicotiledneas como poligonceas, ramnceas,
leguminosas, euforbiceas, cesalpinceas, pinceas, escrofulariceas y rubiceas. En las
plantas inferiores como los lquenes, se conoce una gran variedad de antraquinonas,
incluyendo antraquinonas halogenadas como por ejemplo la 7-cloroemodina. Tambin se
han reportado compuestos antracnicos sulfatados. Estas sustancias pueden encontrarse en
diferentes partes de la planta como hojas, tallos, madera y frutos. Generalmente en la planta
se encuentran las formas combinadas y reducidas (antranoles y antronas) y en la droga
desecada se encuentran frecuentemente las formas oxidadas (antraquinonas). Los derivados
antracnicos ms frecuentes son las antraquinonas, las antronas y las diantronas. Sin
embargo, existen todava dudas acerca del verdadero estado natural de estas sustancias,
pues existen evidencias experimentales de ciertas plantas, las cuales demuestran que las
antraquinonas no se encuentran como tales en ellas, sino que son productos de degradacin
enzimtica de las correspondientes formas reducidas (es decir, las antronas y los
antranoles). Segn esto, las antraquinonas aisladas corresponden a productos de oxidacin
de antronas o antranoles. Por lo anterior, antes de realizarse reportes de antraquinonas
vegetales debe considerarse esta posibilidad.
Acciones farmacolgicas
La principal accin de los derivados antracnicos es su poder laxante (aumentan el
peristaltismo). Ejercen tambin un efecto colagogo (favorecen la salida de bilis de la
vescula biliar) y a dosis elevadas y segn el estado de los principios activos, tiene un
efecto purgante. Interesa administrar los antracensidos (los hetersidos) que no se
absorben en el tracto gastrointestinal (mientras que las geninas libres s se absorben, lo cual
produce efectos indeseables) para que lleguen al intestino grueso, concretamente al colon,
donde por accin de las -glucosidasas intestinales se hidrolizan y se reducen, a antranoles
y antronas. stas son las formas activas que irritan la mucosa intestinal y producen el efecto
laxante. La accin aparece generalmente unas 8-10 horas despus de su administracin.
Surten tambin un efecto hidrogogo, es decir, producen un aumento del aporte de agua y
electrlitos a la luz intestinal. El uso de estos laxantes tiene efectos indeseables, sobre todo
cuando se abusa de ellos. Los principales efectos nocivos son la aparicin de diarreas e
hipopotasemia (disminucin de los niveles de K+) y tambin se puede observar la lesin de
la mucosa intestinal (coloracin negruzca) con dolores abdominales, nuseas y vmitos. No
conviene usarlos durante ms de 8 das.
Relacin estructura-actividad: La actividad ests directamente relacionada con su
estructura. De este modo: a) Los hetersidos primarios (con todos los azcares) son ms
activos que los hetersidos secundarios (que han perdido alguna unidad de azcar); por
87
Principales componentes
Alona
(C-hetersido),
aloinsido (O-hetersido
de la alona).
88
Caractersticas
A dosis muy bajas: aperitivo,
estomacal, colagogo. A dosis
superiores: laxante y emenagogo.
A dosis muy elevadas: purgante y
oxitxico.
A dosis muy bajas: estomacal,
eupptico y colertico. A dosis
superiores: laxante. A dosis muy
elevadas: purgante y vermfugo.
Laxante. Purgante a dosis muy
elevadas.
Laxante o purgante segn la
dosis, ligero efecto eupptico y
colagogo.
5.3. Terpenoides
Los terpenoides, o isoprenoides, son metabolitos secundarios formados a travs de la ruta
de la condensacin isoprnica, o ruta del cido mevalnico, los cuales se forman por
repeticiones de una molcula de cinco tomos de carbono llamada isopreno. Los
compuestos terpenoides son muy numerosos y de estructura diversa. Se pueden encontrar
tal cual o formando parte de estructuras ms complejas (saponinas) o de mezclas complejas
(aceites esenciales). Algunos compuestos tienen solo una parte de la estructura de
naturaleza isoprnica y se consideran de origen mixto.
Biosntesis de los terpenoides
Todos los terpenoides son sintetizados a travs de la condensacin de isopentenil difosfato
(IPP), una molcula de 5 tomos de carbono, y su ismero allico, el dimetilalil difosfato
(DMAPP). Estas molculas de 5 tomos de carbono se biosintetizan por la ruta de la
acetilcoenzima a travs de un intermedio comn que es el cido mevalnico. Sin embargo,
recientemente se ha propuesto que estas unidades estructurales no se originan
exclusivamente por esta ruta, sino tambin por una ruta alterna que puede involucrar
piruvato, gliceraldehdo-3-fosfato y un intermedio de 5 tomos de carbono: 1-desoxixilulosa-5-fosfato.
Independientemente del origen, una unidad de IPP puede condensarse con muchas unidades
DMAPP mediante un proceso de condensacin comnmente denominado condensacin
"cabeza-cola", siendo la cabeza la funcin pirofosfato y la cola el extremo donde estn
ubicados los metilos. La mayora de los terpenos, los terpenos regulares, son producidos
por medio de este mecanismo, mientras que los menos comunes, los terpenos irregulares,
son producidos por otro tipo de unin entre las unidades constitutivas o por rearreglos de la
estructura regular. La figura de la pgina siguiente esquematiza el proceso de condensacin
de dos molculas de 5 tomos de carbono (IPP y DMAPP) para dar origen a una molcula
de 10 tomos de carbono: geranil pirofosfato (GPP). Esta sustancia es el precursor
inmediato de todos los monoterpenos naturales. La condensacin de geranil pirofosfato con
una nueva unidad IPP da origen al farnesil pirofosfato (FPP), el cual es el precursor de
todos los sesquiterpenos naturales, y posteriormente al geranilgeranil difosfato (GGPP), el
cual es el precursor lineal de la mayora de los diterpenos. Los triterpenos y tetraterpenos
son biosintetizados a partir de la condensacin de dos molculas de geranil pirofosfato y
dos geranilgeranil difosfato, respectivamente.
Clasificacin de los terpenoides
Los terpenoides se clasifican por el nmero de unidades de isopreno que los componen, as:
Hemiterpenos: C5, formados por una molcula de isopreno. Es el terpenoide ms simple, es
un producto voltil producido por los tejidos fotosintticos. Se cree que el isopreno lo
producen ciertas plantas para hacer frente a las altas temperaturas. El isopreno a su vez,
89
Monoterpenos (C10)
Sesquiterpenos (C15)
Triterpenos (C30)
Diterpenos (C20)
Tetraterpenos (C40)
90
Sesquiterpenos: C15, formados por tres molculas de isopreno. Al igual que los
monoterpenos, muchos sesquiterpenos aparecen en los aceites esenciales. A su vez, muchos
sesquiterpenos actan como fitoalexinas (antibiticos producidos por las plantas en
respuesta al ataque de microorganismos) y como agentes repelentes de herbvoros.
Diterpenos: C20, formados por cuatro molculas de isopreno. A este grupo pertenecen el
fitol (que forma parte de la estructura de las clorofilas); hormonas giberelinas; cidos
resinosos de conferas y especies de leguminosas; fitoalexinas y numerosos metabolitos
farmacolgicamente importantes, como es el caso del taxol, un agente anticancergeno
encontrado a muy bajas concentraciones en la corteza del tejo, y la forscolina, un
compuesto utilizado para tratar el glaucoma.
Triterpenos: C30, formados por seis molculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
brasinosteroides (que son otro tipo de hormonas vegetales), los fitoesteroles, que componen
las membranas celulares, algunas fitoalexinas, y compuestos que forman parte de las ceras
(recubren y protegen los frutos, tal como el caso del cido oleanico de las uvas).
Tetraterpenos: C40, formados por ocho molculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
carotenos, que son pigmentos que poseen funciones importantes en la fotosntesis.
Poliisoprenoides: (C5)n. El papel de los poliisoprenoides libres permanece an incierto.
Generalmente se cree que como constituyentes de membrana, estos compuestos modulan
las propiedades de las mismas. Estudios biolgicos han mostrado que los poliisoprenoides y
sus fosfatos incrementan la permeabilidad y la fluidez del modelo de membranas e
incrementan la fusin entre ellas. Recientemente fue postulado un aporte importante en la
glicosilacin de protenas (Swiezewska & Danikiewicz, 2005).
Meroterpenos: Son molculas mixtas que llevan en su composicin isopreno, as por
ejemplo, la vincristina y la vinblastina, que son alcaloides con propiedades
anticancergenas, contienen fragmentos de terpenoides en su estructura. Otros ejemplos son
las hormonas vegetales citoquininas y algunos fenilpropanoides que contienen cadenas de
isopreno. Adems, hay muchas protenas que gracias a su unin covalente a cadenas de
isopreno, pueden quedar ancladas a las membranas celulares.
La abundancia y distribucin de los diferentes compuestos monoterpenos, diterpenos,
triterpenos, etc., es enorme, por lo tanto se agrupan de acuerdo al siguiente esquema para
facilitar su estudio:
Terpenos: Dentro de este grupo se agrupan las estructuras terpnicas diferentes a las
que aparecen en los aceites esenciales, saponinas o hetersidos cardiotnicos.
1.1. Monoterpenos
Iridoides: Valeriana
Secoiridoides: Genciana
1.2. Sesquiterpenos
Valeriana
rnica
91
1.3. Diterpenos
Tejo del pacfico.
1.5. Tetraterpenos
Carotenos
1.4. Triterpenos
Lanolina
1.6. Poliisoprenoides
Caucho
Aceites esenciales: Estn formados por mezclas complejas de compuestos entre los que
hay compuestos isoprenoides, sobre todo monoterpenos y sesquiterpenos.
Saponinas: Hay dos tipos de saponinas, las saponinas triterpnicas y las esterodicas.
Hetersidos cardiotnicos: Tienen una estructura formada por una azcar y un aglicn
esterodico. De acuerdo a las caractersticas de los hetersidos cardiotnicos, estos se
dividen a la vez en cardenlidos y bufanlidos.
Isoprenoides de origen mixto: Por ejemplo, los cannabinoides.
5.3.1. Terpenos
5.3.1.1. Iridoides
Los iridoides son compuestos de naturaleza monoterpnica (C10) con una estructura que
contiene el ncleo de tetrahidrociclopentano-pirano. Pueden estar en forma libre en el
vegetal pero generalmente forman hetersidos. Se consideran monoterpenos irregulares ya
que no siguen el sistema general de condensacin isoprnica.
Tetrahidrociclopentano-pirano
Isovaleril-O
OH
O
CH2OAc
O-Glucosa
HO
HO
Isovaleril-O
Valtrato
Harpgido
92
Droga/especie
Races,
rizoma
y
estolones de valeriana.
Valeriana officinalis.
Races secundarias de
harpagofito o garra del
diablo.
Harpagophytum
procumbens.
Componentes
Iridoides: valepotriatos,
Sesquiterpenos: valeranona,
valerenal, cido valernico.
Iridoides:
harpagsido,
procumbido, procumbsido.
Azcares,
gomorresina,
flavonoides y fitosteroles.
Acciones
Sedante,
tranquilizante,
hipntico
suave,
antiespasmdico, carminativo.
Analgsico, antiinflamatorio,
antiespasmdico, diurtico.
5.3.1.2. Secoiridoides
Son estructuras monoterpnicas semejantes a los iridoides pero en las que el anillo de
ciclopentano est abierto, y en pocas ocasiones, el oxigeno del anillo pirano es remplazado
por el nitrgeno (ej. Actinidina, un alcaloide monoterpnico simple).
COH
O
HO
O
H3C
Glucosa-O
OCH3
H2C
OCH3
Glucosa-O
Loganina (iridoide)
Sacologanina (secoiridoide)
Entre las principales especies con secoiridoides destacan la genciana y las hojas del olivo.
Droga/especie
Races de genciana,
Genciana lutea.
Hojas del olivo,
Olea europaea.
Componentes
Secoiridoides:
genciopicrsido,
amarogencisido,
triterpenos,
alcaloides.
Secoiridoides: oleuropesido.
Acciones
Amargo, aperitivo, eupptico,
colertico, antipirtico.
Hipotensor,
antiarrtmico,
dilatador
coronrio,
antiespasmdico.
5.3.1.3. Sesquiterpenos
Tal como se mencion anteriormente, los sesquiterpenos se encuentran frecuentemente
formando parte de los aceites esenciales, pero tambin hay sesquiterpenos distintos de los
que se encuentran en dichos aceites. Entre ellos destacamos las lactonas sesquiterpnicas
presentes en el rnica o los sesquiterpenos que contiene la valeriana. Las lactonas
sesquiterpnicas se localizan casi de forma exclusiva en la familia de las Compuestas
(Asterceas). Destacan sobre todo las lactonas sesquiterpnicas del rnica (helenalina), de
la matricaria o manzanilla criolla (partenlido) y las de Artemisia annua (artemisinina).
93
Droga/especie
Captulos
de
rnica,
Arnica
montana.
Componentes
Lactonas sesquiterpnicas: helenalina
y derivados, triterpenos pentacclicos,
taninos,
flavonoides,
carotenos,
cumarinas, aceite esencial.
Partes areas de la Lactonas
sesquiterpnicas:
manzanilla criolla, partenlido, costunlido, reinosina
Tanacetum
entre otras.
parthenium.
Flavonoides: apigenina, luteolina y
crisoeriol.
Aceite
esencial:
monoterpenos y sesquiterpenos.
Acciones
Rubefaciente, antihistamnico,
antiinflamatorio, analgsico,
antibacteriano,
antiespasmdico.
Actividad antiinflamatoria y
vascular (vasoconstriccin).
til en el tratamiento de la
migraa.
O
O
HO
H2C
CHO
Valerenal
Helenalina
O
O
O
O
O
Partenlido
Artemisinina
5.3.1.4. Diterpenos
Los diterpenos son compuestos C20 y pueden ser lineales o cclicos (monocclicos,
bicclicos, tricclicos, tetracclicos). Son numerosas las especies productoras de diterpenos.
A continuacin se destacan los diterpenos del tejo, cuyas caractersticas principales se
resumen a continuacin:
Droga/especie
Componentes
Corteza del Tejo, Diterpeno: Paclitaxel
Taxus baccata y
Taxus brevifolia.
94
Acciones
Antimittico
(anticanceroso),
sobre todo contra el cncer de
ovrio avanzado.
AcO
OH
O
N
H
O
OH
O
O OAc
HO
O
Paclitaxel (Taxol )
5.3.1.5. Tetraterpenos
Los tetraterpenos son compuestos C40 entre los que se destacan, sobre todo, los
carotenoides. Los carotenoides son los responsables de la gran mayora de los colores
amarillos, anaranjados o rojos presentes en los alimentos vegetales, y tambin de los
colores anaranjados de varios alimentos animales. Desde el punto de vista qumico,
pertenecen a la familia de los terpenos, es decir estn formados por unidades de isopreno
(ocho unidades), y su biosntesis se produce a partir de isopentenil pirofosfato. Esto
produce sus rasgos estructurales ms evidentes, la presencia de muchos dobles enlaces
conjugados y de un buen nmero de ramificaciones de grupos metilo, situados en
posiciones constantes. Se conocen alrededor de 600 compuestos de esta familia, que se
dividen en dos tipos bsicos: los carotenos, y las xantofilas, sus derivados oxigenados. A
estos tipos hay que unir los apocarotenoides, de tamao menor, formados por ruptura de los
carotenoides tpicos.
Los carotenos se hallan ampliamente distribuidos en el mundo vegetal y algunos tienen
inters por ser precursores de la vitamina A y, sobre todo, por sus propiedades colorantes.
En los vegetales verdes se encuentran en los cloroplastos, formando parte del sistema de
biosntesis a partir de la energa de la luz, pero son mucho ms abundantes, y visibles,
coloreando algunas races, frutas y flores. Los animales no pueden sintetizar sustancias de
este tipo, pero si pueden transformar una en otra, aunque con bastantes limitaciones.
De los carotenoides conocidos, solamente alrededor del 10% tienen valor como vitamina A.
Adems del -caroteno, los ms importantes entre ellos son el -caroteno y la
criptoxantina. La condicin fundamental para que tengan actividad vitamnica es que
tengan cerrado y sin oxidar al menos uno de los anillos de los extremos de la estructura.
Consecuentemente, varios de los carotenoides ms comunes, como el licopeno, zeaxantina
y lutena no tienen valor como vitamina A, aunque son muy importantes como pigmentos,
y pueden tener tambin actividad como antioxidantes. En general, las xantofilas producen
color amarillo, mientras que los carotenoides son anaranjados o rojizos.
95
-Caroteno
OH
Vitamina A (Retinol)
Los carotenoides pueden desempear un papel como antioxidantes en la proteccin del
organismo frente a los radicales libres, aunque esta cuestin est todava en discusin. S
parece claro que la presencia en la dieta de alimentos con contenidos elevados de
carotenoides tiene efectos preventivos frente a ciertas enfermedades, aunque los
experimentos en los que se han utilizado suplementos han dado resultados contradictorios,
en algunos casos incluso evidenciando efectos perjudiciales.
Son fuentes importantes de carotenos la zanahoria (Daucus carota), el tomate (Solanum
lycopersicum) y el achiote (Bixa orellana). El -caroteno fue el primer carotenoide
purificado. En 1831, Wackenroder lo aisl en forma cristalina a partir de la zanahoria,
dndole el nombre que lleva, derivado de la denominacin latina de este vegetal. Por su
parte el licopeno es el carotenoide ms abundante en el tomate. Aunque el contenido
depende mucho del grado de maduracin (aumenta con ella), exposicin a la luz (tambin
aumenta), tipo de suelo, y de la variedad, puede considerarse representativa la cifra de 40
mg de licopeno por cada 100 gramos. Mientras que las sustancias presentes en el achiote
son principalmente dos apocarotenoides, la bixina y la nor-bixina, sustancias ampliamente
utilizadas como pigmentos.
5.3.2. Los aceites esenciales
Los aceites esenciales son las fracciones lquidas voltiles, generalmente destilables por
arrastre con vapor de agua, que contienen las sustancias responsables del aroma de las
plantas y que son importantes en la industria cosmtica (perfumes y aromatizantes), de
alimentos (condimentos y saborizantes) y farmacutica (saborizantes). Habitualmente
tambin se denominan esencias, si bien esta denominacin es mucho ms amplia, ya que
engloba aceites esenciales y a otras sustancias obtenidas por mtodos extractivos diversos.
Caractersticas y distribucin de los aceites esenciales
96
Los aceites esenciales son generalmente lquidos a temperatura ambiente aunque algunos
solidifican a baja temperatura como, por ejemplo el aceite de ans. La mayora son
prcticamente transparentes, incoloros o ligeramente coloreados (amarillentos), con
excepciones como la esencia de manzanilla, que contiene chamazuleno de un intenso color
azul. En su gran mayora son de olor agradable, aunque existen algunos de olor
relativamente desagradable como por ejemplo los del ajo y la cebolla, los cuales contienen
compuestos azufrados. Algunos aceites esenciales son inflamables. Generalmente son
menos densos que el agua, aunque tambin hay excepciones como el aceite esencial de
clavo y de canela, que son ms densos. Los aceites esenciales suelen ser insolubles en agua,
aunque hay ciertas esencias que son parcialmente solubles porque algunos de sus
componentes se solubilizan, como por ejemplo los fenoles. Los aceites esenciales son
lipfilos y solubles en disolventes orgnicos apolares. La solubilidad en alcohol es variable
y suelen ser solubles en alcoholes de alta graduacin. Poseen ndices de refraccin elevados
y presentan actividad ptica (desvan el plano de la luz polarizada debido a su poder
rotatorio). Se oxidan con facilidad y polimerizan dando productos resinosos.
Los aceites esenciales se encuentran ampliamente distribuidos en unas 60 familias de
plantas que incluyen las Compuestas, Labiadas, Laurceas, Mirtceas, Pinceas, Rosceas,
Rutceas, Umbelferas, etc. Se les puede encontrar en diferentes partes de la planta: en las
hojas (ajenjo, albahaca, boldo, cidrn, eucalipto, hierbabuena, laurel, limoncillo, mejorana,
menta, pachul, romero, salvia, toronjil, etc.), en las races (anglica, asaro, azafrn, clamo,
crcuma, galanga, jengibre, sndalo, sasafrs, valeriana, vetiver, etc.), en el pericarpio del
fruto (limn, mandarina, naranja, etc.), en las semillas (ans, cardamomo, eneldo, hinojo,
comino, etc.), en el tallo (alcanfor, canela, etc.), en las flores (rnica, lavanda, manzanilla,
piretro, tomillo, clavo de olor, rosa, etc.) y en los frutos (alcaravea, cilantro, laurel, nuez
moscada, perejil, pimienta, etc.). Los monoterpenoides se encuentran principalmente en
plantas de los rdenes Ranunculales, Violales y Primulales, mientras que son escasos en
Rutales, Cornales, Lamiales y Asterales. Por el contrario, los sesquiterpenoides abundan en
Magnoliales, Rutales, Cornales y Asterales. Aunque en los aceites esenciales tanto los
mono-, los sesquiterpenos y los fenilpropanos se les encuentra en forma libre, ms
recientemente se han investigado los que estn ligados a carbohidratos, ya que se considera
que son los precursores inmediatos del aceite como tal.
En los vegetales, los aceites esenciales pueden desempear diferentes papeles, los cuales,
aparentemente, estn siempre relacionados con sus propiedades voltiles y olorosas.
Intervienen en la polinizacin ejerciendo un efecto de atraccin sobre ciertos insectos y
polinizadores, adems actan como defensa frente al ataque de parsitos e insectos.
Estructura y clasificacin
Los aceites esenciales se clasifican con base en diferentes criterios: consistencia, origen y
naturaleza qumica de los componentes mayoritarios. De acuerdo con su consistencia los
aceites esenciales se clasifican en esencias fludas, blsamos y oleorresinas. Las esencias
fludas son lquidos voltiles a temperatura ambiente. Los Blsamos son de consistencia
ms espesa, son poco voltiles y propensos a sufrir reacciones de polimerizacin, son
97
ejemplos el blsamo de copaiba, el blsamo del Per, Benju, blsamo de Tol, Estoraque,
etc. Las Oleorresinas tienen el aroma de las plantas en forma concentrada y son tpicamente
lquidos muy viscosos o sustancias semislidas (caucho, gutapercha, chicle, balata,
oleorresina de paprika, de pimienta negra, de clavero, etc.).
De acuerdo a su origen los aceites esenciales se clasifican como naturales, artificiales y
sintticos. Los naturales se obtienen directamente de la planta y no sufren modificaciones
fsicas ni qumicas posteriores, debido a su rendimiento tan bajo son muy costosas. Los
artificiales se obtienen a travs de procesos de enriquecimiento de la misma esencia con
uno o varios de sus componentes, por ejemplo, la mezcla de esencias de rosa, geranio y
jazmn enriquecidas con linalool, o la esencia de ans enriquecida con anetol. Los aceites
esenciales sintticos como su nombre lo indica son los producidos por la combinacin de
sus componentes los cuales son la mayora de las veces producidos por procesos de sntesis
qumica. Estos son ms econmicos y por lo tanto son mucho ms utilizados como
aromatizantes y saborizantes (esencias de vainilla, limn, fresa, etc.).
Desde el punto de vista qumico y a pesar de su composicin compleja con diferentes tipos
de sustancias, los aceites esenciales se pueden clasificar de acuerdo con el tipo de
sustancias que corresponden a los componentes mayoritarios. Se debe tener en cuenta que
los aceites esenciales generalmente son mezclas complejas de hasta ms de 100
componentes (a veces ms de 200) que pueden ser: a) Compuestos alifticos de bajo peso
molecular (alcanos, alcoholes, aldehdos, cetonas, steres y cidos), b) monoterpenos, c)
sesquiterpenos y d) fenilpropanos. La composicin qumica de los aceites esenciales
depende de varios factores como el origen botnico (la especie y la raza qumica de las que
proceden), el ciclo del vegetal (la composicin y la proporcin vara segn la fase del ciclo
vegetativo), las condiciones ambientales, las caractersticas del cultivo (suelo, riego,
abonos, etc.) y el procedimiento de obtencin, ya que durante el mismo se puede alterar la
composicin del aceite esencial respecto al vegetal.
Ahora bien, segn esto los aceites esenciales ricos en monoterpenos se denominan aceites
esenciales monoterpenoides (por ejemplo hierbabuena, albahaca, salvia, etc.). Los ricos en
sesquiterpenos son los aceites esenciales sesquiterpenoides (por ejemplo copaiba, pino,
junpero, etc.). Tanto los monoterpenos como los sesquiterpenos pueden carecer de
oxgeno, adems pueden ser aromticos y alifticos. Los que poseen oxgeno son terpenos
funcionalizados con funcin alcohol, fenol, aldehdo, cetona, ter, ster o perxido. Los
ricos en fenilpropanos son los aceites esenciales fenilpropanoides (por ejemplo clavo,
canela, ans, etc.). Aunque esta clasificacin es muy general nos resultar til para
propsitos de estudiar algunos aspectos fitoqumicos de los monoterpenos, los
sesquiterpenos y los fenilpropanos, sin embargo existen clasificaciones ms complejas
como que tienen en cuenta otros aspectos qumicos.
98
Terpenoides Funcionalizados
Alcoholes
Aldedos
Cetonas
CHO
O
OH
Mentol
ter
Citral
Perxido
Alcanfor
ster
Fenol
OH
Eucaliptol
Ascaridol
Acetato de linalilo
Timol
Terpenoides
Monoterpenos
Limoneno
p-Cimeno
Sesquiterpenos
-Pineno
Farneseno
99
Camazuleno
Fenilpropanoides
CHO
H3CO
OCH3
OH
Anetol
Eugenol
Safrol
Aldedo cinmico
Aplicaciones y usos
Las aplicaciones de los aceites esenciales y de las esencias en general, son mltiples y
variadas. Se utilizan tanto por sus propiedades aromticas, en la industria alimentaria, en
perfumera y en la industria de productos de limpieza, como por sus propiedades
farmacolgicas, en la industria farmacutica. Igualmente las acciones farmacolgicas son
muy variadas tanto en su utilizacin por va tpica (va externa), como en su uso por va
interna. Las acciones ms frecuentes se esquematizan en la siguiente tabla y algunas se
amplan a continuacin.
Va externa
Antispticos
Antiinflamatorios
Rubefacientes Insecticidas y
repelentes
Desodorantes
Cicatrizantes
Analgsicos
Vulnerarios
Va interna
Expectorantes
Antiinflamatorios
Carminativos
Colerticos
y/o
colagogos
Estomacales
Digestivos
Antiespasmdicos
Diurticos
Sedantes
Antispticos
Estimulantes
cardacos
Estimulantes
circulatorios.
100
En relacin a la forma de uso, los aceites esenciales se pueden utilizar a partir de la droga
vegetal que contiene los aceites esenciales, igualmente los aceites esenciales extrados de la
droga vegetal o los productos concretos, aislados del aceite esencial. A continuacin se
esquematizan las formas de uso principales, dependiendo del rea:
Uso farmacolgico
No obstante, muchos de los aceites esenciales resultan txicos, por lo que se debe de
controlar su uso y administracin. Hay efectos txicos sobre el sistema nervioso,
neurotoxicidad, convulsiones, asfixia, y otros. Algunos incluso resultan mortales a dosis
muy bajas (por ejemplo, dos gramos de mentol pueden producir la muerte de un adulto).
Principales drogas con aceites esenciales:
101
Componentes
Cineol (eucaliptol),
felandreno.
Aplicaciones
-pineno, Antisptico
respiratrio,
rubefaciente,
expectorante,
mucoltico.
Sumidad florida de Timol, carvacrol, cimol, linalol, Antitusivo,
antisptico,
tomillo,
borneol, geraniol.
expectorante.
Thymus vulgaris.
Fruto
del
ans Anetol, estragol, safrol, limoneno, Eupptico,
estomacal,
estrellado,
linalol, anisaldehdo, cido ansico. carminativo,
estrognico,
Illicium verum.
antiespasmdico.
Fruto del ans,
Anetol, anisaldehdo, -pineno, Eupptico,
estomacal,
Pimpinella anisum.
cariofileno, limoneno.
carminativo,
estrognico,
antiespasmdico.
Frutos del hinojo,
Acetol,
metilchavicol, Carminativo,
estomacal,
Foeniculum vulgare. anisaldehdo, fenchona.
expectorante.
Hojas del boldo,
Cineol, para-cimeno, ascaridol.
Colertico, colagogo, diurtico,
Peumus boldus.
eupptico.
Hojas de romero,
Borneol, alcanfor, cineol.
Colertico,
carminativo,
Rosmarinus
antiseptico.
officinalis.
Hojas de menta,
Mentol, mentona, acetato de Carminativo,
estomacal,
Mentha piperita.
mentilo, mentofurano.
antiespasmdico.
Hojas de melisa,
Geranial, neral, geraniol, citronelal. Antiespasmdico, carminativo,
Melissa officinalis.
estomacal.
Captulos florales de Camazuleno, -biasbolol, oxidos Antiinflamatorio, carminativo,
manzanilla,
de bisabolol.
estomacal, antiespasmdico.
Matricaria
chamomilla.
Rizoma y raz de Borneol y sus esteres, valeranona, Sedante, relajante, antiestrs.
valeriana,
kesano.
Valeriana sp.
Botn floral del Eugenol, cariofileno.
Bactericida,
fungicida,
clavo,
analgsico.
Syzygium
aromaticum.
5.3.3. Saponinas
Las saponinas son hetersidos (azcar + aglicn) que se caracterizan por su capacidad para
producir espuma cuando se agita una solucin acuosa que las contiene. Se forma espuma
102
debido a que las saponinas disminuyen la tensin superficial del agua. Son por lo tanto
tensioactivos naturales.
Estructura qumica y clasificacin
Las saponinas son estructuras formadas por una parte glucdica (azcar) y una parte no
glucdica (aglicn) denominada sapogenina. Segn el nmero de uniones de las unidades
glucdicas al aglicn se denominan:
Saponinas monodesmosdicas:
En donde el azcar o azucares se unen por una nica posicin al aglicn, generalmente el
OH en la posicin 3.
Aglicn
Azcar o azucares
Saponinas bidesmosdicas:
Aglicn
Azcar o azucares
Las saponinas se clasifican tambin segn la naturaleza del aglicn. Las que tienen aglicn
triterpnico se denominan saponinas triterpnicas y las que lo tienen con estructura
esterodica se denominan saponinas esterodicas o esteroidales.
Saponinas triterpnicas (C30)
Pentacclicas
-amirina
-amirina
Lupeol
Tetracclicas
Dammarano
Derivados del
espirostano
Derivados del
furostanol
103
HO
HO
-amirina
-amirina
HO
Lupeol
Saponinas triterpnicas tetracclicas: Conservan la estructura bsica del dammarano con
tres ciclos de 6 miembros y un ciclo de 5 miembros.
Dammarano
104
Saponinas esteroidales: Se biosintetizan tambin por la ruta del cido mevalnico y son
en general menos frecuentes que las saponinas triterpnicas pentacclicas. Se pueden
clasificar en:
Derivados del espirostanol: Son estructuras hexacclicas de 27 tomos de carbono. Su
estructura deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno con dos heterociclos de 5 y 6
miembros.
Derivados del furostanol: Poseen un ciclo menos que el espirostano pero tambin tienen
un esqueleto de 27 tomos de carbono. Generalmente las saponinas tienen en el vegetal
el ncleo del furostanol y durante la extraccin se produce una ciclacin que da lugar al
ciclo del espirostanol.
26
27
25
22
Anillo F
27
R
25
Espirostano R = H
Espirostanol R = OH
OH
26
HO
Furostanol
Es frecuente tambin encontrar saponinas (por ejemplo en Solanum sp.), que, en vez de
oxigeno en el anillo F o de OH en la cadena unida en la posicin 22, tienen nitrgeno
(amina), por lo cual se consideran saponinas y alcaloides a la vez.
Distribucin
Se encuentran saponinas tanto en vegetales inferiores (algas, lquenes, musgos, helechos)
como en vegetales superiores. En dicotiledneas hay principalmente saponinas triterpnicas
y ocasionalmente saponinas esterodicas. En monocotiledneas rara vez se encuentran
saponinas triterpnicas y hay casi exclusivamente saponinas esteroidales. Las saponinas
pueden estar localizadas en cualquier rgano del vegetal, pero tienen tendencia a
acumularse en mayor concentracin en las partes subterrneas (raz, rizoma). Tambin se
105
han encontrado saponinas en animales inferiores. En el reino animal, las estrellas de mar
constituyen el nico ejemplo de animales con saponinas esteroides.
Propiedades
Tensioactivos: Como ya se ha comentado, la principal propiedad fsica de las saponinas es
que son agentes tensioactivos, capaces de formar espuma y formar emulsiones
(emulgentes).
Poder hemoltico: Las saponinas tienen tambin una accin hemoltica. El poder hemoltico
es caracterstico de las saponinas triterpnicas pero es variable segn los sustituyentes de la
estructura (por ejemplo, los grupos carboxlicos COOH disminuyen el poder hemoltico).
Las saponinas esterodicas monodesmosdicas son hemolticas mientras que las
bidesmosdicas no lo son. Debido a su poder hemoltico resultan toxicas si se administran
por va intravenosa (contactan directamente con la sangre), mientras que por va oral su
toxicidad es muy baja.
Ictiotxicas: Muchas saponinas resultan txicas para los animales de sangre fra (peces).
Solubilidad: Al ser hetersidos, son solubles en agua y en disolventes orgnicos polares
(etanol, metanol) e insolubles en disolventes orgnicos apolares (ter de petrleo,
cloroformo, hexano). Los aglicones libres (sapogeninas) no son solubles en agua y si en
disolventes orgnicos apolares.
Acciones y usos
Las drogas con saponinas pueden presentar diferentes aplicaciones farmacolgicas. Las
principales acciones reconocidas para las saponinas de diferentes especies son:
Accin irritante de las clulas: La cual se manifiesta principalmente a nivel pulmonar y
renal. En el pulmn, producen una disminucin de las secreciones y por consiguiente tienen
un efecto expectorante y antitusivo. A nivel renal, aumentan la circulacin sangunea en el
nefron, aumentando consecuentemente la filtracin glomerular y surtiendo un efecto
diurtico.
Efecto antiedematoso y antiinflamatorio: Sobre todo a nivel de insuficiencia venosa en las
extremidades inferiores.
Accin antihemorroidal y cicatrizante.
Accin adaptgena: Es decir, surten un efecto que puede resultar estimulante, tonificante y
antiestrs.
Efecto antimicrobiano, antivrico, antimictico y molusquicida: Resultan toxicas para los
moluscos, lo cual es de inters para luchar contra la esquistosomiasis de pases del tercer
106
mundo, ya que Schistosoma sp. utiliza como husped intermediario a un molusco (caracol).
Son molusquicidas nicamente las saponinas monodesmosdicas pero por hidrlisis las
bidesmosdicas se pueden convertir en monodesmosdicas. Dichas acciones son debidas
mayoritariamente a las saponinas triterpnicas.
Las saponinas se utilizan en farmacia como expectorantes, diurticas y venotnicas. En la
industria farmacutica se emplean como agentes espumantes y emulgentes. Sin embargo,
las saponinas esterodicas se utilizan sobretodo industrialmente para obtener los aglicones
esterodicos, que son precursores por hemisntesis de los frmacos esterodicos (hormonas
sexuales, glucocorticoides, contraceptivos orales y diurticos). La produccin industrial de
estas sustancias requiere una serie de procesos microbiolgicos de fermentacin y una serie
de conversiones qumicas relativamente complejas y en su gran mayora patentadas por los
grandes laboratorios farmacuticos.
A modo de ejemplo se encuentra la produccin de hormonas esteroidales a partir de la
diosgenina obtenida de los rizomas de Dioscorea sp., la produccin de medicamentos
corticoides a partir de la hecogenina acetilada, la produccin de hidrocortisona a partir del
estigmasterol presente en la semilla de soya (Glycine max o Glycine soja) o del haba de
calabar (Physostigma venenosum), la produccin de medicamentos esteroides a partir de
colesterol (obtenido de la lana de oveja, de la mdula espinal y cerebro de ganado vacuno)
o sitosterol (obtenido de la soya o del aceite se semilla de algodn), o tambin la
conversin de sapogeninas 3-hidroxiladas en derivados 3-oxa-4-eno (una funcionalidad
presente en muchos esteroides bioactivos), la cual se puede realizar a travs de
microorganismos como Mycobacterium sp.
En nuestro pas existen varias especies de ames silvestres que podran ser una fuente
importante de saponinas esterodicas, como Dioscorea coriacea, propia de los sitios altos
cerca de la ciudad de Medelln (Santa Elena, La Ceja, San Pedro, etc.), Dioscorea
polygonoides (sudoeste de Antioquia), Dioscorea santanderensis (en Puerto Valdivia), el
"ame de aire" Dioscorea bulbifera que crece en Medelln, y Dioscorea trifida "ame o
batata" una planta promisoria de Colombia y otros pases del Convenio Andrs Bello
(Bernal, 1992). El fique, el cual es usado por los campesinos para elaborar canastas y
productos artesanales, se obtiene de las hojas de Agave sp., sin embargo no se ha evaluado
su uso potencial como fuente de saponinas esteroides.
Principales drogas con saponinas triterpnicas
La tabla que aparece a continuacin, esquematiza las principales drogas productoras de
saponsidos triterpnicos, enumerando sus principales componentes y sus acciones ms
importantes.
107
Droga/especie
Componentes
Races y estolones del Saponinas
regaliz,
(glicirricina),
Glycyrrhiza glabra.
cumarinas.
Aplicaciones
triterpnicas Expectorante, antitusivo,
flavonoides, antiinflamatorio,
antiulceroso,
antiespasmdico.
Semillas del Castao de Saponinas triterpnicas (escina), Protector de la pared
indias,
glucsidos
cumarnicos, vascular,
venotnico,
Aesculus hippocastanum. esteroles.
antiinflamatorio.
Raz del Ginseng,
Saponinas
triterpnicas Tnico-vitalizante,
Panax ginseng.
(ginsensidos),
panaxanos, antiestrs, antioxidantes.
vitaminas, oligoelementos.
Principales drogas con saponinas esteroidales
En la tabla siguiente se esquematizan las principales drogas productoras de saponinas
esterodicas, indicando sus principales componentes y sus aplicaciones ms importantes.
Droga/especie
Raz y rizoma de Zarzaparrilla,
Smilax sp.
Rizoma de Dioscorea, ame,
Dioscorea sp.
Hojas y raz del agave,
Agave sp.
Componentes
Saponinas
esterodicas
(sarsaponina).
Saponinas
esterodicas
(diosgenina).
Saponinas
esterodicas
(hecogenina).
Aplicaciones
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
108
CH3
CH3
CH2OH
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OCH3
OH
OH
D-glucosa
D-digitoxosa (2,6-desoxiazcar)
D-cimarosa
(2,6-desoxiazcar metoxilado)
CH3
CH3
O
OH
CH3
OH
OH
OH
OH
OH
OCH3
OH
OH
OH
OH
L-ramnosa (6-desoxiazcar)
OH
D-fucosa (6-desoxiazcar)
D-digitalosa
(6-desoxiazcar metoxilado)
CH3
CH3
C
B
HO
R
OH
D
A y B en cis.
B y C en cis.
C y D en trans.
Clasificacin y propiedades
Los hetersidos cardiotnicos se clasifican en dos grupos:
109
O
O
R=
17
17
14
OH
HO
Bufanlidos
R=
17
Cardenlidos
Ncleo esterodico tetracclico.
Lactona unida en la posicin 17.
Lactona insaturada de 5 miembros.
Cadena carbonada C23.
Azcares ms frecuentes: Glucosa y
2,6-desoxiazcares.
Ejemplos de drogas con cardenlidos:
Digitalis, Nenrium, Adonis.
Bufanlidos
Ncleo esterodico tetracclico.
Lactona unida en la posicin 17.
Lactona insaturada de 6 miembros.
Cadena carbonada C24.
Azcares ms frecuentes: Glucosa y
ramnosa.
Ejemplos de drogas con bufanlidos:
Scilla, Helleborus. De origen animal,
sapos del gnero Bufus.
Distribucin
Solo se encuentran hetersidos cardiotnicos en angiospermas y principalmente en las
hojas de las plantas de las familias Scrofulariaceae (Digitalis), Apocynaceae (Strophanthus,
Nerium), Liliaceae (Urginea, Convallaria), Ranunculaceae (Helleborus, Adonis) y
Moraceae. Los bufanlidos se han encontrado tambin en ranas del gnero Bufus, y en las
alas de mariposas monarca.
Acciones, aplicaciones y usos
110
Filtracin renal: La aumentan y se produce un efecto diurtico. Por estas razones se les
utiliza en tratamientos de nefritis, edemas y algunas enfermedades infecciosas. La
mejora de la circulacin general y el efecto diurtico son claramente consecuencia de su
efecto sobre el corazn.
Elevada toxicidad: Los cardiotnicos tienen un margen teraputico estrecho (hay muy
poca diferencia entre la dosis teraputica efectiva y la dosis txica.
111
o
o
HOH2C
H3C
HO
HO
OH
H3C
O
HO
H3C
O
HO
OH
O
HO
Purpureaglicsido A
La especie relacionada Digitalis lanata, aunque es originaria de Europa, tambin se
encuentra en nuestro pas, especficamente en la sabana de Bogot. Esta especie contiene
glicsidos cardiotnicos pero con la caracterstica particular de que uno de los
carbohidratos ligados posee un grupo hidroxilo acetilado. Esta especie contiene los
denominados lanatsidos como por ejemplo, el lanatsido A. Las principales indicaciones
de algunos cardiotnicos de las especies de Digitalis son como cardiotnicos de accin
lenta, para la insuficiencia cardaca, en vulvolopatas y en arritmias cardiacas.
o
o
HOH2C
H3C
HO
HO
OH
HO
H3C
O
OAc HO
OH
O
HO
Lanatsido A
Estrofanto: Esta droga la constituyen las semillas desecadas de varias especies de plantas
del gnero Strophantus, y es usada como veneno de flechas por los nativos de algunas
tribus de frica. Esta droga contiene el glicsido estrofantina:
o
o
HO
HO
HO
OH
Ramnosil
O
OH
Estrofantina
112
OCOCH3
COH
OH
Oleandrosil
OH
Tevetosil
Oleandrina
Peruvsido
Thevetia peruviana es una planta de la familia de las Apocynaceae, cultivada en las zonas
tropicales y subtropicales como un rbol ornamental. Contiene en sus tejidos altas
concentraciones de cardenlidos entre los que se incluyen Thevetia A, B, neriifolina y el
peruvsido, capaces de producir efectos inotrpicos positivos en el hombre y en animales.
Actualmente no existen evidencias que justifiquen su uso en teraputica y garanticen un
margen de seguridad apropiado (Gonzlez et al., 2003).
5.4. Los alcaloides
No existe una definicin exacta para el trmino alcaloide, pero se puede considerar como:
Un compuesto orgnico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado (el
nitrgeno se encuentra generalmente intracclico), derivados mayoritariamente de
aminocidos, de carcter ms o menos bsico, de distribucin restringida, con propiedades
farmacolgicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de
precipitacin. Sin embargo, determinadas sustancias que se consideran alcaloides no
cumplen las propiedades generales de los mismos. A continuacin se esquematizan las
caractersticas generales de estas sustancias:
113
De acuerdo a las caractersticas de esta definicin, algunos autores han dividido a los
alcaloides en cuatro clases:
Alcaloides
imperfectos:
Son derivados de bases pricas, no precipitan con los reactivos
especficos para alcaloides.
No son alcaloides los aminocidos, las betalanas, los pptidos, los amino azcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
Distribucin
A mediados del siglo XX se haban aislado unos 800 alcaloides y a finales del siglo debido
a las nuevas tecnologas, ese nmero se increment a unas 12000 estructuras. Los
principales productores de alcaloides son los vegetales, aunque tambin se consideran
alcaloides ciertas sustancias procedentes de bacterias, insectos, y otros animales. Los
alcaloides no estn presentes en todos los vegetales. Se encuentran sobre todo, en vegetales
superiores. Los vegetales inferiores, las gimnospermas y las monocotiledneas no producen
prcticamente alcaloides y, dentro de las angiospermas, las dicotiledneas concentran
prcticamente todas las especies que poseen alcaloides. Dentro de las dicotiledneas se
pueden encontrar familias en las que abundan los alcaloides tales como Apocynaceae
(~800), Annonaceae (~350), Loganiaceae (~400), Magnoliaceae (~350), Menispermaceae
(~300), Papaveraceae (~550), Ranunculaceae (~300), Rutaceae (~250), Rubiaceae (~450),
Solanaceae (~150), Fumariaceae, Lauraceae, y familias ms pobres en alcaloides
(Rosceas, Labiadas, Crucferas). Se pueden encontrar excepcionalmente en bacterias
(Piocianina de Pseudomonas aeriginosa); y en hongos (psilocina de los hongos
alucingenos mexicanos y ergopptidos del ergot del centeno). El esquema siguiente
permite visualizar mejor la distribucin de los alcaloides en las especies vegetales.
En cuanto a las drogas vegetales, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en
todos los rganos de la planta, pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocana,
nicotina, pilocarpina), en flores (escopolamina, atropina), en frutos (alcaloides del opio,
peletiarina, coniina), en semilla (piperina, arecolina), en corteza (quinina, tubocurarina), en
114
la raz (emetina y cefalina). Las proporciones varan desde ppm (partes por milln) para
ciertas especies hasta valores que oscilan entre el 0.1% y el 3.0%, pudiendo ser incluso
superiores en algunas drogas vegetales (como la corteza de la quina, que puede tener hasta
un 10%) o en determinadas razas qumicas.
Inferiores
Gimnosperma
Vegetales
Superiores
Angiosperma
Dicotiledneas
Amaryllidaceae
Liliaceae
Apocynaceae
Papaveraceae
Rubiaceae
Loganiaceae
Annonaceae
Menispermaceae.
Las especies que contienen alcaloides, rara vez contienen un solo alcaloide. Habitualmente
contienen varios, as como sustancias relacionadas. Hay alcaloides que son muy especficos
y solo se encuentran en individuos de una sola especie: por ejemplo, la cocana en las hojas
de coca o la quinina en la corteza de quina; en cambio, hay alcaloides que son inespecficos
y se pueden encontrar en varias especies e incluso en varias familias, por ejemplo la
nicotina y la cafena. Pueden hallarse en la planta los alcaloides libres (raramente), en
forma de sal (es lo ms habitual debido a su carcter bsico) o unidos a taninos o cidos
orgnicos.
Papel de los alcaloides en el vegetal
La funcin de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el rol que juegan estas sustancias en los vegetales como:
Sirven como productos de desecho del nitrgeno sobrante, esta funcin es equivalente a
la del cido rico o de la urea en los animales.
Debido a que en su mayora, los alcaloides son asociados con cidos orgnicos que le
facilita el transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del
nitrgeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanceas
midriticas; los steres del tropano se forman en las races y son transportados a las
partes areas donde pueden ser hidrolizados. Hay, sin embargo, otros compuestos
115
Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento, se ha demostrado que los
alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la
germinacin de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos
deficientes de potasio.
A la especie que los contiene, por ejemplo: atropina, de Atropa belladona o efedrina de
Ephedra sp.
Clasificacin
Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcin de su estructura, distinguindose
principalmente los compuestos heterocclicos de los no heterocclicos, y en base a su origen
biosinttico. Sin embargo, existen otras formas de clasificarlos, entre ellas, de acuerdo a sus
propiedades farmacolgicas y de acuerdo a su distribucin botnica. En este documento se
adoptar la clasificacin atendiendo a la estructura y al origen, donde se muestra una gran
diversidad estructural en una gran homogeneidad bioqumica, es decir, se pueden agrupar
todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nmero de
116
Derivados de
la ornitina
Alcaloides tropnicos
Alcaloides con ncleo de pirrol y pirrolidina
Alcaloides con ncleo de pirrolicidina
Derivados de
la lisina
Derivados de
la
fenilalanina y
tirosina
Derivados
del triptfano
Alcaloides
Nitrgeno
heterocclico
Derivados de
la histidina
Alcaloides
diversos
117
ende presenta cuatro posibles ismeros. Inyecciones de (-)-efedrina son utilizadas para el
asma y para el tratamiento del shock anafilctico. Otro ismero de la efedrina, (+)pseudoefedrina, es utilizado para preparaciones contra el resfriado por sus propiedades
broncodilatadoras.
OH
NH2
HN
Estructura de la feniletilamina
(-) Efedrina
OH
OH
HO
HN
HO
HN
Adrenalina
(+)-Pseudoefedrina
La especie vegetal Catha edulis (Celastraceae), conocida tambin como T de los abisinios,
es un estimulante vegetal que se masca, parecido al tabaco, usado tradicionalmente en
Yemen y otros pases rabes vecinos. Se trata de la planta con las propiedades
psicoestimulantes ms potentes que se conoce hasta el momento. Sus principios activos son
los alcaloides psicotrpicos catina (norefedrina) y catinona. Ambas son molculas
psicoestimulantes, derivadas de la feniletilamina, y emparentadas qumica y
funcionalmente con las anfetaminas. Estas sustancias son utilizadas para el tratamiento del
dficit de atencin en nios y ms concretamente en el tratamiento del dficit de atencin
por hiperactividad, produciendo riesgos cardiovasculares. En particular, la catinona es la
ms activa de las dos, y es conocida, adems, porque sirve de sustrato para la obtencin de
un poderoso frmaco, la metcatinona (N-metil catinona). Esa sntesis qumica se realiza de
manera relativamente sencilla y a bajo costo, en laboratorios clandestinos y su mercado es
creciente a causa de la semejanza de la metcatinona con la metilendioximetilanfetamina
(MDMA, xtasis).
OH
O
NH2
Catina (norefedrina)
NH2
Catinona
118
HN
MDMA, xtasis
Los indgenas del centro y norte de Mxico, y los del sur-oeste de los Estados Unidos
ingieren los botones secos del cactus Lophophora williamsii o Echinocactus williamsii
(Cactaceae), conocida tambin como peyote o botones de mezcal, como parte de sus
ceremonias mgico-religiosas. Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides totales donde el
principal es la mezcalina, contiene tambin alcaloides de tipo tetrahidroisoquinoleina como
la anhalanina y lofoforina. El peyote es una de las drogas utilizadas por los aztecas en
ceremonias rituales, la ingestin produce efectos squicos: alucinaciones como visiones
coloreadas, sueos vividos, distorsin en la percepcin visual y de los sonidos, luego una
fase depresiva acompaada de hipotensin, nauseas, sudacin y midriasis. El consumo de la
mezcalina pura no produce la misma respuesta del peyote, lo cual es posible debido a la
contribucin de otros componentes presentes en el material vegetal. La mezcalina es usada
en siquiatra.
H3CO
H3CO
H3CO
NH2
H3CO
NH
H3CO
N
O
OCH3
OH
Mezcalina
Anhalanina
Lofoforina
NH-CO-CH3
H3CO
OCH3
Anillo de tropolona
O
OCH3
Colchicina
5.4.3. Alcaloides tropnicos
El ncleo tropnico comprende un heterocclico nitrogenado bicclico, la posicin 3 es
hidroxilada (tropanol) dando origen a dos ismeros: El trans tropanol o verdadero tropanol,
tiene el grupo OH en (OH en posicin trans en relacin al grupo NCH3). Mientras que el
119
OH
Ncleo tropnico
OH
Tropanol
Pseudotropanol
CH2OH
COOH
cido trpico
Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este ncleo tropnico:
5.4.3.1. Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol)
O
CH2OH
CH2OH
(-) Hiosciamina
Hioscina
120
Cocana
Actividad biolgica de los alcaloides tropnicos
Actividad del grupo atropina - hiosciamina: Estos dos alcaloides poseen las mismas
propiedades farmacolgicas. En general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces ms activa
que la atropina, pero esta ltima es ms estable. Presentan actividades a varios niveles.
Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC): A dosis bajas tienen poca accin pero a dosis
altas, provocan acciones que se traducen en delirio llamado delirio atropnico. Sobre el
Sistema Nervioso Autnomo (SNA): A dosis teraputicas estos alcaloides son antagonistas
de la acetil colina produciendo a nivel de los ojos, midriasis (para examinacin
oftalmolgica), a nivel del corazn, una aceleracin, a nivel de los vasos capilares una vaso
constriccin, a nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento
de las secreciones. Tienen adems, una accin espasmoltica neurotpica.
Accin de la escopolamina: A dosis teraputicas es una sustancia sedativa del SNC y
antiparkinsoniana. Es un parasimpatoltico de accin ms dbil que los dos alcaloides
anteriores. Tiene una accin sedativa del SNC con un efecto hipntico. A dosis fuerte la
escopolamina es capaz de provocar una intoxicacin con narcosis y de vez en cuando
alucinaciones. La hioscina es utilizada como pre-medicacin antes de una operacin para
secar las secreciones producidas por anestsicos y para reducir las nuseas causadas por los
opiceos.
Accin de la cocana: La cocana es un estimulante del sistema nervioso central y un
anestsico local que bloquea la transmisin del impulso nervioso, por ello, la cocana es el
principal anestsico que disminuye la conduccin a nivel de todo tipo de fibras nerviosas.
No obstante, el compuesto es txico y adictivo y provoca arritmias cardiacas: por este
motivo, se han sintetizado algunos compuestos que imitan la accin de la cocana como
anestsico local pero que no poseen sus propiedades ms perjudiciales. Entre estos se
encuentra la Novocana. Otro efecto de la cocana son las propiedades simpatomimticas
que se manifiesta por una aceleracin cardiaca y una vasoconstriccin prolongando la
accin anestsica. La cocana disminuye la reaccin sobre las fibras lisas y agota las
secreciones, estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular, al
121
mismo tiempo disminuye la sensacin de hambre. Tambin es usado como remedio para
tos, TBC, alcoholismo, adiccin al opio, tnico sexual, asma.
Plantas con alcaloides tropnicos
Belladona, Atropa belladona (Solanaceae): La droga se compone de hojas solas o
mezcladas con inflorescencia. El nombre genrico de esta planta europea se refiere a
Atropos, el antiguo destino griego quien en la mitologa, corta el hilo de la vida. Belladona
por su parte significa mujer hermosa en italiano, y se refiere al uso del jugo de las bayas de
esta planta, por parte de las mujeres en el siglo 16 para dilatar las pupilas de sus ojos, lo
cual era considerado como una caracterstica atractiva. La Atropa belladona es actualmente
cultivada en Inglaterra, en Europa continental y en los Estados Unidos.
La droga contiene una importante cantidad de material mineral (12 al 15 %) donde el
principal componente es oxalato de calcio que se encuentra nicamente a nivel del limbo.
Se encuentra adems una cumarina la 7-hidroxi 6 metoxi cumarina, llamada escopoletol, la
cual puede servir para diferenciar la belladona de otras Solanaceas midriticas. Los
principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1 %, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el cido trpico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el perodo
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
representan entre 90 y 95 % de los alcaloides totales. Existen tambin trazas de alcaloides
menores como apoatropina (ster del tropanol y del cido atrpico). La raz de belladona
contiene alrededor de 0.3 - 1.0 % de alcaloides de estos un 83 - 97% es de hiosciamina, 3 15 % de atropina y hasta 2.6 % de escopolamina y otros alcaloides menores.
Estramonio, Datura stramonium (Solanaceae): La droga la compone las hojas e
inflorescencias. Es una planta anual originaria del Oriente que alcanza una altura de 1.5 m.
La composicin qumica del estramonio es cualitativamente anloga al de la belladona. El
contenido de alcaloides totales esta entre 0.2 y 0.45 % donde la escopolamina representa
una tercera parte, en las plantas jvenes el alcaloide predominante es la escopolamina. Las
semillas de estramonio contienen alrededor de 0.2 % de alcaloides midriticos y entre 15 y
30 % de aceites.
Hoja de Datura, Datura metel (Solanaceae): La droga son las hojas de una planta herbcea
con flores blancas o violetas de olor desagradable. Al igual que el estramonio, las hojas
desecadas de Datura metel estn abarquilladas y retorcidas, son de color pardusco con
mrgenes enteros y con diferenciacin en cuanto a la nervadura y a los pelos. El contenido
alcalodico (escopolamina, con trazas de atropina) es aproximadamente 0.2 % y algunos
alcaloides menores como el caso de la datumetina (ster del tropanol con el cido pmetoxibenzoico).
rbol de Datura, Brugmansia sanguinea (Solanaceae): El gnero Brugmansia considerado
como una seccin del gnero Datura por lo que se refiere a su morfologa y qumica, da
origen a varias especies, la B. sanguinea, es la ms importante del gnero por su contenido
alcalodico. La droga son las flores y hojas. Son especies arbreas 1,5 - 4.0 m de altura,
122
O
CHCH3
HO
CH2
O
O
6-hidroxi-3-tigloiloxitropano
Apoescopolamina
N
COOH
OH
H
Ncleo ecgonina
CO2CH3
O
Cocana
123
Tropacocana
Pirrol
Pirrolidina
La hoja de coca vista anteriormente, contiene adems de alcaloides con el ncleo tropnico,
bases voltiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la y higrina y la cuscohigrina.
O
Higrina
Cuscohigrina
Cuatro anillos de pirrol estn unidos en una estructura denominada anillo de porfirina. Los
anillos de porfirina son componentes de la hemoglobina, la mioglobina, la vitamina B12, la
clorofila y los citocromos. En los centros del grupo hemo de la hemoglobina, mioglobina y
los citocromos, hay un in hierro; en las dos primeras el in hierro est unido al oxgeno.
124
Necina
COOH
COOH
cido tglico
COOH
OH
COOH
HOOC
COOH
cido sensico
HO
OH
cido monocrotlico
Los alcaloides pirrolizidnicos son sustancias muy txicas. Sin embargo es necesario
conocer cules son las plantas que contienen este tipo de alcaloides con objeto de limitar su
empleo o en todo caso, establecer las dosis mximas toleradas. Los efectos txicos, ms
importantes para compuestos que poseen estructura de dister macrocclico (por ejemplo:
senecionina), se manifiestan de forma crnica, cursando con dolores abdominales, ascitis,
prdida de apetito, incremento considerable de los valores de transaminasas en sangre y
hepatomegalia. Esta sintomatologa es consecuencia de una oclusin importante del sistema
venoso heptico que conduce a hepatonecrosis. Estos alcaloides tambin actan como
agentes mutgenos, teratgenos e inductores de tumores hepticos. De las especies que
contienen alcaloides pirrolizidnicos se mencionarn simplemente el comfrey y la
125
consuelda, aunque dentro de este grupo tambin estaran por ejemplo el eupatorio
(Eupatorium cannabinum L. Asteraceae) y la borraja (Borago officinalis L., Boraginaceae).
La senecionina, un alcaloides de este tipo aislado de especies de la familia Boraginaceae
como Symphytum officinale (Comfrey), ha ganado notoriedad debido a sus propiedades
hepatotxicas. Senecionina posee un carbn reactivo el cual es alquilado por grupos tioles
presentes en muchas enzimas halladas en el hgado. Esto acontece en el Comfrey, el cual
tiene una larga historia de uso como planta medicinal, pero tambin contiene estos
alcaloides txicos. El compuesto tambin se encuentra en especies de la familia Compuesta
(Asteraceae) como Senecio formosus (consuelda) y Senecio vulgaris, las cuales son
problemticas en fincas, donde pueden causar envenenamientos del ganado y de caballos.
La consuelda, se utiliza como planta medicinal en distintos preparados teraputicos sin que
est demostrada claramente su eficacia.
OH
O
Senecionina
N
H
Ncleo piridina
Ncleo piperidina
El tabaco (Nicotiana tabacum) es una planta originaria de Amrica del Sur, fue introducida
a Amrica Central y a Mxico en pocas precolombinas, y a Europa en el siglo XV por el
francs Jean Nicot, dentro de un paquete de plantas teraputicas. Actualmente es usada para
la fabricacin de productos fitoteraputicos y en especial para la fabricacin de cigarrillos.
El contenido de las hojas en material mineral es elevado (15 a 20 %), en cuanto a los
alcaloides contiene entre 1 y 10% donde el principal es la nicotina. Este compuesto es el
miembro ms ampliamente estudiado de la clase piridina y es el componente alcaloidal
estimulante y responsable de la naturaleza adictiva de los cigarrillos y otras preparaciones
de la especie vegetal. Qumicamente la nicotina es una molcula que contiene un anillo de
126
N
N
Nicotina
Ricinina
N
H
NH
Coniina
HN
O
Carpana
127
alcalodicas en las que coexiste la quinolizidina con otra estructura nitrogenada diferente.
Pueden entonces ser bicclicos como la lupinina del gnero Lupinus, tetracclicos como la
espartena aislados del gnero Cytisus (ratama blanca o de jardn); de algunos lotos o
nenfares se han aislado la matrina, ormosia y nufaridina. Son especialmente abundantes en
la familia Fabaceae, aunque tambin se han identificado en plantas de las familias
Solanaceae, Berberidaceae, Ranunculaceae, Rubiaceae y Quenopodiaceae.
Ncleo quinolizidnico
OH
N
N
Lupinina
Espartena
Matrina
Ormosia
Nufaridina
128
Ncleo Isoquinolena
Los alcaloides constituidos por tetrahidroisoquinolenas sencillas, no son muy frecuentes y
carecen de inters. Mucho ms importantes son los alcaloides bencilisoquinolenicos.
Segn su formacin en el vegetal y su estructura qumica podemos subdividirlos en varios
grupos, citando entre los ms interesantes:
5.4.8.1. Alcaloides bencilisoquinolenicos
En este grupo de alcaloides se encuentran las bencilisoquinoleinas simples (BIQ), las
benciltetrahidroisoquinoleinas (BTHIQ), y las bisbencilterahidroisoquinoleinas (BBTHIQ).
Entre los bencilisoquinolenicos se encuentra la papaverina, alcaloide aislado de las
adormideras (Papaver somniferum). Aunque estos alcaloides presentan actividad
dopaminrgica, solo la papaverina es usada en teraputica como un espasmoltico, que
relaja la musculatura lisa y acta sobre los nervios perifricos del sistema parasimptico. Es
poca activa sobre el sistema nervioso central.
H3CO
N
H3CO
H3CO
H3CO
Papaverina
Las BBTHIQ son dmeros de las BTHIQ y ambas representan ms de 400 estructuras
repartidas en una decena de familias donde las principales son: Menispermaceae (alrededor
de 25 gneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae y Lauraceae.
Alcaloides dmeros como la tubocurarina y otros alcaloides de los curares, son ejemplos
concretos de estructuras BBTHIQ. El trmino curare se aplica a un gran nmero de
productos vegetales complejos, utilizados por los indgenas de Amrica del Sur por medio
del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas, estos productos son inocuos va
oral y activos va parenteral produciendo parlisis muscular y parlisis respiratoria.
129
OCH3
N
OH
O
O
OCH3 H3CO
tubocurarina
Los curares estn constituidos principalmente por extractos de corteza de especies de la
familia Menispermaceae, pertenecientes a los gneros Chondrodendron (C. tomentosum) y
Curarea (C. toxifera o C. candicans). Estos curares comprenden alcaloides BBTHIQ como
la tubocurarina. A partir de la familia Loganiaceae y particularmente del gnero Strychnos
(S. toxifera, S. castelnaeana, S. letalis y S. rondetelioides), se encuentran tambin
alcaloides de tipo bisindlicos como la toxiferina I (ver numeral 5.4.10.2). El extracto
obtenido es concentrado al fuego, depositado y almacenado en tubos o caas de bamb,
para ser usados impregnando las flechas o dardos de cacera.
Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos aos se
crea en forma equivocada que los dos tomos de nitrgeno eran cuaternarios) se demostr
por cristalografa de rayos X que la distancia entre los tomos de nitrgeno es de 1.03 nm;
esta distancia se puede lograr con anlogos sintticos ms sencillos de la tubocurarina,
donde los nitrgenos estn separados por cadenas de 9 a 12 tomos de carbono con
distintos grados de estiramiento o plegamiento. Esta observacin llev a la sntesis de
compuestos con estructura general (CH3)3N+-(CH2)n-+N(CH3)3 encontrndose que estos
homlogos muestran fuertes actividades curarizantes. Dos relajantes musculares de uso
corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la dcada de los 40 son el
decametonio de accin un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium fcilmente
hidrolizable y de accin breve.
En resumen, el inters farmacolgico de estas sustancias es limitado, aunque muchas
presentan un potencial interesante, ninguna es comercializada. Un cierto nmero de estas
sustancias tienen una actividad importante como paralizantes musculares, sin embargo,
actualmente solo son utilizados sus compuestos hemisintticos o sintticos.
5.4.8.2. Alcaloides morfinanos
Con los alcaloides como grupo, las isoquinolinas tienen un profundo efecto sobre la
sociedad humana como agentes para tratar el dolor y como drogas de abuso. En particular,
el opio, el cual es rico en alcaloides de tipo morfinano, ha sido utilizado por milenios en el
tratamiento del dolor y como una sustancia narctica, y posiblemente, ninguna otra
sustancia ha causado tanta miseria a la humanidad.
130
R1O
H3CO
R2O
Morfina R1 = R2 = H
Herona R1 = R2 = Acetil
Codena R1 = CH3, R2 = H
Tebana
La morfina, cuyo nombre derivada del dios griego del sueo, Morfeo, posee una amina
bsica terciaria y un grupo funcional fenlico. Se produjo en forma pura en 1880 y se
reconoci rpidamente como un excelente analgsico cuando era inyectado (a pesar de sus
propiedades adictivas). La morfina es considerada como el analgsico por excelencia pero
inductor de dependencia fsica y psquica.
La actividad farmacolgica de la morfina se da a nivel del SNC, por medio de una accin
analgsica que se manifiesta a dosis bajas produciendo depresin de la percepcin dolorosa;
paralelamente, desarrolla una sedacin seguida de euforia que pasa progresivamente a
sueo, el despertar es particularmente desagradable; por lo tanto es un buen analgsico pero
mal hipntico. Sobre la respiracin, la morfina es un depresor respiratorio. Este compuesto
y sus derivados presentan una accin antitusiva a bajas dosis. La diacetil morfina, es decir
la herona, tiene va intravenosa una accin euforizante. Hay demasiados escritos que
versan sobre la naturaleza destructiva de la herona como una droga de abuso, pero este
agente es altamente til en el manejo del dolor, particularmente en pacientes con cncer
terminal.
La codena en el morfinano ms utilizado en teraputica. La metilacin del hidroxilo
fenlico de la morfina produce modificaciones de la actividad farmacolgica tales como
una disminucin de la accin analgsica, una disminucin del efecto depresor respiratorio y
una disminucin de la toxicomana, pero mejora las propiedades antitusivas, as como una
accin sedativa a dosis altas y prolongadas. La tebana por su parte, es el producto de
partida de muchos agentes incluyendo codena y algunos sedantes veterinarios como por
ejemplo la etorfina.
131
N
HO
HO
Apomorfina
Esta sustancia le dio entonces el nombre a los aporfinoides (proaporfinas, aporfinas y
derivados). Actualmente hay ms de 600 estructuras conocidas y frecuentemente
encontradas en familias consideradas arcaicas, del orden de las Magnoliales como
Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae, Monimiaceae, Menispermaceae y en otras familias
como Renunculiaceae, Papaveraceae y Hernandiaceae. Ensayos in vitro e in vivo han
mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacolgico importante, como por
ejemplo: antagonistas dopaminrgicos (anonana, bulbocapnina), depresor del SNC
(coridina), antitusivos (glaucina), antibacteriales y antifngicos (liriodenina), efecto
vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina), antiplaquetarios (boldina,
glaucina), antioxidantes (melosmina) y actividad citotxica (lisicamina, liriodenina y
algunas bisaporfinas).
H3CO
O
NH
Anonana
HO
HO
H3CO
H3CO
H3CO
Bulbocapnina
132
Coridina
H3CO
O
N
H3CO
O
N
NH
Lisicamina
OH
Liriodenina
Norushinsunina
OCH3
HO
H3CO
N
H3CO
H3CO
NH
H3CO
HO
H3CO
H3CO
OCH3
Glaucina
OH
Boldina
OH
Melosmina
133
O
N+
OCH3
OCH3
Berberina
5.4.8.5. Alcalides de Amaryllidaceae
Las plantas pertenecientes a la familia Amaryllidaceae son conocidas por producir una serie
de alcaloides nicos desde el punto de vista estructural y denominados alcaloides de
Amaryllidaceae. Estos alcaloides representan un grupo aun en expansin de alcaloides
isoquinolnicos, la mayora de los cuales no son conocidos en otras familias de plantas.
Desde el aislamiento del primer alcaloide de Amaryllidaceae, la licorina de Narcissus
pseudonarcissus L. en 1877, se han realizado progresos sustanciales en la examinacin de
plantas pertenecientes a la familia. Hoy por hoy, 300 alcaloides de Amaryllidaceae han sido
aislados y a pesar que sus estructuras varan considerablemente, son considerados por estar
biogenticamente relacionados (Osorio et al., 2008). Los alcaloides de Amaryllidaceae
presentan un amplio rango de interesantes efectos fisiolgicos, incluyendo actividad
antitumoral, antiviral, citotxica, antiinflamatoria, inhibitoria de la acetilcolinesterasa, entre
otras. Debido a esta ltima actividad, algunos de estos alcaloides se han utilizados en el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es as como en el ao de 2002, el compuesto
galantamina fue aprobado por la FDA para el tratamiento de casos leves de sta
enfermedad. La galantamina aislada de varias especies de Amaryllidaceae, con un
contenido entre 0.05 y 0.2% en el bulbo, no es econmicamente sintetizable, por lo que el
compuesto es extrado principalmente de los gneros Galanthus, Narcissus y Leucojum.
OH
HO
OH
O
H3CO
O
O
Licorina
Galantamina
134
H3CO
CH2
HN
OCH3
OCH3
Emetina R = CH3
Cefalina R = H
5.4.9. Alcaloides quinolnicos
Las quinas son rboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al gnero
Cinchona (Rubiaceae). Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades
tnicas, febrfugas, antimalricas y antiarrtmicas. Su historia se remonta desde la poca de
la conquista en 1632, cuando el conde de Chinchn Luis Jernimo Fernndez de Carrera,
virrey del Per, deba dejar el nuevo mundo por las constantes fiebres sufridas por su
esposa la condesa Ana Osorio. Un indgena le recomend tomar un brebaje de quina, una
planta de la regin, sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una
planta medicinal, la corteza de quina. La quinina es aislada en 1820 por los farmacuticos
franceses Pelletier y Carventou, sin embargo, la estructura no fue conocida hasta el ao
1908 y la sntesis total fue realizada a mediados de la dcada del 40. El compuesto puro fue
utilizado extensamente como un agente antimalrico y a partir de l, se disearon nuevos
frmacos conservando el anillo quinolnico tales como quinacrina, cloroquina y
mefloquina. No obstante, la resistencia a los agentes sintticos, particularmente cloroquina,
es un grave problema de la terapia contra la malaria. Interesantemente, la quinina es activa
en muchos casos frente a parsitos de malaria resistentes a cloroquina, por lo tanto, su
utilizacin tomo un segundo aire. Adems, Se observo que los pacientes que presentaban
malaria, quienes adems presentaban algn tipo de fibrilacin cardiaca, fueron curados de
arritmias por la quinidida, un ismero de la quinina con diferente configuracin estructural.
Ms adelante, la quinidina se convirti en un agente eficaz para el tratamiento de arritmias
cardiacas.
135
HO
HO
H3CO
H3CO
Quinina
Quinidina
N
H
Triptfano
NH2
NH2
N
H
Triptamina
136
N
H
Psilocibina R = P
Psilocina R = H
HO
N
H
Serotonina R = H
Bufotenina R = CH3
Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco ms complejas como la
ergina, alcaloide extrado de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas
sagradas de Mxico (llamadas tambin plantas serpientes). Han sido utilizadas por
chamanes en el imperio Azteca en ceremonias mgico religiosas para conocer el futuro,
curar enfermedades o en sacrificios religiosos. Por su parte, la fisostigmina o eserina y la
eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae), una especie de
Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud, conocidas
como habas de calabar, se han usado en frica como alucingenos orales, su ingestin
produce hipersecrecin de la saliva, de sudor, de lagrimas y de orina, as como trastornos
visuales, sed, temblor, contracciones y a veces muerte por paro cardiaco.
NH2
O
HO
N
N
N
H
Ergina
Fisostigmina
137
N
N
Eserolina
Las preparaciones del yag o ayahuasca son elaboradas por los shamanes amaznicos de la
Amazona y la Orinoqua a partir de las cortezas de las especies Banisteriopsis caapi y B.
inebrians (familia Malpighiaceae). Estas preparaciones contienen alcaloides indlicos de
tipo -carbolinas, tales como la harmala y la harmalina, este ltimo usado en el tratamiento
del mal de Parkinson. Alcaloides similares se encontraron tambin en Pegamun harmala
(Zygophillaceae) y en menos cantidad en especies de las familias Rutaceae, Leguminoceae,
Rubiaceae y Passifloraceae, en esta ltima por ejemplo en el gnero Passiflora. La
ingestin del yag produce en los chamanes efectos alucingenos y adivinativos.
N
H
N
H
Harmala
Harmalina
N
CH2OH
N
N
HOH2C
Toxiferina I
5.4.10.2. Triptaminas complejas isoprnicas
Las triptaminas isoprnicas ms importantes son las ergolinas, nombre dado al ncleo de
los alcaloides del ergot (cornezuelo del centeno) y comprende el esclerocio desecado y
producido por el hongo del gnero Claviceps (Clavicipitaceae), siendo la especie principal
C. purpurea, entre aproximadamente 50 especies, la cual se desarrolla en el ovario del
centeno produciendo granos alargados en forma de un pequeo cuerno, de ah su nombre.
138
Los alcaloides del ergot corresponden a alcaloides indlicos del tipo ergometrina, los cuales
tienen una cadena amida simple, y el grupo ergotamina, el cual posee una cadena compleja.
HO
O
N
HN
O
CH2OH
HN
N
H
Ergometrina
H3CH2C
CH2CH3
N
H
N
H
Ergotamina
139
OH
OH
N
N
H
N
H
CO2CH3
CO2CH3
H3CO
H3CO
N
O
HO
O
CO2CH3
Vincristina, R = CHO
Vinblastina, R = CH3
OH
CONH2
Vindesina
OCH3
O
H3CO
N
H
OCH3
OCH3
OCH3
H3CO
O
Reserpina
5.4.11. Alcaloides con ncleo de imidazol
El nico miembro de esta clase que es de merito farmacutico es la pilocarpina obtenida de
jaborandi (Pilocarpus jaborandi, Rutaceae), un rbol comn de sur Amrica cuyas hojas
contienen entre 0.7-0.8% de alcaloides totales, siendo el principal la pilocarpina. Las sales
de pilocarpina se utilizan en la prctica oftlmica ya que producen contraccin de la pupila
(miosis), debido a su accin colinrgica (accin antagonista a la que posee la atropina). En
el comienzo del glaucoma, sirve para incrementar la irrigacin del ojo y disminuir la
presin. Las hojas desecadas pierden rpidamente su actividad por almacenamiento.
N
O
O
Pilocarpina
140
OH
OCH3
OCH3
OCO
OCOCH3
OCH3
OCO
OCOCH3
OCH3
OCH3
H3CO
H3CO
Aconitina
Delfinina
Los alcaloides diterpnicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrgeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina, alcaloide altamente txico extrado de plantas del gnero
Erythrophleum (Cassalpinaceae).
O
N
HO
Atisina
Cassaina
141
Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano, donde el nitrgeno puede ser
intra o extracclico, son caractersticos de ciertos gneros de Apocynaceae, existen tambin
en el gnero Pachysandra de la familia Buxaceae. Por su parte los alcaloides de tipo C24,
derivados del cicloartenol, son especficos de la familia Buxaceae y son dinitrogenados en
los carbonos 3 y 20. Por ltimo, los alcaloides esteroidales C27 estn presentes en las
familias Solanaceae y Liliaceae. En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales
verdaderos, estn estrechamente aparentadas con las sapogeninas esteroidales,
encontrndose tambin como glicsidos. La solanidina y el glicsido -solanina se
encuentra en la corteza de la papa Solanun tuberosum as como en S. nigrum.
N
N
H
Ejemplos C21
Holaphilina
Conesina
OH
Ejemplos C24
OH
Ciclobuxina
Buxamina
H
N
HO
Ejemplos C27
HO
Solanidina
Solasodina
142
N
O
Cafena
H
N
N
O
Teofilina
143
HN
O
Teobromina
Las plantas medicinales y aromticas son una parte fundamental de los sistemas de
medicinal tradicional y popular y son a su vez, una importante fuente de materia prima y
transformadores finales. Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), se
estima que las plantas medicinales representan el nico medio teraputico para el 80% de la
poblacin mundial.
En principio cabra suponer que el campo de la investigacin de productos naturales deba
de estar agotado a estas alturas, pero nada ms lejos de la realidad. Algunos autores afirman
que solo se ha estudiado, desde el punto de vista fitoqumico, algo ms del 10% de la flora
terrestre y lo realizado con la flora martima es, lgicamente, bastante menor, por lo que
podramos decir con relacin al futuro de las plantas medicinales, el 90% restante queda
presto al descubrimiento y a la investigacin fitoqumica. Ahora bien, esto con relacin a
los anlisis qumicos, pero que hay con respecto a los anlisis de actividad biolgica?. Son
relativamente pocas hasta el momento las especies tropicales que han sido estudiadas desde
el punto de vista de su potencial de accin farmacolgica, se estima que menos del 1%.
Por otra parte, se considera que Colombia es uno de los pases con mayor diversidad
florstica, representada en gran variedad de ecosistemas como los bosques hmedos
tropicales, las sabanas llaneras y los bosques aluviales o de vegas, entre otros. Esta
"megadiversidad ecosistmica" est directamente relacionada con el nmero de especies
existentes en el territorio nacional. En Colombia se reportan aproximadamente 45.000
especies de flora, de las cuales, cerca de 6.000 poseen algn tipo de caracterstica medicinal
144
145
Con este fin se han desarrollado mtodos modernos de deteccin rpida de productos
naturales biolgicamente activos que juegan un papel estratgico en la investigacin
fitoqumica. Para llevar a cabo un screening eficaz de los extractos, se estn empleando en
la actualidad mtodos que combinan ensayos biolgicos y anlisis por cromatografa
liquida de alta resolucin (HPLC), con varios sistemas de deteccin (UV, EM, RMN). La
utilizacin de estas tcnicas de manera acoplada facilita la determinacin estructural de los
constituyentes de las plantas conocidas, con la ventaja adicional de que se requiere una
mnima cantidad de muestra y adems se reduce el tiempo necesario para el anlisis.
La aplicacin de estos mtodos constituye un trabajo interdisciplinar. En el estudio
multidisciplinario deben estar involucrados los profesionales de la y recoleccin de la
informacin sobre el uso de las plantas en medicina tradicional / popular (antroplogos,
etnobotnicos), los profesionales del rea de la botnica (recoleccin e identificacin de las
especies de inters en este campo de conocimiento y estudios sistemticos, preparacin del
material), los profesionales del rea de la qumica (preparacin de extractos y screening
fitoqumico), los profesionales del rea de la farmacologa (screening farmacolgico,
determinacin de la toxicidad aguda, las pruebas de actividad farmacolgica especfica) y
los profesionales del rea de la microbiologa (pruebas de actividad antimicrobiana). Los
datos obtenidos de la recoleccin del material, los datos etnofarmacolgicos y los datos
pertinentes a la extraccin de las muestran deben estar debidamente registrados. Cada
profesional aporta su estudio en una forma coordenada.
Los estudios ms avanzados involucran farmacognostas, responsables de la descripcin
macro y microscpica de la parte usada de la planta (droga vegetal), qumicos
(fraccionamiento de los extractos, separacin de los constituyentes activos por mtodos
cromatogrficos, elucidacin estructural y sntesis parcial o total, as como la preparacin
de derivados con el fin de establecer relaciones de estructura actividad) farmaclogos
(estudios farmacolgicos avanzados: pruebas de actividad especficas, determinacin de la
toxicidad sub-aguda y crnica, cancerogenicidad, mutagenicidad, entre otros ensayos),
tecnlogos farmacuticos (elaboracin de las formas farmacuticas) y mdicos (ensayos
clnicos).
6.1. La validacin de plantas medicinales:
Es demostrar cierta propiedad medicinal de una especie vegetal, que es utilizada
frecuentemente en una comunidad. La validacin tiende a ofrecer alternativas teraputicas a
la comunidad seleccionada. Se debe de devolver a la comunidad la informacin validada.
Es necesario realizar un proceso de investigacin que consta de varios pasos.
6.1.1. Establecimiento del uso tradicional comparativo entre comunidades:
Decisin 1: La planta es usada para la misma dolencia por 2 o ms comunidades?. En caso
negativo, se desecha o descarta la planta.
6.1.2. Identificacin botnica:
146
147
Los resultados son registrados en hojas individuales de prueba. Cuando la anotacin normal
es 0 (ausencia), la intensidad de los sntomas observados varia de 0 a 4. Cuando la
anotacin normal es de 4, la intensidad de los sntomas observados varia de 4 a 0
(disminucin) y de 4 a 8 (aumento).
6.1.3.1. Estudios de toxicidad: Los estudios toxicolgicos ofrecen a los investigadores
informacin sobre la dosis a partir de las cuales los efectos txicos comienzan a aparecer.
Es imprescindible establecer los efectos txicos de las drogas y sus principios activos y
para ello se realizan estudios de toxicidad aguda, toxicidad subaguda, y toxicidad crnica
sobre animales de experimentacin. Se debe de realizar como mnimo en dos especies
animales y una de ellas no debe de ser roedores.
148
Tres niveles ascendentes de dosis entre las cuales mueren 10% y 90% de los
animales y
Una ultima dosis que mata el 100% de los animales tratados
La DL50 es obtenida por regresin lineal y puede definirse como el nivel de dosis en la cual
mueren el 50% de los animales tratados. Los animales recomendados para esta prueba son
ratones albinos, de ambos sexos, en nmero nunca inferior a 10/sexo/dosis. Las vas de
administracin, en este caso, son la oral, la intraperitoneal y la subcutnea.
6.1.4. Tamizaje fitoqumico: El tamizaje fitoqumico o screening fitoqumico es una de las
etapas intermedias de la investigacin fitoqumica, que permite determinar cualitativamente
los principales grupos qumicos presentes en una planta y a partir de all, orientar la
extraccin y/o fraccionamiento de los extractos para el aislamiento de los grupos de mayor
inters (5). El tamizaje fitoqumico consiste en la extraccin de la planta con solventes
apropiados y la aplicacin de reacciones de color y precipitacin. Debe de permitir la
evaluacin rpida, con reacciones sensibles, reproducibles y de bajo costo.
Los resultados del tamizaje fitoqumico constituyen nicamente una orientacin y debe de
interpretarse en conjunto con los resultados del screening farmacolgico. As cuando una
planta revela accin sobre el sistema nervioso central durante el tamizaje farmacolgico y
presencia de alcaloides en el tamizaje fitoqumico, es bastante probable que la accin
farmacolgica se deba a la fraccin alcaloidal. De la misma manera, el hecho de
evidenciarse accin anti-inflamatoria en el tamizaje farmacolgico y la presencia de
flavonoides en el tamizaje fitoqumico, puede dar lugar a procesos de aislamiento y
sometimiento a pruebas ms especificas de estos compuestos. Efectos catrticos pueden ser
asociados a las antraquinonas. La presencia de glucsidos cianognicos durante la marcha
fitoqumica puede dar lugar a la descartacin de la planta por su alta toxicidad.
La confirmacin de la actividad farmacolgica o antimicrobiana justifica la continuacin de
los estudios. El screening fitoqumico proporciona datos preeliminares sobre los
constituyentes qumicos de la planta que, junto con los resultados del tamizaje
farmacolgico, pueden orientar la continuacin de los estudios. Diversos mtodos de
tamizaje fitoqumico estn descritos en la literatura. Algunos evalan pocos grupos de
sustancias, en compensacin, otros evalan la presencia de compuestos de poco inters,
como cidos grasos, azucares reductores, polisacridos y muclagos. La cantidad de
material vegetal para realizar las pruebas varia de 5 g a 200 g.
Decisin 2. Presenta metabolitos potencialmente activos y txicos?. Interviene un
farmaclogo y un farmacognosta.
6.1.5. Evaluacin farmacolgica clsica; determinacin de la actividad propuesta: En
esta seccin de la investigacin, se corrobora o identifica la accin farmacolgica principal
de la planta bajo estudio. Cuando se realiza la investigacin farmacolgica de una droga y
sus principios activos, se deben de determinar las acciones principales y los efectos
149
Efecto principal
Efecto secundario
Antitusivo
Digitoxina
Emetina
Quinina
Cardiotnico
Emtico, expectorante
Antipaldico
Sedante (indeseable),
antidiarreico (uso teraputico).
Diurtico.
Alteraciones cardiacas (indeseable)
Sordera (indeseable).
150
la evidencia de la interaccin entre diferentes plantas, por medio de una formulacin activa
clnicamente de plantas medicinales chinas, utilizadas para tratar el eczema. Sin embargo,
durante la investigacin fitoqumica y farmacolgica, la actividad estuvo ausente durante el
procedimiento de fraccionamiento. As, se podra tener en cuenta la posibilidad de una
accin polivalente y un proceso de sinergismo. Hay otras razones para el no
fraccionamiento en un extracto vegetal, estos pueden ser resumidos de la siguiente forma:
151
Otro medio de indicar la calidad de la droga vegetal es el trmino "droga vegetal:radio del
extracto". Este es calculado dividiendo la cantidad utilizada del material vegetal seco por la
cantidad del solvente usado para elaborar el extracto. Sin embargo, el radio no provee
informacin con respecto a la calidad del material vegetal u otros parmetros que influyen
en el resultado de la extraccin. En casos donde el compuesto o los compuestos
responsables de la actividad farmacolgica no se hayan identificado claramente, un material
vegetal puede ser concentrado para contener un grado ms alto de compuestos de la planta
en un volumen ms pequeo. Por consiguiente, con una concentracin 50:1 del material
vegetal inicial, se tendra 50 mg por ejemplo, de extracto que tendra una composicin
equivalente y efectividad a 2.5 g del material de la planta inicial. Sin embargo, cuando se
ha identificado el compuesto responsable de la actividad, se puede concentrar y
estandarizar de tal forma que posea un porcentaje ptimo del compuesto especfico.
6.1.7. Estudios preclnicos: Donde se determinan las dosis, efectos, potencia o actividad
relativa, ndice teraputico o margen de seguridad, comparacin con la teraputica
existente.
6.1.8. Difusin de los resultados: Las colaboraciones entre los etnobotnicos y
etnofarmaclogos pueden ser fundamentales en la provisin de informacin a las
comunidades locales sobre cuestiones relativas a la toxicologa, los efectos secundarios, la
dosis y la normalizacin de sus preparaciones tradicionales a base de plantas. Este tipo de
informacin puede ser devuelto a las comunidades en forma de talleres, publicaciones, y/o
vdeos locales (por ejemplo: http://youtu.be/F3sC4F8F_II; http://youtu.be/d1tr96vnPwo;
http://youtu.be/mbIacEL_OK4) (Vandebroek, 2013).
Consideraciones finales:
152
153
154
155
156
componentes txicos son eliminados casi en su totalidad. Los ensayos limitantes para
metales pesados estn descritos es todas las farmacopeas y los ensayos para pesticidas
todava no figuran, con excepcin de la Farmacopea de la extinta Republica Democrtica
Alemana. La Organizacin Mundial de la Salud recomienda aplicar a las plantas
medicinales las normas en vigor para los alimentos.
7.3. Normas para una monografa farmacopeica
Para solucionar los problemas arriba mencionados y asegurar la calidad de materias primas
vegetales, la OMS recomienda incluir en las especificaciones farmacopeicas para el
material vegetal:
157
158
Farmacopea Brasilea
Ttulo
MATRICARRIAE FLOS
CAMOMILA
Subttulo
Matricaria Flowers
Matricaria e flos
Identificacin
botnica
Descripcin
159
glicsidos, aceites voltiles, gomas y muclagos, resinas, taninos, oxalato de calcio y silica,
siendo no vivientes, se conocen con el nombre de esgsticos.
Las caractersticas microscpicas de muchas drogas son descritas, pero para realizare las
tcnicas microscpicas se requiere una considerable habilidad, aos de experiencia son
necesarios para adquirir un buen conocimiento de la microscopia de drogas, alimentos y
otros materiales vegetales. Es necesario aprender como usar un microscopio y entender el
propsito de los diferentes reactivos usados en la examinacin de drogas crudas. Las
estructuras celulares son frecuentemente oscurecidas por la abundancia del contenido
celular, la presencia de material colorado y el colapso de las paredes celulares. De esta
forma, se requiere de la utilizacin de ciertos reactivos para remover el contenido celular,
blanqueando y restaurando tanto como sea posible la forma celular de la pared celular. Si la
examinacin microscpica desde la seccin montada en el agente clarificante, el ndice
refractivo del ltimo es importante. Puede ser aconsejable lavar la seccin y montar en un
medio diferente. Los reactivos comnmente usados son glicerina, alcohol, cido carblico,
lactofenol, aceite de clavo y blsamo de Canad, todos tienen algo de efecto aclarador. Los
siguientes aclaradores y blanqueadores son particularmente tiles:
Solucin de hidrato de cloral: Este disuelve almidones, protenas, clorofilas, resinas y
aceites voltiles y causa la expansin celular, puede ser usado no solamente para montar
secciones sino tambin para hojas, flores y granos de polen enteros. Este no disuelve el
oxalato de calcio y es un buen reactivo para la deteccin de tales cristales. Otros reactivos
son solucin de potasio, ter-etanol, solucin de hipoclorito de sodio, entre otros.
Examinacin de almidones: Inicialmente se monta en agua y se examina la presencia de
cualquier granulo y se prueba si es de almidn con la adicin de agua yodada. No se debe
de gastar tiempo en intentar observar otras estructuras mejor vistas con otros reactivos.
Examinacin de tricomas epidrmicos y oxalato de calcio: Se debe de montar en una
solucin de hidrato de cloral, calentar suavemente hasta evaporacin y examinar, para
asegurarse del oxalato de calcio, si esta presente en pequeas cantidades, se puede utilizar
luz polarizada para no pasarlo por alto.
Examinacin de lignina: Mezclar el polvo con una solucin de floroglucinol y permitir la
tincin casi hasta secamiento, adicionar HCL concentrado y examinar. Notar la presencia o
ausencia de vasos lignificados, fibras, parenquima, esclereidas o pelos, por la coloracin de
estructuras rojas.
Para garantizar la identificacin de la droga, el anlisis microscpico debe ser
complementado con el anlisis qumico y fisicoqumico.
7.3.4. Porcentaje de materia extraa
La dificultad de obtener drogas vegetales en una condicin enteramente pura es totalmente
reconocida, y las farmacopeas contienen estamentos para el porcentaje de otras partes de la
160
planta o de materia orgnica que puede ser permitida. La siguiente tabla da varios ejemplos
de lmites oficiales aplicables a drogas especficas (Tabla 6). Las drogas contienen
apreciable cantidad de materia extraa, excretos de animales, insectos u hongos, sin
embargo, el porcentaje de tales sustancias puede ser insuficiente par causar el rechazo de la
droga en el ensayo de porcentaje de materia extraa. En el caso de drogas completas una
cantidad pesada (100-500 g, acorde con el tipo de droga) de una muestra tomada
cuidadosamente es esparcida en forma de capa fina en un papel. Esta es examinada a una
magnificacin de X6 y la materia extraa es sacada y pesada para calcular su porcentaje.
Detalles podran ser hallados en la BP 2003, apndice XID.
Tabla 6. Ejemplos de lmites de materia extraa en la BP 2003
Droga
Hojas
Hojas de Belladona
Hojas de Boldo
Inflorescencias
Flores de Calndula
Flores de Manzanilla
Rizomas y Races
Raz de Valeriana
Rizoma y Raz de Ruibarbo
Corteza
Corteza de la Cscara
161
162
163
164
165
conectado al receptor del aparato (lavado con cido crmico), el cual es seguido por un
condensador. En la destilacin, el aceite y el agua son condensados y el aceite esencial es
colectado en la porcin graduada como una capa sobre la superficie del agua, entonces es
medido. Para aceites con densidades relativas alrededor a mayores de 1.0, as como la de
aceites esenciales que contienen eugenol, la separacin del agua es asistida adicionando un
volumen conocido de xyleno y la lectura corresponde a la mezcla aceite xyleno.
Alternativamente, para aceites con densidades relativas mayores que la del agua (aceite de
clavo, 1.05), un aparato similar al mostrado en el nmero 1 de la grfica puede ser
utilizado, y no se requiere la adicin de xyleno.
La BP 1980 utiliza el aparato ilustrado en la figura 17), este difiere del anterior, el nmero
2, en que el destilado pasa a travs de un condensador y este refrigera mejor que el tipo
reflujo. La EP y BP 1993 utiliza un aparato similar al mostrado en el nmero 4. Aunque el
principio de separacin de los aceites esenciales es el mismo, los equipos para su
determinacin descritos en diferentes farmacopeas cambian en algunos detalles. En la
figura 4 se observa el equipo para la determinacin de aceites esenciales descritos en las
Farmacopeas Europa y Brasilea.
166
ml/min. Para anlisis cuantitativos, un valor de xyleno blanco ha de ser determinado en una
destilacin paralela con la ausencia de la droga vegetal. La tabla 6 muestra las condiciones
para la determinacin cuantitativa de aceites esenciales acorde a la farmacopea Alemana
DAB 10. Para la investigacin cuantitativa de un aceite esencial por TLC, el periodo de
destilacin puede ser reducido a 1 hora y puede ser desarrollado en la mayora de los casos
sin xyleno. El resultado del aceite es diluido es un tubo graduado con xyleno (1:9) y usado
directamente para la investigacin por TLC.
Para anlisis cualitativo se puede realizar una extraccin con diclorometano (Extractos
DCM): 1 gramo de polvo de droga es extrado por agitacin por 15 minutos con 10 ml de
diclorometano. La suspensin es filtrada y el filtrado evaporado hasta sequedad. El residuo
es disuelto en 1 ml de tolueno y de 30-100 l son usados para la TLC.
7.3.9. Identificacin por cromatografa en capa fina
La cromatografa en capa fina es un mtodo simple, eficiente y que no necesita de un
equipo sofisticado para su ejecucin. Este mtodo sirve para identificar las drogas
vegetales, sus extractos y tinturas e igualmente para que en una formulacin farmacutica
sea posible identificar la presencia de una droga o de sus extractos. Cuando los principios
activos de una droga no son conocidos, la identificacin de la droga puede ser realizada a
travs de la determinacin de sustancias caractersticas de la planta en cuestin, aunque no
tengan actividad farmacolgica.
Tabla 7. Condiciones para la determinacin cuantitativa de aceites esenciales
Droga
Contenido
de aceite
esencial
(ml/100g)
0.3
Peso de la
muestra
(g)
Agua (ml)
Tiempo
(hr)
Rata
(ml/min)
50
300
3.0
2-3
2.0
4.0
0.4
0.5
1.2
1.5
1.2
25
10
50
40
50
50
20
200
200
500
400
500
500
300
2.0
2.0
4.0
2.0
2.0
1.5
2.0
2-3
2-3
3-4
2-3
3-3.5
2-3
2-3
167
168
169
Las plantas medicinales as como las plantas alimenticias estn sujetas al ataque de insectos
y hongos. Las malezas son responsables de la disminucin del rendimiento de las cosechas.
Los problemas y la naturaleza de los residuos txicos son esencialmente encontrados en la
industria de los alimentos y en la regulacin de varios pases existe el lmite mnimo de
estos residuos en alimentos, cosmticos, drogas y especias. El apndice XI L de la BP 2000
da los requerimientos que regulan los residuos de pesticidas en drogas vegetales, las
direcciones especficas para el muestreo y la lista de ensayos para varios insecticidas. Se ha
reportado que especias, camomilas y valeriana obtenidas comercialmente contienen
residuos de pesticidas pero con niveles aceptables.
Sin embargo, no se ha enfatizado suficientemente sobre el peligro de los residuos de
pesticidas en las drogas vegetales y en sus preparaciones. Pocas publicaciones a este
respecto se encuentran en la literatura cientfica. Esto se debe probablemente, al hecho de
que las drogas vegetales y sus preparaciones son consumidas durante perodos de tiempo
ms cortos y en menores cantidades, en relacin con las plantas alimenticias. Tambin es
probable que la mayor parte de los residuos de pesticidas existentes en las drogas vegetales
hayan llegado a descomponerse o a convertirse en sustancias inofensivas, e incluso, los
residuos de pesticidas presentes en la planta hayan sido separados durante el proceso de
fabricacin, de modo que solamente una pequea parte permanezca en la preparacin
medicinal, destinada a ser suministrada al paciente. Los residuos txicos pueden ser
sustancialmente reducidos o eliminados por el uso de infusiones del material vegetal seco y
por la utilizacin de los compuestos extrados desde la planta. El almacenamiento a 30 oC
ha mostrado que reduce rpidamente el oxido de etileno en material vegetal de sen hasta
niveles permitidos.
En los pases en va de desarrollo, existen todava muchas preparaciones medicinales de
origen vegetal, especialmente, las originarias de la medicina tradicional, en algunos de esos
casos las preparaciones estn constituidas por plantas que han sido tratadas con
insecticidas, siendo stas ingeridas por los pacientes durante perodos de tiempo
prolongado. Por esta razn, es necesario proponer lmites para los residuos de pesticidas en
drogas vegetales y sus preparaciones, de acuerdo con lo indicado por la OMS y la FAO
para las plantas alimenticias.
Mtodos como TLC y la cromatografa gaseosa estn disponibles para la determinacin de
organoclorados y derivados de la urea, mtodos enzimticos para compuestos
organofosforados, mtodos colorimtricos para la determinacin de la urea y tcnicas
espectroscpicas para el paraquat, triazinas y metales pesados.
7.4. Muestreo
Para que los mtodos de anlisis de drogas vegetales expresen en sus resultados valores
representativos de la cantidad de droga disponible, la muestra debe ser recolectada
utilizndose una tcnica definida y uniforme. Las tcnicas de muestreo consideran tres
aspectos: a) nmero de empaques que contienen la droga, b) el grado de divisin de la
droga y c) cantidad de la droga disponible.
170
171
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