Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
7 8 Fiziopatologia Inflamatiei Si A Imunitatii
7 8 Fiziopatologia Inflamatiei Si A Imunitatii
FIZIOPATOLOGIA INFLAMAIEI
Reacia inflamatorie reprezint un rspuns local nespecific la
nivel tisular, ca manifestare a proceselor de aprare a
organismului, declanat de factori
fizici (radiaii ionizante, variaia temperaturii, curentul
electric, traumatisme)
chimici (substane toxice)
biologici ( bacterii, virusuri, parazii)
imunologici
Semnele clinice ale inflamaiei
Efectele locale sunt reprezentate de febr, durere, edem,
hiperemie cu roea nsoit de pierderea funcionalitii i/sau
limfadenopatie (care indic severitatea inflamaiei)
Efectele sistemice se refer la alterarea strii generale, anemie i
reacia de faza acut (febr, leucocitoz, disproteinemie,
creterea VSH i a fibrinogenului)
1. MEDIATORII INFLAMAIEI
Mediatorii inflamaiei declaneaz i moduleaz rspunsul
inflamator. Se clasific n mediatori de origine celular i
mediatori de origine plasmatic.
285
Fig.
Mediatorii inflamaiei-origine celular
Mediatorul
Caracteristici
Mediatori preformai
Aminele
Histamina
vasoactive
Stocat n granulele
mastocitelor i bazofilelor
Se elibereaz prin degranularea
indus de mecanisme specifice
(imunologice)/ nespecifice
Enzimele
lizozomale
Serotonina
Stocat n trombocite, n tractul
gastro-intestinal i SNC
Se elibereaz prin degranularea
determinat de aderarea,
agregarea trombocitelor la
colagenul subendotelial
Stocate n neutrofile i
macrofage
Se elibereaz n fagocitoz
Mediatori neoformai
Derivaii
Prostaglandine
acidului
arahidonic
Tromboxani (TxA2)
Prostacicline (PG I2)
Leucotriene (LB4, LC4, LD4)
286
Aciune
Vasodilataie
Creterea permeabilitii
capilare
Contracia musculaturii
netede bronhiolare i
intestinale
Vasoconstricie
Creterea permeabilitii
capilare
Factor algogen
Amin pirogen (implicat
n reacia febril)
Direct, degradare str.
extracelulare
Indirect, eliberare
mediatori ai inflamaiei
(complement/ kinine)
Creterea permeabilitii
capilare
Vasoconstricie i
bronhospasm
Factor algogen
Efect pirogen
Vasoconstricie
Stimuleaz aderarea i
agregarea trombocitar
Vasodilataie
Inhib aderarea i
agregarea trombocitar
Efect chemotactic pentru
macrofage
Bronhospasm, creterea
permeabilitii vasculare
(LC4, LD4)
Mediatorul
Factorul de
agregare
plachetar
(PAF)
Caracteristici
Sintetizat n cursul reaciei de
degranulare mastocitar
Citokinele
Sintetizate i eliberate de
fagocite, limfocite, celulele
endoteliale
Interleukina (IL-1) i TNF
(factorul de necroz tumoral)
IL 8
Oxidul nitric
Aciune
Agregarea trombocitelor
Vasoconstricie
Contracia musculaturii
netede bronhice i
intestinale
Induce sinteza moleculelor
de adeziune
Efect chemotactic
Stimuleaz diapedeza
celulelor endoteliale
Rol n procesul de
cicatrizare
Rol n formarea esutului
de granulaie
Induc sinteza de oxid
nitric, PG, colagen la
nivelul fibroblatilor
Rol n reacia de faz
acut: febr, leucocitoz,
proteine de faz acut
Efect chemotactic asupra
PMN neutrofile
Vasodilataie
Favorizeaz aderarea i
agregarea trombocitelor
2. MODIFICRI VASCULARE
n prima faz, are loc vasoconstricia prin mecanism reflex
urmat apoi de vasodilataie (indus de histamin, kinine i
prostaglandine (PG) care determin apariia semnelor locale
caracteristice ale inflamaiei: creterea fluxului sanguin local
(hiperemie) cu roeat (RUBOR) i creterea temperaturii locale
(CALOR).
287
Fig.
Mediatorii inflamaiei-origine plasmatic
Mediatorul
Sistemul
complementului
Caracteristici
Complex de proteine
serice activat pe cale
clasic sau altern
Anafilatoxinele C3a
si C5a
C3b
C5,6,7
Sistemul
kininelor
C5b-9 complexul de
atac al membranei
Activarea sub
aciunea: kalicreinei,
plasminei, C1esterazei
Aciune
Vasodilataie
Creterea permeabilitii
capilare
Contracia musculaturii
netede bronhiolare i
intestinale
Degranularea mastocitelor
i bazofilelor cu eliberare
de histamin i PAF
Eliberarea enzimelor
lizozomale
Efect chemotactic (C5a)
Opsonizarea particulelor
de fagocitat
Efect chemotactic pentru
fagocite
Citoliz
Vasodilataie
Creterea permeabilitii
capilare
Contracia musculaturii
netede bronhiolare i
intestinale
Factor algogen
3. FORMAREA INFILTRATULUI
INFLAMATOR CELULAR
Neutrofilele i macrofagele sunt atrase la nivelul focarului
inflamator sub aciunea
factorilor chemotactici, toxine
bacteriene, anafilatoxine, leucotriene i interleukine.
Staza local determin aderarea leucocitelor de endoteliul
vascular prin intermediul moleculelor de adeziune exprimate de
celulele endoteliale (P- selectina, E-selectina, ICAM) sau de
leucocite (L-selectina, integrine). Are loc apoi rostogolirea
leucocitelor la suprafaa endoteliului, traversarea peretelui
capilar pentru a ajunge n spaiul interstiial.
Fagocitoza este determinat de aderarea sau nglobarea particulei
strine (endocitoza) cu formarea fagolizozomilor (coninutul
lizozomilor va fi eliberat n veziculele de fagocitoz) cu digestia
particulei de fagocitat printr-un mecanism oxidativ (sub aciunea
radicalilor de oxigen) i prin mecanism nonoxidativ (lizozimul,
lactoferina).
5. FORMELE INFLAMAIEI
Inflamaiile se clasific n funcie de evoluie:
Inflamaii acute se caracterizeaz prin:
durat redus (zile)
modificri vasculare (exudat inflamator)
infiltratul celular inflamator bogat n PMN neutrofile
rol n aprarea organismului
n funcie de natura exudatului, inflamaiile acute pot fi:
Inflamaiile seroase sunt determinate de infecii localizate n
seroase (pleur, peritoneu, pericard, seroase articulare,
meninge). Se formeaz un exudat bogat n albumine, cu
celularitate redus
Inflamaiile fibrinoase apar n infecia pneumococic,
streptococic, pericardit. Permeabilitatea capilar crescut
determin formarea exudatului bogat n albumine i
fibrinogen.
Inflamaiile hemoragice apar n infeciile cu germeni cu
virulen crescut (meningococ, Clostridium perfringens).
Hiperpermeabilitatea vascular duce la extravazarea de
eritrocite n esuturi i necroza tisular.
Inflamaiile purulente sunt produse de infecii bacteriene
localizate (abcese), difuze (flegmoane) sau ale seroaselor
(empieme). Exudatul este bogat n neutrofile i eliberarea
extracelular de enzime lizozomale determin apariia
necrozelor celulare i a puroiului.
Inflamaiile catarale la nivelul mucoaselor tractului respirator
sau digestive : exudatul care se formeaz la acest nivel este
bogat n mucus (prin stimularea secreiei glandelor mucoase)
Inflamaii cronice
Caracteristicile inflamaiei cronice
predomin proliferarea esutului conjunctiv cu fibroza
tisular
infiltratul celular inflamator este bogat n limfocite B i
macrofage
durata: sptamni - luni
Etiologie:
290
6. INFLAMAIA N PARODONTOPATII
Focarul inflamator determinat de placa bacterian n
parodontopatii se datoareaz pe de o parte factorilor patogenici
bacterieni i pe de alt parte mediatorilor de tip inflamator
secretai de celulele gazdei la nivel local.
Factorii patogenici bacterieni sunt reprezentai de particularitile
structurale bacteriene ct i de echipamentul enzimatic cu efect
agresiv, toxic asupra esuturilor adiacente i favorizeaz astfel
progresia leziunilor.
Gravitatea bolii i evoluia sa depind de raportul dintre gradul de
patogenitate bacterian a plcii bacteriene i gradul de aparare al
esutului gazd, influenat de condiiile locale i /sau de
afeciunile sistemice.
Agresiunea bacterian determin la nivelul parodoniului
mecanismele de aprare nespecific reprezentate de activarea
barierei naturale, a secreiei de substane biologic active i a
factorilor la nivel local de ctre organismul gazdei.
Bariera natural este reprezentat de integritatea epiteliului
joncional care previne ptrunderea i difuziunea bacteriilor.
Substanele biologic active cu rol n apararea nespecific sunt
secretate n saliv i n lichidul gingival (vezi cap. Secreia
salivar).
Lichidul anului gingival conine :
-factorii complementului
-imunoglobuline (anticorpi) de tip IgG i IgM.
-celule implicate n aprarea nespecific, cu capacitate
291
7. PROCESELE REPARATORII
Fagocitele activate sunt implicate n asanarea focarului
inflamator urmat de vindecare prin regenerare (pentru leziuni
limitate) sau cicatrizare (cnd a fost lezat stroma conjunctiv).
Cicatrizarea poate fi:
primar (n leziunile minime, la care marginile plgii sunt
afrontate: ex. incizii chirurgicale, plgi tiate)
secundar (n leziunile cu defect mare de substan: ex.
ulcer, abces, plgi zdrobite).
Etapele cicatrizrii sunt aceleai, dar cicatrizarea secundar
necesit o cantitate mai mare de esut reparator i un timp mai
ndelungat.
Etape:
1. Faza de reconstrucie (primele 2 sptmni):
formarea exudatului sangvinolent
activarea coagulrii cu formarea cheagului de fibrin
colonizarea cheagului cu fibroblati i capilare de
neoformaie
formarea esutului de granulaie (substituie progresiv
deficitul de substan de la baz spre suprafa)
proliferarea celulelor epiteliale dinspre marginile plgii
(peste esutul de granulaie)
proliferarea fibroblatilor i sintez crescut de colagen,
cu fibroza local i formarea cicatricei
contracia plgii sub aciunea miofibroblatilor
2. Faza de maturaie (luni-ani de zile): const n remodelarea
cicatricei cu dispariia capilarelor i formarea unei cicatrici
avasculare
293
X
FIZIOPATOLOGIA IMUNITII
1. NOIUNI DE FIZIOLOGIE
Rspunsul imun (RI) reprezint capacitatea de aprare specific
a organismului fa de particule strine, non self (antigen - Ag)
n urma procesului de recunoatere i de memorare a contactului
cu aceste substane strine.
Rspunsul imun umoral implic activarea limfocitelor B, care n
urma contactului cu Ag vor secreta anticorpi specifici (Ac,
imunoglobuline). Anticorpii formai reacioneaz cu Ag
neutralizndu-l (efectul asupra Ag este amplificat de intervenia
sistemului complementului).
Rspunsul imun celular este realizat de ctre limfocitele T de tip
citotoxic-efectoare. Limfocitele T helper i cele supresoare
asigur modularea procesului imun.
Rspunsul imun primar apare la primul contact cu antigenul care
poate fi timo-dependent sau timo-independent. Este determinat
de limfocitele B care secret anticorpi predominant de tip Ig M.
Rspunsul imun secundar apare la al doilea contact cu antigenul,
fiind declanat de limfocitele B cu memorie activate cu ocazia
primului contact. Imunoglobulinele secretate sunt de tip Ig G.
Antigenele care declaneaz rspunsul secundar sunt timodependente i determin cooperarea limfocitelor B cu limfocitele
T helper pentru formarea limfocitelor B cu memorie.
Celulele imunocompetente
Limfocitele B (LB, bursodependente) 20% din limfocitele
circulante
au rol n:
rspunsul imun celular prin LT citotoxic-efectoare (LTC)
recunosc i distrug direct celulele ce poart antigenul
modularea rspunsului imun prin LT helper (LTH) cu 2
subtipuri i care secret numeroase tipuri de citokine
(interleukine):
LTH1 cu rol n amplificarea RI celular
LTH2 cu rol n amplificarea RI umoral
Limfocitele nule 5% din limfocitele circulante
nu prezint markerii de membran pentru LT sau LB (celule
nule)
sunt de 2 tipuri:
limfocite Killer (K) cu rol n citotoxicitatea
mediat celular dependent de anticorpi
limfocite natural killer (NK) cu rol n distrugerea
celulelor tumorale i a celor infestate viral
Sistemul monocito-macrofagic (monocitele din snge trec n
esuturi unde devin macrofage) au dublu rol:
Tip
Ig G
Ig M
Ig A
Ig D
Ig E
Funcii
activeaz complementul pe cale clasic
traverseaz bariera placentar
apare n rspunsul imun secundar i tardiv n cel primar
capacitate crescut de activare a complementului pe cale
clasic
nu traverseaz bariera placentar
apare n rspunsul imun primar
asigur aprarea mucoaselor (prin componenta secretorie)
activeaz complementul pe cale alternativ
receptori specifici pentru Ag
se fixeaz pe membrana bazofilelor i mastocitelor
rol n reacia de hipersensibilitate de tip I
Sistemul complementului
Definiie: mecanism de aprare nespecific, fiind un complex de
proteine plasmatice (iniial notate de la C1 pn la C9) i care
constituie un sistem de amplificare a rspunsului imun
Activarea complementului
Fig.
Subpopulaiile de limfocite T
S Fun
u cii
b
p
o
p
u
l
a
i
e
297
l
i
m
f
o
c
i
t
a
r
L Sti
. mul
T eaz
.
h tran
e sfor
l mar
p ea
e L.T.
r supr
eso
( are
L n
. L.T.
T cito
. toxi
h cefec
/ toar
e
L Sti
. mul
T eaz
4
) mac
rofa
gele
i
298
L
.
T
.
s
u
p
r
e
s
o
celu
lele
kill
er
(cu
rol
n
cito
toxi
citat
ea
anti
cor
p
dep
end
ent
med
iat
celu
lar)
Sti
mul
eaz
secr
eia
de
Ac
Sca
de
pro
duc
ia
de
anti
cor
pi
Inhi
b
299
a efec
r tul
e L.T.
cito
( toxi
L c. efec
T toar
. e
s Inhi
b
/ elib
erar
L ea
. de
T limf
8 oki
) ne
2. REACII DE HIPERSENSIBILITATE
Sunt reacii imune care determin apariia leziunilor la nivel
celular (tisular) prin :
amplificarea rspunsului imun specific
rspuns imun mpotriva unor structuri proprii organismlui (boli
autoimune).
Exist patru tipuri de reacii de hipersensibilitate (HS), dintre
care primele trei apar imediat (mediate umoral) iar reacia HS tip
IV este tardiv (mediat celular).
2.1. Reacia HS de tip I (anafilactic)
apare la indivizii cu o predispoziie genetic pentru un nivel
plasmatic crescut de Ig E (atopie)
primul contact cu antigenul (alergenul) determin secreia de Ig
E care se vor fixa pe mastocite i bazofile
la al doilea contact cu antigenul, acesta va reaciona cu Ig E
300
heparina,
bradikinina
(eliberate
de
Efecte
Semne locale
Manifestri locale
Semne generalizate
Manifestri sistemice
302
Manifestari
Boala serului
Anemia hemolitic
Trombocitopenia indus de medicamente
Glomerulonefrita poststreptococic,
Poliartrita (n hepatita viral B)
Glomerulonefrita (n carcinoame)
Artrita reumatoid
Lupusul eritematos diseminat
Tiroidita autoimun
4. BOLILE AUTOIMUNE
Definiie: boli caracterizate prin orientarea rspunsului imun
mpotriva unor antigeni proprii (self)
Patogenie:
Mecanismul patogenic de baz n producerea bolilor autoimune
este alterarea self-toleranei (lipsa rspunsului imun fa de
antigenii endogeni) ce duce la declanarea RI mpotriva
propriilor esuturi (leziunile celulare i tisulare se produc prin
cele 4 tipuri de reacii de hipersensibilitate)
Alterarea self-toleranei se produce datorit urmtoarelor
mecanisme:
Eliberarea de antigeni sechestrai (ascuni)
Ag sechestrai sunt Ag separai de celulele imunocompetente
305
miocardul uman)
Mutaii n celulele imunocompetente
apar la unii pacieni cu limfoame sau plasmocitom, cnd n
urma proliferrii maligne a esutului limfoid pot aprea
mutaii ale limfocitelor
proliferarea clonei mutante determin apariia autoAc
monoclonali
Tulburri de modulare (reglare) a rspunsului imun
intensificarea activitii LT helper duce la activarea excesiv a
LB i creterea sintezei de autoAc
Factori genetici
5. IMUNODEFICIENE
Imunodeficienele se caracterizeaz prin susceptibilitate crescut
pentru infecii datorit scderii capacitii de aprare
specific/nespecific a organismului.
Imunodeficienele pot fi mediate celular (infecii virale care
apar la natere) sau pot fi mediate umoral (infecii de natur
bacterian) n copilrie sau adolescen
Clasificare:
ID primare (genetice) datorit alterrii funcionale a
limfocitelor
ID secundare unor afeciuni:
malnutriie, hipoproteinemie
prematuritate
terapie anticanceroas
limfoame, leucemia limfoid
sindromul imunodeficienei
307
6. TRANSPLANTUL I FENOMENUL DE
REJET
n funcie de relaia genetic dintre donator i receptor, grefa
(transplantul) poate fi:
autogrefa (acelai individ)
izogrefa (gemeni univitelini)
alogrefa (indivizi din aceeai specie)
xenogrefa (indivizi din specii diferite)
n cazul alo- i xenogrefei, antigenele esutului grefat
recunoscute sunt considerate non-self, ceea ce declaneaz
rspunsul imun umoral i/sau celular determinnd respingerea
(rejetul) grefei.
Aloantigenele cu rol major n histocompatibilitate sunt:
antigenele grupelor sanguine ABO
antigenele sistemului HLA (sinteza lor este controlat de genele
complexului major de histocompatibilitate situate n regiunea 21
a braului scurt a cromozomului 6). Exist trei clase de HLA,
cele din clasa II sunt implicate n mecansimul imun din rejetul de
gref.
Rolul principal n rejetul de gref l are limfocitul T
(subpopulaia LT helper i cele citotoxice).
Procesul de rejet cuprinde dou etape: cea de sensibilizare i
etapa efectoare. n funcie de momentul apariiei reaciei imune
rspunzatoare de respingerea grefei, rejetul se clasific n:
Rejet supraacut: respingerea grefei apare n cteva minute sau
ore dup revascularizare prin mecanism imun de tip umoral
Rejet acut: respingerea grefei n decurs de zile sau luni prin
mecanism de tip celular
Rejet cronic: apare la pacienii supui terapiei imunosupresive,
tardiv, dup ani de zile.
308
309