Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Redispersibilidade .............................. 13
Equao de Stokes ................................. 13
RDC 17......................................................3
CAPTULOS .............................................. 3
Objetivo .................................................... 3
Captulo 1 ............................................. 3
Agentes suspensores .......................... 14
Captulo 2 ............................................. 3
Captulo 3 ............................................. 3 EMULSES ............................................. 15
Captulo 4 ............................................. 4
COMPONENTES ..................................... 15
Qualificao e validao ........................... 4
Fase aquosa........................................ 15
Captulo 6 ............................................. 5
Fase oleosa ......................................... 15
Recolhimento de produtos ....................... 5
Tipos de emulso ................................ 15
Captulo 9 ............................................. 5
Pessoal ...................................................... 5
SEO 1 ................................................... 5
Geral ..................................................... 5
SEO 2 ................................................... 6
Pessoal chave ....................................... 6
Captulo 12 ........................................... 7
Instalaes ................................................ 7
SEO 3 ................................................... 7
Geral ..................................................... 7
SEO 4 ................................................... 7
reas auxiliares .................................... 7
SEO 5 ................................................... 7
rea de armazenamento ...................... 7
SEO 6 ................................................... 8
rea de produo ................................. 8
Captulo 14 ........................................... 8
Materiais................................................... 8
Captulo 15 ........................................... 8
Documentao ..................................... 8
Frmula mestra/padro ........................... 8
TITULO 3 .................................................. 8
Produtos estreis .................................. 8
Captulo 2 ............................................. 9
CQ
Captulo 3 ............................................. 9
Sanitizao ................................................ 9
Simples ................................................... 15
Mltiplas ................................................ 15
TTULO 6 ................................................ 10
Capitulo 4 ........................................... 10
Sistema de purificao,
armazenamento e distribuio
de gua ........................................ 10
PR-FORMULAO .................................11
Avaliao primria ............................. 11
Cristalinidade e Polimorfismo ............. 11
SUSPENSES ..........................................12
SOLUBILIDADE ....................................... 12
Suspenso ideal .................................. 12
Vantagens e desvantagens ................ 12
ASPECTOS FSICOS ................................. 13
Flutuao das partculas .................... 13
Sedimentao ..................................... 13
Velocidade de sedimentao .............. 13
EXCIPIENTES .......................................... 28
Excipientes lipossolveis (base
lipoflica) .......................................... 28
Manteiga de cacau ................................. 28
Witepsol ................................................ 28
Copraol ................................................... 28
Novata .................................................. 28
PREPARAO ........................................ 29
Escolha dos excipientes ...................... 29
Preparao por fuso ......................... 29
Preparao por compresso .............. 30
Calibrao dos moldes ........................... 30
Acondicionamento ................................. 30
Controle do peso e volume .................... 30
Clculo da quantidade de excipiente ..... 31
Tenuidade .............................................. 32
Determinao do volume aparente ....... 32
Umidade ................................................. 32
ngulo de repouso ................................. 33
Velocidade de escoamento .................... 33
PS-SIMPLES ......................................... 34
Pulverizao ....................................... 34
Operaes preliminares ......................... 34
Operao acessria ................................ 34
Operao principal ................................. 34
PS-COMPOSTOS .................................. 36
Lubrificantes ....................................... 42
GRANULADOS ........................................37
Propriedade ........................................ 37
Umedecimento ....................................... 37
Granulao ............................................. 38
Secagem ................................................. 38
Calibrao ............................................... 38
PREPARAO ........................................ 39
Preparao a mido ........................... 39
Preparao a seco .............................. 39
Preparao por fuso ......................... 39
COMPRIMIDOS .......................................40
Molhantes .......................................... 43
Tampes ............................................. 43
Corantes ............................................. 43
Edulcorante ........................................ 43
Aromatizantes .................................... 43
APARELHAGENS .................................... 43
Compresso ........................................ 43
Misturas ............................................. 44
RDC 17
CAPTULOS
Objetivo
Tem como objetivo estabelecer critrios mnimos a
serem seguidos na fabricao de medicamentos,
para padronizar a verificao do cumprimento das
boas prticas de fabricao de medicamentos
(BPFM) de uso humano durante as inspees
sanitrias.
Captulo 1
Art. 1: Tem como objetivo estabelecer os
requisitos mnimos a serem seguidos na fabricao
de medicamentos.
Captulo 2
Art.
2:
Estabelecimentos
fabricantes
de
medicamentos devem cumprir as diretrizes desta
resoluo em todas as operaes, envolvidas na
fabricao
dos
medicamentos,
incluindo
medicamentos em desenvolvimentos destinados a
ensaios clnicos.
1: O fabricante deve garantir a segurana
dos trabalhadores e tomar as medidas
necessrias para a proteo do meio ambiente.
Art. 3: Os medicamentos registrados devem ser
fabricados por empresas licenciadas e autorizadas
para esta atividade, devendo ser inspecionadas
pelas autoridades nacionais competentes.
Captulo 3
Art. 5: Definies para essa resoluo so
adotadas as seguintes definies:
Ao corretiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma no conformidade detectada, ou
outra situao indesejvel;
Ao preventiva: Ao adotada para eliminar a
causa de uma potencial no conformidade, ou
outras potenciais situaes indesejveis;
Ajuste: Operaes destinadas a fazer com que
os
instrumentos
de
medies
tenham
desempenho compatvel com seu uso;
Amostra de referncia: Amostras de matriasprimas e de produtos terminados mantidos pelo
fabricante, identificadas, por um perodo
definido. A quantidade da amostra deve ter pelo
menos o dobro da quantidade necessria para
efetuar todas as anlises previstas;
Amostra representativa: Quantidade de
amostras
estatisticamente
calculadas,
representativa do universo amostrado, tomada
para fins de anlise e para obteno do lote do
material;
rea limpa: rea com controle ambiental
definido em termo de contaminao por
partculas viveis e no viveis, projetada e
usada de forma reduzir a introduo, gerao
e reteno de contaminantes em seu interior;
Desvio
da
qualidade:
Afastamento
dos
parmetros de qualidade estabelecidos para
produto ou processo;
Qualificao: Conjunto de aes realizadas para
testar e documentar que quaisquer instalaes,
sistemas e equipamentos esto apropriadamente
instalados ou funcionam corretamente, e levam
aos resultados esperados. A qualificao
frequentemente uma parte da validao, mas as
etapas individuais de qualificao no constituem
sozinha uma validao do processo;
Reconciliao: Comparao entre a quantidade
terica e real, nas diferentes etapas de produo
de um lote do produtor;
Frmula-mestra/padro: Documento ou grupo de
documentos que especificam a matria prima e os
materiais de embalagem com as suas respectivas
quantidades, junto com a descrio dos
procedimentos e precaues precisas para a
produo de determinada quantidade de produtos
terminados, e fornece instrues sobre o
processamento, e os controles em processo;
Fabricao: todas as operaes envolvidas no
preparo de determinado medicamento, incluindo a
aquisio de materiais, produo, controle de
qualidade, liberao, estocagem, expedio de
produtos terminados e os controles relacionados;
Procedimento operacional padro (POP):
Procedimento escrito e autorizado que fornece
instrues para a realizao de operaes,
especificadas a um dado produto ou material, mas
de natureza geral.
rea segregada: Instalaes que oferecem
separao completa e total de todos os aspectos
de uma operao, incluindo movimentao de
pessoal e equipamentos, com procedimentos,
controle e monitoramento bem estabelecidos.
Pode incluir barreiras fsicas, bem como sistemas
de ar separados.
Data de validade: Data estabelecida nas
embalagens de medicamentos at a qual se
espera que o produto permanea dentro das
especificaes,
desde
que
armazenado
corretamente. Essa data estabelecida por lote,
somando o prazo de validade data de fabricao;
Validao prospectiva: Validao realizada
durante o estgio de desenvolvimento, detalhado
em passos individuais. Estes por sua vez, so
avaliados com base em experincias para
determinar se podem ocasionar situaes criticas;
Validao retrospectiva: Envolve a avaliao das
experincias passadas na produo, sob condio
de que a composio, procedimentos e
equipamentos permaneam inalterados.
Captulo 4
Qualificao e validao
Art. 15: A empresa deve identificar quais os
trabalhos de qualificao so precisos para
comprovar que todos os aspectos crticos de
operao estejam sob o controle.
Art. 16: Os elementos chaves de um programa de
qualificao e validao de uma empresa devem
ser definidos e documentados num plano mestre de
validao.
Art. 17: A qualificao e a validao devem
estabelecer e fornecer evidncias documentadas
que:
1. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados
e
equipamentos
foram
construdos e instalados de acordo com as suas
especificaes de projeto;
2. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados
e
equipamentos
foram
construdos e instalados de acordo com as suas
especificaes de projeto;
3. As
instalaes,
utilidades,
sistemas
computadorizados e equipamentos operam de
acordo com as suas especificaes planejadas;
4. Um
processo
especfico
produzir
consistentemente um produto que atenda suas
especificaes e atributos de qualidade.
Art. 18: Qualquer aspecto da operao, incluindo
mudanas significativas nas instalaes, local,
sistemas computadorizados, equipamentos ou
processos, que possam afetar a qualidade do
produto, direta ou indiretamente, deve ser
qualificado ou validado.
Art. 19: A qualificao e a validao no devem ser
considerados exerccios nicos, aps a aprovao
do relatrio de qualificao ou validao deve ter
um programa contnuo de monitoramento, o qual
deve ser embasado numa reviso peridica.
Art. 21: A responsabilidade pela realizao da
validao deve ser claramente definida.
Art. 23: Relatrios de qualificao e validao
contendo resultados e concluses devem ser
preparadas e arquivadas.
Art. 24: Os processos e procedimentos devem ser
estabelecidos com bases nos resultados da
validao realizada;
Art. 25: Devem ser validados tambm os
procedimentos de limpeza, os mtodos analticos e
os sistemas computadorizados.
Captulo 6
Recolhimento de produtos
Art. 35: Deve haver um sistema que retire
imediatamente e efetivamente do mercado os
produtos que apresentem desvio da qualidade ou
que estejam sob suspeita, de acordo com legislao
sanitria especifica vigente.
Art. 36: Deve ser designada uma pessoa
responsvel pelas medidas a serem adotadas e
pela coordenao do recolhimento do produto no
mercado.
1: Essa pessoa deve dispor de pessoal e de
apoio suficiente para auxili-la em todos os
aspectos do recolhimento e com o grau de
urgncia necessrio;
2: Normalmente, essa pessoa no deve
pertencer ao departamento de vendas, e caso
no seja o responsvel tcnico, esse deve ser
informado de qualquer ao efetuada.
Art. 37: Devem ser estabelecidos procedimentos
para organizao de qualquer atividade de
recolhimento.
nico: A empresa deve ser capaz de iniciar
um recolhimento de forma imediata em toda a
cadeia de distribuio.
Art. 38: Devem existir procedimentos escritos que
descreva a armazenagem de produtos recolhidos
numa rea segura e separada, enquanto se decide
sobre seu destino.
Art. 39: Todas as autoridades sanitrias
competentes, dos pases para os quais o produto
tenha sido enviado, devem ser imediatamente
informadas
sobre
qualquer
inteno
de
recolhimento de produtos que apresente ou esteja
sob suspeita de desvio da qualidade.
Art. 40: Os registros de distribuio de lotes devem
estar prontamente disponveis e devem conter
informaes suficientes sobre distribuidores e
clientes diretos, incluindo os produtos exportados,
as amostras para ensaios clnicos, as amostras
mdicas de forma a permitir um recolhimento
efetivo.
Art. 41: O progresso do processo de recolhimento
deve ser monitorado e registrado:
1: Os registros devem incluir a disposio dos
produtos;
2: Deve ser emitido um relatrio final,
incluindo
uma
reconciliao
entre
as
quantidades distribudas e recolhidas dos
produtos, de acordo com a legislao sanitria
vigente.
Art. 42: A efetividade das providencias de
recolhimento deve ser testadas e avaliadas
periodicamente.
Captulo 9
Pessoal
Art. 70: O estabelecimento e a manuteno de um
sistema de GQ e a fabricao de medicamento
dependem das pessoas que os realizam:
1: Deve ter pessoal qualificado em
quantidade suficiente para desempenhar todas
as atividades pelas quais o fabricante
responsvel;
2: Todas as responsabilidades individuais
devem estar estabelecidas em documentos
formalmente aprovados e devem ser claramente
compreendido por todos envolvidos.
SEO 1
Geral
Art. 71: O fabricante deve possuir um nmero
adequado de funcionrios com a qualificao
necessria e experincia prtica.
nico: As responsabilidades atribudas a
qualquer funcionrio no devem ser to
extensas a ponto de apresentar risco
qualidade do produto.
Art. 72: A empresa deve possuir um organograma:
1: Todos os funcionrios em cargos de
responsabilidade devem ter suas atribuies
especficas escritas e autoridade suficiente para
desempenh-las;
2: Suas atribuies podem ser delegadas a
substitutos designados, que possuam o nvel de
qualificao satisfatrio;
3: No deve ter falta ou sobreposies no
justificadas nas responsabilidades do pessoal no
que se refere aplicao das BPFM.
Art. 73: Todo o pessoal deve conhecer os
princpios das BPFM e receber treinamento inicial e
contnuo, incluindo instrues de higiene, de acordo
com as necessidades.
nico: Todo o pessoal deve ser motivado a
apoiar a empresa na manuteno dos padres
de qualidade.
Art. 74: Devem ser tomadas medidas para evitar
que pessoas no autorizadas entrem nas reas de
produo, armazenamento e CQ.
nico: O pessoal que no trabalha nessas
reas deve us-las como passagem para outras
reas.
SEO 2
Pessoal chave
Art. 75: O Pessoal chave inclui os responsveis da
produo, GQ, CQ e o RT.
1: Os cargos chaves devem ser ocupados
por pessoas que trabalham em tempo integral;
2: Os responsveis pela produo e
controle
de
qualidade
devem
ser
independentes entre si;
3: Em algumas empresas pode ser
necessrio delegar algumas das funes, no
entanto, a responsabilidade no pode ser
delegada.
Art. 76: O Pessoal chave responsvel da
produo, GQ e CQ de medicamentos deve possuir
experincia pratica e a qualificao exigida pela
legislao.
nico: Seu nvel de instruo deve incluir
uma combinao dos seguintes campos de
conhecimento:
a. Qumica ou bioqumica;
b. Microbiologia;
c. Tecnologia e cincias farmacuticas;
d. Farmacologia e toxicologia;
e. Fisiologia;
f. E outras reas afins.
Art. 77: Os responsveis pela produo, controle e
GQ devem exercer em conjunto determinadas
atividades relativas qualidade, tais como:
Autorizao dos procedimentos e documentos,
inclusive atualizaes;
Monitoramento e controle do ambiente de
fabricao;
Estabelecimento
e
monitoramento
das
condies de higiene;
Validao de processo e calibrao de
instrumentos analticos;
Treinamento, incluindo a aplicao dos
princpios da GQ;
Aprovao e monitoramento das condies de
armazenamento de materiais e produtos;
Controle em processos;
Arquivo de documentos/registros;
Monitoramento do cumprimento das BPFM;
Inspeo, investigao e amostragem, de
modo a monitorar fatores que possam afetar a
qualidade do produto.
Art. 78: O responsvel pela produo detm as
seguintes responsabilidades:
Assegurar que os produtos sejam conduzidos e
armazenados de acordo com procedimentos
apropriados, com o objetivo de alcanar a
qualidade exigida;
Aprovar as instrues relativas s operaes de
produo, inclusive controles em processo, e
assegurar a implementao dos mesmos;
Assegurar que os registros de produo sejam
qualificados e assinados por uma pessoa
designada;
6
Captulo 12
Instalaes
Art. 102: As instalaes devem ser, planejadas,
construdas, adaptadas e mantidas de forma que
sejam adequadas as operaes realizadas.
SEO 3
Geral
Art. 103: O projeto deve minimizar o risco de erros
e possibilitar a limpeza e manuteno de modo a
evitar a contaminao cruzada, o acmulo de poeira
e sujeira, ou qualquer efeito adverso que possa
afetar a qualidade dos produtos;
Art. 107: As instalaes devem ser mantidas em
bom estado de conservao, higiene e limpeza.
Art. 108: As instalaes devem ser limpas e
desinfetadas de acordo com procedimentos
escritos;
nico: Devem ser mantidos registros das
limpezas.
SEO 4
reas auxiliares
Art. 112: As salas de descanso e refeitrios devem
ficar separadas da rea de fabricao e controle.
Art. 113: As instalaes dos vestirios e sanitrios
devem ser de fcil acesso e apropriado para o
nmero de usurios:
nico: Os sanitrios no devem ter
comunicao direta com as reas de produo
ou armazenamento.
Art. 114: As reas de manuteno devem estar
situadas em locais separados das reas de
produo.
nico: Se as ferramentas e peas de
reposio forem mantidas nas reas de
produo, essas devem estar em salas ou
armrios reservados para este fim.
SEO 5
rea de armazenamento
Art. 116: As reas de armazenamentos devem ter
capacidade para estocar ordenado de materiais e
produtos, em sua condio de quarentena,
aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido, com a
separao apropriada.
Art. 117: As reas de armazenamento devem ser
projetadas para serem limpas, secas, organizadas e
mantidas dentro de limites de temperatura
compatveis com os materiais armazenados.
Art. 118: As reas de recebimento e expedio
devem ser separadas e devem proteger os
materiais e produtos das variaes climticas.
Art. 121: Materiais altamente ativos e radioativos,
outros medicamentos perigosos e substncias que
apresentem riscos especiais de abuso, incndio ou
exposio devem ser armazenadas em reas
seguras, protegidas e identificadas.
SEO 6
rea de produo
Art. 125: Devem ser usadas instalaes separadas
e dedicadas para a produo de determinados
medicamentos, tais como certas preparaes
biolgicas e os materiais altamente sensibilizantes,
de forma a minimizar o risco de danos graves
sade devido a contaminaes cruzadas.
Art. 126: Quando produzidos medicamentos
altamente ativos ou sensibilizantes, devem ser
usados sistemas adequados de tratamento do ar na
exausto.
Art. 127: As instalaes fsicas devem estar
dispostas segundo o fluxo operacional contnuo, de
forma a permitir que a produo corresponda
sequncia das operaes de produo, e aos nveis
exigidos de limpeza.
Art. 129: Nas reas onde as matrias-primas, os
materiais de embalagens primrios, os produtos
intermedirios ou a granel devem ser revestidos de
materiais
lisos,
impermeveis,
lavveis
e
resistentes, livres de juntas e rachaduras, de fcil
limpeza, que permita a desinfeco e no libere
partculas.
Art. 132: As reas de produo devem possuir
sistema de tratamento de ar:
1: o sistema de tratamento deve incluir
filtrao de ar adequada para evitar
contaminao cruzada, controle de temperatura,
de umidade, e de diferenciais de presso.
Art. 134: As reas de produo devem ser bem
iluminadas, principalmente onde se realizam
controles visuais.
Captulo 15
Documentao
Frmula mestra/padro
Art. 218: Deve existir uma frmula mestra/padro
autorizada para cada produto e tamanho do lote a
ser fabricado.
Art. 219: A frmula mestra/padro deve incluir:
O nome do produto com o cdigo de referncia
relativo suas especificaes;
Descrio da FF, concentrao do produto e
tamanho do lote, lista de todas as matriasprimas a serem usadas, com a quantidade
usada de cada uma, usando o nome genrico e
de referncia que so exclusivos para cada
material.
Declarao do rendimento final esperado, com
os limites aceitveis, e dos rendimentos finais
esperado, quando for o caso;
Indicao do local de processamento e dos
equipamentos a serem usados;
Os mtodos a serem usados no preparo dos
principais
equipamentos,
como
limpeza,
montagem, calibrao e esterilizao;
Instrues detalhadas das etapas a serem
seguidas na produo (verificao dos
materiais, temperatura etc.).
Exigncia relativa ao acondicionamento dos
produtos, inclusive sobre o recipiente, a
rotulagem, e quaisquer condies especiais de
armazenamento;
Quaisquer precaues especiais a serem
observadas.
TITULO 3
Captulo 14
Produtos estreis
Materiais
Art. 307: A produo de preparaes estreis deve
Reagentes e meio de cultura
ser
realizada em reas limpas, cuja entrada de
Art. 184: Deve ter registros para o recebimento e a
pessoal
e de materiais deve ser feita atravs de
preparao de reagentes e meios de cultura.
antecmara:
Art. 185: Os reagentes preparados devem ser
elaborados de acordo com procedimentos escritos, nico: as reas devem ser mantidas dentro de
padres de limpeza apropriada e, devem conter
apropriadamente rotulados e mantidos os registros
sistema de ventilao que usem filtros de
da proporo.
eficincia comprovada.
1: o rotulo deve indicar a concentrao, a
Art.
308: As varias operaes envolvidas no
data de preparo, o fator de padronizao, o
prazo de validade, a data da prxima preparo dos materiais, no preparo do produto, no
padronizao
e
as
condies
de envase e na esterilizao devem ser realizadas em
reas separadas dentro da rea limpa;
armazenamento.
Art. 309: As operaes de fabricao so divididas
2: o rotulo deve ser assinado e datado pela
em duas categorias:
pessoa que preparou o reagente.
1. A 1, onde os produtos so esterilizados
Art. 186: Devem ser feito controles positivos, assim
terminalmente;
como negativos, para que seja verificado a
2. A 2, onde parte ou todas as etapas do processo
adequao dos meios de culturas.
so conduzidas assepticamente.
nico: o tamanho do inoculo usado nos
controles positivos deve ser apropriado
sensibilidade exigida.
Captulo 2
Captulo 4
CQ
Fabricao de produtos estreis
Art. 310: As amostras coletadas para o ensaio de Art. 319: As reas limpas para fabricao de
esterilidade devem ser representativas da totalidade produtos estreis so classificadas de acordo com
do lote ou sublote, devendo ser dada ateno suas condies ambientais.
especial, s partes do lote que representam maior 1: Cada etapa de fabricao requer uma
risco de contaminao, como por exemplo:
condio ambiental apropriada em operaes,
Produtos que tenham passado por processos de
para minimizar o risco de contaminao
envase asspticos, as amostras devem incluir os
microbiolgica e por partculas do produto ou dos
recipientes do inicio e do fim do lote, e ainda aps
materiais usados;
qualquer interrupo significativa do trabalho.
2: Para alcanar as condies em operao,
as reas devem ser desenhadas para atingir
Captulo 3
certos nveis especficos de pureza do ar.
Sanitizao
a. A condio em repouso definida como
Art. 315: A sanitizao das reas limpas um
aquela onde a instalao est finalizada, os
aspecto importante na fabricao de produtos
equipamentos de produo instalados e em
estreis.
funcionamento, mas no existem pessoas
1: Essas reas devem ser limpas e
presentes;
sanitizadas frequentemente, de acordo com um
b. A condio em operao definida como
programa especfico aprovado pela GQ;
aquela em que a rea est em funcionamento
2: As reas devem ser monitoradas
para uma operao definida e com um
regularmente para a deteco do surgimento de
nmero especificado de pessoas presentes.
microrganismos resistentes;
3: as reas limpas usadas na fabricao de
3: Tendo em vista a limitada eficcia da
produtos estreis so classificadas em quatro
radiao UV, esta no deve ser usada como
diferentes grais, sendo:
substituto nas operaes de desinfeco
Grau A: zona de alto risco operacional, por
qumica.
exemplo, envaze e conexes asspticas
Art. 316: Os desinfetantes e os detergentes devem
geralmente, estas operaes devem ser
ser
monitorados
para
detectar
possvel
realizadas sob fluxo unidirecional. O sistema de
contaminao microbiana. Sua eficcia deve ser
fluxo
unidirecional
deve
fornecer
uma
comprovada, as diluies devem ser mantidas em
velocidade de ar homognea;
recipientes previamente limpos, e no devem ser
Grau B: em reas circundantes as de grau A
guardados por longos perodos de tempo, a menos
para preparaes e envase asspticos;
que sejam esterilizados.
Grau C e D: reas limpas onde so realizadas
1: Os recipientes parcialmente esvaziados no
etapas crticas na fabricao de produtos
devem ser completados;
estreis.
2: Os desinfetantes e detergentes usados do
grau A e B devem ser esterilizados antes do uso
ou ter sua esterilidade comprovada.
Art. 317: Deve ser realizado um controle
microbiolgico das diferentes classes das reas
limpas, durante a operao.
1: Quando forem realizadas operaes
asspticas, o monitoramento deve ser frequente e
os mtodos, tais como placas de sedimentao,
amostragem volumtrica de ar e de superfcie
devem ser usadas.
2: As reas no devem ser contaminadas pelos
mtodos de amostragem usados;
3: Os resultados de monitoramento devem ser
revisados para fins de liberao do produto
terminado;
4: superfcie e pessoal devem ser monitoradas
aps a realizao de operaes criticas.
Art. 328. Devem ser estabelecidos limites de alerta
e de ao para a deteco de contaminao
microbiolgica das reas limpas em operao.
TTULO 6
Capitulo 4
Sistema de purificao, armazenamento e
distribuio de gua
Seo 1
Geral
Art. 550: O sistema de armazenamento e
distribuio deve ser configurado para evitar a
recontaminao da gua aps tratamento e deve
ser
submetido
a
uma
combinao
de
monitoramento online e offline para garantir que a
especificao apropriada seja mantida.
Seo 2
Materiais que entram em contato com o sistema de
gua para uso farmacutico.
Art. 551: Os materiais que entram em contato com
a gua para uso farmacutico, incluindo a
tubulao, vlvulas e armaes, lacres, diagramas
e instrumentos devem ser selecionados para
satisfazer os seguintes objetivos:
Compatibilidade: Todos os materiais usados
devem ser compatveis com a temperatura e as
substncias qumicas usadas pelos sistemas ou
dentro dele;
Preveno de vazamento: Todos os materiais
que entram em contato com a gua para uso
farmacutico no podem apresentar vazamento
dentro da faixa de temperatura de trabalho;
Resistncia corroso: A gua purificada e a
gua para injetveis so altamente corrosivas.
Para evitar falhas do sistema e contaminao da
gua, os materiais devem ser apropriados, o
processo de soldagem deve ser controlado, e
todos os vedantes e componentes devem ser
compatveis com a tubulao usada;
Acabamento interno liso: Devem ser usadas
superfcies internas lisas que ajudam a evitar
aspereza e fissura no sistema de gua para uso
farmacutico;
Soldagem: Os materiais selecionados dos
sistemas devem ser facilmente soldados de
forma controlada;
Documentao: Todos os componentes do
sistema devem ser documentados;
Materiais: Devem ser usados materiais
adequados que possam ser controlados como
elementos sanitrios do sistema.
10
Seo 3
Sanitizao do sistema e controle de carga
microbiana
Art. 553: Sistema que funcionam e so mantidas
em temperaturas elevadas, na faixa de 70-80 C,
em geral, so menos suscetveis contaminao
microbiolgica do sistema mantida em temperaturas
mais baixas:
nico: Quando se exigem temperaturas mais
baixas, devido aos processos de tratamento de
gua usados ou s de temperatura para a gua
em uso, devem ser tomadas precaues
especiais
para
evitar
o
ingresso
de
contaminantes microbiolgicos.
Seo 5
Controle de contaminao de recipientes para
armazenamento
Art. 555: os seguintes itens devem ser
considerados para o controle eficiente de
contaminao:
Filtros de ventilao so colocados em
reservatrios para permitir que o nvel interno de
liquido flutue. Os filtros devem ser retos, devem ser
hidrofbicos e devem ser configurados idealmente
para permitir testes de integralidade no local. Testes
off-line tambm so aceitos.
Seo 6
Exigncias para a tubulao de distribuio de gua
Art. 556: a distribuio de gua purificada e de
gua para injetveis deve ser realizada usando
preferencialmente um anel de circulao contnua.
nico: A proliferao de contaminantes dentro
do tanque de armazenamento e do anel de
distribuio devem ser controlado.
Art. 557: A filtrao no deve ser usada nos anis
de distribuio ou em pontos de uso para controlar
a biocontaminao;
Art. 558: Quando trocadores de calor so usados
para aquecer ou resfriar gua para uso
farmacutico dentro de um sistema, devem ser
tomadas precaues para evitar que o equipamento
de aquecimento ou resfriamento contamine a gua.
PR-FORMULAO
A fase de pr-formulao tem inicio quando um
frmaco recm-sintetizado demonstra ter ao
farmacolgica. Estes estudos devem incidir nas
propriedades fsico-qumicas dos compostos
passiveis de afetar o desenvolvimento adequado da
forma farmacutica. A compreenso dessas
propriedades pode levar concepo de
formulao ou justificativa de uma modificao
molecular.
O qumico que conhecer as fraquezas da molcula
que surge durante o processo de sntese, poder
auxiliar o farmacutico, quanto s opes a tomar.
Alm disso, o mecanismo de degradao da
molcula deve ser compreendido e conhecido.
Essas informaes pode sugerir uma forma de
estabilizao particular, um teste de estabilidade
importante ou, a comparao com um padro mais
estvel.
O desenvolvimento de uma nova forma
farmacutica, envolve a realizao preliminar do
estudo de pr-formulao para que sejam reunidas
informaes sobre as caractersticas fsico-qumicas
e mecanismo dos constituintes da formulao. Os
estudos de pr-formulao so realizados nas
etapas pr-clinicas e clnicas de frmacos
inovadores, e que visam acumular o mximo de
informaes sobre o comportamento das novas
molculas. Vrios aspectos tem relao com a
substncia ativa, como a biodisponibilidade a partir
da forma farmacutica ativa, ou ao medicamento,
como seu prazo de validade, e at mesmo seu
processo indstrial afetado pelas propriedades
fsico-qumicas do frmaco.
Todas substncias tm caractersticas fsicoqumicas que devem ser analisadas antes do
desenvolvimento de uma formulao farmacutica e
isso o processo de pr-formulao, entre essas
caractersticas temos:
Solubilidade: Independente da via de
administrao o frmaco deve ter solubilidade
em gua, mesmo que mnima, para que ocorra a
absoro e a resposta teraputica.
Coeficiente de partio: a medida de sua
distribuio num sistema hidroflico-lipoflico e
indica a sua capacidade de penetrar em
sistemas biolgicos multifsicos;
Velocidade de dissoluo: a velocidade pela
qual uma substncia se dissolve num meio. Os
dados de velocidade de dissoluo, constante
de dissoluo e coeficiente de partio fornecem
um indicativo sobre o potencial de absoro do
frmaco.
Avaliao primria
Com a identificao de uma nova substncia ativa,
um conjunto de tcnicas de varias especialidades
assume a responsabilidade de assegurar que o
composto passe fase de desenvolvimento na sua
forma molecular mais indicada. O farmacutico
deve focar a sua ateno na forma como o produto
ser formulado e administrado aos doentes.
Frequentemente, problemas com a estabilidade ou
solubilidade do frmaco podem afetar a sua
formulao.
Cristalinidade e Polimorfismo
A forma de cristal e a estrutura interna de um
frmaco podem afetar as propriedades do granel e
as propriedades fsico-qumicas, que incluem desde
a capacidade de escoamento, at estabilidade
qumica, por forma entende-se a descrio da fase
exterior do cristal enquanto que a estrutura interna
constitui um arranjo molecular dentro do slido.
Uma estrutura interna nica para um cristal pode
ter varias formas dependendo do ambiente em que
o cristal cresce, mudanas na estrutura interna
alteram a forma do cristal, enquanto que, as
mudanas qumicas como a converso do sal de
sdio na sua forma livre cida leva a uma mudana
da estrutura interna e da forma de cristal.
Uma estrutura interna nica para um cristal pode
ter varias formas dependendo do ambiente em que
o cristal cresce. Mudanas da estrutura interna
alteram a forma do cristal, enquanto, mudanas
qumicas como a converso do sal de sdio na sua
forma livre cida leva a uma estrutura interna e das
formas do cristal.
A estrutura interna de um composto pode ser
classificada de vrias formas a principal diferena
forma cristalina ou amorfa, do slido. Enquanto os
cristais se caracterizam pela repetio espacial,
tridimensional dos tomos ou molculas distribudas
aleatoriamente como num lquido. As formas
amorfas so preparadas por precipitao,
liofilizao ou arrefecimento rpido de materiais
fundidos. Por ter um nvel de energia mais alto que
as formas cristalinas, a sua solubilidade e a
velocidade de dissoluo so superiores.
O polimorfismo a capacidade de um elemento, ou
composto, tem para cristalizar. Adotando mais do
que uma forma cristalina com estrutura interna
diferente. A estabilidade qumica e a solubilidade do
composto variam devido ao polimorfismo podendo
ter um impacto sobre a biodisponibilidade do
mesmo afetar o programa de desenvolvimento.
Muitas propriedades fsico-qumicas variam com a
estrutura interna do frmaco no estado slido,
incluindo o ponto de fuso, a densidade a dureza, a
forma dos cristais, as propriedades ticas e a
presso de vapor.
11
SUSPENSES
So formas farmacuticas que contm partculas
do PA numa disperso uniforme, num veculo no
qual oPA apresenta uma solubilidade mnima. So
preparaes lquidas que contem uma ou mais
substncias qumicas dissolvidas num solvente ou
numa mistura de solventes,que, de acordo com as
suas caractersticas, usamos as solues para via
oral, tica, oftlmica ou tpica.
Ainda temos outras solues, devido outros
componentes ou uso, podemos classific-las pela
sua dosagem e forma. Por exemplo, solues
aquosas contendo acar so classificadas em
xaropes, adoantes hidroalcoolicos, elixir, e
solues aromticas.
As solues podem ser preparadas, por algumas
combinaes de slido, lquido e gs, os trs
estados da matria. Por exemplo, um slido solvel
pode dissolver no slido, um lquido, ou um gs,
temos nove tipos diferentes de mistura homogneas
possveis.
A vantagem no uso da suspenso em qualquer
forma, para um lquido a maior parte limitada para
preparaes de um slido, um lquido, e
frequentemente um gs solvel num liquido.
So sistemas heterogneos em que a fase externa
lquida ou semisslida, e a fase interna
constituda por partculas slidas insolveis no meio
usado. O frmaco conhecido como fase dispersa,
enquanto que o veculo chamado fase
dispersante,juntos produzem um sistema disperso.
Usamos as suspenses para trs finalidades:
1. Para uso oral;
2. Para aplicao tpica na pele e mucosas;
3. Para administrao parenteral.
Algumas suspenses orais j vm prontas para o
uso, esto dispersas num veculo lquido com ou
sem estabilizantes e outros aditivos farmacuticos.
Outras esto disponveis para o uso na forma de p
seco, destinado a serem misturado com veculo
lquido. Este tipo de produto geralmente uma
mistura de ps que tem frmacos, agentes
suspensores e conservantes. A fase dispersa
insolvel na fase lquida, mas, atravs de agitao
podem ser facilmente suspensas. Esta mistura ao
ser diluda e agitada com uma quantidade de
veculo forma uma suspenso apropriada para a
administrao,
chamada
de
suspenso
extempornea. Esta forma ideal para veicular
osfrmacos instveis em meio lquido. Deve ter a
seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.
SOLUBILIDADE
A fora atrativa (fora intermolecular) entre os
tomos levam a formao de molculas e ons
tambm sendo responsveis pelo estado fsico da
matria (slido, lquido e gasoso) dependendo da
temperatura e da presso. As molculas quando
interagem, agem por foras de atrao e repulso.
As foras de atrao causam adeso das
molculas, a fora de repulso impede que as
molculas se liguem. Quando a atrao e a
repulso so iguais, a energia potencial entre as
duas molculas mnima e o sistema mais
estvel. Molculas dipolares geralmente alinham-se
umas as outras onde, o polo negativo se liga ao
polo positivo da outra molcula.
Suspenso ideal
Alm das estabilidades qumicas, fsicas e
microbiolgicas, as caractersticas desejadas para
suspenses so:
Sedimentao lenta;
Fcil redisperso;
Fluidez adequada;
Facilidade de redisperso quando agitado.
O tamanho da partcula pode variar dependendo do
tempo de absoro desejado, sendo que quanto
menor a partcula mais absorvvel ela ser. Os
fatores que afetam a estabilidade da disperso
referem-se s caractersticas:
Da fase dispersa;
Da fase dispergente;
Dos adjuvantes usados.
Os slidos no devem produzir sedimento
compacto no fundo do frasco, aps o produto ser
mantido em repouso. No deve ser muito viscoso
para no dificultar a redisperso.
Vantagens e desvantagens
As vantagens das suspenses so:
Aumento do controle da biodisponibilidade;
Correo ou atenuao de sabor desagradvel.
As suspenses permitem:
Aumentar a estabilidade qumica da soluo;
Podemos administrar frmacos insolveis na forma
lquida.
Ideal para pacientes que no ingerem
comprimidos ou cpsulas;
Reala menos odor e sabor.
As desvantagens so:
Baixa estabilidade fsica;
Menor uniformidade;
termodinamicamente instvel.
12
ASPECTOS FSICOS
Os principais aspectos que do base para a
preparao das suspenses so os seguintes:
Flutuao das partculas suspensas;
Velocidade de sedimentao;
Modo de sedimentao;
Redispersibilidade.
Flutuao das partculas
Sempre que colocarmos um lquido em contato
com um slido nele insolvel ocorrem trs
situaes:
1. O lquido espalha-se sobre o slido, deslocando
os gases e molhando o slido completamente;
2. O lquido no molha o slido, mas permanece
sobre ele tomando aspecto de gotas;
3. O lquido espalha-se, formando um ngulo de
contato definido, com o slido.
Na preparao de uma suspenso, as partculas
slidas no suficientemente molhadas pela fase
dispersante, tendendo a flutuar, aglomerando-se na
superfcie do lquido.
Sedimentao
As partculas sedimentam-se pela fora da
gravidade. Isso ocorrer, de forma isolada ou
aglomerada. Alguns fatores favorecem a deposio
mais lenta, como os seguintes:
Menor tamanho das partculas;
Densidade das partculas dispersas;
Viscosidade da fase dispersante.
Na preparao de uma suspenso preciso que as
partculas se encontrem, dispersas no veculo por
um perodo de tempo satisfatrio e que sejam
facilmente ressuspensos aps a deposio.
Equao de Stokes
A equao de Stokes baseada numa situao em
que partculas uniformes e esfricas de uma
suspenso depositam-se sem causar turbulncia
em seu trajeto descendente, sem coliso das
partculas suspensas e sem atrao, afinidade
qumica ou fsica pelo meio dispersante.
Os conceitos bsicos da equao fornecem
indicaes dos fatores para a suspenso das
partculas, orientando ajustes para a diminuio da
sua velocidade de sedimentao.A lei de Stokes
explica o fenmeno atravs da equao abaixo:
Velocidade de sedimentao
Quanto maior a partcula, maior sua velocidade de
sedimentao, reduzindo o seu tamanho ocorre
diminuio da velocidade de sedimentao, desde
que a densidade do veculo seja constante.
Podemos reduzir a velocidade da sedimentao,
aumentando a viscosidade do meio dispersante.
Redispersibilidade
A sedimentao de forma aglomerada, leva
formao de sedimento floculado, que facilmente
redispersvel. As foras que atuam sobre as
partculas podem ser atrativas (Van Der Waals) ou
repulsivas (eletrostticas). Quando s foras
atrativas so predominantes, h formao de
sedimento compacto. As cargas eletrostticas (+-)
na superfcie so decorrentes da ionizao das
molculas na superfcie ou da adsoro de ons no
meio lquido.
13
Agentes suspensores
Aumentam a viscosidade da fase externa da
suspenso, retardando a floculao e reduzindo a
velocidade de sedimentao. Eles formam uma
pelcula em volta da pelcula, como se estivesse
protegendo uma partcula da outra,retardam a
floculao
e
reduzem
a
velocidade
de
sedimentao do material suspenso. Principais
agentes suspensores alginato, (gomas, gelatina,
bentonita).
EMULSES
So disperses de duas fases lquidas constituda
por um lquido imiscvel num outro lquido sob a
forma de gotculas. Sua estabilidade depende do
tipo de agentes emulsionantes usados, e da
pelcula interfacial capaz de formar-se rapidamente,
impedindo a aproximao e unio da fase dispersa.
A partir dos componentes e da viscosidade
podemos separ-las como lquidos para uso
internos ou externos, ou semisslidos para uso
externo. As formas de uso externo so chamadas
loes quando lquidas, de cremes quando slidas.
So classificadas pelos:
Tamanho das gotculas: em micro-emulses e
emulses;
Nmero de fases: bifsica, trifsica e mltipla;
Disperso das fases: emulses (a/o) ou (o/a).
A maioria das emulses do tipo o/a: lavveis e
facilmente removidos da pele ou das roupas,
apresentando melhor biodisponibilidade.
COMPONENTES
So constitudos por duas fases, uma de natureza
aquosa e outra oleosa, e os agentes emulsivos
sempre entre elas.
Fase aquosa
A H2O fase obrigatria em todas as emulses
podem ter em dissoluo vrias substncias, como
produtos medicamentosos, conservantes, corantes,
edulcorantes e aromatizantes.
Fase oleosa
A fase oleosa de uma emulso pode ser
constituda por leos, resinas, goma-resina, ceras e
gorduras, alm de substncias lipossolveis, como
o salicilato de fenilo, cnfora, vitaminas leos
solveis, antioxidantes e anticpticos, etc.
Tipos de emulso
A fase em que o tensoativo for mais solvel
determina a fase externa. Sendo assim, as
emulses se dividem em simples e mltiplas.
Vantagens:
Aumento da estabilidade qumica da soluo;
Solubilizao do frmaco na fase interna ou
externa;
Mascaramento de sabor e odor desagradvel de
certos frmacos pela solubilizao;
Biocompatibilidade com a pele humana.
Desvantagens:
Baixa estabilidade fsica ou fsico-qumica;
Menor uniformidade.
Pr-requisitos: As emulses devem apresentar
viscosidade adequada ao uso tpico ou oral. Os
tensoativos usados na estabilizao das emulses
devem apresentar valores de EHL adequados e ser
compatveis com uso interno ou externo.
Simples
o/a: fase interna formada por gotculas de leo
envoltas pela fase aquosa, so facilmente
lavadas;
a/o: fase interna formada por gotculas de H2O,
envolta por uma fase oleosa contnua.
Mltiplas
a/o/a: (gua em leo, em gua) fase mais
interna aquosa, circundada por uma fase
intermediria oleosa, e por fim, envolvida pela
fase aquosa;
o/a/o: (leo em gua, em leo) fase mais interna
oleosa, circundada por uma fase intermediria
aquosa, e por fim, envolvida pela fase oleosa.
Figura 9: (1) emulses o/a: (a) gua; (b) leo. (2) emulses a/o: (a)
leo: (b) gua. (3) emulso a/o/a. (a) gua; (b) leo; (c) gua. (4)
emulso o/a/o; (d) leo.
15
16
Centrifugao: Becher
indica que a
centrifugao a 3750 rpm, numa centrfuga de
10cm de raio, por 5 horas, equivalente ao
efeito da gravidade durante um ano. Por outro
lado, espera-se que a ultracentrifugao
velocidade alta (25000 rpm ou mais) cause
efeitos que no so observados durante o
envelhecimento normal de uma emulso.
A ultracentrifugao origina 3 camadas:
1. Uma superior de leo no coagulado;
2. Uma intermediaria de emulso no
coagulada;
3. Uma camada aquosa praticamente pura.
A formao rpida de uma camada lmpida de leo
a 1 prova de um fenmeno anormal que ocorreu
durante a ultracentrifugao. Conclui-se, que a
centrifugao, constitui uma ferramenta til na
avaliao e na previso da estabilidade das
emulses.
Agitao: a simples agitao mecnica
pode contribuir para a energia com que duas
gotculas colidem uma com a outra. A
agitao excessiva de uma emulso ou a
sua homogeneizao pode interferir com a
sua formao.
Viscosidade
A viscosidade de uma emulso constitui um
critrio adequado para medir a sua qualidade, o seu
uso no estudo da estabilidade no tem nada a ver
com os valores da viscosidade, mas sim com
alteraes da viscosidade durante a armazenagem.
Em regra, glbulos em emulses a/o, floculo
rapidamente. Consequentemente, a viscosidade
cresce rapidamente e continua a cair por algum
tempo (5 a 15 dias). As emulses o/a comportam-se
diferente. Nelas, a floculao dos glbulos leva a
um aumento imediato da viscosidade. Em regra,
uma diminuio da viscosidade com o tempo reflete
um aumento do tamanho das partculas devido
coalescncia,
sendo
indicador
de
pouca
estabilidade.
17
AGENTES EMULSIVOS
Tensoativos ou agentes emulsificantes auxiliam na
produo de uma disperso estvel, pela reduo
da tenso interfacial, e consequente manuteno da
separao das gotculas dispersas atravs da
formao de uma barreira interfacial. Os tensoativos
tm um grupo polar (hidroflico) que orientado
em direo gua e um grupamento apolar
(lipoflico) voltado para direo do leo.
T e n s o a t i v o
Aninico
Sabes de cidos graxos;
Lauril sulfato de sdio;
Classe de produto
Lauril ter sulfato de sdio;
Alquil ter fosfato;
Alcanos sulfonatos.
F
F
D X
a
m
p
u
s
;
Sabes;
Loes de limpeza;
Creme de barbear;
Creme dental;
Tabela 2: categorias, classes do produto e formas cosmticas
feitas com os principais agentes emulsivos aninicos.
18
EMULSIFICAO
Possibilita a preparao de misturas estveis e
homogneas, de dois lquidos imiscveis permitindo
a administrao de um medicamento lquido, na
forma de glbulos pequenos em emulses de uso
oral.
Teorias da emulsificao
As teorias mais usadas so as seguintes:
Teoria da tenso superficial;
Teoria da tenso interfacial;
Teoria da cunha orientada;
Teoria da pelcula interfacial.
Todos os lquidos tendem a assumir a forma que
tenha a menor superfcie exposta possvel.
Teoria da tenso superficial
Cada molcula de gua sofre uma forte atrao
pelas molculas vizinhas. A soma vetorial dessa
fora de atrao tem resultante nula, j que h
molculas por todos os lados. Mas, isso no
acontece com as molculas da superfcie. As
molculas de gua da superfcie sofrem atrao das
molculas a baixo delas, mas no tem molculas
em cima, isto faz com que as molculas da
superfcie estejam desbalanceadas, com uma fora
resultante de atrao perpendicular superfcie e
voltadas para dentro do lquido.
19
SISTEMA DE EHL
O EHL um sistema de classificao, nele so
dados aos emulsificantes numeraes de 1 a 20,
dependendo da fora das pores hidroflicas e
lipoflicas da molcula. Se o valor de EHL baixo, o
nmero de grupos hidroflicos pequeno
significando que ele mais lipoflico (lipossolvel)
do que hidroflico (hidrossolvel). Se o valor de
EHL alto, significa que h um grande numero de
grupos hidroflicos, portanto o surfactante mais
hidrossolvel do que lipossolvel.
Materiais muito polares ou hidroflicos so
atribudos nmeros mais elevados do que aos
materiais menos polares e mais lipoflicos.
Geralmente, os tensoativos com valor de EHL de 36 so altamente lipoflicos e produzem emulses
a/o, e os agentes que tm valor de EHL de valor 818 produzem emulses o/a.
Baixo
Alto
Faixa de EHL
1
a
3
3
a
6
7
a
9
8
a
1 8
1 3
a
1 6
1 6
a
1 8
S u r f a c t a n t e s
Agentes anti-espumantes.
Agentes emulsificantes a/o .
Agentes molhante.
Agentes emulsificantes o/a .
D e t e r g e n t e s .
Agentes solubilizantes.
20
45
x 100 = 55%.
8
100
55 x
= 4,4.
EHLt= 11
Numa mistura de
EHL requerido na
cada um pode
formulao.
x 100 = 44%
44 x
14
100
= 6,6
(11,2 4,3)
(15 4,3)
= 64%
1,28g de Tween 80
0,72g de Span 80
Ex.: 2: Calcular a quantidade de agente emulsivo
para o preparo da emulso abaixo.
Produto
Quantidade
Cera de abelha
10g
Parafina lquida
12g
leo de oliva
58g
Emulsificante
5g
gua purificada
100g
Tabela 6: Span 80 (EHL=4,3) Tween 80 (EHL=15).
Cera de abelha......EHL4
Parafina liquida......EHL4
leo de oliva..........EHL6
10 + 12 + 58=80
10
12
58
x 100=12,5%.
x 100=15%.
x 100=72,5%
80
80
80
12,5 x
4
100
=0,5. 15 x
4
100
=0,6. 72,5 x
6
100
EHLt= 5,45
% (span 80) =100 x
(5,454,3)
(154,3)
= 89%.
5
100
5
100
= 4,35
Cera de abelha....EHL9
Parafina...............EHL10,5
leo de oliva........EHL14
10
80
x 100=12,5%.
12,5 x
12
100
x 100=15%.
80
=1,1.
10 + 12 + 58=80
15 x
10,5
100
58
80
x 100=72,5%.
=1,6. 72,5x
15
100
=11.
EHLt= 14
(144,7)
(16,74,7)
100
5
3
15
Quantidade
3%
2%
10%
5%
100%
Acido esterico...........................EHL17
Alcool cetilico.............................EHL13
leo de semente de algodo.....EHL7,5
3 + 2 + 10=15
x 100=20%.
20 x
17
100
15
=3,4. 13,3 x
x 100=13,3%.
13
100
10
15
x 100=66,6%
=1,729. 66,6 x
7,5
100
=4,995
EHLt=10,1
Como agentes emulsivos foram usados Tweens 60
(EHL=14,9) e o Span 60 (EHL=4,7). As massas de
Tweem e Span a ser usada para preparar esta
emulso so:
% Tween 60= 100 x
(10,14,7)
(14,94,7)
%span 60 =100-52=48%
52x
48x
100
5
100
= 52
8
100
=2,64.
15
33 x
x 100=33%.
10,5
100
=3,465.
10
100
=3,3. 33 x
8
100
=2,64. 33 x
10,5
=3,465.
100
EHLt=9,5
%a= 100 x
= 2,6g de Tweens60.
=2,4g de Span60
15
x 100=33%.
EHLt=9,5
= 4,585g de Tween 20
Produto
cido esterico
lcool cetilico
leo de semente de algodo
Emulsificante
gua purificada
33 x 100 =3,3. 33 x
=0,415g de Arlace 60
100
x 100=33%.
10
= 8,3%
91,7 x
15
%(Arlace 60)=100x
8,3 x
(9,55,3)
(15,45,3)
= 41,5%
10
21
MTODOS DE EMULSIFICAO
Existem dois mtodos diferentes de emulsificao:
Adio da fase externa contendo o agente
emulsivo;
Adio da fase interna fase externa contendo
emulgente.
Esses mtodos usados, na prtica, para obteno
de emulses e os outros mtodos que surgiram por
variao destes.
Adio da fase interna contendo agente
emulsivo (goma seca)
Mtodo preferido para a preparao de emulses
o/a, consiste em triturar o leo e a goma arbica em
p, num almofariz de porcelana, triturando a mistura
at que a goma tenha sido distribuda
uniformemente no leo, adicionando-se, de uma s
vez, um determinado volume de gua, e triturando a
mistura rapidamente, de modo a formar-se a
emulso primria, que ser depois diluda
gradualmente com restante de gua e os outros
componentes hidrossolveis. Se a fase oleosa
contiver substncias do tipo ceroso ou gordo deve
proceder-se a fuso da mistura, juntando, ento, a
fase aquosa aquecida mesma temperatura. A
agitao dever manter-se at que a emulso
arrefea completamente.
Adio da fase interna fase externa contendo
o agente emulsivo (goma mida)
Esse mtodo difere do anterior porque se usa
mucilagem de goma em vez de goma seca. Triturase uma parte da goma com uma parte de gua at
que se forme a respectiva mucilagem. Adiciona-se,
ento, o leo, pouco a pouco, agitando sempre, de
modo que se emulsione cada frao antes da
adio subsequente, a triturao deve prolongar-se
por 1 3 minutos aps ter obtido a emulso
primria.Servindo-nos ainda da preparao da
emulso de leo de bacalhau, como exemplo,
comea-se misturando uma parte de goma arbica
com duas partes de gua, obtendo-se a respectiva
mucilagem.
22
POMADAS
Sua propriedade mais comum a capacidade de
adeso superfcie de aplicao, por um perodo
razovel de tempo, antes de serem lavadas ou
sarem devido ao uso. Esta adeso se deve ao seu
comportamento reolgico, que permite aos
semisslidos manter a sua forma e aderir como um
filme at a aplicao de uma fora externa, caso em
que deformam.
As pomadas so, em geral, compostas por
hidrocarbonetos
lquidos
numa
matriz
de
hidrocarbonetos slidos de alto ponto de fuso.
Enquanto a maioria das pomadas tem por base a
parafina liquida ou a vaselina, h outros tipos
alternativos, os polietilenos que podem ser
incorporados nas pomadas em que uma elevada
porcentagem de slidos insolveis foi adicionada.
As pastas so preparadas por incorporao direta
de um slido num sistema solidificado por levigao
com uma poro da base para formar uma massa
tipo pasta.
Os
cremes
so
sistemas
semisslidos
emulsionados de aparncia opaca, em contraste
com as pomadas translucidas. A sua consistncia e
carter reolgico dependem do fato da emulso ser
do tipo a/o ou o/a e da natureza dos slidos na fase
interna.
Os gis so sistemas semisslidos em que uma
fase liquida est confinada dentro de uma matriz
polimrica tridimensional. Os polmeros usados
para preparar gis farmacuticos incluem as gomas
naturais adragante, pectina, carrogeno, Agar, acido
algnico e materiais sintticos e semissintticos
como a metilcelulose, a hidroxietilcelulose, a
carboximetilcelulose, etc. Os gis so preparados
por processo de fuso ou, por um procedimento
especial requerido pelas caractersticas de
gelificao do gelante.
A maioria destas preparaes semissolidas
aplicada na pele, onde servem de veculos a
frmacos de aplicao tpica, como emoliente, ou
como pomadas oclusivas ou protetoras.
ABSORO PERCUTNEA
Frmacos tpicos emolientes, antimicrobianos e
desodorizantes atuam na superfcie da pele, grande
parte das doenas dermatolgicas esto na
epiderme ou parte superior da derme. Isto requer a
penetrao da pele por difuso ou absoro
percutnea.
Vias de penetrao
Quando um sistema contendo um frmaco
aplicado topicamente este se difunde para fora do
seu veiculo at aos tecidos superficiais da pele. H
trs formas de penetrao:
Atravs da regio folicular;
Atravs dos ductos sudorparos;
Atravs do estrato crneo..
A penetrao de substncias absorvidas por via
trans-epidermicas bastante rpido, embora menos
rpida que a absoro no TGI, e sempre
acompanhada de penetrao pilo sebcea; Para
substancias que so absorvidas por ambas as vias,
a via trans-epidermica a principal porta de entrada
devido a superfcie de absoro total, relativamente
pequena, oferecida pelas unidades pilo sebceas.
MATRIA PRIMA
Hidrocarbonetos
Com exceo da gua, a vaselina e a parafina
lquida so as substncias, mais usadas na
preparao das pomadas. A vaselina uma mistura
de hidrocarboneto semisslido, com substncias
alifticas,
cclicas,
saturadas,
insaturadas,
ramificadas e lineares. A parafina lquida , obtida
do petrleo com frao de viscosidade controlada.
Ceras hidrocarbonadas
So usadas na produo de cremes e pomadas
para aumentar a viscosidade da parafina lquida de
modo a evitar a sua separao da pomada.
Substancias oleaginosas
Os leos vegetais tais como o leo de amendoim, o
leo de amndoa, o leo de ssamo, e o azeite so
mono, di, e triglicerdeos de misturas de cidos
gordos insaturados e saturados.
cidos gordos e alcois
Os cidos estericos e palmticos esto presentes
em maior proporo no acido esterico obtido por
tripla presso juntamente com as quantidades
variadas de outros cidos gordos. O cido esterico
usado em cremes que so removveis com gua
como um emulgente para conferir certa consistncia
ao creme e proporcionar um efeito emoliente na
pele. O alcool estearilico e o alcool cetilico so
usados em cremes como emulgentes auxiliares
emolientes. Em quantidade suficiente, o alcool
estearilico produz um creme firme que pode ser
amolecido com alcool cetilico.
23
Poliois
A glicerina, o propilenoglicol, o sorbitol a 70% e os
polietilenoglicois de peso molecular mais baixo so
usados em cremes umectantes. Estes materiais
evitam que o creme seque e evitam a formao de
uma crosta quando o creme acondicionado num
basto. Eles tambm melhoram a consistncia e
aplicao do creme na pele, permitindo que o
creme se espalhe sem rolar.
EXCIPIENTES
A solubilidade e estabilidade do frmaco na base,
determina a escolha do veiculo para os
semissolidos. Temos quatro tipos de semissolidos
sob a classificao de pomada:
Bases de hidrocarbonetos;
Bases absorventes;
Bases removiveis com gua;
Bases solveis em gua.
Bases hidrocarbonetos
As vaselinas brancas, que vaselina com 5% de
cera de abelha, so tipicas dessa classe de veiculos
lipfilos. A materia prima mais usada para produo
de pomadas a vaselina pela sua consistencia,
suas caracteristicas suaves, neutras e a capacidade
de espalhar-se facilmente na pele. Estas so bases
dificeis de retirar da pele por lavagem e podem ser
usadas como coberturas oclusivas para inibir a
evaporao normal da pele, porque a umidade
imperceptivel no se evapora. Pouca gua pode ser
incorporada nestas bases gordas sem a adio de
outras substncias.
Bases absorventes
So formadas pela adio de substncias miscveis
com hidrocarbonetos que possuem grupos polares,
tais como sulfato, carboxila, hidroxila, ou uma
ligao ter. A lanolina, os produtos isolados a partir
da lanolina, o colesterol, o lanosterol e outros
esteris, os esteris acetilados ou os steres
parciais de alcois polihidricos, podem ser
adicionados para obter as bases hidrocarbonadas
hidrfilas. As bases no absorvem a gua por
contato, mas por agitao, elas absorvem solues
aquosas e podem ser consideradas emulses de
a/o. As bases de absoro so de dois tipos:
Forma anidra;
Forma de emulso.
A lanolina anidra e a vaselina so veculos anidras
que absorvem a gua para formar emulses de a/o.
A base Cold Cream, data da poca de Galeno, foi a
percussora destes veculos de emulso a/o. Essa
emulso usa uma combinao de brax-cera de
abelha como emulgente, com parafina ou leo
vegetal como fase contnua uma fina camada
oleosa protetora permanece na pele o efeito
refrescante.
24
Bases hidrossolveis
Os veculos solveis em gua so preparados a
partir de misturas de polietilenoglicois de peso
molecular alto e baixo. Os glicis de baixo peso
molecular so lquidos, os com peso molecular alto
so untuosos e os polietilenoglicois de peso
molecular muito alto so slidos. Combinaes
apropriadas de polietilenoglicois de peso molecular
alto e baixo originam produtos com consistncia de
pomadas, que amolecem ou fundem quando
aplicadas na pele. Elas so solveis em gua
devido presena de inmeros grupos polares e de
ligaes ster. As bases hidrossolveis so tambm
conhecidas como bases de pomadas no oleosas.
PREPARAO
Pomadas obtidas por suspenso
So preparadas por disperses de medicamentos,
em excipientes que so insolveis. Os ps-usados
devem ser finos para que as suas partculas no
tenham dificuldade de disperso, mas no tanto que
formei aglomerados difcil de homogeneizar.
A incorporao dos ps nos excipientes pode ser
feita fundindo uma parte deste e misturando-os com
ps, at formar uma pasta homognea. Obtida uma
interposio, adiciona-se o restante do excipiente,
em pequenas partes e misturando-os com ps, at
formar uma pasta homognea. Obtida outra
interposio, adiciona-se o restante do excipiente
em pequenas pores, batendo e triturando at
homogeneizao. Depois homogeneizamos o
conjunto das preparaes obtidas.
Figura 20: PEGs. (a) PEG 400; (b) PEG 600; (c) PEG 3350.
25
26
Cremes
Cremes so emulses com PAs dissolvidos ou
suspensos nas suas fases aquosa ou oleosa. A
maioria so emulses de o/a, tambm so
preparadas cremes de a/o. Na preparao de um
creme a/o ou o/a consideramos, alm da fase
oleosa, a aquosa, a presena de um emulgente. Por
vezes, a fase oleosa pode apresentar alto poder de
penetrao na pele, em especial molhantes, que
permitem atravessar a barreira lipdica cutnea que
emulsionam. Esta propriedade favorece o contato
com a superfcie do tecido epitelial e permite a
mistura, por emulsificao, com contedo dos sacos
pilo-sebceos. Esses cremes combinam-se, pelos
seus constituintes emulsivos, com as protenas
celulares, sendo mais intensa a fixao quando os
emulgentes forem catinicos.
As emulses preparadas com tensoativos no
inicos apresentam uma penetrao mais difcil,
tendo um fraco poder molhante.
Uma vantagem dos cremes o/a o fato de serem
facilmente removido da pele ou das roupas por
simples lavagem. A preparao dos cremes
consiste na obteno das emulses respectivas.
Por isso, misturam-se, por fuso, os componentes
solveis nos leos, dissolvem-se na fase aquosa os
produtos hidrossolveis, adicionando-se lentamente
uma fase outra. As duas fases devem encontrarse mesma temperatura e, durante a adio, deve
agitar-se a mistura. Aps a juno dessas duas
fases, continua-se a agitao at, o arrefecimento o
creme depois homogeneizado.
Pastas
O termo pasta drmica, designa preparaes para
aplicao cutnea que tem uma quantidade de ps.
Os ps-usados na preparao das pastas devem
ser finamente tamisados, pois difcil a
homogeneizao de partculas grosseiras.
A presena de altas concentraes de ps torna
as pastas completamente diferentes das PPD, pois
apresentam um ligeiro efeito secante, absorvendo
os exsudados cutneos, o que devido adsoro
ou capilaridade, no causando congesto dos
tecidos, como acontece com as pomadas. Podemos
usa-los para superfcies cutneas midas ou
molhadas, estando indicado, neste caso, o uso de
pasta formada por excipientes hidrfilos miscveis
com as secrees da pele. Considerando as pastas
em relao aos excipientes que podem usar na sua
preparao, podemos dividi-los em dois grupos
principais:
Pastas
preparadas
com
excipientes
gordurosos:
vaselinas,
parafina
lquida,
lanolina, ceras, banhas, silicones, etc.;
Pastas
preparadas
com
excipientes
hidrfilos: gis de pectina, de gelatina,
glicerinado, etc.
Gis
Os gis so classificados em hidrfobos ou
hidrogis, no primeiro caso os seus excipientes so
gordurosos, como a parafina lquida e leos
diversos. Quando os hidrogis tm glicerina, sorbitol
ou propilenoglicol e amido so chamados de
glicerados. Entre esses so, importantes salientar a
plastibase ou jelene.
As pomadas gis tem um efeito emoliente e
refrescante, mas a sua rpida secagem transformaos numa pelcula quebradia quando aplicadas na
epiderme. Por outro lado, estas pomadas so
susceptveis de no apresentarem poder de
penetrao cutnea, j que os seus excipientes,
formados por grandes molculas coloidais, no
podem atravessar a epiderme intacta e, no
mostram qualquer espcie de afinidade as
protenas da pele.
Os gis so geralmente semisslidos transparentes
com substancias ativas solubilizada.
As geleias so bases solveis em guas
preparadas a partir de gomas naturais como
tragacante, a pectina, os alginatos, ou de derivados
sintticos de substancias naturais como a
metilcelulose e a carboximetilcelulose sdica.
Figura 23: (a) cremes; (b) pomadas; (c) ceratos; (d) pastas;
(e) gis.
27
SUPOSITRIOS
So preparaes farmacuticas slidas, com um
ou vrios PAs, de forma e peso variado. A sua
forma (cnica ou ovide), volume, consistncias so
adaptadas administrao retal. No reto devem
fundir-se, dissolver-se, emulsionar ou desagregarse. Normalmente com peso aproximado de 2,5g,
para adultos 1,5g para crianas e 1g para lactantes.
Os supositrios podem destinar-se a tratamento
local (adstringentes, desinfetantes, anestsicos,
anti-inflamatrios, laxativos por efeito osmtico,
etc.), ou substiturem as preparaes que eram por
via oral (frmacos irritantes, nauseosos, com cheiro
e sabor desagradvel; existncia de leses
gstricas, impossibilidade de deglutio, tratamento
em pediatria, etc.). H vrios compostos com
absoro mais fcil quando administrados por via
retal do que por VO. o que ocorre com alguns
sais de clcio, vitamina D, e estreptomicina, etc.
Os supositrios podem substituir as medicaes
parenterais, hipodrmicas e intramusculares,
sempre que os frmacos determinem reaes
locais, como endurecimento, infiltrao dolorosa,
tumefao, etc. Ou quando os PAs influenciam o
metabolismo, ou seja, so inativados pelas enzimas
da regio. Na sua preparao so usados vrios
excipientes, tais como:
Manteigas de cacau;
Glicerdeos semissintticos;
Polietilienoglicois (PEG);
Misturas de gis com gelatina, glicerina e gua.
EXCIPIENTES
Os excipientes devem apresentar as seguintes
qualidades:
Ausncia de efeitos teraputicos prprios,
ausncia de toxicidade, no provocar ao
irritante sobre as mucosas;
Consistncia adequada para o manuseio, e que
permita fcil aplicao;
Facilidade de fuso, de dissoluo ou de
emulsificao no lquido retal;
Viscosidade no estado lquido, adequado ao
medicamentosa;
Compatibilidade com os frmacos;
Usamos dois tipos de excipientes na preparao de
supositrios:
Lipossolveis;
Hidrodispersveis.
28
Copraol
Funde-se a 34-37C e solidifica a 30C tendo sobre
a manteiga de cacau a vantagem de apresentar um
coeficiente de retrao, o que permite a no
lubrificao dos moldes, e um poder absorvente de
gua em 50-60%.
Novata
So constitudos por misturas de glicerdeos de
cidos gordos. As caractersticas dessas massas
so parecidas com as de outros excipientes, como
as massas de Estaram. fcil e rpido de usar na
manipulao, com apresentao do produto final
melhor, no h a necessidade de outros
componentes no momento da fuso.
PREPARAO
A preparao dos supositrios pode ser feito de
duas formas:
Por fuso: Misturam ou dissolvem os PAs no
excipiente fundido, vazando, ento a massa
lquida em moldes adequados;
Por compresso: Misturam os excipientes
raspados com os frmacos e se comprime a
massa obtida nos alvolos de uma mquina
apropriada.
O primeiro o mais usado, pois alm de ser rpido
mais fcil de homogeneizar as massas e, at,
menos alteraes inconvenientes nos constituintes
dos supositrios.
Escolha dos excipientes
Pela inocuidade dos excipientes e sua possvel
compatibilidade com os PAs e adjuvantes, a
preparao dos supositrios precisa de uma
escolha criteriosa dos excipientes, tendo em vista a
finalidade dos supositrios. Assim, um supositrio
de ao local no deve ser usado para veicular os
frmacos para absoro sistmica.
Preparao por fuso
um dos mtodos mais adequado para preparar
supositrios so mais homogneos e mais estveis
do que o mtodo de compresso. A fuso dos
excipientes deve fazer-se a temperatura baixa, para
evitar alteraes por decomposio, e aparecimento
de formas difceis de solidificar. Se os PAs forem
solveis no excipiente, o processo de fuso no
apresentar qualquer dificuldade, desde que no se
exeram aquecimentos exagerados.
Frmacos
insolveis
podem
apresentar
irregularidade na massa em fuso, originando
supositrios
heterogneos.
Na
prtica,
29
30
Acondicionamento
Os supositrios podem ser acondicionados de
vrias formas, (Caixa de carto ou de plstico em
que h septos, de mesmo material para separar os
supositrios, envolvimento em papel vegetal, papel
prateado ou aluminado), destinados fabricao na
oficina de farmcia ou para pequenas produes, e
outras mais complexas, que j exijam maquinrios
apropriados.
Controle do peso e volume
A quantidade de PAs em cada supositrio depende:
Da sua concentrao na massa;
Do volume da cavidade do molde;
Da densidade especifica;
Da variao de volume entre moldes;
De variao de peso entre supositrios devido a
substancias do processo de produo.
Independente da razo que conduz a variao do
peso, este deve situar-se dentro de mais ou menos
5%.
VULOS E VELAS
VULOS
Conhecidos como supositrio vaginal, so
preparaes farmacuticas de forma ovoide, de
consistncia slida, em regra mole, destinado a
serem introduzidos na vagina. Obtidos por
solidificao ou compresso em moldes, so
obtidos por incorporao de PAs num excipiente
Hidrodispersveis, como a glicerina-gelatinada. Em
geral destinado ao local, sendo antibiticos,
antiparasitrios, antisspticos, entre outros, os
frmacos mais usados em vulos so:
Mercurocromo (antissptico);
Tanino (adstringente); pio (calmante);
Penicilina e sulfamidas (bactericida e
bacteriosttico).
Excipientes
Como os supositrios, podemos usar excipientes
gordos como as manteigas de cacau, glicerdeos
semissintticos, leos hidrogenados, etc. Contudo
os hidrfilos so, os mais usados na preparao
dos vulos.
Preparao
So preparados como os supositrios. Os
frmacos so dissolvidos ou dispersos no
excipiente liquefeito, e a massa assim obtida
colocada em moldes. Tratando-se de um processo
de fuso, o mtodo de compresso no adequado
dado forma ovoide que apresentam os vulos.
Acondicionamento
Os vulos podem ser condicionados em moldes
de material plstico, em caixas com alvolos de
material plstico, em caixas de carto parafinado, e
em
caixas
metlicas
compartimentadas
interiormente.
VELAS
So preparaes farmacuticas consistentes de
forma cilndrica destinada aplicao uretral. So
cilndricos arredondados numa das extremidades,
eram preparadas com lactose, goma arbica e mel,
hoje so obtidos com gelatina-glicerinada, manteiga
de cacau e glicerdeos semissintticos. Devem ser
slidos, mas elsticas para resistir, sem ruptura, as
deformaes inerentes a sua aplicao.
31
PS
So partculas slidas, livres e secas, mais ou
menos finas, com um ou mais PAs adicionados ou
no adjuvantes e, se preciso com corante e
aromatizante. So resultados da diviso das formas
farmacuticas slidas, constituindo uma forma de
administrao direta ou destinada obteno de
outras formas. Para prepararmos comprimidos,
hstias, pastilhas, plulas, etc. Precisamos
pulverizar as drogas constituintes das respectivas
frmulas, que s depois sero trabalhadas no
sentido de se obter o medicamento desejado.
A reduo dos frmacos a p apresenta vrias
vantagens, a pulverizao no diminui a atividade
dos frmacos e cria-lhes condies para que
apresentem um efeito farmacolgico mais rpido e
regular. Muitos frmacos se dissolvem depois de
pulverizados e, de um modo geral, a sua extrao,
mais eficaz medida que diminui suas partculas.
Vantagens:
Substituem outras preparaes da mesma
droga;
Teor mais elevado de PA do que outras formas
farmacuticas;
Obteno mais econmica e rpida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem menos complicada.
Os ps podem ser divididos em simples e
compostos.
Ps-simples: resultam da diviso de uma nica
droga;
Ps-compostos: preparado pela mistura de
dois ou mais ps-simples.
Os slidos na forma de p, so heterogneos pois
so constitudos por partculas individuais de
tamanho e formas variadas com interstcios cheios
de ar distribudos aleatoriamente.
CARACTERSTICAS
Higroscopia
Os ps apresentam maior afinidade por gua do
que frmacos no pulverizados. Estas propriedades
obriga o acondicionamento cuidadoso dos ps em
frascos fechados hermeticamente.
Eflorescncia
Aumenta com a pulverizao, uma vez que a
superfcie de evaporao da gua maior. Este
fenmeno manifesta-se em vrias substncias pela
sua fcil formao em p medida que se liberta a
gua. Os seus inconvenientes das substncias
eflorescentes so atenuados substituindo o
derivado hidratado pelo anidro ou exsicando a
substncia.
32
Incompatibilidade dos ps
As principais incompatibilidades manifestam-se por
formao de misturas emticas, explosiva e corada.
Misturas entricas: a que resulta da mistura de
componente cuja preparao confira o mais baixo
ponto de fuso. uma mistura de slidos que se
liquefazem ou que se torna pastosa temperatura
ambiente. Na prtica podemos receitar associaes
de vrias substncias que originam a formao de
misturas
emticas,
para
evitar
essa
incompatibilidade. O mtodo consiste em interpor
ps-absorventes entre os constituintes da mistura.
Como ps-dotados de poder de absoro citamos,
o carbonato de magnsio, o caulinho, o xido de
magnsio, o fosfato triglico, o sele de slica, a
lactose e o amido.
Tenuidade
Em regra, diz-se que um p tem uma dada
tenuidade quando mais de 50% das suas partculas
satisfazem a esse requisito e o restante apresenta
um grau de diviso aproximado do pretendido.
Determinao do volume aparente
O volume aparente de um p igual soma do
volume ocupado pelas suas partculas com o
volume de ar intersticial. O volume aparente era
influenciado pela forma e dimenso das partculas
constituintes do p. A determinao do volume
aparente um ensaio simples que, consiste em
medir, num recipiente transparente, o volume
ocupado por uma dada quantidade de p. A
determinao do volume aparente nos interessa no
que diz respeito escolha do recipiente para o seu
acondicionamento.
Umidade
Um p deve apresentar um teor de umidade inferior
a 8%, em casos anormais de conservao ou em
comprovadas falsificao por umedecimento do p,
a taxa de umidade eleva-se acentuadamente. A
determinao da quantidade de gua, num p pode
ser feita por diferentes processos, dos quais o mais
simples consiste em avaliar a perda do peso do p
quando submetido ao aquecimento de 100-105 C.
Para isso, colocam-se, em capsula tarada, cerca de
5g do p e sec-se na estufa temperatura
mencionada, at peso constante. A diferena de
peso obtida, referida a 100g de p, indica a
porcentagem da umidade. O mtodo de KarlFischer o mais usado. Ele permite trabalhar com
pouco p dotado de grande sensibilidade.
baseado na reao quantitativa entre a gua e uma
soluo de iodo e anidrido sulforo em piridina e
lcool metlico.
ngulo de repouso
Uma propriedade ligada aos ps a resistncia ao
movimento relativo das suas partculas quando
submetidas a foras externas. O ngulo de repouso
de um p uma das manifestaes desta
propriedade e o seu conhecimento contribui para
avaliar a dificuldade apresentada pelos ps para
flurem livremente atravs de um orifcio para uma
superfcie plana. De forma geral, os ps mais
grossos escoam mais facilmente do que os ps
finos, diminuindo dessa facilidade se, num p
composto, for mais alta a porcentagem de
partculas finas. Na determinao do ngulo de
repouso, , de um determinado p que pode ser
calculado recorrendo a seguinte equao.
Tan =
Definindo-se como ngulo que se obtm entre uma
superfcie de um p em granel, que se dispe na
forma de cone (sendo h a altura desse cone) e o
plano horizontal (representado por metade do
dimetro, D, desse cone), este teste permite ter
uma noo qualitativa dos efeitos de coeso interno
e de frico entre as partculas de um p submetido
a uma presso externa reduzida, como ocorre numa
mistura de ps dentro de uma matriz de
compresso ou durante as operaes de
enchimento da capsula.
Velocidade de escoamento
A resistncia ao movimento das partculas, pode
ser determinado por medio da sua velocidade de
escoamento, q, fazendo-se passar atravs de um
orifcio circular adaptado a um contentar cilndrico,
uma determinada quantidade de material durante
certo tempo. Determinaes de velocidades de
escoamento com misturas de fraes com
tamanhos diferentes do mesmo material podem ser
importantes, pois, em muitas circunstancias existem
propores timas que permitem obter um
escoamento mximo.
O ndice de compressibilidade, I, de um material
calculado pela equao seguinte d uma indicao
adequada da facilidade com que esse material pode
ser induzido a escorrer.
I = [1 - ] x 100
Alteraes dos ps
Dado a sua superfcie relativa, os ps podem
alterar-se, por ao do ar, da luz, do calor, da
umidade ou por contaminao fungica ou
bacteriana. Na maioria das vezes. As alteraes
dos ps so devidas a dois ou mais fatores.
O ar atua no s pelo seu teor em 8O e anidro
carbnico, mas, tambm, pela umidade que contm
a umidade do ar tambm prejudicial estabilidade
dos ps, pois provoca hidrolises. Se o p for
higroscpico, mais acentuadas sero as alteraes.
A luz outro agente causador de alterao dos ps,
no entanto, seus efeitos podem ser evitados
acondicionando os ps em recipientes opaco ou
mbar. O calor um dos mais importantes agentes
de alterao dos ps. A simples triturao do ASS
provoca um aumento de temperatura que auxilia a
sua hidrolise. Outras vezes, a prpria secagem
pode provocar alteraes, como acontece se
submetermos o glicerofosfato de clcio ou a
vitamina B a uma temperatura alta.
Os recipientes onde est acondicionado os ps
podem ceder partes dos seus constituintes que, so
suscetveis de provocar alteraes nos compostos
daquela forma farmacutica.
Modificaes dos ps
De modo geral, os ps apresentam certas
diferenas em relao s drogas que os originam.
Cheiro e sabor
A pulverizao intensifica, o cheiro e o sabor das
drogas, j que a superfcie apresentada pelos ps
superior dos frmacos correspondentes.
Cor
Geralmente, os ps so mais claros do que as
drogas de que provm. Assim, o cenrio, que se
apresenta como uma substncia de cor vermelhaescura torna-se vermelho-vivo. Por pulverizao.
Estas modificaes so devidas a fenmenos da
reflexo da luz uma vez que a pulverizao
aumenta o nmero de partculas sobre que aquela
incide.
33
Volume
evidente que o volume ocupado por um dado
peso de p deve ser superior ao apresentado pela
droga que lhe deu origem. Chamamos volume
aparente de um p deve ser superior ao
apresentado pela droga que lhe deu origem.
Chamamos volume aparente de um p a soma do
volume ocupado pelas suas partculas solida com o
volume de ar existente entre elas. Se o volume
ocupado pelas partculas solida constante, j o
mesmo no se pode dizer em relao quantidade
de ar, que varia com vrios fatores, como a forma e
as dimenses das partculas. Os arranjos cbicos
menos densos do que os empilhamentos
rombodricos.
Densidade
A densidade dos ps , em regra, idntica das
drogas que os originaram. Em certas circunstancias
podemos aumentar a densidade de um p,
bastando, umedec-lo com dissolvente em que
apresente solubilidade parcial. Evaporando o
dissolvente, o p seco obtido aumenta sua
densidade.
Secagem
A secagem definida como a operao usada para
remoo de um lquido de um material por
aplicao de calor. A secagem o processo unitrio
mais usado na produo de medicamentos. A
secagem tambm pode ser usada para reduzir o
tamanho e o peso do material. A secagem facilita a
moagem por tornar a substncia seca a reatividade
qumica da gua. O processo mais comum de
secagem de slidos consiste na remoo de gua
existente na remoo existente no material a secar
por evaporao ao ar livre pode ser aproveitada
pura secagem dos sais cristalizadas e das plantas
medicinais. assim, os produtos qumicos contendo
gua de cristalizao colocadas ao ar, vo
perdendo pelo fenmenos da florescncia,
tornando-se de anidros ao fim de certo tempo. a
medida que se torna anidra, tais substncias
cobrem-se com uma camada de p, ao fim de certo
tempo.
Diluio geomtrica
o mtodo usado para assegurar pequenas
quantidades de ps, geralmente, frmacos
potentes, estejam distribudos uniformemente numa
mistura, evitando um aumento na variao da
quantidade de um PA capsulas usado com o
objetivo de facilitar, aumentar a segurana e a
preciso da pesagem do frmaco com baixa
dosagem e difceis de pesar com exatido. As
diluies normalmente usadas so de 1/10, 1/100 e
1/1000 dependendo da faixa de dosagem da
substncia:
At 0,1mg recomenda-se a diluio 1/1000;
De 0,1mg a 0,99mg recomenda-se a diluio 1/100;
Acima de 1mg recomenda-se a diluio 1/10.
34
PS-SIMPLES
Pulverizao
A pulverizao tem objetivo de reduzir uma
substncia a p, originando produtos muito mais
finos, implicando, a obteno de partculas com
dimenses bem determinadas. A pulverizao dos
slidos distingue-se da diviso grosseira, porque os
produtos a elas sujeitos devem ser elevados a certo
grau de diviso, de modo que as partculas
formadas tenham dimenses pr-estabelecidas. Por
isso, a pulverizao implica no s a fragmentao
do material a dividir, como tambm a calibrao dos
grnulos obtidos.
A pulverizao uma operao dividida em trs
partes:
1. Operao preliminar;
2. Operao principal;
3. Operao acessria.
Operaes preliminares
Conjunto de operao necessria para tornar uma
droga apta a ser reduzida a p, sem qualquer
dificuldade. Suas operaes so:
1. A triagem;
2. A estabilizao;
3. O amolecimento;
4. A diviso grosseira.
Outra operao consiste na secagem, obrigatria
para a maioria das drogas animais e vegetais.
Secagem: operao preliminar importante,
executada sempre que a substncia tenha certo
grau de umidade, pois nestas condies ela
apresenta-se elstica e torna-se pouco frivel,
resistindo, degradao.
Estabilizao: operao com o objetivo de
manter inalterada a composio qumica das
drogas vegetais, procurando se evitar as
transformaes de ordem enzimtica a que os
frmacos esto sujeitos durante a secagem e,
durante a sua armazenagem, as quais
provocam a sua inativao.
Operao acessria
Sua operao mais importante a tamisao.
Cada p deve ter a sua tenuidade estabelecida. Isto
obtido e determinado por meio de tamises. Os
produtos pulverizados so passados atravs do
tamise de abertura de malha desejada, devendo o
p atravess-lo integralmente.
Operao principal
So efetuadas por conduo ou por triturao em
almofarizes, mediante o uso de intermdios slidos,
lquidos ou gasosos, por frico em tamises
apropriadas por meio qumicos ou por moedura em
moinhos adequados. A escolha do processo de
pulverizao depende das propriedades fsicoqumicas do frmaco e do grau de diviso desejado
e da produo pretendida.
Pulverizao em almofariz
Processo usado, para reduzir a p pequenas
quantidades de materiais, temos vrios almofarizes,
os quais se diferenciam no material de que so
fabricados. As duas tcnicas mais comuns de
pulverizao em almofariz so:
Contuso: Processo usado para pulverizar
a maioria das drogas vegetais, e os produtos
qumicos, que apresentam a forma de
cristais relativamente grande.
Triturao: Aqui a droga fragmentada,
aplicando fora ao pilo num movimento que
se inicia no centro do almofariz, e vai
descrevendo uma espiral que termina contra
as paredes deste, exercendo o operador
uma presso de acordo com a resistncia
oferecida pelo corpo a pulverizar, quando o
pilo atinge as paredes, inicia-se, um
movimento no sentido oposto, at chegar ao
centro.
Tamisao
Tem o objetivo de separar, atravs das malhas de
um tecido, partculas slidas com diferentes
dimenses. indispensvel para calibrao das
partculas resultantes da diviso de um frmaco.
Cabe tamisao separar aquelas partculas que
apresentem as dimenses prprias da classe do p
a se obter. Os tamises so feitas por tecidos cujas
malhas
obedecem
a
caractersticas
bem
estabelecidas, consideramos a abertura da malha
como elemento calibrador das dimenses das
partculas que passam atravs dela. Os tecidos
usados na tamisao atuam como peneira,
deixando
passar
apenas
partculas
cujas
dimenses, pouco inferiores abertura das malhas
e retendo as de tamanho superior. Sendo assim,
a largura das malhas que condiciona a dimenso
das partculas que atravessa o tecido e, conhecida
esta largura, podemos estabelecer o tamanho dos
grnulos que passaro atravs dele. Recomenda-se
o uso de tamises padronizados e cobertos, no caso
de ps-grosseiros ou pouco grosseiros, partindo de
uma quantidade de p entre 25 e 100g.
Procedendo-se tamisao agitando o tamis com
movimentos rotativos horizontais, e verticalmente,
batendo-o levemente sobre uma superfcie
compacta. A tamisao deve ser realizada, por pelo
menos 20 minutos ou at que no passe mais p
atravs do tamis.
Tamises
Os instrumentos usados para fazer uma tamisao
chamam-se tamises e so constitudos por um aro
de dimetro varivel, tendo, 15cm de altura e com
extremidade fechada por um tecido, aplicado de
modo a ficar bem denso. Este tecido fundamental
da tamise, ele permite a separao das partculas
submetidas tamisao consoante os seus
dimetros. Os tecidos usados so constitudos por
fios de variada natureza, como ferro galvanizado,
lato, ao inoxidvel, seda, crina ou fibra sinttica.
Assim, os fios de ferro servem para a preparao
de tecidos de malhas relativamente largas usados
na fabricao de tamises que so chamadas de
crivos. Na prtica farmacutica usamos duas
espcies de tamises, chamados tamises simples e
tamises cobertos. O tamise coberta usado
sempre que as drogas a ser tamisadas sejam
irritantes ou txicas e so constitudos de modo
disseminao das partculas na atmosfera,
impedindo, que eles entrem em contato com os
olhos, nariz e a boca do operador. Um tamis
coberto constitudo de trs partes:
Tampa;
Carneira;
Parte inferior.
(b)
35
PS-COMPOSTOS
So obtidos pela mistura de dois ou mais pssimples. Suas preparaes consistem em
pulverizar, cada uma das drogas constituintes,
obtendo-se ps-simples de tenuidade, os quais
misturam de modo a conseguir uma forma
homognea.
A mistura pode ser feita por espatulao, por
triturao em almofarizes, aconselhvel usar
maquinas misturadora. O objetivo da mistura
conseguir um p fino e homogneo e que, cada
partcula de um dos constituintes esteja junta a
partculas dos outros. Para a preparao de pscompostos preciso seguir as seguintes regras:
Cada componente do p composto deve ser
pulverizado separadamente;
Os ps-simples constitudos da formula devem
apresentar a mesma tenuidade quando tm
densidades muito prximas.
sempre bom entender que algumas drogas
apresentam uma densidade muito mais elevada do
que a dos outros componentes do p composto,
sendo aconselhvel, pulveriz-las mais finamente
para, diminuir a sua densidade e aproxim-la da
densidade dos outros componentes.
Os ps-compostos devem ser destinados ao uso
interno ou externo. Alguns ps para uso interno so
administrados sob a forma de soluo aquosa,
podendo o p produzir efervescncia quando se
dissolve. Ps so chamados ps-efervescentes e
esta propriedade, obtida pela reao de um
carbonato ou bicarbonato com cido orgnico,
como o ctrico ou tartrico. Usa-se, o bicarbonato de
sdio, que reage com o cido orgnico na presena
da gua usada para ingerir o medicamento,
produzindo-se libertao de anidrido carbnico no
meio daquela. Os ps-efervescentes so usados
para dar um gosto agradvel melhorando o gosto
de alguns medicamentos. Os ps destinados a uso
externo devem ter as qualidades desejadas para os
ps, em geral, e mais as que lhe so exigidas para
esse uso particular.
Alm de caracterstica de homogeneidade, no
devem ser suscetveis de causar irritao local e
devem fluir facilmente dos recipientes onde esto
acondicionados espalhando-se de modo uniforme
na pele ou mucosa que devem aderir. essencial
que um p para uso externo tenha propriedade
adsorventes e absorventes, para fixar os lquidos
exsudativos, protegendo a epiderme da irritao.
36
GRANULADOS
So formas farmacuticas slidas constitudas por
um ou mais PAs, adicionados com adjuvantes, sob
a forma de grnulos homogneos, destinados
administrao oral, ou como intermedirios nas
preparaes de drgeas, cpsulas e comprimidos.
So constitudos por substncias medicamentosas
associadas a acares ou outros adjuvantes,
apresentando-se formados por pequenos gros ou
grnulos irregulares, cujo conjunto tem aspecto
homogneo. Os grnulos apresentam, as seguintes
vantagens sobre os ps:
No liberam ps durante sua armazenagem e
administrao;
Os gros constituintes no aderem entre si;
So mais agradveis de ingerir do que os ps;
Sua posologia so facilmente mantidos porque
a sua quantidade pode ser medida por meio de
colheres;
Ao contrrio dos ps, podem ser revestidos com
envolvimentos protetores.
Umedecimento
O umedecimento da mistura dos ps costuma
fazer-se numa mquina misturadora provida de um
sistema de agitao helicoidal ou planetria.
Quando trabalhamos em pequenas escalas,
usamos um almofariz. As propriedades fsicoqumicas, substncias agranular condicionam a
granulao e especificam o tipo de lquido a
usarmos. Para substncias solveis, basta usar um
lquido, enquanto que para os insolveis usamos
misturas aglutinantes, por exemplo, para granular
fenecetina prefervel usar lcool diludo.
As substncias aglutinantes so usadas sob a
forma de solues, de modo assegurar uma
melhor distribuio nos ps. Como lquido usamos,
de preferncia, a gua e o lcool, j que so os
mais baratos e os que apresentam menos
inconvenientes. Devemos usar mais lquidos de
granulaes quando granulamos atravs de tamises
ou de discos de malhas largas, do que quando a
operao conduzida obrigando a massa a passar
por tamises ou por discos de malhas mais
apertadas. A operao de umedecimento deve ser
cuidadosa, de modo que consigamos homogeneizar
toda a mistura, e o lquido de umedecimento deve
ser lanado por intermdio de um sistema que
espalhe regularmente. Podemos usar um sistema
de chuveiro que lana o lquido sobre a mistura dos
ps, agitando em aparelho prprio. Na indstria a
preparao da pasta feita em aparelhos especiais,
chamados misturadores, de que h dois tipos
principais:
Misturadores de cuba: possuem ps de formas
variadas e que giram com certa velocidade, de
modo a provocar o estiramento da pasta, ao
mesmo tempo ao longo da cuba;
Misturadores de esfera: bolas de porcelana ou
de ao inoxidvel se deslocam no sentido
contrrio ao da rotao da cuba onde se
encontram.
Na prtica consideramos uma massa boa para
granulao quando a sua consistncia tal que
comprimida entre as mos, elas no desmanchem,
se mostrando firme e mantendo a forma esfrica.
37
Granulao
Aps a fase preparatria da granulao, a pasta
obtida obrigada a passar, manual ou
mecanicamente, por um tamise ou placas
perfuradas, existem muitos modelos de mquina de
granulao, todas elas so constitudas por:
1. Um dispositivo que exerce presso sobre a
massa obrigando-a passar atravs de uma
grelha, esse dispositivo um parafuso sem-fim
(triturador de ALEXANDER-WERK);
Secagem
Para a secagem recomendvel temperaturas
mais baixas possveis, pois muitos constituintes dos
comprimidos so facilmente alterveis. A durao
da operao depende da substncia a secar, e o
mtodo usado na secagem, em geral se faz a
operao de 40-50C durante 4-5hs. A secagem
deve ser feita de modo que o granulado no fique
muito seco nem muito mido. De um modo, para
perfeita compresso, a existncia de uma
quantidade de gua, varivel com o tipo de
comprimidos. Por outro lado, um granulado muito
seco origina comprimidos muito friveis, o que
prejudicial na indstria. A secagem dos granulados
pode ser feita de vrias formas, exposio ao ar,
uso de estufas, de UV e de radio frequncia, etc.
Para secar ao ar, o granulado estendido em
camadas finas sobre placas, deve ser mexidos, de
hora em hora, de forma a serem renovadas as
superfcies. A secagem na estufa exige que o
granulados sejam dispostos em tabuleiros de modo
a ficar com uma espessura fina. As estufas devem
possuir um bom sistema de ventilao para renovar
o ar que vai saturando-se de umidade. Como fonte
trmica, usamos o vapor de gua, o gs ou a
eletricidade. Atualmente temos estufas de secagem
em que o ar aspirado do exterior aquecido
temperatura desejada atravs de resistncia eltrica
e, depois, filtrada por um filtro.
38
Calibrao
Os granulados so selecionados antes da
compresso. A granulao a mido conduz
obteno de grnulos que fragmentamos durante a
recolha e a secagem. Da o fato dos granulados
serem sempre mais ou menos irregulares, sendo
obrigatrio a sua calibrao para que o peso dos
comprimidos no sofra variaes apreciveis. Na
prtica no interessa que todos os grnulos tenham
os mesmos tamanhos. Assim, aceita-se a existncia
de 10-20% de partculas menores do que a mdia,
podendo executar-se a calibrao por tamisao
ou, atravs de um granulador oscilante.
A tamisao elimina o p fino que acompanha os
grnulos e destri os aglomerados granulares que
se forma durante a recolha e a secagem do
granulado. obtida com peneira sobre pastas que
so agitadas mecanicamente, por um sistema de
velocidade regulvel. Por sua forma, esta deve ser
escolhida em funo do dimetro e do peso dos
comprimidos.
PREPARAO
Obtemos
granulados
por
trs
processos
fundamentais:
1. Preparao a mido;
2. Preparao a seco;
3. Preparao por fuso.
A preparao do medicamento definitivo feita a
mido e, s vezes, por fuso.
Preparao a mido
Podemos dividi-las em processos que envolvem
quatro fases principais:
1. Umedecimento da massa mida: os
componentes slidos dos granulados so
pulverizados e misturados num almofariz ou
num misturador. Os ps so ento umedecidos
com lquidos apropriados como a gua, o lcool
ou o ter, ou com solues aglutinantes, como o
xarope simples ou mucilagens de gomas,
steres da celulose, etc. O lquido usado no
deve apresentar muito ou pouco poder de
dissoluo, a fim de evitar a formao de um
granulado relativamente frivel ou mido.
2. Granulaes da massa mida: a massa obtida
granulada por uma peneira com abertura de
malha adequada. A granulao pode ser
efetuada por tamises. Quando trabalhamos em
pequena escala, fazemos uma espcie de bola
com a massa e, manualmente, obriga passar
atravs da rede do tamis com uma presso
firme.
3. Secagem: em casos raros, podemos efetuar a
secagem do granulado ao ar livre. O melhor
processo secar em estufas de ar circulante,
aquecido a 30-50C.
4. Calibrao dos granulados secos em gros
de tamanhos uniformes: Seco o granulado
obrigado a passar por uma peneira de malha
mais larga do que o que serviu para a
granulao. Tem objetivo de fragmentar alguns
gros que tenham aglomerado, devendo ser
feito, por agitao da peneira, sem forar a
passagem dos granulados pela malha.
Preparao a seco
Por este processo, obtemos, com maquinas de
compresso, granulaes irregulares.
A partir da mistura dos ps-constituintes sem
lubrificantes, obtemos comprimidos sem quaisquer
cuidados especiais, quanto regularidade ou peso.
Os comprimidos imperfeitos assim preparados so
fragmentados usando-se moinhos, martelos ou
tamisadores-granuladores e conseguindo-se, assim,
um granulado, embora irregular, que ser
comprimido aps adio de lubrificantes.
Para evitar atritos, conveniente adicionar parte do
lubrificante aos ps-destinados a pr-compresso,
como neste sistema de compresso liberado
muito p, preciso ter um sistema de aspirao ou
ter mquinas em que a compresso se exera em
ambiente isolado. Hoje usamos compactadores,
como o Chilsonator, aparelho constitudo por dois
cilindros metlicos dentados, dispostos um ao lado
do outro. Um motor acoplado providencia o
movimento dos cilindros que rodam em sentidos
opostos. Entre eles lanada a mistura de ps que
se pretende granular, que iro formar os
comprimidos. Posteriormente, quebram-se os
blocos agregados num tamisador-granulador.
COMPRIMIDOS
So preparaes farmacuticas slidas, de formas
variadas, cilndrica ou lenticular, obtidas agregandose por presso, varias substncias medicamentosas
secas, e podendo ou no encontrar-se envolvidas
por revestimentos especiais, formando as drgeas.
40
Comprimidos mastigveis
o comprimido formulado para que possa ser
mastigado, produzindo um sabor residual agradvel
na cavidade oral. Abreviatura: com. Mast.
Comprimido orodispersvel
o comprimido que desintegra ou dissolve,
rapidamente, quando colocado sobre a lngua.
Abreviatura: comp. Orodis.
Comprimido para colutrio
o comprimido que deve ser dissolvido em gua
para preparao do colutrio que um lquido
destinado ao enxgue bucal de ao sobre as
gengivas e as mucosas da boca e da garganta. No
deve ser deglutida. Abreviatura: comp. colu.
Comprimido para soluo
o comprimido destinado a ser dissolvido na gua
antes da administrao. A soluo produzida pode
ser levemente leitosa devido aos excipientes
usados
na
fabricao
dos
comprimidos:
Abreviatura: comp. sol.
Comprimidos para suspenso
o comprimido que quando em contato com um
lquido, rapidamente produz uma disperso
homognea (suspenso). destinada a ser
disperso antes da administrao. Abreviatura:
comp. susp.
Comprimidos revestidos
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimentos, normalmente, polimricas,
destinadas a proteger o frmaco do ar ou umidade,
para frmacos com odor e sabor desagradvel,
para melhorar aparncia dos comprimidos, ou para
algumas outras propriedades que no seja alterar a
velocidade ou extenso da liberao do PA.
Abreviatura: comp. rev.
Comprimidos revestidos de liberao
prolongada
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimentos normalmente polimricas
destinadas a modificar a velocidade ou extenso da
liberao dos PAs. Abreviatura: comp. ver. lib. prol.
Comprimidos revestidos de liberao retardada
o comprimido que possui uma ou mais camadas
finas de revestimento, normalmente, polimrica,
destinada a modificar a velocidade ou extenso da
liberao dos PAs, apresentando uma liberao
retardada. Abreviatura: comp. rev. lib. ret.
Comprimidos sem revestimento
o comprimido em que excipientes usados no
so destinados, especificamente a modificar a
liberao do PA nos fluidos digestivos. Abreviatura:
comp. sem. rev.
CARACTERISTICAS
Tamanho e forma
A forma de um comprimido e as suas dimenses
so determinadas pelas punes e matrizes durante
o processo de compresso. Altura de um
comprimido a nica dimenso que varia e est
relacionada com o processo. Para uma fora de
compresso constante, a espessura do comprimido
varia com mudanas no enchimento da matriz, com
a distribuio do tamanhos das partculas, o
empacotamento das partculas a ser comprimidas e
com os pesos dos comprimidos, embora para um
enchimento constante da matriz, a espessura do
comprimido s consistente entre lotes ou, para o
mesmo lote de comprimidos. A espessura do
comprimido deve ser controlada entre mais ou
menos 5% do valor padro.
Dureza e friabilidade
Os comprimidos tem que apresentar uma certa
resistncia ao esmagamentos e no serem friveis
para suportarem os choques mecnicos durante
manuseamento,
produo,
embalagem
ou
transporte um comprimido com dureza e friabilidade
adequada so requesitos necessrios para que os
comprimidos sejam aceitos pelo doente.
Atualmente, a resistncia dos comprimidos definese como a fora necessria para esmagar o
comprimido ao longo do seu dimetro num teste de
compresso. Para realizar este teste, coloca-se um
comprimido entre dois apoios aplicando-se, em
seguida, uma fora sobre os mesmo a qual
transmitida ao comprimido, registrando a fora
necessria para esmagar. a dureza do comprimido
resulta, da presso exercida sobre o granulado pelo
puno superior e depende, da posio da puno
superior quando est no ponto mais baixo do seu
curso, posio essa tambm regulvel.
Comprimidos muito duros, tendem a laminar por
atrito, perdendo as coroas. Assim, outra medida da
resistncia do comprimido a sua friabilidade. O
friabilometro um aparelho usado para testar a
friabilidade
dos
comprimidos
aos
efeitos
combinados de abraso e choque. Uma amostra de
comprimidos em anlise, pesado previamente,
colocado no friabilometro cuja cmara, em plstico,
roda a 25 rpm, durante 4 minutos 100 vezes. Na
cmara, os comprimidos so, ento, liberados do p
e
pesados
novamente.
Os
comprimidos
convencionais so considerados aceitveis quando
perdem entre 0,5 e 1% do seu peso.
ADJUVANTES
Os adjuvantes em comprimidos so adicionados
formulao para melhorar certas caractersticas,
como a forma, tamanho, escoamento do p, a
desagregao, dissoluo, aceitabilidade pelo
paciente, etc. Os adjuvantes mais usados na
preparao de comprimidos so:
1. Diluentes;
2. Absorventes;
3. Aglutinantes;
4. Desagregante;
5. Lubrificantes;
6. Molhantes;
7. Corantes;
8. Tampes;
9. Aromatizantes.
Diluentes
So produtos inertes, que adicionado aos ps a
serem comprimidos, com finalidade de originarem
comprimidos de peso conveniente. Podem ser
solveis, insolveis e mistos.
Diluentes solveis: entre eles temos:
Lactose;
Sacarose;
Cloreto de sdio;
Manitol.
A lactose um diluente que possui propriedades
redutoras, podem ser aglutinante, originando
comprimidos com bons aspectos, mas s vezes
difceis de desagregar.
Diluentes insolveis: neste grupo temos:
Amido;
Celulose.
Normalmente os amidos possuem cerca de 8-15%
de gua que ser eliminada em parte.
Diluentes mistos: so obtidos por misturas de
diluentes solveis com insolveis, quando os
comprimidos so destinados a desagregar-se
lentamente na boca, podemos o misturar amido
com a goma adraganta.
Absorvente
Substncia com o objetivo de absorver gua dos
estratos ou de fixar certos princpios volteis, como
as essncias. Tambm servem para incorporar
princpios higroscpicos, evitando que a umidade
atmosfrica ou residual dos ps provoque a
alterao destes princpios.
Amido;
Lactose.
41
Aglutinante
Os aglutinantes podem ser usados em p, em
soluo ou disperso, neste caso com a vantagem
de aumentarem a sua eficcia e garantirem melhor
distribuio. Entre os aglutinantes mais usados
citamos os acares como:
Sacarose;
Glicose;
Lactose.
Tambm usamos:
Amidos;
Gomas arbicas;
Adraganta;
Polivinilpinolidona (PVP).
Atendendo fcil alterao das mucilagens de
goma, por ao de microrganismos aconselhamos a
juno de conservante, como o cido benzoico a
2%.
Desagregante
So substncias usadas para acelerar a dissoluo
ou a degradao dos comprimidos na gua ou nos
lquidos dos organismos. Os desagregantes atuam
por trs processos:
1. Inchando em contato com a H2O, permitindo uma
penetrao rpida do lquido, favorece a separao
dos gros constituintes dos comprimidos;
2. Reagindo com H2O ou com o HCl do estmago e
liberando gases, como o 8O ou o anidrido
carbnico,
3. Dissolvendo-se na H2O e abrindo canalculos que
facilitam a desagregao dos comprimidos. O
amido tambm um desagregante muito usado.
Lubrificantes
So substncias com a capacidade de garantirem
completo enchimento da matriz e de evitarem a
aderncia dos ps aos cunhos das mquinas,
durante a compresso. Um bom lubrificante deve
apresentar:
Deslizamento do granulado, do distribuidor para
a matriz, e promover uma fcil ejeo dos
comprimidos;
Devem
ser
deslizante
e
antiaderente,
contribuindo, para melhorar a conservao das
punes, matrizes e dar ao comprimido aspecto
mais brilhante e no pulverulento.
Sem os lubrificantes o enchimento da matriz seria
irregular e o peso dos comprimidos obtidos tambm
seria. O mecanismo de ao dos lubrificantes
consiste em introduzi-lo entre duas superfcies que
se friccionam e onde haver atrito, e uma pelcula
que os separe. A diminuio do atrito pode ser
consequncia da aderncia das pores polares
das molculas do lubrificante, que tero longas
cadeias carbnicas, s superfcies metlicas das
punes ou da matriz.
42
Talco
um lubrificante considerado do tipo deslizante,
usado na concentrao de 3-10%. O seu uso
representa certo perigo, pois, pode funcionar como
um corpo estranho em alteraes da mucosa. Para
via interna deve ser usado o talco depois de lavado
com HCl e H2O destilada. Uma boa mistura
lubrificante formada pela associao de 9 partes
de talco com 1 de estearato de magnsio.
Molhantes
Estes compostos opem-se liberao do p
durante a compresso, o que uma vantagem no
caso dos ps a comprimir serem txicos por via
respiratria. A maioria desses compostos possuem
propriedades tensoativas, provocando um aumento
da velocidade de desagregao dos comprimidos,
que se embebem mais facilmente pela H2O.
Tampes
Para mantermos o pH estvel de algumas
frmulas, usamos de tampes. Como os fosfatos
alcalinos, o carbonato de clcio, o citrato de sdio, o
glicinato, o trissilicato de magnsio, a glicocola, etc.
Como exemplo, na preparao de comprimidos de
penicilina G, para evitar a sua hidrlise cida no
estmago, aconselhvel, colocar tampes que
corrijam a acidez gstrica.
Corantes
A colorao dos comprimidos tem como objetivo;
tornar os comprimidos mais atrativos e evitar
confuses com comprimidos txicos. Os corantes
normalmente incorporados a seco ou usados em
solues aquosas ou alcolicas com que se molha
o p a comprimir, originam nesse processo
colorao mais homognea. As desvantagens do
uso de corantes so mascaramento de algumas
alteraes dos comprimidos.
Edulcorante
So substncias usadas para corrigir o gosto de
uma preparao, entre elas, vrios aucares mais
ou menos energtico. Como edulcorante no
energtico usamos a sacarina ou sacarinato de
sdio, os ciclamatos de sdio e de clcio etc.
Aromatizantes
So usados como complemento para os
edulcorantes, usando-se de vrias essncias, como
as de laranja, limo, cereja etc. Sua aplicao
feita na forma lquida, absorvendo-se em substncia
adequada, mas podemos usar na forma
pulverulenta conseguida por atomizao.
APARELHAGENS
As mquinas de compresso do tipo excntricas
so constitudas por punes sendo uma inferior e a
outra superior, numa cmara de compresso ou
matriz, cujo fundo formado pela puno inferior e
por uma pea mvel distribuidora de p.
Compresso
Para fazer um comprimido precisamos submeter o
produto, a uma presso exercida entre duas
punes, no interior de uma cmara de compresso
ou matriz, cujo fundo constitudo pela puno
inferior. O peso do comprimido funo da
quantidade do produto aceito na matriz, e da
posio da puno inferior quando se encontra no
ponto mais baixo do seu curso. A dureza de um
comprimido resulta da presso exercida sobre o
granulado, pela puno superior e depende da
posio do puno superior quando est no ponto
mais baixo do seu curso, posio essa tambm
regulvel.
Fases da compresso:
a. Formao da cmara de compresso. A puno
superior d brilho, e dureza ao comprimido, e
faz a compresso propriamente dita;
b. Nesta cmara de compresso, distribudo o
p a ser comprimido. a puno inferior que
ajusta a altura da matriz (ou cmara), regulando
a quantidade de p a ser comprimido;
c. Ocorre a verdadeira compresso. A puno
superior se abaixa comprimindo o p;
d. Pela ao do alimentador (que ir adicionar
mais p para a compresso de um segundo
comprimido), o primeiro comprimido, expulso
da mquina e em seguida inicia-se um novo
ciclo de compresso.
43
Misturas
Geralmente preciso fazer agranulao dos
constituintes dos comprimidos para obter esta forma
farmacutica. preciso pulverizar ou, pelo menos,
tamisar os componentes slidos. Pulverizados,
estes devem ser misturados, seguindo-se a sua
granulao.
A granulao pode ser feita por via seca ou mida,
na via seca haver varias operaes de
compresso e fragmentao, e na via mida se
preparar uma massa plstica que se transformar
em pequenos grnulos fceis de comprimir. A
mistura de ps-simples efetuada em almofariz ou
misturadores, de acordo com a quantidade a
preparar. Podemos dizer que a mistura dos ps
pode processar-se por:
Difuso;
Convexo;
Deslocao por deslizamento.
A difuso consiste numa redistribuio das
partculas adjacentes, de um lugar para outro da
mistura. A mistura de slidos com lquidos para
granulaes podem ser consideradas, em trs
fases:
1. Aglomerao: a juno de lquidos aos ps em
movimento leva este a molharem-se, sendo em
parte aglomerados volumosos;
2. Quebra dos aglomerados: medida que
progride a mistura e termina a juno de lquido,
o deslocamento dos ps-molhados leva
quebra dos aglomerados em agregados de
menores dimenses e de consistncia menos
densa;
3. Formao de pasta: quando o lquido estiver
homogeneizado pelas partculas dos ps em
consequncia da mistura se continuar a fazer,
os aglomerados tornam-se mais viscoso,
aumentando o contato partcula a partcula e
expulsando-se o ar entre elas.
Causas
Suas causas principais podem ser: se o
comprimido com propriedades plsticas deformarse, quando sofre compresso e no fratura, a
ligao dos materiais vai ocorrer durante a
deformao aumentando o tempo de deformao
levando a uma maior ligao dos materiais.
Enquanto materiais elsticos que no se deformam
permanentemente recuperam, e se a ligao das
partculas no for boa ela vai se fraturar e do
origem coroao e se o topo separar-se dar
origem laminao.
Solues
Aumentando o tempo do ciclo de compresso
permitir uma maior coeso das partculas, isto
pode ser feito reduzindo a velocidade de
compresso ou fazendo uma pr-compresso com
fora menor permitindo uma sada inicial de ar e
uma pr-coeso.
DRAGEAS
Embora possamos revestir os granulados, as
plulas e as capsulas, os comprimidos so as
formas farmacuticas com maior aplicao desse
processo. Comprimidos revestidos so chamados
de drgeas. Suas vantagens so:
Administrao de medicamento com PA de
aromas ou sabor desagradvel;
Possibilita o uso de substncias que atacariam
as mucosas;
Permite, com o envolvimento adequado, que os
comprimidos resistam ao do suco gstrico;
Promove fcil deglutio dos comprimidos que
desliza melhor para o estmago, j que suas
arestas foram arredondadas.
45
FASES
Para drageificao usamos de comprimidos duros,
de forma mais convexa possvel e com bordas com
afastamento inferior a 1mm. Alm disso, quanto
menor for os comprimidos, mais fcil a
drageificao. Inicialmente, os comprimidos devem
ser peneirados para separar o p que deles se
desprendem. O processo de drageificao envolve
trs fases:
1 Fase: adio de camada;
2 Fase: adio de xarope simples;
3 Fase: polimento.
Fase 1
Camada de enchimento
aplicada para arredondar as arestas e aumentar
o tamanho do comprimido. Essa fase consiste na
aplicao alternada de uma soluo de um
aglutinante que adere aos comprimidos e por
enchimento, ao que se segue uma secagem. As
camadas subsequentes so aplicadas da mesma
forma at que as arestas dos comprimidos tenha
sido cobertas, e se alcance uma espessura
aceitvel.
Camada isolante
Usamos a camadas isolante para evitar a
penetrao de umidade nos ncleos, aplicando-se
ela. pois, um excesso de umidade pode causar
amolecimento ou desintegrao afetando a
estabilidade fsico-qumica do produto acabado. A
vantagem de isolar o comprimido das outras
camadas a proteo do PA contra outras
substncias incompatveis que causariam oxidao
entre si. A camada isolante pode revestir os
comprimidos com envolvimentos gastro-resistentes.
Usamos como banhos isolantes, solues de:
Goma laca, Sandaraca, Balsamo de tolo, Acetato
de polivenilo e Zeina. O modo operatrio consiste
no aquecimento da bacia, com comprimidos, e
deix-los rolar durante 8-10 minutos. Retira-se o p
por peneirao, e adiciona-se a soluo isolante,
pouco a pouco, de forma a umedecer os
comprimidos. Retiram-se os comprimidos, que vo,
para a estufa aquecida, a 37 C, durante 24hs.
Camada elstica
Esta camada obtida com a adio alternada de
um xarope de gelatina e de um p fino que contm
um lubrificante, como o talco. Entre os ps, que
devem ser adicionados em pequenas pores para
que a superfcie das drgeas no fique irregular,
citamos o amido e outro acar como componentes
principais. Para a aplicao da camada elstica
procede-se da seguinte forma: aquece-se a bacia
da drageificao a 70 a 80 C e, rolando os
comprimidos anterior ou os comprimidos livres de
p, que no deu revestimento isolante, adicionamse lentamente o xarope;
46
Quantidade
150 g.
20 g.
710 g.
275ml.
Quantidade
0,01 g.
1 a 15 g.
1 a 100g.
500ml.
250ml.
Fase 3
Polimento
Para o polimento das drgeas usam-se parafinas
ou cera, geralmente dissolvidas em lcool, ter ou
tetracloreto de 6C, dissolvente que, apresenta o
inconveniente de ser txico. A seguinte frmula d
bons resultados.
Componente
Quantidade
Cera branca
3 g.
Cera de carnaba
6 g.
Dissolvente apropriado Qsp 40ml.
Colocam-se as drgeas na drageificadora e
lanando aos poucos, a soluo, deixam rolar
durante cerca de 30 minutos, at que se revistam
com uma camada de cera, ficando mais ou menos
polida. Passam-se ento as drgeas para outros
tipos de bacia, forrada internamente de camura ou
de flanela, para ser mais fcil de rolar, e o
rolamento dura algumas horas. Com o fim da fase
de polimento guardam-se as drgeas, com cuidado
de no tocar com as mos.
47
PROCESSOS ESPECIAIS
Podemos definir a drageificao por meio de
pelculas, a drageificao por compresso,
drageificao entrica, etc.
Processos rpidos
Tem a vantagem de possibilitar a execuo de todo
o ciclo, de revestimento dos comprimidos em cerca
de 8h de trabalho. Para realizar o envolvimento por
este mtodo , necessrio uma bacia de
drageificao que rode a uma velocidade de 25
RPM, o processo obriga aplicao de quatro
camadas envolventes, todas elas contendo acar
em soluo ou em p.
1 Camada: aos comprimidos, sem p, adicionamos
pouco a pouco, misturando, 375ml da seguinte
soluo:
Componente
Gelatina
Acar
gua destilada
Quantidade
15 g.
660 g.
325 g.
REVESTIMENTOS ESPECIAIS
Revestimentos metlicos: Executa-se sobre
comprimidos previamente revestidos, que apenas
no se deu o polimento. Tem a finalidade de
melhorar a apresentao. Para ter este tipo de
revestimento s drgeas, antes da ultima fase,
sero lanadas em bacias de vidro. Geralmente, de
forma esfrica e rodando sobre um eixo horizontal.
Os metais usados (ouro ou prata) usam-se em
folhas, e a aderncia conseguida com solues
ascticas de gelatina, com mucilagens de goma ou
com albumina de ovos.
Revestimento com PEG: Numa bacia de
drageificao, em movimento, contendo os
comprimidos, juntamos, pouco a pouco, uma
soluo alcolica a 25% de PEG 6000, mantida
temperatura de 30 C.
Revestimento com derivado de celulose: O uso
de hidroxietilcelulose a 5% em soluo alcolica de
50% como meio de revestimento. As drgeas assim
revestidas mantm a forma dos comprimidos.
Revestimentos com zeina: Este sistema de
revestimento d uma pelcula muito fina, ficando as
drgeas com forma e peso iguais aos dos
comprimidos.
Revestimentos com PVP: O uso de polivinil
pirrolidona a 10-20-30% em lcool absoluto ou
isopropilico, para formar pelculas em comprimidos,
tem-se difundido muito, especialmente quando
associada goma laca ou aos PEG.
Revestimentos com silicones: Podem ser usados
vrios silicones que protegero os comprimidos
contra a umidade ou at o 8O do ar. Podemos
conseguir esta pelcula aplicando uma emulso ou
soluo de silicone sobre os comprimidos que rolam
numa bacia de drageificao.
Revestimentos gastro-resistentes: Destinam-se a
evitar que o comprimido se desagregue no
estomago, sendo facilmente desagregado no
intestino.
Revestimento com goma laca: a substncia
mais usada para drageificao, uma das
dificuldades do seu uso a falta de elasticidade e
de aderncia que a caracterizam, as quais se
podem remediar por adio de corpos gordos.
Revestimentos mltiplos: As drgeas ficam com
varias camadas, ou extratos, usamos drgeas de
pepsina com pancretina destinada a ceder o
primeiro produto no estomago e o segundo no
intestino.
48
DEFEITOS
Variaes na formulao e condies de
processamento podem resultar em defeitos da
qualidade no revestimento. Alguns dos possveis
defeitos so:
Adeso
e
remoo
do
material:
A
sobremolhagem ou excesso de adesividade do
filme faz com que os comprimidos aderem-se
entre-se ou bacia de revestimento. Durante a
secagem, no ponto de contato, uma parte do filme
permanece aderido bacia ou outro
comprimido, dando-lhe uma aparncia irregular
superfcie do comprimido e resulta numa rea do
ncleo exposto reduzido. Uma reduo na
velocidade de aplicao do liquido ou, um
aumento da temperatura ou do volume do ar
permite resolver este problema;
Rugosidade: a rugosidade de uma superfcie
um defeito visto com frequncia quando
aplicamos o revestimento por asperso. Algumas
das gotculas podem secar muito rapidamente
antes de atingirem o leito do comprimido
resultando em depsito sobre a superfcie dos
comprimidos das partculas aspergidas, em vez
de gotculas finamente divididas da soluo de
revestimento. A rugosidade da superfcie tambm
aumenta com a concentrao de pigmentos e a
superfcie de polmero na soluo de
revestimento.
Superfcie pouco uniforme: o espalhamento
inadequado da soluo de revestimento antes da
secagem causa uma aparncia de casca de
laranja sobre o revestimento. Isto indica que a
asperso impedida pela secagem demasiada
rpida ou pela viscosidade alta dessa soluo,
problema corrigido pela diluio da soluo com
mais solvente.
Retrao de enchimento: Durante a secagem o
filme pode encolher e retrair-se das arestas
afiadas de uma gravao ou de uma depresso
da superfcie, resultando no seu enchimento,
trata-se de um problema com a formulao.
Aumentando o teor de plastificantes ou, alterando
o plastificante, podemos diminuir a incidncia
deste defeito.
Formao de bolhas: Quando o revestimento
dos comprimidos precisa de uma secagem final
em estufa, uma evaporao do solvente rpida a
partir do ncleo e o efeito de temperatura alta
sobre a resistncia, elasticidade e adeso do filme
pode originar bolhas. Condies de secagem
moderada nessas situaes so adequadas.
Diminuio do brilho: Pode ocorrer quando a
temperatura de processamento for muito alta para
uma determinada formulao. Isso evidente
quando usamos polmeros celulsicos, aplicados
em solues aquosas a temperatura de
processamento alto. Tambm pode acontecer se
os comprimidos revestidos so expostos a
condies de umidade alta resultando na
salvatao parcial do filme.
49
CPSULAS
So formas farmacuticas slidas, com invlucro
duro ou mole, de formas e tamanhos variados,
contendo uma dose unitria do PA. Os invlucros
so formados de gelatina de origem animal,
tambm podem ser de amido.
CPSULAS DE GELATINAS
So preparaes feitas por invlucros gelatinosos
ocos, de forma esfrica, ovoide, ovoide com uma
ponta alongada ou cilndrica, coradas ou brancas,
os quais contm PAs slidos, pastosos ou lquidos.
So preparadas com gelatina ou substncias
emolientes, como a glicerina ou o sorbitol, as quais
modificam a sua consistncia.
Classificao
As cpsulas gelatinosas duras so consideradas, a
melhor forma para acondicionar PAs, protegem
contra ao da luz, da associao de substncias
incompatveis, impedido sabor e odor desagradvel
dos frmacos, com pouco volume, conservam-se
bem e so de boa aparncia. Por outro lado, as
substncias administradas na forma de cpsulas
gelatinosas orais so rapidamente liberadas quando
em contato com o suco gstrico, mas podemos
revesti-las com envolvimento gastro-resistentes,
fazendo degradar-se no intestino. Sob a forma de
cpsula
gelatinosa
podemos
administrar
medicamentos
lquidos,
acondicionados
no
invlucro gelatinoso pequenos grnulos com
tempos de desagregao diferente. As cpsulas
gelatinosas podem ser administradas por vias
diferentes da bucal preparando-se cpsulas para
aplicao retal, nasal e vaginal.
Cpsulas duras
No entanto, uma quantidade grande no
Os invlucros so feitos de misturas de gelatina adsorvida, indo aglomerar-se e influenciar, o
podendo ter uma pequena quantidade de corantes, escoamento. A dosificao das cpsulas duras
de materiais que tornam o invlucro opaco. depende de trs fatores:
Fazemos capsulas com metilcelulose, lcool 1. Escolha de invlucros com capacidade
exata: O p acondicionado adicionado junto
polivinilico, ou gelatina desnaturada que mudam a
sua solubilidade, ou produzem um efeito entrico.
de ps-inertes que funcionam como diluentes e
Os invlucros so produzidos por imerso de
lubrificantes.
moldes de inox numa soluo de gelatina as fontes
mais comuns de gelatina so ossos ou pele.
So feitas de duas partes cilndricas, arredondadas
nos
extremos,
apresentando
dimetro
e
Figura 63: partculas de um p antes da lubrificao. (a)
antes; (b) depois.
comprimento diferentes. A parte mais comprimida
serve
para
acondicionar
as
substncias A diluio feita de tal forma que o volume
medicamentosas e a outra atua como uma espcie aparente do p permite encher, os receptculos
de tampa na qual se encaixa a primeira. O escolhidos. fcil calcular a sua densidade
ajustamento feito por ao mecnica, e pode ser aparente, que representa em g/ml;
usada colagem das duas pores, mediante uso de 2. Mtodo de enchimento: muito varivel, pode
ser manual, automtico ou semiautomtico. O
solues de gelatina, goma arbica etc.
mtodo manual consiste em diluir todo o p em
pores iguais, a quantidade de capsulas,
pesando cada dose em seu papel e lanando por
um funil, que ir diminuir as perdas e um
processo higinico de enchimento.
Figura 61: (1) capsula dura. (a) p; (b) corpo; (c) tampa. (2) cpsula
A regularidade do enchimento pode ser
dura aberta e fechada. (a) capsula dura aberta; (c) pr-fechada; (d)
observado pesando individualmente as capsulas
fechada.
cheias usando, como tara, os invlucros vazios.
As maquinas de enchimento que se baseiam nos
A preparao feita por imerso de punes
seguintes princpios:
cilndricas, arredondadas nos extremos, em
O p granulado lanado no invlucro da
solues aquosas de gelatina, aquecidas a 57 C,
cpsula, procedendo ao seu nivelamento
contendo vrios adjuvantes no emolientes. O seu
com uma superfcie rasante;
dimetro condiciona a capacidade da cpsula
000
1,4
5 .
0,13.
51
CONTROLE DA QUALIDADE
O teste de CQ do produto final, fundamental para
avaliar se as capsulas preparadas apresentam
uniformidade de peso. uma forma de avaliar a
tcnica de encapsulao do manipulador, podendo
ser um indicador de correo ou aprimoramento,
quando os resultados demonstrarem variao
considervel.
Alm do controle do peso mdio importante o
calculo do desvio padro e o coeficiente de variao
(desvio padro relativo) sendo preciso que o
farmacutico conhea estes indicadores estatsticos
para saber quando e como aplic-los.
Atender s normas de qualidade da FB 4 edi.
evita que o estabelecimento, que manipule insumos
farmacuticos, sofra sanes aplicadas pelos
rgos de vigilncia sanitria. Portanto, para
garantir a qualidade do processo, a farmcia deve
dispor de um laboratrio de CQ, capacitado para a
realizao de controle em processo e anlise de
preparao do medicamento, a fim de evitar as
penalidades.
Toda farmcia deve manter o POP para realizao
do peso mdio e uniformidade de doses unitrias
em capsulas de acordo com o procedimento da FB
4 edi.
Peso mdio
A determinao dos pesos mdios nas farmcias
de manipulao e industrial tem como finalidade
verificar se os comprimidos e as capsulas
encontram-se de acordo com os limites
estabelecidos pela sua especificao. Com a
adoo do desvio padro e do coeficiente de
variao, podemos medir o tamanho do processo.
Assim, estabelecer um indicador para a qualidade
do processo de encapsulao do medicamento e
verificar a eficincia do manipulador.
Procedimento para capsula dura:
Pesar individualmente 20 capsulas e determinar o
peso mdio. Pode-se aceitar a variao dos pesos
individuais ao peso mdio, conforme indicado na
tabela:
( )
1
Em que:
S = Desvio padro da amostra;
= Mdia dos valores obtidos nas unidades
testadas;
n = nmero de unidades testadas;
x1, x2, x3.....xn= valores individuais de Xi das
unidades testadas;
n - 1 = nmero de capsulas testadas menos um,
exemplo: 20 capsulas testadas: n - 1 = 19.
De acordo com a literatura tcnicas farmacuticas
e farmcia galenica, recomenda-se adotar como
tolerncia para o desvio padro 4%.
Coeficiente de variao
Tambm chamado de estimativa do desvio padro
relativo. usado para expressar a relao
percentual da estimativa do desvio padro com a
mdia dos valores obtidos.
= 100
S = desvio padro;
= Mdia dos valores obtidos.
53
Peso terico
Os valores tericos mximos e mnimos do
contedo das capsulas permitem obter uma
estimativa da variao aceitvel do peso das
capsulas, supondo que a massa de, ps
encapsulada est homognea. A variao aceitvel
do contedo deve estar contido no intervalo de 90 a
110%. Para determinarmos a variao do contedo
terico nas capsulas, precisamos determinar o peso
mdio das capsulas vazias e o peso terico das
capsulas.
Feq = .
CALCULOS
Para calcular a quantidade de p para o
enchimento das capsulas devemos seguir os
seguintes passos:
Selecionar o tamanho adequado da capsula;
Encher capsulas separadas, ou seja, uma
capsula com diluente, registrando e uma
capsula com o frmaco, registrando tambm o
peso;
Calcular o peso de diluente deslocado (massa
de diluente), registrando o peso e uma capsula
com o frmaco, registrando tambm o peso;
Calcular o peso de diluente deslocado que
ocuparia o mesmo volume que a massa do
frmaco por capsula;
Calcular a quantidade de diluente requerido;
Calcular as quantidades totais de frmacos e do
diluentes necessrios para encher todas as
capsulas.
Ex.: frmaco 20mg
Diluente qsp 1 capsula.
Resoluo:
Capsulas de tamanho 1;
Uma capsula com frmaco, p=620mg
Uma capsula com diluente, p=330mg
Peso de diluente deslocado.
620mg frmaco 20mg frmaco.
330mg diluente X mg diluente.
X =10,65mg de diluente deslocado por 20mg de
frmaco, ou seja, 10,65mg de diluente ocupam o
mesmo volume que 20mg de frmaco. Diluente
requerido por capsula 330mg 10,65mg =319,35.
As quantidades totais so:
Frmaco: 20mg x 20 capsulas = 400mg.
Diluente: 319,35 x 20 capsulas = 6387mg.
Feq =
.
.
20mg x 1,112 =
fluoxetina/cpsula;
22,4mg
de
cloridrato
de
de
azitromicina
54
55
Sistemas
reservatrios
Copolmero
metilmetacrilato,
copolmero
etilacrilato,
copolmero
metacrilato
amnio,
etilcelulose.
de
de
de
de
Bombas
osmticas
Acetado
de
celulose,
poliuretano,
etilcelulose,
polixido
de
etileno.
Insolveis
(hidrofbicos
ou
inertes):
cera
de
carnaba,
cera
de
abelha,
parafina,
polietileno, etilcelulose,
acetado de celulose,
cloreto de polivinila,
copolmero
de
metacrilato de amnio.
Tabela 12: alguns materiais usados para prolongar a
liberao de frmacos em FFSO.
SISTEMAS USADOS
Sistemas monolticos
nica unidade funcional de liberao do
frmaco;
Comprimidos ou uma cpsula;
Dose nica.
Sistema multiparticulado
Frmacos divididos em vrias subunidades,
como os grnulos, os pellets e os
minicomprimidos;
Subunidades veiculadas em cpsulas de
gelatina dura ou comprimidas;
Desintegrao rpida, liberando o frmaco para
ser absorvido no TGI.
Sistemas matriciais
As matrizes so disperses ou solues de um
frmaco numa ou mais substncias capazes de
modular a sua liberao, geralmente polmeros de
natureza hidroflica ou inerte. Essas matrizes
podem ser elaboradas sob a forma de comprimidos,
capsulas gelatinosas, grnulos, pletes ou
minicomprimidos. Nos sistemas matriciais, a
liberao do frmaco envolve processos de
intumescimento do polmero, difuso do frmaco e
eroso da matriz. Em alguns casos, o frmaco pode
estar ligado quimicamente cadeia polimrica e ser
liberado pela quebra hidrolitica ou enzimtica dessa
ligao. Um ou mais desses processos podem
regular a liberao numa mesma FFSOLM,
dependendo do tipo de polmeros insolveis em
gua, o frmaco e liberado por difuso. Em
decorrncia de sua insolubilidade, a matriz ou parte
dela, ser eliminada nas fezes, mas isso no
significa que no houve liberao total do frmaco
no TGI. Nas matrizes hidroflicas, a liberao
regulada pelos processos de intumescimento,
difuso e eroso. Quando a FF entra em contato
com os fluidos gastrointestinais, o polmero na sua
superfcie hidratado e intumesce, formando uma
camada gelificada.
Bombas osmticas
So sistemas que usam presso osmtica para
modular a liberao do frmaco. A FF constituda
por ncleos (comprimido, capsulas gelatinosas dura
ou mole) revestidos com uma membrana
semipermevel, que possui um orifcio feito a laser.
O ncleo contm um agente osmtico, que pode
ser a substncia ativa ou outro material. Aps a
administrao da FF, o solvente na liberao do
frmaco dissolvido ou disperso, atravs do orifcio
na membrana. Alguns sistemas osmticos possuem
dois compartimentos:
Um contm a substncias ativa e outro um
polmero hidroflico (agente osmtico).
Quando o solvente penetra na FF, o polmero
hidratado e intumesce, impulsionando o frmaco
junto com o solvente para fora, atravs do orifcio
no revestimento. Esses sistemas so chamados de
Push-Pull.
58