INSTITUTO

RICARDO PALMA
VISITADORA MDICA

TRABAJO DE INVESTIGACIN:

OXITOCINA
PRESENTADO POR

ROJAS ALIAGA, Giovanna

CARBAJAL GAMERO, Licry
TAMBO BRIONES, Dany
PRIETO, Jean carlos
ESPINOZA ROMERO, Sarita
DOCENTE:
Dr. PINAUD BECERRA, Jos
CURSO:
CIENCIAS MDICAS

LIMA PER
2013

NDICE
Introduccin.
Captulo I:
1.1

1.2

EVOLUCIN HISTRICA DE LA OXITOCINA.

Antecedente Histrico de la Oxitocina

Hormona del Amor .

La historia de la Hormona ...

Capitulo II: MARCO CONCEPTUAL DE LA OXITOCINA

2.1

Etimologa ..

2.2

Concepto

2.3

Estructura ..

11

2.4

Sntesis ..

12

2.5

Efectos Colaterales de la Oxitocina ..

12

2.5.1 Acciones perifricas (hormonales)

12

2.5.2 Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos

en el comportamiento ..

16

2.6

Formas farmacolgicas

22

2.7

Vas de Administracin

24

Capitulo III: LA OXITOCINA EN EL SECTOR SALUD PBLICA

3.1

La alteracin de la produccin de Oxitocina Endogena

Involucrada en la Etiologa del Autismo. .

Conclusiones. .
Bibliografa.

26
35
36

INTRODUCCIN

La oxitocina es una hormona conocida por su potente efecto

uterotnico y ha sido utilizada en clnica para inducir el parto. Esta
induccin del parto de trmino, es en algunas pacientes totalmente
ineficaz, an en altas dosis mientras que en otros embarazos de trmino
basta una mnima dosis de oxitocina para inducir la contractilidad uterina.
El mecanismo de la repentina, y en algunos casos impredecible respuesta
del miometrio a la oxitocina es an un problema sin aclarar.
El presente trabajo ha sido distribuido el trabajo monogrfico en
tres captulos para su mejor entendimiento.
Primer captulo: EVOLUCIN HISTRICO DE LA OXITOCINA,
en este acpite del trabajo hacemos un recuento histrico de los
principales hechos o sucesos que propiciaron el desarrollo de nuestra
variable de trabajo.
Segundo captulo: MARCO CONCEPTUAL DE LA OXITOCINA,
en ella hacemos un anlisis conceptual de la OXITOCINA, en donde
hacemos referencia a su concepto, caractersticas, entre otros.
Tercer captulo: LA OXITOCINA Y AUTISMO, captulo de
particular inters, ya que ella engloba principalmente nuestra temtica de
estudio, desarrollando y analizndola y confrontndola con otra posible
consecuencia de su desarrollo.
Las autoras, reiteran su inters para que la presente obra
monogrfica satisfaga la avidez lectora de nuestro docente y a su vez
sirva de sustento terico para posteriores trabajos referidos al tema.

Captulo I
EVOLUCIN HISTRICO DE LA
OXITOCINA
Dicen que el hombre no es
hombre mientras no oye su
nombre de labios de una
mujer.
Conocerla y aceptarla es el
primer paso para afrontarla.

1.1.

Antecedente Histrico de la Oxitocina Hormona del Amor

La oxitocina alcanz la fama por ser la molcula del amor, la que se

libera durante el sexo, pero los efectos de este pequeo pptido van
mucho ms all.
Gran parte de los procesos qumicos del cuerpo son controlados
por el cerebro, desde la presin sangunea hasta el apetito y dems
funciones del metabolismo investigadores dirigidos por el mdico Levkwitz
con profesionales de Australia, Estados Unidos y Suiza, descubrieron la
estructura exacta de un rea crucial del cerebro.
En este proceso, ellos descubrieron una nueva propiedad de la
llamada hormona del amor, el rea en cuestin, la neuro hipfisis, es
una interface entre las fibras nerviosas y los vasos sanguneos que se
encuentra en la base del cerebro.
El estudio revelo una sorprendentemente funcin del mensajero
hormonal oxitocina, apodado la hormona del amor porque, adems de

controlar el apetito y los comportamientos reproductivos femeninos, como

el amamantamiento, esta relacionado tambin con la afinidad madre-hijo y
de pareja.
Estos descubrimientos proporcionan un importante adelanto en la
investigacin bsica ya que clarifican procesos cerebrales fundamentales,
pero en el futuro podran tambin ser relevantes en el tratamiento de
enfermedades.
1.2

La historia de la hormona
A finales del siglo pasado no se contaba con ninguna substancia

que pudiese intervenir fisiolgicamente en el inicio del trabajo de parto; y

fue en 1906 que Sir Henry Dale observ el efecto tero-tnico de la
porcin posterior de la hipfisis de la gata. Fue en mano de Blair Bell que
se le di aplicacin clnica en el manejo de la hemorragia puerperal, en
casos de parto diferido y por ltimo como inductor del trabajo de parto.
Fue hasta 1953 que se conoci que la oxitocina era un pptido corto que
contena 9 residuos de aminocidos, con un puente disulfuro entre dos
mitades de cistina en posicin 1 y 6; fue por la sntesis de esta hormona
que Du Vigneaud en 1955 recibi el premio Nobel y desde entonces es
que en obstetricia se puede contar con oxitocina sinttica altamente
purificada.
La consigna hippie de hacer el amor y no la guerra no era, pues,
tan incauta como parece puesto que un ejercicio sexual regular
predispone nuestros cuerpos hormonados ms al amor que al odio.
Cuando tenemos la experiencia de sentir el amor, una persona en
particular se convierte de buenas a primeras en el centro de toda nuestra
atencin.

Las feromonas, sustancias etreas que cada especie o persona

despiden de manera invisible, alteran la propia qumica y desencadenan
respuestas fisiolgicas tales como la secrecin de fluidos lubricantes, la
dilatacin o la ereccin genital.
En esta fase se experimentan reacciones de excitacin y deseo
que perturban la razn. Un rostro, un peinado, un determinado gesto o
vestido, una postura, una establecida forma de hablar o de rer nos
parecen la cosa ms fascinante del mundo y no tenemos sentidos para
nada ms.
El affair de la feniletilamina con el amor se inici con la teora
propuesta por los mdicos Donald F. Klein y Michael Lebowitz del Instituto
Psiquitrico de Nueva York, que sugirieron que el cerebro de una persona
enamorada contena grandes cantidades de feniletilamina y que sera la
responsable de las sensaciones y modificaciones fisiolgicas que
experimentamos cuando estamos enamorados.
Sospecharon de su existencia mientras realizaban un estudio con
pacientes aquejados "de mal de amor", una depresin psquica causada
por una desilusin amorosa. Les llam la atencin la compulsiva
tendencia de estas personas a devorar grandes cantidades de chocolate,
un alimento especialmente rico en feniletilamina por lo que dedujeron que
su adiccin deba ser una especie de automedicacin para combatir el
sndrome de abstinencia causado por la falta de esa sustancia. Segn su
hiptesis el, por ellos llamado, centro de placer del cerebro comienza a
producir feniletilamina a gran escala y as es como perdemos la cabeza,
vemos el mundo de color de rosa y nos sentimos flotando.

Con el tiempo el organismo se va haciendo resistente a los efectos

de estas sustancias y toda la locura de la pasin se desvanece
gradualmente, la fase de atraccin no dura para siempre y comienza
entonces una segunda fase que podemos denominar de pertenencia
dando paso a un amor ms sosegado. Se trata de un sentimiento de
seguridad, comodidad y paz. Dicho estado est asociado a otra DUCHA
QUMICA. En este caso son las endorfinas -compuestos qumicos
naturales de estructura similar a la de la morfina y otros opiceos- los que
confieren la sensacin comn de seguridad comenzando una nueva
etapa, la del apego. Por ello se sufre tanto al perder al ser querido,
dejamos de recibir la dosis diaria de narcticos.
Para conservar la pareja es necesario buscar mecanismos
socioculturales (grata convivencia, costumbre, intereses mutuos, etc.),
hemos de luchar por que el proceso deje de ser solo qumico. Si no se
han establecido ligazones de intereses comunes y empata, la pareja, tras
la bajada de FEA, se sentir cada vez menos enamorada y por ah llegar
la insatisfaccin, la frustracin, separacin e incluso el odio.
Parece que tienen mayor poder estimulante los sentimientos y las
emociones que las simples substancias por s mismas, aquellos s que
pueden activar la alquimia y no al sentido contrario.
Un estudio alemn ha analizado las consecuencias del beso
matutino, se que se dan los cnyuges al despedirse cuando se van a
trabajar. Los hombres que besan a sus esposas por la maana pierden
menos das de trabajo por enfermedad, tienen menos accidentes de
trfico, ganan de un 20% a un 30% ms y viven unos cinco aos ms!
Para Arthur Sazbo, uno de los cientficos autores del estudio, la

explicacin es sencilla: "Los que salen de casa dando un beso empiezan

el da con una actitud ms positiva".
Es cierto, no podemos negarlo, es un hecho cientfico que existe
una qumica interna que se relaciona con nuestras emociones y
sentimientos, con nuestro comportamiento, ya que hasta el ms sublime
est conectado a la produccin de alguna hormona.
No hay una causa y un efecto en la conducta sexual, sino eventos
fsicos, qumicos, psquicos, afectivos y comunicacionales que se
conectan de algn modo, que interactan y se afectan unos a otros.
Existe, s, una alquimia sexual, pero se relaciona ntimamente con
los significados que le damos a los estmulos, y stos con el poder que les
ha concedido una cultura que, a su vez, sern interpretados por cada uno
que los vive de acuerdo con sus recursos personales y su historia.
Esperemos que estos estudios en un futuro nos conduzcan a descubrir
aplicaciones farmacolgicas para aliviar las penas de amor.

Capitulo II
MARCO CONCEPTUAL DE LA OXITOCINA

2.1

ETIMOLOGA.
El trmino oxitocina proviene de las races griegas oxys que

significa rpido y tokos que quiere decir parto.

2.2

CONCEPTO.
La oxitocina es una molcula generada de forma natural en el

ncleo supraptico y el ncleo para ventricular del hipotlamo en la base

del cerebro y regula varios procesos fisiolgicos como las emociones.

La oxitocina se la conoce como la hormona del amor, la

generosidad, la confianza, del abrazo, de la calma.

Esta hormona es secretada por las clulas que componen a la

hipfisis posterior en el cerebro. Contrae el tero durante el proceso del
parto, con lo que ayuda a la expulsin del recin nacido.
Tambin contrae las clulas mioepiteliales de las glndulas
mamarias, lo que favorece la expulsin de la lecha cuando el lactante
mama.
En las mujeres, la oxitocina se libera en grandes cantidades tras la
distensin del crvix uterino y la vagina durante el parto, as como en
respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando
por tanto el parto y la lactancia.
Tambin se piensa que su funcin est asociada con el contacto y el
orgasmo. Algunos la llaman la "molcula del amor" o "la molcula
afrodisaca".
En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento y
establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la
formacin de relaciones de confianza y generosidad entre personas.

2.3

ESTRUCTURA.

La oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido).

Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina - glutamina - asparagina cistena - prolina - leucina - glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de
cistena forman un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa
molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina
equivale a unos 2 microgramos de pptido puro.

La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina

(cistena - tirosina - fenilalanina - glutamina - asparagina - cistena prolina - arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente
disulfuro, cuya secuencia difiere de la de la oxitocina en solo dos
aminocidos.
La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas
liberadas por la glndula pituitaria posterior en humanos que actan a
distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos,

incluyendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, por

ejemplo, que actan localmente. Las neuronas magnocelulares que
fabrican oxitocina estn adyacentes a las neuronas magnocelulares que
sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos.
2.4

SNTESIS
In vivo la hormona es sintetizada por el ncleo paraventricular del

hipotlamo, de donde es transportada por los axones de las neuronas

hipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin posterior de la
hipfisis (neurohipfisis), donde se almacena. Los principales estmulos
que hacen que se libere la oxitocina hacia la corriente sangunea son la
succin, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, a este
ltimo se le conoce como reflejo de Ferguson.
2.5

EFECTOS COLATERALES DE LA OXITOCINA.

La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y centrales en

el cerebro (neurotransmisor). Los efectos estn mediados por receptores

especficos de alta afinidad. El receptor de la oxitocina es un receptor
acoplado a protena G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo
de receptores acoplados a protena G del tipo de la rodopsina (clase I).
2.5.1 Acciones perifricas (hormonales)
Las

acciones

perifricas

de

la

oxitocina

se

deben

principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase

receptor de oxitocina para ms detalles).
Lactancia en madres que dan el pecho a sus hijos, la
oxitocina acta en las glndulas mamarias causando la secrecin

de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede

extraerse por succin del pezn. La sensacin de la succin del
beb en el pezn se transmite por nervios espinales al hipotlamo.
La estimulacin del mismo induce a las neuronas productoras a
fabricar oxitocina disparando los potenciales de accin en rfagas
intermitentes; estas rfagas resultan en la secrecin de pulsos de
oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la
glndula pituitaria (activando la secrecin de leche y cerrando el
crculo de retroalimentacin positiva).

Contraccin uterina importante para la dilatacin cervical

previa al parto, as como contracciones durante las fases
secundaria y terciaria del parto. La liberacin de oxitocina durante

la lactancia causa tambin contracciones moderadas y a menudo

molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que
ayuda a la recuperacin del tero y la coagulacin del rea de
unin de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos
con ratones carentes del receptor especfico de oxitocina, la
conducta reproductiva y de parto era normal.1

La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es

incierta. Al menos dos estudios sin control han encontrado aumento
en los niveles sanguneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto
en hombres como en mujeres.2 Los autores de uno de estos
estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad
de contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del
esperma y el vulo. Murphy et al. (1987), en un estudio realizado
1 Takayanagi Y et al. (2005) Pervasive social deficits, but normal
parturition, in oxytocin receptor-deficient mice
2 Carmichael MS, Humbert R, Dixen J, Palmisano G, Greenleaf W,
Davidson JM (1987). "Plasma oxytocin increases in the human sexual
response,"

en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban

durante la estimulacin sexual, y que no se produca un incremento
agudo en el momento del orgasmo.37 Un estudio ms reciente en
varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo
inmediatamente despus del orgasmo, pero solo en una porcin de
la muestra que no lleg a alcanzar significancia estadstica. Los
autores denotaron que estos cambios "pueden reflejar simplemente
propiedades contrctiles del tejido reproductivo". 4

Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir

ligeramente la excrecin de orina. Ms importante, en algunas
especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los
3 Murphy ME, Seckl JR, Burton S, Checkley SA & Lightman SL (1987).
"Changes in oxytocin and vasopressin secretion during sexual activity in
men," Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65:738741.
4 Kruger THC, Haake P, Chereath D, Knapp W, Janssen OE, Exton MS,
Schedlowski M & Hartmann U (2003). "Specificity of the neuroendocrine
response to orgasm during sexual arousal in men," Journal of
Endocrinology 177:5764

riones (natriuresis), y en humanos, dosis altas de oxitocina

pueden dar lugar a hiponatremia.
La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el
corazn en algunos roedores, y la hormona puede jugar un papel
en

el

desarrollo

embrionario

del

corazn

promoviendo

la

diferenciacin de cardiomiocitos.5 Sin embargo, no se ha reportado

que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout
resulte en insuficiencias cardacas.
Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitarioadrenal.

La

oxitocina,

bajo

ciertas

circunstancias,

inhibe

indirectamente la liberacin de hormona adrenocorticotropa y de

cortisol y, en estas situaciones, puede considerarse un antagonista
de la vasopresina.6
2.5.2Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el
comportamiento
La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede
volver a entrar el cerebro debido a la barrera hematoenceflica. Por
tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina
reflejan su liberacin por neuronas oxitcicas centrales, diferentes
de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de
oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y
5 Paquin J et al.(2002) Oxytocin induces differentiation of P19 embryonic
stem cells to cardiomyocytes. Proc Natl Acad Sci USA 99:9550-5
6 Gimpl G, Fahrenholz F. (2001) The oxytocin receptor system: structure,
function, and regulation. Physiological Reviews 81

la

mdula

espinal,

incluyendo

la

amgdala,

hipotlamo

ventromedial, septum y tallo cerebral.

1. Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el fluido
cerebroespinal

causa

erecciones

espontneas

en

ratas,

reflejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal.

Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el
cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante
para el establecimiento de lazos de pareja monogmica con su
pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en
machos. En humanos, se ha reportado una concentracin de
oxitocina en plasma superior entre personas que dicen estar
enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del
comportamiento en mltiples especies y por tanto parece
probable que tenga papeles similares en humanos.
2. AUTISMO.

Un

estudio

de

1998

encontr

niveles

significativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo

de nios autistas.7 Un estudio de 2003 encontr un descenso
del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se
administraba oxitocina intravenosa. 8 Un estudio de 2007 report
que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la
habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonacin al
hablar.
7 Modahl C, Green L, Fein D et al. (1998). Plasma oxytocin levels in
autistic children. Biol Psychiatry 43 (4): pp. 2707.
8 Hollander E, Novotny S, Hanratty M et al. (2003). Oxytocin infusion
reduces repetitive behaviors in adults with autistic and Asperger's
disorders. Neuropsychopharmacology 28 (1): pp. 1938

3. Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben

antagonistas de oxitocina despus de dar a luz no exhiben la
conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes
muestran conducta maternal hacia corderos extraos al recibir
una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran de
otro modo. Estudios realizados con ovejas que no estn en
perodo de gestacin, muestran que el suministro de oxitocina
en el cerebro produce reflejos maternales artificialmente. La
administracin de estrgenos y progesterona, as como una
estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo
efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo los efectos
de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado. 9 Los
bebs reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen
hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que
ejercen una influencia especialmente en el apego entre madre e
hijo y en el comportamiento del beb. En un nio que sufre de
estrs, la consolacin proveniente de la voz de su madre activa
un proceso hormonal muy parecido al de un nio que recibe un
9 [Keverne EB, Kendrick KM, Maternal-behavior in sheep and its
neuroendocrine regulation , Acta Paediatrica, 1994;83, p.47-56 Suppl.
397]

estmulo fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en el

ser humano, mientras que en el caso de las ratas, es necesario
un contacto fsico para producir dicho efecto.10

4. Aumento de confianza y reduccin del miedo social. En un

juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales
que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron "el
nivel ms alto de confianza" dos veces ms frecuentemente que
el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban
interaccionando con un computador no mostraron esta reaccin,
10 [Leslie J. Seltzer, Toni E. Ziegler & Seth D. Pollak ; Social vocalizations
can release oxytocin in humans ; Biological Research Journal of the Royal
Society: Proceedings of the Royal Society

conduciendo a la conclusin de que la oxitocina no estaba

afectando nicamente a la percepcin de riesgo-aversin. 11
Tambin se ha reportado que la oxitocina administrada
nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la
amgdala (que se piensa es responsable de las respuestas al
miedo).12 Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la
oxitocina consiga acceder al cerebro por administracin nasal.
Por todo ello, esta hormona est adquiriendo cada vez mayor
importancia en la neuroeconoma, ciencia que estudia los
mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones
financieras

5. Accin sobre la generosidad aumentando la empata

durante la toma de perspectiva. En un experimento
neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la generosidad
11 Kosfeld M et al. (2005) Oxytocin increases trust in humans. Nature
435:673-676
12 Kirsch P et al. (2005) Oxytocin modulates neural circuitry for social
cognition and fear in humans. J Neurosci 25:11489-93

en el Juego del Ultimatum un 80% pero no tuvo efecto en el

Juego del Dictador que mide el altruismo. La toma de
perspectiva no es necesaria en el Juego del Dictador, pero los
investigadores de este experimento indujeron explcitamente la
toma de perspectiva en el Juego del Ultimatum al no indicar a
los jugadores en qu papel participaran.
De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe
el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas (opiceos,
cocana, alcohol) y reduce los sntomas de abstinencia. 13
6. Preparacin de las neuronas fetales para el parto. Cruzando
la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro fetal e induce
un cambio en la accin del neurotransmisor GABA de excitador
a inhibidor en las neuronas corticales fetales. Esto silencia al
cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su
vulnerabilidad a la hipoxia.14

13 Kovacs GL, Sarnyai Z, Szabo G. (1998) Oxytocin and addiction: a

review. Psychoneuroendocrinology 23:945-62
14 Tyzio R et al.(2006) Maternal Oxytocin Triggers a Transient Inhibitory
Switch in GABA Signaling in the Fetal Brain During Delivery. Science 314:
1788-1792

Algunas

funciones

de

aprendizaje

memoria

se

ven

disminuidas por la administracin central de oxitocina.

La droga MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos
amorosos, empticos y de conexin a otros estimulando la
actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5HT1A de serotonina, si los estudios iniciales en animales son
extrapolables a humanos.15

2.6FORMAS FARMACOLGICAS
La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto
debe administrarse en forma de inyeccin o como un spray nasal.

15 Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS. A
role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4
methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy"). Neuroscience. 146:509-14,
2007

Tiene una vida media tpica de tres minutos en sangre.

Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en
cantidades significativas debido a que no puede cruzar la barrera
hematoenceflica.
No hay evidencia de una entrada significativa de oxitocina al
sistema nervioso central cuando se administra como spray nasal.

Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la

lactancia, pero la eficiencia de esta aplicacin es dudosa.
Se usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y
favorecer el parto en caso de partos detenidos.
Ha remplazado generalmente a la ergotamina como el principal
agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto.

La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para facilitar el

parto y ayuda al descenso de la leche.
El agente tocoltico atosiban acta como antagonista de los
receptores de oxitocina; esta droga est registrada en muchos pases
para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 33 de la
gestacin.
Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas
previamente con este objetivo (ritodrina, salbutamol y terbutalina).
Se ha sugerido que la capacidad para inducir la confianza de la
oxitocina podra ayudar a quienes sufren de ansiedades sociales, aunque
algunos han notado el potencial para su abuso con trucos de confianza.

2.7

VAS DE ADMINISTRACIN

La oxitocina tradicionalmente se haba administrado por varias vas

como son: la nasal, intramuscular, sublingual y por goteo intravenoso
continuo. En la actualidad slo se utiliza la va intravenosa ya que permite

el ajuste preciso de la dosis a administrarse y por lo tanto es la va ms

segura y con menos complicaciones obsttricas.

Para esta administracin se han utilizado mltiples esquemas, lo

cual ha suscitado gran controversia en si deben ser bajas dosis o altas
dosis de la hormona; lo que s recomendamos es iniciar con dos
miliunidades por minuto e ir ajustando la dosis segn la respuesta uterina
que se tenga cada 15 a 20 minutos, vigilando estrechamente la frecuencia
cardiaca fetal y las caractersticas de la contraccin uterina.
La oxitocina circula en forma de pptido libre y es metabolizada por
hgado y riones; a nivel plasmtico existen diversas peptidasas que se
encargan de degradar la hormona, como son la llamada oxitocinasa
(aminopeptidasa de cistina), la cual rompe el enlace entre la hemicistina
de posicin 1 y la tirosina en posicin 2, con lo cual se destruye la
estructura cclica y la actividad biolgica de la hormona. Esta oxitocinasa
es elaborada a nivel placentario por el sincitio trofoblasto, y quizs
contribuya a que la oxitocina tenga una vida media corta (tres a cinco
minutos).

Es importante recordar que durante la gestacin cambia la

sensibilidad miometrial a la oxitocina, y es as que el tero es
relativamente insensible a esta hormona en la primera parte del embarazo
y va aumentando poco a poco al transcurrir la gestacin; se piensa que la
sensibilidad del tero a la oxitocina se debe a un incremento notable del
nmero de receptores intracitoplsmicos a la misma y un aumento en las
uniones tipo ocludens entre las clulas (puentes de unin).

Capitulo III
OXITOCINA Y AUTISMO:

3.1

LA ALTERACIN DE LA PRODUCCIN DE OXITOCINA

ENDGENA INVOLUCRADA EN LA ETIOLOGA DEL AUTISMO.

La neurobiologa del apego investiga la comprensin de los

procesos conductuales y los mecanismos neurales afectados en el origen
y el mantenimiento del apego entre el lactante y su madre, padre y
hermanos. La oxitocina desempea un papel central en la regulacin de
las conductas sociales, incluidas la conducta sexual, el apego materno
infantil y la memoria social y el reconocimiento. Los valores mximos de
oxitocina endgena en las horas siguientes al parto fisiolgico en el
cerebro del recin nacido se han relacionado con el perodo sensitivo y el
inicio del vnculo materno filial. La manipulacin del sistema oxitocinrgico
en el perodo perinatal puede alterar de por vida las respuestas sociales y
sexuales en los modelos animales. En el presente captulo se revisan los
efectos de la oxitocina endgena y exgena en el perodo perinatal. Se

plantea la hiptesis de que la alteracin del sistema oxitocinrgico podra

ser uno de los posibles mltiples factores perinatales involucrados en la
etiopatogenia del autismo.
La alteracin del sistema oxitocinrgico se puede producir
mediante la administracin de oxitocina sinttica intraparto o la cesrea
programada sin trabajo de parto previo. Se apuntan lneas futuras de
investigacin en esta rea.
La neurobiologa del apego investiga la comprensin de los
procesos conductuales y los mecanismos neurales afectados en el origen
y el mantenimiento del apego entre el lactante y su madre, padre y
hermanos.

La oxitocina (OT) es un pptido formado por nueve aminocidos

que se sintetiza en los ncleos paraventricular y supraptico del
hipotlamo y que se segrega a la sangre desde las terminaciones
axonales de la hipfisis posterior. Tradicionalmente se conocan sus
efectos en las contracciones uterinas y en la eyeccin de leche. Ahora

sabemos que la OT y la vasopresina desempean un papel central en la

regulacin de las conductas sociales, incluidas la conducta sexual, el
apego materno infantil y la memoria social y el reconocimiento 16. En los
mamferos la interaccin madre-infante y otros aspectos del perodo
posnatal pueden afectar profundamente a la conducta, y estos efectos
pueden a su vez producir cambios persistentes en los sistemas
neuroanatmicos y neuroendocrinos17. La OT, la vasopresina y sus
receptores parecen ser el sustrato de la transduccin de experiencias
tempranas en cambios conductuales a corto y largo plazo mediante
mecanismos de epigentica en el perodo sensitivo temprano.
El inicio de la lactancia, la eyeccin de leche y el inicio del vnculo
dependen, entre otras cosas, de la secrecin pulstil de OT desde la
hipfisis posterior18, junto con la sntesis de OT por parte de las clulas
mioepiteliales mediante un mecanismo local de retroalimentacin positivo.
En situaciones de estrs, como la prdida de sangre abundante, el parto
prolongado o la cesrea, la secrecin pulstil de OT se sustituye por una
secrecin

continua

que

reduce

la

estimulacin

de

las

clulas

mioepiteliales. La OT parece ser la hormona mediadora de la conducta

maternal en los mamferos. El aumento fisiolgico de OT en el cerebro
materno tras el parto produce en la madre una sensacin de euforia,
sueo ms ligero y aumento del umbral del dolor, as como un incremento
16 Carter CS, Williams JR, Witt DM, Insel TR. Oxytocin and social
bonding. Ann N Y Acad Sci. 1992; 652:204-11
17 Carter CS. Developmental consequences of oxytocin. Physiol Behav.
2003; 79:383-97.
18 Nissen E, Lilja G, Widstrom AM, Uvnas-Moberg K. Elevation of
oxytocin levels early post partum in women. Acta Obstet Gynecol Scand.
1995; 74:530-3.

de la sensacin de cario hacia su hijo y disminucin de la sensacin de

estrs mediante reduccin, entre otros, de los valores de cortisol. Los
niveles de esta hormona se encuentran ms aumentados en las mujeres
que mantienen a sus hijos en contacto piel con piel y, asimismo,
presentan nuevas elevaciones de los valores de OT en relacin con los
perodos de amamantamiento10. Por tanto, estos procesos (contacto piel
con piel precoz y succin) pueden facilitar el apego de las madres por sus
hijos por elevacin de la OT, adems de mejorar el tono uterino tras el
parto y disminuir la posibilidad de hemorragia puerperal.
La OT endgena se libera de forma pulstil y creciente durante el
parto fisiolgico, y alcanza los valores mximos en cerebro materno en la
hora que sigue al parto19. Este fenmeno se ha asociado con la existencia
de un perodo sensitivo temprano durante el cual se produce un escenario
neurohormonal especfico, tanto en el cerebro materno, como en el del
recin nacido, destinado a facilitar el inicio del vnculo materno filial, con
algunas caractersticas similares a la impronta observada en otras
especies20. En los nacimientos por cesrea programada sin trabajo de
parto previo, no se produce este pico de OT endgena. En trabajos
experimentales con mamferos se ha observado que las hembras que dan
a luz por cesrea programada pueden mostrarse indiferentes hacia la cra
recin nacida, lo que se ha relacionado con la ausencia de OT endgena.
Se ha especulado que las mujeres que no presentan este aumento de OT
endgena podran igualmente mostrarse indiferentes hacia el cuidado de
19 Russell JA, Douglas AJ, Ingram CD. Brain preparations for maternity-adaptive changes in behavioral and neuroendocrine systems during
pregnancy and lactation. An overview. Prog Brain Res. 2001; 133:1-38.
20 Bystrova K, Ivanova V, Edhborg M, Matthiesen AS, Ransjo-Arvidson
AB, Mukhamedrakhimov R, et-al. Early contact versus separation: effects
on mother-infant interaction one year later. Birth. 2009; 36:97-109.

los hijos o tener ms dificultades en la interaccin temprana con el

lactante.
Diversas manipulaciones en el perodo perinatal pueden alterar el
escenario neurohormonal fisiolgico, tanto de la madre, como del beb,
sin que sean bien conocidas las implicaciones de estas manipulaciones.
La cesrea programada, el parto inducido con OT sinttica o el parto
detenido por antagonistas oxitocinrgicos, como el atosibn, alteran el
equilibrio de OT y vasopresina en el recin nacido. Igualmente la
separacin madre-infante, la lactancia artificial o la ausencia de contacto
piel con piel inmediato conllevan disrupcin de la liberacin endgena de
OT, sin que se conozcan en profundidad los efectos a medio y largo plazo
de estas manipulaciones en humanos21. En otros mamferos se han
estudiado en profundidad los efectos de la manipulacin peptdica
perinatal en las cras, e incluyen cambios a largo plazo en la conducta
social y sexual22. Adems se ha comprobado que los efectos son
diferentes en las cras hembras de los varones.
La OT sinttica se utiliza en un elevado porcentaje de partos,
especialmente en nulparas. El uso de la OT sinttica est tan extendido y
generalizado que hay una tendencia a asumir que sus efectos son bien
conocidos y benignos, e incluso se ha recomendado el uso en dosis
mayores para evitar las cesreas. Sin embargo, se considera que es la

21 Carter CS, Boone EM, Pournajafi-Nazarloo H, Bales KL.

Consequences of early experiences and exposure to oxytocin and
vasopressin are sexually dimorphic. Dev Neurosci. 2009; 31:332-41.
22 Henry S, Richard-Yris MA, Tordjman S, Hausberger M. Neonatal
handling affects durably bonding and social development. PLoS One.
2009;

droga que con ms frecuencia se asocia con efectos adversos

prevenibles o evitables en el parto.
El impacto de la OT exgena en la conducta y en la lactancia no se
ha estudiado en profundidad. La OT exgena puede: aumentar o imitar la
respuesta de estrs; interrumpir la secrecin pulstil de OT y la actividad
subsiguiente de las clulas mioepiteliales necesaria para el inicio de la
lactancia, alterar las seales en el receptor de OT de las clulas
mioepiteliales y endoteliales; estimular y luego vaciar las neuronas que
segregan oxitocina; alterar el equilibrio de OT y los cambios en la
arquitectura neuronal en el perodo sensitivo del nacimiento, afectando a
la adaptacin maternal23. En sntesis, la OT exgena puede alterar el
inicio de la lactancia mediante: alteracin de la secrecin pulstil de OT y
de las oscilaciones de la concentracin, desensibilizacin de los
receptores y, de manera ms especulativa, alterando la conducta infantil o
maternal. La administracin de OT intraparto produce una disminucin de
los valores de OT en el segundo da del parto y un aumento de la
prolactina24.
A nivel de la conducta del lactante, asumir que la manipulacin
perinatal con OT no tiene efectos es algo por demostrar y los pocos
estudios en animales sealan que esta afirmacin probablemente sea
23 Jonas W, Nissen E, Ransjo-Arvidson AB, Matthiesen AS, UvnasMoberg K. Influence of oxytocin or epidural analgesia on personality
profile in breastfeeding women: a comparative study. Arch Womens Ment
Health. 2008; 11:335-45
24 Jonas K, Johansson LM, Nissen E, Ejdeback M, Ransjo-Arvidson AB,
Uvnas-Moberg K. Effects of intrapartum oxytocin administration and
epidural analgesia on the concentration of plasma oxytocin and prolactin,
in response to suckling during the second day postpartum. Breastfeed
Med. 2009; 4:71-82.

invlida3. Los experimentos con perritos de las praderas han mostrado

que la manipulacin del sistema oxitocinrgico en el perodo perinatal
puede producir cambios de por vida en las conductas de apego y en las
conductas sociales, incluidos el emparejamiento de los adultos y las
conductas parentales, as como la reactividad del eje HPA, hallazgos que
se han repetido en otros mamferos.
Se suele considerar que hay dos barreras que evitan el paso
potencial de la OT al cerebro del beb: la barrera materno-placentaria y la
barrera hematoenceflica (BHE) del feto. Por una parte, la barrera
placentaria tiene oxitocinasas que parecen efectivas en degradar la OT.
Malek et al estudiaron la difusin madre-feto y feto-materna de OT y
encontraron que el transporte es mayor en direccin madre feto, es decir,
que la OT sinttica administrada a la madre puede llegar a la circulacin
fetal. Por otra parte, durante tiempo se pensaba que la OT no podra
pasar la BHE, pero se han encontrado importantes excepciones 25. La ms
importante es que, durante el parto, hay una situacin de estrs para
madre e hijo que puede producir un aumento de la liberacin de citocinas,
o lo que es lo mismo, producir un estrs oxidativo que ha demostrado que
hace que la BHE sea ms permeable de lo habitual. Adems, la BHE del
lactante no est tan desarrollada como la de los adultos y puede ser que
sea ms permeable para pequeas molculas lipdicas insolubles. En
sntesis, es posible que durante el parto la OT sinttica administrada a la
madre pueda pasar las barreras y llegar al cerebro del beb. A su vez,
diversos estudios han demostrado que el exceso de OT circulante puede
desensibilizar los receptores de OT por diversos mecanismos y, por tanto,
disminuir los efectos beneficiosos derivados de su actuacin.

25 Banks WA, Kastin AJ. Bidirectional passage of peptides across the

blood-brain barrier. Prog Brain Res. 1992; 91:139-48.

En el recin nacido humano, las conductas de apego ms

tempranas son las destinadas a mantener la proximidad de la madre e
iniciar la lactancia materna (reflejos neonatales primitivos), as como las
conductas de interaccin social con la madre (descritas por Brazelton,
NBAS). Los recin nacidos sanos tienen la capacidad de reptar sobre el
abdomen materno para encontrar por s solos el pecho materno en las
primeras dos horas de vida y establecer contacto visual directo con la
madre, conductas que parecen estar mediadas por la OT junto con un
aprendizaje olfatorio.
El autismo es un trastorno generalizado del desarrollo que se
caracteriza por tres sntomas centrales: alteracin del lenguaje y de la
capacidad de comunicacin, alteracin de la interaccin social y
conductas repetitivas e intereses restringidos. El nmero de individuos
diagnosticados de autismo se ha incrementado en los ltimos aos, y la
distribucin entre sexos es de cuatro varones por cada cinco afectados.
En estudios poblacionales se ha observado que, por ejemplo, el
aumento de la incidencia acumulada de autismo en la poblacin danesa y
californiana se inici entre 1988 y 1989 y ha seguido aumentando 26. Hay
una importante controversia cientfica sobre el aumento del diagnstico de
trastornos del espectro autismo.
El potencial de los posibles agentes exgenos txicos ambientales
en la gnesis del autismo est recibiendo gran atencin. Se ha observado
una posible relacin entre alteraciones ambientales en el perodo perinatal
y autismo, sin que est clara la interpretacin de esta asociacin 27. As la
presentacin de nalgas y la prematuridad, la cesrea y la edad materna
26 McDonald ME, Paul JF. Timing of increased autistic disorder
cumulative incidence. Environ Sci Technol. 2010; 44:2112-8

se han asociado con un incremento del riesgo de trastornos del espectro

autista (TEA). La asociacin entre la presentacin de nalgas y los TEA se
cree que se debe a un factor etiolgico comn y no a una asociacin
causal.
En el debate actual sobre la etiologa y la patognesis del autismo,
se discuten dos aspectos importantes: el papel de la OT y la posible
implicacin de mecanismos epigenticos. Algunos autores han planteado
la hiptesis de que la manipulacin de OT perinatal pueda desempear un
papel en la gnesis del autismo. La naturaleza de la desregulacin
epigentica es hasta la fecha desconocida, pero si se describe podra
explicar por qu hasta ahora no se han podido identificar alteraciones
secuenciales en un husped con genes candidatos.
La utilizacin de la OT sinttica intraparto, junto con el uso de la
anestesia epidural, se generaliz en la mayora de los pases en la
dcada de 1990, sin que hasta la fecha se haya estudiado la posibilidad
de que ambos factores combinados desempeen algn papel en la
gnesis del autismo. El efecto de la OT sinttica en experimentos
animales es sexualmente dismrfico, y se desconoce si hay diferencias en
el efecto segn el sexo en humanos. Merece ser investigada la posibilidad
de que la administracin de OT intraparto en combinacin con frmacos
anestsicos pueda estar involucrada en la patognesis de los trastornos
del espectro autista, dado que cada vez es mayor la evidencia de que la
OT desempea un papel crucial en la interaccin social de los humanos.
Por otra parte, la posible utilidad de la OT en el tratamiento de los
sntomas nucleares del autismo tambin ha comenzado a investigarse. Se
est utilizando experimentalmente OT sinttica intranasal como posible
27 Glasson EJ, Bower C, Petterson B, De Klerk N, Chaney G, Hallmayer
JF. Perinatal factors and the development of autism: a population study.
Arch Gen Psychiatry. 2004; 61:618-27.

tratamiento
prometedor

sintomtico

en

adultos

con

autismo

con

resultados

CONCLUSIONES

De acuerdo con las reflexiones anteriores podemos llegar a las siguientes

conclusiones:

1. La oxitocina, si se usa correctamente, es importante en el control

mdico del parto en la obstetricia moderna.

2. Si la interrupcin de la gestacin es ms beneficiosa para la madre o

el feto que continuar la gestacin, est indicada la induccin.

3. Los riesgos de la induccin, es decir, sufrimiento fetal, disfuncin e

hiperestimulacin uterina, no deben olvidarse. Por otra parte, si se
utiliza adecuadamente la oxitocina, estos riesgos pueden reducirse.

4. Una desventaja de la oxitocina es su semivida corta. Se estn llevando

a cabo estudios con carbetocina, un anlogo de oxitocina que tiene
una accin prolongada similar a la de metilergometrina y carece de los
efectos secundarios de ergometrina. ste podra ser el frmaco
alternativo adecuado para evitar la HPP en el prximo milenio,
reduciendo posiblemente la mortalidad materna debida a HPP.

BIBLIOGRAFA

Banks WA, Kastin AJ. Bidirectional passage of peptides across the

blood-brain barrier. Prog Brain Res. 1992; 91:139-48.

Bystrova K, Ivanova V, Edhborg M, Matthiesen AS, Ransjo-Arvidson

AB, Mukhamedrakhimov R, et-al. Early contact versus separation:
effects on mother-infant interaction one year later. Birth. 2009; 36:97109.

Carmichael MS, Humbert R, Dixen J, Palmisano G, Greenleaf W,

Davidson JM (1987). "Plasma oxytocin increases in the human sexual
response".

Carter CS, Williams JR, Witt DM, Insel TR. Oxytocin and social
bonding. Ann N Y Acad Sci. 1992; 652:204-11

Gimpl G, Fahrenholz F. (2001) The oxytocin receptor system: structure,

function, and regulation. Physiological Reviews 81

Hollander E, Novotny S, Hanratty M et al. (2003). Oxytocin infusion

reduces repetitive behaviors in adults with autistic and Asperger's
disorders. Neuropsychopharmacology 28 (1): pp. 1938

Murphy ME, Seckl JR, Burton S, Checkley SA & Lightman SL (1987).

"Changes in oxytocin and vasopressin secretion during sexual activity
in men," Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65:738
741.

Jonas W, Nissen E, Ransjo-Arvidson AB, Matthiesen AS, UvnasMoberg K. Influence of oxytocin or epidural analgesia on personality
profile in breastfeeding women: a comparative study. Arch Womens
Ment Health. 2008; 11:335-45

Jonas K, Johansson LM, Nissen E, Ejdeback M, Ransjo-Arvidson AB,

Uvnas-Moberg K. Effects of intrapartum oxytocin administration and
epidural analgesia on the concentration of plasma oxytocin and
prolactin, in response to suckling during the second day postpartum.
Breastfeed Med. 2009; 4:71-82.

Kruger THC, Haake P, Chereath D, Knapp W, Janssen OE, Exton MS,

Schedlowski M & Hartmann U (2003). "Specificity of the

neuroendocrine response to orgasm during sexual arousal in men,"

Journal of Endocrinology 177:5764

Paquin J et al.(2002) Oxytocin induces differentiation of P19 embryonic

stem cells to cardiomyocytes. Proc Natl Acad Sci USA 99:9550-5

Modahl C, Green L, Fein D et al. (1998). Plasma oxytocin levels in

autistic children. Biol Psychiatry 43 (4): pp. 2707.

Keverne EB, Kendrick KM, Maternal-behavior in sheep and its

neuroendocrine regulation , Acta Paediatrica, 1994;83, p.47-56 Suppl.
397]

Kirsch P et al. (2005) Oxytocin modulates neural circuitry for social

cognition and fear in humans. J Neurosci 25:11489-93

Kovacs GL, Sarnyai Z, Szabo G. (1998) Oxytocin and addiction: a

review. Psychoneuroendocrinology 23:945-62

Tyzio R et al.(2006) Maternal Oxytocin Triggers a Transient Inhibitory

Switch in GABA Signaling in the Fetal Brain During Delivery. Science
314: 1788-1792

Leslie J. Seltzer, Toni E. Ziegler & Seth D. Pollak ; Social vocalizations

can release oxytocin in humans ; Biological Research Journal of the
Royal Society: Proceedings of the Royal Society

Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS. A
role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4
methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy"). Neuroscience. 146:50914, 2007

Nissen E, Lilja G, Widstrom AM, Uvnas-Moberg K. Elevation of

oxytocin levels early post partum in women. Acta Obstet Gynecol
Scand. 1995; 74:530-3.

Russell JA, Douglas AJ, Ingram CD. Brain preparations for maternity-adaptive changes in behavioral and neuroendocrine systems during
pregnancy and lactation. An overview. Prog Brain Res. 2001; 133:1-38.

Henry S, Richard-Yris MA, Tordjman S, Hausberger M. Neonatal

handling affects durably bonding and social development. PLoS One.
2009