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SEPTIEMBRE DE 2009
UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
RECTOR
MSc. RUFINO ANTONIO QUEZADA SANCHEZ
SECRETARIO GENERAL
LIC. DOUGLAS VLADIMIR ALFARO CHAVEZ
DECANO
LIC. SALVADOR CASTILLO AREVALO
SECRETARIA
MSc. MORENA LIZETTE MARTINEZ DE DIAZ
DOCENTE DIRECTOR
Lic. Ren Antonio Rodrguez Soriano
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos:
A Dios todo poderoso y a la Virgen Santsima por iluminarnos, por guiarnos,
ampararnos, protegernos y por habernos permitido llegar hasta esta etapa tan
importante en nuestras vidas.
A nuestros padres, por su amor, sacrificio, abnegacin y el esfuerzo econmico,
ya que sin ellos no hubiera sido posible el logro de tan anhelada meta.
A nuestros hermanos, por la comprensin y apoyo brindado.
A nuestros abuelos, tos/as y dems familia, por el apoyo, comprensin y ayuda
ofrecida.
A nuestro docente director de tesis Lic. Ren Antonio Rodrguez Soriano por
guiarnos en este trayecto, por sus sabios consejos, apoyo y conocimientos
proporcionados.
Al Dr. Jos Calero, por su inters, sus consejos y atenciones que nos llegaron
con tanta calidez desde Nicaragua.
A nuestros amigos, por el apoyo manifestado.
A Bayer Schering Pharma y Academia de Alta Cocina Le Bouquet, por la
materia prima donada; a Laboratorios Especializados en Control de Calidad
(LECC) por sus atenciones y servicios, los cuales han sido esenciales para el
culmen de este estudio.
Con cario,
Lya y Alexy
DEDICATORIA
DEDICATORIA
INDICE
Pg.
Resumen
Captulo I
1.0
Introduccin
xx
Captulo II
2.0
Objetivos
23
Captulo III
3.0
Marco Terico
3.1
3.2
25
Definicin de forma farmacutica de liberacin modificada
3.4
25
3.3
25
25
26
3.3.1
26
3.3.2
27
3.3.3
27
3.3.4
28
29
Pg.
3.4.1
Definicin
3.4.2
3.4.3
3.5
3.6
3.7
3.8
29
polimricos
29
30
Microesferas
38
3.5.1
41
Mtodos de recubrimiento
44
3.6.1
45
3.6.2
51
3.6.3
Polimerizacin interfacial
51
3.6.4
Atomizacin y atomizacin-congelacin
52
3.6.5
53
3.6.6
Gelificacin inica
54
Polmeros
55
3.7.1
58
Alginatos
60
3.8.1
Estructura Qumica
61
3.8.2
62
3.8.3
63
3.8.4
66
Pg.
3.9
68
3.9.1
Tamao
68
3.9.2
Morfologa
70
3.9.3
Rendimiento de produccin
71
3.9.4
72
3.9.5
Eficacia de encapsulacin
72
Captulo IV
4.0
Diseo Metodolgico
74
4.1
Tipo de estudio
74
4.2
Investigacin bibliogrfica
74
4.3
Parte experimental
75
4.3.1
Determinaciones
previas
la
elaboracin
de
las
75
75
microesferas matriciales
4.3.4
Resultados
94
5.1
94
5.2
94
microesferas matriciales.
Pag
5.2.1
94
5.2.2
94
matriciales
de
cido
acetilsaliclico
96
97
utilizando
Resultados
obtenidos
en
parmetros
cualitativos
102
morfologa y tamao
5.3.2
103
Captulo VI
6.0
Conclusiones
107
Captulo VII
7.0
Recomendaciones
Bibliografa
Glosario
Anexos
111
INDICE DE ANEXOS
Anexo N
1
Ejemplos de clculos
INDICE DE CUADROS
Cuadro N
Pg.
95
96
97
Elaboracin
98
de
microesferas
matriciales
de
cido
Elaboracin
de
microesferas
matriciales
de
cido
99
Elaboracin
de
microesferas
matriciales
de
cido
100
102
Resultados
de
la
determinacin
del
rendimiento
de
103
104
produccin
9
encapsulacin
INDICE DE FIGURAS
Figura N
Pg.
28
30
36
37
Ilustracin de microesferas
39
Ilustracin de nanoesferas
39
Estructuras
tpicas
de
microcpsulas
41
y
microesferas
42
54
10
55
11
59
12
13
copolmeros
60
62
Figura N
Pg.
14
63
15
64
16
17
18
19
Anexo N 5
Anexo N 5
21
Anexo N 3
20
65
Anexo N 5
Anexo N 5
22
Anexo N 8
23
Anexo N 8
INDICE DE TABLAS
Tabla N
1
Pg.
Comparacin
entre
diferentes
tipos
de
matriz
hidrocoloide
38
Mtodos de microencapsulacin
44
Tipos de coacervacin
46
79
80
Slidos pesados
86
Lquidos medidos
86
Controles en proceso
88
89
10
Anexo N 8
ABREVIATURAS
ASA:
cido Acetilsaliclico
ASTM:
APV:
cido Polivinlico
CAS:
FFLM:
FQF:
HPLC:
HPMC:
Hidroxipropilmetilcelulosa
LD50:
LECC:
PI:
Punto Isoelctrico
SB:
British Standards
UCA:
UES:
Universidad de El Salvador
UNSSA:
USAM:
USP:
PROD01:
Ensayo N 3
PROD02:
Ensayo N 4
PROD03:
Ensayo N 5
RESUMEN
Actualmente las formas farmacuticas de liberacin modificada son una de las
presentaciones ms utilizadas en la administracin de frmacos, dentro de
stas se encuentran las recubiertas por diferentes medios polimricos que
proporcionan mltiples ventajas fsicas, qumicas y farmacolgicas. Las formas
farmacuticas recubiertas de aspirina disminuyen la epigastralga y pueden
mejorar su biodisponibilidad; a pesar de la importancia de dichas formulaciones
actualmente en El Salvador no se han elaborado antecedentes relativos a esta
temtica.
El
estudio
realizado
consisti
en
proponer
un
mtodo
para
la
I. INTRODUCCIN
xx
1.0 INTRODUCCIN
En la actualidad las formas farmacuticas de liberacin modificada son de las
ms utilizadas en la administracin de frmacos, debido a sus mltiples
ventajas, como podemos mencionar: proteger al principio activo de agentes
degradantes,
enmascaramiento
de
caractersticas
organolpticas
xxi
II. OBJETIVOS
23
2.0 OBJETIVOS
25
26
27
28
Posibilidad de
efectos
A: Forma convencional
secundarios
B: Accin retardada
Concentracin
eficaz
Dbil
o
nula
respuesta
farmacolgica
C: Accin repetida
D: Accin prolongada
E: Accin sostenida
Tiempo
29
30
31
32
33
34
35
Geles verdaderos
Estos sistemas interaccionan en presencia de agua formando una estructura
polimrica entrelazada y dejando una fase contina atrapada en los intersticios
de la red. Los enlaces cruzados son ms que simples enlaces de hidrgeno al
azar entre cadenas polimricas adyacentes (por ejemplo, cido algnico en
presencia de cationes di o trivalentes, gelatina): en este caso limitan la
movilidad de las cadenas polimricas y confieren estructura al gel (Figura N 3).
36
Los enlaces cruzados pueden ser enlaces qumicos o fsicos, por ejemplo,
formaciones de triple hlice en los geles de gelatina, basados en enlace de
hidrgeno. Las porciones de las cadenas polimricas situadas entre los enlaces
cruzados pueden moverse, pero estos puentes limitan el movimiento global de
las cadenas.
37
compresin
directa,
granulacin
hmeda
38
Matrices viscosas
estructura
rendimiento
de
las
cadenas
polimricas
de
cadenas
polimricas
continua
de la fase continua
la difusin
3.5 Microesferas
La microencapsulacin de medicamentos, desde el punto de vista tecnolgico,
podra definirse como el proceso de recubrimiento de medicamentos, bajo la
39
40
Microcpsulas
Homogneas
(formas
multinucleares)
microesferas
dos
estados
posibles
de
heterogeneidad
(microcpsulas)
41
Matriz polimrica
a. Microcpsula
b. Microcpsula homognea o
microesfera heterognea
42
Multinuclear
Mononuclear
esfrica
irregular
Microcpsulas de
Microcpsulas
doble pared
encapsuladas
esfrica
Multinuclear
irregular
agrupada
Multinuclear
Cubierta
Cubierta
Ncleo
Matriz
Principio
activo
Microcpsula
Microesfera
43
44
MEDICAMENTO
TAMAO DE PARTICULA
Slido - lquido
1 1000 m
Polimerizacin interfacial
Slido - lquido
1 1000 m
Extraccin/evaporacin disolvente
Slido - lquido
0,1 1000 m
Slido - lquido
1 1000 m
Suspensin en aire
Slido
50 5000 m
Gelificacin inica
Slido
> 1000 m
Coacervacin
(Separacin de fases)
45
46
EN FASE RGANICA
Inducida por un cambio de temperatura
Inducida por la adicin de un no solvente
Compleja
Inducida por la adicin de un polmero incompatible
47
Coacervacin simple
Este procedimiento se basa en la utilizacin de un nico polmero para formar la
cubierta y de una sal o de un no solvente del polmero para inducir la
coacervacin. El polmero empleado es normalmente la gelatina, cuyas
soluciones gelifican (a concentraciones superiores al 1.00 %) a temperaturas
inferiores a 30 . Para inducir la coacervacin se puede aadir un no solvente
miscible con el agua (disolvente polar: acetona, etanol, isopropanol) o una sal
(sulfato sdico, sulfato amnico). Otras combinaciones polmero/agente inductor
utilizadas en la prctica para microencapsular medicamentos son agar/acetona,
alcohol polivinlico/propanol, metilcelulosa/acetona y pectina/isopropanol.(28)
48
Coacervacin compleja
Coacervacin compleja es el proceso de separacin de fases que tiene lugar de
forma espontnea cuando en un medio acuoso se mezclan dos o ms coloides
que presentan carga opuesta (policatin y polianin), como consecuencia de la
atraccin
electrosttica
que
sufren.
En
los
procedimientos
de
49
50
las
microcpsulas,
que
son
recogidas
por
filtracin
51
52
a. Atomizacin
El principio activo se disuelve o dispersa en una solucin del polmero en un
disolvente adecuado y la mezcla se pulveriza en una cmara en cuyo interior
circula aire caliente (150-200) capaz de suminist rar la temperatura de
vaporizacin necesaria para eliminar el disolvente del material de cubierta, con
lo que se obtiene el producto microencapsulado.(28)
b. Atomizacin-congelacin
Este procedimiento se diferencia del anterior en que, en lugar de atomizar el
material formador de cubierta disuelto, ste es sometido a un proceso de fusin,
pulverizndose a continuacin (a una temperatura suficientemente elevada) la
masa fundida en una cmara en la que circula una corriente de aire fro (20) o
un gas previamente enfriado. El principio activo va incorporado en la masa
fundida, disuelto o dispersado en la misma. Los materiales utilizados para
53
formar la cubierta son productos de bajo punto de fusin entre los que se
destacan las ceras, las grasas y los cidos grasos, los cuales, si bien son
slidos a temperatura ambiente, se funden a una temperatura relativamente
baja (40-50). Es una tcnica muy adecuada para la
encapsulacin de
compuestos termolbiles.(28)
54
Alginato liquido
Gel de alginato
55
Alginato
Calcio
3.7 Polmeros
Los polmeros son macromolculas formadas por la unin covalente de
pequeas
unidades
moleculares
conocidas
como
monmeros.
Estas
56
para
el
descubrimiento
de
polmeros
biodegradables,
el
57
58
59
60
3.8 Alginatos
El alginato es un polisacrido, que se encuentra en gran cantidad en las algas
marinas pardas, representando el 30 % a 60 % de su peso (base seca).
El cido algnico se acumula en las algas marinas en forma de "cuerpos
gelatinosos" despus de combinarse con las sales del agua de mar. Estos
"cuerpos gelatinosos" llenan las clulas de las algas. La flexibilidad de las algas
61
62
O-
O
-
COO
-
OH
OOC
O
HO
G
OH
OH
O
O
alginatos
tienen numerosas
aplicaciones
comerciales
en
diversas
63
O
O
O
O
O
O
G
O
M
O
M
O
64
Aumento
de la
viscosidad
Solucin
acuosa
Precipitacin
Gelificacin
Cationes
Polivalentes
Cationes
Monovalentes
Ca2+
Viscosidad
NH4
Fe
Na+
3+
2+
Al
etc. excepto
Mg y Hg
etc.
Concentracin Ca
2+
65
Bloque G
O
O
HO
O
O
O
G
O-
HO
HO
O
OH
Ca
Bloque M
O
M
O
O
O
M
HO
OOH
O-
O
O
2+
OH
OH
Ca2+
EDTA-Na
Modelo de transicin de sol a gel
Alginato de sodio versus alginato de calcio
(Unin caja de huevos)
66
67
Efecto de la concentracin:(5)
La viscosidad de la solucin acuosa de alginato de sodio aumenta
logartmicamente a medida que aumenta la concentracin del alginato de sodio.
Efecto de la temperatura
La viscosidad de la solucin de alginato de sodio disminuye a medida que
aumenta la temperatura. La temperatura no tiene mayores incidencias en las
propiedades de congelacin / descongelacin. (5)
Efecto del pH
El descenso del pH de la solucin provoca la transicin del anin de alginato
soluble en un cido algnico insoluble y se traduce en una mayor viscosidad. A
un pH 2,0 menor, el cido algnico precipita. (5)
Efecto de un electrolito monovalente
Un electrolito inorgnico como el NaCl que libera cationes monovalentes,
reduce la viscosidad de una solucin acuosa de alginato de sodio, debido al
aumento de fuerza inica de la solucin.(5)
Cationes polivalentes y el uso de secuestrantes
Una solucin acuosa de alginato de sodio reacciona con los cationes
polivalentes, tal como los iones de calcio, y fcilmente forma un gel. En el uso
comn, resulta inevitable encontrar contaminantes como el in calcio. Estos
contaminantes se encuentran en los productos lcteos, las aguas y los
productos qumicos, como los colorantes. Asimismo, estos contaminantes se
encuentran en las materia prima del alginato; o sea, las algas.
68
69
20
30
40
50
60
70
2.
20
40
60
80
100
120
3.
20
60
80
100
140
80
70
3.9.2. Morfologa:
Mtodo Microscpico
Este mtodo se basa en la medicin de las partculas independiente de su
forma contra un patrn de referencia para el tamao. Para esto se toma
alrededor de 0.2 g de muestra y se observa al microscopio de transmisin
electrones, de barrido electrnico o de luz, en un campo cuadriculado con
ayuda de un micrmetro. El tamao de partcula detectado depender de la
resolucin del microscopio, llegando a ser del orden de 0.001 a 0.05 M si se
71
M
X 100
ASA + A + CaCl
Donde:
ASA: es la cantidad en gramos utilizada de cido acetilsaliclico
A: es la cantidad en gramos de alginato de sodio utilizado
CaCl2: es la cantidad en gramos de cloruro de calcio utilizado
72
M: es la
proceso
74
Bibliogrfico:
Porque la investigacin se inici desde una premisa terica, buscando
referencias en las bibliotecas de las universidades salvadoreas que
poseen la licenciatura en Qumica y Farmacia o carreras a fines, adems
de indagacin electrnica va internet.
Investigacin de campo:
Ya que los hechos ocurrieron en presencia del investigador, en
condiciones controladas. La parte experimental fue realizada en los
laboratorios de Tecnologa Farmacutica y Microbiologa Aplicada
correspondientes a la Facultad de Qumica y Farmacia de la Universidad
de El Salvador y tambin en Laboratorios Especializados de Control de
Calidad (LECC).
Prospectivo:
Debido a que el presente estudio proporciona la posibilidad de
investigaciones futuras al respecto.
75
Parte Experimental
4.3.1
76
(27)
1.3 % p/v
2.0 % p/v
2.7 % p/v
77
Probetas de 50 mL
Agitadores de vidrio
Buretas de 25 mL
78
Jeringas de 10.0 mL
solucin
1.5 g100.00 mL
X g 383.25 mL
79
Del mismo modo se obtienen las cantidades de cloruro de calcio para lograr las
concentraciones para 252.00 mL de solucin al 2.0 % p/v y de 252.00 mL de
solucin al 2.7 % p/v, obtenindose:
(g)
2.0
5.04
2.7
6.80
Pesar:
5.75 g de alginato de sodio
15.25 g de cloruro de calcio dividido en 3 porciones:
Primera porcin: 3.41 g de cloruro de calcio
Segunda porcin: 5.04 g de cloruro de calcio
Tercera porcin: 6.80 g de cloruro de calcio
80
- Procedimiento
-
Cantidad de CaCl2 a
Cantidad de agua
(% p/v)
pesar (g)
desmineralizada (mL)
1.3
3.41
262.0
2.0
5.04
252.0
2.7
6.80
252.0
81
1-10-1.3
Segundo contenedor
1-10-2.0
Tercer contenedor
1-10-2.7
Segunda serie:
Primer contenedor
2-5-1.3
Segundo contenedor
2-5-2.0
Tercer contenedor
2-5-2.7
Tercera serie:
Primer contenedor
3-2.5-1.3
Segundo contenedor
3-2.5-2.0
Tercer contenedor
3-2.5-2.7
82
83
Considerar la letra A como las dos series originales y las dos series B como
confirmacin de los datos de la serie A, por otro lado, el primer nmero indica la
temperatura de produccin en grados centgrados, el segundo nmero indica el
nmero correlativo del contenedor.
Primera serie:
Primer contenedor
A-5-1
Segundo contenedor
A-5-2
Tercer contenedor
A-5-3
Segunda serie:
Primer contenedor
A-25-4
Segundo contenedor
A-25-5
Tercer contenedor
A-25-6
Tercera serie:
Primer contenedor
B-5-1
Segundo contenedor
B-5-2
Tercer contenedor
B-5-3
84
Cuarta serie:
Primer contenedor
B-25-4
Segundo contenedor
B-25-5
Tercer contenedor
B-25-6
85
Vaso de precipitados de 50 mL
Vaso de precipitados de 10 mL
Probeta de 500 mL
Probeta de 100 mL
Probeta de 50 mL
Probeta de 10 mL
Agitadores de vidrio
Embudo de vidrio
Jeringas de 10 mL
86
Equipo:
Trpode
Horno secador de bandeja
Balanza semianaltica
Agitador elctrico
Tamices
-
Cantidad a pesar
Alginato de sodio
7.5 g
Cloruro de calcio
20 g
cido acetilsaliclico
1g
Cantidad a medir
1500 mL
20 mL
87
Microencapsulacin:
88
ESPECIFICACIN
2.5 cm y 5.0 cm
120 min
120 min
RESULTADO
89
ESPECIFICACIN
Tamao
RESULTADO
1.0 mm
Morfologa
Esfricas
pH
Rendimiento de produccin
80%-100 %
Rendimiento de produccin
Calcular con la siguiente frmula:
Rendimiento de Produccin =
M
X 100
ASA + A + CaCl
Donde:
ASA: es la cantidad en gramos utilizada de cido acetilsaliclico
A: es la cantidad en gramos de alginato de sodio utilizado
CaCl2: es la cantidad en gramos de cloruro de calcio utilizado
90
Cantidad de p. a encapsulado
x 100
peso inal de microesferas
Eficacia de encapsulacin:
El contenido en principio activo o capacidad de encapsulacin hace referencia a
la cantidad de medicamento encapsulado en la microesferas. Calculndose de
la siguiente manera: (27)
EE % =
91
92
registrar
los
cromatogramas
medir
las
respuestas
94
95
rango de
Bureta de 25.0 mL
>1.0
96
1.3
2.0
2.7
Morfologa esfrica
10.0
No
5.0
2.5
10.0
No
5.0
2.5
10.0
No
5.0
2.5
97
Morfologa esfrica
5 2
25 2
98
Comentario
Debido a la baja mojabilidad del alginato de sodio en el agua,
La solucin de alginato de
sodio
presenta
caractersticas
como
fsicas
un
informacin
sobre
aspirina.
99
CUADRO N 4: CONTINUACIN
Observacin
Comentario
adems
de
ser
poco
definidas
morfolgicamente,
de
Comentario
No es necesario el ajuste de pH
acetilsaliclico.
Esto debido a que los alginatos en general presenta una
Al
lavar
las
microesferas
obtenidas
con
la
solucin
obtienen
definidas
microesferas
y
considerablemente
esttica.
mejor
disminuy
la
carga
100
Comentario
Las diferencias de la relacin entre los
cidos manurnico y gulurnico (en
mayores observaciones.
101
CUADRO N 6: CONTINUACIN
Observacin
Comentario
significativa
el
porcentaje
de
ya
que
se
realiza
un
clculo
102
Resultado
Morfologa
Esferoides
Tamao
1.0 mm
103
8:
RESULTADOS DE LA DETERMINACIN
RENDIMIENTO DE PRODUCCIN
Peso de
aspirina +
alginato de
sodio + C
cloruro de
calcio(g)
DEL
Peso de
microesf
eras
(g)
Peso de
aspirina
(g)
Peso de
alginato
de sodio
(g)
Peso de
cloruro de
calcio (g)
PROD01
9.27
1.00
7.50
20.00
28.50
32.53
PROD02
9.73
1.00
7.50
20.00
28.50
34.14
Media
9.50
1.00
7.50
20.00
28.50
33.33
N Lote
Rendimiento
de
produccin
(%)
104
suficiente para permitir que las microesferas floten en el seno de la solucin sin
que se peguen en el fondo, esto permite usar un menor volumen de solucin de
cloruro de calcio, mejorando por ende el rendimiento de produccin.
CUADRO N 9: RESULTADOS OBTENIDOS EN LA DETERMINACION DE
EFICACIA DE ENCAPSULACION
N de Lote*
Aspirina utilizada (%
p/v)
Cantidad de
aspirina
encapsulada (%)
Eficacia de
encapsulacin (%)
PROD01
0.20
0.15
74.78
PROD02
0.20
0.14
70.79
Media
0.20
0.15
72.79
105
VI. CONCLUSIONES
107
6.0 CONCLUSIONES
108
109
VII. RECOMENDACIONES
111
7.0 RECOMENDACIONES
1. En futuras investigaciones se realicen estudios relacionados a la
elaboracin de formas farmacuticas de liberacin modificada.
5. Tomar
en
cuenta
para
estudios
posteriores,
el
porcentaje
de
112
BIBLIOGRAFA
BIBLIOGRAFIA
1. Asociacin de Cooperativas Farmacuticas, s.c.l. 1996. CALCIO, FICHAS
DE INFORMACION TECNICA. Productos Qumicos. Disponible en: http://
www.acofarma.com/bd/ficheros/fichas_tecnicas/calcio.htm.
Fecha
de
4. Comit
Internacional
INTERNACIONALES
de
DE
expertos
del
SEGURIDAD
IPCS.
1994.
QUIMICA.
FICHAS
ACIDO
o-
8. Merck
Chemicals.
C2008.
PAGINA
PRINCIPAL-
ACIDO
11. Panreac Qumica, S.A.U. 2006. 373059 SODIO ALGINATO PB. FICHA DE
DATOS DE SEGURIDAD.
13. Quantyka.
C2008.
SODIO
ALGINATO
PB.
Disponible
en:
www.quantyka.com.mx/catalogo/Especificaciones/S/373059.htm Fecha de
consulta: Enero 2008
PARACETAMOL.
Departamento
de
Tecnologa
17. Rowe,
RC
otros.
2006.
HANDBOOK
OF
PHARMACEUTICAL
BP.
Pg.
1-4.
Disponible
en:
http://server.scharlau.com/
21. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2002. THE UNITED STATES
PHARMACOPEIA TWENTY-SEVENTH REVISION. USP 27. The National
Formulary Twenty-second Edition. NF 20. USA.
22. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2007. THE UNITED STATES
PHARMACOPEIA THIRTIETH REVISION. USP 30. The National Formulry
Twenty-fifth Edition. NF 25. USA.
23. United States Pharmacopeial Convention, Inc. 2008. THE UNITED STATES
PHARMACOPEIA THIRTIETH REVISION. USP 31. The National Formulry
Twenty-sixth Edition. NF 26. USA.
ANEXOS
ANEXO N1
MONOGRAFA DEL ALGINATO DE SODIO
ANEXO N 2
MONOGRAFA DE CLORURO DE CALCIO
Soluble (1:1)
Soluble (1:4)(1)
de descomposicin
funcin de la
ANEXO N 3
MONOGRAFA DEL CIDO ACETILSALICLICO
formar
acil
teres
glucornicos
y cido
salicilrico,
algunas
ANEXO N 4
MONOGRAFA DEL ALGINATO DE CALCIO
clcica del
algin calc,
Seguridad:
El alginato de calcio es ampliamente utilizado en formulaciones orales y tpicas
y en alimento.
ANEXO N5
MTODO PARA DETERMINAR EL TAMAO Y LA DISTRIBUCIN DE
FRECUENCIA DE LAS PARTCULAS
Placa
i
Aire a Velocidad
2
LLave
Pipeta
Escala
Aspectos del tamiz (forma del orificio, grosor, rea, trenzado, etc).
ANEXO N6
INFORME DE ANLISIS DE MICROESFERAS DE ALGINATO DE CALCIO
CONTENIENDO ASPIRINA. LOTE PROD01
ANEXO N 7
INFORME DE ANLISIS DE MICROESFERAS DE ALGINATO DE CALCIO
CONTENIENDO ASPIRINA. LOTE PROD02
ANEXO N 8
EJEMPLOS DE CALCULOS
CLCULOS
PARA
LAS
DETERMINACIONES
PREVIAS
LA
Ensayo 1
Determinacin de
la concentracin
ptima de CaCl2
Determinacin de
altura de ptima
de goteo
Ensayo 2
Determinacin de
la concentracin
ptima de CaCl2
Determinacin de
altura de ptima
de goteo
Ensayo 1
Determinacin de
la concentracin
ptima de CaCl2
Determinacin de
altura de ptima
de goteo
Ensayo 2
Determinacin de
la concentracin
ptima de CaCl2
Determinacin de
altura de ptima
de goteo
Jeringa
Determinacin
de instrumento
optimo de
goteo
Bureta
Ensayo 1
% p/v (volumen a
usar)
Altura de goteo
cm (volumen a
usar)
1.3 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
10 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
1.3 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
5 cm (10.0 mL de
solucin de
alginato de sodio)
1.3 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
2.5 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
2.0 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
10 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
2.0 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
5 cm (10.0 mL de
solucin de
alginato de sodio)
2.0 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
2.5 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
2.7 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
10 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
2.7 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
5 cm (10.0 mL de
solucin de
alginato de sodio)
2.7 % (20.0 mL de
solucin de
cloruro de calcio)
2.5 cm (10.0 mL
de solucin de
alginato de sodio)
RENDIMIENTO DE PRODUCCIN
Se calcul con la siguiente frmula:
Rendimiento de Produccin =
M
X 100
ASA + A + CaCl
Donde:
ASA: es la cantidad en gramos utilizada de cido acetilsaliclico
A: es la cantidad en gramos de alginato de sodio utilizado
CaCl2: es la cantidad en gramos de cloruro de calcio utilizado
M: es la cantidad en gramos de microesferas obtenidas al final del proceso
1.00 g
7.50 g
CaCl2
20.0 g
9.27 g
Rendimiento de Produccin =
9.27
1.00 + 7.50 + 20.00
Rendimiento de Produccin =
9.27
X 100
28.50
X 100
EFICACIA DE ENCAPSULACION
El contenido en principio activo o capacidad de encapsulacin hace referencia a
la cantidad de medicamento encapsulado en la microesferas. Calculndose de
la siguiente manera: (17)
EE % =
0.0015 g
x 100
0.002006 g
EE % = 0.747757 x 100
EE % = 74.7757
EE % = 74.78