Mecanismo de toxicidad en humanos

1 Existen tres vas de biotransformacin:

a) La va de la enzima alcohol deshidrogenasa: Es la principal; cataliza la

conversin de alcohol en acetaldehdo con la participacin del cofactor
nicotinamida adenina dinucletido (NAD), pasando de su forma oxidada a su
forma reducida, lo cual genera un exceso de equivalentes reducidos en el
citosol, favoreciendo la hiperlactacidemia y se presenta la alteracin en el ciclo
de Krebs con la consiguiente hipoglucemia.
b) La va del Sistema Oxidacin Microsomal dependiente de Citocromo P450
(MEOS): Es un sistema de oxidasas microsomales presentes en el retculo
endoplsmico liso de los hepatocitos. Posee mayor actividad en los pacientes
con alcoholismo crnico.
c) La va de las Catalasas: Estas enzimas utilizan perxido de hidrogeno. Se
encuentran en sangre, mdula sea, hgado y rin, convirtiendo el etanol en
acetaldehdo

El etanol utiliza varios mecanismos de accin que explican sus mltiples

efectos en el organismo: Ejerce accin sobre el neurotransmisor GABA,
aumentando la conductancia del in cloro, mecanismo este responsable de la
depresin primaria en la intoxicacin aguda. La aparente estimulacin psquica
inicial se produce por la actividad incoordinada de diversas partes del encfalo
y por la depresin de los mecanismos inhibidores del control por accin
gabargica Reacciona con otros neurotransmisores cerebrales como dopamina,
norepinefrina y serotonina, dando lugar a sustancias denominadas
tetrahidroisoquinolinas y betacarbolinas. Disminuye el recambio de serotonina
en el sistema nervioso central. Tanto el etanol como el acetaldehdo producen
disminucin de las concentraciones de noradrenalina y serotonina en el
sistema nervioso central (SNC) llevando a diferentes sndromes clnico
neurolgicos caractersticos del alcoholismo crnico. Acta sobre los canales de
membrana para cloro y para calcio. Altera la permeabilidad de la membrana
neuronal, modificando el dimetro de canales inicos para el cloro al

aumentarlos, facilitando con ello la entrada de ste in a la clula. Disminuye

el dimetro para los canales de calcio, disminuyendo la entrada del in calcio al
interior de la clula. Estas modificaciones facilitan la repolarizacin celular y
generan un efecto hiperpolarizante en la clula que trae una disminucin de la
actividad funcional del sistema nervioso. A nivel del nervio perifrico disminuye
los valores mximos de las conductancias de sodio y potasio. Las
concentraciones para bloquear nervios perifricos son mayores que los que
producen efectos centrales. Incrementa la sntesis de cidos grasos y
triglicridos, con disminucin de la oxidacin de los primeros, generando una
hiperlipidemias que conlleva al desarrollo de hgado graso. Inhibe la utilizacin
de cidos grasos y la disponibilidad de precursores, lo cual estimula la sntesis
heptica de triglicridos, lo cual produce hgado graso, hallazgo caracterstico
en alcohlicos crnicos. Induce un estmulo de la lipognesis, que desencadena
un incremento del lactato y de los cidos grasos. Al aumentar la relacin
lactato/piruvato se produce una hiperlactoacidemia, que conlleva a la
disminucin de la excrecin renal de cido rico, lo que genera hiperuricemia.
En intoxicacin aguda se reduce la excrecin urinaria de cido rico, con la
consiguiente hiperuricemia y la produccin de un ataque de gota. 4 En
intoxicacin aguda con niveles altos de alcoholemia (mayor de 200 mgr por
ciento), se produce un bloqueo en el hgado para la utilizacin de lactato
producido en otros tejidos, generando una hiperlactacidemia, lo que puede
llevar a una descompensacin metablica de tipo acidtico. Lesiona la
mitocondria por interferencia directa del alcohol y el acetaldehdo sobre la
sntesis de ATP. La relacin NAD/NADH se altera por un dao mitocondrial
generado por las altas concentraciones de acetaldehdo. El acetaldehdo es
txico y reactivo, provoca precipitacin de protenas, las cuales tienen
actividad osmtica, produciendo retencin de agua, lo cual, sumado al depsito
de grasa, llevar a edema del hepatocito y disminucin del espacio intercelular,
con la consiguiente Hipertensin Portal, la cual se agrava por la progresiva
fibrosis. Inhibe la secrecin de albmina y la sntesis de glicoprotenas
hepatocitarias, produciendo hipoproteinemia, la cual lleva a una alteracin
funcional de la membrana plasmtica. La interferencia en la sntesis de
protenas que produce el alcohol, as como el dficit de vitamina B1 y la accin
del acetaldehdo sobre las mitocondrias, se manifiesta en las fibras musculares,
donde se origina fragmentacin de fibrillas, y degeneracin granular. Inhibe la
gluconeognesis y aumenta la resistencia a la insulina. Altera la absorcin
intestinal de tiamina y otros nutrientes. Teniendo en cuenta que la tiamina
acta como coenzima de otras enzimas relacionadas con el metabolismo y
aprovechamiento energtico de la glucosa en el cerebro, la deficiencia de esta
vitamina origina que el metabolismo cerebral de la glucosa se desve hacia la
va anaerbica disminuyendo con esto su rendimiento energtico. Este es el
mecanismo txico en la encefalopata de Wernicke. Los pacientes con
cetoacidosis alcohlica presentan intolerancia a la glucosa y resistencia a la
insulina. La insulina es antagonizada por el incremento que se observa en stos

pacientes de la hormona de crecimiento, catecolaminas, cortisol, glucagn y

cidos grasos libres. El alcohol inhibe la gluconeognesis y sta alteracin en la
insulina impide la entrada de las pequeas cantidades de glucosa que hallan
en el compartimiento extracelular. Produce irritacin gstrica debido a un
aumento en la produccin de cido clorhdrico y gastrina, causando vmito,
gastritis, esofagitis.

2 Como se trata una intoxicacin con metanol

Con una terapia con etanol ya que tanto el etanol como el metanol compiten
por la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque esta enzima prefiere
metabolizar el etanol (afinidad 20 veces mayor); por ello el tratamiento para la
intoxicacin por metanol se basa en el uso de alcohol etlico. Para saturar la
alcoholdeshidrogenasa y prevenir la formacin de metabolitos txicos del
metanol.
El mdico de urgencias debe de estar preparado para atender esta intoxicacin
con un alto grado de eficacia y por ello se sugiere el esquema de etiloterapia
usado en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, San Francisco,
as:
Dosis de carga: 0,5-1 mL de alcohol absoluto/kg de peso, durante 15-30
minutos.
Dosis de mantenimiento: 0,16 mL de alcohol absoluto/kg de peso/hora,
durante 72 horas.
(Se cuenta con ampollas de alcohol absoluto al 96% de 2mL, 5mL, 10 mL. Para
aplicacin intravenosa se debe diluir la cantidad necesaria en dextrosa al 5% a
una concentracin de 10% o menos para evitar que la mezcla cause flebitis por
el efecto irritante del alcohol etlico concentrado). Ante la carencia de alcohol
etlico puro o en ampollas, se puede suministrar por va oral licor en sus
diferentes presentaciones disponibles como el whisky o vodka (40-45%),
aguardiente (30-35%) haciendo los clculos correspondientes. En ancianos y en
nios estas dosis de etanol pueden producir importante 1297 CAPTULO XII:
INTOXICACIN POR METANOL disminucin de la glicemia, por lo que se debe
hacer control peridico de los niveles sangu- neos de glucosa y suministrar
suero glucosado.

Por que se encuentra metalo en las bebidas alcholicas

Las bebidas destiladas son el resultado del proceso de separacin de agua y alcohol de unlquido
previamente fermentado cuya materia prima puede ser un cereal (como la cebada, maz o
centeno), un tubrculo (como la papa) o desechos de frutas (como el caso de la grappa que se
elabora con los hollejos de la uva

El mtodo de destilacin puede ser industrial o artesanal, dependiendo del volumen deproduccin
y de la calidad deseada para el producto final en cualquier caso, el objetivo de la destilacin es
obtener una bebida de alcohol puro con un nivel superior a los 40

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/11/Intoxicaci%C3%B3n-por-AlcoholEt%C3%ADlico-o-Etanol.pdf
http://www.bio-nica.info/Biblioteca/Gutierrez-Intoxicacion-Metanol.pdf