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Objetivo. Revisar los aspectos ms relevantes de los factores genticos implicados en los trastornos del lenguaje y del habla.
Desarrollo. Los estudios de agregacin familiar y gemelos han demostrado que las capacidades lingsticas, como la
mayora de las capacidades cognitivas, tienen un claro componente hereditario. Algunas mutaciones raras en el gen que
codifica para el factor de trascripcin FOXP2 han causado trastornos del habla de una forma monognica. Sin embargo,
los resultados del FOXP2 en diversos sndromes que se asocian a trastornos del habla (autismo, dislexia, trastorno especfico del lenguaje, esquizofrenia) han dado resultados controvertidos, posiblemente debido a problemas en la definicin
del fenotipo.
Conclusiones. La mayora de los trastornos del lenguaje obedecen a variaciones en mltiples genes. Se precisan estudios
longitudinales con amplias muestras que incluyan datos genticos y ambientales para poder profundizar en los factores
que afectan al desarrollo del lenguaje.
Palabras clave. Desarrollo infantil. FOXP2. Gentica. Lenguaje
Introduccin
Una de las mayores batallas intelectuales que se libr en el siglo xx dentro de la neuropsicologa del
desarrollo fue la discusin sobre la importancia de
los factores genticos o ambientales en la aparicin
del lenguaje en los nios [1]. Los protagonistas de
esta histrica polmica fueron Chomsky y Skinner:
el primero, defensor de la capacidad innata para el
lenguaje, y el segundo, abanderado del conductismo
y del aprendizaje. Hoy da nadie cuestiona que los
seres humanos nacemos con una potencial facultad
para adquirir el lenguaje. Tambin es del todo reconocido que, para que se desarrolle esta facultad, son
necesarios los estmulos del entorno. Pero mas all
de este marco de acuerdo general de la necesaria
confluencia entre lo gentico y lo ambiental, existen
numerosos interrogantes todava sin resolver: cul
es el grado de heredabilidad de las capacidades lingsticas?, qu es lo que realmente se hereda: una
capacidad para un aprendizaje simblico, un sistema generativo de gramtica...?, cules son los genes implicados en el desarrollo de esta capacidad?,
cmo el ambiente pone en marcha la expresin de
estos genes? El objetivo de este breve artculo no es
ms que tratar de realizar una revisin selectiva de
los hechos ms relevantes para situar el estado de la
cuestin de estos interrogantes.
Aceptado:
21.01.10.
Cmo citar este artculo:
Sanjun J, Tolosa A, ColomerRevuelta J, Ivorra-Martnez J,
Llacer B, Jover M. Factores
genticos en el desarrollo del
lenguaje. Rev Neurol 2010; 50
(Supl 3): S101-6.
2010 Revista de Neurologa
S101
J. Sanjun, et al
claro que en la mayora de los casos en la capacidad del desarrollo del lenguaje se pueden considerar
diversas facultades (perceptivas, expresivas, sintcticas, etc.) con un carcter ms dimensional que categorial. Por tanto, queda siempre pendiente la dificultad de establecer un punto de corte a partir del
cual un determinado retraso lo vamos a considerar
patolgico. Por otro lado, dichas capacidades muy
probablemente se basan en mecanismos genticos y
en bases neurolgicas diferentes, lo que aumenta la
posible heterogeneidad del cuadro clnico.
Estudios en gemelos
El primer procedimiento para analizar la importancia
de los factores genticos en cualquier carcter complejo (como es el desarrollo del lenguaje) han sido los
estudios de agregacin familiar y, en particular, los
estudios en gemelos. En el caso de los gemelos monocigotos, cuanto mayor concordancia existe, mayor
se supone el factor de heredabilidad. En un metaanlisis de diez estudios realizados en gemelos sobre las
diferencias en la rapidez de adquisicin del lenguaje, la heredabilidad encontrada segn dichos estudios era del 35-100% [2], con una media del 80% [6].
S102
Individuos
Newbury et al [15]
Autismo
rs923875, rs17137124,
intrn2 (TAGA)n, intrn2
(CA)n, intrn3b (CA)n,
intrn1b (CA)n
Meaburn et al [16]
Mutacin familia KE
Wassink et al [17]
Autismo
Cambio sinnimo CT en
exn 5 (G247G); delecin 18
nt (6 glutaminas) en tramo 40
glutaminas del exn 5 en un
probando y su madre; delecin
15 nt (5 glutaminas) en tramo
40 glutaminas del exn 5 en dos
probandos y su madre
Bsqueda de mutaciones
en exones por SSCPs y
secuenciacin, test
de ligamiento con
los elementos repetitivos
Bruce et al [18]
Trastornos
142 individuos
progresivos del
movimiento
Tramos de
poliglutaminas
Bsqueda de expansiones
de tramos de
poliglutaminas
Gauthier et al [19]
Autismo
72 tros, 98 controles
Cambio sinnimo
en exn 5 (Q190Q),
1 cambio intrn 5,
2 cambios intrn 13
ETDT (extended
transmission
disequilibrium test)
OBrien et al [20]
Trastorno del
lenguaje
Intrn1(GATA)n, intrn1
1 cambio + 24 pb despus exn 14,
(TTTA)n, intrn3 (TTTA)n, 1 cambio + 43 pb despus exn 14,
mutacin familia KE
1 cambio 9 exn 14, ausentes en
92 controles
Kaminen et al [21]
Dislexia
6 individuos afectados
Bsqueda de mutaciones
en regin codificante
Gong et al [22]
Autismo
181 tros
rs1852469, rs2396753,
rs1456031
Asociacin: TDT,
haplotipos
Asociacin
para rs1456031
(transmisin
preferente alelo
C), asociacin
haplotipos
rs1456031C con
rs2396753C y
rs1852469A
Sanjun et al [23]
Esquizofrenia
149 pacientes,
137 controles
Asociacin caso-control
Negativa
Li et al [24]
Autismo
53 pacientes,
50 controles
Rastreo de mutaciones
en regin codificante
Frecuencia de TT
con GT en intrn
15 mayor en
autistas
MacDermot
et al [25]
Tipo de estudio
Asociacin
Negativa
Negativa
S103
J. Sanjun, et al
Tabla. Revisin de los principales estudios de asociacin del gen FOXP2 (cont.).
Trastorno
Individuos
Tipo de estudio
Asociacin
Marui et al [26]
Autismo
170 pacientes,
214 controles
rs2106900, rs2061183,
rs1456029, rs1005958,
rs1058335
Asociacin
Negativa
Richler et al [27]
Autismo
146 pacientes,
124 controles
Secuenciadas regiones
ultraconservadas
Sanjun et al [28]
Esquizofrenia
Vernes et al [29]
Trastorno
especfico
del lenguaje
Interacciones geneticoambientales:
nuestra lnea de investigacin
Contamos con numerosa bibliografa que ha investigado la importancia de los factores perinatales y
el desarrollo del lenguaje. El dao perinatal al nacimiento, el bajo peso, las complicaciones amniticas,
las infecciones intrauterinas, etc., se han relacionado con un retraso en el neurodesarrollo, incluyendo
el del lenguaje [32]. Diversos estudios han demostrado tambin que el vocabulario del nio depende
en una parte del nivel de riqueza lingstica de su
entorno cercano [33].
S104
Asociacin
Variaciones en la
expresin de FOXP2
y asociacin con
polimorfismos
del gen CNTAP2
Conclusiones
Muchas de las dificultades de los estudios genticos
del lenguaje proceden de la dificultad para encon-
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
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30.
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32.
33.
34.
35.
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J. Sanjun, et al
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