Hemostasia Primaria 2010

Trombocitopenia, disminucin de plaquetas a causa de aplasia, drogas, entre otras.

Una hemofilia, por falta del factor VIII/ vs una trombocitopenia, ambas presentan sndrome hemorragiperos pero son
distintos las del trombocitopenias son del tipo mucocutaneas, en cambio las del tipo de hemofilia A por ejemplo son
del tipo musculo-esqueltico.
La hemostasia normal es un equilibrio entre muchas molculas y puede pasar de sndrome hemorragiperos a
trombosis. Hay factores y protenas que participan en la coagulacin y que si se ven afectados podran participar en
estos problemas.
La coagulacin es una parte de la hemostasia, hay una hemostasia primaria y una hemostasia secundaria
Hacia la hemorragcia las causas pueden ser hereditarias o adquiridas estn involucrados los factores de
coagulacin, Plaquetas, Vasos sanguneos, lo mismo que en las trombosis, involucrados factores plasmticos,
plaquetas endotelios.
Fisiologia de la hemostasia primaria, aqu se muestra una ruptura de un vaso sanguneo donde los componentes de
la
sangre
como del
vaso y
tambin del plasma para evitar el sangramiento. Hay salida de sangre y de los
elementos figurados, lo primero que ocurre es una vaso constriccin, luego participan las plaquetas, donde hay una
agregacin plaquetaria formando un tapn plaquetario que es frgil, pero luego vienen los factores de la coagulacin
donde se forma un tapn ms firme y estable, donde hay plaquetas y fibrina entre mezclada.
Megacariopoyesis
Se producen en la trombopoyesis, en la cual hay etapas intermedias en que participan los megacariocitos
en distintos estadios madurativos. Es importante saber que en las etapas inmaduros, son pequeos de citoplasma
basfilo y anucleados, en cambio en las etapas ms maduros son mas grandes polinucleado y de citoplasma ms
bien acidofilo. A partir del citoplasma salen unas prolongaciones que se diversifica que terminan rompindose y esas
son las plaquetas.
Las plaquetas tienen una vida media de 8-10 das y luego son retiradas por el bazo, hgado, MO,
remocin por macrfagos y ellos reconocen algo fenotpicamente. En las plaquetas hay unos grnulos unos
son los grnulos densos donde hay serotonina y las plaquetas viejas tienen ms serotonina, adems las molculas
tienen ms IgG que las plaquetas ms jvenes (o de baja densidad) y los macrfagos tienen receptores para IgG,
ellos reconocen en las plaquetas viejas 2 elementos, Ig y mas exposicin de fosfatidilserina.
Hay una protena que es la anexina 5 que tiene alta afinidad por la fosfatilserina en una cantidad de Ca+2
adecuada y esta se marca y asi se puede medir la cantidad de fosfatilserina. (cuando las clulas entran en apoptosis
una de las manifestaciones es la perdida de la simetra entre los fosoflipidos cationicos y anionicos en la membrana y
por eso salen hacia afuera (los anionicos) y una de las manifestaciones es la exposicin de la fosfatilserina.
Plaqueta.
Una plaqueta en reposo es discoide. Una plaqueta activada tiene prolongaciones. Contiene 70% de agua, proteinas,
lpidos, CH, RNA (no tiene nucleo).
Membrana citoplasmtica tiene glicoprotenas. Hay tres tipos de grnulos pero 2 muy importantes, son alfas y los
densos. Hay un sistema canalicular abiertos que permiten mantener comunicados el exterior con el interior de la
plaqueta, tiene unos microtubulos que cuando se activa se apretan, y salen molculas hacia el exterior.

Hemostasia Primaria 2010

Hay un sistema canalicular tubular denso donde se
retiene calcio y al momento de la activacin se
libera. El contacto entre el plasma y la plaqueta a
travs de estos canaliculos la plaqueta tendr en
sus granulos densos molculas que no sintetizan
sino que los obtiene del plasma.
Grnulos : P selectina, FvW, fibronectina,
Vitronectina, Trombospondina, FV, HMWK,
Fibringeno, FXI, Protena S, PAI-I, PF4, PDGF,
TGF (muchos de estos pasan del plasma al
interior).
Grnulos densos: ADP, ATP, Serotonina, Calcio.
(es muy importante desde el punto de vista
funcional que en estos granulos exista ADP ya que
tiene que ver con la activacin de la plaqueta)
Las mas importantes Ia/IIa, IIb/IIIa, Ib/IX (que se
asocia con factor V) y la glicoprotena VI estas
tienen que ver con las funciones plaquetarias y e
sporque se unen a otra protena, ligando-receptor.
Asi por ejemplo la Ia/IIa tiene como ligando al
colgeno que es una protena adhesiva que est en
la matriz subendotelial, se rompe el vaso y se
expone colgeno. Ib/IX tiene interaccion con el
FvW que es una protena que circula pero que
tambin esta expuesto en la matriz endotelial, es
adhesiva tambin. Otra proteina que se asocia al
colgeno es la glicoprotena VI, estas tres participan
en las primeras etapas donde participan las plaquetas que es una etapa de adhesin al subendotelio, Tambien la IV
participa en la adhesin, pero tiene menos importancia que la VI. Luego que las plaquetas se pega s une a una
adhesiva y otras formas de activacin, se activa y libera contenido de sus granulos y asi recluta mas plaquetas y asi
se empiezan a agregar y ah la glicoprotena IIb/IIIa tiene mucha importancia y tiene
sitios de unin con varias otras proteinas pero la principal es el fibringeno
Aqu se muestra la glicoprotenas IIb/IIIa a la
izquierda y a la derecha la Ib/IX. Estas son las
clsicas, si alguna de las dos faltara habra
sangramiento seguro.
La IIb/IIIa participa en la agregacin plaquetaria
Para que esta glicoprotena funcione es muy
importante la presencia de calcio en una cierta
concentracin, si se unas quelante de calcio la
plaqueta no se va a poder agregar. Adems esta
tiene un sistema de agregacin que se llama inside
out inside. Esta glicoprotena siempre est

Hemostasia Primaria 2010

expuesta en la plaqueta es la ms abndate y la plaqueta circula sin activarse, una vez que se recibe el mensaje
esta glicoprotena sufre un cambio conformacional.
VI es la ultima que se ha asociado a la funcin de adhesin plaquetaria, su participacin es de las primeras que
interactan con colgeno.
El CD41 es de plaquetas y el CD62 es una protena que esta en los granulos alfa, esta retenida. Cuando una
plaqueta se activa se sigue manteniendo el CD41 pero la CD62 que e sla pselectina se expresa.
La plaqueta tiene receptores para las glicoprotenas clsicas pero son
importantes tambin como la trombina.
Esto es un esquema de la funcin plaquetaria, primero la plaqueta se
adhiere al subendotelio que esta daado (expuesto) y se activan y secretan
elementos entre estos el ADP, que los tienen en los granulos densos, y este
ADP va a receptores de ADP que estn en otras plaquetas y asi se activan y
se van reclutando plaquetas y se van a agregar y se aumenta mas la
secrecin, serotonina y se empieza a formar TXA2 que es un agonista plaquetario y adems es un vasoconstrictor,
hasta aqu el fenmeno es plaquetario, pero adems de participar en la hemostasia primaria que es la agregacin
tambin participa en la hemostasia secundaria que es la coagulacin. Su participacin es en dos aspectos, uno es
que cuando se activa expone fosfolipidos anionicos en su
superficie y adems exponen factor tisular y como
consecuencia de esto se forma fibrina. La plaqueta cuando
se activa hay un momento en que se estira.
Estas molculas participan en la ahesion plaquetaria
(APRENDERSELAS). La participacin del vaso sanguneo
en su emmbrana interna tiene mucho que ver en la funcin
de
la
hemostasia.
El FvW es
una protena adhesiva que se muestra como un monmero tiene
ligando con factor VIII, con colgeno, IIb/IIIa, este TvW actua como un
multimero, es una prteina muy importante en la adhesin como en la
agregacin ya que es ligando de la Ib/IX (adhesion) y de la IIb/IIIa que
es de agregacin plaquetaria. Esto factor expone unos aminoaciodos
RGD.
Agonistas plaquetarios: Que inducen la respuesta plaquetaria.
Debil, ADP, adrenalina, colgeno (dosis baja), vasopresina,
serotonina.
Intermedia: Tromboxano A2 (TxA2).
Fuerte, Trombina, tripsina, colgeno (dosis alta), ionforo
A23187. Adems del TRP (pptido asociado a trombina, se usa ya
que la trombina activa plaqueta y tambin fibringeno porlo que se
coagulara el plasma) y del acido araquidonico.
Traduccin de seales asociada a protena G, un agonista se une al
receptor (algunos son dependiente de PG) y aparecen segundos
mensajeros.

Hemostasia Primaria 2010

En la membrana existen receptores glicoproteicos y no glicoproteicos como el receptor de ADP, el de trombina, TxA2
son muy importantes en la activacin plaquetaria porque se liberan en el proceso de las plaquetas que ya se
activaron, la trombina se libera al final de la coagulacin por lo que las plaquetas se activan por otra via, la trombina
tiene como 6 funciones.
Los receptores de ADP se llaman P2I1 y P2I2, son descritos hace poco tiempo. En la trombina es PAR1 y PAR2
La protena G participa en la ctivacion y hay liberacin de calcio lo cual gatilla activacin de microtubulos y va a
liberar el contenido de sus granulos.
La prostaciclina es un inhibidor de la agregacin plaquetaria su accin es contraria a los agonistas es de origen
vascular.
Dibujo?? De transduccin de seales, se ve la
membrana con su receptor, asociado a protena G y
una enzima que es la fosfolipasa C, en este caso la
protena Gq. Se une el ligando y se libera GDP, se
une GTP y se activa la fosfolipasa C que acta
sobre PIP2 y se libera DAG (activacin de quinasas)
e IP3 (libera calcio).

Otra situacin con otra enzima, con porteina Gs

asociada adenil ciclasa, se libera el GDP se une
GTP y se activa la adenil cilcasa y se genera
AMPc cuando esto ocurre es un fenmeno de la
ihibicion plaquetaria, aumento de AMPc inhibicin
de la activacin.
Fosfolipidos de membrana, aqu fosfolipasa A2
donde sale araquidonato, por cicloxigenasa da
origen
a
prostaglandinas. y con
la
tromboxano
sintetasa da origen al
TxA2 que es agonista
y vasoconsatrictora.
Aspirina inhibe a la
clicloxigenasa.