X Congreso Internacional de

Salud y Desarrollo de Adolescentes y Jvenes

"Comprometidos siempre"
ANSIEDAD EN ADOLESCENTES Y
JOVENES
Aspectos Genticos y Epigenticos
______________________
Dr. Ricardo Bustamante
UNMSM
Agosto 2013

ANSIEDAD

Es una reaccin emocional que se expresa con

sentimientos de tensin, aprensin, nerviosismo y
preocupacin.

Se acompaa de activacin o descarga del sistema

nervioso autnomo, que produce adems sntomas
somticos

Posee la capacidad de anticipar o sealar un peligro

o amenaza para el propio individuo.

Tiene un valor funcional importante. Posee utilidad

biolgico-adaptativo.
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ANSIEDAD

Se convierte en desadaptativa cuando se presenta

frente a un peligro irreal.

La ansiedad no siempre vara en proporcin directa al

peligro real de la situacin.

Puede ocurrir de forma irracional. Es decir

producindose ante situaciones de escaso peligro
objetivo, o ante situaciones que carecen de peligro
real.

LA ANSIEDAD PATOLOGICA O CLINICA ES UNA

MANIFESTACION MAS FRECUENTE, MAS INTENSA Y
MAS PERSISTENTE QUE LA ANSIEDAD NORMAL.

ASPECTOS PSICOLOGICOS Y BIOLOGICOS DE

LA ANSIEDAD
La ansiedad no es un fenmeno unitario. Como
toda emocin implica tres componentes, modos o
sistemas de respuestas.

SUBJETIVO
(COGNITIVO)

FISIOLOGICO

(SOMATICO)

MOTOR

(CONDUCTUAL)
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SUBJETIVO-COGNITIVO
Se relaciona con la propia experiencia interna .Se
experimenta subjetivamente como un estado
emocional desagradable. Ej. Experiencias de
miedo, pnico, alarma, inquietud, preocupacin,
etc.

FISIOLOGICO-SOMATICO

MOTOR CONDUCTUAL

Son todas las alteraciones biolgicas que Corresponde a todos los componentes
observables de la conducta (expresin
acompaan a la experiencia de
facial, movimientos y posturas
ansiedad.
corporales).
Ej. Sudoracin, dilatacin pupilar,
Respuestas Instrumentales de escape
temblor, aumento de la tensin
(huida) y evitacin.
muscular, aceleracin cardiaca,
aceleracin respiratoria, vmitos, etc
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ANSIEDAD
Aspectos Bsicos

SISTEMA DE ALARMA BIOLOGICO

Eje hipotlamo-hipofisiario.

Aferencias hacia el Locus Coereleus.

Multiplicidad de eferencias.

Diversos sistemas bioqumicos implicados.

Neurobiologa de la ansiedad
Estimulo amenazante

retina

Tlamo
visual

LUCHA

HUIDA

AMIGDALA

SNS:
Taquicardia
Sudoracin
Taquipnea
Hipertensin

Corteza
Prefrontal

TEORIA MATRICIAL DE LA ANSIEDAD

Gray, 1981

Sistemas motivacionales.

Funcion del sistema limbico.

Funcion del sistema septohipocampal.

Participacion de sistemas noradrenergico y

serotoninergico como generadores de ansiedad.

Participacin del sistema gabargico como inhibidor.

ESQUEMA DE LA CONDUCTA ANSIOSA CON INHIBICIN

RAFE
Modulador
Serotonina

SISTEMAS

GABA

INHIBICIN:
STOP

LOCUS
COERULEUS
Estimulador
Noradrenalina

Gray, J.A.

SISTEMA
SEPTO
HIPOCAMPICO

VACILACIN
EVITACIN
PASIVA

ALERTA

TEORIA MATRICIAL DE LA ANSIEDAD

Sistemas Motivacionales
APETITIVO (POSITIVO)

AVERSIVO (NEGATIVO)

APROXIMACION O RECOMPENSA

EVITACION - EXTINCION EN
PARADIGMAS DE RECOMPENSA

ACTIVA LA CONDUCTA

INHIBE LA CONDUCTA

SISTEMA DE ACTIVACION
CONDUCTUAL
(SAC)
Behavioral Activation System (BAS)

SISTEMA DE INHIBICION
CONDUCTUAL
(SIC)
Behavioral Inhibition System (BIS)

Esperanza
Satisfaccin
Alivio

Inhibicin de la conducta prevalente

Aumento de la atencin
Aumento de la Activacin (Arousal)

ANSIEDAD NORMAL
RESPUESTA ADAPTATIVA ANTE EL PELIGRO

ESTADO DE
ALERTA

CONTROL

FAMILIANOVA SCHOLA
Toms, J., Rafael, A.

ANSIEDAD PATOLGICA
RESPUESTA DESADAPTATIVA ANTE EL PELIGRO

ESTADO DE ALERTA SIN CONTROL

EVITACIONES FBICAS (FOBIAS)

ANSIEDAD ANTICIPATORIA
(FOBIAS, TR. ANS. GENERALIZADA, TR. ANS. SEPARACIN)

ATAQUES DE PNICO (TR. ANGUSTIA)

FAMILIANOVA SCHOLA
Toms, J., Rafael, A.

FACTORES EN EL DESARROLLO DE LA
ANSIEDAD

Gentico

Vulnerabilidad por tipo de temperamento

Vulnerabilidad por patologa especfica

Epignticos

Caractersticas del vnculo temprano

Adaptacin a los eventos vitales
Influencias externas sobre el crecimiento, el
desarrollo y el aprendizaje

TEMPERAMENTO

Ligado a sistemas neurobiolgicos definidos.

Heredable moderadamente (50 - 65% de la varianza
de personalidad) de forma independiente.
Expresado precozmente, inclusive en la infancia
temprana.
Relacionado a estructuras lmbicas y sub-corticales.
Estable a lo largo de la vida.
Predice la conducta en adolescencia y adultez.
Implica respuestas automticas a estmulos
emocionales.
Implica aprendizajes preconceptuales (implcitos):
hbitos, emociones y reacciones automticas a la
experiencia.

CARACTER

Estructura de autoconceptos y relaciones objetales.

Influido por el ambiente familiar y sociocultural.

Modulado por el conocimiento y por el simbolismo.

Desarrollado por aprendizaje introspectivo y

reorganizacin de autoconceptos.

Relacionado con corteza temporal, hipocampo y

corteza prefrontal.

EL TEMPERAMENTO
Se relaciona con las posteriores manifestaciones
de ansiedad:

Nios confiados y exploradores de situaciones

nuevas presentan significativamente menor
ansiedad en la niez y adolescencia

Nios pasivos, tmidos, miedosos y evitadores de

situaciones nuevas presentan significativamente
mayor probabilidad de manifestar ansiedad en
edades posteriores
FAMILIANOVA SCHOLA
Toms, J., Rafael, A.

EL TEMPERAMENTO
La inhibicin conductual:

Tendencia a una timidez extrema

Constituye un factor de riesgo para el desarrollo

de trastornos de ansiedad en nios

Presencia de miedo y aislamiento en situaciones

nuevas y/o desconocidas.

FAMILIANOVA SCHOLA
Toms, J., Rafael, A.

EL GEN 5-HTT -TRANSPORTADOR DE SEROTONINA

El gen 5-HTT est localizado en el cromosoma 17q11.1-q12

La regin promotora que regula su expresin presenta un polimorfismo denominado 5-HTTLPR (5-HTT linked polimorphic region)
que determina dos variantes allicas:

un alelo largo (L) con 16 repeticiones

un alelo corto (S) con 14 repeticiones

Varios estudios ha relacionado una mayor expresin del alelo S en

personas con rasgos de percepcin elevada de riesgo, neuroticismo,
ansiedad y depresin.

La presencia del alelo S determina una menor expresin del gen, y

un menor nmero de transportadores de serotonina, en
consecuencia menor funcionalidad.

ESQUEMA DE LA CONDUCTA ANSIOSA CON INHIBICIN

RAFE
Modulador
Serotonina

SISTEMAS

GABA

INHIBICIN:
STOP

LOCUS
COERULEUS
Estimulador
Noradrenalina

Gray, J.A.

SISTEMA
SEPTO
HIPOCAMPICO

VACILACIN
EVITACIN
PASIVA

ALERTA

EL VNCULO:
La inseguridad en el vnculo constituye otro
factor de riesgo para el desarrollo de
trastornos de ansiedad en la niez

Los bebs con un tipo de vnculo ambivalente

presentan ms diagnsticos de ansiedad en
la niez y la adolescencia

NI LA TEORA TEMPERAMENTAL NI LA TEORA DEL VNCULO POR S

SOLAS PUEDEN EXPLICAR EL DESARROLLO DE LOS TRASTORNOS
DE ANSIEDAD

Toms, J., Rafael, A.

RELACION GENOMA - AMBIENTE

Hay evidencias que el estrs pre-natal puede alterar
permanentemente la regulacin del eje hipotlamo-hipfisisadrenal (HPT) y en consecuencia, influir en fases posteriores en
los comportamientos relacionados a la ansiedad y a las
estrategias de afrontamiento.

Durante la infancia, variaciones en los cuidados maternos

pueden alterar la regulacin de los genes que influyen en las
respuestas comportamentales y neuroendcrinas del estrs, as
como en el desarrollo sinptico en el hipocampo.
Est claramente demostrado que mutaciones que alteran la
expresin de ciertos genes pueden modificar profundamente la
expresin del comportamiento relacionado al miedo y la
ansiedad.

MODIFICACIONES EPIGENTICAS DE LA CROMATINA INDUCIDAS POR ESTMULOS AMBIENTALES

DNMTs, DNA metil-transferasas; HMTs, histona metil transferasas; HDMs, histona desmetilasas; HATs, histona
acetil-transferasas; HDACs, histona deacetilasas; UBL, ubiquitina ligasas; UBP, ubiquitina proteasas. CH3, grupo
metilo; CO-CH3, grupo acetilo; P, grupo fosfato

LA ANSIEDAD APRENDIDA
La ansiedad es causada por la frustracin o el estrs
Una vez experimentada se transforma en respuesta
condicionada a otras situaciones menos severas,
frustrantes o estresantes
Puede ser aprendida por identificacin e imitacin de
los patrones de ansiedad de los padres
La ansiedad asociada a un estimulo natural que de
temor, por ej.: un accidente, es transferida a otro
estimulo por condicionamiento y produce fobia

Toms, J., Rafael, A.

RELACION GENOMA - AMBIENTE

Barlow (2002) defini tres grupos de factores etiolgicos de
vulnerabilidad para el desarrollo de TAs, los cuales interactan
entre s:
1. Vulnerabilidad biolgica generalizada, especialmente
relacionada a factores genticos.
2. Vulnerabilidad psicolgica generalizada, resultante de las
experiencias en los primeros aos de vida (relaciones de
apego)

3. Vulnerabilidad psicolgica especfica, relacionada a

eventos o circunstancias particulares.
Las dos primeras estn relacionada al desarrollo del TAs
en general, y la tercera, al desarrollo de trastornos
especficos.

FORMAS CLNICAS
A) Trast. de ansiedad por separacin, ansiedad por
alejamiento del hogar o personas queridas
B) Trast. de angustia (panic disorder), ansiedad masiva de
inicio sbito, sin precipitantes
C) Trast. de ansiedad generalizada, ansiedad fluctuante
crnica
D) Trast. Fbico, ansiedad respecto a situaciones u objetos
especficos
E) Trastorno obsesivo-compulsivo, necesidad persistente de
repetir pensamientos o comportamientos
F) Trastorno por estrs postraumtico, ansiedad posterior a
estrs existencial importante

MODELO DE VULNERABILIDAD ESTRS

PREDISPOSICION GENETICA

EVENTOS VITALES ADVERSOS TEMPRANOS

FENOTIPO VULNERABLE

Hiperactividad del Eje HPA/Sistema CRF

Hiperactividad del Sistema NE
Afectacin de Neurognesis en Hipocampo
Neurotoxicidad en el Hipocampo

VULNERABILIDAD AUMENTADA A
ESTRS Y EVENTOS VITALES
TRAUMAS O EVENTOS DE
LA VIDA DIARIA
CAMBIOS CONDUCTUALES
ALTERACIONES BIOLOGICAS

Y EMOCIONALES

Sistema CRF

Depresin
Neuropptidos

Lesin

TRH / GH ?

Primaria?
Sistema NE y ST

Sistema Inmune

Dopamina, Acetilcolina

Ansiedad
26
Nemerohf, 2000

FACTORES DE RIESGO DE ANSIEDAD

Familia

Acontecimientos vitales

Estilo
educativo

Medio social

Factores fsicos,
hbitos, valores

Temperamento

Dotacin
gentica

Vulnerabilidad

Factores de
condicionamiento

Trastornos de ansiedad
Echebura, E. (1996)

FIN