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biolgicos
FUNDACIN ESPAOLA
DE HEMATOLOGA Y
HEMOTERAPIA
SOCIEDAD ESPAOLA
DE HEMATOLOGA Y
HEMOTERAPIA
Citologa de lquidos
biolgicos
Merino, Anna
Arenillas, Leonor
Mill, Fuensanta
Aventn, Anna
Muoz, Luz
Ayats, Ramon
Navarrete, Mayra
Azaceta, Gemma
Cabezudo, Elena
Perea, Granada
Cams, Mireia
Prez-Vila, M Encarnacin
De la Banda, Esmeralda
Rozman, Mara
Domingo-Clars, Alicia
Snchez-Morata, Carme
Feliu, Evarist
Saumell, Silvia
Ferrer, Ana
Teixid, Montserrat
Florensa, Lourdes
Torrabadell, Montserrat
Gallart, Miquel
Tuset, Esperanza
Gimnez, M Teresa
Vallesp, Teresa
Martn, Pedro
Woessner, Soledad
ndice de autores
Alonso, Esther
Domingo-Clars, Alicia
Arenillas, Leonor
Ferrer, Ana
Aventn, Anna
Florensa, Lourdes
Servicio de Hematologa.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Universitat Autnoma. Barcelona
Ayats, Ramon
Gallart, Miquel
Servicio de Hematologa.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Universitat Autnoma. Barcelona
Servicio de Hematologa.
Hospital Arnau de Vilanova.
Lleida
Azaceta, Gemma
Martn, Pedro
Servicio de Hematologa.
Hospital Clnico Universitario.
Zaragoza
Servicio de Hematologa.
Hospital Universitario de Bellvitge.
Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Cams, Mireia
Merino, Anna
Servicio de Hematologa.
Hospital Sant Joan de Du.
Barcelona
De la Banda, Esmeralda
Mill, Fuensanta
Laboratorio de Hematologa y
Citogentica.
Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona (Barcelona)
ndice de autores
Navarrete, Mayra
Teixid, Montserrat
Servicio de Hematologa-Citologa
especial.
Hospital Universitario Vall dHebron.
Barcelona
Servicio de Hematologa.
Hospital Arnau de Vilanova.
Lleida
Servicio de Hematologa.
Hospital Sant Joan de Du.
Barcelona
Laboratorio de Hematologa/Citogentica.
Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona (Barcelona)
Prez-Vila, M Encarnacin
Laboratori de Citologia Hematolgica.
Servicio de Patologa. Hospital del Mar.
Parc de Salut Mar. Barcelona
Romagosa, Vicens
Servicio de Anatoma Patolgica.
Hospital Univesitario de Bellvitge.
Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Rozman, Mara
Unidad de Hematopatologa.
Servicio de Anatoma Patolgica.
Hospital Clnic. Barcelona
Snchez-Morata, Carme
Servicio de Hematologa-Citologa
especial.
Hospital Universitario Vall dHebron.
Barcelona
Toll, Teresa
Torrabadell, Montserrat
Servicio de Hematologa.
Hospital Sant Joan de Du.
Barcelona
Tuset, Esperanza
Institut Catal dOncologia.
Hospital Josep Trueta. Girona
Vallesp, Teresa
Servicio de Hematologa-Citologa
especial.
Hospital Universitario Vall dHebron.
Barcelona
Woessner, Soledad
Laboratori de Citologia Hematolgica.
Servicio de Patologa. Hospital del Mar.
Parc de Salut Mar. Barcelona
Prlogo
Entre las leucemias agudas son, sobre todo, las de componente monoblstico-promonoctico (M4 y M5 FAB) las que ofrecen un mayor
tropismo hacia las meninges con presencia de clulas blsticas en el
lquido cefalorraqudeo. Una afinidad semejante la muestra la leucemia aguda linfoblstica B, en tanto que la leucemia aguda linfoblstica T tiene preferencia por la localizacin pleural.
En cuanto a los linfomas, los linfomas B difusos de clula grande,
el linfoma de Burkitt en sus tres variantes clnicas, los linfomas asociados a VIH, las enfermedades linfoproliferativas postrasplante son,
sobre todo, los que pueden ofrecer expresin citolgica en un lquido biolgico; en el linfoma primario de cavidades corporales asociado a herpesvirus 8, la presencia de clulas neoplsicas en el lquido
biolgico es condicin sine qua non. En las neoplasias mieloproliferativas y mielodisplsicas la infiltracin en lquidos biolgicos es un
aspecto apenas mencionado en la bibliografa, a excepcin de alguna crisis blstica linfoide en el curso de una leucemia mieloide crnica con reordenamiento BCR-ABL1.
Muchas son las neoplasias extrahematolgicas (carcinomas, sarcomas) que pueden metastatizar en un lquido seroso y, al ocasionar alguna repercusin hematolgica, propician su observacin por
un citohematlgo. En este contexto, es necesario diferenciar las clulas mesoteliales normales o reactivas de posibles nidos celulares
neoplsicos.
En la presente monografa, el lector encontrar una descripcin de
las clulas normales que se pueden localizar en un lquido biolgico
y una serie de imgenes microscpicas de lquidos biolgicos patolgicos aportadas por los distintos miembros del Grupo Cataln de
Citologa Hematolgica. Las imgenes se acompaan de los correspondientes pies de figura, en donde se especifica la tincin y la tcnica empleada en la confeccin del frotis o botn celular; se han aadido algunos datos adicionales, por su carcter informativo.
Deseamos que esta coleccin de imgenes sea para el observador
una ayuda til y complementaria en el estudio microscpico de estos lquidos.
Dra. Soledad Woessner
Directora de la Escola de Citologia Hematolgica
Soledad Woessner. Parc de Salut Mar. Hospital del Mar. Barcelona
La presencia de linfocitos se
relaciona mayoritariamente con
procesos inflamatorios crnicos,
y pueden ofrecer un aspecto estimulado con basofilia aumentada. Tambin pueden observarse
aisladas clulas plasmticas de
morfologa normal.
La mayora de los derrames pericrdicos son hemorrgicos, y en
ellos el recuento de hemates tiene muy poco significado clnico.
Clulas mesoteliales
o de revestimiento
Son las clulas de revestimiento de
las cavidades serosas con las que
el hematlogo puede estar menos
familiarizado, y que conviene distinguir de las clulas malignas. La
observacin de clulas mesoteliales es frecuente en los lquidos
pleural, asctico y pericrdico, y su
morfologa muestra una cierta heterogeneidad. Las clulas mesoteliales pueden verse aisladas o
formando algn agregado, y suelen descamarse hacia los lquidos
serosos sin que su presencia indique algn tipo de patologa.
Sus caractersticas morfolgicas son: forma redondeada, tamao variable (entre 10 y 30 m)
con moderada-baja relacin ncleo-citoplasmtica, ncleo central o ligeramente excntrico de
contorno redondeado y cromatina
A. Merino
Macrfagos: 64-80%
Hemates
Linfocitos: 18-36%
Recin nacido
0-50 /L
3 meses
0-5 / L
Neutrfilos: 0-1%
Adultos
0-5 / L
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline.
Clinical and Laboratory Standards Institute
document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
Leucocitos
0-1 mes
0-27 / L
2 meses-16 aos
0-7 / L
Adultos
0-5 / L
63-99%
Macrfagos
3-37%
Macrfagos: 35 26%
Neutrfilos
0-2%
Linfocitos: 24 26%
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline.
Clinical and Laboratory Standards Institute
document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
Neutrfilos: 18 15%
Eosinfilos: 7 7%
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline.
Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
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A. Merino
Bibliografa
Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards
Institute document H56-A 2006;
Vol 26, n. 26.
Carr JH, Rodak BF. Clinical Hematology Atlas. 3th edition. Chapter 25.
Saunders Elsevier, 2009.
11
ndice de guras
Clulas no neoplsicas en lquidos biolgicos ............. 15
Clulas mesoteliales o de revestimiento: Figuras 1 a 3 ............... 15
Macrfagos: Figuras 4 a 7 ................................................................ 16
Clulas plasmticas: Figura 8 ......................................................... 18
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Miscelnea ........................................................................ 61
Infecciones:
- Levaduras: Figuras 91 a 93 ............................................................
- Neumococos: Figura 94 ................................................................
- Criptococos: Figuras 95 a 97 ........................................................
- Toxoplasma gondii: Figuras 98 y 99 ............................................
Inclusiones: Figura 100 ...................................................................
Cristales: Figuras 101 y 102 ............................................................
Otras: Figuras 103 a 105 ............................................................
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Clulas no neoplsicas
Clulas mesoteliales o de revestimiento
Figura 1. Clulas mesoteliales en lquido pleural. Clulas de tamao mediano-grande, citoplasma basfilo y ncleo de contorno redondeado con
cromatina poco condensada. Tres granulocitos eosinfilos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 2. Dos clulas mesoteliales en lquido pleural. Citoplasma con vacuolizacin perifrica. Los citoplasmas de ambas clulas no forman sincitio sino que estn claramente separados (marco de ventana). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
15
Macrfagos
16
Clulas no neoplsicas
Macrfagos
Figura 6. Macrfago con clula plasmtica en el citoplasma. Citocentrifugacin de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
17
Macrfagos
Clulas plasmticas
18
Neoplasias hematolgicas
Leucemias agudas mieloides
Leucemia aguda mieloide
Figura 10. LCR de un paciente con leucemia aguda mieloide con maduracin (LAM-M2): clulas en distintos estadios madurativos, algunas con
granulacin evidente. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
19
20
Neoplasias hematolgicas
Figura 14. Leucemia aguda monoblstica (LAM-M5a). Lquido cefalorraqudeo infiltrado por monoblastos con vacuolizacin citoplasmtica de aspecto
alargado. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
M. Teixid, M. Gallart. Hospital Arnau de Vilanova, Lrida
21
22
Neoplasias hematolgicas
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Neoplasias hematolgicas
Leucemia/linfoma linfoblstico T
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Leucemia/linfoma linfoblstico T
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Neoplasias hematolgicas
Leucemia/linfoma linfoblstico T
27
Leucemia/linfoma linfoblstico T
Figura 27. Leucemia/linfoma linfoblstico T cortical en LCR. Clulas inmaduras con marcada irregularidad nuclear y nucleolos prominentes. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
28
Figura 30. Leucemia linftica crnica y sndrome de Szary diagnosticados simultneamente, infiltracin del lquido pleural por linfocitos atpicos
de 2 tipos, unos de ncleo redondeado y cromatina condensada (flecha
blanca) y otros de ncleo plegado de aspecto cerebriforme (flechas negras). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
29
Mieloma mltiple
Figura 32. Mieloma mltiple IgG lambda en lquido pleural. Recada como
plasmocitoma pleural sin componente monoclonal srico. Clulas de gran
tamao y ncleo de cromatina laxa con nucleolos visibles. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
30
Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
Figura 33. Mieloma mltiple en lquido pleural. Clulas plasmticas atpicas en las que destaca la presencia de nucleolos gigantes. Se observa algn macrfago. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
M.E. Prez-Vila, L. Arenillas, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
31
Mieloma mltiple
Figura 35. Mieloma mltiple en lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). Clulas plasmticas atpicas y abundantes imgenes de clulas en
apoptosis.
A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge. Barcelona
32
Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
33
Mieloma mltiple
Figura 39. Mieloma mltiple en LCR. Clulas plasmticas de tamao variable con marcado arcoplasma. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 40. Mieloma mltiple en LCR. Clula de gran tamao y multinucleada. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
34
Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
Figura 41. Mieloma mltiple IgG kappa en LCR. Recada neuromenngea sin
componente monoclonal srico. Clulas de gran tamao con protuberancias
e irregularidades nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 42. Mieloma mltiple IgG kappa en LCR. Clula de tamao gigante
multinucleada. Citocentrifugacin (May-Grnwald- Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
35
Mieloma mltiple
Figura 43. Mieloma mltiple en LCR a pequeo y gran aumento. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
E. Tuset. Hospital Josep Trueta, Girona
Linfoma folicular
Figura 44. Linfoma folicular en lquido pleural. a) Clulas linfoides de contorno irregular; b) Clulas linfoides atpicas rodeando el citoplasma de un
macrfago. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
36
Neoplasias hematolgicas
Linfoma folicular
Figura 46. Linfoma folicular en LCR con presencia de clulas linfoides de tamao pequeo y ncleo de contorno irregular, una de ellas mostrando una
profunda incisura nuclear. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
37
Figura 48. Linfoma difuso de clulas grandes B en lquido pleural. Elementos gigantes hiperbasfilos con mltiples vacuolas citoplsmicas y nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
38
Neoplasias hematolgicas
Figura 49. Linfoma difuso de clulas grandes B en lquido pleural. Elementos gigantes hiperbasfilos con mltiples vacuolas citoplsmicas y nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
39
Figura 51. Lquido pleural: transformacin a linfoma difuso de clulas grandes B de una leucemia linftica crnica. Clulas grandes con amplio citoplasma y ncleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
40
Neoplasias hematolgicas
Figura 54. Infiltracin del LCR en un paciente con linfoma difuso de clulas
grandes B. Clulas con citoplasma basfilo y ncleo de cromatina fina con
grandes nucleolos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
41
Figura 55. LCR: infiltracin por clulas atpicas de ncleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos en un caso de linfoma difuso de clulas
grandes B. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
42
Neoplasias hematolgicas
Figura 57. Lquido pericrdico de un linfoma de clulas B, inclasificable, con caractersticas intermedias entre linfoma difuso de clulas grandes B y linfoma de Burkitt,
con reordenamiento de MYC, BCL2 y BCL6 (triple hit). Clulas de aspecto linfoide de
mediano y gran tamao, elevada relacin ncleo-citoplasmtica, con uno o dos nucleolos visibles y citoplasma basfilo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Ferrer, L. Florensa, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
43
Figura 60. Orina de un caso de linfoma difuso de clulas grandes B que infiltra la pared de la vejiga urinaria. Clulas linfoides atpicas, grandes, alguna
con nucleolo(s). Citocentrifugacin de orina (May-Grnwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clnic. Barcelona
44
Neoplasias hematolgicas
Linfoma plasmablstico
45
Figura 64. Linfoma primario de cavidades del lquido cefalorraqudeo positivo para VHH8 (herpes virus tipo 8). Abundantes clulas linfoides pleomrficas de citoplasma hiperbasfilo, algunas de apariencia plasmocitoide. Citocentrifugacin de LCR (May-Grnwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
46
Neoplasias hematolgicas
Linfoma de Burkitt
Figura 66. Lquido asctico de un caso de linfoma de Burkitt. Abundantes clulas con citoplasma basfilo y mltiples vacuolas. Citocentrifugacin
(May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
47
Linfoma de Burkitt
Figura 67. Lquido asctico en paciente con infeccin por VIH y linfoma de
Burkitt. Clulas linfoides con elevada relacin ncleo/citoplasma, intensa
basofilia y vacuolizacin del citoplasma; ncleos de cromatina de aspecto
inmaduro con nucleolos. Citocentrifugacin (May-Gnwald-Giemsa).
T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona
Leucemia prolinfoctica T
Figura 70. LCR en un caso de leucemia prolinfoctica T. Infltracin por linfocitos pequeos con nucleolo visible. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa).
M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
49
Figura 72. LCR de una leucemia agresiva de clulas NK. Infiltracin por
clulas de amplio citoplasma intensamente vacuolado. Citocentrifugacin
(May-Grnwald-Giemsa).
R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
50
Neoplasias hematolgicas
Linfoma T perifrico
51
Neoplasias no hematolgicas
Adenocarcinoma de pulmn
52
Neoplasias no hematolgicas
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 76. Lquido pleural de un adenocarcinoma de pulmn. Nido celular constituido por clulas cuyo citoplasma tiene tendencia a formar
sincitio por lo que pierden su individualidad. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 77. Lquido pleural de un adenocarcinoma de pulmn. Nido celular a mayor aumento en el que se puede observar el sincitio celular o fusin
del citoplasma de las diferentes clulas que lo constituyen. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
53
Adenocarcinoma de pulmn
Carcinoma de mama
54
Neoplasias no hematolgicas
Carcinoma de mama
Figura 80. LCR: micrometstasis de carcinoma de mama. Se advierte una clula binucleada y otra en mitosis. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa).
A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Micrometstasis
55
Carcinoma gstrico
Carcinoma vesical
56
Neoplasias no hematolgicas
Melanoma
Figura 84. Melanoma uveal con metstasis en el lquido asctico. Se observa depsito intracelular de pigmento negruzco de tipo melnico. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 85. Lquido cefalorraqudeo infiltrado por clulas de un melanoma amelnico con ausencia del pigmento intracelular. Citocentrifugacin
(May-Grnwald-Giemsa).
A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
57
Carcinoma de ovario
Figura 86. Lquido pleural de una paciente con carcinoma de ovario. Clulas de gran tamao, ncleo de perfil irregular de cromatina laxa e inmadura
con nucleolos prominentes y citoplasma basfilo. Canibalismo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 87. Lquido asctico de una paciente con carcinoma de ovario. Nido
celular de gran tamao. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
58
Neoplasias no hematolgicas
Astrocitoma anaplsico
Figura 88. Lquido asctico en un paciente con astrocitoma anaplsico y portador de vlvula ventrculo-peritoneal. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa).
T. Toll, M. Torrabadell, M. Cams. Hospital Sant Joan de Du, Barcelona
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 89. Lquido pericrdico en un caso de adenocarcinoma de pulmn. Micrometstasis: clula gigante. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
59
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 90. Metstasis de un adenocarcinoma de pulmn en lquido pericrdico. Periferia de un nido celular. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
60
Miscelnea
Infecciones: Levaduras
61
Infecciones: Levaduras
Infecciones: Neumococos
Figura 94. LCR de una meningitis neumoccica. Neutrfilos y monocito con neumococos en su citoplasma. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
62
Miscelnea
Infecciones: Criptococos
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Infecciones: Criptococos
64
Miscelnea
Inclusiones
Figura 100. Lquido asctico: pigmento biliar en el citoplasma de los macrfagos de una paciente despus de un trasplante heptico complicado
con una fstula hepatobiliar. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
65
Cristales
Figura 101. Lquido asctico: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hemates, y transcurridas 3 horas desde su extraccin. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 102. Lquido cefalorraqudeo: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hemates, y transcurridas 3 horas desde su extraccin. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
66
Miscelnea
Otras
67
Otras
68