01_Indice:01_Indice 22/10/13 11:34 Pgina 7

NDICE

TEMA 1: Conceptos bsicos y nomenclatura de frmacos

Dra. M.a del Pilar Cabildo Miranda ......................................

TEMA 2: Mtodos de bsqueda y descubrimiento de frmacos

Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................

35

TEMA 3: Relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR) en el

diseo de frmacos
Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................

51

TEMA 4: Modelizacin molecular

Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................

71

TEMA 5: Naturaleza de los receptores e interacciones frmaco-receptor

Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez .....................................

91

TEMA 6: Farmacocintica y metabolismo de los frmacos. Modulacin

Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero ......................................

113

TEMA 7: Inhibidores enzimticos

Dra. M del Pilar Cabildo Miranda .......................................

133

TEMA 8: Inhibidores de la biosntesis de la pared celular

Dra. M del Pilar Cabildo Miranda .......................................

155

TEMA 9: Frmacos que alteran el transporte a travs de membranas

celulares
Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero ......................................

175

01_Indice:01_Indice 22/10/13 11:34 Pgina 8

FRMACOS Y MEDICAMENTOS

TEMA 10: Frmacos que actan sobre receptores adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos
Dra. Consuelo Escolstico Len ......................................... 195
TEMA 11: Frmacos que actan sobre receptores de acetilcolina
Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez ...................................

221

TEMA 12: Aminocidos y pptidos como neurotransmisores

Dra. Consuelo Escolstico Len .........................................

243

TEMA 13: Histamina y sus receptores

Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez ...................................

267

TEMA 14: Hormonas esteroideas y tiroideas

Dra. Consuelo Escolstico Len .........................................

287

TEMA 15: Frmacos que interaccionan con cidos nucleicos

Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero ....................................

311

BIBLIOGRAFA ........................................................................................

329

NDICE ALFABTICO DE TRMINOS ...........................................................

331

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 9

Tema 1
CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA
DE FRMACOS

ESQUEMA DE CONTENIDOS
1.1. Conceptos bsicos
1.2. Nomenclatura de frmacos
1.3. Nombre qumico sistemtico
1.3.1. Radicales alquilo, saturados e insaturados ms comunes
1.3.2. Grupos funcionales principales que dan desinencia al
nombre
1.3.3. Radicales con funciones heteroatmicas, aromticas y
heterocclicas
1.3.4. Nomenclatura de sistemas heterocclicos
1.3.5. Nomenclatura de bases, nuclesidos y nucletidos
1.3.6. Nomenclatura de esteroides
1.3.7. Nomenclatura de aminocidos
1.3.8. Nomenclatura de compuestos fusionados
1.4. Ejemplos

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 11

1.1. CONCEPTOS BSICOS

El objetivo principal de este curso es tratar de combinar todas las
tcnicas posibles para llegar a entender de forma racional y coherente la
estructura y el modo de accin de los frmacos ms representativos hoy
en da.

Frmaco, droga y medicamento

En primer lugar es importante distinguir entre frmaco y medicamento. Se define frmaco o principio activo como una sustancia pura,
qumicamente definida, extrada de fuentes naturales o sintetizada en el
laboratorio, que posee accin biolgica y que se puede aprovechar o no,
por sus efectos teraputicos.
En lengua castellana tambin se diferencia droga de frmaco, definindose sta como cualquier materia prima de origen vegetal o animal,
que contiene uno o varios principios activos y no ha sufrido manipulacin, salvo para su conservacin. En cuanto al medicamento, est constituido por uno o varios principios activos y excipientes, y se presenta
bajo una forma farmacutica (inyectables, comprimidos, etc.) y ha superado una serie de controles analticos (composicin qumica, pureza,
etc.) y farmacolgico-toxicolgicos (actividad, efectos secundarios, etc.)
antes de ser comercializado.
Comercializacin
La comercializacin de un medicamento puede darse bajo cuatro supuestos: como medicamento original, bajo licencia, copias, o especialidades farmacuticas genricas (EFG).

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 12

12

FRMACOS Y MEDICAMENTOS

El medicamento original es aquel que ha sido registrado y comercializado por un laboratorio innovador que realiz en su momento los esfuerzos de investigacin y desarrollo (I + D + I) necesarios para el descubrimiento de una determinada molcula para su posterior utilizacin en el
diagnstico o tratamiento de enfermedades, y se registra bajo una patente. Suele tener una duracin de 10 aos el derecho al monopolio absoluto.
Los medicamentos bajo licencia son medicamentos originales fabricados por laboratorios distintos de los que poseen los derechos de patente.
Las copias son medicamentos originales fabricados y comercializados
por laboratorios, distintos de los que descubrieron y comercializaron
inicialmente la molcula original, cuando no existe o est caducada la patente. Por tanto, son nuevas marcas de medicamentos, que pueden tener
la misma composicin, dosis, forma de presentacin, etc. que la del medicamento del cual son copia.
Cuando estos productos copia se comercializan usando como marca
el nombre del principio activo seguido por el nombre del laboratorio, estamos ante lo que se conoce como falso genrico.
Las especialidades farmacuticas genricas (EFG) o comnmente genricos son medicamentos con la misma eficacia teraputica, seguridad y
calidad que el original, y sus caractersticas principales son:
tener igual composicin cualitativa y cuantitativa en principio activo, y la misma forma farmacutica que el medicamento original;
ser igual de seguro y eficaz que el medicamento original;
figurar en su etiquetado las siglas EFG, y
ser su precio menor que el del medicamento original.
Sea cual sea la comercializacin de un medicamento, tanto ste como
el frmaco que contiene, han de identificarse mediante una nomenclatura que no de lugar a confusin (ver apartado 1.2).
Receptores
Un concepto importante es el de receptor, que se define como la fraccin de un biopolmero (protena, enzima, cido nucleico, etc.) con el cual
interacciona una molcula endgena o exgena para iniciar una respuesta biolgica (ver tema 5). El sitio de unin entre un frmaco y el receptor se denomina centro activo.

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 13

CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS

13

Las interacciones de los frmacos con sus receptores son muy especficas, por lo que es frecuente que slo una pequea parte de la estructura del frmaco est implicada en la interaccin. A esta porcin de la estructura del frmaco que interacta con su diana farmacolgica o
receptor se la denomina grupo farmacforo.
Cuando un frmaco interacciona con un receptor la respuesta va a depender de la afinidad, que indica la facilidad de unin entre el frmaco y
el receptor y la fuerza de esa unin, y de la actividad intrnseca () del frmaco. No todos los frmacos van a tener una actividad intrnseca igual
aunque tengan la misma afinidad por un receptor determinado. Segn
esta interpretacin, los compuestos con actividad intrnseca 1 se denominan agonistas y los que tienen un valor 0 sern antagonistas, ya que estos ltimos se unen al receptor pero bloquean la actividad del agonista.

Clasificacin de frmacos
Ya que la actividad de la mayora de los frmacos es consecuencia de
una interaccin especfica entre el frmaco y su receptor se les denomina
frmacos estructuralmente especficos, y cualquier cambio en su estructura
puede producir compuestos inactivos o con actividad biolgica diferente.
Slo en casos especiales la actividad se debe a otro tipo de fenmenos, hablndose entonces de frmacos estructuralmente inespecficos, y su accin
no est relacionada con su estructura, siendo minoritarios.
Otra forma de clasificacin es la que est basada en la accin teraputica de los frmacos sobre los diferentes rganos (sistema nervioso
central, glndula tiroidea, etc.), sndromes patolgicos (anticonvulsivos,
antiepilpticos, etc.), etc., o por los efectos idnticos que provocan (antihipertensores, anestsicos locales, etc.).
Tambin, en general, podemos distinguir entre agentes quimioterpicos y farmacodinmicos. Los primeros son los que se utilizan frente a microorganismos y parsitos y actan interaccionando en procesos bioqumicos que alteran su ciclo vital, y los agentes farmacodinmicos se
encargan de regular las funciones fisiolgicas.
Aunque las clasificaciones anteriores siguen en uso, la forma ms
racional de clasificacin de frmacos se hace en base a su modo de accin. En los siguientes temas se irn viendo diferentes frmacos agrupados por un factor comn, que es su mecanismo de accin. Por tanto, se
estudiarn inhibidores enzimticos, inhibidores de la biosntesis de la pared celular, frmacos que alteran el transporte a travs de membranas,
frmacos que interaccionan con cidos nucleicos, etc.

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 14

14

FRMACOS Y MEDICAMENTOS

Importancia de la administracin, metabolismo

y toxicidad de un frmaco (ADMET)
Al disear un frmaco no slo se debe plantear como nico objetivo el
que tenga una buena actividad, sino tambin que posea propiedades farmacocinticas que le permitan alcanzar el lugar requerido para su accin,
y que su toxicidad sea mnima. Habr, por tanto, que tener en cuenta factores tales como la administracin, absorcin, el transporte a travs de
membranas, su distribucin y su excrecin (ver tema 6).
Tampoco la actividad biolgica de un frmaco da cuenta de su utilidad si no se relaciona con su grado de toxicidad. Por ello, hay que hablar
de ndice teraputico que es la relacin actividad/toxicidad.
La toxicidad puede ser la intrnseca del frmaco, la de sus metabolitos
o ambas. Est ntimamente relacionada con la capacidad del frmaco
para alcanzar selectivamente el lugar de accin, y si se logra dicha selectividad es posible la mxima eficacia teraputica con la administracin de
dosis inferiores. Es la primitiva concepcin de los frmacos como proyectiles mgicos.
Factores toxicolgicos, farmacocinticos y galnicos pueden obstaculizar la utilidad prctica del frmaco. Por ello, a veces, antes de su administracin se transforma, mediante manipulacin de su estructura,
convirtindole en un profrmaco, el cual es inactivo, pero cuando alcanza
el lugar donde se desea que acte se transforma de nuevo en el frmaco.
Se denomina tambin frmaco latente.
Desde que se administra un frmaco hasta que se excreta, ste va a sufrir, en mayor o menor grado, una serie de biotransformaciones que en su
conjunto es lo que se denomina metabolismo del frmaco, y no es igual en
todos los organismos.
El metabolismo es esencialmente un mecanismo de destoxificacin
aunque, en ciertos casos, la toxicidad de un frmaco pueda ser debida a la
formacin de determinados metabolitos. As pues, es esencial el conocimiento y prediccin del metabolismo de un frmaco. Con el proceso
conjunto de metabolismo y excrecin finaliza la accin del frmaco.

1.2. NOMENCLATURA DE FRMACOS

Los frmacos y los medicamentos han de identificarse y, a tal efecto,
es importante comenzar por la nomenclatura de los frmacos. Hay, fundamentalmente cinco tipos de denominacin:

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 15

CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS

15

Cdigo del fabricante

Nombre comercial
Denominacin comn internacional (DCI)
Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATQ)
Nombre qumico sistemtico (IUPAC)
El cdigo del fabricante identifica el frmaco, por lo general en su
etapa de fabricacin. Por ejemplo, el STI571 es el Imatinib, un inhibidor
de la tirosina quinasa, principio activo del medicamento comercializado
como Glivec.
El nombre comercial del medicamento que contiene un frmaco lo da
la empresa que lo ha patentado. Un mismo medicamento puede presentarse con diferentes nombres comerciales. Por ejemplo, el cido acetilsaliclico, o aspirina, est presente en preparados denominados Alka-Seltzer, Aspirin, Solprin, Actron, Veganin, etc. Algunos de ellos pueden
contener otros frmacos como, por ejemplo, el Actron, el cual contiene
paracetamol adems de cido acetilsaliclico.
La denominacin comn internacional o DCI se utiliza para designar
principios activos aislados, e indica el parentesco entre sustancias que pertenecen a un mismo grupo farmacolgico. Son propuestas por la OMS
(Organizacin Mundial de la Salud), y es un nombre nico para cada
frmaco, ms sencillo que el qumico. Se pueden utilizar prefijos o sufijos
y se muestran unos ejemplos representativos en la tabla 1.1. As un nombre terminado en ciclina corresponde a un agente del grupo de antibiticos conocidos como tetraciclinas, mientras que la terminacin cilina indica un antibitico -lactmico derivado del cido 6-aminopenicilnico.
El mtodo ms til de nomenclatura de los desarrollados hasta ahora
es el cdigo conocido como Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC), que
designa un cdigo alfa-numrico atendiendo al grupo farmacolgico,
funcin fisiolgica y estructura qumica. El sistema divide los frmacos
en grupos anatmicos generales (Tabla 1.2), cada uno de los cuales se
subdivide en grupos y subgrupos teraputicos (Tabla 1.3) y finalmente se
atiende a la estructura qumica.
As, segn el cdigo ATC, el diazepam resulta ser el N05B A01:
N

Frmaco que acta sobre el Sistema Nervioso Central

N05

Agente Psicolptico

N05B

Tranquilizante

N05B A01

Diazepam (01 es el cdigo del primer frmaco de la serie)

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 16

16

FRMACOS Y MEDICAMENTOS

TABLA 1.1. DCI (prefijos y sufijos) de algunos de los principales

grupos farmacolgicos
-azepam

Grupo del diazepam

barb-

Derivados del cido barbitrico

-cana

Anestsicos locales

-ciclina

Antibiticos del grupo de la tetraciclina

-cilina

Antibiticos derivados del c. 6-aminopenicilnico

-micina

Antibiticos producidos por Streptomyces

nal-

Antibiticos relacionados con la morfina

mito-

Antineoplsicos nucleotxicos

nifur-

Derivados de 5-nitrofurano

-olol

Bloqueantes -adrenrgicos del grupo del propanolol

prost-

Prostaglandinas

-quina

Derivados de la quinolina

sulfa-

Sulfonamidas quimioterpicas

-terol

Broncodilatadores derivados de la fenetilamina

-tidina

Antihistamnicos H2 del grupo de la cimetidina

TABLA 1.2. Sistema ATC. Clasificacin de frmacos por grupos anatmicos

(relacin incompleta)
Grupo

Descripcin

Tracto digestivo y metabolismo

Sangre y rganos encargados que la producen

Sistema cardiovascular

Agentes dermatolgicos

Sistema genitourinario y hormonas sexuales

Antineoplsicos y agentes inmunosupresores

Sistema muscular y esqueleto

Sistema nervioso central

Antiparasitarios

Sistema respiratorio

rganos sensoriales

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 17

17

CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS

TABLA 1.3. Sistema ATC de nomenclatura de frmacos.

Grupos teraputicos correspondientes al grupo anatmico
sistema nervioso central (incompleto)
Grupo

Descripcin

Sub-grupo

Descripcin

N01

Anestsicos

A
B

Anestsicos generales
Anestsicos locales

N02

Analgsicos

A
B
C

Analgsicos narcticos
Analgsicos no narcticos
Agentes antimigraa

N03

Antiepilpticos

Antiepilpticos

N04

Antiparkinsonianos

Antiparkinsonianos

N05

Psicolpticos

A
B
C

Neurolpticos
Tranquilizantes
Hipnticos y sedantes

N06

Psicoanalpticos

A
B

Antidepresivos
Psicoestimulantes

Dado que un frmaco es un compuesto qumico, el nombre qumico

sistemtico es el que lo va a identificar correctamente sin ninguna
confusin. Por ejemplo:
CH3
NHCH(CH2)3N(CH2CH3)2
4

N
Cl
7-Cloro-4[4-(dietilamino)-1-metil-butil]amino)quinolina

FIGURA 1.1. Estructura de la cloraquina

En el apartado siguiente se vern algunas de las reglas de la IUPAC
para la nomenclatura de frmacos.

1.3. NOMBRE QUMICO SISTEMTICO

Toda molcula orgnica se puede identificar por su nombre qumico
sin ambigedad, y para ello existen unas reglas de la IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry).

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 18

18

FRMACOS Y MEDICAMENTOS

En este tema se recogen las reglas bsicas de utilidad para la nomenclatura de frmacos, ya que no se pretende hacer una recopilacin exhaustiva de reglas de nomenclatura de compuestos orgnicos.

1.3.1. Radicales alquilo, saturados e insaturados

ms comunes
Frmula
CH3-

Radical
Metilo

Frmula
CH2

Radical
Isopropenilo

C
CH3

-CH2-

Metileno

Isopropilideno

CH3C
CH3

CH2=

Metileno

CH3CH2CH2CH2-

Butilo

HC

Metilidino (metino)

CH3CH2CHCH2
|

sec-Butilo

CH3CH2-

Etilo

(CH3)2CHCH2-

Isobutilo

-CH2CH2-

Etileno

(CH3)3C-

terc-Butilo

CH2=CH-

Vinilo

CH3CH2CH=CH-

1-Butenilo

-CH=CH-

Vinileno

CH3CH=CHCH2-

2-Butenilo

HCC-

Etinilo

CH2=C-CH2|
CH3

Metilalilo

CH3CH2CH2-

Propilo

CH3CH2CH2CH2CH2-

Pentilo

(CH3)2CH-

Isopropilo

(CH3)2CHCH2CH2-

Isopentilo

CH2=CH-CH2-

Alilo

(CH3)3CCH2-

CH3-CH=CH-

Propenilo

Ciclopentilo

HCC-CH2-

Propargilo

Ciclopentadienilo

Ciclopropilo

Ciclohexilo

Neopentilo

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 19

19

CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS

1.3.2. Grupos funcionales principales que dan desinencia

al nombre
Nombre
genrico
cidos carboxlicos

Grupo
funcional
O

Prefijo

Sufijo

Carboxi

cido carboxlico o
cido -ico

Carbalcoxi

Carboxilato de
alquilo

Carbamoil

Amida
Carboxamida

N-Fenil
carbamoil

Anilida

OH

steres

C
OR

Amidas

C
NH2

Anilidas

C
NHC6H5

cidos sulfnicos

-SO3H

Sulfo

cido sulfnico

Sulfonamidas

-SO2NH-

Sulfamoil

Sulfonamida

Nitrilos

-CN
CN

Ciano

Carbonitrilo

Aldehdos

-CHO

Formil

Carbaldehdo

Oxo

-al

Oxo, ceto

-ona

C
H

Cetonas

Alcoholes
Fenoles

OH

Hidroxi

-ol

Tioles

SH

Mercapto

-tiol

Aminas

NH2

Amino

-amina

Hidroxilaminas

-NHOH

Hidroxilamino

Hidroxilamina

Hidrazinas

-NH-NH2

Hidrazino

Hidrazina

Alquinos

CC

-ino

Alquenos

CH=CH

-eno

Alcanos

(-CH2-)n

-ano