Escuela Superior de Resonancia Magntica Clnica

Neuroimagen Funcional
Luis Mart-Bonmat
Marti_lui@gva.es
Servicio de Radiologa
Hospital Universitario Dr. Peset | Hospital Quirn - Valencia

Juan Jos Lull Noguera y Montserrat Robles

ITACA [IM Imagen Mdica]
BET Grupo de Bioingeniera Electrnica y Telemedicina
UPV Universidad Politcnica Valencia
Gracin Garca Mart
Servicio de Radiologa Quirn Valencia

Funcional
Qu es una imagen funcional?
Imagen del cerebro donde se puede apreciar las zonas que se
activan a la hora de realizar una accin o percibir un estmulo.
Mapeo / topograma cerebral.
Casi nunca responde
como un todo

Presenta una respuesta

compartimental

Para qu sirve?
Mejor conocimiento de la funcin cerebral.
Planificacin de operaciones (neurociruga).
Diagnstico de enfermedades neurodegenerativas y
neuropsiquitricas.

Tipos de Imgenes Funcionales

18F-FDG-PET

99mTc-HMPAO-SPECT

RMf

Sistema RM
RF
amp

X
Y
Z
amp amp amp

espectrmetro

Bobina de RF

Bobina de Gradiente

Principios de la RMf
Cambios funcionales inducidos por la activacin neuronal.
Propiedades magnticas de la hemoglobina.
Diseo del experimento.
Observacin de cambios locales en
la susceptibilidad magntica
inducidos al modificar la
concentracin de Hb reducida.
Debemos suponer que existe un ajuste muy sutil por el que el
flujo sanguneo responde a las necesidades de la actividad
cerebral. La sangre muy probablemente debe acudir rpida a
cada regin cortical activada, pero de esto sabemos ms bien
poco.
William James (psiclogo, 1890)

Activacin neuronal
Activacin elctrica y metablica.
consumo de Glucosa.
Flujo y el Volumen Sanguneo Cerebral.
el aporte de O2 y el O2 venoso (sobrecarga energtica).
la seal en las zonas activadas por el aumento de la oxiHb.
Mayor proporcin de desoxiHb en las zonas no activadas
(prdida de seal T2*).

Efecto BOLD
sangre
arterial

sangre
venosa

reposo

Hbr: el hierro
inhomogeneidad
de campo
V
A
pericapilar
equilibrio Hbr/HbO2

activacin

flujo y
volumen de
sangre

V
exceso HbO2

Hb reducida
seal

desoxiHb/Hbr:

oxiHb/HbO2:

paramagntica

diamagntica
8

RM de 3 Tesla
El contraste BOLD aumenta un factor B02 con un menor TE

RM de 3 Tesla
Aumenta la resolucin
espacial (con la misma
calidad)
Aumenta la resolucin
temporal (con la misma
calidad)

10

RM de 3 Tesla
Aumenta la seal sin modificar el ruido (duplica la
proporcin de 1H paralelo-antiparalelo)
Duplica la RSR (1,9) y mejora an ms la RCR ( 2,3)
5/106

10/106

R
11

El contraste BOLD
BOLD: Blood Oxygenation Level Dependent
Se produce
una activacin

Aumento de
la seal de
RM 3%

Aumento de
la demanda de
oxgeno

Aumento del
VSCr y FSCr

Homogeneidad
de Campo

Saturacin de
OxiHb en el
lecho venoso

La respuesta hemodinmica es ms lenta que la neuronal:

la actividad se refleja de manera indirecta
12

Aspectos en RM funcional
La resolucin temporal est limitada por la funcin BOLD de
impulso-respuesta, la tasa de muestreo de las imgenes y los
tiempos de relajacin.
La resolucin espacial est limitada por la RSR y la tasa de
muestreo de las imgenes (espacio-k).
Variabilidad asociada a la no-linealidad en la respuesta
neurolgica y hemodinmica, y al ruido acstico inherente a la
RM.
La respuesta hemodinmica
de un paciente sometido a un
estmulo alcanza su mximo ~
68 segundos

13

Diseo del experimento

Chequear secuencia

Secuencias 3D-EPI-EG-T2*.
Secuencia ultrarrpida con correccin de movimiento.
Tiempo adquisicin < 2 segundos
Dinmicos para anlisis de cambios transitorios: en reposo
y en activacin (bloques, eventos).
Eliminacin de artefactos.
Contraste muy dbil: muchas
adquisiciones.
Necesita de posproceso estadstico.
Gran variedad de tratamientos.

14

La secuencia ideal
Trayectoria EPI: ~ 25-60 ms por
imagen.
Single-shot EPI: ~ 20 imgenes/seg.
TR: ~ 1-3 seg. que permite que la
magnetizacin longitudinal se recupere,
reduciendo la saturacin de la seal y
aumentando la RSR.
TE: ~ 40 50 ms con EPI-EG [o de ~
90110 ms para secuencias SE].
Aconsejable para obtener un compromiso
entre RSR y susceptibilidad BOLD
ngulo () ptimo = 65
No se ven las grficas. buscar buenas con TE y ngulo

15

Secuencia de RM funcional
Cobertura del cerebro entero: ~120 mm en eje CC.
> 24 cortes de 5 mm de grosor (sin separacin)
Tamao de la matriz: ~ 96x96, FOV: 220 mm con
adquisicin reducida (FOVr) del 70%.
Tamao del pxel < 2 x 2 x 5 mm.

~ 12

.
.

0m
m

24

z
x
vxel

anisomtrico
16

RMf de bloques de estmulos

A

A
Activacin
Reposo

R
t

TR
Duracin de cada dinmico: < 2 s (TR)
Suficientes repeticiones (80 dinmicos)
Tiempo total de la adquisicin (< 03 min)
17

RMf por estmulos

B

A/B: Activaciones
Reposo

R
t

TR
Duracin de cada dinmico: < 2 s.
Pueden reducirse los perodos de reposo.
Paradigmas mltiples, aleatorios y ms cortos.
Varias activaciones monitorizadas y sincronizadas.
Menor influencia del tiempo de latencia en el posproceso.
Mohamed MA et al. AJNR 2003; 24:1967

18

RMf por estmulos

Cambio de Seal en %

Estmulos visuales de diferente duracin: 34, 100, 1000 mseg.

A mayor duracin del

estmulo ms seal.
Ms robusto, al aumentar la
seal de las reas activadas.

Tiempo en seg.

La seal aumenta ~ linealmente con la

repeticin del paradigma y con el tiempo,
sin saturacin de la respuesta.
Mayor flexibilidad para disear
paradigmas.
Permite establecer relaciones temporales
entre estmulos.
Posproceso ms complejo.
Rosen BR et al Proc Natl Acad Sci 1998:95:773

19

Secuencia de RM anatmica
3D-sEG-T1, single-shot EPI, TR = 7 ms, TE = 1.9 ms (ms
cortos), ngulo = 8
Tamao de la matriz: 256x256. FOV: 220 mm ( rFOV 80%).
Tamao del pxel = 0,86 x 1,07 x 1,25 mm
96 cortes de 1,25 mm de grosor sin separacin.
Cobertura = 120 mm.

.
.

~ 12

0m
m

96

z
y
x
vxel
discretamente anisomtrico
20

Preprocesado
Una vez obtenida la secuencia de imgenes, se realiza
un preprocesado para eliminar el ruido y acondicionar la
seal:
Correccin de movimiento
Filtrado espacial
Filtrado temporal
Correccin de lnea base
Segmentacin

21

Preprocesado
Filtrado Temporal y Correccin de Lnea Base

Curva sin corregir

Curva corregida

22

Procesamiento de imgenes
Las variaciones en la secuencia de imgenes no son
perceptibles por el ojo humano.
Para obtener las zonas activadas se utilizan mtodos
estadsticos, principalmente:
Prueba de la t-Student
Correlacin cruzada

Fenmeno del aminoramiento

de la respuesta hemodinmica.

23

Procesamiento de imgenes
Superponer sobre la imagen anatmica de mayor
resolucin (potenciada en T1) los pxeles activos.
Eliminar agrupaciones no significativas.
Controlar los sesgos asociados a las fuentes de variacin en
las imgenes hemodinmicas:
Fisiolgicas: frecuencia cardiaca,
respiracin, fatiga, edad, sexo.
Experimental: movilidad del
paciente, reproducibilidad.
Instrumental: inestabilidad
equipo, ruido elctrico.
Poblacional: morfometra,
magnitud de la respuesta, estrategia
cognitiva seleccionada.
24

Procesamiento de imgenes
Medida de la actividad
Extensin volumtrica del rea de activacin.
Localizacin de la activacin: reas de Brodmann, atlas
de Talairach, otros atlas cerebrales.
Cantidad de activacin:
Nmero de pxeles activados ponderados por su factor de
variacin de seal.
rea bajo la curva activada frente al tiempo para cada
pxel activado.

25

Procesamiento de imgenes

26

Paradigmas
Tareas que produzcan una activacin robusta:
Motor, sensorial
Fcil de implementar: experimento robusto.
Inmovilizacin del paciente.
Cognitivo: memoria y aprendizaje.
Difcil de implementar en muchos casos.
No hay control sobre el paciente.
Mezcla de estmulos relacionados.

27

Paradigmas
Actividad motora y sensitiva
Plasticidad y reorganizacin motora.
Planificacin neuroquirrgica:
Valorar la posibilidad de reseccin
quirrgica
Planificar el acto quirrgico
Localizacin de centros motores,
sensitivos y del lenguaje en pacientes con
tumores, MAV y epilepsia (90%)
Funcionalidad de las displasias corticales
en la epilepsia
28

Estudios poblacionales
Movimiento de Cadera

29

Paradigmas
Enfermedades neuropsiquitricas
Esquizofrenia: claras diferencias
con la poblacin sana; diferencias
en fenotipos de la enfermedad.
Sndrome de Tourettes: mayor
activacin crtex SM
Parkinson: menor activacin M
(revierte con dopaminrgicos).
Alzheimer: predictor en pacientes
predispuestos genticamente
(memoria).
Mattay VS, Weinberger DR. EJR 1999; 30:105

30

Estudios poblacionales
Investigacin neurocognitiva y psiquitrica.
Pacientes vs. controles; pacientes A vs. B.
Dos sesiones de activacin (orden aleatorio): p.e.
Sesin I palabras sin contenido emocional
Sesin II palabras con contenido emocional
neutro
R

Sesin I

0s

neutro
R

20s

40s

emocional
R

Sesin II

0s

emocional
R

20s

40s
31

Estudios poblacionales
Controles
Sin contenido emocional

Con contenido emocional

32

Estudios poblacionales
Esquizofrnicos
Sin contenido emocional

Con contenido emocional

33

Estudios poblacionales
RM funcional de la emocin
Mapas de activacin por sustraccin (emocional neutro).
Se identifican como reas ms implicadas en la respuesta
emocional, con resultados estadsticamente significativos, ambas
circunvoluciones temporales medias, la circunvolucin cingular
pericallosa posterior y media, y la amgdala.

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Estudios poblacionales
Morfometra Basada en Voxel
Procesos de neuroimagen
Normalizacin

Promediado

Suavizado

Correccin ruido de inhomogeneidad

Eliminacin de tejido
no cerebral

Segmentacin

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Estudios poblacionales
Morfometra Basada en Voxel
Las reas ms implicadas en la disminucin de la densidad de
sustancia gris, con resultados estadsticamente significativos, son
la nsula, la circunvolucin pericallosa cingular, las
circunvoluciones linguales occipitales, la amgdala, y la cabeza
del ncleo caudado.

36

Estudios poblacionales
RM funcional y RM anatmica: Coincidencia

Mapas de Coincidencia: reas que concuerdan en la

activacin debida a la respuesta emocional y en las que adems
hay una disminucin volumtrica de la sustancia gris.
Filtro para la activacin basado en la coexistencia de
alteracin en la densidad de la sustancia gris.

37

Estudios poblacionales
RM funcional y RM anatmica: Coincidencia

temporal media izquierda

Talairach -54, -30, 0
BA 21-22

temporal media derecha

Talairach 60, -15, -12
BA 21

38

Modelo de conectividad

Mapa paramtrico esttico. Vemos

las reas implicadas.

Modelo de conexin entre las reas

que se activan.

(dnde hay activacin)

(cmo interacta la activacin)

El Modelado Causal Dinmico (DCM) tiene como objetivo

estimar los parmetros de activacin a nivel neuronal de
manera que la seal BOLD se parezca a la seal BOLD
esperada
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Potenciacin en Difusin
La base fsica de las imgenes potenciadas en difusin es la
sensibilidad natural de la secuencia de contraste de fase (PC)
para captar y cuantificar el movimiento de las molculas de
agua.
El movimiento descrito es aleatorio y se conoce con el nombre
de browniano. Las molculas que experimentan este tipo de
desplazamiento describen una ruta catica por los choques
continuos con las partculas de su entorno.
Su velocidad es proporcional a la
temperatura del sistema: movimiento
traslacional trmicamente inducido.

40

Potenciacin en Difusin
Secuencia contraste de fase (PC).
Sensible al movimiento microscpico.
Aunque el desplazamiento inducido por una sola molcula
no resulta apreciable, el choque de un gran nmero de ellas s
produce un desplazamiento significativo y cuantificable.
Aunque de naturaleza catica, es posible calcular la
distancia recorrida por la partcula en un tiempo dado
mediante la relacin:

R = 6 D
donde D es el coeficiente de difusin de la molcula
dependiente de la temperatura y el intervalo de tiempo
durante el cual la partcula se desplaza.
41

Potenciacin en difusin: b

Potenciacin en Difusin: desde T2* hasta D

b=0

b = 1200 s/mm2

42

Difusin en RMf
Con factores b mltiples (600, 1200, 1800 y 2400 s/mm2) se
ha demostrado que existe un componente de difusin lenta que
aumenta (1,7 0,3%) con la activacin, mientras que el
componente de difusin rpida disminuye.
Esta transicin entre los dos compartimentos del agua
(difusin lenta y rpida) precede en unos segundos a la
respuesta vascular asociada al estmulo.
Estos cambios en la difusin del agua probablemente se
asocien con los eventos biofsicos que se suceden en las clulas
activadas (hinchazn, expansin de membrana).
El modelado de este efecto precoz y directo de la activacin
cortical permite una nueva aproximacin a la RM funcional.
Le Bihan, Denis et al. (2006) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 8263-8268

43

Diffusion fMRI maps

Le Bihan, Denis et al. (2006) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 8263-8268
Copyright 2006 by the National Academy of Sciences

44

MC Intravasculares
Los MC puramente intravasculares permanecen
confinados en el compartimento intravascular,
aumentando selectivamente la seal originada en
los vasos.
Marcadores de vasos neoformados, perfusin
tisular, y alteraciones de la permeabilidad capilar.
Recientemente se ha comercializado el MS-325
(gadofosveset, Vasovist, Schering) que es un
contraste que se une a la albmina y presenta una
muy alta relajatividad T1.

VS

LEC

45

MC Intravasculares

% Captacin

EV-EC

Intravascular

Primer
Paso

Equilibrio
46

MC Intravasculares

Gd
Gdligado
ligado
Gd
Gdlibre
libre

Mayor
Mayorrelajatividad
relajatividad
efectiva
efectiva

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Funcional con Vasovist

Dinmico T1W 3D sGE (TR/TE = 8,5/2,1 ms, NEX = 1,
ngulo = 25, FOV = 12 x 12 cm, matriz = 128 x 128, espesor =
1,1 mm, 10 cortes de los que se emplean 8 los extremos se
descartan).
Vasovist 0.1 mmol/kg.
BOLD RMf (A) y MS-325
RMf (B) en respuesta a
estmulo motor. El asterisco es
el seno sagital superior.

Morton DW et al. Functional brain imaging using a long intravenous half-life gadolinium-based contrast agent. Am J Neuroradiol. 2006; 27:1467-71.

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49