Reacciones de hipersensibilidad

William H. Roldn Gonzles

Hipersensibilidad
Reaccin inmunitaria exacerbada que produce un
cuadro patolgico causando trastornos,
incomodidad y a veces, la muerte sbita
Se requiere que el individuo haya sido
previamente sensibilizado (expuesto al menos
una vez a los antgenos en cuestin)
Gell y Coombs (1963) clasifican las reacciones de
hipersensibilidad en 4 grupos distintos

Clasificacin de Gell y Coombs

Tipo

Nombre alternativo

ALERGIA (INMEDIATA)

ANTICUERPO DEPENDIENTE

ENFERMEDAD DE COMPLEJO
INMUNE

CITOTXICA
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Alteraciones frecuentes

Mediadores

ALERGIA
ANAFILAXIA
ASMA

Anemia hemoltica
autoinmune
Trombocitopenia
Eritroblastosis fetal
Sndrome de Goodpasture
Miastenia Gravis

IgM o IgG
Complemento

Enfermedad del suero

Reaccin de Arthus
Lupus eritematoso sistmico

IgG
Complemento

Dermatitis de contacto
Test de Mantoux
Prueba de Montenegro
Rechazo crnico de rgano
trasplantado
Esclerosis mltiple

IgE

Linfocito T

Hipersensibilidad tipo 1
Reaccin alrgica provocada por re-exposicin a
un tipo especfico de alrgeno
La exposicin puede haber sido por ingestin,
inyeccin o por contacto directo
La respuesta inmunitaria en una hipersensibilidad
de tipo 1 es la produccin de IgE en forma
descontrolada, superando ampliamente las 100
U/L establecidas como el conteo estndar de IgE

Tipo 1- inmediata o atpica o

anafilactica
Los anticuerpos IgE se unen a
receptores de superficie de los
mastocitos tisulares y basfilos
circulantes

Estos mediadores incluyen a la

histamina, leucotrieno y
prostaglandina cuyos efectos son
la vasodilatacin y la contraccin
del msculo liso

Estas clulas son sensibilizadas al

momento de la aparicin inicial
del alrgeno

Este tipo de reaccin puede ser

localizada o sistmica

Subsecuentes exposiciones al
mismo alrgeno, hace que las IgE
se entrecrucen en la superficie
celular de clulas sensibilizadas,
resultando en desgranulacin y
secrecin de mediadores
farmacolgicamente activos

Los sntomas varan de una

irritacin leve a la muerte sbita
por anafilaxia.
El tratamiento generalmente
involucra el uso de epinefrina,
antihistamnicos y
corticosteroides

Degranulacin del mastocito

Picadura de abeja

Anafilaxia
Reaccin alrgica sistmica
provocada por la liberacin
de histamina y otros
mediadores
De inicio sbito, dura menos
de 24 hrs, produciendo
sntomas que pueden
amenazar la vida
Edema larngeo, angioedema,
obstruccin de va area
inferior, hipotensin o
colapso circulatorio, vmitos,
diarrea, urticaria

Los sntomas asociados con hipotensin:

incontinencia, colapso, diaforesis, cianosis,
vmitos, mareos, disnea y nauseas

Los sntomas asociados con cianosis:

confusin, estridor, disnea, hipotensin y
sibilancias

Ejemplos

Anafilaxis
Asma atpica
Eczema atpico
Alergia a los
mediamentos
Fiebre del heno

Tipo 2 - dependiente de anticuerpos

Los anticuerpos se unen a
antgenos en la misma superficie
de las clulas del paciente
Los antgenos reconocidos
pueden ser propios del paciente o
extraos pero adsorbidos a la
clula durante la infeccin por
algn patgeno
Estas clulas son reconocidas por
clulas presentadoras de
antgeno, y luego se producen
anticuerpos contra ese antgeno

La citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
(CMCDA o CCDA)
Las clulas que exhiben los
antgenos extraos son marcados
con anticuerpos (IgG o IgM)
Las clulas marcadas son luego
reconocidas por clulas NK y
macrfagos (reconocidos va IgG
unido a la superficie del receptor,
CD16 y FcRIII), los cuales
terminan liquidando a la clula
marcada

Ejemplos de Hipersensibilidad tipo 2

Anemia hemoltica autoinmune

Sndrome de Goodpasture
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Reacciones de transfusin
Pnfigo
Anemia perniciosa autoinmune
Trombocitopenia inmune
Tiroiditis de Hashimoto
Enfermedad de Graves
Miastenia gravis
Fiebre reumtica

Reaccin a la penicilina
La penicilina se une a los eritrocitos causando que
stas sean reconocidas como extraas para el cuerpo
El sistema inmune se activa y har proliferar linfocitos
B junto con la secrecin de anticuerpos IgM e IgG antipenicilina
Se forman inmunocomplejos que activan la va clsica
del complemento iniciando una secuencia que
terminar con la eliminacin de las clulas que
presentan el medicamento adherido a la membrana,
causando lisis y muerte celular
Esta reaccin puede durar horas o das en completarse

Tipo 3 - Complejos inmunes

Ocurre cuando los
inmunocomplejos se
forman en la sangre y
estos son depositados en
varios tejidos (piel, rin,
articulaciones)
Estos inmunocomplejos
disparan una respuesta
inmunitaria con
activacin de va clsica
del complemento

Las clulas PMN (y

monocitos) son atrados,
ocasionando inflamacin
local y dao tisular
Se clasifican en:
Enfermedad aguda y
crnica del suero
Reaccin Arthus

La reaccin puede tardar

desde varias horas hasta
das para desarrollarse

Ejemplos
Artritis reumatoide
Enfermedad del suero
Glomerulonefritis por
complejos inmunes
Lupus eritematoso
sistmico
Endocarditis bacteriana
subaguda
Reaccin de Arthus
(Pulmn del granjero)
Algunos de los sntomas
de la malaria*

Tipo 4 Mediada por clulas

Hipersensibilidad retrasada o
tarda
La reaccin tarda 2 o 3 das en
instaurarse
Las clulas T CD4+
sensibilizadas al antgeno,
liberan citocinas inflamatorias
(IL-12 y IFN-) al contacto
secundario con el antgeno
Las citocinas activan y atraen
los macrfagos que liberan
mediadores inflamatorios

Las clulas T CD8+ destruyen a

las clulas diana y los
macrfagos activados
producen enzimas hidrolticas
y pueden transformarse en
clulas gigantes
multinucleadas
Los anticuerpos que
intervienen son
autoanticuerpos o anticuerpos
contra antgenos extrnsecos
Se reconocen diversas formas:
hipersensibilidad al contacto
hipersensibilidad del tipo
tuberculina
hipersensibilidad
granulomatosa

Enfermedades que
manifiestan hipersensibilidad
granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn
Lepra
Tuberculosis
Sarcoidosis
Esquistosomiasis

Enfermedades causadas por

auto-anticuerpos
Anemia hemoltica
autoinmune
Purpura trombocitopnica
autoinmune
Penfigoide bulloso
Glomerulonefritis (sndrome
de Goodpasture)
Enfermedad de Grave
(hipertiroidismo)
Diabetes mellitus insulinaresistente
Miastenia gravis
Pnfigo vulgar
Anemia perniciosa

Diagnstico de laboratorio

 Para el diagnstico es til elaborar una buena

historia clnica, consignando los antecedentes
personales en relacin a:
El ambiente (variaciones estacionales, exposicin
a ambientes especficos: animales, polvo, humo
del tabaco)
La edad de comienzo de los sntomas
Historia familiar (predisposicin hereditaria)

Tambin es til la recoleccin de datos

inespecficos de las pruebas de laboratorio
(eosinofilia, niveles de IgE)

Pruebas para el diagnstico de

hipersensibilidad tipo 1

Pruebas cutneas
Consisten en colocar el extracto alergnico en contacto con
las clulas cutneas, las que reaccionan liberando
mediadores inflamatorios locales que promueven la
formacin de una ppula con eritema manifestando la
presencia de IgE especfica
Permiten identificar a los alrgenos, confirmando la
sospecha clnica y el diagnstico diferencial entre cuadros
alrgicos y no alrgicos
En este tipo de pruebas tenemos a:
Prueba del pinchazo
Prueba de Prick
Prueba intradrmica

Prueba del pinchazo

Se deposita una gota de
antgeno sobre la piel y luego
se pincha a travs de la gota
con una aguja o lanceta en
forma perpendicular a la piel
(ngulo de 90)
Los resultados se obtienen a
los 15 o 30 min y la respuesta
se considera (+) cuando la
ppula es mayor de 3 mm con
halo de hiperemia
Siempre es necesario la
utilizacin de dos controles
intrnsecos a las pruebas

Prueba Prick modificado

(Mtodo de Pepys)
Se coloca una gota del
extracto en la piel
Con una aguja
hipodrmica fina (bisel
hacia arriba), se atraviesa
la gota insertndola en la
epidermis en ngulo de
45
Se levanta suavemente la
punta de la aguja para
elevar una pequea
porcin de la epidermis
sin que ella sangre

Prueba intradrmica
Se inocula una dosis de una
dilucin de un extracto
estril suficiente para
provocar la formacin de
una ampolla de 1 o 2 mm
Es ms sensible que el prick
o la puntura
Es ms dolorosa, causa
irritacin y mayor riesgo da
reacciones anafilcticas
Se han reportado falsos (+)

Prueba prick by prick

Mtodo alternativo
utilizado para el
diagnstico de alergia
alimentaria
Se punza un alimento con
una lanceta y luego se
realiza un prick en la piel
del paciente
Tiene alta sensibilidad,
pero tambin efectos
adversos graves y
anafilaxia en pacientes
hipersensibilizados

Otras pruebas
Prueba de radioalergenoabsorcin (RAST): detecta la Ig E srica
Ag- especfica. Se utiliza cuando no es posible efectuar las pruebas
cutneas.
Prueba de liberacin de histamina por los leucocitos: se realiza in
vitro, y detecta la IgE Ag- especfica sobre basfilos sensibilizados
midiendo la liberacin de histamina inducida por el Ag.

Pruebas de provocacin: Son consideradas el Gold estndar del

diagnstico en las reacciones alrgicas a alimentos y
medicamentos, se realiza mediante la administracin por va oral
del producto sospechoso a dosis crecientes y se observa si hay
reaccin alrgica. Se utiliza cuando la positividad de una prueba
plantea dudas

Pruebas para el diagnstico de

hipersensibilidad tipo 2

Mecanismos principales
Los 3 mecanismos de lesin mediada por
anticuerpos son:
1. Citotoxicidad dependiente de Ac (exige la
cooperacin de leucocitos y no implica la fijacin del
complemento)
2. Rxns. dependientes del complemento (activacin de
las va clsica o fagocitosis por adherencia de C3b a
la superficie)
3. Rxn. de hipersensibilidad anti-receptor (se producen
anticuerpos que son dirigidos contra receptores de
superficie celular, pudiendo alterar o modificar su
funcin)

Pruebas
Prueba de Coombs directa

Prueba de Coombs indirecta

Detecta anticuerpos y/o

complemento sobre los
hemates
Se utiliza antisuero de conejo:
uno para las inmunoglobulinas
(IgM o IgG) y otro para el
complemento
Cuando estos reactivos se
mezclan con hemates
revestidos con anticuerpos o
complemento, se produce la
aglutinacin

Detecta anticuerpos
circulantes contra Ag de los
hemates
Se utiliza suero del paciente
que se incuba con hemates
del mismo grupo sanguneo
y se realiza la prueba de
antiglobulina sobre los
hemates
La aglutinacin confirma la
presencia de anticuerpos

Prueba para el diagnstico de

hipersensibilidad tipo 3
Se han desarrollado pruebas
diagnsticas para detectar los
inmunocomplejos utilizando la
unin especfica del C1q, el cual
luego es detectado por un
anticuerpos anti-C1q por un
formato tipo ELISA (Prueba de
unin al C1q)

La interaccin de los
inmunocomplejos que contienen
componentes del complemento,
con los receptores celulares
(Prueba con clulas Raji)
Las clulas Raji son una lnea de
linfocitos transformados con EBV
que poseen receptores de
superficie para la Fc de IgG, C3b y
C3d.
Complejos en el suero son
detectados mediante la adicin
de anti-inmunoglubulina
radiomarcada que compite con
los inmunocomplejos

Pruebas para evaluar la

hipersensibilidad retardada (tipo 4)

Pruebas
Mtodos epicutneos
Test del parche
Se utilizan los supuestos
alergenos responsables sobre
la piel del paciente empleando
apsitos y manteniendo el
contacto durante 48 horas,
luego se retiran los alergenos y
se evala la respuesta entre
media y una hora y se reevala
a las 72- 96 hrs
La respuesta es (+) si aparece
una reaccin eccematosa en el
lugar de la prueba consistente
en un eritema con cierta
induracin y en ocasiones
formacin de vesculas

Pruebas
Pruebas intracutneas
Reaccin tipo tuberculina y el
mtodo utilizado es la reaccin
de Mantoux
Consiste en la inyeccin
intradrmica de 0,05 a 0,10 ml de
solucin antignica utilizando
aguja con el bisel hacia arriba en
ngulo de 15 a 20 con respecto
a la piel
La reaccin comienza en horas y
alcanza su mximo a las 48 h,
momento para realizar la
medicin teniendo en cuenta
solamente la ppula y no el
eritema