Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Liviu Aftinescu Agenti Betablocanti PDF
Liviu Aftinescu Agenti Betablocanti PDF
Date: 18-09-2013
Language: Romanian
City: Targu Mure
Country: Romnia
Speaker: Liviu Cezar Aftinescu
Ageni beta-blocani
Antagonitii beta-adrenergici (beta-blocantele) au
descoperii de sir James Black n 1962 n Marea Britanie.
fost
Mecanism de aciune
Mecanismul de aciune al beta-blocantelor este eterogen,
incomplet neles deocamdat i cu diferene importante ntre
reprezentani.
Receptorii -adrenergici
Receptorii -adrenergici
Clasificare
Beta-blocant
Antagoniti non-selectivi
Carteolol
Nadolol
Penbutolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol
Timolol
Antagoniti 1-selectivi
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Celiprolol
Esmolol
Metoprolol
Nebivolol
Antagoniti 1 i -adrenergici
Bucindolol
Carvedilol
Labetalol
Efectul anti-ischemic
Efectul antihipertensiv
Efectul antiaritmic
Efectul metabolic
Activitatea simpatomimetic intrinsec
Efectul anti-ischemic
Efectul anti-ischemic
Administrarea de beta-blocant n timpul fazei acute a
infarctului miocardic reduce dimensiunea zonei ischemiate
(clasa de recomandare IIa, nivel de eviden A).
Astfel, beta-blocantele orale sunt indicate la toi pacienii fr
contraindicaii (I.A).
Efectul anti-ischemic
Efectul anti-ischemic
Efectul antihipertensiv
Efectul antihipertensiv
Efectul antihipertensiv
Efectul antiaritmic
Beta-blocantele
ncetinesc
depolarizarea
spontan,
prelungesc ciclul nodului sinusal, conducerea atrio-ventricular
i perioada refractar atrio-ventricular.
Alt mecanism antiaritmic este reducerea ischemiei miocardice
i hipokaliemiei induse de catecolamine.
Unele beta-blocante au o aciune de anestezic local, prin
blocarea canalelor de sodiu ducnd la o depresie a fazei 0 a
potenialului de aciune cardiac.
Aceasta aciune stabilizatoare de membran (efect quinidinlike) a fost observat la concentraii care au depit cu mult
nivelurile terapeutice.
Efectul metabolic
Efectul metabolic
Stimularea receptorilor 2:
intrarea potasiului n celulele musculare scheletice,
secreia de aldosteron,
eliminarea renal de potasiu.
Aceste efecte duc la scderea concentraiei plasmatice a
potasiului.
Beta-blocantele ce acioneaz i pe receptorii 2 mpiedic
aceste efecte i pot duce la creteri ale concentraiilor serice de
potasiu, care pot fi semnificative la pacienii cu insuficien
renal.
Efectul metabolic
Farmacocinetic
Beta-blocantele cu liposolubilitate ridicat (propranololul,
metoprololul i timololul) sunt rapid i complet absorbite la nivelul
tractului gastro-intestinal, dar sunt metabolizate n proporie mai
mare, ndeosebi la nivelul ficatului.
Astfel ele au o biodisponibilitate redus atunci cnd se
administreaz oral (diferena ntre doza activ oral i cea
injectat este mare) i prezint variaii individuale mari ale
concentraiei plasmatice.
Metabolizarea hepatic a beta-blocantelor liposolubile este
independent de legarea acestora de proteinele plasmatice,
ceea ce difer fa de majoritatea drogurilor, metabolizarea
hepatic a acestora implicnd doar forma liber.
Farmacocinetic
Compuii slab liposolubili (atenolol, esmolol) se absorb mai
greu la nivelul tractului gastro-intestinal dar sunt mai puin
metabolizai la nivel hepatic.
Biodisponibilitatea lor este mare iar concentraiile plasmatice
prezint variaii individuale relativ mici.
Aceste medicamente se elimin n proporie mare n urin, n
form neschimbat. Ele trebuie utilizate cu atenie la pacienii cu
insuficien renal.
Timpul de njumtite este relativ scurt pentru majoritatea
beta-blocantelor, dar durata efectului este mai lunga dect o
justific timpul de njumtire.
Unii metabolii i pstreaz activitatea biologic, dar aceasta
nu are obinuit implicaii importante.
utilizrii
beta-blocantelor
perioada
Carteolol
Nadolol
Penbutolol
Pindolol
2,5-20 mg
40-320 mg
20-80 mg
10-40 mg
Propranolol
40-180 mg
Sotalol
Timolol
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Celiprolol
Esmolol
80-320 mg
5-40 mg
200-800 mg
25-100 mg
5-20 mg
2,5-10
200-600 mg
---
Metoprolol
50-100 mg
Nebivolol
Bucindolol
Carvedilol
Labetalol
2,5-5 mg
25-100 mg
3,125-50 mg
200-800 mg
Doza intravenoas
Doza de ncrcare
Doza de meninere
0,15 mg/kg
0,10-0,20 mg/kg/min
oral, 80-240 mg/zi
5 + 5 mg
0,05-0,3 mg/kg/min
20 mg n 2 min
2-10 mg/min
Efecte adverse
Efecte adverse
Efecte adverse
Efecte adverse metabolice
La pacienii cu diabet zaharat tip I beta-blocantele neselective
pot masca unele dintre simptomele hipoglicemiei (tremor,
tahicardie).
Celelalte semne de hipoglicemie (de exemplu, transpiraia)
sunt meninute.
Prin urmare, beta-blocantele selective sunt de preferat cel
puin la pacienii dependeni de insulin.
Efecte adverse
Disfuncii sexuale
La unii pacieni beta-blocantele pot provoca sau agrava
impotena i pierderea libidoului.
Efecte adverse
Efecte adverse
Contraindicaii
Contraindicaii absolute:
blocul atrio-ventricular de grad mare;
bradicardia sever;
insuficiena cardiac sever, decompensat;
bronhospasmul sever;
depresia sever.
Interaciuni medicamentoase
Srurile de aluminiu, colestiramina i colestipolul pot s scad
absorbia beta-blocantelor.
Alcoolul, fenitoina, rifampicina i fenobarbitalul, la fel ca i
fumatul, induc biotransformarea enzimatic hepatic i scad
concentraia plasmatic i T1/2 de eliminare al beta-blocantelor
liposolubile.
Cimetidina i hidralazina pot crete biodisponibilitatea
propranololului i metoprololului prin reducerea fluxului sanguin
hepatic.
Este necesar pruden la pacienii care iau verapamil,
diltiazem sau ali ageni antiaritmici, care pot deprima funcia
nodului sinusal sau conducerea atrio-ventricular.
Interaciuni medicamentoase
S-a constatat un efect aditiv al asocierii beta-blocantelor cu
alte antihipertensive.
Asocierea beta-blocant diuretic acioneaz sinergic, efectul
de scdere a presiunii arteriale dezvoltndu-se mai repede i
fiind mai puternic.
Asocierea cu vasodilatatoare (hidralazin, dihidralazin)
acioneaz sinergic; n plus efectele secundare vasodilataiei,
care implic stimularea nedorit a mecanismelor reglatoare
simpatice, sunt atenuate. Au fost, de asemenea, descrise
rezultate bune pentru asociaia cu nifedipin, prazosin,
metildopa sau guanetidin.
Indometacinul
i
alte
antiinflamatorii
nesteroidiene
antagonizeaz efectul antihipertensiv al beta-blocantelor.
V mulumesc !