Universidad de las Fuerzas Armadas

Nicols Lpez
Virologa
Resumen: XMRV (Xenotropic murine leukemia virus-related virus)
Grupo:

VI (Virus ARN
retrotranscrito)

Familia:

Retroviridae

monocatenario

Subfamilia: Orthoretrovirinae
Gnero:

Gammaretrovirus

Tamao: 90 nm
Receptor: XPR1 Xenotropic And Polytropic Retrovirus Receptor 1 (juega un
papel en la homeostasis del fosfato. Media la exportacin de fosfato a partir de
la clula)
Fragmentos de genoma: Posee 3 ORF (gag, pol y env)
RNA: monocistrnico
Anti receptor: protena Env
Clulas que infecta: Lneas celulares de cncer de prstata (fibroblastos)
Ciclo de replicacin
El virus entra a la clula por endocitosis, a travs de la va revestida de clatrina.
Dentro de la clula, el virus realiza transcripcin reversa de su genoma.
Despus se libera el DNAc dentro del ncleo, donde se pega en el genoma del
hospedador en los sitios de comienzo de transcripcin, islas CpG, sitios
hipersensibles de DNAsas y regiones ricas en genes; todas estas
caractersticas son frecuentemente asociadas a regiones de regulacin de
transcripcin estructural. Se transcribe y traduce; despus se ensambla en el
citoplasma para salir nuevamente de la clula hospedera.
De dnde aparece?
XMRV fue creado por la recombinacin de dos retrovirus endgenos murinos,
PreXMRV-1 (tiene gag y Pol daadas) y PreXMRV-2, durante el transplante de
un xenoinjerto de tumor de prstata humano a ratones desnudos.
Historia
A favor
Robert H. Silverman, Ph.D., profesor del Departamento de Cancer Biology en la
Cleveland Clinic Lerner Research Institute, fue el que descubri, hace 10 aos,
el XMRV en el tejido de cncer de prstata de hombres que tenan un
desarreglo gentico e inmunolgico muy especfico. Este mismo desarreglo
inmunolgico lo tienen algunos enfermos del SFC, y por eso la Dra. Judy

Mikovits del Whittemore Peterson Institute (WPI) decidi enviar muestras de

sangre de personas afectadas de SFC (sndrome de fatiga crnica) buscando
resultados. El XMRV es un retrovirus, sobre todo estudiado en ratas pero no se
saba que poda infectar a los seres humanos. En los animales, este virus
provoca desarreglos neurolgicos, insuficiencia inmunolgica, linfomas y
leucemia. Bsicamente, el XMRV es un gammaretrovirus relacionado con la
leucemia en ratas. El nombre de XMRV es de X por Xenotrpico: xeno = de
fuera, trpico = crecimiento.
Los cientficos del Whittemore Peterson Institute (WPI), institucin que se
dedica a la investigacin de enfermedades neuroinmunolgicas, anunciaban un
hito: haban descubierto un retrovirus en las muestras de sangre de la mayora
de los afectados por el SFC. El estudio que public la revista Science el 9 de
octubre del 2009, demostraba que un retrovirus llamado XMRV, estaba en la
sangre de 68 de 101 afectados de SFC estudiados, comparado con 8 de 218
personas sanas. Inmediatamente, el WPI haca un comunicado que aclaraba
que el 14 de julio se haba presentado a Science el estudio para su publicacin,
pero que continuaban investigando y mejorando sus tcnicas diagnsticas y
que haban identificado anticuerpos del retrovirus en el 95% de las 330
muestras de sangre de enfermos del SFC, y porcentajes parecidos en
personas con Fibromialgia (FM) y Esclerosis Mltiple Atpica
En contra
Todos los vertebrados poseen mecanismos de defensa intracelulares que
restringen la replicacin de patgenos invasivos. Si XMRV fuese un patgeno
de humanos, este necesitara evitar todos estos mecanismos para proliferar y
producir una infeccin viral. Uno de los mecanismos de defensa son las
protenas APOBEC3G (A3G) y APOBEC3f (A3F), que bloquean la replicacin
del HIV-1 induciendo hipermutaciones G a A e inhibiendo la transcripcin
reversa e integracin. HIV-1 es capaz de burlar estos mecanismos, ubiquitando
estas protenas y haciendo que estas sean degradadas por el proteosoma. En
un estudio realizado en macacos se pudo verigicar que XMRV no es capaz de
infectar a estos mamferos muy emparentados a nosotros, a pesar de haber
sido suministrado >1010 copias de RNA suficientes para producir una infeccin.
Como se detecta
PCR
Debido a la similaridad con los virus endgenos MLV, se restringe la seleccin
de primers a la regin donde existe mayor divergencia. La cual es una porcin
en la regin Gag de 24 pb.
Bibliografa
http://www.nature.com/news/the-scientist-who-put-the-nail-in-xmrv-scoffin-1.11444
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3426297/

Virus xenotrpico relacionado con el virus de la leucemia murina (XMRV)

XPR1 Xenotropic And Polytropic Retrovirus Receptor 1 (juega un papel en la

homeostasis del fosfato. Media la exportacin de fosfato a partir de la clula)

Proteina Env

Gammaretrovirus

Retroviridae

8 kb

90 nm

Ratones y Humanos

Lneas celulares de cncer de prstata (fibroblastos)

Una parte del mundo cientfico cree que produce cncer de prostata, sindrome de fatiga
cronica y fibromialgia. Mientras que otro grupo a demostrado que no es patgeno en seres
humanos

Citoplasma

Policistrnico

No segmentado

Lineal

Partcula con envoltura esfrica

Desconocido

si

Desconocido

PCR
Debido a la similaridad con los virus endgenos MLV, se restringe la
seleccin de primers a la regin donde existe mayor divergencia. La cual es
una porcin en la regin Gag de 24 pb.

Por endocitosis, a travs de la via recubierda de clatrina

Gemacin

No existe

Gag, reg, pol