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RESUMO
A descoberta de alteraes na actividade e concentrao intraceflica de alguns neurotransmissores, nomeadamente a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), durante e aps o exerccio
intenso de longa durao, colocou a questo da relao entre o
conhecido efeito depressor destes compostos e o controlo
metablico em esforo de dominante aerbia. A perturbao do
funcionamento dos sistemas monoaminrgicos enceflicos
induzida pelo exerccio pode estar na base do impedimento
continuao da activao central do sistema neuromuscular em
situaes prximas do limite, to habituais no atleta de fundo
quando em competio. Ora, sabe-se que a taxa de sntese da
5-HT sensvel concentrao plasmtica do triptofano (TRP)
livre, dos aminocidos de cadeia ramificada (AACR) e dos cidos gordos, o que permitir a manipulao da funo serotoninrgica indirectamente atravs da suplementao de AACR e
de hidratos de carbono. A explorao da interveno diettica
ganhou importncia devido probabilidade da suplementao
em AACR induzir uma reduo da taxa de passagem dos percursores da 5-HT pela barreira hemato-enceflica. nosso
objectivo neste trabalho discutir a eficcia da interveno diettica sobre os mecanismos subjacentes ao fenmeno da fadiga
central a partir da apreciao do quadro actual de conhecimentos sobre estes complexos mecanismos de regulao metablica
e neuro-humoral.
ABSTRACT
The role of branched chain amino acids supplementation on central fatigue.
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INTRODUO
O termo fadiga designa a reduo da capacidade do
msculo em produzir fora e desenvolver potncia.
Para alm das alteraes objectivas, a fadiga muscular ocorre tambm associada a manifestaes subjectivas, como o aumento da percepo de esforo dissociado de variaes da intensidade de exerccio.
A fadiga durante o exerccio fsico um fenmeno
complexo cujas causas parecem depender do tipo de
esforo, existindo algum consenso actualmente na
distino entre esforos curtos e intensos, por um
lado, e esforos prolongados, por outro. Em esforos
curtos e de intensidade mxima ou supra-mxima, o
decrscimo da produo de trabalho muscular est
grandemente associado a factores intramusculares,
tais como reduo do pH muscular, aumento da concentrao do fosfato inorgnico no interior da fibra
muscular, ou falha na libertao sarcoplsmica de
Ca2+ [43]. No caso dos esforos prolongados, porm,
as alteraes contrcteis do msculo esqueltico
parecem no ser acentuadas [42, 44, 56], o que
sugere que outros factores, designadamente factores
metablicos tais como a reduo acentuada de substratos para o metabolismo energtico ou a ocorrncia de hipoglicmia, podero estar na origem do surgimento da fadiga muscular [15, 34].
Na dcada de sessenta do passado sculo, o uso da
bipsia muscular para estudo do metabolismo muscular durante o exerccio veio confirmar o papel
essencial desempenhado pelo glicognio muscular na
capacidade de realizao de exerccio [15, 16, 51].
Num estudo muito influente, Bergstrm et al. [15]
demonstraram com clareza o aumento da capacidade
de realizao de exerccio de intensidade moderada
em virtude de uma dieta rica em hidratos de carbono, quando comparada a uma dieta mais rica em
gorduras, efeito que foi explicado pelo aumento da
quantidade de glicognio em reserva no msculo
esqueltico. Os resultados obtidos neste estudo, e
que vieram a ser comprovados por investigaes
posteriores, colocaram a depleo do glicognio
muscular como a mais provvel causa de fadiga em
esforos longos (> 2 h) e de intensidade moderada
(60-80% VO2mx) [34]. A diminuio da taxa de
degradao e utilizao do glicognio muscular passou tambm a servir de explicao para o efeito positivo na resistncia fadiga da ingesto de hidratos
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Assim, a razo TRP/AACR outro potencial determinante da acumulao cerebral de TRP e, consequentemente, da sntese de 5-HT. Durante o exerccio prolongado, o teor plasmtico dos AACR tende a
diminuir pelo aumento da taxa de entrada no msculo esqueltico, criando-se, assim, condies de
ocorrncia da subida do valor do quociente
TRP/AACR e do aumento da taxa de transporte do
TRP atravs da barreira hemato-enceflica [2].
Dado que factores metablicos sistmicos, como as
concentraes plasmticas de TRP, de outros aminocidos e de cidos gordos, alteram a sntese da 5HT, possvel modificar a actividade serotoninrgica
cerebral pela ingesto de precursores da 5-HT, designadamente do TRP, ou de outros aminocidos, particulamente os AACR [18, 20, 22, 25, 83].
Diversos estudos mostram que variaes do aporte
alimentar de TRP [5, 38], ou do teor plasmtico
deste aminocido [30], afectam a actividade serotoninrgica cerebral. No caso do exerccio prolongado,
porm, os dados so escassos. van Hall e colaboradores [83] verificaram que a ingesto de TRP em quantidade suficiente para aumentar entre 7 a 20 vezes a
sua concentrao cerebral no afectou a capacidade
de exerccio durante um teste em cicloergmetro, a
uma intensidade de 70-75% do pico de potncia e
numa amostra constituda por indivduos treinados.
Estudos em animais, porm, indicam que a concentrao plasmtica de TRP pode condicionar o desempenho fsico. Num estudo realizado em cavalos, verificou-se reduo significativa na resistncia dos animais ao esforo aps ingesto de TRP, mesmo quando associada ingesto de glucose [41]. Por outro
lado, um estudo realizado em ratos albuminmicos,
os quais apresentam uma elevao do teor de TRP
livre, parece validar a hiptese da fadiga central [91,
92]. Nestes animais, a inibio do transportador do
TRP aumentou substancialmente a resistncia fadiga, efeito que esteve associado diminuio da
penetrao do TRP e do 5-hidroxitriptofano (5-HTP)
nas terminaes serotoninrgicas do corpo estriado
[92]. No homem existem algumas evidncias indirectas indicadoras de existncia de relao entre as
alteraes metablicas referidas e o aumento da fatigabilidade que se ajustam ao modelo da fadiga central. Por exemplo, valores aumentados de concentrao plasmtica de TRP e da razo TRP/AACR so
usuais em pacientes com o sndrome de fadiga crnica [26], assim como em estados ps-operatrios
[91], o que sugere o envolvimento da 5-HT nos sintomas de fadiga que acompanham estas situaes.
A aco do TRP sobre a sntese e libertao de 5-HT
parece depender do estado metablico, com aumento do seu efeito aps jejum prolongado [30], provavelmente devido maior actividade lipoltica e/ou
aco das catecolaminas no transporte do TRP para
o interior do sistema nervoso central [29]. Atravs
de microdilise, Meeusen et al. [66] verificaram um
aumento da libertao de 5-HT na regio do hipocampo (terminais serotoninrgicos) em ratos em privao alimentar e aps a ingesto de TRP. Para alm
deste efeito na libertao basal de 5-HT, o aporte alimentar de TRP potenciou ainda a libertao daquele
neurotransmissor durante o exerccio [66].
Algumas das contradies encontradas entre estudos, no que respeita ao efeito da ingesto do TRP
na actividade das vias da 5-HT cerebrais e na fadiga
ao exerccio, podero ser devidas ao uso de diferentes protocolos experimentais, com variao no
nmero de horas de jejum ou no controlo da dieta
nos dias anteriores aos ensaios experimentais.
Acrescenta-se a este conjunto de limitaes experimentais o facto da interpretao dos resultados
obtidos com a ingesto de TRP dever ter em considerao a inexistncia de relao directa entre a taxa
de sntese de 5-HT e a taxa da sua libertao sinptica, dada a presena de autoreceptores serotoninrgicos no soma neuronal [14]. Por outro lado, h
alguma indicao da possibilidade de alterao pelo
exerccio do controlo exercido pelo TRP sobre a sntese de 5-HT [28], possivelmente por inibio da
actividade da triptofano hidroxilase [30], pelo que a
relao entre o teor de TRP plasmtico e a taxa de
sntese de 5-HT, existente em repouso, pode no ser
vlida no caso do exerccio. possvel, tambm, que
a activao da enzima monoamina oxidase acompanhe o aumento da sntese de 5-HT estimulada pela
maior concentrao intra-neuronal de TRP, da
resultando aumento da taxa de degradao da 5-HT
[63]. Em resumo, no possvel concluir sobre qual
o papel da 5-HT na fadiga ao exerccio com base em
estudos de ingesto de TRP, dado a incerteza quanto
ao efeito da maior quantidade de TRP cerebral na
libertao de 5-HT durante o exerccio.
Outro dos mtodos para investigar o papel desempenhado pela 5-HT na fadiga durante exerccio fsico de longa durao consiste na utilizao de frmacos com aco na actividade da 5-HT. Os resultados
deste tipo de investigao so igualmente inconclusivos mas, pelo menos em modelos animais, sugerem que o aumento da quantidade cerebral de 5-HT
induz fadiga [4, 8-10]. Em roedores, a fadiga deu-se
de modo mais rpido aps a administrao de quipazina dimaleato, um agonista genrico da 5-HT, e
de m-clorofenil-piperazina, um agonista dos receptores 5-HT1C, tendo o efeito negativo da quipazina
dimaleato sido abolido por inibio dos receptores
serotoninrgicos 5-HT1C e 5-HT2 [9]. Neste estudo
foi ainda observada uma reduo durante o exerccio das concentraes cerebrais de dopamina e do
seu catabolito, o cido 3,4-dihidroxifenilactico,
sugerindo que a relao entre 5-HT e fadiga possa
ser devida interaco dos dois neurotransmissores. Ao contrrio do verificado para os receptores 5HT1C e 5-HT2, a activao dos receptores 5-HT1A
pelo agonista 8-OHDPAT [8-hidroxi-2-(di-n-propilamina)tetralina] no produziu alterao no comportamento motor dos ratos, ou no nvel de fadiga
durante corrida em passadeira rolante [52]. Porm,
estudos mais recentes indicam que a estimulao
farmacolgica dos receptores 5-HT1A afecta a resistncia do rato fadiga, mas com efeitos contrrios
de acordo com a dose utilizada [4]. A administrao
de 8-OHDPAT em doses baixas (0.1 mg/kg) parece
aumentar a capacidade de corrida em tapete rolante
no rato, enquanto doses mais elevadas do frmaco
(0.2-0.8 mg/kg) produzem efeito contrrio [4].
No homem, a administrao de diferentes tipos de
frmacos com aco nas vias da 5-HT tem produzido
efeitos ambivalentes sobre o desempenho fsico.
Num estudo envolvendo exerccio em cicloergmetro (~80 % VO2mx) at ao ponto de exausto, a
administrao de um agonista parcial dos receptores
5-HT1A, a buspirona, reduziu em cerca de dois teros
o tempo de exerccio e elevou a percepo subjectiva
de esforo ao longo do ensaio [64]. Contudo, a buspirona um antagonista parcial dos receptores D2
dopaminrgicos, de onde o seu efeito negativo sobre
a capacidade de exerccio poder ser explicado pela
aco sobre a neurotransmisso dopaminrgica.
Noutros estudos foram utilizadas a paroxetina [79,
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87]. Nesta segunda reaco, o glutamato faz o tamponamento da amnia, sendo esta a principal via de
extraco da amnia do interior do msculo durante
o exerccio [86]. Assim, o glutamato desempenha
um papel pivot nas reaces com aminocidos. Serve
para atenuar o acrscimo da quantidade intramuscular de amnia, e a sua combinao com o piruvato
expande a pool dos intermedirios do ciclo de Krebs
[85]. possvel que esta ltima funo do glutamato
seja prioritria para suportar uma elevada taxa de
sntese oxidativa de ATP, podendo ser a principal
funo dos aminocidos durante o exerccio [88].
As reaces mencionadas em cima explicam as variaes nas concentraes sanguneas e intramusculares
dos aminocidos envolvidos. Ao longo do exerccio
d-se o efluxo muscular de glutamina e de alanina,
em proporo com a intensidade e durao do exerccio [50]. Simultaneamente, a taxa de entrada no
msculo de glutamato e dos AACR aumenta. Assim,
os AACR servem de fonte de glutamato, bem como
de substrato energtico [88]. Durante o exerccio, o
catabolismo proteico e a transaminao dos AACR
parecem ser as principais fontes para o aumento do
glutamato intramuscular, em particular nos indivduos bem treinados [49].
A transaminao dos AACR resulta na formao dos
derivados oxo-cidos dos AACR, os quais podem ser
posteriormente oxidados no msculo atravs da
reaco irreversvel catalizada pela enzima desidrogenase dos oxo-cidos de cadeia ramificada. O exerccio aumenta a actividade deste complexo enzimtico
[55], efeito que potenciado por um maior aporte
alimentar de protenas e pela reduo da quantidade
do glicognio muscular [84]. Esta activao enzimtica resulta numa taxa acrescida de oxidao dos
oxo-cidos de cadeia ramificada, assim como numa
taxa acrescida de transaminao dos AACR e formao de glutamato, j que estas duas reaces funcionam conjugadas.
EVENTUAIS RISCOS DA INGESTO DE AACR
Tem sido avanada a hiptese de que a maior taxa de
oxidao dos AACR pode contribuir para a fadiga
muscular durante o exerccio prolongado, por aquela
implicar diminuio da concentrao de componentes do ciclo de Krebs e poder desencadear falncia da
sntese oxidativa de ATP [75, 86]. Nos primeiros 5
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Por outro lado, no clara a importncia da concentrao dos intermedirios do ciclo de Krebs e a taxa
de sntese oxidativa de ATP. Contrariamente hiptese, as observaes experimentais indicam que uma
menor quantidade de glicognio muscular potencia o
fenmeno de anaplerose observado nos instantes iniciais do exerccio [11, 47]. Uma relao estreita
entre a concentrao dos intermedirios do ciclo de
Krebs e o fluxo de reaces na via oxidativa parece
tambm no existir, uma vez que ao longo de hora e
meia de exerccio houve decrscimo progressivo na
concentrao dos intermedirios do ciclo de Krebs,
mas sem alterao do consumo muscular de O2 [46].
Estas evidncias experimentais, conjuntamente com
a reduzida capacidade muscular de oxidao dos
AACR, tornam pouco provvel em sujeitos saudveis
a hiptese de fadiga muscular originada pela ingesto de AACR.
CONCLUSO
Durante o exerccio prolongado poder haver acrscimo na sntese cerebral de serotonina devido ao
aumento da fraco livre do TRP em circulao no
plasma sanguneo, associado a uma diminuio
eventual na concentrao plasmtica dos AACR. A
ingesto de AACR poder corrigir as alteraes
metablicas que aumentam a entrada de TRP para o
crebro, da poder ser til na preveno da fadiga
central. Uma grande parte dos estudos realizados,
porm, refuta que os AACR possuam uma aco
ergognica. Por outro lado, a ingesto de AACR
aumenta a produo de amnia, o que tem efeitos
potenciais negativos.
Em resumo, parece no haver justificao para introduzir a ingesto de AACR, antes e durante o exerccio, como estratgia para melhorar o desempenho.
Contudo, a ingesto de aminocidos, em particular
de AACR, pode trazer benefcios de outra natureza,
tais como a reduo do catabolismo proteico durante
o esforo, como sugerido por De Palo et al. [37] ou
durante a recuperao [23] ou, ainda, o abrandamento do efeito de imunosupresso associado a
estados de fadiga ps-esforo elevada [13], que no
foram abordados neste artigo.
110
CORRESPONDNCIA
Paulo A.S. Armada da Silva
Faculdade de Motricidade Humana
Universidade Tcnica de Lisboa
Estrada da Costa da Costa
Cruz-Quebrada, Portugal
parmada@fmh.utl.pt
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