Comparacin de las constantes de crecimiento bacteriano en un antibiograma

RESUMEN
Actualmente los organismos bacteriolgicos tienen una mayor resistencia, por lo
que es cada vez ms difcil crear antibiticos que inhiban su crecimiento. Con
esto, el objetivo del trabajo de investigacin es comparar las constantes de
crecimiento exponencial de la bacteria Streptococos, que ser expuesta a tres
distintos tipos de antibiticos en un antibiograma para observar su desarrollo.
Las bacterias se reproducen por fisin binaria, donde la clula crece, duplica su
materia gentico, y luego se divide por la mitad; lo que da origen a dos clulas y
cada una repite el proceso.
Los Streptococos son cocos Gram-positivos, son anaerobios facultativos y muchas
especies son saprfitos para el hombre, oportunistas o patgenos. Residen en la
boca y en las vas respiratorias en una proporcin del 20% en los sujetos sanos y
son responsables de la faringoamigdalitis, escarlatina, erisipela y neumona.
Se denomina antibitico a cualquier sustancia de origen biolgico que administra
en pequeas cantidades, inhibe o retarda el crecimiento de microorganismos.
El antibiograma es un mtodo de estudio in vitro del comportamiento de los
antimicrobianos frente a los agentes infecciosos, considerndose activo cuando
inhibe la multiplicacin de la bacteria; tiene como finalidad proporcionar
informacin para la iniciacin de la teraputica anti infecciosa.
El modelo de Maltus est formulado a travs de un problema de valor inicial
basado en una ecuacin diferencial ordinaria de primer orden lineal, homognea a
coeficientes constantes. Nos indica que la variacin instantnea de la poblacin en
el instante, es directamente proporcional a la poblacin, y cuanto mayor es el
nmero de individuos, mayor es la variacin que puede sufrir la poblacin.
Se espera que al obtener las constantes de crecimiento exponencial de las
colonias, se pueda conocer el antibitico con mayor eficacia.

INTRODUCCIN
Marco terico
Antibiticos
El fenmeno de la antibiosis se conoci desde 1890, pero no fue hasta 1930
cuando se aplic en medicina. El antibitico ideal es nocivo para el
microorganismo sin serlo para el husped, es decir, posee toxicidad selectiva. Se
denomina antibitico a cualquier sustancia de origen biolgico que administra en
pequeas cantidades, inhibe o retarda el crecimiento de uno o varios
microorganismos.
Ampicilina
La ampicilina es usada para tratar ciertas infecciones provocadas por las bacterias
como la neumona, bronquitis y las infecciones de odo, pulmn, piel y vas
urinarias. Est indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas
susceptibles de los siguientes organismos: Infecciones del aparato genitourinario:
E. coli, P.mira-billis, Enterococos, Shigella, S.typhosa y otras como Sal-monella y
N.gono-rrho-eae, no productora de penicilinasa. Infecciones del aparato
respiratorio: H.influenzae, no productora de penicilinasa y Stafilococos sensible a
la

penicilina

G,

Streptococcus,

incluyendo

Streptococcus pneumoniae

Neumococos. Infecciones del aparato gastrointestinal: Shogell, S.typhosa y otras

salmonelas, Meningitis:N. meningitidis. Debido a que es efectiva contra los
patgenos ms comunes causantes de la meningitis, puede usarse por va
intravenosa como tratamiento inicial antes de que se disponga de los resultados
bacteriolgicos.
Clindamicina
Es una lincosimida de origen semisintetico, derivada de la lincominica. Solo se
encuentra disponible para administracin por va parenteral. Su actividad
bacteriana es muy similar a la de eritromicina en contra de Stafilococos y

Streptococos; adems es efectiva en contra de anaerobios, en especial

Bacteroides fragilis.
Cefaclor
Es un antibitico cefalospornico semisinttico de segunda generacin., la accin
bactericida de las cefalosporinas se debe a la inhibicin de la sntesis de pared
celular. Est indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son
causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados:
Otitis media: Causada por S. pneumoniae, H. influenzae estafilococos y M.
catarrhalis.
Sinusitis aguda y crnica: Por S. pneumoniae, H. influenzae y M. catarrhalis.
Infecciones del aparato respiratorio inferior incluyendo bronquitis aguda,
exacerbaciones agudas de bronquitis crnica y neumona: Por S. pneumoniae H.
influenzae S. pyogenes (estreptococos betahemolticos del grupo A) y M.
catarrhalis.
Crecimiento y reproduccin de las bacterias.
Las bacterias se reproducen de forma asexual, por fisin binaria donde la clula
crece, duplica su materia gentico, y luego se divide por la mitad; lo que da origen
a dos clulas y cada una repite el proceso.
La fisin binaria inicia con la obtencin de los nutrientes que requiere, la clula
sintetiza las sustancias como el ARN, el ADN, las protenas, etc. Mientras tanto la
clula aumenta su masa y tamao; posteriormente se sintetizan los componentes
de la pared transversal y se inicia la fisin que da resultado a dos clulas nuevas.
En cada proceso de la divisin la poblacin se duplicara, por lo que se dice que el
crecimiento de una poblacin bacteriana es exponencial o en progresin
geomtrica. Al graficar el nmero de clulas contra el tiempo la lnea que se
obtiene se curva hacia arriba a una tasa que aumenta progresivamente.

Infecciones agudas
Enfermedades producidas por grmenes pigenos
Se llaman grmenes pigenos aquellos que provocan la formacin de abundante
pus (liquido pastoso de color amarillento formado por suero, protenas sanguneas
y leucocitos muertos y en desintegracin). La terminacin coco quiere decir
granulo o bolita, que es como estas bacterias se ven con el microscopio.
Stafilococos
Este grupo de grmenes reside normalmente en la piel y en la garganta de la
mayora de las personas; pueden producir bronconeumonas y empiemas,
abscesos cerebrales, cardiacos, pulmonares o renales, entre otras infecciones.
Streptococos
Corresponden a cocos Gram-positivos de tamao entre 1 y 1.5 de dimetro, son
anaerobios facultativos, se disponen en pares y sobre todo en cadenas; tienen
metabolismo fermentativo, donde se produce cido lctico, frmico, etanol y
bixido de carbono. Muchas especies del gnero son saprfitos para el hombre,
otros oportunistas y algunos patgenos.
Se clasifican en cuatro importantes grupos:
1. Streptococos Beta hemolticos.
1. Grupo A. Son patgenos en su mayora y corresponden al 90% de las
infecciones estreptoccicas, son muy sensibles a los agentes externos, se
pueden encontrar con facilidad en la mucosa nasal y farngea de las personas
enfermas y sanas. Su efecto patgeno es debido a la presencia de enzimas,
toxinas y antgenos de la superficie. Son capaces de producir muchos procesos
infecciosos en el hombre, que pueden producir infecciones en la piel, mucosas,
vsceras o generalizadas.

2. Grupo B. Es saprfito del hombre, localizndose en la rinofaringe, aparato

urogenital e intestinal. Descomponen el hipurato sdico; pueden originar
meningitis e infecciones pulmonares, en el tracto respiratorio, mucosas y piel.
3. Grupo C. Sensible a agentes externos, aparece como saprfito de la
rinofaringe y rara vez acta como patgeno.
4. Grupo G, F y E. Saprfitos en la rinofaringe, vas genitales e intestino del
hombre, pudiendo producir infecciones en las vas urinarias, en heridas, etc.
2. Streptococos correspondiente al grupo D. Resisten muy bien a los agentes
externos, incluso a antibiticos pueden ser saprfitos del intestino del hombre.
3. Streptococos tipo Viridans. Son estreptococos no capsulados, son saprfitos de
la orofaringe, mucosa bucal y placa dental.
4. Neumococos: Constituyen cocos de Gram negativos, se consideran una
variedad de estreptococos, pero conviene mencionarlos por separados porque
producen dos tipos muy especiales de infecciones, la neumona y la meningitis.
Sin embargo, los neumococos son muy sensibles a la penicilina.
Residen normalmente en la boca y en las vas respiratorias de una alta proporcin
(20%) de los sujetos sanos, especialmente los nios de edad preescolar; son
responsables de la faringoamigdalitis, escarlatina, erisipela, neumona, entre otros,
En la faringoamigdalitis el contagio generalmente se realiza por medio de las
secreciones de nariz y garganta de las personas al hablar, toser o estornudar, y la
enfermedad aparece de 3-4 das despus, con fiebre, dolor farngeo y sensacin
de debilidad. Todos los estreptococos son muy sensibles a la penicilina, y cuando
hay alergia puede usarse eritromicina.
Antibiograma
Las bacterias son naturalmente sensibles a algunos antimicrobianos, sin embargo
entre los microorganismos sensibles han aparecido cepas resistentes a
antibiticos que eran activos, por tanto debe estudiarse la sensibilidad de las
bacterias a los antimicrobianos mediante un antibiograma.

El antibiograma es un mtodo de estudio in vitro del comportamiento de los

antimicrobianos (antibiticos y quimioterpicos) frente a los agentes infecciosos y
se puede considerar activo cuando inhibe la multiplicacin de la bacteria. Tiene
como finalidad proporcionar informacin til para la iniciacin de la teraputica anti
infecciosa.
Con los resultados obtenidos, se pueden clasificar las bacterias en: sensibles,
moderadamente sensibles y resistentes. Por otro lado el estudio estadstico
permite conocer la tendencia de sensibilidad de cada especie, su coeficiente de
benignidad frente a los antimicrobianos y su ndice de especificidad.
Modelo de Maltus
Este modelo permite representar el crecimiento de una poblacin de organismos
que habita en ambiente ilimitado y favorable. A medida que transcurre el tiempo, el
nmero de individuos (Nt) se incrementa cada vez con mayor rapidez hasta que el
nmero de organismos tienda a infinito.
Para describir matemticamente este comportamiento, debe encontrarse una
funcin f (t) tal que N (t) = f (t). Esto significa que el nmero de organismos de la
poblacin al tiempo t, es una funcin del tiempo. En este caso,
F (t)= N0 * ert
Por tanto, la ecuacin que lo describe es:
N (t)=N0 * ert
Dnde:
N (t) es el nmero de individuos de la poblacin al tiempo t
N0 es el nmero de individuos de la poblacin cuando t = 0
r es la tasa intrnseca de crecimiento, que se calcula restando la tasa de
mortalidad (Ds) a la tasa de natalidad (Bs). De esta forma, r = Bs Ds
t representa las unidades de tiempo

Segn Howland y Grobe (1972) y Rose (1987), para aplicar el modelo es

necesario hacer las siguientes consideraciones:
1. Los factores determinantes del crecimiento poblacional dependen de las tasas
de natalidad y mortalidad, las cuales son independientes del tamao de la
poblacin.
2. Los recursos del ambiente son inagotables.
3. La poblacin es persistente, no se considera ningn tipo de estructura
poblacional y se encuentra homogneamente distribuida. La proporcin de sexos y
las tasas de fecundidad no cambian.
4. El crecimiento en el nmero de individuos ocurre en generaciones continuas.
5. La modalidad de crecimiento poblacional implica que no debe existir limitacin a
la reproduccin, como consecuencia del tamao ya alcanzado.
6. El tiempo y el espacio son homogneos.
7. La concentracin de los desechos metablicos de los organismos no influye en
la tasa de incremento de la poblacin.

Objetivos de la investigacin

Analizar el crecimiento bacteriolgico de un exudado farngeo mediante un

antibiograma.

Obtener las constantes de crecimiento bacteriano presentado en un

exudado farngeo entre varios tipos de antibiticos mediante el modelo de
Maltus.

Problema
Debido a los constantes cambios climticos provocados por todas aquellas causas
que generan el calentamiento global, los organismos bacteriolgicos se hacen
presentes con mayor frecuencia y

resistencia; ayudando a la generacin de

enfermedades infecciosas, como el caso de la gripe. La cual se distribuye en

epidemias estacionales que provocan cientos de miles de defunciones, que pasan
a ser millones en los aos de pandemia.
Sin embargo, el trabajo del investigador en lo que se refiere al anlisis de los datos
mediante la funcin exponencial del decrecimiento bacteriolgico aplicada hacia
los antibiticos es insuficiente, debido a que no se cuenta con una conciencia
adecuada por parte de los pacientes al momento de interrumpir los tratamientos
de antibiticos recetados por un mdico, generando un aumento en la resistencia
de vida de organismos bacteriolgicos. Por ello, es cada vez ms complejo crear
productos antimicrobianos con actividad mayor a la de microorganismos
responsables de las infecciones.
Hiptesis
Si se compara las constantes de crecimiento exponencial del cefaclor, la
ampicilina y la clindamicina, o bien, la resistencia del Steptococos a ellas, se podr
obtener la que presente mayor eficacia dependiendo de la capacidad que tenga
para inhibir el crecimiento de las colonias, corroborando esto, mediante la
observacin del numero de colonias que permita sobrevivir cada frmaco.

DESARROLLO
Para ello se realiz un antibiograma donde se evalu cada uno de los antibiticos,
y as poder obtener datos estadsticos que permitan calcular constantes de
crecimiento de las bacterias, diferentes entre cada antibitico, que finalmente se
compararon

para

poder

saber

cul

es

el

de

mayor

efectividad.

Metodologa
La parte experimental se realiza en un invididuo estudiante de la Universidad
Nacional Autnoma de Mxico, con edad de 18 aos.

RESULTADOS
Al transcurso de los das, las colonias crecieron de una forma relevante, los datos
obtenidos son los siguientes:

Nmero de da
1
2
3
4
5
6

Testigo 1
11:00 horas
1
1
30
86
183
442

23:00 horas
1
1
45
112
225
480
Vista microscpica da 5

Testigo 1

480
442

225
183

86
30

112

45

1
1
1
1
DA 1 23:00 Da 2 23:00 DA 3 23:00 Da 4 23:00 Da 5 23:00 Da 6 23:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00

Nmero de da
1
2
3
4
5
6

Testigo 2
11:00 horas
1
1
3
40
150
416

23:00 horas
1
1
8
89
210
432
Vista microscpica da 5

Testigo 2

416

432

210
150
89
40
8
3
1
1
1
1
DA 1 23:00 Da 2 23:00 DA 3 23:00 Da 4 23:00 Da 5 23:00 Da 6 23:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00

Nmero de da
1
2
3
4
5
6

Clindamicina
11:00 horas
1
1
1
30
77
116

23:00 horas
1
1
1
68
87
128

Vista microscpica
clindamicina da 5

Clindamicina
128
116

87

77
68

30

1
1
1
1
1
1
DA 1 23:00 Da 2 23:00 DA 3 23:00 Da 4 23:00 Da 5 23:00 Da 6 23:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00

Nmero de da
1
2
3
4
5
6

Cefaclor
11:00 horas
1
1
9
21
45
69

23:00 horas
1
1
11
35
51
119
Vista microscpica penicilina da 5

Cefaclor
119

69

45

51

35
21
9

11

1
1
1
1
DA 1 23:00 Da 2 23:00 DA 3 23:00 Da 4 23:00 Da 5 23:00 Da 6 23:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00

Ampicilina
11:00 horas
1
1
1
7
19
43

Nmero de da
1
2
3
4
5
6

23:00 horas
1
1
4
13
24
48
Vista microscpica ampicilina da 5

Ampicilina

48
43

24
19
13
7
4
1

DA 1 23:00 Da 2 23:00 DA 3 23:00 Da 4 23:00 Da 5 23:00 Da 6 23:00

11:00
11:00
11:00
11:00
11:00
11:00

ANLISIS MATEMTICO
Las grficas obtenidas, mediante los datos registrados, tienen como funcin el
producto del nmero inicial de bacterias por una base elevada a una potencia
variable (constante de crecimiento) multiplicada por el tiempo en el que se evala),
llamada funcin exponencial.
N (t)=N0 * ert
En general se puede utilizar cualquier base positiva a 1para formar funciones
exponenciales. En el caso del crecimiento bacteriano se utiliz la base natural e,
donde el nmero e = 271828182845904523536...
El trmino que modificar a la funcin ser la constante de crecimiento (r).
Se ejemplifica como obtener la constante r, para el testigo 1 se hace:
1. Igualar la funcin con el nmero de bacterias final.
480= 30er8
Donde t=8 debido a que fue el numero de intervalos de tiempo en los que se
present crecimiento.
2. Por la propiedad de inverso multiplicativo:
= er8

16 = er8

3. Aplicamos logaritmo natural de ambos lados.

In (16)=In (er8)

2.772588722= 8r

Y sabemos por los teoremas de logaritmos que si aplicamos el In a el nmero e,

est operacin nos resulta 1.
4. De nuevo, utilizamos la propiedad de inverso multiplicativo para obtener la
constante de crecimiento r.

De la misma forma se obtienen las siguientes constantes de cada uno de las

variables:

Testigo 2

432=3er8

Donde t=8 debido a que fue el numero de intervalos de tiempo en los que se
present crecimiento.
Clindamicina

r= 0.6212266624

128=30er8

Donde t=8 debido a que fue el numero de intervalos de tiempo en los que se
present crecimiento.
Cefaclor

r= 0.1813541103

119=9er8

Donde t=8 debido a que fue el numero de intervalos de tiempo en los que se
present crecimiento.

r= 0.3227373645
48=4er8

Ampicilina

Donde t=8 debido a que fue el numero de intervalos de tiempo en los que se
present crecimiento.

r= 0.3106133312

Con las constantes obtenidas en posible compararlas, para observar cual es la de

mayor efectividad. Suponiendo que la constante nos indicar cual ser el
crecimiento de las bacterias, se dice que la constante es proporcional a la
efectividad del antibitico, por los tanto:
Rtestigo1 = 0.3465725903
Rtestigo2= 0.6212266624
Rclindamicina= 0.1813541103
Rcefaclor= 0.3227373645
Rampicilina= 0.3106133312
Entonces:
Rclindamicina< Rampicilina< Rcefaclor < Rtestigo1 < Rtestigo2

Sin embargo Rclindamicina= 0.1813541103, es una constante muy pequea debido a

que el nmero inicial de colonias es de gran magnitud; esto repercute en el clculo
de la constante, por lo tanto, se considera a la Rampicilina= 0.3106133312, como la
constante menor de los antibiogramas estudiados.
Tambin es necesario mencionar las propiedades de la funcin exponencial
obtenida mediante los diversos antibiogramas, las cuales son:

Si a>1, la funcin exponencial f(x)= a

1. El dominio de f(x) = a es (-, ) y su recorrido es (0, ).
2. La funcin f(x) =a es continua, creciente e inyectiva en todo su dominio.
3. La grafica de f(x) = a es cncava hacia arriba en todo su dominio.
4. El eje x es asntota horizontal (por la izquierda) de la grafica de f(x)=a.
Adems,
Y

CONCLUSIONES
Despus de 6 das de observacin de los antibiogramas, se obtuvieron datos
necesarios sobre el crecimiento exponencial de la bacteria Stafilococos , con los
cuales se pudo obtener la efectividad de los frmacos: clindamicina, cefaclor y
ampicilina.
Al realizar una comparacin de sus constantes obtenidas respectivamente
mediante el modelo de Maltus: resultando as, que el valor de la constante es
proporcional al nmero de colonias de bacterias a evaluar e inversamente
proporcional al tiempo total de observacin.
Finalmente, la ampicilina tuvo una constate menor en relacin con los otros
antibiticos con el valor de 0.3106133312, lo que indica que fue ms eficiente en
el individuo estudiado durante el trabajo de investigacin.

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