Antibiotice 2

Lucrare practica 21

Clasificarea antibioticelor
In functie de grupul de agenti patogeni

antibacteriene

antifungice

antivirale

antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene

antistafilococice

antituberculoase

active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian

spectru limitat

spectru ingust

spectru larg

antibiotice de inlocuire

antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate

intestinale

urinare
In functie de structura chimica

betalactamine

aminoglicozide

macrolide

chinolone

sulfamide, etc
n functie de locul unde actioneaza

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear

In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
1

bacitracina
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
Amantadina, Rimantadina.

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

antibiotice - Polimixina B, Colistina

antifungice
antifungice

poliene:
poliene: Amfotericina B,
B, Nistatina

azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Itroconazol

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
Rifampicina

Betalactaminele

Cea mai mare familie de antibiotice

Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor

Mecanism actiune
1. Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
2

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
]

liza si moartea bacteriei

2. Penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian,
chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Tipul de activitate antimicrobiana

bactericida
Spectrul de activitate antimicrobiana

diferit in functie de grupa de betalactamine

Rezistenta bacteriana la betalactamine

inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam

impermeabilizarea membranei bacteriene

alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru
betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
- Ampicilina
- Amoxicilina
Amidonopenicilinele
- Mecilinam
- Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
- Carbenicilina
- Ticarcilina
Ureidopenicilinele
3

- Azlocilina
- Mezlocilina
- Piperacilina
Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze:
betalactamaze:
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi - Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine) Peniciline de generatia a IV-a
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
Generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme - Loracarbef

Peniciline biosintetice naturale

Peniciline de generatia I-a:
I-a:

Penicilina G (benzilpenicilina)

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
- capul de serie al penicilinelor
- administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
* Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza)
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
- aerobi: listerii
- anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
* Indicatii:
Indicatii:
- pneumonie lobara
- infectii streptococice : angina, erizipel
- sifilis
- leptospiroza
- actinomicoza
- meningita purulenta cu pneumococ
4

- antrax
- difterie
- gangrene gazoasa
- traumatologie
* Contraindicatii:
Contraindicatii:
- infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram
negativi
* Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu - atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
- atentie la boli renale => retentie de K+
- mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB.
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
* Doze variabile
- angina streptococica 1,2 milioane ui
- pneumonia lobara 1,6 milioane ui
- in meningita 20 milioane ui
Rezistenta se instaleaza frecvent
* Efecte adverse:
adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca
haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din
cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
* Farmacocinetica
- administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral
- absorbtia este buna dupa adm im.
- legarea de proteine = 50-65%
- concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
- difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari
- eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa modifica
distributia
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
* Indicatii = ca la penicilina G
* Administrare
- doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
- administrare pe stomacul gol cu o ora inainte de masa pt. ca alimentele retin mai mult
penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid
- intervalul dintre doze sa fie respectat
NB.
NB. Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G
* Preparate:
Preparate: Ospen
Procainpenicilina G
5

 benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
* Preparate:
Preparate: Efitard
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat
* Indicatii limitate:
limitate:
- profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani preventia infectiei
strepticocice nu pentru scaderea ASLO
- tratamentul curativ al sifilisului
* Contraindicatii copii sub 3 ani => noduli, necroze
* Administrare dizolvat in apa distilata
- im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
* Preparate:
Preparate: Moldamin

Peniciline antistafilococe
Sunt peniciline de semisinteza de generatia a II-a:
II-a:
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Spectru de activitate
- penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii:
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
- cea mai folosita oral + parenteral
- alergie incrucisata cu peniciline
- contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
- nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
* Doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Ampicilina
- Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
* Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
- La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze
colibaci
schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
* Nu este activa pe :
- stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
- bacteroides fragilis
* Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
penicilinele.
* Avantaje :
- se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
- poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
* Indicatii:
Indicatii:
- ca la peniciline
- infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
6

* Contraindicatii:
Contraindicatii:
- infectii intraspitalicesti
* Administrare:
Administrare: oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
* Doze:
Doze: 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Derivati de ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina
Amoxicilina
- preparat superior ampicilinei
- are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
- absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
- determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
- este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
- este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
* Preparate:
Preparate: Amoxyl,
Amoxyl, Duomox,
Duomox, Ospamox

Peniciline antipseudomonas aeruginosa

Carboxipenicilinele (peniciline
(peniciline generatia a V-a)
V-a)

Carbenicilina

Ticarcilina
Ureidopenicilinele (peniciline
(peniciline generatia a VI-a)
VI-a)

Azlocilina

Mezlocilina

Piperacilina

Carboxipenicilinele
Ticarcilina
* Singura folosita
* Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
germeni:
Pseudomonas aeruginosa (Piocianic)
- de 4x mai activa decit carbenicilina
- mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germenii care secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g
100 mg
1,6 g
3g
200 mg
3,2 g
7

* Indicatii infectii produse de piocianic

* Reactii adverse ca la penicilina
* Administrare iv.
NB.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pentru ca le scade activitatea
* Doze uzuale:
uzuale: infectii urinare necomplicate: 1-2 g x 4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)

Ureidopenicilinele
Piperacilina
- cea mai activa ureidopenicilina pe piocianic
* Spectru de activitate :

spectrul ticarcilinei + alti germeni:

germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis

mai activa decit ticarcilina pe: piocianic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia

* Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze

PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g
250 mg
2,5 g
4g
500 mg
4,5 g
* Indicatii
infectii produse de piocianic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
* Reactii adverse ca ale penicilinei
* Doze:
Doze: 100 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

Inhibitorii de betalactamaze

Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam

Exista bacterii mutante rezistente la betalactamine prin sinteza de enzime BETALACTAMAZE

care scindeaza inelul betalactam.
Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi :
- penicilinaze
- cefalosporinaze
- betalactamaze cu spectrul larg
* Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
Betalactamazele = PARTENER SINUCIGAS
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
protectie a antibioticului care ramine eficient
* Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin
producerea de betalactamaze.
8

2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!

Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter
* Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze

AUGUMENTIN = Amoxicilina + Acid clavulanic

AMOXIKLAV = Amoxicilina + Acid clavulanic

UNASYN = Ampicilina + Sulbactam

TAZOCIN = Piperacilina + Tazobactam

TIMEN
TIMENTIN = Ticarcilina + Clavulanata de Potasiu

Cefalosporinele
* Structura de baza

acidul 7 amino-cefalosporanic

prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.

* Clasificare
PARENTERAL

ORAL

Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA

Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)
CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)

Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)

* Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune si pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
9

HEN = H haemofilus influenzae

E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
piocianic
* Reactii adverse asemanatoare penicilinelor
* Rezistenta la cefalosporine vezi peniciline
* Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :

infectii cu agent necunoscut

profilactic si curativ in infectii oase

profilactic in chirurgie plastica

profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina

infectii intraspitalicesti
generatia III:
III: infectii foarte grave

septicemii, meningite G-, infectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, la nivelul pielii

Glicopeptidele
Vancomicina
* Mecanism de actiune:
- inhiba sinteza peretelui bacterian
- modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
- inhiba sinteza de ARN
* Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
* Spectru ingust de activitate = germeni gram+ aerobi
* Rezistenta enterococii (streptococus faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte
antibiotice
* Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate
nefrotoxicitate
reactie anafilactoida red man prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida
tromboflebite
* Indicatii reduse
- endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozide
- antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid
fusidinic
- colita pseudomembranoasa
- profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
- profilactic la dializatii peritoneal
- bolnavi alergici la peniciline
* Administrare si doze
i.v.
i.v. - 1 g de 2 ori pe zi
oral - 500 mg de 4 ori pe zi
Teicoplanina
10

 Cel mai activ antibiotic fata de enterococ

Avantaje fata de vancomicina
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
* Doze:
Doze: 400 mg o data pe zi sau 200 mg de 2 ori pe zi

11