CUPRINS

PROTOCOLUL DE STUDIU
1. TITLUL STUDIULUI
2. JUSTIFICAREA STUDIULUI
3. OBIECTIVE
4. TIPUL DE STUDIU
5. FACTORII STUDIAI
6. CRITERIILE RAIONRII
7. POPULAIA STUDIAT
8. CAUZELE ERORII
9. CULEGEREA I GESTIONAREA DATELOR
10. ANALIZA DATELOR
11. IMPLICAII ETICE
12. CALENDARUL
13. PERSONALUL
14. BUGETUL

BIBLIOGRAFIE

PROTOCOLUL DE STUDIU

1.

TITLUL STUDIULUI
PREVALENA

FACTORILOR

DE

RISC

PENTRU

TUMORILE

MALIGNE

OVARIENE LA UN LOT DE FEMEI DIN REGIUNEA DE NORD-EST A ROMNIEI

2.

JUSTIFICAREA STUDIULUI
Cancerul ovarian reprezint a 7-a cea mai frecvent localizare, ca inciden, la femei

dup unii autori (2, 9, 66, 67) al 5-lea cel mai frecvent tip de cancer la femei, dup ali autori
(47, 71) i a 6-a cea mai comun neoplazie la femeile din lumea ntreag, dup cei mai muli
autori (4, 5, 8, 9, 29, 39, 41, 55, 62, 67, 68, 70, 77, 79, 82, 84)
Tumorile maligne ovariene sunt responsabile pentru aproximativ 25-30% din toate
cancerele ginecologice (5, 16, 39, 70). Numrul total estimat de cazuri noi de neoplazii
ovariene la nivel mondial a fost de 140.000 cazuri/an la nceputul anilor `90 (9, 66), 165.000
cazuri/an la sfritul anilor `90 (66), 192.000 cazuri/an la nivelul anului 2000 (9, 26, 37, 39,
83) i aproximativ 204.000 cazuri/an n 2002, din care 97.000 cazuri n rile dezvoltate i
107.000 cazuri n rile mai puin dezvoltate (8, 25, 67, 79).
Cancerul ovarian reprezint 46% din toate cancerele care apar la femei (5, 8, 9, 33, 34,
39, 66, 67, 70, 79), iar riscul unei femei de a dezvolta acest tip de neoplazie pe parcursul vieii
variaz ntre 1 din 55 i 1 din 70 ( de la 2% n zonele cu inciden crescut la 1,4% n cele cu
nivel socio-economic mai sczut) (5, 6, 10, 39, 43, 55, 74, 93).
Cancerul ovarian constituie o problem de sntate populaional n societile bogate,
industrializate, mai ales n rile Vestice. Peste 50% din cazurile nou diagnosticate, n fiecare
2

an la nivel mondial, se nregistreaz n rile dezvoltate (9, 50, 66, 70, 79, 84), unde incidena
tumorilor maligne ovariene este mai crescut (28,7% din toate neoplaziile genitale) fa de
rile aflate n dezvoltare (18,8% din totalul cancerelor genitale) (67, 79).
n ce privete letalitatea neoplasmul ovarian, ocup primul loc ntre toate cancerele
genitale, constituind principala cauz de deces prin neoplazii ginecologice (17, 39, 42, 47, 50,
52, 63, 67, 71), acesta fiind responsabil pentru 49% din toate decesele prin cancere
ginecologice i pentru 4-6% din toate decesele prin cancer la femei (5, 19, 55, 67).
Tumorile maligne ovariene reprezint a 7 - a cea mai frecvent cauz de deces prin
cancer la femeile din lumea ntreag (8, 67) i a 4-a cea mai frecvent cauz de deces prin
cancer la femeile din rile Vestice (19).
n anul 2002, un numr de 124.860 decese (4,2% din decesele produse de cancere la
femei) au fost atribuite neoplaziei ovariene: 62.000 decese nregistrate n rile dezvoltate i
63.000 decese n cele n curs de dezvoltare (67, 79).
Mortalitate depete 5/100.000 de femei n rile dezvoltate (67, 79).
Ratele de mortalitate raportate la grupul de vrst pentru cancerul ovarian arat o
cretere constant odat cu naintarea n vrst pn la 70-75 de ani, urmat de un declin uor
la cele peste 75 de ani.
Mortalitatea general pentru cancerul ovarian nu s-a modificat semnificativ n ultimii 30
de ani, variind n jurul valorilor de 9-10/100.000 de femei. i, cu toate progresele realizate n
biologia molecular, prevenia, diagnosticul (inclusiv creterea interesului pentru posibilitatea
de screening n vederea depistrii bolii n stadii precoce), chirurgia i chimioterapia
(introducerea taxanilor i evoluia lor) cancerului ovarian, rata de supravieuire la 5 ani
rmne staionar la 30 - 40% (5, 18, 21, 37, 40, 45, 69, 70, 75, 78, 96, 97, 98, 99).
Analiznd incidena extrapolat a cancerului ovarian n diferite ri ale Europei, pentru
anul 2004, s-a constatat c aceasta variaz ntre 5,6 cazuri / 100.000 de femei n unele zone
ale Ungariei i 16,6 n Islanda, pentru Romnia valoarea fiind de 7,4.
Conform datelor furnizate de International Agency for Research on Cancer (IARC) n
Romnia, n anul 2006, cancerul ovarian ocupa locul 6 ca frecven (1.650 cazuri = 12,4
cazuri / 100.000) ntre neoplaziile femeii, dup cancerul de sn (7.913 cazuri = 61,2 cazuri /
100.000), cancerul de col uterin (3.731 cazuri = 25,5 cazuri / 100.000 femei), cancerul
colorectal (2.802 cazuri = 25,1 cazuri / 100.000), cancerul pulmonar (2.153 cazuri = 15,4
cazuri / 100.000) i cancerul gastric (1.954 cazuri = 13 cazuri / 100.000)
Din punct de vedere al mortalitii, neoplazia ovarian ocup tot poziia a 6-a (cu un
numr de 955 decese, respectiv 7,1/ 100.000 femei), dup cancerul de sn (3261 decese =
23,9 / 100.000), cancerul de col uterin (2.241 decese = 18,7 / 100.000), cancerul colorectal
3

(2.133 decese = 14,6 / 100.000), cancerul pulmonar (1.711 decese = 12,1 / 100.000) i
cancerul gastric (1.372 decese = 9,1 / 100.000).
Pentru anul 2006, numrul de cazuri noi de cancer ovarian estimat prin extrapolarea
datelor statistice a fost de 1.915 (IARC, 2004) .
n 2008, n Romnia, cancerul ovarian ocupa locul 5 ntre neoplaziile femeii cu o
valoare a incidenei (rat standardizat dup vrst) de 9,4 cazuri/ 100.000 de femei. n ceea
ce privete mortalitatea, tumorile maligne ale ovarului ocupau poziia a 7-a, cu o rat a
mortalitii de 5,1 decese/ 100.000 femei.
O predicie a situaiei neoplaziilor ovariene n Romnia pentru anul 2030, realizat de
IARC, ne sugereaz o cretere cu 14,5% a incidenei cazurilor i cu 16,6% a deceselor fa de
valorile anului 2008 (93).
n acest context este util studierea factorilor care influeneaz riscul de apariie a
acestor tipuri neoplazii.

OBIECTIVELE STUDIULUI

3.
-

elaborarea unui chestionar pentru evaluarea factorilor care influeneaz riscul de

apariie a cancerelor ovariene

validarea chestionarului pe populaia studiat

evaluarea prevalenei unor factori care pot influena riscul de apariie al tumorilor
maligne ovariene la populaia inclus n cercetare

4.

evaluarea relaiei dintre aceti factori i neoplaziile ovariene.

TIPUL DE STUDIU
Studiu descriptiv de evaluare a prevalenei factorilor de risc.

5.

FACTORII STUDIAI
Pentru fiecare dintre persoanele care au acceptat s participe la studiu s-a completat un

chestionar special conceput pentru evaluarea factorilor de risc studiai.

Aceast fi a fost divizat n mai multe seciuni: antecedente personale fiziologice i
patologice, antecedente heredo-colaterale, consumul de contraceptive orale, terapie hormonal
de substituie, expunerea la tabagism, examenul citodiagnostic i cel anatomo-patologic.
Datele privind rezultatele examenelor anatomo-patologice au fost consemnate din foile de
4

observaie ale pacientelor sau din registrele laboratorului de anatomie-patologic care

lucreaz piesele din clinicile respective.
Caracteristici personale i socio-demografice
Pacientele au precizat data lor de natere care a fost utilizat pentru calcularea vrstei,
ct i domiciliul actual (alegnd dintre variantele urban/rural i preciznd judeul). Pentru
indicarea statusului marital participantele au ales din urmtoarele categorii: cstorit,
necstorit, divorat, vduv, concubinaj, recstorit, iar pentru nivelul educaional
variantele au fost: elementar (coal primar), mediu (liceu, coal prefesional), superior
(facultate), fr studii.
Antecedente personale fiziologice i patologice
Persoanele participante la studiu au precizat vrsta apariiei primei menstruaii, vrsta
la debutul vieii sexuale, vrsta la prima natere, numrul de nateri, vrsta la ultima na tere
(au ales din variantele: <25 de ani; 25-29 de ani; >30 de ani), numrul de avorturi, perioada
ct au alptat (n luni), vrsta la instalarea menopauzei (au ales din variantele: <40 de ani; 4052 de ani; >52 de ani) i modul de instalare al menopauzei (fiziologic/terapeutic). S-a
evaluat statusul menopauzal, subiecii inclui n studiu fiind repartizai n una din categoriile
de femei n premenopauz sau n postmenopauz, dup cum urmeaz: n prima categorie au
fost incluse femeile sub 56 de ani care au raportat nc perioade menstruale, cele care erau
nsrcinate sau cele care alptau la momentul studiului; n cea de-a doua categorie au fost
incluse femeile peste 55 de ani i care au raportat c menstruaia lor a ncetat natural cu 12
luni sau mai mult anterior derulrii studiului sau ca rezultat al ovariectomiei bilaterale,
iradierii sau chimioterapiei. S-a calculat durata perioadei menstruale pe parcursul vieii
(scznd din vrsta la instalarea menopauzei, vrsta la apariia menarhei), perioada total
anovulatorie (nsumnd perioadele anovulatorii datorate sarcinii, alptrii, utilizrii C.O. sau
amenoreei), precum i durata ciclurilor ovulatorii pe parcursul vieii (n ani) (calculat
utiliznd urmtoarea metod: se scade din durata perioadei menstruale pe parcursul vieii,
exprimat n ani, perioada total anovulatorie); iar numrul total de cicluri ovulatorii pe
parcursul vieii se calculeaz multiplicnd numrul estimat de cicluri ovulatorii pe an, bazat
pe lungimea ciclului menstrual al femeii 365/lungimea ciclului menstrual = 365 zile / 28
zile = 13 pentru toate femeile (media numrului de cicluri / an) (88). De asemenea, li s-a
solicitat s precizeze dac au fost diagnosticate cu neoplazii (altele dect diagnosticul actual),
fibrom uterin, ovar polichistic, hiperplazie endometrial, endometrioz, polipoz uterin,
infertilitate sau infecii genitale (anexite, vaginite, cervicite, sifilis sau gonoree). S-au

nregistrat i valorile tensiunii arteriale (TAS, sistolic i TAD, diastolic), cunoscut fiind
faptul c hipertensiunea arterial este un factor de risc pentru unele dintre neoplaziile genitale.
Antecedente heredo-colaterale
Cazurile selectate au precizat dac rudele de gradul I (mam, sor), II (mtu,
verioar) i III (bunic) au fost diagnosticate cu neoplazii de sn, ovar, endometru, colorectale sau de col uterin.
Evaluarea stilului de via
A fost consemnat talia i greutatea persoanelor investigate i ulterior s-a calculat
indicele de mas corporal [IMC = G(Kg)/T 2(m2)]. Expunerea la tabagism a fost evaluat
utiliznd variantele: da (5 igarete/zi, >3 ani sau <5 igarete/zi) sau nu.
A fost, de asemenea, evaluat consumul de contraceptive orale i terapia hormonal de
substituie.
6. CRITERIILE RAIONRII
n cazul studiului de fa, criteriul raionrii este reprezentat de boal, i anume
cancerul ovarian, criteriul de definire acesteia fiind diagnosticul anatomo-patologic.

7. POPULAIA STUDIAT
Au fost inclui n studiu 249 de cazuri i 107 martori.
Cele 249 de cazuri au fost recrutate dintre persoanele care s-au prezentat n
Ambulatorul de Oncologie (Cabinetul Judeean de Oncologie) i Clinica de Oncologie a
Spitalului Universitar Sfntul Spiridon Iai n perioada iunie august 2009 pentru recoltare
de probe pentru analize. Dup 3-5 zile acestea au revenit pentru evaluarea rezultatelor
analizelor i aplicarea terapiei sau repetarea analizelor. Au fost nrolate n studiu cu condiia
ndeplinirii criteriilor de includere: diagnostic de neoplazie genital (ovar, col uterin sau
endometru); vrst ntre 20 i 65 ani; domiciliul n judeele regiunii de nord-est a Romniei.
Martorii au fost selectai dintre persoanele care s-au prezentat n Clinica de Boli
Infecioase pentru diferite afeciuni acute sau nsoitori ai unor copii cu afeciuni acute,
conform urmtoarelor criterii de includere: femei; vrst ntre 20 i 65 ani; domiciliul n unul
dintre judeele regiunii de nord-est a Romniei; fr evidene de cancer n prezent i fr
afeciuni cronice respiratorii, cardiovasculare, hepatice sau renale.
8. CAUZELE DE EROARE

Erorile care pot fi ntlnite pe parcursul desfurrii cercetrii sunt: erori de anamnez
i erori sistematice de diagnostic sau de ncadrare.
Pentru a corecta posibilele erori introduse n culegerea informaiilor cu ajutorul
chestionarului, prin variaiile inter-investigatori i prin specificitatea sczut, n cercetarea
noastr s-a decis s se lucreze cu un numr ct mai redus de investigatori bine instruii, care
vor utiliza un protocol stabilit de aplicare a chestionarului (protocol ce va include i validarea
rspunsurilor n acord cu nregistrrile medicale).
9. CULEGEREA I GESTIONAREA DATELOR
Informaiile au fost culese cu ajutorul unui chestionar special elaborat de evaluare a
factorilor de risc pentru neoplaziile genitale, chestionar validat pe populaia studiat.

10. ANALIZA DATELOR

Datele epidemiologice colectate au fost incluse ntr-o baz de date n Excel care a fost
prelucrat ulterior cu ajutorul programelor SPSS 16 i Epi Info 3.5.2. (2010). Variabilele
studiate au fost analizate descriptiv i s-au considerat semnificative statistic valorile cuprinse
n intervalul de confiden (IC) de 95% (p < 0,05).
11. IMPLICAII ETICE
Tuturor subiecilor li s-a garantat confidenialitatea i caracterul anonim al
rspunsurilor. Acetia nu vor avea nici un beneficiu medical, dect cunotinele medicale
generalizabile ce ar putea rezulta din acest proiect de cercetare.
S-a obinut consimmntul clar i informat, scris, al subiecilor inclui n studiu.
Confidenialitatea datelor va fi asigurat prin faptul c fiecare subiect va primi un cod,
iar accesul la baza de date va fi limitat la persoanele care alctuiesc echipa proiectului.
n cazul publicrii datelor subiecii implicai nu vor putea fi identificai.

12. CALENDARUL
ETAPA

PERIOADA

Documentarea

Noiembrie-decembrie 2010

Elaborarea protocolului

Ianuarie 2011

Culegerea datelor

Februarie Mai 2011

Analiza a datelor

Iunie 2011

Prezentarea rezultatelor

Iulie 2011
7

13. PERSONALUL
Investigator principal .......
Coordonator ..........
Colaborator .......

14. BUGETUL
1. Etap documentare = 250 lei
2. Printarea materialelor documentare = 150 lei
3. Multiplicare fielor chestionar = 50 lei
4. CD = 100 lei
5. Topuri hrtie = 50 lei
6. Birotic = 80 lei
7. Deplasare = 100 lei
TOTAL = 780 lei

BIBLIOGRAFIE
1.

Abeloff M.D., Armitage J.O., Lichter A.S., Niederhuber J.E. (eds.). Clinical oncology,
2nd edition, New York, Churchill Livingstone, 2000.

2. Adami H.O., Hunter D., Trichopoulos D. (eds.). Textbook of cancer epidemiology. Oxford
University Press, 2002.
3. Anderson J.P., Ross J.A., Folsom A.R. Anthropometric variables, physical activity and
incidence of ovarian cancer: the Iowa womens health study. Cancer 2004; 100 : 15151521.
4. Banks E., Beral V., Reeves G. The epidemiology of epithelial ovarian cancer: a review.
Int. J. Gynecol. Cancer 1997; 7 : 425-438.
5. Barber H.R.K. Ovarian cancer. CA Cancer J. Clin. 1986; 36 (3) : 149-184.
6. Bermudez Y., Ahmadi S., Lowell N.E., Kruk P.A. Vitamin E suppresses telomerase
activity in ovarian cancer cells. Cancer Detection Prev. 2007; 31 : 119128.
7. Booth M., Beral V. The epidemiology of ovarian cancer. In: Hudson C.N. (ed.): Ovarian
cancer. Oxford University Press, Oxford, 1985, 22-44.
8. Boyle P., Levin B. (eds.). World Cancer Report 2008. IARC Press, Lyon, France, 2008.
9. Bray F., Loos A.H., Tognazzo S., La Vecchia C. Ovarian cancer in Europe: crosssectional trends in incidence and mortality in 28 countries, 1953-2000. Int. J. Cancer
2005; 113 (6) : 977-990.
10. Cannistra S.A. Cancer of the ovary. N. Engl. J. Med. 2004; 351 : 2519-2529.
11. Casagrande J.T., Lowe E.W., Pike M.C. et al. Incessant ovulation and ovarian cancer.
Lancet 1979; 2 : 170-172.
12. Chan J.K., Cheung M.K., Husain A., Teng N.N., West D., Whittemore A.S. et al. Patterns
and progress in ovarian cancer over 14 years. Obstet. Gynecol. 2006; 108 (3) : 521-528.
13.

Chiaffarino F., Parazzini F., Bosetti C., Franceschi S., Talamini R., Canzonieri V. et al.
Risk factors for ovarian cancer histotypes. Eur. J. Cancer 2007; 43 : 1208-1213.

14.

Chiaffarino F., Peluchi C., Negri E., Parazzini F., Franceschi S. et al. Breastfeeding and
the risk of epithelial ovarian cancer in an italian population. Gynecol. Oncol. 2005; 98 (2)
: 304-308.

15.

Chiaffarino F., Parazzini E., Negri E. et al. Time since last birth and the risk of ovarian
cancer. Gynecol. Oncol. 2001; 81 : 233-236.

16.

Christie M., Oehler M.K. Molecular pathology of epithelial ovarian cancer. J. Br.
Menopause Soc. 2006; 12 (2) : 57-63.

17.

Chu C.S., Rubin S.C. Screening for ovarian cancer in the general population. Best
Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2006; 20 (2) : 307-320.

18. Crosbie E.J., Menon U. Epithelial ovarian cancer and induction of ovulation. Review
Gynecol. Pract. 2005; 5 : 131-138.
19. Cunat S., Hoffmann P., Pujol P. Estrogens and epithelial ovarian cancer. Gynecol.
Oncol. 2004; 94 : 25-33.
20. Danforth K.N., Tworoger S.S., Hecht J.L. et al. Breastfeeding and risk of ovarian cancer
in two prospective cohorts. Cancer Causes Control 2007; 18 (5) : 517-523.
21. Edmondson R.J., Monaghan J.M. The epidemiology of ovarian cancer. Int. J. Gynecol.
Cancer 2001; 11 : 423-429.
22. Engeland A., Tretli S., Bjorge T. Height, body mass index and ovarian cancer: a folow-up
of 1,1 million Norwegian women. J. Natl. Cancer Instit. 2003; 95 : 1244-1248.
23. Fathalla M.F. Incessant ovulation a factor in ovarian neoplasia? Lancet 1971; 2 : 163.
24. Ferlay J., Autier P, Boniol M., Heanue M, Colombet M, Boyle P. Estimates of cancer
incidence and mortality in Europe in 2006. Annals of Oncology 2007; 18 (3) : 581-592.
25. Ferlay J., Bray P., Pisani P., Parkin DM. GLOBOCAN 2002: Cancer incidence, mortality
and prevalence worldwide. IARC CancerBase No. 5, version 2.0. IARC Press, Lyon, 2004
(http://www-dep.iarc.fr/).
26. Ferlay J., Bray P., Parkin DM., Pisani P. (eds.) GLOBOCAN 2000: Cancer incidence,
mortality and prevalence worldwide. IARC CancerBase No. 5. IARC Press, Lyon, 2001
(http://www-dep.iarc.fr/).
27. Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: chemosensitivity, treatment outcomes and prognosis.
Fam. Cancer 2006, 5, 2, 135-142 (review).
28. Franceschi S., La Vecchia C., Booth M. et al. Pooled analysis of 3 European case-control
studies of ovarian cancer: II. Age at menarche and at menopause. Int. J. Cancer 1991; 49 :
57-60.
29. Garcia M., Jemal. A., Ward E.M. et al. Global cancer facts and figures 2007. American
Cancer Society, Atlanta, 2007.
30. Gnagy S., Ming E.E., Devesa S.S. et al. Declining ovarian cancer rates in U.S. women in
relation to parity and oral contraceptive use. Epidemiology 2000; 11 (2) : 102-105.
31. Goff B.A., Mandel L., Muntz H.G., Melancon C.H. Ovarian carcinoma diagnosis. Cancer
2000; 89 : 2068-2075.
32. Goodman M.T., Tung K.H. Active and passive tabacco smoking and the risk of
borderline and invasive ovarian cancer. Cancer Cause Control 2003; 14 (6) : 569-577.

10

33. Greenlee R.T., Hill-Harmon M.B., Muray T., Thun M. Cancer statistics. CA Cancer J.
Clin. 2001; 51 : 15-36.
34. Greenlee R.T., Muray T., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics 2000. CA Cancer J.
Clin. 2000; 50 : 7-33.
35. Greer J.B., Modugno F., Ness R.B., Allen G.O. Anthropometry and the risk of epithelial
ovarian cancer. Cancer 2006; 106 : 22472257.
36. Greggi S., Parazzini F., Paratore M.P. et al. Risk factors for ovarian cancer in central Italy.
Gynecol. Oncol. 2000; 79 : 50-54.
37. Guppy A.E., Nathan P.D., Rustin G.J.S. Epithelial ovarian cancer: a review of current
management. Clin. Oncol. 2005; 17 : 399-411.
38. Hankinson S.E., Dandforth K.N. Ovarian cancer. In: Schottenfeld D., Fraumeni J.F.
(eds.). Cancer epidemiology and prevention. Oxford University Press, New York, 2006,
pg. 1013-1026.
39. Hanna L., Adams M. Prevention of ovarian cancer. Clin. Obstet. Gynecol. 2006; 20 (2) :
339-362.
40. Heintz A.P., Odicino F., Maisonneuve P. et al. Carcinoma of the ovary. Int. J. Gynaecol.
Obstet. 2006; 95 (suppl. 1) : S161-192.
41. Hennessy B.T., Coleman R.L., Markman M. Ovarian Cancer. Lancet 2009; 374 : 13711382.
42. Hogg R., Friedlander M. Biology of epithelial ovarian cancer: implications for screening
women at high genetic risk. J. Clin. Oncol. 2004; 22 (7) : 1315-1327.
43. Holschneider C.H., Berek J.S. Ovarian cancer: epidemiology, biology and prognostic
factors. Semin. Surg. Oncol. 2000; 19: 3-10.
44.

Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2008; 58 : 7196.

45. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56 :
106-130.
46. Jemal A., Murray T., Ward E. et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J. Clin. 2005; 55
(1) : 10-30.
47. Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J. Clin. 2004;
54 : 8-29.
48. Jordan S.J., Whiteman D.C., Purdie D.M. et al. Does smoking increase risk of ovarian
cancer? A systematic review. Gynecol. Oncol. 2006; 103: 1122-1129.
49. Jordan S.J., Webb P.M., Green A.C. Height, age at menarche and risk of epithelial
ovarian cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14 : 2045-2048
11

50. Komodiki C. Ovarian cancer in: Freedman L.S., Edwards B.K., Ries L.A.G., Young J.L.
(eds.). Cancer incidence in Four Member Countries (Cyprus, Egypt, Israel and Jordan)
of the Middle East Cancer Consortium (MECC) compared with US SEER. National
Cancer Institute, 2006. NIH Pub. No. 06-5873. Bethesda, MD.
51. Kurian A.W., Balise R.R., McGuire V., Whittemore A.S. Histologic types of epithelial
ovarian cancer: have they different risk factors? Gynecol. Oncol. 2005; 96 (2) : 520-530.
52.

La Vecchia C. Epidemiology of ovarian cancer: a summary review. Eur. J. Cancer

Prev. 2001; 10 : 125-129.

53. Marchbanks P.A., Wilson H., Bastos E. et al. Cigarette smoking and epithelial ovarian
cancer by histologic type. Obstet. Gynecol. 2000; 95 (2) : 255-260.
54. Melin A., Sparen P., Persson I. et al. Endometriosis and the risk of cancer with special
emphasis on ovarian cancer. Hum. Reprod. 2006; 21 : 1237-1242.
55. Modugno F. Ovarian Cancer and polymorphisms in the androgen and proseterone
receptor genes: a huge review. Am. J. Epidemiol. 2004; 159 (4) : 319-335.
56. Modugno F., Ness R.B., Allen G.O. et al. Oral contraceptive use, reproductive history
and risk of epithelial ovarian cancer in women with and without endometriosis. Am. J.
Obstet. Gynecol. 2004; 191 (3) : 733-740.
57. Modugno F., Ness R., Cottreau C. Cigarette smoking and the risk of mucinous and nonmucinous epithelial ovarian cancer. Epidemiology 2002; 13 : 467-471.
58. Modugno F., Ness R.V., Wheeler J.E. Reproductive risk factors for epithelial ovarian
cancer according to histologic type and invasiveness. Ann. Epidemiol. 2001; 11 : 568-574.
59. Mok S.C., Kwong J., Welch W.R. et al. Etiology and pathogenesis of epithelial ovarian
cancer. Dis. Markers 2007; 23 : 367-376.
60. Moorman P.G., Calingaert B., Palmieri R.T., Iversen E.S., Bentley R.C., Halabi S. et al.
Hormonal risk factors for ovarian cancer in premenopausal and postmenopausal women.
Am. J. Epidemiol. 2008; 167 : 1059-1069.
61. Moorman P.G., Schildkraut J.M., Calingaert B., Halabi S., Berchuk A. Menopausal
hormones and risk of ovarian cancer. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193 : 7682.
62. Nagle C.M., Bain C.J., Green A.C., Webb P.M. The influence of reproductive and
hormonal factors on ovarian cancer survival. Int. J. Gynecol. Cancer 2008; 18 (3) : 407413.
63.

Olsen C.M., Green A.C., Whiteman D.C. et al. Obesity and the risk of epithelial ovarian
cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Cancer 2007; 43 (4) : 690-709.

12